アジュバントとして使用するためのパッケージ化されたウィルス様粒子：調製法及び使用法
本発明は、ウィルス様粒子（ＶＬＰ）が、非メチル化Ｃ及びＧ（ＣｐＧ）が豊富なＤＮＡオリゴヌクレオチドと共に、それぞれ充填及びパッケージ化することができるという、知見に関するものである。このようなＣｐＧ−ＶＬＰを抗原と混合させた場合、これらの抗原の免疫原性は著しく増大する。さらに、抗原に対するＴ細胞応答は、Ｔｈ１型を特に対象とする。驚くことに、抗原とＶＬＰの共有結合は必要とされず、ＶＬＰと同時投与用のアジュバントを単に混合するだけで充分である。さらにＶＬＰは、それらをＣｐＧと、それぞれ充填及びパッケージ化しない限り、免疫応答を高めなかったことが見出された。したがって、ＣｐＧパッケージ化ＶＬＰと混合した抗原は、アレルギー、腫瘍及び他の自己集合分子、及び慢性のウィルス性疾患に対する予防的または治療的ワクチン接種用の、理想的なワクチンである可能性がある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の免疫応答を高めるための組成物であって、
（ａ）ウィルス様粒子、
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、及び
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫賦活物質がサイトカイン分泌誘導物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ａ）免疫賦活性核酸、
（ｂ）ペプチドグリカン、
（ｃ）リポ多糖、
（ｄ）リポテイコ酸、
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、
（ｆ）フラジェリン
（ｇ）リポタンパク質、
（ｈ）免疫賦活有機分子、
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの物質の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫賦活性核酸が、
（ａ）リボ核酸、及び
（ｂ）デオキシリボ核酸、及び
（ｃ）キメラ核酸、及び
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記デオキシリボ核酸が、
（ａ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｂ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
上式でＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドである配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｅ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子と非共有結合をしている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記パリンドローム配列が、その３’末端及びその５’末端で、１０個未満のグアノシン単位と隣接している、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記パリンドローム配列が、そのＮ末端で少なくとも３個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、かつ前記パリンドローム配列が、そのＣ末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接している、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０６）、
（ｂ）ＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０７）、
（ｃ）ＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０８）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０９）、
（ｅ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（（配列番号１１０）、
（ｆ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１１）、
（ｇ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１２）、及び
（ｈ）ＧＧＧＧＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１３）
から選択される核酸配列を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも４個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、及び好ましくは前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも５個、最大８個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大８個のグアノシン単位と隣接している、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列番号１１１の核酸配列を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約２０〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約２０〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約２０〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）組み換えオリゴヌクレオチド、
（ｂ）ゲノムのオリゴヌクレオチド、
（ｃ）合成オリゴヌクレオチド、
（ｄ）プラスミド由来のオリゴヌクレオチド、
（ｅ）ＰＣＲ産物、
（ｆ）一本鎖オリゴヌクレオチド、及び
（ｇ）二本鎖オリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、前記ウィルス様粒子（ａ）に囲まれている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、オリゴヌクレオチド結合部位、ＤＮＡ結合部位及びＲＮＡ結合部位からなる群から選択される、ウィルス様粒子部位と結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記オリゴヌクレオチド結合部位が非天然オリゴヌクレオチドの結合部位である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ウィルス様粒子部位がアルギニンが豊富な反復配列を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ウィルス様粒子（ａ）がリポタンパク質含有エンベロープを欠いている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ウィルス様粒子（ａ）が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｋ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｑ）（ａ）〜（ｐ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、かつ前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ウィルス様粒子が、ＱβであるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ウィルス様粒子が、ｆｒまたはＡＰ２０５であるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗原または抗原決定基が、
（ｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在しない結着部位、及び
（ｉｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在する結着部位、
からなる群から選択される少なくとも１つの第２の結着部位をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
アミノ酸連結基をさらに含み、前記アミノ酸連結基が前記第２の結着部位を含むか、あるいはこれからなる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ポリペプチド、
（ｂ）リポタンパク質、及び
（ｃ）糖タンパク質
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗原（ｃ）が組み換え抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗原がアレルゲンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、及び
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗原（ｃ）が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または前記少なくとも２つのエピトープの組合せであり、かつ前記少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列によって結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記細胞傷害性Ｔ細胞エピトープが、
