インターロイキン−４受容体を結合する抗体
本発明は、IL−4受容体に結合する抗体、それらの抗体のフラグメント、変異体および誘導体、それらの抗体、フラグメント、変異体および誘導体をコードする核酸、それらの抗体、フラグメント、変異体、誘導体および核酸を調製および使用する方法に関する。インターロイキン−4により誘発される病的状態を処置する方法は、IL−4受容体結合性抗体、またはIL−4受容体結合性抗体のIL−4受容体結合性フラグメント、変異体もしくは誘導体を、そのような状態を伴う患者に投与することを伴う。本発明により提供される具体的な抗体には、ヒトモノクローナル抗体が含まれる。特定の本発明抗体は、IL−4誘発性の生物活性およびIL−13誘発性の生物活性を両方とも阻害する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のいずれかを含む単離された抗体：
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも80％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも80％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン、
ただし該抗体は、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：67またはSEQ ID NO：69のＬ鎖可変ドメインアミノ酸配列と、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：66またはSEQ ID NO：68のＨ鎖可変ドメインアミノ酸配列の両方を含むことはなく、
該抗体はヒトIL−4受容体に結合する。
【請求項２】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも85％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも85％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項３】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも90％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも90％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項２の抗体。
【請求項４】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも95％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも95％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項３の抗体。
【請求項５】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも97％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも97％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項４の抗体。
【請求項６】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも99％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも99％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項５の抗体。
【請求項７】
a) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン、
あるいは
b) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項６の抗体。
【請求項８】
a) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO：4と異なるアミノ酸配列を含む、Ｌ鎖可変ドメイン、
あるいは
b) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104RおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO：16と異なるアミノ酸配列を含む、Ｈ鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項９】
a)下記によってのみSEQ ID NO：4と異なるアミノ酸配列を含む、Ｌ鎖可変ドメイン：
i) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、ならびに
ii) E1D、L4M、S7T、G9A、K40R、F50Y、S68F、S77T、V86I、K105R、V106LおよびE107Dよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、
あるいは
b)下記によってのみSEQ ID NO：16と異なるアミノ酸配列を含む、Ｈ鎖可変ドメイン：
i) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104Rよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、ならびに
ii) Q6E、H13Q、G24A、R86SおよびM90Tよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項１０】
a. Ｌ鎖CDR1が、SEQ ID NO：6の残基24〜35、SEQ ID NO：8の残基24〜35、SEQ ID NO：10の残基24〜35、SEQ ID NO：12の残基24〜35、およびSEQ ID NO：14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b. Ｌ鎖CDR2が、SEQ ID NO：4の残基51〜57、SEQ ID NO：6の残基51〜57、SEQ ID NO：10の残基51〜57、およびSEQ ID NO：12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c. Ｌ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：6の残基90〜99、SEQ ID NO：8の残基90〜99、およびSEQ ID NO：14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d. Ｈ鎖CDR1が、SEQ ID NO：16の残基31〜35の配列を含み、あるいは
e. Ｈ鎖CDR2が、SEQ ID NO：16の残基50〜65、およびSEQ ID NO：18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f. Ｈ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：18の残基98〜104、SEQ ID NO：20の残基98〜104、SEQ ID NO：22の残基98〜104、SEQ ID NO：24の残基98〜104、SEQ ID NO：26の残基98〜104、SEQ ID NO：30の残基98〜104、およびSEQ ID NO：34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１１】
