γ‐オリザノール含有皮膚外用剤組成物
【課題】本発明はγ‐オリザノールを油相中に含有する、経時的な変色の抑制された皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物の提供。
【解決手段】γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物の提供。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経時的な変色が抑制されたγ‐オリザノール含有皮膚外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
γ‐オリザノールは米ヌカ油、米胚芽油、トウモロコシ油、その他の穀類のヌカ油中に存在する物質で、トリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルの混合物である（非特許文献１）。γ‐オリザノールの薬理作用に関しては様々な報告があり、成長促進作用、自律神経失調症の緩和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促進作用、血流促進作用、皮膚温度上昇作用、抗酸化作用、紫外線吸収作用、チロシナーゼ活性抑制作用などがあり、さらには安全性も高い物質である。従って、医薬品、化粧品、食品添加物、さらには動物の成長促進剤として応用され、広範囲にわたって使用されている。例えば、γ‐オリザノールを含有する皮膚外用剤として、尿素と、精製γ‐オリザノールとを含有することを特徴とする皮膚外用剤が知られている（特許文献１）。
また、γ‐オリザノールは脂溶性であることから、製剤化にあたって様々の検討がなされており、例えば水溶液の形態にして供給する技術も知られている（特許文献２）。
【特許文献１】特許第３４９３４５９号公報
【特許文献２】特開平０７−２５８１６５号公報
【非特許文献１】ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ，３，ｐ７１−７７，１９９８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
γ‐オリザノールは脂溶性であり、油相中に溶解させ、乳化組成物や油性軟膏等の形態で皮膚に適用するのが、経皮吸収性、安定性等の点で有利である。しかし、γ‐オリザノールを含有する皮膚外用剤組成物を製造するに当たり、γ‐オリザノールを油相中に配合した場合、得られた油相が、経時的に黄色に変色してしまうという問題が生じることが判明した。皮膚外用剤組成物の変色は、その商品価値を大きく低下させてしまうこととなる。
従って、本発明はγ‐オリザノールを油相中に含有する、経時的な変色の抑制された皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで本発明者は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制について種々検討してきたところ、水素添加大豆リン脂質、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤では効果がないにもかかわらず、γ‐オリザノールに亜硫酸水素ナトリウムを組み合わせて配合した場合にのみ選択的に、長期間変色せず、安定な皮膚外用剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の皮膚外用剤組成物は、種々の薬理作用、生理作用を有するγ‐オリザノールを油相に含有し、かつ、長期間変色せず安定であり、商品価値が高い。
また、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル（以下、「高級飽和脂肪族カルボン酸エステル」ともいう）及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、より商品価値が高い。特に、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、少なくとも高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、特に商品価値が高い。この場合において、本発明の皮膚外用剤組成物が乳化組成物である場合、経時的な分離が抑制された、外観安定な皮膚外用剤組成物が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に用いられる「γ‐オリザノール」は、イネ(Oryza sativa L.)の種皮等から得られ、主としてトリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルからなるものであり、原料、精製方法、製造方法等は特に限定されないが、医薬部外品原料規格２００６に記載のγ‐オリザノールが好ましい。γ‐オリザノールの市販品としては、例えばγ‐オリザノール「理研」（理研ビタミン社製）、γ‐オリザノール（オリザ油化社製）、オリザノール−Ｃ（岡安商店社製）などが挙げられる。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤組成物中のγ‐オリザノールの含有量は、薬理効果、生理効果及び皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましく、０．５〜２質量％が特に好ましい。なお、γ‐オリザノールの含有量は、例えばＨＰＬＣ法（ＵＶ検出）によって定量することができる。
【０００９】
本発明に用いられる「亜硫酸水素ナトリウム」は、化学式がＮａＨＳＯ3で表される無機化合物であり、第十五改正日本薬局方に記載の亜硫酸水素ナトリウムが好ましい。亜硫酸水素ナトリウムは保存剤として知られているが、γ‐オリザノールと併用することは知られていない。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤組成物中の亜硫酸水素ナトリウムの含有量は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０５〜０．５質量％が好ましく、０．１〜０．５質量％がより好ましく、０．１〜０．３質量％が特に好ましい。
【００１１】
γ‐オリザノールと亜硫酸水素ナトリウムとの含有比は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、γ‐オリザノール１質量部に対し、０．０１〜１質量部が好ましく、０．０５〜０．５質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。
【００１２】
γ‐オリザノール含有皮膚外用剤組成物の変色抑制のために亜硫酸水素ナトリウムを配合すると、塗布時に亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが生じることから、本発明の皮膚外用剤組成物においては、当該不快な臭いを抑制するため、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を配合することが好ましい。なお、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料が、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いを抑制することは、これまでに知られていない。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤組成物に好適に配合し得る「高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル」は、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとがエステル結合により結合してなる化合物を意味し、本発明においては当該化合物の１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００１４】
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば炭素数６〜２４の飽和脂肪族カルボン酸が挙げられる。
高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、直鎖が好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素数は６〜２４が好ましく、６〜２０がより好ましく、８〜１８がさらに好ましく、１０〜１６が特に好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸のカルボキシル基の数は、１〜２が好ましく、１が特に好ましい。
【００１５】
このような高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の直鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；イソパルミチン酸、イソステアリン酸等の分岐鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸等の直鎖の飽和脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。
【００１６】
