本発明は、in vivoで哺乳類細胞上のＰｒｏ１０４に結合する、単離された、抗−卵巣癌抗原、膵臓癌抗原、肺癌抗原または乳癌抗原（Ｐｒｏ１０４）抗体を提供する。本発明はまた、抗Ｐｒｏ１０４抗体および担体を含む組成物を包含する。これらの組成物は、製造品またはキット中に提供することも可能である。本発明の他の観点は、抗Ｐｒｏ１０４抗体をコードする単離核酸、および単離核酸を含む発現ベクターである。さらに提供されるのは、抗Ｐｒｏ１０４抗体を産生する細胞である。本発明は、抗Ｐｒｏ１０４抗体を産生する方法を包含する。本発明の他の観点は、癌細胞を抗Ｐｒｏ１０４抗体と接触させることを含む、Ｐｒｏ１０４発現癌細胞を死滅させる方法、および、治療的に有効量の抗Ｐｒｏ１０４抗体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類におけるＰｒｏ１０４発現癌を寛解または処置する方法である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
in vivoで哺乳類細胞上のＰｒｏ１０４に結合する、単離されたＰｒｏ１０４抗体。
【請求項２】
in vivoで哺乳類細胞上のＰｒｏ１０４に結合すると内部移行する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
抗体断片である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項６】
アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される、請求項３に記載の抗体。
【請求項７】
抗体が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体により結合されるエピトープと同一のエピトープへの結合に対して競合する、請求項３に記載の抗体。
【請求項８】
増殖阻害剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項９】
細胞毒性剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項１０】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
細胞毒性剤が、毒素である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
毒素が、リシン、サポニン、メイタンシノイドおよびカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
毒素が、メイタンシノイドである、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
哺乳類細胞が、癌細胞である、請求項３に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｐｒｏ１０４発現細胞に選択的に結合する、抗Ｐｒｏ１０４モノクローナル抗体。
【請求項１６】
in vivoでＰｒｏ１０４発現癌細胞の増殖を阻害する、抗Ｐｒｏ１０４モノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
細菌中で産生される、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
ＡＴＣＣ受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗Ｐｒｏ１０４抗体のヒト化形態である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２０】
癌細胞が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌および肺癌からなる群から選択される癌からのものである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２１】
癌細胞が、卵巣癌細胞または膵臓癌細胞である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項３に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項２３】
細胞が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078の下で寄託されるハイブリドーマ細胞からなる群から選択される、請求項２２に記載の前記細胞。
【請求項２４】
適切な細胞を培養し、抗体を該細胞培養物から回収することを含む、請求項３に記載の抗体を産生する方法。
【請求項２５】
請求項３または１５に記載の抗体および担体を含む、組成物。
【請求項２６】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体であり、担体が、薬学的担体である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒト化抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗Ｐｒｏ１０４抗体のヒト化形態である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｐｒｏ１０４発現癌細胞を死滅させる方法であって、該癌細胞を、請求項１または２に記載の抗体と接触させ、これにより該癌細胞を死滅させることを含む、前記方法。
【請求項３１】
癌細胞が、乳癌細胞、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞および肺癌細胞からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
癌細胞が、卵巣癌細胞または膵臓癌細胞である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
卵巣癌が卵巣漿液性腺癌であり、または乳癌が乳房浸潤性乳管癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
癌細胞が、転移性の乳癌、卵巣癌、膵臓癌または肺癌からのものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、抗体断片である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
細胞毒性剤が、メイタンシノイド、リシン、サポリンおよびカリケアマイシンからなる群から選択される毒素である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗体のヒト化形態である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
細胞毒性剤が、放射性同位体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳類におけるＰｒｏ１０４発現癌を寛解する方法であって、請求項１５に記載の抗体の治療的に有効な量を、該哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
癌が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌および肺癌からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４３】
卵巣癌が卵巣漿液性腺癌であり、または乳癌が乳房浸潤性乳管癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
抗体を、少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて投与する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
