アレルギー性鼻炎を処置するための抗アレルギー剤およびステロイドの使用
抗アレルギー剤およびステロイドの所定の組み合わせを用いて、アレルギー性鼻炎を処置するための組成物および方法を開示する。本発明は、哺乳動物におけるアレルギー性鼻炎を処置する方法に関し、この方法は薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を含み、この組成物はエメダスチンおよびオロパタジンからなる群から選択される抗アレルギー剤、ならびにフルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾンからなる群から選択されるステロイドを含む。この組成物中の抗アレルギー剤の量は０．０１〜０．８％（重量／体積）であり、この組成物中のステロイドの量は０．０１〜１．０％（重量／体積）である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻の状態、とりわけ鼻炎を処置するための、ステロイドと併用する抗アレルギー剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アレルギー性鼻炎は、歴史的に、経口抗ヒスタミン剤および／または経口ステロイドのレジメンを用いて処置されてきた。全身処置は、代表的には、必要な処置部位に到達するために有効な濃度を与えるために投与されるべき、より高い濃度の薬物化合物を必要とする。抗ヒスタミン化合物は、中枢神経系（ＣＮＳ）活性を有することが公知であり、この活性はそれ自体、嗜眠状態となって現れる。それらの化合物はまた、抗コリン作用性の活性もまた有するかも知れず、この活性はそれ自体、粘膜の乾燥となって現れる。
【０００３】
鼻腔内の併用療法は公知である。例えば、ＷＯ９７／０１３３７号は、鼻炎の処置のための、局所で鼻用の抗ヒスタミン剤と局所で鼻用のステロイドとの組み合わせを開示する。その出願は、本発明の抗アレルギー剤とステロイドとの組み合わせの使用を開示していない。ＷＯ９７／４６２４３号は、ステロイドおよび抗ヒスタミン剤を含む鼻用スプレーを開示する。この出願もまた、本発明の組み合わせを開示していない。米国外で上市されていて、ステロイドおよび抗ヒスタミン剤の両方を含む鼻腔内用製品があり、例えば、以下である：ＰｈａｒｍａｃｏｂｅｌからのＣｏｒｔｉｎａｓａｌ（これはアンタゾリンおよびヒドロコルチゾンを含む）；ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＢｅｅｃｈａｍからのＲｉｎｏｓｕｌａｒ（これはジフェンヒドラミンおよびプレドニゾロンを含む）；ならびにＡｌｃｏｎＣｕｓｉからのＲｉｎｏｃｕｓｉ（これはジフェンヒドラミンおよびヒドロコルチゾンを含む）。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明は、鼻炎を処置するための抗アレルギー剤とステロイドとの所定の組み合わせを含む鼻腔内用組成物に関する。この抗アレルギー剤は、エメダスチンまたはオロパタジン（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）であるよう選択される。このステロイドは、フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、またはベクロメタゾンであるよう選択される。哺乳動物における上記の組成物の使用の方法もまた予期されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
（好ましい実施形態の説明）
本発明は、アレルギー性鼻炎に関連するくしゃみ、鼻漏、鬱血、および掻痒を処置するための、エメダスチンまたはオロパタジンのいずれか、および一つの選択されるステロイドの組成物を含む。
【０００６】
エメダスチンおよびオロパタジンは公知の抗アレルギー化合物である。エメダスチンは、米国特許第４，４３０，３４３号に開示される。オロパタジンは、米国特許第５，１１６，８６３号に開示され；眼のアレルギー状態を処置するためのその使用は、米国特許第５，６４１，８０５号に開示される。本発明の組成物中の抗アレルギー剤の濃度は、０．０１〜０．８％（重量／体積）の範囲にわたり、好適には、オロパタジンに対しては、０．１〜０．８％（重量／体積）であり、エメダスチンに対しては、０．０１〜０．１％（重量／体積）である。エメダスチンは、本発明の組成物にエメダスチンジフマレートの形で好適に添加される。オロパタジンは、本発明の組成物にオロパタジン塩酸塩の形で好適に添加される。
【０００７】
本発明の併用製品は、ステロイドを含み、このステロイドは以下からなる群から選択される：フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾン。これらのステロイドの各々は、鼻炎を処置する際の使用について公知である。本発明の組成物中のステロイドの濃度は、０．０１〜１．０％（重量／体積）の範囲にわたり、好適には、０．０２〜０．５％（重量／体積）である。フルチカゾンは、本発明の組成物にフルチカゾンプロピオネートの形で好適に添加され、モメタゾンは、モメタゾンフロエート一水和物として、そしてベクロメタゾンは、ベクロメタゾンジプロピオネート（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）として好適に添加される。一つの実施形態において、このステロイドは、それが２．５〜５μｍの平均粒子サイズを有するよう、公知の手法を用いて、寸法を決められる。別の実施形態において、０．８μｍ未満の平均粒子サイズ、好適には、０．５μｍ以下の平均粒子サイズを有するステロイド粒子を得るために、公知のナノサイズ化手法が用いられる。
