オキソ−複素環縮合ピリミジン化合物、組成物及び使用方法
少なくとも部分的にＰＩＫＫシグナル伝達経路(例えば、ｍＴＯＲ)の調節不全によって媒介される疾患(例えば癌)の治療のための、また例えばｍＴＯＲのようなＰＩＫＫ関連キナーゼシグナル伝達の調節に有用である、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物、代謝産物及び薬学的に許容可能な塩を含む式Ｉの化合物が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、式Ｉ中、
Ａは、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１から３のヘテロ原子を有し、０から２の二重結合を有する５員から８員の複素環であり；該Ａ環は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＲｂ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲａ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲａ、-(ＣＨ２)１-４-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から５のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され、場合によっては、Ｒａ及びＲｂは、各々が結合する窒素原子と共に組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成し；ＲｃはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され；５員から８員の複素環中の同じ原子に結合した任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて３員から５員の炭素環又は３から５員の複素環を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と組み合わされて、環頂点の一つとして、-Ｏ-を含む５員から８員の単環式又は架橋二環式複素環を形成し；
ここで、Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される５員から８員の単環式又は架橋二環式複素環は、場合によってはＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される一つの更なるヘテロ原子を更に含み、ハロゲン、-ＮＲｊＲｋ、-ＳＲｊ、-ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｊＲｋ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｒｊ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｊ、-Ｒｍ、-ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｊ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｊＲｋ、-Ｃ１-４アルキレン-ＯＲｊ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルケニレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルキニレン-Ｒｍ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ２-４アルケニレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ２-４アルキニレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ１-４アルキレン-Ｃ６-１０アリール、Ｃ２-４アルキニレン-Ｃ６-１０アリール及びＣ２-４アルキニレン-Ｃ６-１０アリールからなる群から選択される０から５のＲＲ置換基で置換され、ここで、Ｒｊ及びＲｋは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、Ｒｊ及びＲｋは、同じ窒素原子に結合した場合は、組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員の複素環を形成していてもよく；ＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、ここで、ＲＲ置換基のＣ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１-９ヘテロアリール又はＣ６-１０アリール部分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＨ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｎ(ジＣ１-４アルキル)、Ｏ(Ｃ１-４アルキル)、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(ジＣ１-４アルキル)、-ＮＯ２、-ＣＮからなる群から選択される０から３の置換基で置換され；ここで、Ｒ１及びＲ２が組み合わされて単環式の５員から８員の複素環が形成される場合、該５員から８員の複素環中の同じ原子又は隣接原子に結合した任意の二つのＲＲ置換基は場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から７員のシクロアルキル環又は３員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｂは、フェニレン及び５員から６員のヘテロアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり、ハロゲン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)Ｒｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｎ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｐ及びＲｐから選択される０から４のＲＢ置換基で置換され；ここで、Ｒｎ及びＲｏは、水素及びＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-(フェニル)から独立して選択され、又は同じ窒素原子に結合した場合は、Ｒｎ及びＲｏは場合によっては組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から６員の複素環を形成し；Ｒｐは、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-(フェニル)であり、ここで、Ｂの隣接原子上に位置しＤ基を含まない任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて５員から６員の炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール環を形成し；
Ｄは、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＯＣ(Ｏ)ＯＲ４、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＯＲ４)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及びＳ(Ｏ)２Ｒ４Ｒ５からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル及びＣ２-６アルケニルからなる群から選択され；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキルアミノ-Ｃ(＝Ｏ)-、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-１０シクロアルキル、Ｃ２-９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から３のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環又は５員から６員のヘテロアリール環を形成し；ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-ＳＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｓ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＯ２、-Ｓ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４Ｒｓ、＝Ｏ、及び-Ｒｓからなる群から独立して選択される０から３のＲＤ置換基で更に置換され；ここで、Ｒｑ及びＲｒは、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール、Ｃ１-９ヘテロアリールから選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールから独立して選択され；かつＤ基及びＢ環の隣接原子上に位置する置換基は場合によっては組み合わされて、１から２のＲＤ置換基で置換されていてもよい５員から６員の複素環又はヘテロアリール環を形成してもよい、化合物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が組み合わされて、５員から８員の複素環中に唯一のヘテロ原子としてＯ-を含む５員から８員の複素環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ中、Ａ環が０から１の二重結合を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、５員から８員の単環式又は二環式架橋複素環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＲｂ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲａ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から３のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル及びＣ３-６シクロアルキルから選択され、そして場合によっては、Ｒａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に、３員から６員の環を形成し；ＲｃはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され；Ａ環の同じ原子上に位置する任意の二つの置換基は３員から５員のシクロアルキル環を形成してもよく；
