ＰＳＭＡ処方物およびその使用
本発明には、ＰＳＭＡタンパク質の安定な多量体形態、特に、二量体の形態、二量体ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物およびキット、さらには、これらの組成物を生産、精製、および使用する方法が含まれる。このような方法には、二量体ＰＳＭＡに対する抗体を生産させる方法を含むＰＳＭＡを発現する細胞に対する免疫応答を誘発または増強するための方法が含まれ、さらには、前立腺ガンのようなガンを処置する方法が含まれる。１つの態様においては、多量体形態のＰＳＭＡタンパク質を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態においては、これらの組成物には、単離されたＰＳＭＡタンパク質が含まれ、その少なくとも５％がＰＳＭＡタンパク質多量体の形態である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたＰＳＭＡ タンパク質を含む組成物であって、該単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５％が単離されたＰＳＭＡタンパク質多量体である、組成物。
【請求項２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質多量体が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体が、全長のＰＳＭＡ（配列番号１）のフラグメントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体が、ＰＳＭＡの細胞外部分（配列番号１のアミノ酸４４〜７５０）のフラグメントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸５８〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸４４〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸６０１〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも２５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５０％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも７５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも９０％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも９５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも０．２５モル等量の金属イオンをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも０．５モル等量の金属イオンをさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも１モル等量の金属イオンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対してモル過剰の金属イオンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、液体形態または凍結乾燥形態である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アジュバントが、ミョウバン；モノホスホリルリピドＡ；サポニン；ＱＳ−７；ＱＳ−１７；ＱＳ−１８；ＱＳ−２１；サポニン画分；サポニンベースのアジュバント；ＳａｐｏｎＩｍｍｕｎｅＴＭ；ＰｏｌｙｓａｃｃＩｍｍｕｎｅＴＭ；ＳｙｎｔｈＩｍｍｕｎｅＴＭ；免疫賦活オリゴヌクレオチド；不完全フロイントアジュバント；完全フロイントアジュバント；モンタナイド；ＭＯＮＴＡＮＩＤＥ ＩＳＡ５１；ＭＯＮＴＡＮＩＤＥ ＩＳＡ７２０；ビタミンＥ；生分解性油から調製された水中油エマルジョン；Ｑｕｉｌ Ａ；免疫賦活複合体として公知のＱｕｉｌ Ａとコレステロールとのミセル混合物（ＩＳＣＯＭＳ）；ＭＰＬおよびマイコバクテリア細胞壁骨格の組み合わせ；ＥＮＨＡＮＺＹＮＴＭ；ＲＣ−５２９；ＲＣ−５５２；ＣＲＬ−１００５、Ｌ−１２１、α−ガラクトシルセラミド；ポリラクチド−コグリコリド（ＰＬＧ）から構成される生分解性粒子の組成物；酸化アルミニウムまたは酸化鉄のビーズの組成物、またははこれらの組み合わせである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、ガン治療剤をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ガン治療剤が、ドセタキセルである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、プレドニソンをさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、サイトカインをさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、滅菌されている、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、キレート化剤を含まない、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも１種の緩衝剤をさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の緩衝剤が、ＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸、リン酸ナトリウム、リン酸、アスコルビン酸ナトリウム、酒石酸、マレイン酸、グリシン、乳酸ナトリウム、乳酸、アスコルビン酸、イミダゾール、重炭酸ナトリウム、炭酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸、ヒスチジン、安息香酸ナトリウム、安息香酸、またはそれらの組み合わせである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、遊離のアミノ酸をさらに含み、該遊離のアミノ酸が天然に存在するものか、または天然に存在しないものである、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記天然に存在する遊離のアミノ酸または天然に存在しない遊離のアミノ酸が、非酸性の遊離のアミノ酸である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記非酸性の遊離のアミノ酸が、グリシン、プロリン、イソロイシン、ロイシン、アラニン、アルギニン、またはそれらの組み合わせである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、ドデシルマルトシド、コール酸、ＣＨＡＰＳ、またはそれらの組み合わせである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、抗凍結剤、抗酸化剤、保存剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗凍結剤が、糖、ポリオール、アミノ酸、ポリマー、無機塩、有機塩、トリメチルアミンＮ−オキサイド、サルコシン、ベタイン、γ−アミノ酪酸、オクタピン、アラノピン、ストロンビン、ジメチルスルホキシド、またはエタノールである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記糖が、スクロース、ラクトース、グルコース、トレハロース、またはマルトースである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ポリオールが、イノシトール、エチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、または２−メチル−２，４−ペンタン−ジオールである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記アミノ酸が、グルタミン酸Ｎａ、プロリン、α−アラニン、β−アラニン、グリシン、リジン−ＨＣｌ、または４−ヒドロキシプロリンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、デキストラン、またはポリビニルピロリドンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
前記無機塩が、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、またはフッ化ナトリウムである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４２】
前記有機塩が、酢酸ナトリウム、ナトリウムポリエチレン、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸塩、乳酸塩、またはコハク酸塩である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルキルガレート、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェロール誘導体、モノチオグリセロール、または亜硫酸ナトリウムである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸ナトリウム、またはアスコルビン酸カルシウムである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記トコフェロール誘導体が、ｄ−αトコフェロール、ｄ−α酢酸トコフェロール、ｄｌ−α酢酸トコフェロール、ｄ−αコハク酸トコフェロール、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、またはｄ−α−トコフェロールポリオキシエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベン、チメロサール、ベンジルアルコール、またはフェノールである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４７】
単離された多量体ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、該組成物は、３５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、組成物。
【請求項４８】
前記単離された多量体ＰＳＭＡタンパク質が、単離された二量体ＰＳＭＡタンパク質である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、２０％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項４７または４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、１５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