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、分岐鎖が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、飽和でも不飽和でもよいが、飽和が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素数は、１〜２０が好ましく、２〜２０がより好ましく、３〜２０が特に好ましい。
【００１７】
このような脂肪族モノアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖の飽和脂肪族モノアルコール；イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、イソトリデシルアルコール、イソトリステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、２−ヘキシルデカノール、２−ペプチルウンデカノール等の分岐鎖の飽和脂肪族モノアルコール等が挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる高級飽和脂肪族カルボン酸エステルは、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルがより好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが特に好ましい。
高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの総炭素数は、８〜４０が好ましく、１０〜４０がより好ましい。
なお、高級飽和脂肪族カルボン酸がカルボキシル基を複数有する場合は、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルにおいて、その全てが脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいし、その一部が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいが、全てのカルボキシル基が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成しているのが好ましい。
【００１９】
炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、カプリル酸セチル、カプリル酸ステアリル、ラウリン酸へキシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸へキシルデシル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル等が挙げられる。
炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等が挙げられる。
このうち、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピルからなる群から選ばれる１種以上であるのが好ましく、ミリスチン酸オクチルドデシルが特に好ましい。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤組成物中の高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの含有量は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制、皮膚外用剤組成物の使用感及び外観安定性の観点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．５〜２０質量％が好ましく、１〜１５質量％がより好ましく、２〜１０質量％が特に好ましい。
【００２１】
亜硫酸水素ナトリウムと高級飽和脂肪族カルボン酸エステルとの含有比は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、２〜２００質量部が好ましく、５〜１００質量部がより好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤組成物に好適に配合し得る「グリーン‐フルーティ系香料」は、グリーン系香料の香り（葉や緑の色をイメージさせる香り）と、フルーティ系香料の香り（柑橘類以外のフルーツ様の甘い香り）の両者の香りの特質を併せ持つものであれば特に限定されず、単体香料・調合香料の別を問わず使用できる。すなわち、単独でグリーン系香料の香りとフルーティ系香料の香りを両方有する香料を配合してもよいし、グリーン系香料とフルーティ香料とを併用してもよい。グリーン‐フルーティ系香料の具体例としては、グリーン系香料の調合に使用される単体香料として知られる、シス−３−ヘキセノール、２−オクタノール、プロパギルアルコール、イソプロピルベンジルカルビノール、シス−３−ヘキセナール、トランス−２−ヘキセナール、イソシクロシトラール、１−メチル−３−イソヘキシル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、２，４−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、１，２，５，６−テトラヒドロシンナムアルデヒド、ハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルフェニルアセトアルデヒド、ｐ−ｔ−アミルフェニキシアセトアルデヒド、アセトアルデヒドメチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルフェニルエチルアセタール、アセトアルデヒドジフェニルエチルアセタール、ヘキサナールジメチルアセタール、ヘプタナールジエチルアセタール、ジヒドロシトロネラールジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドジエチルアセタール、メチルヘキシルエーテル、メチルヘプチルエーテル、メチルシトロネリルエーテル、メチルゲラニルエーテル、エチルゲラニルエーテル、ビニルシトロネリルエーテル、ビニルゲラニルエーテル、ヘキシルヘプチルエーテル、エチル−３−メチルブチンカーボネート、ブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソアミルペンチンカーボネート、メチルヘキシンカーボネート、エチルヘキシンカーボネート、エチルヘプチンカーボネート、イソブチルヘプチンカーボネート、イソアミルヘプチンカーボネート、アリルヘプチンカーボネート、エチル−６−メチルヘプチンカーボネート、メチルオクチンカーボネート、イソアミルオクチンカーボネート、シス−４−ヘプテニルアセテート、イソプレギルアセテート、ヘプチルヘキサノエート、ノニルアセテート、シトロネリルフォーメート、ゲラニルフォーメート、ジブチルスルフィド、及びジ−２−ペンテニルテトラスルフィドから選ばれる１種又は２種以上と、フルーティ系香料の調合に使用される単体香料として知られる、１−ブトキシ−１−エトキシエタン、１−エトキシ−１−ヘキシルオキシエタン、１−エトキシ−１−メトキシエタン、１−エトキシ−１−プロポキシエタン、ヘキサノール、トランス−２−ヘキセノール、２−メチルブタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、アミルアルコール、イソアミルアルコール、シス−３−ヘキセノール、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、トランス−２−ヘキセナール、シス−３−ヘキセナール、ノナナール、アミルアセテート、ブチルアセテート、ブチルブチレート、ブチルプロピオネート、ベンジルイソバレレート、シンナミルイソバレレート、シトロネリルイソバレレート、アリルブチレート、アリルシクロヘキシルバレレート、シクロヘキシルアセテート、シクロヘキシルブチレート、エチルアセテート、エチルブチレート、エチルオクタノエート、エチルペンタノエート、ヘキシルアセテート、ヘキシルブチレート、ヘキシルプロピオネート、メチルブチレート、ベンジルブチレート、プロピルアセテート、プロピルブチレート、プロピルペンタノエート、プロピルプロピオネート、アリルイソバレレート、アミルブチレート、アミルバレレート、メチルヘキサノエート、メチルアリルブチレート、ｏ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、アセチックアシッド、プロピオニックアシッド、ブチリックアシッド、ペンタノイックアシッド、イソペンタノイックアシッド、及びヘキサノイックアシッドから選ばれる１種又は２種以上とを調合して得られる調合香料が挙げられる。本発明におけるグリーン‐フルーティ系香料としては、市販品を用いることができ、具体的には例えば、ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０（豊玉香料社製）などが挙げられる。
なお、皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の確認には、例えばスニッフィングＧＣ法を用いることができ、皮膚外用剤組成物中にグリーン系香料とフルーティ系香料の両者の香りの特質を併せ持つ成分を検出するか、あるいは皮膚外用剤組成物中にグリーン系香料の香りの特質を有する成分とフルーティ系香料の香りの特質を有する成分の両者を検出することによって、皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の存在を確認することができる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の含有量は、皮膚外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０００５〜２．５質量％が好ましく、０．００１〜１質量％がより好ましく、０．００２５〜０．５質量％が特に好ましい。なお、グリーン‐フルーティ系香料の含有量は例えば、ＨＰＬＣ法によって定量することができる。
