本発明は、ＣＡＧ、ＣＵＧ、またはＣＣＵＧヌクレオチド反復含有ＲＮＡ（ＮＲＲ）の反復領域に相補的であり、その反復領域内でハイブリッド形成することができる、化学修飾されたオリゴマーに関する。 （もっと読む）

本発明は、種々のアラビノヌクレオシドからなる高純度な新規２’‐アラビノ‐Ｏ‐メチルヌクレオシド及び当該ホスホラミダイトを得るための合成、精製、及び方法、ならびにそれらユニットの既知配列合成ＤＮＡ及びＲＮＡへの導入に関する。ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤‐１４ｍｅｒ及びトロンビン結合オリゴヌクレオチドであるトロンビン‐１といったアラ‐２’‐Ｏ‐メチル修飾を有する種々のオリゴヌクレオチドを合成した。これらのモノマーを取り込んだ前記オリゴヌクレオチドは、アンチセンス法、より優れたＳｉＲＮＡの設計、診断薬に関連する生物学的活性を示すことが期待される。同様に、そのような新規ヌクレオシドを取り込んだオリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドの構造、フォールディングトポロジー、生化学的性質の評価、及び治療薬としての設計・開発のための安定なグアニン四重鎖及びアプタマーをデザインする治療薬候補の開発に有益であることが期待される。前記ヌクレオシド、本発明のリン酸塩及び三リン酸塩は、治療薬として発展することがさらに期待できる。 （もっと読む）

【課題】オリゴヌクレオチド誘導体合成に有用である新規なヌクレオチド誘導体、及び該誘導体を用いて得られ、短い相補鎖と結合し長い相補鎖ＲＮＡや相補ＤＮＡとは結合しないオリゴヌクレオチドの提供。
【解決手段】下記式で表されるホスホロアミダイト化合物、および該化合物を用いて得られるオリゴヌクレオチド誘導体。


該誘導体は、オリゴヌクレオチドアレイや医薬組成物として有用である。 （もっと読む）

ＲＮＡｉ誘導分子をインビボで送達する方法を改良することは極めて重要である。ＲＮＡｉを誘導する核酸分子を組織を標的として送達することが極めて重要であることも明らかである。ＶＥＧＦ経路遺伝子に選択的なＲＮＡｉを誘導する核酸分子を送達する方法がＮＶ疾患の処置に非常に有益であることも明らかである。本発明の組成物及び方法はこうしたニーズに応えるものである。本発明は、ＲＮＡ干渉によってＶＥＧＦ経路遺伝子の発現及び活性を調節し、腫瘍の血管形成を初めとする望ましくない新生血管形成を減少させるのに用いるための核酸分子組成物、並びにこうした核酸分子を含む方法及び組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、生きている細胞内のミトコンドリアの表面および内部における活性剤選択的局在化のための新規な方法、並びにさらなる補助薬なしで細胞膜を通って細胞に浸透し、かつミトコンドリアの表面および内部の両方に局在化することができる、相当する活性剤に関する。これらの活性剤は少なくとも１つのモノヒドロキシモノニトロフェニル残基またはモノヒドロキシジニトロフェニル残基で置換されている。
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本開示は、長さ８〜１６モノマーの化学修飾された高親和性モノマーを含むような化合物を含めた、短鎖アンチセンス化合物を記載する。効力が増大し、かつ、治療指数が改善したこのような特定の短鎖アンチセンス化合物は、細胞、組織および動物における標的の核酸および／またはタンパク質の減少に有用である。したがって、本明細書中には、インビボで標的ＲＮＡを減少させるために有用な高親和性ヌクレオチド修飾を含む短鎖アンチセンス化合物が提供される。このような短鎖アンチセンス化合物は、以前に記載されたアンチセンス化合物よりも低い用量で有効であり、毒性と処置コストの低下を可能にする。さらに、記載される短鎖アンチセンス化合物は、経口投薬のために高い効力を有する。 （もっと読む）

ヌクレオチド誘導体を合成する方法であって、目的の分子上のアジド官能基と、オリゴヌクレオチド上のアルキン官能基との間、又は目的の分子上のアルキン官能基と、オリゴヌクレオチド上のアジド官能基との間で、「クリックケミストリー」反応の助けを借りて、目的の分子が、オリゴヌクレオチド上にグラフトされる、ヌクレオチド誘導体を合成する方法。中間体分子、特に、アルキン官能基を有するオリゴヌクレオチド、グラフトされたオリゴヌクレオチド、アジド官能基を有するオリゴヌクレオチド、それらを含有するオリゴヌクレオチドマイクロアレイ、並びに生物学的調査及び細胞標的化目的での、それらのグラフトされたオリゴヌクレオチドの使用。 （もっと読む）