溶液においてＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、該溶液は、ＰＳＭＡタンパク質の多量体会合を促進または保存する、組成物。
【請求項５３】
ＰＳＭＡタンパク質の多量体会合を促進または保存する前記溶液が、ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、４〜８までの範囲のｐＨを有する、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、５〜７までの範囲のｐＨを有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、５．５〜７までの範囲のｐＨを有する、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、６のｐＨを有する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、塩を含む、請求項５２〜５７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記塩が、１００ｍＭ〜３００ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記塩が、１５０ｍＭの濃度で存在する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、生理学的に受容可能である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、金属イオンを含む、請求項５２〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記金属イオンが、亜鉛イオンおよびカルシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記亜鉛イオンおよびカルシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記亜鉛イオンが、前記カルシウムイオンの濃度よりも低い濃度で存在する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７１】
前記亜鉛イオンが０．１ｍＭの濃度で存在し、そして前記カルシウムイオンが１ｍＭの濃度で存在する、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７３】
前記マグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記マグネシウムイオンが、０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンおよびカルシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、キレート化剤を含まない、請求項５２〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が、少なくとも１種の緩衝剤をさらに含む、請求項５２〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記少なくとも１種の緩衝剤が、ＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸、リン酸ナトリウム、リン酸、アスコルビン酸ナトリウム、酒石酸、マレイン酸、グリシン、乳酸ナトリウム、乳酸、アスコルビン酸、イミダゾール、重炭酸ナトリウム、炭酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸、ヒスチジン、安息香酸ナトリウム、安息香酸、またはそれらの組み合わせである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記組成物が、遊離のアミノ酸をさらに含み、該遊離のアミノ酸が、天然に存在するもの、または天然に存在しないものである、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８０】
前記天然に存在する遊離のアミノ酸、または天然に存在しない遊離のアミノ酸が、非酸性の遊離のアミノ酸である、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記非酸性の遊離のアミノ酸が、グリシン、プロリン、イソロイシン、ロイシン、アラニン、アルギニン、またはそれらの組み合わせである、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、界面活性剤をさらに含む、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８３】
前記界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、ドデシルマルトシド、コール酸、ＣＨＡＰＳ、またはそれらの組み合わせである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記組成物が、抗凍結剤、抗酸化剤、保存剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８５】
前記抗凍結剤が、糖、ポリオール、アミノ酸、ポリマー、無機塩、有機塩、トリメチルアミンＮ−オキサイド、サルコシン、ベタイン、γ−アミノ酪酸、オクタピン、アラノピン、ストロンビン、ジメチルスルホキシド、またはエタノールである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記糖が、スクロース、ラクトース、グルコース、トレハロース、またはマルトースである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ポリオールが、イノシトール、エチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、または２−メチル−２，４−ペンタン−ジオールである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
前記アミノ酸が、グルタミン酸Ｎａ、プロリン、α−アラニン、β−アラニン、グリシン、リジン−ＨＣｌ、または４−ヒドロキシプロリンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、デキストラン、またはポリビニルピロリドンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９０】
前記無機塩が、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、またはフッ化ナトリウムである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９１】
前記有機塩が、酢酸ナトリウム、ナトリウムポリエチレン、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸塩、乳酸塩、またはコハク酸塩である、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルキルガレート、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェロール誘導体、モノチオグリセロール、または亜硫酸ナトリウムである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９３】
前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸ナトリウム、またはアスコルビン酸カルシウムである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記トコフェロール誘導体が、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−α−酢酸トコフェロール、ｄｌ−α−酢酸トコフェロール、ｄ−α−コハク酸トコフェロール、β−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、またはｄ−α−トコフェロールポリオキシエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベン、チメロサール、ベンジルアルコール、またはフェノールである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記組成物は、−８０℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９７】
前記組成物は、−２０℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９８】
前記組成物は、４℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９９】
前記組成物は、室温で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１００】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、ここで該溶液は、
（ａ）５〜２０ｍＭのリン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせ
（ｂ）１００〜３００ｍＭの塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウム、および
（ｃ）０．１〜２ｍＭの少なくとも１種の金属イオン
を含む、組成物。
【請求項１０１】
前記溶液が、４〜８の範囲のｐＨを有する、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記溶液が、５〜７の範囲のｐＨを有する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記溶液が、６〜６．５の範囲のｐＨを有する、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１０５に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記組成物が、ガン治療剤をさらに含む、請求項１００〜１０６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記ガン治療剤が、ドセタキセルである、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記組成物が、プレドニソンをさらに含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１１１】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、ここで該溶液は、
（ａ）１．４７ｍＭのリン酸ニ水素カリウム、
（ｂ）８．１ｍＭのリン酸ニナトリウム、
（ｃ）２．６８ｍＭの塩化カリウム、
（ｄ）０．１４Ｍの塩化ナトリウム、
（ｅ）０．９ｍＭの塩化カルシウム、および