（ａ）ウィルスエピトープ、
（ｂ）腫瘍エピトープ、及び
（ｃ）アレルゲンエピトープ
からなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５６】
動物の免疫応答を高めるための方法であって、
（ａ）ウィルス様粒子、及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物を、前記動物中に導入することを含む方法。
【請求項５７】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記免疫賦活物質がサイトカイン分泌誘導物質である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ｋ）免疫賦活性核酸、
（ｌ）ペプチドグリカン、
（ｍ）リポ多糖、
（ｍ）リポテイコ酸、
（ｏ）イミダゾキノリン化合物、
（ｐ）フラジェリン、
（ｑ）リポタンパク質、
（ｒ）免疫賦活有機分子、
（ｓ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｔ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの物質の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記免疫賦活性核酸が、
（ｅ）リボ核酸、及び
（ｆ）デオキシリボ核酸、及び
（ｇ）キメラ核酸、及び
（ｈ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記デオキシリボ核酸が、
（ｃ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｄ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項６４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
上式でＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドである配列を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｆ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｇ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｈ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｉ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｊ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子と非共有結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項７３】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
前記パリンドローム配列が、その３’末端及びその５’末端で、１０個未満のグアノシン単位と隣接している、請求項６８に記載の方法。
【請求項７５】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記パリンドローム配列が、そのＮ末端で少なくとも３個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、かつ前記パリンドローム配列が、そのＣ末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接している、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｉ）ＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０６）、
（ｊ）ＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０７）、
（ｋ）ＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０８）、
（ｌ）ＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０９）、
（ｍ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（（配列番号１１０）、
（ｎ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１１）、
（ｏ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１２）、及び
（ｐ）ＧＧＧＧＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１３）
から選択される核酸配列を有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも４個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、及び好ましくは前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも５個、最大８個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大８個のグアノシン単位と隣接している、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列番号１１１の核酸配列を有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８１】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約２０〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約２０〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約２０〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８２】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｈ）組み換えオリゴヌクレオチド、
（ｉ）ゲノムのオリゴヌクレオチド、
（ｊ）合成オリゴヌクレオチド、
（ｋ）プラスミド由来のオリゴヌクレオチド、
（ｌ）ＰＣＲ産物、
（ｍ）一本鎖オリゴヌクレオチド、及び
（ｎ）二本鎖オリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８４】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、前記ウィルス様粒子（ａ）によって封入されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８５】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、オリゴヌクレオチド結合部位、ＤＮＡ結合部位、及びＲＮＡ結合部位からなる群から選択される、ウィルス様粒子部位と結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項８６】
前記オリゴヌクレオチド結合部位が非天然オリゴヌクレオチドの結合部位である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ウィルス様粒子部位がアルギニンが豊富な反復配列を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の方法。
【請求項８９】
前記ウィルス様粒子（ａ）がリポタンパク質含有エンベロープを欠いている、請求項５６に記載の方法。
【請求項９０】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子である、請求項５６に記載の方法。
【請求項９１】
前記ウィルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｑ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ウィルス様粒子が、Ｂ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、かつ前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ウィルス様粒子が、ＱβであるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項９５】
前記ウィルス様粒子が、ｆｒまたはＡＰ２０５であるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項９６】
前記抗原または抗原決定基が、
（ｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在しない結着部位、及び
（ｉｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在する結着部位、
からなる群から選択される少なくとも１つの第２の結着部位をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項９７】