Ｂが１,４-フェニレン、２,５-ピリジレン及び３,６-ピリジレンからなる群から選択され、かつハロゲン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)Ｒｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ及びＲｐから選択される０から２の置換基で置換され；ここで、Ｒｎ及びＲｏは水素及びＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、又は同じ窒素原子に結合した場合は、Ｒｎ及びＲｏは場合によっては組み合わされて３員から６員の環を形成し；ＲｐはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルであり；
Ｄが、ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及び-Ｓ(Ｏ)２Ｒ４Ｒ５からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル及びＣ２-６アルケニルからなる群から選択され；Ｒ４及びＲ５は、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、かつＲ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、５員から７員の複素環又は５員から６員のヘテロアリール環を形成し；Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-ＳＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｓ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＯ２、-Ｓ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、＝Ｏ、及びＲｓからなる群から独立して選択される０から３のＲＤ置換基で更に置換され；Ｒｑ及びＲｒは、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール、Ｃ１-９ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール及びＣ１-５ヘテロアリールから独立して選択され；ここで、Ｄ基及びＢ環の隣接原子上に位置する置換基は場合によっては組み合わされて５員から６員の複素環又はヘテロアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記化合物が式ＩＩ-Ａ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが５員から７員の単環式又は二環式架橋複素環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から３のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル及びＣ３-６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、場合によってはＲａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に組み合わされて、３員から６員の環を形成し；Ｒｃは、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ３-６シクロアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ環が、モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル、ピペラジン-１-イル及びピペリジン-１-イルからなる群から選択される環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から２のＲＡ置換基で置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル及びＣ３-６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、場合によってはＲａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に組み合わされて３員から６員の複素環を形成し、ＲｃはＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-６シクロアルキルから選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ環が、モルホリン-４-イル、３-メチル-モルホリン-４-イル、３-エチル-モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル及び４-メトキシピペリジン-１-イルからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が組み合わされて５員から７員の単環式複素環が形成され、該５員から７員環が、ハロゲン、Ｒｍ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルケニレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルキニレン-Ｒｍからなる群から選択される０から５のＲＲ置換基で置換され、ＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、ここで、ハロゲンはＦ、Ｃｌ及びＢｒから選択され、上記５員から７員の複素環中の同じ原子又は隣接原子に結合した任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員のシクロアルキル又は３員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲｍがＣ１-６アルキル及びＣ１-６ヘテロアルキルから選択され、同じ又は隣接する原子上に位置する任意の二のＲｍ基は、場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員のシクロアルキル環又は３員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される５員から７員の複素環が、環頂点としてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＲｍから独立して選択される二つのＲＲ置換基で置換された炭素原子を含む請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ又は式ＩＩ-Ａの化合物において、Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される環は、式Ｉのピリミジン環に縮合した状態で、以下：
に示されるｉｉ-Ａ、ｉｉ-Ｂ、ｉｉ-Ｃ、ｉｉ-Ｄ、ｉｉ-Ｅ、ｉｉ-Ｆ、ｉｉ-Ｇ、ｉｉ-Ｈ、ｉｉ-Ｊ、ｉｉ-Ｋ、ｉｉ-Ｌ、ｉｉ-Ｍ、ｉｉ-Ｎ、ｉｉ-Ｏ、ｉｉ-Ｐ、ｉｉ-Ｑ、ｉｉ-Ｒ、ｉｉ-Ｓ、ｉｉ-Ｔ、ｉｉ-Ｕ、ｉｉ-Ｖ、ｉｉ-Ｗ、ｉｉ-Ｘ、ｉｉ-Ｙ、ｉｉ-Ｚ、ｉｉ-ＡＡ、ｉｉ-ＢＢ及びｉｉ-ＣＣからなる群から選択される構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｄが、ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、ＮＲ３Ｓ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及びＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＤがＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５及びＮＲ４Ｒ５から選択され、ここで、Ｒ３が水素であり；Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して置換されていてもよく；かつＲ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＤがＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ４は水素又はＣ１-３アルキルであり、Ｒ５はフェニル、Ｃ１-５ヘテロアリール、及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ５は０から３のＲＤ置換基で置換される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が
からなる群から選択され、ここで、Ｒ５の炭素又は窒素原子に結合した０から３の水素原子は、場合によっては、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４Ｒｓ、＝Ｏ、及び-Ｒｓからなる群から選択されるＲＤ置換基で独立して置き換えられてもよく；ここで、Ｒｑ及びＲｒは水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキルから選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＤがＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ３が水素であり；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ４及びＲ５は各発生時にはそれぞれ独立して置換されていてもよい請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素又はＣ１-３アルキルであり、Ｒ５がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、ペンチル、ヘキシル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチヅ、シクロヘキシルからなる群から選択され、ここで、Ｒ５基は、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒｍ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)２ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-ＳＲｑ及びフェニルからなる群から選択される０から３のＲＤ置換基で置換される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が