化学療法剤が、パクリタキセルまたはその誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
容器およびその中に含まれた組成物を含む製造品であって、該組成物が、請求項３に記載の抗体を含む、前記製造品。
【請求項５０】
組成物が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌または肺癌を処置するために用いることができることを示す添付文書をさらに含む、請求項４９に記載の製造品。
【請求項５１】
試料中の細胞がＰｒｏ１０４を発現するか否かを決定する方法であって、
（ａ）細胞の試料を、請求項３に記載のＰｒｏ１０４抗体と、Ｐｒｏ１０４抗体のＰｒｏ１０４への特異的な結合に適する条件の下で接触させること、および
（ｂ）該抗体の前記試料中の細胞への結合のレベル、または前記試料中の細胞によるＰｒｏ１０４抗体の内部移行のレベルを決定すること
を含み、ここで、前記試料中の細胞に結合するＰｒｏ１０４抗体、または前記試料中の細胞によるＰｒｏ１０４抗体の内部移行が、前記試料中の細胞がＰｒｏ１０４を発現することを示す、前記方法。
【請求項５２】
細胞の試料を、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5277、PTA-6076、PTA-6077およびPTA-6078からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗体と接触させる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
細胞の試料が、癌を有し、癌を有することが疑われ、または癌を発生する素因を有し得る対象からのものである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
癌が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌または肺癌である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体が、標識抗体である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
試験細胞試料中でのＰｒｏ１０４過剰発現を検出するための方法であって：
（ａ）Ｐｒｏ１０４の、試験試料中の細胞により発現されたＰｒｏ１０４への特異的な結合に適する条件の下で、前記試験細胞試料を請求項３に記載のＰｒｏ１０４抗体と混ぜ合わせること、
（ｂ）該Ｐｒｏ１０４抗体の前記試験試料中の細胞への結合のレベルを決定すること、
（ｃ）ステップ（ｂ）において細胞に結合したＰｒｏ１０４抗体のレベルを、対照の細胞試料中の細胞に結合するＰｒｏ１０４抗体のレベルと比較すること、
を含み、ここで、対照と比較した前記試験細胞試料中のＰｒｏ１０４抗体の結合の増加が、前記試験細胞試料中の細胞によるＰｒｏ１０４過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項５７】
試験細胞試料が、癌細胞試料である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
癌細胞試料が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌または肺癌のものである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
卵巣癌が卵巣漿液性腺癌であり、または乳癌が乳房浸潤性乳管癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
対照が、隣接する正常組織の試料である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
Ｐｒｏ１０４過剰発現を、その検出を必要としている対象において検出する方法であって、
（ａ）対象の血清試料を、請求項３に記載のＰｒｏ１０４抗体と、Ｐｒｏ１０４抗体の、前記血清試料中のＰｒｏ１０４への特異的な結合に適する条件の下で混ぜ合わせること、
（ｂ）Ｐｒｏ１０４の前記血清試料中のレベルを決定すること、
（ｃ）ステップｂにおいて決定したＰｒｏ１０４のレベルを、対照中のＰｒｏ１０４のレベルと比較すること、を含み、ここで、対照と比較した、対象からの前記血清試料中のＰｒｏ１０４のレベルの増大が、対象におけるＰｒｏ１０４過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項６２】
対象が、癌を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
対象が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌もしくは肺癌またはこれらの転移癌を有する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
卵巣癌が卵巣漿液性腺癌であり、または乳癌が乳房浸潤性乳管癌である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
対照が、Ｐｒｏ１０４を過剰発現する癌を有さない対象からの血清試料である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
請求項３に記載の抗体により結合されたエピトープに結合する抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）Ｐｒｏ１０４含有試料を、試験抗体および請求項３に記載の抗体と混ぜ合わせて、混合物を形成すること、
（ｂ）混合物中のＰｒｏ１０４に結合したＰｒｏ１０４抗体のレベルを決定すること、および
（ｃ）ステップ（ａ）の混合物中で結合したＰｒｏ１０４抗体のレベルを、対照混合物と比較すること、
を含み、ここで、対照と比較した、混合物中のＰｒｏ１０４に結合するＰｒｏ１０４抗体のレベルが、請求項３に記載の抗Ｐｒｏ１０４抗体により結合されたエピトープへの試験抗体の結合の指標である、前記スクリーニング方法。
【請求項６７】
Ｐｒｏ１０４に結合するＰｒｏ１０４抗体のレベルを、ＥＬＩＳＡにより決定する、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項６８】
対照が、Ｐｒｏ１０４、請求項３に記載のＰｒｏ１０４抗体および、請求項３に記載のＰｒｏ１０４抗体により結合されるエピトープに結合することが知られている抗体の混合物である、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項６９】
抗Ｐｒｏ１０４抗体が標識されている、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項７０】
Ｐｒｏ１０４が固体支持体に結合された、請求項６９に記載のスクリーニング方法。
【請求項７１】
固体支持体がセファロースビーズである、請求項７０に記載のスクリーニング方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【公表番号】特表２００７−５２８８４５（Ｐ２００７−５２８８４５Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１７７４２（Ｐ２００６−５１７７４２）
【出願日】平成１６年６月２８日（２００４．６．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０７４１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４６５７３
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【出願人】（５０２１６０５４５）ディアデクサス　インコーポレーテッド (8)
【Ｆターム（参考）】