（ｆ）０．４９ｍＭの塩化マグネシウム
を含み、そして該溶液は、７．０のｐＨを有する、組成物。
【請求項１１２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、０．２ｍｇ／ｍＬと１０ｍｇ／ｍＬとの間の濃度である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、０．２ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、２ｍｇ／ｍＬと５ｍｇ／ｍＬとの間の濃度である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、２ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１１４に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＱＳ−２１が、５０μｇと１５０μｇとの間の量である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＱＳ−２１が、５０μｇの量である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＱＳ−２１が、１００μｇの量である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
溶液においてＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する方法であって、該方法は：
ＰＳＭＡタンパク質の溶液を得る工程、および
ｐＨを４〜８の範囲になるように調整する工程
を包含する、方法。
【請求項１２３】
前記ｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ｐＨが、６になるように調整される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
ＰＳＭＡタンパク質を処理する方法であって、該方法は：
溶液中の該ＰＳＭＡタンパク質を、ＰＳＭＡタンパク質の二量体の形成を促進または保存するために有効な量のＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第１の因子と接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項１２７】
前記ＰＳＭＡタンパク質の二量体の形成を促進または保存するために有効な量が、ＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５％、２５％、５０％、７５％、または、９５％をＰＳＭＡ二量体の形態に促進または維持するために十分である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第１の因子が、塩、金属イオン、またはｐＨ調整剤である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３２】
前記塩が、１００ｍＭ〜３００ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
ＰＳＭＡタンパク質溶液をアジュバントまたは希釈剤と混合する工程をさらに包含する、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記アジュバントまたは希釈剤が、１００ｍＭ〜３００ｍＭまでの塩濃度に希釈するための量のＰＳＭＡタンパク質と混合される、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記塩濃度が、１５０ｍＭに希釈される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３７】
前記金属イオンが、亜鉛イオンおよびカルシウムイオンの組み合わせである、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記亜鉛イオンおよびカルシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記亜鉛イオンが、前記カルシウムイオンの濃度よりも低い濃度で存在する、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
前記亜鉛イオンが０．１ｍＭの濃度で存在し、そして前記カルシウムイオンが１ｍＭの濃度で存在する、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンである、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４２】
前記マグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記マグネシウムイオンが、０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記溶液のｐＨが、４〜８の範囲になるように調整される、請求項１２８〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記溶液のｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記溶液のｐＨが６になるように調整される、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記方法が、
前記ＰＳＭＡタンパク質を、ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第２の因子と接触させる工程
をさらに包含し、該第２の因子は、前記第１の因子とは異なる、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１４９】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記第２の因子が、金属イオン、塩、またはｐＨ調整剤である、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が、塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５２】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１５１に記載の組成物。
【請求項１５３】
前記溶液のｐＨが、４〜８の範囲になるように調整される、請求項１４８〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記溶液のｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記溶液のｐＨが、６になるように調整される、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
ＰＳＭＡタンパク質を含むサンプルを精製する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡの二量体会合を保存または促進する因子の存在下で、ＰＳＭＡを含むサンプルをクロマトグラフィーに供する工程
を包含する、方法。
【請求項１５８】
前記ＰＳＭＡの二量体会合を促進または保存する因子が、金属イオン、塩、または４〜８の範囲のｐＨを有する溶液、あるいはそれらの組み合わせである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記金属イオンが、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンの組み合わせである、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、各々、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、それぞれ、１ｍＭおよび０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６４】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記塩が、２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲にある、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６８】
前記溶液のｐＨが、６〜７．５の範囲に維持される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
ＰＳＭＡタンパク質を含むサンプルを精製する方法であって、該方法は、
第１のカラムに該サンプルを適用する工程、
該第１のカラムを、塩および金属イオンを含む第１の洗浄溶液で洗浄する工程、ならびに
該第１のカラムから溶出した該ＰＳＭＡタンパク質を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記金属イオンが、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンである、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、それぞれ、１ｍＭおよび０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が、塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７５】
前記塩が、前記洗浄溶液において３５％を越えない飽和度の硫酸アンモニウムである、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記溶出させたＰＳＭＡタンパク質を、６〜７．５の範囲のｐＨの第１の塩溶液で透析またはダイアフィルトレーションして、ＰＳＭＡタンパク質を含む透析溶液またはダイアフィルトレーション溶液を得る工程をさらに包含する、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７７】
前記第１の塩溶液が、少なくとも５ｍＭの塩濃度を有する、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記第１の塩溶液が、ｐＨ７の１０ｍＭのリン酸ナトリウム溶液である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
請求項１６９または１７６に記載の方法であって、該方法は、
前記溶出させたＰＳＭＡタンパク質、ＰＳＭＡタンパク質を含む透析溶液またはダイアフィルトレーション溶液を、第２のカラムにローディングする工程、
該第２のカラムを第２の塩溶液で洗浄する工程、および
該第２の塩溶液によって溶出されたＰＳＭＡを回収する工程
をさらに包含する、方法。
【請求項１８０】
前記第２の塩溶液が、１００ｍＭ〜２Ｍの塩濃度を有する、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８１】
前記第２の塩溶液が、１０ｍＭのリン酸ナトリウム中の２Ｍの塩化ナトリウムである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