からなる群から選択され、ここで、Ｒ５の炭素又は窒素原子に結合した０から３の水素原子が、場合によっては、ハロゲン、Ｃ１-３ハロアルキル、Ｃ１-３アルキル、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択されるＲＤ置換基で独立して置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄが、図１、図２又は図３に記載された基から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄが
からなる群から選択される請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
上記化合物が、
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(イソオキサゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２,２,２-トリフルオロエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-シクロブチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(５-メチル-１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-(４-((１Ｓ,４Ｓ)-２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-４-(３-メチルモルホリノ)-２-(４-(メチルスルホニル)フェニル)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン；
(Ｓ)-Ｎ-メチル-４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゼンスルホンアミド；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)メタンスルホンアミド；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド；
(Ｓ)-６-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
１-エチル-１-((エチルアミノ)カルボニル)-３-(４-(４-モルホリノ-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)エタンスルホンアミド；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-１-((エチルアミノ)カルボニル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７,８-ジヒドロ-６Ｈ-ピラノ[３,２-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
２-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
１-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)尿素；
２-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(４-メチルオキサゾール-２-イル)尿素；
(Ｓ)-６-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-２-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-メチル-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(２-(メチルスルホニル)エチル)尿素；
(Ｓ)-１-メチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２-(メチルスルホニル)エチル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２-ヒドロキシエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-シアノエチル)-３-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-((Ｒ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(７,７-ジメチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-シアノエチル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５-オキソ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-((Ｓ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(４’-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-メトキシ-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-((Ｒ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(４’-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(７-(ベンジルオキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-エチル-３-｛４-[(１Ｒ、９Ｓ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７．２．１．０-２,７]ドデカ-２(７)、３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-尿素；
１-エチル-３-｛４-[(１Ｓ,９Ｒ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７．２．１．０-２,７]ドデカ-２(７)、３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
２-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-｛４-[(１Ｒ、９Ｓ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７.２.１.０-２,７]ドデカ-２(７),３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-３-オキセタン-３-イル-尿素；
１-｛４-[(１Ｓ,９Ｒ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７.２.１.０-２,７]ドデカ-２(７),３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-３-オキセタン-３-イル-尿素；
１-(４-(４’-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(４-(４’-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(２-ヒドロキシエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-アリル-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-アリル-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-(７-(シクロプロピルメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
３-エチル-１-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-１-メチル尿素；
３-エチル-１-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-１-メチル尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７-(ピリジン-２-イル)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(３-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(３-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((７Ｓ)-７-(２-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((７Ｒ)-７-(２-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-モルホリノエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-モルホリノエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-７-(２-(２-メチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-７-(２-(２-メチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-(アゼチジン-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-(アゼチジン-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７-オキソ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-(ピリジン-４-イルオキシ)エチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-(ピリジン-４-イルオキシ)エチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７-アリル-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｒ)-１-(４-(７-アリル-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-モルホリノ-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-モルホリノ-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
