イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体ならびに神経、精神および代謝障害および疾患の予防若しくは処置のためのそれらの使用
本発明は、ホスホジエステラーゼ１０酵素（ＰＤＥ１０）の阻害剤でありかつＰＤＥ１０酵素が関与する神経、精神および代謝障害の処置若しくは予防に有用である新規イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体に関する。本発明はまた、こうした化合物を含んでなる製薬学的組成物、こうした化合物および組成物の製造方法、神経、精神および代謝障害および疾患の予防若しくは処置のためのこうした化合物若しくは製薬学的組成物の使用にも向けられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
若しくはその立体異性体［ここで
Ｒ１は式（ａ−１）、（ａ−２）および（ａ−３）の基よりなる群から選択され；
【化２】
ここで
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は独立に、フルオロ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；および１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ９は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０、１、２、３および４から独立に選択され；
ｐ２は１、２、３および４から選択され；
各ｐ１およびｐ３は１および２から独立に選択されるか；
または、Ｒ１は、未置換ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているピリジニル；ならびに未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、水素；Ｃ１−４アルキル；トリフルオロメチル；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；およびシアノよりなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；および１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
Ｈｅｔは、ピリジニル；ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；ピロリル；オキサゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；ピラゾリル；イソチアゾリル；イソキサゾリル；オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される５若しくは６員複素環であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−４アルキル；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；（シクロプロピル）ジフルオロメチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロア
ルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）−カルボニル；（Ｃ１−４アルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニルメチル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；ならびにＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ５は水素若しくはフルオロであり；
Ｒ１０およびＲ１１は水素およびＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）
【化３】
の基を形成することができ；
ここで各Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は独立にＣ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ１５は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各ｑ１、ｑ２およびｑ３は０、１、２、３および４から独立に選択され；
ｓ１は１、２、３および４から選択され；
各ｓ２およびｓ３は１および２から独立に選択される］；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が式（ａ−１）の基、式（ａ−２）の基；式（ａ−３）の基；未置換ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているピリジニル；および未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され；ここで
各Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｃ１−４アルキル；およびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択され；
Ｒ９は水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０、１および２から選択され；
ｐ２は２および３から選択され；
各ｐ１およびｐ３は１であり；
Ｒ２が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；トリフルオロメチル；シアノ；メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され；
Ｒ３が、水素；メチル；トリフルオロメチル；３，３，３−トリフルオロプロピル；およびシクロプロピルよりなる群から選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジニル；ピリミジニル；１Ｈ−ピロリル；オキサゾリル；チアゾリル；１Ｈ−イミダゾリル；および１Ｈ−ピラゾリルよりなる群から選択され；
Ｒ４が、水素；Ｃ１−４アルキル；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；（シクロプロピル）ジフルオロメチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）−カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニルメチル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；およびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
ここでＲ１０およびＲ１１は水素およびＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）の基を形成することができ；ここで
各Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから独立に選択され；
Ｒ１５は水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
各ｑ１、ｑ２およびｑ３は０、１および２から選択され；
ｓ１は２および３から選択され；
各ｓ２およびｓ３は１であり；
ならびにＲ５は請求項１で定義されたとおりである、
請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が式（ａ−１）の基；式（ａ−２）の基；未置換ピリジン−３−イル；および未置換ピリジン−４−イルよりなる群から選択され；
ここで各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０であり；ｐ２は２および３から選択され；ならびにｐ１およびｐ３のそれぞれは１であり；