a. Ｌ鎖CDR1が、SEQ ID NO：6の残基24〜35、SEQ ID NO：8の残基24〜35、SEQ ID NO：10の残基24〜35、SEQ ID NO：12の残基24〜35、およびSEQ ID NO：14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b. Ｌ鎖CDR2が、SEQ ID NO：4の残基51〜57、SEQ ID NO：6の残基51〜57、SEQ ID NO：10の残基51〜57、およびSEQ ID NO：12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c. Ｌ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：6の残基90〜99、SEQ ID NO：8の残基90〜99、およびSEQ ID NO：14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、
d. Ｈ鎖CDR1が、SEQ ID NO：16の残基31〜35の配列を含み、かつ
e. Ｈ鎖CDR2が、SEQ ID NO：16の残基50〜65、およびSEQ ID NO：18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f. Ｈ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：18の残基98〜104、SEQ ID NO：20の残基98〜104、SEQ ID NO：22の残基98〜104、SEQ ID NO：24の残基98〜104、SEQ ID NO：26の残基98〜104、SEQ ID NO：30の残基98〜104、およびSEQ ID NO：34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１２】
a) Ｌ鎖FR1が、SEQ ID NO：4の残基1〜23、SEQ ID NO：10の残基1〜23、SEQ ID NO：12の残基1〜23、およびSEQ ID NO：14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b) Ｌ鎖FR2が、SEQ ID NO：4の残基36〜50、およびSEQ ID NO：14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c) Ｌ鎖FR3が、SEQ ID NO：4の残基58〜89、SEQ ID NO：10の残基58〜89、およびSEQ ID NO：12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d) Ｌ鎖FR4が、SEQ ID NO：4の残基100〜109、SEQ ID NO：8の残基100〜109、およびSEQ ID NO：12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
e) Ｈ鎖FR1が、SEQ ID NO：16の残基1〜30、およびSEQ ID NO：42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f) Ｈ鎖FR2が、SEQ ID NO：16の残基36〜49の配列を含み、あるいは
g) Ｈ鎖FR3が、SEQ ID NO：16の残基66〜97、SEQ ID NO：18の残基66〜97、および
SEQ ID NO：42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
h) Ｈ鎖FR4が、SEQ ID NO：16の残基105〜115の配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１３】
a) Ｌ鎖FR1が、SEQ ID NO：4の残基1〜23、SEQ ID NO：10の残基1〜23、SEQ ID NO：12の残基1〜23、およびSEQ ID NO：14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b) Ｌ鎖FR2が、SEQ ID NO：4の残基36〜50、およびSEQ ID NO：14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c) Ｌ鎖FR3が、SEQ ID NO：4の残基58〜89、SEQ ID NO：10の残基58〜89、およびSEQ ID NO：12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、かつ
d) Ｌ鎖FR4が、SEQ ID NO：4の残基100〜109、SEQ ID NO：8の残基100〜109、およびSEQ ID NO：12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、かつ
e) Ｈ鎖FR1が、SEQ ID NO：16の残基1〜30、およびSEQ ID NO：42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f) Ｈ鎖FR2が、SEQ ID NO：16の残基36〜49の配列を含み、かつ
g) Ｈ鎖FR3が、SEQ ID NO：16の残基66〜97、SEQ ID NO：18の残基66〜97、およびSEQ ID NO：42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、かつ
h) Ｈ鎖FR4が、SEQ ID NO：16の残基105〜115の配列を含む、
請求項１２の抗体。
【請求項１４】
抗体が、L1H1、L1H2、L1H3、L1H4、L1H5、L1H6、L1H7、L1H8、L1H9、L1H10、L1H11、L2H1、L2H2、L2H3、L2H4、L2H5、L2H6、L2H7、L2H8、L2H9、L2H10、L2H11、L2H12、L2H13、L2H14、L3H1、L4H1、L5H1、およびL6H1よりなる群から選択される、請求項１の抗体。
【請求項１５】
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１の抗体。
【請求項１６】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１の抗体。
【請求項１７】
抗体が、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、およびＨ鎖内ジスルフィド結合抗体の形成傾向を軽減する少なくとも１つの変異をヒンジ部内に有するIgG4よりなる群から選択される、請求項１の抗体。
【請求項１８】
請求項１の抗体のIL−4受容体結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
ポリペプチドがFab、F(ab')2、scFv、二量体抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、三量体抗体（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、または四量体抗体（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）を含む、請求項１８の抗体。
【請求項２０】
下記のいずれかを含む、単離された核酸：
a) 請求項１(a)の抗体のＬ鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
b) 請求項１(b)の抗体のＨ鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
c) 請求項１の抗体のIL−4受容体結合部分を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
d) a)のヌクレオチド配列およびb)のヌクレオチド配列。
【請求項２１】
核酸が、SEQ ID NO：5、7、9、11、13、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、および61よりなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、請求項２０の単離された核酸。
【請求項２２】
請求項２０の核酸を含むベクター。
【請求項２３】
ベクターが発現ベクターである、請求項２２のベクター。
【請求項２４】
請求項２０の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項２５】