【０００８】
本発明の組み合わせは、鼻への送達のための、様々なタイプの鼻腔内用処方物に組み込まれ得る。例えば、その処方物は、エアロゾル剤、水性スプレー剤、または点滴剤として投与されるよう設計される液剤または懸濁剤の形態をとってもよい。好適には、この処方物は鼻用スプレーとして包装される水性組成物である。投与レジメンは、熟練した臨床医の慣用的判断に従って指定されるが、代表的には、１〜２スプレーのこれらの処方物であり、それが１日あたり２回まで外鼻孔に送達され、各スプレーが２５〜１００μＬのその処方物を送達する。
【０００９】
この処方物は、上記の抗アレルギー剤およびステロイドに加えて、鼻用処方物の分野で公知の賦形剤を含んでいてもよく、この賦形剤としては、抗菌剤、抗酸化剤、粘度を上昇させるための薬剤、張度調整剤、緩衝剤、可溶化剤、界面活性剤などが挙げられる。例えば、水性鼻腔内用処方物は、塩化ベンザルコニウム、およびポリクオタニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１）などの４級アンモニウム保存剤、ならびにＥＤＴＡなどの保存剤および保存補助剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン、およびカルボキシメチルセルロースなどの粘性改変剤；塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、およびグルセリンなどの張度調整剤；チロキサポール（ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）、またはポリソルベート８０（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）などの湿潤剤／界面活性剤；ならびにＮａＯＨまたはＨＣｌなどのｐＨ調整剤を含んでいてもよい。本発明の処方物中の４級アンモニウム保存剤の量は、代表的には、０．００１〜０．０３％（重量／体積）の範囲にある。本発明の組成物は、好適には、３．５〜８．０のｐＨを有し、および１〜５０ｃｐｓの粘度を有するよう処方される。
【００１０】
下記の実施例は本発明の組成物についての例示であるが、決して限定的ではない。
【実施例】
【００１１】
【表１】
【００１２】
【表２】
【００１３】
【表３】
【００１４】
【表４】
【００１５】
【表５】
【００１６】
【表６】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻の状態、とりわけ鼻炎を処置するための、ステロイドと併用する抗アレルギー剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アレルギー性鼻炎は、歴史的に、経口抗ヒスタミン剤および／または経口ステロイドのレジメンを用いて処置されてきた。全身処置は、代表的には、必要な処置部位に到達するために有効な濃度を与えるために投与されるべき、より高い濃度の薬物化合物を必要とする。抗ヒスタミン化合物は、中枢神経系（ＣＮＳ）活性を有することが公知であり、この活性はそれ自体、嗜眠状態となって現れる。それらの化合物はまた、抗コリン作用性の活性もまた有するかも知れず、この活性はそれ自体、粘膜の乾燥となって現れる。
【０００３】
鼻腔内の併用療法は公知である。例えば、ＷＯ９７／０１３３７号は、鼻炎の処置のための、局所で鼻用の抗ヒスタミン剤と局所で鼻用のステロイドとの組み合わせを開示する。その出願は、本発明の抗アレルギー剤とステロイドとの組み合わせの使用を開示していない。ＷＯ９７／４６２４３号は、ステロイドおよび抗ヒスタミン剤を含む鼻用スプレーを開示する。この出願もまた、本発明の組み合わせを開示していない。米国外で上市されていて、ステロイドおよび抗ヒスタミン剤の両方を含む鼻腔内用製品があり、例えば、以下である：ＰｈａｒｍａｃｏｂｅｌからのＣｏｒｔｉｎａｓａｌ（これはアンタゾリンおよびヒドロコルチゾンを含む）；ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＢｅｅｃｈａｍからのＲｉｎｏｓｕｌａｒ（これはジフェンヒドラミンおよびプレドニゾロンを含む）；ならびにＡｌｃｏｎＣｕｓｉからのＲｉｎｏｃｕｓｉ（これはジフェンヒドラミンおよびヒドロコルチゾンを含む）。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明は、鼻炎を処置するための抗アレルギー剤とステロイドとの所定の組み合わせを含む鼻腔内用組成物に関する。この抗アレルギー剤は、エメダスチンまたはオロパタジン（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）であるよう選択される。このステロイドは、フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、またはベクロメタゾンであるよう選択される。哺乳動物における上記の組成物の使用の方法もまた予期されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
（好ましい実施形態の説明）
本発明は、アレルギー性鼻炎に関連するくしゃみ、鼻漏、鬱血、および掻痒を処置するための、エメダスチンまたはオロパタジンのいずれか、および一つの選択されるステロイドの組成物を含む。
【０００６】