Ｒ４が、水素；Ｃ１−４アルキル；フルオロエチル；フルオロプロピル；ジフルオロエチル；トリフルオロメチル；トリフルオロエチル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；トリフルオロメチルオキシ；トリフルオロエチルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲンで置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲンで置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニルメチル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；およびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
ここでＲ１０およびＲ１１は独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、または窒素と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）の基であることができ、ここで
Ｒ１２はＣ１−４アルキルオキシであり；
ｓ１は２であり；
ｑ１は０および１から選択され；
各ｑ２およびｑ３は０であり；
各ｓ２およびｓ３は１であり；ならびに
Ｒ１５が水素であり；
ならびにＲ２、Ｒ３、ＨｅｔおよびＲ５が請求項１若しくは２で定義されたとおりである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、未置換モルホリン−４−イル；未置換ピリジン−３−イル；未置換ピリジン−４−イルおよび未置換ピロリジン−１−イルよりなる群から選択され；
Ｒ２が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；トリフルオロメチル；シアノ；メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され；
Ｒ３が、水素；メチル；トリフルオロメチル；３，３，３−トリフルオロプロピル；およびシクロプロピルよりなる群から選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；１Ｈ−ピロル−３−イル；１，３−オキサゾル−４−イル；１，３−チアゾル−５−イル；１Ｈ−イミダゾル−５−イル；および１Ｈ−ピラゾル−５−イルよりなる群から選択され；
Ｒ４が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；２−メチルプロピル；２−フルオロエチル；３−フルオロプロピル；２，２−ジフルオロエチル；２，２，２−トリフルオロエチル；２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル；２−ヒドロキシエチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；メチルオキシ；１−メチルエチルオキシ；エチルオキシメチル；２−メチルオキシエチル；２−エチルオキシエチル；３−メチルオキシプロピル；１−メトキシ−１−メチルエチル；１−エトキシ−１−メチルエチル；２−メトキシ−２−メチルプロピル；２−（１−メチルエトキシ）エチル；３−メトキシプロピル；２−メトキシプロピル；１−メトキシプロプ−２−イル；１−メトキシブト−２−イル；２−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシブチル；２，２，２−トリフルオロエチルオキシ；シクロプロピルメチルオキシ；（２−メチルオキシエチル）オキシ；２−メトキシ−２−メチルプロピルオキシ；２−オキソプロピル；３−オキソブチル；２−シクロプロピル−２−オキソエチル；４−フルオロフェニル；２−クロロベンジル；４−クロロベンジル；テトラヒドロフラン−３−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−２−イルメチル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル；ピリジン−２−イルメチル；ピリジン−３−イルメチル；ピリジン−４−イルメチル；キノリン−２−イルメチル；（１−メチルエチル）アミノ；ピロリジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；モルホリン−４−イル；３−メトキシ−ピロリジン−１−イル；２−ピロリジン−１−イルエチル；および２−モルホリン−４−イルエチルであり；
Ｒ５が水素若しくはフルオロである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−３−［２−（２−メチルプロピル）−５−チアゾリル］−８−（４−モルホ
リニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−（６−シクロプロピル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（エトキシメチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；および
３−［２−（２−メトキシエチル）−５−ピリミジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
よりなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
治療上有効な量の請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
医薬品としての使用のための請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
神経、精神若しくは代謝障害および疾患の処置若しくは予防での使用のための、請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物若しくは請求項６に記載の製薬学的組成物。
【請求項９】
精神病性障害；不安障害；運動障害；気分障害；神経変性障害；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態；薬物依存障害；疼痛ならびに代謝障害の群から選択される障害の処置若しくは予防での使用のための、請求項８に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。
【請求項１０】
精神病性障害が統合失調症および薬物誘発性精神病から選択され；不安障害が強迫性障害および全般性不安障害から選択され；運動障害がハンチントン病、ジスキネジアおよびパーキンソン病から選択され；気分障害がうつおよび双極性障害から選択され；神経変性障害がアルツハイマー病認知症のような認知症から選択され；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態が注意欠陥／多動性障害であり；薬物乱用；疼痛が急性および慢性疼痛状態、重度疼痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛ならびに外傷後疼痛から選択され；代謝障害が糖尿病および肥満から選択される、請求項９に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８ないし１０のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防での使用のための付加的な製薬学的剤と組合せの請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
製薬学的に許容できる担体が治療上有効な量の請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項６に記載の製薬学的組成物の製造方法。
【請求項１３】
請求項８ないし１０のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防での同時、別個若
しくは連続使用のための組合せ製剤としての、
（ａ）請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物；および
（ｂ）付加的な製薬学的剤
を含んでなる製品。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
若しくはその立体異性体［ここで
Ｒ１は式（ａ−１）、（ａ−２）および（ａ−３）の基よりなる群から選択され；
【化２】
ここで
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は独立に、フルオロ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；および１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ９は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０、１、２、３および４から独立に選択され；