６-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-(エチル(メチル)アミノ)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-(エチル(メチル)アミノ)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-シアノエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-シアノエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
６-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-アリル-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-アリル-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素ａ；
(Ｓ)-６-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
(Ｓ)-６-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
１-(４-((Ｓ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(４-((１Ｒ、４Ｒ)-２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
(Ｓ)-６-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
(Ｓ)-５-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-Ｎ-メチル-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
２-((Ｓ)-２-(２-アミノ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-５-イル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-７-イル)エタノール；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
２-((Ｒ)-２-(２-アミノ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-５-イル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-７-イル)エタノール；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；及び
１-(４-(４-(８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤又賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項２４】
哺乳動物における癌を治療する方法において、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療的に許容可能な量を投与することを含み、該癌が、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される方法。
【請求項２５】
上記癌が、乳癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肝臓癌、リンパ性疾患、肉腫、結腸直腸癌、直腸癌、白血病から選択される請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物が他の化学療法剤と組み合わせて投与される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
上記哺乳動物がヒトである請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の治療的に許容可能な量を哺乳動物に投与することを含む哺乳動物におけるｍＴＯＲキナーゼの活性を阻害する方法。
【請求項２９】
乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される癌の治療のために使用される式Ｉの化合物。
【請求項３０】
上記癌が、乳癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肝臓癌、リンパ性疾患、肉腫、結腸直腸癌、直腸癌、白血病から選択される請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される癌の治療のための医薬の製造における式Ｉの化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉ
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、式Ｉ中、
Ａは、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１から３のヘテロ原子を有し、０から２の二重結合を有する５員から８員の複素環であり；該Ａ環は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＲｂ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲａ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲａ、-(ＣＨ２)１-４-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から５のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され、場合によっては、Ｒａ及びＲｂは、各々が結合する窒素原子と共に組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成し；ＲｃはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され；５員から８員の複素環中の同じ原子に結合した任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて３員から５員の炭素環又は３から５員の複素環を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と組み合わされて、環頂点の一つとして、-Ｏ-を含む５員から８員の単環式又は架橋二環式複素環を形成し；
ここで、Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される５員から８員の単環式又は架橋二環式複素環は、場合によってはＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される一つの更なるヘテロ原子を更に含み、ハロゲン、-ＮＲｊＲｋ、-ＳＲｊ、-ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｊＲｋ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｒｊ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｊ、-Ｒｍ、-ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｊ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｊＲｋ、-Ｃ１-４アルキレン-ＯＲｊ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルケニレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルキニレン-Ｒｍ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ２-４アルケニレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ２-４アルキニレン-Ｃ１-９ヘテロアリール、Ｃ１-４アルキレン-Ｃ６-１０アリール、Ｃ２-４アルキニレン-Ｃ６-１０アリール及びＣ２-４アルキニレン-Ｃ６-１０アリールからなる群から選択される０から５のＲＲ置換基で置換され、ここで、Ｒｊ及びＲｋは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、Ｒｊ及びＲｋは、同じ窒素原子に結合した場合は、組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員の複素環を形成していてもよく；ＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、ここで、ＲＲ置換基のＣ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１-９ヘテロアリール又はＣ６-１０アリール部分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＨ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｎ(ジＣ１-４アルキル)、Ｏ(Ｃ１-４アルキル)、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-４アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(ジＣ１-４アルキル)、-ＮＯ２、-ＣＮからなる群から選択される０から３の置換基で置換され；ここで、Ｒ１及びＲ２が組み合わされて単環式の５員から８員の複素環が形成される場合、該５員から８員の複素環中の同じ原子又は隣接原子に結合した任意の二つのＲＲ置換基は場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から７員のシクロアルキル環又は３員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｂは、フェニレン及び５員から６員のヘテロアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり、ハロゲン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)Ｒｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｎ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｎＲｏ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｐ及びＲｐから選択される０から４のＲＢ置換基で置換され；ここで、Ｒｎ及びＲｏは、水素及びＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-(フェニル)から独立して選択され、又は同じ窒素原子に結合した場合は、Ｒｎ及びＲｏは場合によっては組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から６員の複素環を形成し；Ｒｐは、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-(フェニル)であり、ここで、Ｂの隣接原子上に位置しＤ基を含まない任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて５員から６員の炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール環を形成し；
Ｄは、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＯＣ(Ｏ)ＯＲ４、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＯＲ４)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及びＳ(Ｏ)２Ｒ４Ｒ５からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル及びＣ２-６アルケニルからなる群から選択され；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキルアミノ-Ｃ(＝Ｏ)-、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-１０シクロアルキル、Ｃ２-９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から３のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環又は５員から６員のヘテロアリール環を形成し；ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-ＳＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｓ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＯ２、-Ｓ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４Ｒｓ、＝Ｏ、及び-Ｒｓからなる群から独立して選択される０から３のＲＤ置換基で更に置換され；ここで、Ｒｑ及びＲｒは、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール、Ｃ１-９ヘテロアリールから選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールから独立して選択され；かつＤ基及びＢ環の隣接原子上に位置する置換基は場合によっては組み合わされて、１から２のＲＤ置換基で置換されていてもよい５員から６員の複素環又はヘテロアリール環を形成してもよい、化合物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が組み合わされて、５員から８員の複素環中に唯一のヘテロ原子としてＯ-を含む５員から８員の複素環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ中、Ａ環が０から１の二重結合を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、５員から８員の単環式又は二環式架橋複素環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲａＲｂ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲａ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から３のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル及びＣ３-６シクロアルキルから選択され、そして場合によっては、Ｒａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に、３員から６員の環を形成し；ＲｃはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４(フェニル)から選択され；Ａ環の同じ原子上に位置する任意の二つの置換基は３員から５員のシクロアルキル環を形成してもよく；
Ｂが１,４-フェニレン、２,５-ピリジレン及び３,６-ピリジレンからなる群から選択され、かつハロゲン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｎ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)Ｒｏ、-ＮＲｎＣ(Ｏ)ＮＲｎＲｏ、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ及びＲｐから選択される０から２の置換基で置換され；ここで、Ｒｎ及びＲｏは水素及びＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、又は同じ窒素原子に結合した場合は、Ｒｎ及びＲｏは場合によっては組み合わされて３員から６員の環を形成し；ＲｐはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルであり；
Ｄが、ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、-ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及び-Ｓ(Ｏ)２Ｒ４Ｒ５からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル及びＣ２-６アルケニルからなる群から選択され；Ｒ４及びＲ５は、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、かつＲ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、５員から７員の複素環又は５員から６員のヘテロアリール環を形成し；Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-ＳＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｓ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-ＳＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４-Ｃ(Ｏ)ＮＲｑＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＲｑＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-(ＣＨ２)１-４-ＣＮ、-(ＣＨ２)１-４-ＮＯ２、-Ｓ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、＝Ｏ、及びＲｓからなる群から独立して選択される０から３のＲＤ置換基で更に置換され；Ｒｑ及びＲｒは、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール、Ｃ１-９ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール及びＣ１-５ヘテロアリールから独立して選択され；ここで、Ｄ基及びＢ環の隣接原子上に位置する置換基は場合によっては組み合わされて５員から６員の複素環又はヘテロアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記化合物が式ＩＩ-Ａ：
