Toll様レセプターTLR7および／またはTLR8を介するシグナル伝達の調節のために有用な組成物および方法が提供される。これらの組成物および方法は、がん、自己免疫疾患、感染性疾患、炎症性障害、移植片拒絶、および対宿主性移植片病が挙げられる疾患の処置または予防において、用途を有する。本発明は、哺乳動物の免疫系を調節する方法をさらに提供し、この方法は、哺乳動物に、本発明の化合物またはその塩を、この免疫系を調節するために有効な量で投与する工程を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化７７】

を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Iにおいて:
Yは、-(O)_x(CH₂)_yR¹¹であり;
xは、0および1から選択され;
yは、0、1、2、および3から選択され;
R¹¹は、アリール、ヘテロアリール、および飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここでxが0である場合、該アリールまたはヘテロアリールは、-C(O)NR¹R²またはTで置換されており;
R¹およびR²は独立して、水素またはアルキルから選択され、ここで該アルキルは、-C(O)O(CH₂)_tR¹²で必要に応じて置換されているか、あるいはR¹とR²とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和複素環式環を形成し;
tは、0、1、2、および3から選択され;
R¹²は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
Tは、複素環、-(CHR⁷)_zOR⁹、-(O)_u(CH₂)_sC(O)R⁸、-OSO₂R¹³、および-CH(OH)CH₂OHから選択され;
R⁷は、Hまたは-OHから選択され;
R⁸は、-OR¹⁰およびアルキルから選択され;
R⁹は、アルキルおよびHから選択され;
R¹⁰は、アルキル、-(CH₂)R¹²、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R¹³は、-OH、アルキル、CF₃、シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
zは、1、2、および3から選択され;
sは、1および2から選択され;
R⁵は、-NR³R⁴および-OR¹⁰から選択され;
R³およびR⁴は独立して、H、アルキル、-(O)_q(CH₂)_rPから選択され;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
qは、0および1から選択され;
rは、0、1、2、および3から選択され;
Pは、アリール、-SO₂R⁶、-C(O)NH₂、および複素環から選択され;そして
R⁶は、-NH₂、-NH(アルキル)、-N(アルキル)₂から選択され、
ただし、R¹¹がアリールまたはヘテロアリールである場合、
a)x＋y≧1であるか;または
b)R¹¹がTで置換されているか;または
c)R⁵がNR³R⁴であり、そしてR³もしくはR⁴のうちの少なくとも一方が[(O)_q(CH₂)_rP]であり、そしてq＋r≧1であるか;または
d)R¹もしくはR²のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH₂)R¹²で置換されたアルキルである、
化合物。
【請求項２】
式II:
【化７８】

を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって式IIにおいて:
Wは、N、C-TおよびCHから選択される、化合物。
【請求項３】
式IIa:
【化７９】

を有する、請求項2に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩。
【請求項４】
式IIb:
【化８０】

を有する、請求項2に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩。
【請求項５】
式III:
【化８１】

を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、ただし、R¹¹がアリールまたはヘテロアリールである場合、x+y≧1である、化合物。
【請求項６】
式IV:
【化８２】

を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、q+r≧1である、化合物。
【請求項７】
式V:
【化８３】

を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Vにおいて、R¹またはR²のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH₂)R¹²で置換されたアルキルである、化合物。
【請求項８】
式VI:
【化８４】

を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式VIにおいて:
R¹¹は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環、-(O)_u(CH₂)_sC(O)R⁸、および-CH(OH)CH₂OHから選択され;
R⁸は、-OR¹⁰およびアルキルから選択され;
R¹⁰は、アルキル、-(CH₂)R¹²、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R¹²は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R³およびR⁴は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
化合物。
【請求項９】
R¹¹は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環および-(O)_u(CH₂)_sC(O)R⁸から選択され;
R⁸は、-OR¹⁰およびアルキルから選択され;
R¹⁰は、アルキル、-(CH₂)R¹²、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R¹²は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R³およびR⁴は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
R¹¹は、Tで置換されたアリールであり;
Tは、-(O)_u(CH₂)_sC(O)R⁸、および-CH(OH)CH₂OHから選択され;
R⁸は、-OR¹⁰およびアルキルから選択され;
R¹⁰は、アルキル、-(CH₂)R¹²、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R¹²は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R³およびR⁴は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
【化８５】

【化８６】

【化８７】

【化８８】

およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
【化８９】

【化９０】

およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
【化９１】

【化９２】

およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
【化９３】

およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
前記塩が薬学的に受容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置するためのキットであって:
a)請求項1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を含有する、薬学的組成物;および
b)必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
【請求項１７】
請求項1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、有効量の請求項1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
患者の免疫系を調節する方法であって、免疫系の調節を必要とする患者に、有効量の請求項1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。

【公表番号】特表２０１３−５０２４３０（Ｐ２０１３−５０２４３０Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５６７５（Ｐ２０１２−５２５６７５）
【出願日】平成２２年８月１８日（２０１０．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５９３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２２５０８
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５１１０２７７７０）ベンティアールエックス　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (4)
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ　バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】