ｐ２は１、２、３および４から選択され；
各ｐ１およびｐ３は１および２から独立に選択されるか；
または、Ｒ１は、未置換ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているピリジニル；ならびに未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、水素；Ｃ１−４アルキル；トリフルオロメチル；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；およびシアノよりなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；および１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
Ｈｅｔは、ピリジニル；ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；ピロリル；オキサゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；ピラゾリル；イソチアゾリル；イソキサゾリル；オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される５若しくは６員複素環であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−４アルキル；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；（シクロプロピル）ジフルオロメチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロア
ルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）−カルボニル；（Ｃ１−４アルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択される１若しくは２置換基で置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニルメチル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；ならびにＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ５は水素若しくはフルオロであり；
Ｒ１０およびＲ１１は水素およびＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）
【化３】
の基を形成することができ；
ここで各Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は独立にＣ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ１５は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各ｑ１、ｑ２およびｑ３は０、１、２、３および４から独立に選択され；
ｓ１は１、２、３および４から選択され；
各ｓ２およびｓ３は１および２から独立に選択される］；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が式（ａ−１）の基、式（ａ−２）の基；式（ａ−３）の基；未置換ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているピリジニル；および未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され；ここで
各Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｃ１−４アルキル；およびＣ１−４アルキルオキシよりなる群から選択され；
Ｒ９は水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０、１および２から選択され；
ｐ２は２および３から選択され；
各ｐ１およびｐ３は１であり；
Ｒ２が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；トリフルオロメチル；シアノ；メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され；
Ｒ３が、水素；メチル；トリフルオロメチル；３，３，３−トリフルオロプロピル；およびシクロプロピルよりなる群から選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジニル；ピリミジニル；１Ｈ−ピロリル；オキサゾリル；チアゾリル；１Ｈ−イミダゾリル；および１Ｈ−ピラゾリルよりなる群から選択され；
Ｒ４が、水素；Ｃ１−４アルキル；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；（シクロプロピル）ジフルオロメチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；１、２若しくは３個のフルオロ原子で置換されているＣ１−４アルキルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）−カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはＣ１−４アルキルオキシで置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニルメチル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；およびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
ここでＲ１０およびＲ１１は水素およびＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）の基を形成することができ；ここで
各Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシから独立に選択され；
Ｒ１５は水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
各ｑ１、ｑ２およびｑ３は０、１および２から選択され；
ｓ１は２および３から選択され；
各ｓ２およびｓ３は１であり；
ならびにＲ５は請求項１で定義されたとおりである、
請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が式（ａ−１）の基；式（ａ−２）の基；未置換ピリジン−３−イル；および未置換ピリジン−４−イルよりなる群から選択され；
ここで各ｍ１、ｍ２およびｍ３は０であり；ｐ２は２および３から選択され；ならびにｐ１およびｐ３のそれぞれは１であり；
Ｒ４が、水素；Ｃ１−４アルキル；フルオロエチル；フルオロプロピル；ジフルオロエチル；トリフルオロメチル；トリフルオロエチル；（ジフルオロシクロプロピル）メチル；ヒドロキシＣ１−４アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキル；Ｃ１−４アルキルオキシ；トリフルオロメチルオキシ；トリフルオロエチルオキシ；（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルオキシ；（Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル）オキシ；（Ｃ１−４アルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；（Ｃ３−８シクロアルキル）カルボニルＣ１−４アルキル；未置換フェニル；ハロゲンで置換されているフェニル；未置換ベンジル；ハロゲンで置換されているベンジル；未置換テトラヒドロフラニル；未置換テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニルメチル；テトラヒドロピラニルメチル；ピリジニルメチル；キノリニルメチル；（ＮＲ１０Ｒ１１）Ｃ１−４アルキル；およびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選択され；
