ＶＥＧＦ非依存性腫瘍を診断又は同定する方法及びＶＥＧＦ非依存性腫瘍を治療する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象から得た試験試料中の１つまたは複数の遺伝子の発現レベルを決定することを含む対象のＶＥＧＦ非依存性腫瘍を検出する方法であって、参照試料と比較した、試験試料中の１つまたは複数の遺伝子の発現レベルの変化が、対象のＶＥＧＦ非依存性腫瘍の存在を示し、少なくとも１つの遺伝子は、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦＣおよびＨＧＦからなる群から選択される方法。
【請求項２】
発現レベルがｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｍＲＮＡ発現レベルを、マイクロアレイまたはｑＲＴ−ＰＣＲを使用して測定する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｍＲＮＡ発現レベルの変化が増加である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
遺伝子のうちの１つが、Ｓ１００Ａ８またはＳ１００Ａ９である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ｍＲＮＡ発現レベルの変化が減少である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
遺伝子のうちの１つが、ＰＤＧＦＣ、Ｔｉｅ−１またはＴｉｅ−２である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
遺伝子のうちの１つがＴｉｅ−１またはＴｉｅ−２であり、前記方法が試験試料中の第２の遺伝子のｍＲＮＡ発現レベルを決定することをさらに含み、第２の遺伝子がＣＤ３１、ＣＤ３４、ＶＥＧＦＲ１またはＶＥＧＦＲ２である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
試験試料中のＣＤ３１、ＣＤ３４、ＶＥＧＦＲ１またはＶＥＧＦＲ２のｍＲＮＡ発現レベルが、参照試料と比較して減少している、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
発現レベルがタンパク質発現レベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
タンパク質発現レベルを、免疫学的アッセイを使用して測定する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
免疫学的アッセイがＥＬＩＳＡである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
タンパク質発現レベルの変化が増加である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
遺伝子のうちの１つがＨＧＦである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象から得た試験試料中の２つ以上の遺伝子の発現レベルを決定することを含む対象のＶＥＧＦ非依存性腫瘍を検出する方法であって、参照試料と比較した、試験試料中の２つ以上の遺伝子の発現レベルの変化が、対象のＶＥＧＦ非依存性腫瘍の存在を示し、少なくとも２つの遺伝子は、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＣＤ３１、ＩＬ−１β、ＰｌＧＦ、ＰＤＧＦＣおよびＨＧＦからなる群から選択される方法。
【請求項１６】
発現レベルがｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ｍＲＮＡ発現レベルの変化が増加である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
遺伝子のうちの１つが、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＰｌＧＦまたはＩＬ−１βである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ｍＲＮＡ発現レベルの変化が減少である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
遺伝子のうちの１つが、ＰＤＧＦＣ、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２またはＣＤ３１である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
発現レベルがタンパク質発現レベルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
タンパク質発現レベルの変化が増加である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
遺伝子のうちの１つが、ＩＬ−１β、ＰｌＧＦまたはＨＧＦである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
遺伝子のうちの２つが、ＩＬ−１βおよびＰｌＧＦである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
対象がヒトである、請求項１または１５に記載の方法。
【請求項２６】
対象が癌と診断されている、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌が、非小細胞肺癌、腎臓細胞癌、神経膠芽腫、乳癌および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＶＥＧＦ非依存性腫瘍を有する対象を治療することをさらに含み、該治療がＩＬ−１βアンタゴニスト、ＰｌＧＦアンタゴニスト、Ｓ１００Ａ８アンタゴニスト、Ｓ１００Ａ９アンタゴニスト、ＨＧＦアンタゴニストまたはｃ−Ｍｅｔアンタゴニストのうちのいずれか１つの有効量を対象に投与することを含む、請求項１または１５に記載の方法。
【請求項２９】
有効量の化学療法剤を対象に投与することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを対象に投与することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
抗ＶＥＧＦ抗体がモノクローナル抗体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＩＬ−１βアンタゴニスト、ＰｌＧＦアンタゴニスト、Ｓ１００Ａ８アンタゴニスト、Ｓ１００Ａ９アンタゴニスト、ＨＧＦアンタゴニストまたはｃ−Ｍｅｔアンタゴニストのうちのいずれか１つの有効量を対象に投与することを含む、対象のＶＥＧＦ非依存性腫瘍を治療する方法。
【請求項３５】
有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを対象に投与することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
抗ＶＥＧＦ抗体がモノクローナル抗体である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ＩＬ−１βアンタゴニストが抗ＩＬ−１β抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
ｃ−Ｍｅｔアンタゴニストが抗ｃ−Ｍｅｔ抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
ＨＧＦアンタゴニストが抗ＨＧＦ抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
対象がヒトである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
対象が癌と診断されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
癌が、非小細胞肺癌、腎臓細胞癌、神経膠芽腫、乳癌および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
有効量の化学療法剤を対象に投与することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。

【図４Ａ−Ｃ】

【図５Ａ−Ｄ】

【図５Ｅ−Ｈ】

【図６Ａ−７Ａ】

【図７Ｂ−Ｅ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ−Ｅ】

【図１０Ａ−Ｃ】

【図１１Ａ−Ｄ】

【図１２】

【公表番号】特表２０１２−５０１１８８（Ｐ２０１２−５０１１８８Ａ）
【公表日】平成２４年１月１９日（２０１２．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２５２５６（Ｐ２０１１−５２５２５６）
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５４３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２５４１４
【国際公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】