アミノ酸連結基をさらに含み、前記アミノ酸連結基が前記第２の結着部位を含むか、あるいはこれからなる、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記ウィルス様粒子（ａ）が、細菌発現系、酵母菌発現系、または哺乳動物発現系において生成される、請求項５６に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ポリペプチド、
（ｂ）リポタンパク質、及び
（ｃ）糖タンパク質
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗原（ｃ）が組み換え抗原である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０２】
前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｅ）羽毛抽出物、
（ｆ）昆虫抽出物、
（ｇ）食品抽出物、
（ｈ）体毛抽出物、
（ｉ）唾液抽出物、及び
（ｊ）血清抽出物、及び
（ｋ）真菌抽出物、
からなる群から選択される、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０５】
前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｍ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗原がアレルゲンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０７】
前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１０】
前記抗原（ｃ）が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または前記少なくとも２つのエピトープの組合せであり、かつ前記少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列によって結合している、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１１】
前記細胞障害性Ｔ細胞エピトープが、
（ａ）ウィルスエピトープ
（ｂ）腫瘍エピトープ、及び
（ｃ）アレルゲンエピトープ
からなる群から選択される、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記免疫応答が、高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答またはＣＴＬ応答である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１３】
前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記Ｔｈ細胞応答がＴｈ１細胞応答である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記動物が、哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１６】
前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１７】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、及び薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含むワクチン。
【請求項１１８】
アジュバントをさらに含む、請求項１１７に記載のワクチン。
【請求項１１９】
動物を免疫処置または治療する方法であって、免疫学的に有効量の請求項１１７に記載のワクチンを前記動物に投与することを含む方法。
【請求項１２０】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
アレルギー、腫瘍、慢性疾患、及び慢性ウィルス性疾患を含めた、かつ好ましくはこれらからなる群から選択される、障害または疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項１に記載の組成物の使用、または請求項１１７に記載のワクチンの使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の免疫応答を高めるための組成物であって、
（ａ）ウィルス様粒子、
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、及び
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質、又は、サイトカイン分泌誘導物質であって、好ましくは、前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ａ）免疫賦活性核酸、
（ｂ）ペプチドグリカン、
（ｃ）リポ多糖、
（ｄ）リポテイコ酸、
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、
（ｆ）フラジェリン
（ｇ）リポタンパク質、
（ｈ）免疫賦活有機分子、
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫賦活性核酸が、
（ａ）リボ核酸、及び
（ｂ）デオキシリボ核酸、及び
（ｃ）キメラ核酸、及び
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択され、
好ましくは、前記リボ核酸がｐｏｌｙ−（Ｉ：Ｃ）又はその誘導体、及び、好ましくは、前記デオキシリボ核酸が、非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドであり、及び、好ましくは、少なくとも前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｅ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなり、及び、前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分であり、及び、好ましくは、前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは免疫賦活核酸、更に好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含み、及びよりさらに、好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子であり、及び、好ましくは、前記ウィルス様粒子（ａ）が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｑ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択され、及び、さらに好ましくは、前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択され、好ましくは、前記ウィルス様粒子が、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、前記ＲＮＡファージがＱβ、ｆｒまたはＡＰ２０５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離され、及び、好ましくは、前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗原が腫瘍抗原であり、及び、好ましくは、前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗原がアレルゲンであり、及び、好ましくは、前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、及び
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、及び薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含んでなるワクチンであって、及び、好ましくは、アジュバントをさらに含む前記ワクチン。
【請求項２０】
アレルギー、腫瘍、慢性疾患、及び慢性ウィルス性疾患を含めた、及び好ましくはこれらからなる群から選択される、障害または疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項１に記載の組成物の使用、または請求項１９に記載のワクチンの使用。
【請求項２１】
以下の（ａ）〜（ｃ）を含んでなり、動物へ導入することを含んでなる前記動物における免疫応答を高めるための方法に使用し、及び、好ましくは、請求項２〜１８の何れか１項のように定義される組成物：
（ａ）ウィルス様粒子；及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と結合する免疫賦活物質（ｂ）；
（ｃ）抗原であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と混合される前記抗原；
を含んでなる組成物。
【請求項２２】
前記免疫応答が高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答又はＣＴＬ応答であり、及び、好ましくは、前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答であり、及び、より好ましくは、前記Ｔｈ細胞応答がＴｈ１細胞応答である、請求項２１に記載の用途のための組成物。