前記第２の塩溶液が、６〜７．５の範囲のｐＨを有する、請求項１７９または１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
請求項１７９に記載の方法であって、該方法は、
金属イオン溶液を含む第２の塩溶液によって溶出させたＰＳＭＡを、透析またはダイアフィルトレーションする工程、
該第２の塩溶液によって溶出された透析されたＰＳＭＡまたはダイアフィルトレーションされたＰＳＭＡを、第３のカラムに適用する工程、
塩および金属イオンを含む第２の洗浄溶液で該第３のカラムを洗浄し、溶出されたＰＳＭＡを回収する工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項１８４】
前記ｐＨが、精製工程の全てを通じて、６〜７．５の範囲に維持される、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
異なる形態のＰＳＭＡタンパク質を分離する工程をさらに包含し、ここで該異なる形態のＰＳＭＡタンパク質は、ＰＳＭＡの単量体、二量体、または他の多量体の形態である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８６】
前記異なる形態のＰＳＭＡタンパク質が、サイズ排除クロマトグラフィーによって分離される、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する因子を同定する方法であって、該方法は、
候補の因子に曝される前に、サンプル中のＰＳＭＡタンパク質の１つの形態の量を決定する工程、
該サンプルを該候補の因子に曝す工程、
該曝す工程の後に、該サンプル中のＰＳＭＡタンパク質の該形態の量を決定する工程、および
該曝す工程の前のサンプルおよび該曝す工程の後のサンプルにおいて、ＰＳＭＡタンパク質の該形態の量を比較する工程
を包含する、方法。
【請求項１８８】
前記ＰＳＭＡタンパク質の形態が、単量体または二量体である、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
被験体においてＰＳＭＡを発現する細胞への免疫応答を誘発または増強するために該被験体を処置する方法であって、該方法は、
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物の有効量を該被験体に投与する工程
を含む、方法。
【請求項１９０】
前記発現されたＰＳＭＡが、前記細胞の表面上で発現される、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
前記方法が、ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の１回以上のブースター用量を投与する工程をさらに包含する、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９２】
前記ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物が、ＰＳＭＡタンパク質二量体の組成物である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ブースター用量の組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９４】
前記ブースター用量の組成物が、請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９５】
前記組成物が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、脊髄投与、皮内投与、または表皮投与によって投与される、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９６】
前記組成物が、皮下投与または筋肉内投与によって投与される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記被験体がガンを有しているか、またはガンについて処置されている、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ガンが原発性腫瘍、または転移性のガンである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記被験体が、前立腺ガンを有する、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
免疫応答を誘発する方法であって、該方法は、
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物の有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０１】
前記方法が、ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の１以上のブースター用量を投与する工程をさらに包含する、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物が、ＰＳＭＡタンパク質二量体の組成物である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記ブースター用量の組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０４】
前記ブースター用量の組成物が、請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０５】
前記組成物が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、脊髄投与、皮内投与、または表皮投与によって投与される、請求項２００に記載の方法。
【請求項２０６】
前記組成物が、皮下投与または筋肉内投与によって投与される、請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０７】
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物ならびに使用についての説明書を備える、キット。
【請求項２０８】
請求項２６、４７〜６２、６６〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物、アジュバント、ならびに混合についての説明書を備える、キット。
【請求項２０９】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項２０８に記載のキット。
【請求項２１０】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項２０９に記載のキット。
【請求項２１１】
請求項２６、４７〜６２、６６〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物、希釈剤、ならびに混合についての説明書を備える、キット。
【請求項２１２】
前記組成物が、バイアル、または隔壁のあるアンプル、または注射器において提供される、請求項２０７、２０８、および２０９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１３】
前記組成物が、凍結乾燥形態である、請求項２０７、２０８、および２０９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１４】
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１５】
被験体において前立腺ガンを処置する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の治療有効量を、該被験体に投与する工程を包含する方法であって、該組成物は、前立腺ガンの処置において有効である、方法。
【請求項２１６】
投与される前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１８】
前記方法が、前記被験体に従来の前立腺ガンの治療法を被験体に施す工程をさらに包含する、請求項２１５〜２１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１９】
前記従来の前立腺ガンの治療法が、外科手術、放射線治療、凍結外科手術、温熱療法、ホルモン療法、または化学療法である、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
前立腺ガンを有する被験体において転移を阻害する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において、単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程、
を包含し、該組成物は、転移の阻害において有効である、方法。
【請求項２２１】
投与される前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２３】
前記方法が、従来の前立腺ガンの治療法を前記被験体に施す工程をさらに包含する、請求項２２０〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２４】
前記従来の前立腺ガンの治療法が、外科手術、放射線治療、凍結外科手術、温熱療法、ホルモン療法、または化学療法である、請求項２２３に記載の方法。
【請求項１】
単離されたＰＳＭＡ タンパク質を含む組成物であって、該単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５％が単離されたＰＳＭＡタンパク質多量体である、組成物。