エメダスチンおよびオロパタジンは公知の抗アレルギー化合物である。エメダスチンは、米国特許第４，４３０，３４３号に開示される。オロパタジンは、米国特許第５，１１６，８６３号に開示され；眼のアレルギー状態を処置するためのその使用は、米国特許第５，６４１，８０５号に開示される。本発明の組成物中の抗アレルギー剤の濃度は、０．０１〜０．８％（重量／体積）の範囲にわたり、好適には、オロパタジンに対しては、０．１〜０．８％（重量／体積）であり、エメダスチンに対しては、０．０１〜０．１％（重量／体積）である。エメダスチンは、本発明の組成物にエメダスチンジフマレートの形で好適に添加される。オロパタジンは、本発明の組成物にオロパタジン塩酸塩の形で好適に添加される。
【０００７】
本発明の併用製品は、ステロイドを含み、このステロイドは以下からなる群から選択される：フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾン。これらのステロイドの各々は、鼻炎を処置する際の使用について公知である。本発明の組成物中のステロイドの濃度は、０．０１〜１．０％（重量／体積）の範囲にわたり、好適には、０．０２〜０．５％（重量／体積）である。フルチカゾンは、本発明の組成物にフルチカゾンプロピオネートの形で好適に添加され、モメタゾンは、モメタゾンフロエート一水和物として、そしてベクロメタゾンは、ベクロメタゾンジプロピオネート（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）として好適に添加される。一つの実施形態において、このステロイドは、それが２．５〜５μｍの平均粒子サイズを有するよう、公知の手法を用いて、寸法を決められる。別の実施形態において、０．８μｍ未満の平均粒子サイズ、好適には、０．５μｍ以下の平均粒子サイズを有するステロイド粒子を得るために、公知のナノサイズ化手法が用いられる。
【０００８】
本発明の組み合わせは、鼻への送達のための、様々なタイプの鼻腔内用処方物に組み込まれ得る。例えば、その処方物は、エアロゾル剤、水性スプレー剤、または点滴剤として投与されるよう設計される液剤または懸濁剤の形態をとってもよい。好適には、この処方物は鼻用スプレーとして包装される水性組成物である。投与レジメンは、熟練した臨床医の慣用的判断に従って指定されるが、代表的には、１〜２スプレーのこれらの処方物であり、それが１日あたり２回まで外鼻孔に送達され、各スプレーが２５〜１００μＬのその処方物を送達する。
【０００９】
この処方物は、上記の抗アレルギー剤およびステロイドに加えて、鼻用処方物の分野で公知の賦形剤を含んでいてもよく、この賦形剤としては、抗菌剤、抗酸化剤、粘度を上昇させるための薬剤、張度調整剤、緩衝剤、可溶化剤、界面活性剤などが挙げられる。例えば、水性鼻腔内用処方物は、塩化ベンザルコニウム、およびポリクオタニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１）などの４級アンモニウム保存剤、ならびにＥＤＴＡなどの保存剤および保存補助剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン、およびカルボキシメチルセルロースなどの粘性改変剤；塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、およびグルセリンなどの張度調整剤；チロキサポール（ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）、またはポリソルベート８０（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）などの湿潤剤／界面活性剤；ならびにＮａＯＨまたはＨＣｌなどのｐＨ調整剤を含んでいてもよい。本発明の処方物中の４級アンモニウム保存剤の量は、代表的には、０．００１〜０．０３％（重量／体積）の範囲にある。本発明の組成物は、好適には、３．５〜８．０のｐＨを有し、および１〜５０ｃｐｓの粘度を有するよう処方される。
【００１０】
下記の実施例は本発明の組成物についての例示であるが、決して限定的ではない。
【実施例】
【００１１】
【表１】
【００１２】
【表２】
【００１３】
【表３】
【００１４】
【表４】
【００１５】
【表５】
【００１６】
【表６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるアレルギー性鼻炎を処置するための方法であって、該方法が、薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を含み、該組成物が、エメダスチンおよびオロパタジンからなる群から選択される抗アレルギー剤、ならびにフルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾンからなる群から選択されるステロイドを含む、方法。
【請求項２】