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが５員から７員の単環式又は二環式架橋複素環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から３のＲＡ置換基で更に置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル及びＣ３-６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、場合によってはＲａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に組み合わされて、３員から６員の環を形成し；Ｒｃは、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ３-６シクロアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ環が、モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル、ピペラジン-１-イル及びピペリジン-１-イルからなる群から選択される環であり、-Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、-ＮＲａＲｂ、-ＯＲａ、-ＳＲａ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、-Ｒｃ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ及び-Ｎ３からなる群から選択される０から２のＲＡ置換基で置換され、ここで、Ｒａ及びＲｂは水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル及びＣ３-６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、場合によってはＲａ及びＲｂは、それぞれが結合する窒素原子と共に組み合わされて３員から６員の複素環を形成し、ＲｃはＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ１-４ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-６シクロアルキルから選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ環が、モルホリン-４-イル、３-メチル-モルホリン-４-イル、３-エチル-モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル及び４-メトキシピペリジン-１-イルからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が組み合わされて５員から７員の単環式複素環が形成され、該５員から７員環が、ハロゲン、Ｒｍ、-Ｃ１-４アルキレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルケニレン-Ｒｍ、-Ｃ２-４アルキニレン-Ｒｍからなる群から選択される０から５のＲＲ置換基で置換され、ＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４-(Ｐｈ)から選択され、ここで、ハロゲンはＦ、Ｃｌ及びＢｒから選択され、上記５員から７員の複素環中の同じ原子又は隣接原子に結合した任意の二つの置換基は場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員のシクロアルキル又は３員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲｍがＣ１-６アルキル及びＣ１-６ヘテロアルキルから選択され、同じ又は隣接する原子上に位置する任意の二のＲｍ基は、場合によっては組み合わされて、環頂点として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を有する３員から６員のシクロアルキル環又は３員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される５員から７員の複素環が、環頂点としてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＲｍから独立して選択される二つのＲＲ置換基で置換された炭素原子を含む請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ又は式ＩＩ-Ａの化合物において、Ｒ１及びＲ２を組み合わせることによって形成される環は、式Ｉのピリミジン環に縮合した状態で、以下：
に示されるｉｉ-Ａ、ｉｉ-Ｂ、ｉｉ-Ｃ、ｉｉ-Ｄ、ｉｉ-Ｅ、ｉｉ-Ｆ、ｉｉ-Ｇ、ｉｉ-Ｈ、ｉｉ-Ｊ、ｉｉ-Ｋ、ｉｉ-Ｌ、ｉｉ-Ｍ、ｉｉ-Ｎ、ｉｉ-Ｏ、ｉｉ-Ｐ、ｉｉ-Ｑ、ｉｉ-Ｒ、ｉｉ-Ｓ、ｉｉ-Ｔ、ｉｉ-Ｕ、ｉｉ-Ｖ、ｉｉ-Ｗ、ｉｉ-Ｘ、ｉｉ-Ｙ、ｉｉ-Ｚ、ｉｉ-ＡＡ、ｉｉ-ＢＢ及びｉｉ-ＣＣからなる群から選択される構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｄが、ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ４Ｒ５、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｎ-ＣＮ)ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、ＮＲ３Ｓ(Ｏ)Ｒ４、-ＮＲ３Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ４Ｒ５及びＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＤがＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５及びＮＲ４Ｒ５から選択され、ここで、Ｒ３が水素であり；Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６-１０アリール及びＣ１-９ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して置換されていてもよく；かつＲ４及びＲ５は、同じ窒素原子に結合した場合は、場合によっては組み合わされて、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＤがＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ４は水素又はＣ１-３アルキルであり、Ｒ５はフェニル、Ｃ１-５ヘテロアリール、及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ５は０から３のＲＤ置換基で置換される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が
からなる群から選択され、ここで、Ｒ５の炭素又は窒素原子に結合した０から３の水素原子は、場合によっては、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロゲン、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-(ＣＨ２)１-４Ｒｓ、＝Ｏ、及び-Ｒｓからなる群から選択されるＲＤ置換基で独立して置き換えられてもよく；ここで、Ｒｑ及びＲｒは水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキルから選択され；及びＲｓは、各発生時に、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＤがＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ３が水素であり；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ２-６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ４及びＲ５は各発生時にはそれぞれ独立して置換されていてもよい請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素又はＣ１-３アルキルであり、Ｒ５がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、ペンチル、ヘキシル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチヅ、シクロヘキシルからなる群から選択され、ここで、Ｒ５基は、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒｍ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-Ｃ(Ｏ)２ＮＲｑＲｒ、-ＮＲｑＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-ＳＲｑ及びフェニルからなる群から選択される０から３のＲＤ置換基で置換される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が
からなる群から選択され、ここで、Ｒ５の炭素又は窒素原子に結合した０から３の水素原子が、場合によっては、ハロゲン、Ｃ１-３ハロアルキル、Ｃ１-３アルキル、-ＮＲｑＲｒ、-ＯＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択されるＲＤ置換基で独立して置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄが、図１、図２又は図３に記載された基から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄが
からなる群から選択される請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
上記化合物が、
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(イソオキサゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２,２,２-トリフルオロエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-シクロブチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(５-メチル-１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-(４-((１Ｓ,４Ｓ)-２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-４-(３-メチルモルホリノ)-２-(４-(メチルスルホニル)フェニル)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン；
(Ｓ)-Ｎ-メチル-４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゼンスルホンアミド；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)メタンスルホンアミド；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド；
(Ｓ)-６-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