【請求項２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質多量体が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体が、全長のＰＳＭＡ（配列番号１）のフラグメントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体が、ＰＳＭＡの細胞外部分（配列番号１のアミノ酸４４〜７５０）のフラグメントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸５８〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸４４〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記フラグメントが、配列番号１のアミノ酸６０１〜７５０を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも２５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５０％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも７５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも９０％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質の少なくとも９５％が、単離されたＰＳＭＡタンパク質二量体の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも０．２５モル等量の金属イオンをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも０．５モル等量の金属イオンをさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対して少なくとも１モル等量の金属イオンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、ＰＳＭＡタンパク質に対してモル過剰の金属イオンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、液体形態または凍結乾燥形態である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アジュバントが、ミョウバン；モノホスホリルリピドＡ；サポニン；ＱＳ−７；ＱＳ−１７；ＱＳ−１８；ＱＳ−２１；サポニン画分；サポニンベースのアジュバント；ＳａｐｏｎＩｍｍｕｎｅＴＭ；ＰｏｌｙｓａｃｃＩｍｍｕｎｅＴＭ；ＳｙｎｔｈＩｍｍｕｎｅＴＭ；免疫賦活オリゴヌクレオチド；不完全フロイントアジュバント；完全フロイントアジュバント；モンタナイド；ＭＯＮＴＡＮＩＤＥ ＩＳＡ５１；ＭＯＮＴＡＮＩＤＥ ＩＳＡ７２０；ビタミンＥ；生分解性油から調製された水中油エマルジョン；Ｑｕｉｌ Ａ；免疫賦活複合体として公知のＱｕｉｌ Ａとコレステロールとのミセル混合物（ＩＳＣＯＭＳ）；ＭＰＬおよびマイコバクテリア細胞壁骨格の組み合わせ；ＥＮＨＡＮＺＹＮＴＭ；ＲＣ−５２９；ＲＣ−５５２；ＣＲＬ−１００５、Ｌ−１２１、α−ガラクトシルセラミド；ポリラクチド−コグリコリド（ＰＬＧ）から構成される生分解性粒子の組成物；酸化アルミニウムまたは酸化鉄のビーズの組成物、またははこれらの組み合わせである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、ガン治療剤をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ガン治療剤が、ドセタキセルである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、プレドニソンをさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、サイトカインをさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、滅菌されている、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、キレート化剤を含まない、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも１種の緩衝剤をさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の緩衝剤が、ＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸、リン酸ナトリウム、リン酸、アスコルビン酸ナトリウム、酒石酸、マレイン酸、グリシン、乳酸ナトリウム、乳酸、アスコルビン酸、イミダゾール、重炭酸ナトリウム、炭酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸、ヒスチジン、安息香酸ナトリウム、安息香酸、またはそれらの組み合わせである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、遊離のアミノ酸をさらに含み、該遊離のアミノ酸が天然に存在するものか、または天然に存在しないものである、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記天然に存在する遊離のアミノ酸または天然に存在しない遊離のアミノ酸が、非酸性の遊離のアミノ酸である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記非酸性の遊離のアミノ酸が、グリシン、プロリン、イソロイシン、ロイシン、アラニン、アルギニン、またはそれらの組み合わせである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、ドデシルマルトシド、コール酸、ＣＨＡＰＳ、またはそれらの組み合わせである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、抗凍結剤、抗酸化剤、保存剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜１８および２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗凍結剤が、糖、ポリオール、アミノ酸、ポリマー、無機塩、有機塩、トリメチルアミンＮ−オキサイド、サルコシン、ベタイン、γ−アミノ酪酸、オクタピン、アラノピン、ストロンビン、ジメチルスルホキシド、またはエタノールである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記糖が、スクロース、ラクトース、グルコース、トレハロース、またはマルトースである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ポリオールが、イノシトール、エチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、または２−メチル−２，４−ペンタン−ジオールである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記アミノ酸が、グルタミン酸Ｎａ、プロリン、α−アラニン、β−アラニン、グリシン、リジン−ＨＣｌ、または４−ヒドロキシプロリンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、デキストラン、またはポリビニルピロリドンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
前記無機塩が、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、またはフッ化ナトリウムである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４２】
前記有機塩が、酢酸ナトリウム、ナトリウムポリエチレン、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸塩、乳酸塩、またはコハク酸塩である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルキルガレート、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェロール誘導体、モノチオグリセロール、または亜硫酸ナトリウムである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸ナトリウム、またはアスコルビン酸カルシウムである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記トコフェロール誘導体が、ｄ−αトコフェロール、ｄ−α酢酸トコフェロール、ｄｌ−α酢酸トコフェロール、ｄ−αコハク酸トコフェロール、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、またはｄ−α−トコフェロールポリオキシエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベン、チメロサール、ベンジルアルコール、またはフェノールである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４７】
単離された多量体ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、該組成物は、３５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、組成物。
【請求項４８】
前記単離された多量体ＰＳＭＡタンパク質が、単離された二量体ＰＳＭＡタンパク質である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、２０％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項４７または４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、１５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、５％未満の単量体ＰＳＭＡタンパク質を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
溶液においてＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、該溶液は、ＰＳＭＡタンパク質の多量体会合を促進または保存する、組成物。
【請求項５３】
ＰＳＭＡタンパク質の多量体会合を促進または保存する前記溶液が、ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、４〜８までの範囲のｐＨを有する、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、５〜７までの範囲のｐＨを有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、５．５〜７までの範囲のｐＨを有する、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、６のｐＨを有する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、塩を含む、請求項５２〜５７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記塩が、１００ｍＭ〜３００ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記塩が、１５０ｍＭの濃度で存在する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、生理学的に受容可能である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、金属イオンを含む、請求項５２〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記金属イオンが、亜鉛イオンおよびカルシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記亜鉛イオンおよびカルシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記亜鉛イオンが、前記カルシウムイオンの濃度よりも低い濃度で存在する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７１】