【００２４】
亜硫酸水素ナトリウムとグリーン‐フルーティ系香料との含有比は、皮膚外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．０５〜２質量部がより好ましく、０．１〜１質量部が特に好ましい。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤組成物においては、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制、皮膚外用剤組成物の使用感及び外観安定性の観点から、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルと、グリーン‐フルーティ系香料とを共に含有するのが特に好ましい。この場合において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステル、及びグリーン‐フルーティ系香料の、皮膚外用剤組成物中での含有量、及び亜硫酸水素ナトリウムとの含有比は、上記と同様である。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤組成物中の油性成分としては、乳化組成物や油性軟膏組成物等の皮膚外用剤組成物において油相を構成する成分として一般的に使用されるものであれば特に限定されず、例えば、炭化水素類（白色ワセリン、流動パラフィン、スクワラン等）、ロウ類（サラシミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン等）、油脂類（大豆油、ハードファット、ヒマシ油、オリーブ油、トリアシルグリセロール等）、アルコール類（セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール等）、脂肪酸類（パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等）、シリコーン油（メチルポリシロキサン等）、ビタミン誘導体類（パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの油性成分は、γ‐オリザノールの溶解性の点から、本発明の皮膚外用剤組成物中にγ‐オリザノール１質量部に対し１〜１０００質量部含有するのが好ましく、５〜５００質量部含有するのがより好ましく、７．５〜２００質量部含有するのが特に好ましい。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤組成物には、前記成分以外に、皮膚外用剤組成物の使用目的、形態等種々の条件に応じて、必要により乳化剤、水性成分、防腐剤、酸化防止剤、他の薬効成分、水等を含有せしめることができる。
【００２８】
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等）、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリソルベート等）、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ショ糖脂肪酸エステル、モノアシルグリセロール（モノステアリン酸グリセリル等）、ジアシルグリセロール（ジステアリン酸グリセリル等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ジグリセリル等）、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド（ポリオキシエチレンステアリン酸アミド等）、レシチン、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリエチレングリコール等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、ソルビタン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ソルビタン等）、アルキル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム等）、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩（ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
これらの乳化剤は、本発明の皮膚外用剤組成物中に、γ‐オリザノールの溶解性および皮膚刺激の点から０．５〜１０質量％含有するのが好ましく、１〜５質量％含有するのがより好ましく、１．５〜４質量％含有するのが特に好ましい。
【００２９】
水性成分としては、例えば、低級アルコール類（エタノール、イソプロピルアルコール等）、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、水溶性高分子類（メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、水溶性コラーゲン、ヒアルロン酸等）、アミノ酸類（グリシン、アラニン等）、その他（クエン酸、リン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３０】
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３１】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３２】
他の薬効成分としては、例えば、鎮痒を目的として、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（アミノ安息香酸エチル、リドカイン等）、局所消炎鎮痒剤（カンフル、メントール等）、その他（クロタミトン、グリチルレチン酸等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、保湿を目的として、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、酸性ムコ多糖類（ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質等）、糖アルコール（ソルビトール、トレハロース等）、その他（尿素、乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤組成物のｐＨは、γ‐オリザノールの安定性及び外用剤組成物の刺激性の点から、４〜９が好ましく、５〜８がより好ましい。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤組成物は、γ‐オリザノールを油相に含んでいればよく、例えば乳化組成物や油性軟膏組成物でもよいが、乳化組成物、特に水中油型乳化組成物であるのが、使用感等の点から好ましい。乳化組成物の好ましい形態としては、クリーム、乳液、ローション等が挙げられる。
【００３５】
本発明の皮膚外用剤組成物は、常法に従って製造することができ、通常の乳化組成物、軟膏等と同様にして製造することができる。その使用方法としては、皮膚局所に塗布することにより使用するのが好ましい。
【実施例】
【００３６】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。
【００３７】
実施例１
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．１ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、キサンタンガム０．３ｇ、グリシン３ｇおよびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ、ポリソルベート６０ ０．２４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ ０．９ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン０．８２ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却して全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
【００３８】
実施例２、３
実施例１と同様にして、表１に示した分量に従って本発明のローション剤を製造した。
【００３９】
比較例１
実施例１において亜硫酸水素ナトリウムを配合しないものを比較例１のローション剤として製造した。
【００４０】
比較例２〜５
比較例１において亜硫酸水素ナトリウムの代わりに、抗酸化剤として知られる水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールを配合したものをそれぞれ比較例２、３、４、５のローション剤とした。
【００４１】
試験例１
実施例１〜３及び比較例１〜５で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視で評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変色したものを×とした。