１-エチル-１-((エチルアミノ)カルボニル)-３-(４-(４-モルホリノ-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-Ｎ-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)エタンスルホンアミド；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-１-((エチルアミノ)カルボニル)-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-６、８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７,８-ジヒドロ-６Ｈ-ピラノ[３,２-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-２-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-６-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-エチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
２-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
１-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４’-モルホリノ-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)尿素；
２-(４-(４’-(４-メトキシピペリジン-１-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(４-メチルオキサゾール-２-イル)尿素；
(Ｓ)-６-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；
(Ｓ)-２-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
(Ｓ)-１-メチル-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(２-(メチルスルホニル)エチル)尿素；
(Ｓ)-１-メチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２-(メチルスルホニル)エチル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(２-ヒドロキシエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-シアノエチル)-３-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-((Ｒ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(７,７-ジメチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-ヒドロキシエチル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(２-シアノエチル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５-オキソ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-((Ｓ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(４’-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-メトキシ-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-((Ｒ)-２,３-ジヒドロキシプロピル)-３-(４-(４’-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(７-(ベンジルオキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-エチル-３-｛４-[(１Ｒ、９Ｓ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７．２．１．０-２,７]ドデカ-２(７)、３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-尿素；
１-エチル-３-｛４-[(１Ｓ,９Ｒ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７．２．１．０-２,７]ドデカ-２(７)、３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
２-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-４(３Ｈ)-オン；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-｛４-[(１Ｒ、９Ｓ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７.２.１.０-２,７]ドデカ-２(７),３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-３-オキセタン-３-イル-尿素；
１-｛４-[(１Ｓ,９Ｒ)-３-((Ｓ)-３-メチル-モルホリン-４-イル)-１２-オキサ-４、６-ジアザ-トリシクロ[７.２.１.０-２,７]ドデカ-２(７),３,５-トリエン-５-イル]-フェニル｝-３-オキセタン-３-イル-尿素；
１-(４-(４’-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素；
１-(４-(４’-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)-３-(２-ヒドロキシエチル)尿素；
(Ｓ)-１-(１-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)-３-(４-(４’-(３-メチルモルホリノ)-５’、６’-ジヒドロスピロ[シクロプロパン-１,７’-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン]-２’-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-アリル-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-アリル-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-(７-(シクロプロピルメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
３-エチル-１-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-１-メチル尿素；
３-エチル-１-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-１-メチル尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-７-(ピリジン-２-イル)-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[４,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(３-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(３-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((７Ｓ)-７-(２-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((７Ｒ)-７-(２-ヒドロキシプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-モルホリノエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-モルホリノエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-７-(２-(２-メチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-７-(２-(２-メチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-(アゼチジン-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-(アゼチジン-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-７-オキソ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-(ピリジン-４-イルオキシ)エチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-(ピリジン-４-イルオキシ)エチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-(３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-(４-(７-アリル-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｒ)-１-(４-(７-アリル-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-モルホリノ-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-メチル-４-モルホリノ-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
６-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-(エチル(メチル)アミノ)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-(エチル(メチル)アミノ)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-シアノエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-シアノエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