前記亜鉛イオンが０．１ｍＭの濃度で存在し、そして前記カルシウムイオンが１ｍＭの濃度で存在する、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７３】
前記マグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記マグネシウムイオンが、０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンおよびカルシウムイオンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７６】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記溶液が、キレート化剤を含まない、請求項５２〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が、少なくとも１種の緩衝剤をさらに含む、請求項５２〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記少なくとも１種の緩衝剤が、ＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸、リン酸ナトリウム、リン酸、アスコルビン酸ナトリウム、酒石酸、マレイン酸、グリシン、乳酸ナトリウム、乳酸、アスコルビン酸、イミダゾール、重炭酸ナトリウム、炭酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸、ヒスチジン、安息香酸ナトリウム、安息香酸、またはそれらの組み合わせである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記組成物が、遊離のアミノ酸をさらに含み、該遊離のアミノ酸が、天然に存在するもの、または天然に存在しないものである、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８０】
前記天然に存在する遊離のアミノ酸、または天然に存在しない遊離のアミノ酸が、非酸性の遊離のアミノ酸である、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記非酸性の遊離のアミノ酸が、グリシン、プロリン、イソロイシン、ロイシン、アラニン、アルギニン、またはそれらの組み合わせである、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、界面活性剤をさらに含む、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８３】
前記界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、ドデシルマルトシド、コール酸、ＣＨＡＰＳ、またはそれらの組み合わせである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記組成物が、抗凍結剤、抗酸化剤、保存剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項５２〜７４に記載の組成物。
【請求項８５】
前記抗凍結剤が、糖、ポリオール、アミノ酸、ポリマー、無機塩、有機塩、トリメチルアミンＮ−オキサイド、サルコシン、ベタイン、γ−アミノ酪酸、オクタピン、アラノピン、ストロンビン、ジメチルスルホキシド、またはエタノールである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記糖が、スクロース、ラクトース、グルコース、トレハロース、またはマルトースである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ポリオールが、イノシトール、エチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、または２−メチル−２，４−ペンタン−ジオールである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】
前記アミノ酸が、グルタミン酸Ｎａ、プロリン、α−アラニン、β−アラニン、グリシン、リジン−ＨＣｌ、または４−ヒドロキシプロリンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８９】
前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、デキストラン、またはポリビニルピロリドンである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９０】
前記無機塩が、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、またはフッ化ナトリウムである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９１】
前記有機塩が、酢酸ナトリウム、ナトリウムポリエチレン、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸塩、乳酸塩、またはコハク酸塩である、請求項８５に記載の組成物。
【請求項９２】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルキルガレート、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェロール誘導体、モノチオグリセロール、または亜硫酸ナトリウムである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９３】
前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸ナトリウム、またはアスコルビン酸カルシウムである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記トコフェロール誘導体が、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−α−酢酸トコフェロール、ｄｌ−α−酢酸トコフェロール、ｄ−α−コハク酸トコフェロール、β−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、またはｄ−α−トコフェロールポリオキシエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベン、チメロサール、ベンジルアルコール、またはフェノールである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記組成物は、−８０℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９７】
前記組成物は、−２０℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９８】
前記組成物は、４℃で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９９】
前記組成物は、室温で保存された場合に安定である、請求項５２〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１００】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、ここで該溶液は、
（ａ）５〜２０ｍＭのリン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせ
（ｂ）１００〜３００ｍＭの塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウム、および
（ｃ）０．１〜２ｍＭの少なくとも１種の金属イオン
を含む、組成物。
【請求項１０１】
前記溶液が、４〜８の範囲のｐＨを有する、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記溶液が、５〜７の範囲のｐＨを有する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記溶液が、６〜６．５の範囲のｐＨを有する、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１０５に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記組成物が、ガン治療剤をさらに含む、請求項１００〜１０６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記ガン治療剤が、ドセタキセルである、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記組成物が、プレドニソンをさらに含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１１１】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物であって、ここで該溶液は、
（ａ）１．４７ｍＭのリン酸ニ水素カリウム、
（ｂ）８．１ｍＭのリン酸ニナトリウム、
（ｃ）２．６８ｍＭの塩化カリウム、
（ｄ）０．１４Ｍの塩化ナトリウム、
（ｅ）０．９ｍＭの塩化カルシウム、および
（ｆ）０．４９ｍＭの塩化マグネシウム
を含み、そして該溶液は、７．０のｐＨを有する、組成物。
【請求項１１２】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、０．２ｍｇ／ｍＬと１０ｍｇ／ｍＬとの間の濃度である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、０．２ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、２ｍｇ／ｍＬと５ｍｇ／ｍＬとの間の濃度である、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記単離されたＰＳＭＡタンパク質が、２ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１１４に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＱＳ−２１が、５０μｇと１５０μｇとの間の量である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＱＳ−２１が、５０μｇの量である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＱＳ−２１が、１００μｇの量である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
溶液においてＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する方法であって、該方法は：
ＰＳＭＡタンパク質の溶液を得る工程、および
ｐＨを４〜８の範囲になるように調整する工程
を包含する、方法。
【請求項１２３】