【請求項２３】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒトであり、及び、好ましくは、前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項２１に記載の用途のための組成物。
【請求項２４】
以下の（ａ）〜（ｃ）を含んでなり、動物における免疫応答を高めるための製造品のためであって、該組成物を動物へ導入し、及び、好ましくは、前記組成物が請求項２〜１８のいずれか１項のように定義される組成物の使用：
（ａ）ウィルス様粒子；及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と結合する免疫賦活物質（ｂ）；
（ｃ）抗原であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と混合される前記抗原。
【請求項２５】
前記免疫応答が高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答又はＣＴＬ応答であり、及び、好ましくは、前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答、及び、さらに好ましくは、前記Ｔｈ細胞がＴｈ１細胞応答である、請求項２４の使用。
【請求項２６】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒト、及び、好ましくは、前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１９に記載のワクチンの免疫学的有効量を動物へ投与することを含んでなる、前記動物を免疫化又は治療する方法において使用し、及び、好ましくは、前記動物が哺乳動物、及び、さらに好ましくはヒトである、請求項１９に記載のワクチンの免疫学的有効量。
【請求項１】
動物の免疫応答を高めるための組成物であって、
（ａ）ウィルス様粒子、
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、及び
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫賦活物質がサイトカイン分泌誘導物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ａ）免疫賦活性核酸、
（ｂ）ペプチドグリカン、
（ｃ）リポ多糖、
（ｄ）リポテイコ酸、
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、
（ｆ）フラジェリン
（ｇ）リポタンパク質、
（ｈ）免疫賦活有機分子、
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの物質の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫賦活性核酸が、
（ａ）リボ核酸、及び
（ｂ）デオキシリボ核酸、及び
（ｃ）キメラ核酸、及び
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記デオキシリボ核酸が、
（ａ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｂ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
上式でＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドである配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｅ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子と非共有結合をしている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記パリンドローム配列が、その３’末端及びその５’末端で、１０個未満のグアノシン単位と隣接している、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記パリンドローム配列が、そのＮ末端で少なくとも３個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、かつ前記パリンドローム配列が、そのＣ末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接している、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０６）、
（ｂ）ＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０７）、
（ｃ）ＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０８）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０９）、
（ｅ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（（配列番号１１０）、
（ｆ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１１）、
（ｇ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１２）、及び
（ｈ）ＧＧＧＧＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１３）
から選択される核酸配列を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも４個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、及び好ましくは前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも５個、最大８個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大８個のグアノシン単位と隣接している、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列番号１１１の核酸配列を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約２０〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約２０〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約２０〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）組み換えオリゴヌクレオチド、
（ｂ）ゲノムのオリゴヌクレオチド、
（ｃ）合成オリゴヌクレオチド、
（ｄ）プラスミド由来のオリゴヌクレオチド、
（ｅ）ＰＣＲ産物、
（ｆ）一本鎖オリゴヌクレオチド、及び
（ｇ）二本鎖オリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、前記ウィルス様粒子（ａ）に囲まれている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、オリゴヌクレオチド結合部位、ＤＮＡ結合部位及びＲＮＡ結合部位からなる群から選択される、ウィルス様粒子部位と結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記オリゴヌクレオチド結合部位が非天然オリゴヌクレオチドの結合部位である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ウィルス様粒子部位がアルギニンが豊富な反復配列を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ウィルス様粒子（ａ）がリポタンパク質含有エンベロープを欠いている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ウィルス様粒子（ａ）が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｋ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｑ）（ａ）〜（ｐ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、かつ前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ウィルス様粒子が、ＱβであるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ウィルス様粒子が、ｆｒまたはＡＰ２０５であるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗原または抗原決定基が、
（ｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在しない結着部位、及び
（ｉｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在する結着部位、
からなる群から選択される少なくとも１つの第２の結着部位をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
アミノ酸連結基をさらに含み、前記アミノ酸連結基が前記第２の結着部位を含むか、あるいはこれからなる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ポリペプチド、
（ｂ）リポタンパク質、及び