【００４２】
試験結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】
表１から明らかなように、γ‐オリザノールを含有するローション剤に亜硫酸水素ナトリウムを配合した場合だけ経時的な変色が抑制された。一方、公知の抗酸化剤である水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールの添加では、γ‐オリザノールの経時的な変色は抑制できなかった。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず、安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００４５】
実施例４
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、およびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ（エキセパールＯＤ−Ｍ、花王(株)製）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却して全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
【００４６】
比較例６
実施例４においてミリスチン酸オクチルドデシルを配合しないものを比較例６のローション剤として製造した。
【００４７】
試験例２
実施例４及び比較例６で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×とした。
（使用感の評価）
ローション剤の使用感を官能試験にて評価した。
官能試験は７名のパネラーにより実施した。使用感の評価は、
良い：ベタツキを感じない。
普通：若干のベタツキを感じる。
悪い：ベタツキを感じる。
とする３段階評価で行った。
（経時的な分離の抑制の評価）
ローション剤の外観安定性を検討するためにそれぞれガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、６０℃１週保存後の分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。
試験例２の結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
表２から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウムに加えて、それ自体臭いのない高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルであるミリスチン酸オクチルドデシルを配合した実施例４のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された。さらに、実施例４のローション剤は、ベタツキがなく使用感に優れ、経時的な分離が抑制された外観安定なローション剤であった。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、さらに外観安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００５０】
実施例５
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、およびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却し、グリーン‐フルーティ系香料（ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０（豊玉香料（株）製）０．０２gを撹拌・混合することで全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
比較例７
実施例５においてグリーン‐フルーティ系香料を配合しないものを比較例７のローション剤として製造した。
【００５１】
試験例３
実施例５及び比較例７で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○で、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×で示した。
試験例３の結果を表３に示す。
【００５２】
【表３】
【００５３】
表３から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウムに加えて、グリーン‐フルーティ系香料を配合した実施例５のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらにグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００５４】
実施例６
実施例５のローション剤における油相に、さらにミリスチン酸オクチルドデシル３ｇを追加で配合したものを実施例６のローション剤として製造した。
【００５５】
試験例４
実施例６で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
【００５６】
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○で、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×で示した。
（使用感の評価）
ローション剤の使用感を官能試験にて評価した。
官能試験は７名のパネラーにより実施した。使用感の評価は、
良い：ベタツキを感じない。
普通：若干のベタツキを感じる。
悪い：ベタツキを感じる。
とする３段階評価で行った。
（経時的な分離の抑制の評価）
ローション剤の外観安定性を検討するためにガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、６０℃１週保存後の分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。
試験例４の結果を表４に示す。
【００５７】
【表４】
【００５８】
表４から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウム、それ自体臭いのない高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルであるミリスチン酸オクチルドデシル、及びグリーン‐フルーティ系香料を配合した実施例６のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、さらにベタツキがなく使用感に優れ、経時的な分離が抑制された外観安定な皮膚外用剤組成物であることが確認された。特に、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いに対しては、実施例４のミリスチン酸オクチルドデシルのみ含有する本発明のローション剤及び実施例５のグリーン‐フルーティ系香料のみ含有する本発明のローション剤と比較してもより優れた抑制作用を有していた。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及びグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、さらに外観安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経時的な変色が抑制されたγ‐オリザノール含有皮膚外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
γ‐オリザノールは米ヌカ油、米胚芽油、トウモロコシ油、その他の穀類のヌカ油中に存在する物質で、トリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルの混合物である（非特許文献１）。γ‐オリザノールの薬理作用に関しては様々な報告があり、成長促進作用、自律神経失調症の緩和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促進作用、血流促進作用、皮膚温度上昇作用、抗酸化作用、紫外線吸収作用、チロシナーゼ活性抑制作用などがあり、さらには安全性も高い物質である。従って、医薬品、化粧品、食品添加物、さらには動物の成長促進剤として応用され、広範囲にわたって使用されている。例えば、γ‐オリザノールを含有する皮膚外用剤として、尿素と、精製γ‐オリザノールとを含有することを特徴とする皮膚外用剤が知られている（特許文献１）。
また、γ‐オリザノールは脂溶性であることから、製剤化にあたって様々の検討がなされており、例えば水溶液の形態にして供給する技術も知られている（特許文献２）。
【特許文献１】特許第３４９３４５９号公報
【特許文献２】特開平０７−２５８１６５号公報
【非特許文献１】ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ，３，ｐ７１−７７，１９９８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
γ‐オリザノールは脂溶性であり、油相中に溶解させ、乳化組成物や油性軟膏等の形態で皮膚に適用するのが、経皮吸収性、安定性等の点で有利である。しかし、γ‐オリザノールを含有する皮膚外用剤組成物を製造するに当たり、γ‐オリザノールを油相中に配合した場合、得られた油相が、経時的に黄色に変色してしまうという問題が生じることが判明した。皮膚外用剤組成物の変色は、その商品価値を大きく低下させてしまうこととなる。