前記ｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ｐＨが、６になるように調整される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
ＰＳＭＡタンパク質を処理する方法であって、該方法は：
溶液中の該ＰＳＭＡタンパク質を、ＰＳＭＡタンパク質の二量体の形成を促進または保存するために有効な量のＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第１の因子と接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項１２７】
前記ＰＳＭＡタンパク質の二量体の形成を促進または保存するために有効な量が、ＰＳＭＡタンパク質の少なくとも５％、２５％、５０％、７５％、または、９５％をＰＳＭＡ二量体の形態に促進または維持するために十分である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第１の因子が、塩、金属イオン、またはｐＨ調整剤である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３２】
前記塩が、１００ｍＭ〜３００ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
ＰＳＭＡタンパク質溶液をアジュバントまたは希釈剤と混合する工程をさらに包含する、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記アジュバントまたは希釈剤が、１００ｍＭ〜３００ｍＭまでの塩濃度に希釈するための量のＰＳＭＡタンパク質と混合される、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記塩濃度が、１５０ｍＭに希釈される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３７】
前記金属イオンが、亜鉛イオンおよびカルシウムイオンの組み合わせである、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記亜鉛イオンおよびカルシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記亜鉛イオンが、前記カルシウムイオンの濃度よりも低い濃度で存在する、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
前記亜鉛イオンが０．１ｍＭの濃度で存在し、そして前記カルシウムイオンが１ｍＭの濃度で存在する、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記金属イオンが、マグネシウムイオンである、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４２】
前記マグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記マグネシウムイオンが、０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記溶液のｐＨが、４〜８の範囲になるように調整される、請求項１２８〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記溶液のｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記溶液のｐＨが６になるように調整される、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記方法が、
前記ＰＳＭＡタンパク質を、ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する第２の因子と接触させる工程
をさらに包含し、該第２の因子は、前記第１の因子とは異なる、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１４９】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する前記第２の因子が、金属イオン、塩、またはｐＨ調整剤である、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が、塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５２】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１５１に記載の組成物。
【請求項１５３】
前記溶液のｐＨが、４〜８の範囲になるように調整される、請求項１４８〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲になるように調整される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記溶液のｐＨが、５．５〜７の範囲になるように調整される、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記溶液のｐＨが、６になるように調整される、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
ＰＳＭＡタンパク質を含むサンプルを精製する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡの二量体会合を保存または促進する因子の存在下で、ＰＳＭＡを含むサンプルをクロマトグラフィーに供する工程
を包含する、方法。
【請求項１５８】
前記ＰＳＭＡの二量体会合を促進または保存する因子が、金属イオン、塩、または４〜８の範囲のｐＨを有する溶液、あるいはそれらの組み合わせである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記金属イオンが、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンの組み合わせである、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、各々、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、それぞれ、１ｍＭおよび０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６４】
前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫酸アンモニウムである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記塩が、５０ｍＭ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記塩が、２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記溶液のｐＨが、５〜７の範囲にある、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６８】
前記溶液のｐＨが、６〜７．５の範囲に維持される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
ＰＳＭＡタンパク質を含むサンプルを精製する方法であって、該方法は、
第１のカラムに該サンプルを適用する工程、
該第１のカラムを、塩および金属イオンを含む第１の洗浄溶液で洗浄する工程、ならびに
該第１のカラムから溶出した該ＰＳＭＡタンパク質を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７０】
前記金属イオンが、亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、コバルトイオン、マンガンイオン、またはそれらの組み合わせである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記金属イオンが、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンである、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、０．１ｍＭ〜５ｍＭの範囲の濃度で存在する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンが、それぞれ、１ｍＭおよび０．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記塩の陽イオン性成分が、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、またはそれらの組み合わせであり、そして該塩の陰イオン性成分が、塩化物、硫酸塩、酢酸塩、またはそれらの組み合わせである、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７５】
前記塩が、前記洗浄溶液において３５％を越えない飽和度の硫酸アンモニウムである、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記溶出させたＰＳＭＡタンパク質を、６〜７．５の範囲のｐＨの第１の塩溶液で透析またはダイアフィルトレーションして、ＰＳＭＡタンパク質を含む透析溶液またはダイアフィルトレーション溶液を得る工程をさらに包含する、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７７】
前記第１の塩溶液が、少なくとも５ｍＭの塩濃度を有する、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記第１の塩溶液が、ｐＨ７の１０ｍＭのリン酸ナトリウム溶液である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
請求項１６９または１７６に記載の方法であって、該方法は、
前記溶出させたＰＳＭＡタンパク質、ＰＳＭＡタンパク質を含む透析溶液またはダイアフィルトレーション溶液を、第２のカラムにローディングする工程、
該第２のカラムを第２の塩溶液で洗浄する工程、および
該第２の塩溶液によって溶出されたＰＳＭＡを回収する工程
をさらに包含する、方法。
【請求項１８０】
前記第２の塩溶液が、１００ｍＭ〜２Ｍの塩濃度を有する、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８１】
前記第２の塩溶液が、１０ｍＭのリン酸ナトリウム中の２Ｍの塩化ナトリウムである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
前記第２の塩溶液が、６〜７．５の範囲のｐＨを有する、請求項１７９または１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
請求項１７９に記載の方法であって、該方法は、
金属イオン溶液を含む第２の塩溶液によって溶出させたＰＳＭＡを、透析またはダイアフィルトレーションする工程、
該第２の塩溶液によって溶出された透析されたＰＳＭＡまたはダイアフィルトレーションされたＰＳＭＡを、第３のカラムに適用する工程、