【課題】がんの化学療法や放射線療法の増感剤として有効な、細胞内で安定なポリ（ＡＤＰ−リボース）誘導体、特異性が高く強力なＰａｒｇの阻害剤、及びその製造方法を提供する。また、このようなポリ（ＡＤＰ−リボース）誘導体を含む、核酸保護剤、抗がん剤の増感剤、Ｐａｒｇ阻害剤及び生化学試薬を提供する。
【解決手段】ポリ(ＡＤＰ−リボース）グリコヒドロラーゼによる分解耐性を有するポリ（エテノＡＤＰ−リボース)。 （もっと読む）

少なくとも1つのアラビノース修飾ヌクレオチドを含むG-テトラッドを形成する核酸リガンド(またはアプタマー)を提供する。好ましくは、アラビノース修飾ヌクレオチドは、2'-デオキシ-2'-フルオロアラビノヌクレオチド(FANA)のヌクレオチドである。

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【課題】糖鎖は生体内などで極めて重要な役割を果たしており、また糖鎖の研究、所望の糖鎖の製造、および糖タンパク質の製造などには様々な種類の糖鎖転移酵素が求められる。本発明は、新規な糖鎖転移酵素および糖鎖転移方法を提供することを課題とするものである。
【解決手段】エンド−α−Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ活性および糖鎖転移活性を有するタンパク質の存在下で、ガラクトシルβ１→３Ｎ−アセチルガラクトサミニルα-基を含有する糖鎖供与体から、糖鎖受容体にガラクトシルβ１→３Ｎ−アセチルガラクトサミニルα-基を転移する反応を行う。 （もっと読む）

【課題】本発明は新規抗腫瘍性アンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。
【解決手段】本発明はＳ−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ（SAMDC）をコードする遺伝子に由来するDNA 又はRNA に特異的にハイブリダイズでき、かかるハイブリダイゼーションを可能にするに足りる数及び種類のヌクレオチド単位類似体を含んで成るオリゴヌクレオチド誘導体、又は塩形成基があるならこのオリゴヌクレオチド誘導体の塩を提供する。 （もっと読む）

特定の標的細胞および／または標的組織を殺す方法が開示される。その方法は特定の標的細胞および／または標的組織に対して標的化することができる選択された標的化成分と結合した二本鎖ＲＮＡ分子を含む組成物に特定の標的細胞および／または標的組織をさらし、それにより特定の標的細胞および／または標的組織を殺すことを含む。 （もっと読む）

【課題】
テロメラーゼの働きを抑制し、テロメラーゼが関与している疾患の治療に有効である新規ENAアンチセンス化合物を提供することを目的とする。
【解決手段】
一般式
E1-B1-B2-B3-B4-E2 （I）
（式中、E1は式R1-で表される基等を示し、E2は式-B7-R2で表される基等を示し、B4、B5及びB8は同一又は異なってT^p等を示し、B1、B2、B3及びB12は同一又は異なってG^p等を示し、B16はC^p等を示し、B6、B10、B14及びB18は同一又は異なってA^p等を示す。）で表わされる化合物、及び、その薬理学上許容される塩。 （もっと読む）

本発明は、免疫活性化核酸を用いてＩＬ−１０発現を誘導するための方法及び産物に関する。特に、本発明は、高レベルのＩＦＮ−α発現を誘導すること無くＩＬ−１０発現を誘導するための方法及び産物に関する。ＩＬ−１０誘導性免疫活性化核酸は、好ましくは、５’末端にＴＣジヌクレオチド、及び５’末端近くではない３’末端側にＣＧジヌクレオチドを含む。本発明は、Ｔｈ１又はＴｈ２免疫応答に関連した疾患を治療及び予防するために、又は、不適当な免疫応答を抑制するために（例えば、過剰な免疫応答を調節又は抑制するために）適した調節Ｔ細胞の環境を促進するために有用である。 （もっと読む）

本発明は、好ましくは、リボース部分がリボース以外の構成部分によって置換されているモノマーを含むｉＲＮＡ剤に関する。このようなモノマーを含めることは、該モノマーが組み込まれるｉＲＮＡ剤の特性を、例えば、リガンドまたは他の実体、例えば、親油性部分（例えば、コレステロール）が直接的または間接的に連結される部位として非リボース部分を使用することによって調節可能にし得る。本発明はまた、このような修飾ｉＲＮＡ剤を作製する方法および使用する方法に関する。
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