ここでＲ１０およびＲ１１は独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、または窒素と一緒になって式（ｂ−１）、（ｂ−２）若しくは（ｂ−３）の基であることができ、ここで
Ｒ１２はＣ１−４アルキルオキシであり；
ｓ１は２であり；
ｑ１は０および１から選択され；
各ｑ２およびｑ３は０であり；
各ｓ２およびｓ３は１であり；ならびに
Ｒ１５が水素であり；
ならびにＲ２、Ｒ３、ＨｅｔおよびＲ５が請求項１若しくは２で定義されたとおりである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、未置換モルホリン−４−イル；未置換ピリジン−３−イル；未置換ピリジン−４−イルおよび未置換ピロリジン−１−イルよりなる群から選択され；
Ｒ２が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；トリフルオロメチル；シアノ；メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され；
Ｒ３が、水素；メチル；トリフルオロメチル；３，３，３−トリフルオロプロピル；およびシクロプロピルよりなる群から選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；１Ｈ−ピロル−３−イル；１，３−オキサゾル−４−イル；１，３−チアゾル−５−イル；１Ｈ−イミダゾル−５−イル；および１Ｈ−ピラゾル−５−イルよりなる群から選択され；
Ｒ４が、水素；メチル；エチル；プロプ−２−イル；２−メチルプロピル；２−フルオロエチル；３−フルオロプロピル；２，２−ジフルオロエチル；２，２，２−トリフルオロエチル；２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル；２−ヒドロキシエチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；メチルオキシ；１−メチルエチルオキシ；エチルオキシメチル；２−メチルオキシエチル；２−エチルオキシエチル；３−メチルオキシプロピル；１−メトキシ−１−メチルエチル；１−エトキシ−１−メチルエチル；２−メトキシ−２−メチルプロピル；２−（１−メチルエトキシ）エチル；３−メトキシプロピル；２−メトキシプロピル；１−メトキシプロプ−２−イル；１−メトキシブト−２−イル；２−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシブチル；２，２，２−トリフルオロエチルオキシ；シクロプロピルメチルオキシ；（２−メチルオキシエチル）オキシ；２−メトキシ−２−メチルプロピルオキシ；２−オキソプロピル；３−オキソブチル；２−シクロプロピル−２−オキソエチル；４−フルオロフェニル；２−クロロベンジル；４−クロロベンジル；テトラヒドロフラン−３−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−２−イルメチル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル；ピリジン−２−イルメチル；ピリジン−３−イルメチル；ピリジン−４−イルメチル；キノリン−２−イルメチル；（１−メチルエチル）アミノ；ピロリジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；モルホリン−４−イル；３−メトキシ−ピロリジン−１−イル；２−ピロリジン−１−イルエチル；および２−モルホリン−４−イルエチルであり；
Ｒ５が水素若しくはフルオロである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−３−［２−（２−メチルプロピル）−５−チアゾリル］−８−（４−モルホ
リニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−（６−シクロプロピル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
３−［６−（エトキシメチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；および
３−［２−（２−メトキシエチル）−５−ピリミジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
よりなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
治療上有効な量の請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
医薬品としての使用のための請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
神経、精神若しくは代謝障害および疾患の処置若しくは予防での使用のための、請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物若しくは請求項６に記載の製薬学的組成物。
【請求項９】
精神病性障害；不安障害；運動障害；気分障害；神経変性障害；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態；薬物依存障害；疼痛ならびに代謝障害の群から選択される障害の処置若しくは予防での使用のための、請求項８に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。
【請求項１０】
精神病性障害が統合失調症および薬物誘発性精神病から選択され；不安障害が強迫性障害および全般性不安障害から選択され；運動障害がハンチントン病、ジスキネジアおよびパーキンソン病から選択され；気分障害がうつおよび双極性障害から選択され；神経変性障害がアルツハイマー病認知症のような認知症から選択され；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態が注意欠陥／多動性障害であり；薬物乱用；疼痛が急性および慢性疼痛状態、重度疼痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛ならびに外傷後疼痛から選択され；代謝障害が糖尿病および肥満から選択される、請求項９に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８ないし１０のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防での使用のための付加的な製薬学的剤と組合せの請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
製薬学的に許容できる担体が治療上有効な量の請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項６に記載の製薬学的組成物の製造方法。
【請求項１３】
請求項８ないし１０のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防での同時、別個若
しくは連続使用のための組合せ製剤としての、
（ａ）請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物；および
（ｂ）付加的な製薬学的剤
を含んでなる製品。
【公表番号】特表２０１３−５２１３２０（Ｐ２０１３−５２１３２０Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６４８３（Ｐ２０１２−５５６４８３）
【出願日】平成２３年３月８日（２０１１．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３４４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１１０５４５
【国際公開日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月８日（２０１１．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３４４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１１０５４５
【国際公開日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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