前記組成物中の抗アレルギー剤の量が、０．０１〜０．８％（重量／体積）であり、該組成物中のステロイドの量が、０．０１〜１．０％（重量／体積）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗アレルギー剤が、オロパタジンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステロイドが、フルチカゾンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ステロイドが、２．５〜５μｍの平均粒子サイズを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ステロイドが、０．８μｍ未満の平均粒子サイズを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物中の前記ステロイドが、０．５μｍ以下の平均粒子サイズを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、鼻用スプレーとして包装される水性組成物である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が、ｐＨ３．５〜８．０および１〜５０ｃｐｓの粘度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物におけるアレルギー性鼻炎を処置するための方法であって、該方法が、薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を含み、該組成物が、０．１〜０．８％（重量／体積）のオロパタジン、ならびにフルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾンからなる群から選択される０．０２〜０．５％（重量／体積）のステロイドを含み、ここで該組成物が、ｐＨ３．５〜８．０および１〜５０ｃｐｓの粘度を有し、該組成物が鼻用スプレーとして包装される水性組成物である、方法。
【請求項１】
哺乳動物におけるアレルギー性鼻炎を処置するための方法であって、該方法が、薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を含み、該組成物が、エメダスチンおよびオロパタジンからなる群から選択される抗アレルギー剤、ならびにフルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾンからなる群から選択されるステロイドを含む、方法。
【請求項２】
前記組成物中の抗アレルギー剤の量が、０．０１〜０．８％（重量／体積）であり、該組成物中のステロイドの量が、０．０１〜１．０％（重量／体積）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗アレルギー剤が、オロパタジンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステロイドが、フルチカゾンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ステロイドが、２．５〜５μｍの平均粒子サイズを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ステロイドが、０．８μｍ未満の平均粒子サイズを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物中の前記ステロイドが、０．５μｍ以下の平均粒子サイズを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、鼻用スプレーとして包装される水性組成物である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が、ｐＨ３．５〜８．０および１〜５０ｃｐｓの粘度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物におけるアレルギー性鼻炎を処置するための方法であって、該方法が、薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を含み、該組成物が、０．１〜０．８％（重量／体積）のオロパタジン、ならびにフルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、およびベクロメタゾンからなる群から選択される０．０２〜０．５％（重量／体積）のステロイドを含み、ここで該組成物が、ｐＨ３．５〜８．０および１〜５０ｃｐｓの粘度を有し、該組成物が鼻用スプレーとして包装される水性組成物である、方法。
【公表番号】特表２００６−５０８１３８（Ｐ２００６−５０８１３８Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５２１２４（Ｐ２００４−５５２１２４）
【出願日】平成１５年１１月１２日（２００３．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３６０５４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４３４７０
【国際公開日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（３９９０５４６９７）アルコン，インコーポレイテッド (102)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月１２日（２００３．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３６０５４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４３４７０
【国際公開日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（３９９０５４６９７）アルコン，インコーポレイテッド (102)
【Ｆターム（参考）】
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