（ｃ）糖タンパク質
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗原（ｃ）が組み換え抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗原がアレルゲンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、及び
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗原（ｃ）が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または前記少なくとも２つのエピトープの組合せであり、かつ前記少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列によって結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記細胞傷害性Ｔ細胞エピトープが、
（ａ）ウィルスエピトープ、
（ｂ）腫瘍エピトープ、及び
（ｃ）アレルゲンエピトープ
からなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５６】
動物の免疫応答を高めるための方法であって、
（ａ）ウィルス様粒子、及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物を、前記動物中に導入することを含む方法。
【請求項５７】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記免疫賦活物質がサイトカイン分泌誘導物質である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ｋ）免疫賦活性核酸、
（ｌ）ペプチドグリカン、
（ｍ）リポ多糖、
（ｍ）リポテイコ酸、
（ｏ）イミダゾキノリン化合物、
（ｐ）フラジェリン、
（ｑ）リポタンパク質、
（ｒ）免疫賦活有機分子、
（ｓ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｔ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの物質の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記免疫賦活性核酸が、
（ｅ）リボ核酸、及び
（ｆ）デオキシリボ核酸、及び
（ｇ）キメラ核酸、及び
（ｈ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記デオキシリボ核酸が、
（ｃ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｄ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項６４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
上式でＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドである配列を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｆ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｇ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｈ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｉ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｊ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子と非共有結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項７３】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
前記パリンドローム配列が、その３’末端及びその５’末端で、１０個未満のグアノシン単位と隣接している、請求項６８に記載の方法。
【請求項７５】
前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記パリンドローム配列が、そのＮ末端で少なくとも３個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、かつ前記パリンドローム配列が、そのＣ末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接している、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｉ）ＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０６）、
（ｊ）ＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０７）、
（ｋ）ＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０８）、
（ｌ）ＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１０９）、
（ｍ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（（配列番号１１０）、
（ｎ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１１）、
（ｏ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１２）、及び
（ｐ）ＧＧＧＧＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（（配列番号１１３）
から選択される核酸配列を有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも４個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大９個のグアノシン単位と隣接しており、及び好ましくは前記パリンドローム配列が、その５’末端で少なくとも５個、最大８個のグアノシン単位と隣接しており、前記パリンドローム配列が、その３’末端で少なくとも６個、最大８個のグアノシン単位と隣接している、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列番号１１１の核酸配列を有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８１】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約２０〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約２０〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約２０〜約４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８２】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ｈ）組み換えオリゴヌクレオチド、
（ｉ）ゲノムのオリゴヌクレオチド、
（ｊ）合成オリゴヌクレオチド、
（ｋ）プラスミド由来のオリゴヌクレオチド、
（ｌ）ＰＣＲ産物、
（ｍ）一本鎖オリゴヌクレオチド、及び
（ｎ）二本鎖オリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８４】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、前記ウィルス様粒子（ａ）によって封入されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８５】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、オリゴヌクレオチド結合部位、ＤＮＡ結合部位、及びＲＮＡ結合部位からなる群から選択される、ウィルス様粒子部位と結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項８６】
前記オリゴヌクレオチド結合部位が非天然オリゴヌクレオチドの結合部位である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ウィルス様粒子部位がアルギニンが豊富な反復配列を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の方法。
【請求項８９】
前記ウィルス様粒子（ａ）がリポタンパク質含有エンベロープを欠いている、請求項５６に記載の方法。
【請求項９０】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子である、請求項５６に記載の方法。
【請求項９１】
前記ウィルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｑ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ウィルス様粒子が、Ｂ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、かつ前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ウィルス様粒子が、ＱβであるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項９５】