従って、本発明はγ‐オリザノールを油相中に含有する、経時的な変色の抑制された皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで本発明者は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制について種々検討してきたところ、水素添加大豆リン脂質、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤では効果がないにもかかわらず、γ‐オリザノールに亜硫酸水素ナトリウムを組み合わせて配合した場合にのみ選択的に、長期間変色せず、安定な皮膚外用剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の皮膚外用剤組成物は、種々の薬理作用、生理作用を有するγ‐オリザノールを油相に含有し、かつ、長期間変色せず安定であり、商品価値が高い。
また、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル（以下、「高級飽和脂肪族カルボン酸エステル」ともいう）及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、より商品価値が高い。特に、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、少なくとも高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、特に商品価値が高い。この場合において、本発明の皮膚外用剤組成物が乳化組成物である場合、経時的な分離が抑制された、外観安定な皮膚外用剤組成物が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に用いられる「γ‐オリザノール」は、イネ(Oryza sativa L.)の種皮等から得られ、主としてトリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルからなるものであり、原料、精製方法、製造方法等は特に限定されないが、医薬部外品原料規格２００６に記載のγ‐オリザノールが好ましい。γ‐オリザノールの市販品としては、例えばγ‐オリザノール「理研」（理研ビタミン社製）、γ‐オリザノール（オリザ油化社製）、オリザノール−Ｃ（岡安商店社製）などが挙げられる。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤組成物中のγ‐オリザノールの含有量は、薬理効果、生理効果及び皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましく、０．５〜２質量％が特に好ましい。なお、γ‐オリザノールの含有量は、例えばＨＰＬＣ法（ＵＶ検出）によって定量することができる。
【０００９】
本発明に用いられる「亜硫酸水素ナトリウム」は、化学式がＮａＨＳＯ3で表される無機化合物であり、第十五改正日本薬局方に記載の亜硫酸水素ナトリウムが好ましい。亜硫酸水素ナトリウムは保存剤として知られているが、γ‐オリザノールと併用することは知られていない。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤組成物中の亜硫酸水素ナトリウムの含有量は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０５〜０．５質量％が好ましく、０．１〜０．５質量％がより好ましく、０．１〜０．３質量％が特に好ましい。
【００１１】
γ‐オリザノールと亜硫酸水素ナトリウムとの含有比は、皮膚外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、γ‐オリザノール１質量部に対し、０．０１〜１質量部が好ましく、０．０５〜０．５質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。
【００１２】
γ‐オリザノール含有皮膚外用剤組成物の変色抑制のために亜硫酸水素ナトリウムを配合すると、塗布時に亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが生じることから、本発明の皮膚外用剤組成物においては、当該不快な臭いを抑制するため、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を配合することが好ましい。なお、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料が、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いを抑制することは、これまでに知られていない。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤組成物に好適に配合し得る「高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル」は、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとがエステル結合により結合してなる化合物を意味し、本発明においては当該化合物の１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００１４】
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば炭素数６〜２４の飽和脂肪族カルボン酸が挙げられる。
高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、直鎖が好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素数は６〜２４が好ましく、６〜２０がより好ましく、８〜１８がさらに好ましく、１０〜１６が特に好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸のカルボキシル基の数は、１〜２が好ましく、１が特に好ましい。
【００１５】
このような高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の直鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；イソパルミチン酸、イソステアリン酸等の分岐鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸等の直鎖の飽和脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。
【００１６】
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、分岐鎖が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、飽和でも不飽和でもよいが、飽和が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素数は、１〜２０が好ましく、２〜２０がより好ましく、３〜２０が特に好ましい。
【００１７】
このような脂肪族モノアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖の飽和脂肪族モノアルコール；イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、イソトリデシルアルコール、イソトリステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、２−ヘキシルデカノール、２−ペプチルウンデカノール等の分岐鎖の飽和脂肪族モノアルコール等が挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる高級飽和脂肪族カルボン酸エステルは、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルがより好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが特に好ましい。
高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの総炭素数は、８〜４０が好ましく、１０〜４０がより好ましい。
なお、高級飽和脂肪族カルボン酸がカルボキシル基を複数有する場合は、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルにおいて、その全てが脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいし、その一部が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいが、全てのカルボキシル基が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成しているのが好ましい。
【００１９】
炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、カプリル酸セチル、カプリル酸ステアリル、ラウリン酸へキシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸へキシルデシル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル等が挙げられる。
炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等が挙げられる。
このうち、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピルからなる群から選ばれる１種以上であるのが好ましく、ミリスチン酸オクチルドデシルが特に好ましい。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤組成物中の高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの含有量は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制、皮膚外用剤組成物の使用感及び外観安定性の観点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．５〜２０質量％が好ましく、１〜１５質量％がより好ましく、２〜１０質量％が特に好ましい。
【００２１】
亜硫酸水素ナトリウムと高級飽和脂肪族カルボン酸エステルとの含有比は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、２〜２００質量部が好ましく、５〜１００質量部がより好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤組成物に好適に配合し得る「グリーン‐フルーティ系香料」は、グリーン系香料の香り（葉や緑の色をイメージさせる香り）と、フルーティ系香料の香り（柑橘類以外のフルーツ様の甘い香り）の両者の香りの特質を併せ持つものであれば特に限定されず、単体香料・調合香料の別を問わず使用できる。すなわち、単独でグリーン系香料の香りとフルーティ系香料の香りを両方有する香料を配合してもよいし、グリーン系香料とフルーティ香料とを併用してもよい。グリーン‐フルーティ系香料の具体例としては、グリーン系香料の調合に使用される単体香料として知られる、シス−３−ヘキセノール、２−オクタノール、プロパギルアルコール、イソプロピルベンジルカルビノール、シス−３−ヘキセナール、トランス−２−ヘキセナール、イソシクロシトラール、１−メチル−３−イソヘキシル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、２，４−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、１，２，５，６−テトラヒドロシンナムアルデヒド、ハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルフェニルアセトアルデヒド、ｐ−ｔ−アミルフェニキシアセトアルデヒド、アセトアルデヒドメチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルフェニルエチルアセタール、アセトアルデヒドジフェニルエチルアセタール、ヘキサナールジメチルアセタール、ヘプタナールジエチルアセタール、ジヒドロシトロネラールジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドジエチルアセタール、メチルヘキシルエーテル、メチルヘプチルエーテル、メチルシトロネリルエーテル、メチルゲラニルエーテル、エチルゲラニルエーテル、ビニルシトロネリルエーテル、ビニルゲラニルエーテル、ヘキシルヘプチルエーテル、エチル−３−メチルブチンカーボネート、ブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソアミルペンチンカーボネート、メチルヘキシンカーボネート、エチルヘキシンカーボネート、エチルヘプチンカーボネート、イソブチルヘプチンカーボネート、イソアミルヘプチンカーボネート、アリルヘプチンカーボネート、エチル−６−メチルヘプチンカーボネート、メチルオクチンカーボネート、イソアミルオクチンカーボネート、シス−４−ヘプテニルアセテート、イソプレギルアセテート、ヘプチルヘキサノエート、ノニルアセテート、シトロネリルフォーメート、ゲラニルフォーメート、ジブチルスルフィド、及びジ−２−ペンテニルテトラスルフィドから選ばれる１種又は２種以上と、フルーティ系香料の調合に使用される単体香料として知られる、１−ブトキシ−１−エトキシエタン、１−エトキシ−１−ヘキシルオキシエタン、１−エトキシ−１−メトキシエタン、１−エトキシ−１−プロポキシエタン、ヘキサノール、トランス−２−ヘキセノール、２−メチルブタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、アミルアルコール、イソアミルアルコール、シス−３−ヘキセノール、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、トランス−２−ヘキセナール、シス−３−ヘキセナール、ノナナール、アミルアセテート、ブチルアセテート、ブチルブチレート、ブチルプロピオネート、ベンジルイソバレレート、シンナミルイソバレレート、シトロネリルイソバレレート、アリルブチレート、アリルシクロヘキシルバレレート、シクロヘキシルアセテート、シクロヘキシルブチレート、エチルアセテート、エチルブチレート、エチルオクタノエート、エチルペンタノエート、ヘキシルアセテート、ヘキシルブチレート、ヘキシルプロピオネート、メチルブチレート、ベンジルブチレート、プロピルアセテート、プロピルブチレート、プロピルペンタノエート、プロピルプロピオネート、アリルイソバレレート、アミルブチレート、アミルバレレート、メチルヘキサノエート、メチルアリルブチレート、ｏ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、アセチックアシッド、プロピオニックアシッド、ブチリックアシッド、ペンタノイックアシッド、イソペンタノイックアシッド、及びヘキサノイックアシッドから選ばれる１種又は２種以上とを調合して得られる調合香料が挙げられる。本発明におけるグリーン‐フルーティ系香料としては、市販品を用いることができ、具体的には例えば、ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０（豊玉香料社製）などが挙げられる。
なお、皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の確認には、例えばスニッフィングＧＣ法を用いることができ、皮膚外用剤組成物中にグリーン系香料とフルーティ系香料の両者の香りの特質を併せ持つ成分を検出するか、あるいは皮膚外用剤組成物中にグリーン系香料の香りの特質を有する成分とフルーティ系香料の香りの特質を有する成分の両者を検出することによって、皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の存在を確認することができる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤組成物中のグリーン‐フルーティ系香料の含有量は、皮膚外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、皮膚外用剤組成物全質量に対し、０．０００５〜２．５質量％が好ましく、０．００１〜１質量％がより好ましく、０．００２５〜０．５質量％が特に好ましい。なお、グリーン‐フルーティ系香料の含有量は例えば、ＨＰＬＣ法によって定量することができる。
【００２４】
亜硫酸水素ナトリウムとグリーン‐フルーティ系香料との含有比は、皮膚外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．０５〜２質量部がより好ましく、０．１〜１質量部が特に好ましい。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤組成物においては、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制、皮膚外用剤組成物の使用感及び外観安定性の観点から、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルと、グリーン‐フルーティ系香料とを共に含有するのが特に好ましい。この場合において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステル、及びグリーン‐フルーティ系香料の、皮膚外用剤組成物中での含有量、及び亜硫酸水素ナトリウムとの含有比は、上記と同様である。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤組成物中の油性成分としては、乳化組成物や油性軟膏組成物等の皮膚外用剤組成物において油相を構成する成分として一般的に使用されるものであれば特に限定されず、例えば、炭化水素類（白色ワセリン、流動パラフィン、スクワラン等）、ロウ類（サラシミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン等）、油脂類（大豆油、ハードファット、ヒマシ油、オリーブ油、トリアシルグリセロール等）、アルコール類（セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール等）、脂肪酸類（パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等）、シリコーン油（メチルポリシロキサン等）、ビタミン誘導体類（パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの油性成分は、γ‐オリザノールの溶解性の点から、本発明の皮膚外用剤組成物中にγ‐オリザノール１質量部に対し１〜１０００質量部含有するのが好ましく、５〜５００質量部含有するのがより好ましく、７．５〜２００質量部含有するのが特に好ましい。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤組成物には、前記成分以外に、皮膚外用剤組成物の使用目的、形態等種々の条件に応じて、必要により乳化剤、水性成分、防腐剤、酸化防止剤、他の薬効成分、水等を含有せしめることができる。