塩および金属イオンを含む第２の洗浄溶液で該第３のカラムを洗浄し、溶出されたＰＳＭＡを回収する工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項１８４】
前記ｐＨが、精製工程の全てを通じて、６〜７．５の範囲に維持される、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
異なる形態のＰＳＭＡタンパク質を分離する工程をさらに包含し、ここで該異なる形態のＰＳＭＡタンパク質は、ＰＳＭＡの単量体、二量体、または他の多量体の形態である、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８６】
前記異なる形態のＰＳＭＡタンパク質が、サイズ排除クロマトグラフィーによって分離される、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する因子を同定する方法であって、該方法は、
候補の因子に曝される前に、サンプル中のＰＳＭＡタンパク質の１つの形態の量を決定する工程、
該サンプルを該候補の因子に曝す工程、
該曝す工程の後に、該サンプル中のＰＳＭＡタンパク質の該形態の量を決定する工程、および
該曝す工程の前のサンプルおよび該曝す工程の後のサンプルにおいて、ＰＳＭＡタンパク質の該形態の量を比較する工程
を包含する、方法。
【請求項１８８】
前記ＰＳＭＡタンパク質の形態が、単量体または二量体である、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
被験体においてＰＳＭＡを発現する細胞への免疫応答を誘発または増強するために該被験体を処置する方法であって、該方法は、
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物の有効量を該被験体に投与する工程
を含む、方法。
【請求項１９０】
前記発現されたＰＳＭＡが、前記細胞の表面上で発現される、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
前記方法が、ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の１回以上のブースター用量を投与する工程をさらに包含する、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９２】
前記ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物が、ＰＳＭＡタンパク質二量体の組成物である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ブースター用量の組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９４】
前記ブースター用量の組成物が、請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９５】
前記組成物が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、脊髄投与、皮内投与、または表皮投与によって投与される、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９６】
前記組成物が、皮下投与または筋肉内投与によって投与される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記被験体がガンを有しているか、またはガンについて処置されている、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ガンが原発性腫瘍、または転移性のガンである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記被験体が、前立腺ガンを有する、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
免疫応答を誘発する方法であって、該方法は、
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物の有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０１】
前記方法が、ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の１以上のブースター用量を投与する工程をさらに包含する、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ＰＳＭＡタンパク質を含む組成物が、ＰＳＭＡタンパク質二量体の組成物である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記ブースター用量の組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０４】
前記ブースター用量の組成物が、請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０５】
前記組成物が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、脊髄投与、皮内投与、または表皮投与によって投与される、請求項２００に記載の方法。
【請求項２０６】
前記組成物が、皮下投与または筋肉内投与によって投与される、請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０７】
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物ならびに使用についての説明書を備える、キット。
【請求項２０８】
請求項２６、４７〜６２、６６〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物、アジュバント、ならびに混合についての説明書を備える、キット。
【請求項２０９】
前記アジュバントが、ミョウバンまたはサポニンベースのアジュバントである、請求項２０８に記載のキット。
【請求項２１０】
前記サポニンベースのアジュバントが、ＱＳ−２１である、請求項２０９に記載のキット。
【請求項２１１】
請求項２６、４７〜６２、６６〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物、希釈剤、ならびに混合についての説明書を備える、キット。
【請求項２１２】
前記組成物が、バイアル、または隔壁のあるアンプル、または注射器において提供される、請求項２０７、２０８、および２０９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１３】
前記組成物が、凍結乾燥形態である、請求項２０７、２０８、および２０９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１４】
請求項１〜２６、４７〜７６、１００、および１１１のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１５】
被験体において前立腺ガンを処置する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の治療有効量を、該被験体に投与する工程を包含する方法であって、該組成物は、前立腺ガンの処置において有効である、方法。
【請求項２１６】
投与される前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１８】
前記方法が、前記被験体に従来の前立腺ガンの治療法を被験体に施す工程をさらに包含する、請求項２１５〜２１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１９】
前記従来の前立腺ガンの治療法が、外科手術、放射線治療、凍結外科手術、温熱療法、ホルモン療法、または化学療法である、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
前立腺ガンを有する被験体において転移を阻害する方法であって、該方法は、
ＰＳＭＡタンパク質の二量体会合を促進または保存する溶液において、単離されたＰＳＭＡタンパク質を含む組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程、
を包含し、該組成物は、転移の阻害において有効である、方法。
【請求項２２１】
投与される前記組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
前記アジュバントが、サポニンベースのアジュバントである、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２３】
前記方法が、従来の前立腺ガンの治療法を前記被験体に施す工程をさらに包含する、請求項２２０〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２４】
前記従来の前立腺ガンの治療法が、外科手術、放射線治療、凍結外科手術、温熱療法、ホルモン療法、または化学療法である、請求項２２３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【図４１】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５Ａ】
【図４５Ｂ】
【図４５Ｃ】
【図４５Ｄ】
【図４５Ｅ】
【図４５Ｆ】
【図４５Ｇ】
【図４５Ｈ】
【図４６Ａ】
【図４６Ｂ】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【図４１】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５Ａ】
【図４５Ｂ】
【図４５Ｃ】
【図４５Ｄ】
【図４５Ｅ】
【図４５Ｆ】
【図４５Ｇ】
【図４５Ｈ】
【図４６Ａ】
【図４６Ｂ】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【公表番号】特表２００７−５０９９７７（Ｐ２００７−５０９９７７Ａ）
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８３５０（Ｐ２００６−５３８３５０）
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３６１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２０２９
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（５０４１５９８６６）ピーエスエムエー デベロプメント カンパニー， エル．エル．シー． (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３６１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２０２９
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（５０４１５９８６６）ピーエスエムエー デベロプメント カンパニー， エル．エル．シー． (3)
【Ｆターム（参考）】
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