１-(４-((Ｒ)-７-(２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-(２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イル)エチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-((Ｓ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-((Ｒ)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-７-(２-フェノキシエチル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
６-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
６-(７,７-ジメチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
５-((Ｓ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
５-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-((Ｒ)-７-アリル-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-７-アリル-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｓ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-メチル-７-プロピル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素ａ；
(Ｓ)-６-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]イソオキサゾール-３-アミン；
(Ｓ)-６-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
１-(４-((Ｓ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
１-(４-((Ｒ)-４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７-(２-ヒドロキシエチル)-７-メチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；
５-(４-((１Ｒ、４Ｒ)-２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
５-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-７,７-ジメチル-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール-２-アミン；
６-(７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
６-((Ｒ)-７-(２-メトキシエチル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
(Ｓ)-６-(４-(３-メチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
(Ｓ)-５-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリミジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(４-(３-エチルモルホリノ)-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピラノ[２,３-ｄ]ピリミジン-２-イル)ピリジン-２-アミン；
(Ｓ)-５-(７,７-ジメチル-４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)-Ｎ-メチル-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-アミン；
２-((Ｓ)-２-(２-アミノ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-５-イル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-７-イル)エタノール；
１-エチル-３-(４-((Ｓ)-７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-((Ｒ)-７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
２-((Ｒ)-２-(２-アミノ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-５-イル)-７-メチル-４-((Ｓ)-３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-７-イル)エタノール；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(４-(３-メチルモルホリノ)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｒ)-１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(７-(ヒドロキシメチル)-７-メチル-４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-エチル-３-(４-(４-モルホリノ-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)尿素；
１-(４-(４-((１Ｒ、５Ｓ)-３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；及び
１-(４-(４-(８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イル)-５,７-ジヒドロフロ[３,４-ｄ]ピリミジン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤又賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項２４】
哺乳動物における癌を治療する方法において、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療的に許容可能な量を投与することを含み、該癌が、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される方法。
【請求項２５】
上記癌が、乳癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肝臓癌、リンパ性疾患、肉腫、結腸直腸癌、直腸癌、白血病から選択される請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物が他の化学療法剤と組み合わせて投与される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
上記哺乳動物がヒトである請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の治療的に許容可能な量を哺乳動物に投与することを含む哺乳動物におけるｍＴＯＲキナーゼの活性を阻害する方法。
【請求項２９】
乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される癌の治療のために使用される式Ｉの化合物。
【請求項３０】
上記癌が、乳癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肝臓癌、リンパ性疾患、肉腫、結腸直腸癌、直腸癌、白血病から選択される請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、泌尿生殖器癌、食道癌、咽頭癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、アデノーマ、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌、及び胆汁道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ヘアリー細胞癌、頬側口腔癌及び咽頭(口腔)癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌及び中枢神経系癌、ホジキン病及び白血病からなる群から選択される癌の治療のための医薬の製造における式Ｉの化合物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１２−５３１４２２（Ｐ２０１２−５３１４２２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１０日（２０１２．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１７６９７（Ｐ２０１２−５１７６９７）
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３９６８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１５１６０１
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１０日（２０１２．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３９６８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１５１６０１
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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