【００２８】
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等）、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリソルベート等）、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ショ糖脂肪酸エステル、モノアシルグリセロール（モノステアリン酸グリセリル等）、ジアシルグリセロール（ジステアリン酸グリセリル等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ジグリセリル等）、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド（ポリオキシエチレンステアリン酸アミド等）、レシチン、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリエチレングリコール等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、ソルビタン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ソルビタン等）、アルキル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム等）、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩（ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
これらの乳化剤は、本発明の皮膚外用剤組成物中に、γ‐オリザノールの溶解性および皮膚刺激の点から０．５〜１０質量％含有するのが好ましく、１〜５質量％含有するのがより好ましく、１．５〜４質量％含有するのが特に好ましい。
【００２９】
水性成分としては、例えば、低級アルコール類（エタノール、イソプロピルアルコール等）、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、水溶性高分子類（メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、水溶性コラーゲン、ヒアルロン酸等）、アミノ酸類（グリシン、アラニン等）、その他（クエン酸、リン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３０】
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３１】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３２】
他の薬効成分としては、例えば、鎮痒を目的として、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（アミノ安息香酸エチル、リドカイン等）、局所消炎鎮痒剤（カンフル、メントール等）、その他（クロタミトン、グリチルレチン酸等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、保湿を目的として、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、酸性ムコ多糖類（ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質等）、糖アルコール（ソルビトール、トレハロース等）、その他（尿素、乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤組成物のｐＨは、γ‐オリザノールの安定性及び外用剤組成物の刺激性の点から、４〜９が好ましく、５〜８がより好ましい。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤組成物は、γ‐オリザノールを油相に含んでいればよく、例えば乳化組成物や油性軟膏組成物でもよいが、乳化組成物、特に水中油型乳化組成物であるのが、使用感等の点から好ましい。乳化組成物の好ましい形態としては、クリーム、乳液、ローション等が挙げられる。
【００３５】
本発明の皮膚外用剤組成物は、常法に従って製造することができ、通常の乳化組成物、軟膏等と同様にして製造することができる。その使用方法としては、皮膚局所に塗布することにより使用するのが好ましい。
【実施例】
【００３６】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。
【００３７】
実施例１
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．１ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、キサンタンガム０．３ｇ、グリシン３ｇおよびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ、ポリソルベート６０ ０．２４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ ０．９ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン０．８２ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却して全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
【００３８】
実施例２、３
実施例１と同様にして、表１に示した分量に従って本発明のローション剤を製造した。
【００３９】
比較例１
実施例１において亜硫酸水素ナトリウムを配合しないものを比較例１のローション剤として製造した。
【００４０】
比較例２〜５
比較例１において亜硫酸水素ナトリウムの代わりに、抗酸化剤として知られる水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールを配合したものをそれぞれ比較例２、３、４、５のローション剤とした。
【００４１】
試験例１
実施例１〜３及び比較例１〜５で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視で評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変色したものを×とした。
【００４２】
試験結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】
表１から明らかなように、γ‐オリザノールを含有するローション剤に亜硫酸水素ナトリウムを配合した場合だけ経時的な変色が抑制された。一方、公知の抗酸化剤である水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールの添加では、γ‐オリザノールの経時的な変色は抑制できなかった。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず、安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００４５】
実施例４
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、およびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ（エキセパールＯＤ−Ｍ、花王(株)製）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却して全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
【００４６】
比較例６
実施例４においてミリスチン酸オクチルドデシルを配合しないものを比較例６のローション剤として製造した。
【００４７】
試験例２
実施例４及び比較例６で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×とした。
（使用感の評価）
ローション剤の使用感を官能試験にて評価した。
官能試験は７名のパネラーにより実施した。使用感の評価は、
良い：ベタツキを感じない。
普通：若干のベタツキを感じる。
悪い：ベタツキを感じる。
とする３段階評価で行った。
（経時的な分離の抑制の評価）
ローション剤の外観安定性を検討するためにそれぞれガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、６０℃１週保存後の分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。
試験例２の結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