細胞がハイブリドーマである、請求項２４の単離された細胞。
【請求項２６】
細胞がトランスジェニック細胞である、請求項２４の単離された細胞。
【請求項２７】
請求項１の抗体の製造方法であって、抗体のＬ鎖をコードする核酸および抗体のＨ鎖をコードする核酸を含む細胞を、該細胞が該Ｌ鎖および該Ｈ鎖を発現しかつ該Ｌ鎖および該Ｈ鎖を組み立てて該抗体にすることができる条件下でインキュベートし、そして細胞から抗体を単離することを含む方法。
【請求項２８】
細胞がハイブリドーマである、請求項２７の方法。
【請求項２９】
細胞がトランスジェニック細胞である、請求項２７の方法。
【請求項３０】
IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体を発現する細胞を請求項１の抗体がIL−4受容体に結合できる条件下で該抗体と接触させ、その際、IL−4受容体への抗体の結合によりIL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
【請求項３１】
細胞がヒト細胞である、請求項３０の方法。
【請求項３２】
ヒト細胞がヒト内にある、請求項３１の方法。
【請求項３３】
IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体アルファを発現する細胞を請求項１８のポリペプチドがIL−4受容体アルファに結合できる条件下で該ポリペプチドと接触させ、その際、該IL−4受容体へのポリペプチドの結合により該IL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
【請求項３４】
細胞がヒト細胞である、請求項３３の方法。
【請求項３５】
ヒト細胞がヒト内にある、請求項３４の方法。
【請求項３６】
対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項１の抗体を投与することを含む方法。
【請求項３７】
状態が炎症性または癌性の状態である、請求項３６の方法。
【請求項３８】
炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項３７の方法。
【請求項３９】
状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項３８の方法。
【請求項４０】
対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項１８のポリペプチドを投与することを含む方法。
【請求項４１】
状態が炎症性または癌性の状態である、請求項４０の方法。
【請求項４２】
炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項４１の方法。
【請求項４３】
状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項４２の方法。
【請求項４４】
請求項１の抗体、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１８のポリペプチド、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
抗体がネズミIL−4受容体に結合しない、請求項１の抗体。
【請求項４７】
抗体がヒトIL−4受容体のドメインＩに結合する、請求項１の抗体。
【請求項１】
下記のいずれかを含む単離された抗体：
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも80％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも80％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン、
ただし該抗体は、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：67またはSEQ ID NO：69のＬ鎖可変ドメインアミノ酸配列と、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：66またはSEQ ID NO：68のＨ鎖可変ドメインアミノ酸配列の両方を含むことはなく、
該抗体はヒトIL−4受容体に結合する。
【請求項２】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも85％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも85％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項３】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも90％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも90％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項２の抗体。
【請求項４】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも95％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも95％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項３の抗体。
【請求項５】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも97％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも97％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項４の抗体。
【請求項６】
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも99％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン：
i) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも99％同一である配列、
ii) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO：15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項５の抗体。
【請求項７】
a) SEQ ID NO：4、6、8、10、12および14よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変ドメイン、
あるいは
b) SEQ ID NO：16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項６の抗体。
【請求項８】
a) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO：4と異なるアミノ酸配列を含む、Ｌ鎖可変ドメイン、
あるいは
b) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104RおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO：16と異なるアミノ酸配列を含む、Ｈ鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項９】
a)下記によってのみSEQ ID NO：4と異なるアミノ酸配列を含む、Ｌ鎖可変ドメイン：
i) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、ならびに
ii) E1D、L4M、S7T、G9A、K40R、F50Y、S68F、S77T、V86I、K105R、V106LおよびE107Dよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、
あるいは