前記ウィルス様粒子が、ｆｒまたはＡＰ２０５であるＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項９６】
前記抗原または抗原決定基が、
（ｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在しない結着部位、及び
（ｉｉ）前記抗原または抗原決定基を有する天然に存在する結着部位、
からなる群から選択される少なくとも１つの第２の結着部位をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項９７】
アミノ酸連結基をさらに含み、前記アミノ酸連結基が前記第２の結着部位を含むか、あるいはこれからなる、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記ウィルス様粒子（ａ）が、細菌発現系、酵母菌発現系、または哺乳動物発現系において生成される、請求項５６に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ポリペプチド、
（ｂ）リポタンパク質、及び
（ｃ）糖タンパク質
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗原（ｃ）が組み換え抗原である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０２】
前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｅ）羽毛抽出物、
（ｆ）昆虫抽出物、
（ｇ）食品抽出物、
（ｈ）体毛抽出物、
（ｉ）唾液抽出物、及び
（ｊ）血清抽出物、及び
（ｋ）真菌抽出物、
からなる群から選択される、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０５】
前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｍ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗原がアレルゲンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項１０７】
前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１０】
前記抗原（ｃ）が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または前記少なくとも２つのエピトープの組合せであり、かつ前記少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列によって結合している、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１１】
前記細胞障害性Ｔ細胞エピトープが、
（ａ）ウィルスエピトープ
（ｂ）腫瘍エピトープ、及び
（ｃ）アレルゲンエピトープ
からなる群から選択される、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記免疫応答が、高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答またはＣＴＬ応答である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１３】
前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記Ｔｈ細胞応答がＴｈ１細胞応答である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記動物が、哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１６】
前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項５６に記載の方法。
【請求項１１７】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、及び薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含むワクチン。
【請求項１１８】
アジュバントをさらに含む、請求項１１７に記載のワクチン。
【請求項１１９】
動物を免疫処置または治療する方法であって、免疫学的に有効量の請求項１１７に記載のワクチンを前記動物に投与することを含む方法。
【請求項１２０】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
アレルギー、腫瘍、慢性疾患、及び慢性ウィルス性疾患を含めた、かつ好ましくはこれらからなる群から選択される、障害または疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項１に記載の組成物の使用、または請求項１１７に記載のワクチンの使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の免疫応答を高めるための組成物であって、
（ａ）ウィルス様粒子、
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記免疫賦活物質（ｂ）が前記ウィルス様粒子（ａ）と結合している免疫賦活物質、及び
（ｃ）抗原であって、前記抗原が前記ウィルス様粒子（ａ）と混合している抗原を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫賦活物質がＴＬＲ活性化物質、又は、サイトカイン分泌誘導物質であって、好ましくは、前記ＴＬＲ活性化物質が、
（ａ）免疫賦活性核酸、
（ｂ）ペプチドグリカン、
（ｃ）リポ多糖、
（ｄ）リポテイコ酸、
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、
（ｆ）フラジェリン
（ｇ）リポタンパク質、
（ｈ）免疫賦活有機分子、
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／または（ｉ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫賦活性核酸が、
（ａ）リボ核酸、及び
（ｂ）デオキシリボ核酸、及び
（ｃ）キメラ核酸、及び
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／または（ｃ）の少なくとも１つの核酸の任意の混合物、
からなる群から選択され、
好ましくは、前記リボ核酸がｐｏｌｙ−（Ｉ：Ｃ）又はその誘導体、及び、好ましくは、前記デオキシリボ核酸が、非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、
からなる群から選択される請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、以下の配列であって、
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドであり、及び、好ましくは、少なくとも前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ（配列番号１１６）、
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ（配列番号１１８）、
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号１２０）、
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）、及び
（ｅ）「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」（配列番号１３０）
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなり、及び、前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号１２２）を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフが、パリンドローム配列の一部分であり、及び、好ましくは、前記パリンドローム配列が、ＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号１０５）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫賦活物質、及び好ましくは免疫賦活核酸、更に好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子中にパッケージされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約６〜約３００個のヌクレオチド、好ましくは約６〜約１００個のヌクレオチド、及びさらにより好ましくは約６〜約４０個のヌクレオチドを含み、及びよりさらに、好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、約１０〜約３０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫賦活物質が免疫賦活性核酸であり、かつ前記免疫賦活性核酸、及び好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ｂ）が、リン酸骨格の１つまたは複数のチオリン酸修飾体を含むか、あるいは前記オリゴヌクレオチド（ｂ）の前記リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がチオリン酸修飾体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ウィルス様粒子（ａ）が組み換えウィルス様粒子であり、及び、好ましくは、前記ウィルス様粒子（ａ）が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）αウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｑβ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｎ）ＧＡ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ｆｒ−ファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｑ）の組み換えタンパク質の任意の断片