表２から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウムに加えて、それ自体臭いのない高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルであるミリスチン酸オクチルドデシルを配合した実施例４のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された。さらに、実施例４のローション剤は、ベタツキがなく使用感に優れ、経時的な分離が抑制された外観安定なローション剤であった。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルを含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、さらに外観安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００５０】
実施例５
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、およびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ‐オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却し、グリーン‐フルーティ系香料（ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０（豊玉香料（株）製）０．０２gを撹拌・混合することで全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
比較例７
実施例５においてグリーン‐フルーティ系香料を配合しないものを比較例７のローション剤として製造した。
【００５１】
試験例３
実施例５及び比較例７で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○で、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×で示した。
試験例３の結果を表３に示す。
【００５２】
【表３】
【００５３】
表３から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウムに加えて、グリーン‐フルーティ系香料を配合した実施例５のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらにグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【００５４】
実施例６
実施例５のローション剤における油相に、さらにミリスチン酸オクチルドデシル３ｇを追加で配合したものを実施例６のローション剤として製造した。
【００５５】
試験例４
実施例６で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
【００５６】
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○で、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×で示した。
（使用感の評価）
ローション剤の使用感を官能試験にて評価した。
官能試験は７名のパネラーにより実施した。使用感の評価は、
良い：ベタツキを感じない。
普通：若干のベタツキを感じる。
悪い：ベタツキを感じる。
とする３段階評価で行った。
（経時的な分離の抑制の評価）
ローション剤の外観安定性を検討するためにガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、６０℃１週保存後の分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。
試験例４の結果を表４に示す。
【００５７】
【表４】
【００５８】
表４から明らかなように、γ‐オリザノール、亜硫酸水素ナトリウム、それ自体臭いのない高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルであるミリスチン酸オクチルドデシル、及びグリーン‐フルーティ系香料を配合した実施例６のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、さらにベタツキがなく使用感に優れ、経時的な分離が抑制された外観安定な皮膚外用剤組成物であることが確認された。特に、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いに対しては、実施例４のミリスチン酸オクチルドデシルのみ含有する本発明のローション剤及び実施例５のグリーン‐フルーティ系香料のみ含有する本発明のローション剤と比較してもより優れた抑制作用を有していた。当該試験結果より、γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及びグリーン‐フルーティ系香料を含有する本発明の皮膚外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、さらに外観安定な皮膚外用剤組成物であることが明らかとなった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
亜硫酸水素ナトリウムの含有量が、γ‐オリザノール１質量部に対し、０．０１〜１質量部である請求項１記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
さらに、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を含有する請求項１又は２記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
高級飽和脂肪族カルボン酸が、炭素数６〜２４の飽和脂肪族カルボン酸である請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルが、ミリスチン酸オクチルドデシルである請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルの含有量が、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、２〜２００質量部である請求項３〜５のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
グリーン‐フルーティ系香料の含有量が、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、０．０１〜１０質量部である請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
乳化組成物である請求項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１】
γ‐オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
亜硫酸水素ナトリウムの含有量が、γ‐オリザノール１質量部に対し、０．０１〜１質量部である請求項１記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
さらに、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及び／又はグリーン‐フルーティ系香料を含有する請求項１又は２記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
高級飽和脂肪族カルボン酸が、炭素数６〜２４の飽和脂肪族カルボン酸である請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルが、ミリスチン酸オクチルドデシルである請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルの含有量が、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、２〜２００質量部である請求項３〜５のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
グリーン‐フルーティ系香料の含有量が、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、０．０１〜１０質量部である請求項３記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
乳化組成物である請求項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
【公開番号】特開２００９−２６３２５３（Ｐ２００９−２６３２５３Ａ）
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１１２３１９（Ｐ２００８−１１２３１９）
【出願日】平成２０年４月２３日（２００８．４．２３）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２３日（２００８．４．２３）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
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