b)下記によってのみSEQ ID NO：16と異なるアミノ酸配列を含む、Ｈ鎖可変ドメイン：
i) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104Rよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、ならびに
ii) Q6E、H13Q、G24A、R86SおよびM90Tよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、
あるいは
c)前記a)のＬ鎖可変ドメインおよび前記b)のＨ鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項１の抗体。
【請求項１０】
a. Ｌ鎖CDR1が、SEQ ID NO：6の残基24〜35、SEQ ID NO：8の残基24〜35、SEQ ID NO：10の残基24〜35、SEQ ID NO：12の残基24〜35、およびSEQ ID NO：14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b. Ｌ鎖CDR2が、SEQ ID NO：4の残基51〜57、SEQ ID NO：6の残基51〜57、SEQ ID NO：10の残基51〜57、およびSEQ ID NO：12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c. Ｌ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：6の残基90〜99、SEQ ID NO：8の残基90〜99、およびSEQ ID NO：14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d. Ｈ鎖CDR1が、SEQ ID NO：16の残基31〜35の配列を含み、あるいは
e. Ｈ鎖CDR2が、SEQ ID NO：16の残基50〜65、およびSEQ ID NO：18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f. Ｈ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：18の残基98〜104、SEQ ID NO：20の残基98〜104、SEQ ID NO：22の残基98〜104、SEQ ID NO：24の残基98〜104、SEQ ID NO：26の残基98〜104、SEQ ID NO：30の残基98〜104、およびSEQ ID NO：34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１１】
a. Ｌ鎖CDR1が、SEQ ID NO：6の残基24〜35、SEQ ID NO：8の残基24〜35、SEQ ID NO：10の残基24〜35、SEQ ID NO：12の残基24〜35、およびSEQ ID NO：14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b. Ｌ鎖CDR2が、SEQ ID NO：4の残基51〜57、SEQ ID NO：6の残基51〜57、SEQ ID NO：10の残基51〜57、およびSEQ ID NO：12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c. Ｌ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：6の残基90〜99、SEQ ID NO：8の残基90〜99、およびSEQ ID NO：14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、
d. Ｈ鎖CDR1が、SEQ ID NO：16の残基31〜35の配列を含み、かつ
e. Ｈ鎖CDR2が、SEQ ID NO：16の残基50〜65、およびSEQ ID NO：18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f. Ｈ鎖CDR3が、SEQ ID NO：4の残基90〜99、SEQ ID NO：18の残基98〜104、SEQ ID NO：20の残基98〜104、SEQ ID NO：22の残基98〜104、SEQ ID NO：24の残基98〜104、SEQ ID NO：26の残基98〜104、SEQ ID NO：30の残基98〜104、およびSEQ ID NO：34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１２】
a) Ｌ鎖FR1が、SEQ ID NO：4の残基1〜23、SEQ ID NO：10の残基1〜23、SEQ ID NO：12の残基1〜23、およびSEQ ID NO：14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b) Ｌ鎖FR2が、SEQ ID NO：4の残基36〜50、およびSEQ ID NO：14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c) Ｌ鎖FR3が、SEQ ID NO：4の残基58〜89、SEQ ID NO：10の残基58〜89、およびSEQ ID NO：12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d) Ｌ鎖FR4が、SEQ ID NO：4の残基100〜109、SEQ ID NO：8の残基100〜109、およびSEQ ID NO：12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
e) Ｈ鎖FR1が、SEQ ID NO：16の残基1〜30、およびSEQ ID NO：42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f) Ｈ鎖FR2が、SEQ ID NO：16の残基36〜49の配列を含み、あるいは
g) Ｈ鎖FR3が、SEQ ID NO：16の残基66〜97、SEQ ID NO：18の残基66〜97、および
SEQ ID NO：42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
h) Ｈ鎖FR4が、SEQ ID NO：16の残基105〜115の配列を含む、
請求項１の抗体。
【請求項１３】
a) Ｌ鎖FR1が、SEQ ID NO：4の残基1〜23、SEQ ID NO：10の残基1〜23、SEQ ID NO：12の残基1〜23、およびSEQ ID NO：14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b) Ｌ鎖FR2が、SEQ ID NO：4の残基36〜50、およびSEQ ID NO：14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c) Ｌ鎖FR3が、SEQ ID NO：4の残基58〜89、SEQ ID NO：10の残基58〜89、およびSEQ ID NO：12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、かつ
d) Ｌ鎖FR4が、SEQ ID NO：4の残基100〜109、SEQ ID NO：8の残基100〜109、およびSEQ ID NO：12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、かつ
e) Ｈ鎖FR1が、SEQ ID NO：16の残基1〜30、およびSEQ ID NO：42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f) Ｈ鎖FR2が、SEQ ID NO：16の残基36〜49の配列を含み、かつ
g) Ｈ鎖FR3が、SEQ ID NO：16の残基66〜97、SEQ ID NO：18の残基66〜97、およびSEQ ID NO：42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、かつ
h) Ｈ鎖FR4が、SEQ ID NO：16の残基105〜115の配列を含む、
請求項１２の抗体。