からなる群から選択され、及び、さらに好ましくは、前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコアタンパク質またはＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、前記ＲＮＡファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｋ）バクテリオファージｆ２、
ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び
ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択され、好ましくは、前記ウィルス様粒子が、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含み、前記ＲＮＡファージがＱβ、ｆｒまたはＡＰ２０５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗原（ｃ）が天然の供給源から単離され、及び、好ましくは、前記天然の供給源が、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウィルス、
（ｂ）細菌、
（ｃ）寄生虫、
（ｄ）プリオン、
（ｅ）腫瘍、
（ｆ）自己分子、
（ｇ）非ペプチドハプテン分子、
（ｈ）アレルゲン、及び
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗原が腫瘍抗原であり、及び、好ましくは、前記腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、
（ｂ）ＧＤ２、
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、
（ｄ）ＣＥＡ、
（ｅ）ＣＤ５２、
（ｆ）ヒトメラノーマタンパク質ｇｐ１００、
（ｇ）ヒトメラノーマタンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、
（ｈ）チロシナーゼ、
（ｉ）ＮＡ１７−Ａ ｎｔタンパク質、
（ｊ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、
（ｋ）ｐ５３タンパク質、
（ｌ）ＨＰＶ１６ Ｅ７タンパク質、
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の任意の抗原の類似体、及び
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）の任意の腫瘍抗原の抗原性断片
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗原がアレルゲンであり、及び、好ましくは、前記アレルゲンが、
（ａ）花粉抽出物、
（ｂ）粉塵抽出物、
（ｃ）粉塵ダニ抽出物、
（ｄ）真菌抽出物、
（ｅ）哺乳動物表皮抽出物、
（ｆ）羽毛抽出物、
（ｇ）昆虫抽出物、及び
（ｈ）食品抽出物、
（ｉ）体毛抽出物、
（ｊ）唾液抽出物、及び
（ｋ）血清抽出物
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アレルゲンが、
（ａ）樹木、
（ｂ）牧草、
（ｃ）室内塵、
（ｄ）イエダニ、
（ｅ）アスペルギウス、
（ｆ）動物の体毛、
（ｇ）動物の羽毛、
（ｈ）蜂毒液、
（ｉ）動物産物、及び
（ｊ）植物産物
からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗原が、
（ａ）蜂毒液ホスホリパーゼＡ２、
（ｂ）ブタクサ花粉Ａｍｂａ１、
（ｃ）カバノキ花粉ＢｅｔｖＩ、
（ｄ）米国産クロスズメバチ属の毒液５ＤｏｌｍＶ、
（ｅ）イエダニＤｅｒｐ１、
（ｆ）イエダニＤｅｒｆ２、
（ｇ）イエダニＤｅｒ２、
（ｈ）粉塵ダニＬｅｐｄ、
（ｉ）真菌アレルゲンＡｌｔａ１、
（ｊ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１、
（ｋ）真菌アレルゲンＡｓｐｆ１６、及び
（ｌ）ピーナッツアレルゲン
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、及び薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含んでなるワクチンであって、及び、好ましくは、アジュバントをさらに含む前記ワクチン。
【請求項２０】
アレルギー、腫瘍、慢性疾患、及び慢性ウィルス性疾患を含めた、及び好ましくはこれらからなる群から選択される、障害または疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項１に記載の組成物の使用、または請求項１９に記載のワクチンの使用。
【請求項２１】
以下の（ａ）〜（ｃ）を含んでなり、動物へ導入することを含んでなる前記動物における免疫応答を高めるための方法に使用し、及び、好ましくは、請求項２〜１８の何れか１項のように定義される組成物：
（ａ）ウィルス様粒子；及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と結合する免疫賦活物質（ｂ）；
（ｃ）抗原であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と混合される前記抗原；
を含んでなる組成物。
【請求項２２】
前記免疫応答が高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答又はＣＴＬ応答であり、及び、好ましくは、前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答であり、及び、より好ましくは、前記Ｔｈ細胞応答がＴｈ１細胞応答である、請求項２１に記載の用途のための組成物。
【請求項２３】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒトであり、及び、好ましくは、前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項２１に記載の用途のための組成物。
【請求項２４】
以下の（ａ）〜（ｃ）を含んでなり、動物における免疫応答を高めるための製造品のためであって、該組成物を動物へ導入し、及び、好ましくは、前記組成物が請求項２〜１８のいずれか１項のように定義される組成物の使用：
（ａ）ウィルス様粒子；及び
（ｂ）免疫賦活物質であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と結合する免疫賦活物質（ｂ）；
（ｃ）抗原であって、前記ウイルス様粒子（ａ）と混合される前記抗原。
【請求項２５】
前記免疫応答が高められたＢ細胞応答、高められたＴ細胞応答又はＣＴＬ応答であり、及び、好ましくは、前記Ｔ細胞応答がＴｈ細胞応答、及び、さらに好ましくは、前記Ｔｈ細胞がＴｈ１細胞応答である、請求項２４の使用。
【請求項２６】
前記動物が哺乳動物、好ましくはヒト、及び、好ましくは、前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１９に記載のワクチンの免疫学的有効量を動物へ投与することを含んでなる、前記動物を免疫化又は治療する方法において使用し、及び、好ましくは、前記動物が哺乳動物、及び、さらに好ましくはヒトである、請求項１９に記載のワクチンの免疫学的有効量。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２００６−５０２９７９（Ｐ２００６−５０２９７９Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１４８２３（Ｐ２００４−５１４８２３）
【出願日】平成１５年６月２０日（２００３．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００６５４１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０００３５１
【国際公開日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年６月２０日（２００３．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００６５４１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０００３５１
【国際公開日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
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