【請求項１４】
抗体が、L1H1、L1H2、L1H3、L1H4、L1H5、L1H6、L1H7、L1H8、L1H9、L1H10、L1H11、L2H1、L2H2、L2H3、L2H4、L2H5、L2H6、L2H7、L2H8、L2H9、L2H10、L2H11、L2H12、L2H13、L2H14、L3H1、L4H1、L5H1、およびL6H1よりなる群から選択される、請求項１の抗体。
【請求項１５】
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１の抗体。
【請求項１６】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１の抗体。
【請求項１７】
抗体が、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、およびＨ鎖内ジスルフィド結合抗体の形成傾向を軽減する少なくとも１つの変異をヒンジ部内に有するIgG4よりなる群から選択される、請求項１の抗体。
【請求項１８】
請求項１の抗体のIL−4受容体結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
ポリペプチドがFab、F(ab')2、scFv、二量体抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、三量体抗体（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、または四量体抗体（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）を含む、請求項１８の抗体。
【請求項２０】
下記のいずれかを含む、単離された核酸：
a) 請求項１(a)の抗体のＬ鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
b) 請求項１(b)の抗体のＨ鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
c) 請求項１の抗体のIL−4受容体結合部分を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
d) a)のヌクレオチド配列およびb)のヌクレオチド配列。
【請求項２１】
核酸が、SEQ ID NO：5、7、9、11、13、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、および61よりなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、請求項２０の単離された核酸。
【請求項２２】
請求項２０の核酸を含むベクター。
【請求項２３】
ベクターが発現ベクターである、請求項２２のベクター。
【請求項２４】
請求項２０の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項２５】
細胞がハイブリドーマである、請求項２４の単離された細胞。
【請求項２６】
細胞がトランスジェニック細胞である、請求項２４の単離された細胞。
【請求項２７】
請求項１の抗体の製造方法であって、抗体のＬ鎖をコードする核酸および抗体のＨ鎖をコードする核酸を含む細胞を、該細胞が該Ｌ鎖および該Ｈ鎖を発現しかつ該Ｌ鎖および該Ｈ鎖を組み立てて該抗体にすることができる条件下でインキュベートし、そして細胞から抗体を単離することを含む方法。
【請求項２８】
細胞がハイブリドーマである、請求項２７の方法。
【請求項２９】
細胞がトランスジェニック細胞である、請求項２７の方法。
【請求項３０】
IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体を発現する細胞を請求項１の抗体がIL−4受容体に結合できる条件下で該抗体と接触させ、その際、IL−4受容体への抗体の結合によりIL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
【請求項３１】
細胞がヒト細胞である、請求項３０の方法。
【請求項３２】
ヒト細胞がヒト内にある、請求項３１の方法。
【請求項３３】
IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体アルファを発現する細胞を請求項１８のポリペプチドがIL−4受容体アルファに結合できる条件下で該ポリペプチドと接触させ、その際、該IL−4受容体へのポリペプチドの結合により該IL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
【請求項３４】
細胞がヒト細胞である、請求項３３の方法。
【請求項３５】
ヒト細胞がヒト内にある、請求項３４の方法。
【請求項３６】
対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項１の抗体を投与することを含む方法。
【請求項３７】
状態が炎症性または癌性の状態である、請求項３６の方法。
【請求項３８】
炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項３７の方法。
【請求項３９】
状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項３８の方法。
【請求項４０】
対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項１８のポリペプチドを投与することを含む方法。
【請求項４１】
状態が炎症性または癌性の状態である、請求項４０の方法。
【請求項４２】
炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項４１の方法。
【請求項４３】
状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項４２の方法。
【請求項４４】
請求項１の抗体、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１８のポリペプチド、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
抗体がネズミIL−4受容体に結合しない、請求項１の抗体。
【請求項４７】
抗体がヒトIL−4受容体のドメインＩに結合する、請求項１の抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【公表番号】特表２００７−５３４３０６（Ｐ２００７−５３４３０６Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３９７１９（Ｐ２００６−５３９７１９）
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７２４２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４７３３１
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【出願人】（５９１１２３６０９）イミュネックス・コーポレーション (24)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＥＸ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７２４２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４７３３１
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【出願人】（５９１１２３６０９）イミュネックス・コーポレーション (24)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＥＸ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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