説明

キノリン誘導体

【課題】本発明は、レニン阻害剤を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩。
[式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、または置換されてもよいアルコキシ基等であり；Ｒ１ｃは、水素原子、またはハロゲン原子であり；Ｒ２は、置換されてもよいアルキル基等であり；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、基：−Ａ−Ｂ（該Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−等であり、該Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基等であり；Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基等であり；ｓは、０等である。]
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用なキノリン誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効なキノリン誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効なキノリン誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。
【０００３】
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして(プロ)レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。
【０００４】
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬(ＡＲＢ)が挙げられるが、これらの薬剤(特に前者)は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。
【０００５】
種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１および特許文献２では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献３では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、３−（（２−キノリル）カルボニルアミノ）ピペリジンを基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。
【０００６】
【非特許文献１】Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年)
【非特許文献２】Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32(2004年)
【非特許文献３】Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年）
【非特許文献４】Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, (2006年)
【非特許文献５】J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, (2005年)
【非特許文献６】J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年)
【非特許文献７】J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年)
【非特許文献８】Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年)
【非特許文献９】Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年)
【非特許文献１０】J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)
【０００７】
【特許文献１】国際公開 第０６／０６９７８８号 パンフレット
【特許文献２】国際公開 第０６／０９４７６３号 パンフレット
【特許文献３】国際公開 第０６／０６６８９６号 パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１０】
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１１】
【化１】

［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；
Ｒ２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）である。］
【００１２】
項２：Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である項１に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１３】
項３：Ｒ１ａが、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子である項１または項２に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１４】
項４：Ｒ１ａがＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基である項３に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１５】
項５：Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１4アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ４が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１６】
項６：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し、ｓおよびＲ４は項１と同じである項１〜項５のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１７】
項７：式（ＩＩ）で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００１８】
【化２】

［式中、Ｒ１２ａは、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１２ｂは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１２ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；
Ｒ２２は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｒ３２ａは、水素原子、または基：−Ａａ２−Ｂａ２（ここにおいて、Ａａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂａ２は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり、
Ｒ３２ｂは、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｂ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｂ２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり、
Ｒ３２ｃは、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−であり、
Ｂｃ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり、
Ｒ３２ｄは、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｄ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｄ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｄ２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３２a、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２cおよびＲ３２ｄのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
ｓ２は、０、１または２（但し、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は０または２であり、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は１または２である。）である。］
【００１９】
項８：Ｒ１２ａが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ１２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基である項７に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２０】
項９：Ｒ１２ａが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である項８に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２１】
項１０：Ｒ１２ａが、３−メトキシプロピルオキシ基である項９に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２２】
項１１：Ｒ１２ａが、キノリン環の４位に位置する項７〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２３】
項１２：Ｒ１２ｂが、キノリン環の７位または８位に位置する項７〜項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２４】
項１３：Ｒ１２ｂが、水素原子、またはハロゲン原子である項７〜項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２５】
項１４：Ｒ１２ｃが、水素原子である項７〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【００２６】
項１５：Ｒ２２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基である項８〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００２７】
項１６：Ｒ２２が、イソプロピル基である項１５に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００２８】
項１７：Ｒ３２ａが、水素原子、または基：−Ａａ２−Ｂａ２（ここにおいて、Ａａ２は、単結合、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂａ２は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｂ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｂ２が一緒になって結合して環を形成する。）。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−であり、
Ｂｃ２は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｄ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｄ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｄ２が一緒になって結合して環を形成する。）。）であり；ｓ２およびＲ４２が項７と同じである項７〜項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００２９】
項１８：Ｒ３２ａが、水素原子であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合であり、Ｂｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−であり、
Ｂｃ２は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合であり、Ｂｄ２は、水素原子である。）である項１７に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３０】
項１９：Ａｃ２が、単結合であり；
Ｂｃ２が、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である項１７または項１８に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３１】
項２０：Ｒ３２ａが、水素原子であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｂ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｂ２が一緒になって結合して環を形成する。）。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合であり、Ｂｃ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合であり、Ｂｄ２は、水素原子である。）である項１７に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３２】
項２１：Ａｂ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−である項２０に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３３】
項２２：Ｒ３２ａが、水素原子であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合であり、Ｂｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合であり、Ｂｃ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂｄ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｄ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢｄ２が一緒になって結合して環を形成する。）。）である項１７に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３４】
項２３：Ａｄ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−である項２２に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３５】
項２４：Ｒ３２ａが、水素原子であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合であり、Ｂｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合であり、Ｂｃ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合であり、Ｂｄ２は、水素原子である。）である項７〜項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３６】
項２５：式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３７】
【化３】

［式中、Ｒ１３ａは、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ１３ｂは、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１３ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；
Ｒ２３は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｒ３３ｂは、基：−Ａｂ３−Ｂｂ３（ここにおいて、Ａｂ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、
Ｂｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であり、
Ｒ３３ｃは、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−であり、
Ｂｃ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり、
Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ３−Ｂｄ３（ここにおいて、Ａｄ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、
Ｂｄ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であるか、あるいはＲ３３ｂ、Ｒ３３cおよびＲ３３ｄのいずれか一つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり；
ｓ３は、０、１または２（但し、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−の場合には、ｓ３は１または２である。）である。］
【００３８】
項２６：Ｒ１３ａが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である項２５に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００３９】
項２７：Ｒ１３ａが、３−メトキシプロピルオキシ基である項２６に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４０】
項２８：Ｒ１３ｂが、キノリン環の７位または８位に位置する項２５〜項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４１】
項２９：Ｒ１３ｂが、水素原子、またはハロゲン原子である項２５〜項２８のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４２】
項３０：Ｒ１３ｃが、水素原子である項２５〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４３】
項３１：Ｒ２３が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基である項２５〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４４】
項３２：Ｒ２３が、イソプロピル基である項３１に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４５】
項３３：Ｒ３３ｂが、基：−Ａｂ３−Ｂｂ３（ここにおいて、Ａｂ３は、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、Ｂｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であり；
Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３は、単結合であり、Ｂｃ３は、水素原子である。）であり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ３−Ｂｄ３（ここにおいて、Ａｄ３は、単結合、Ｂｄ３は、水素原子である。）であり; Ｒ４３およびｓ３が項２５と同じである項２５〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４６】
項３４：Ｒ３３ｂが、基：−Ａｂ３−Ｂｂ３（ここにおいて、Ａｂ３は、単結合であり、
Ｂｂ３は、水素原子である。）であり、
Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３が、単結合の場合には、Ｂｃ３は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、Ａｃ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−の場合には、Ｂｃ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ３−Ｂｄ３（ここにおいて、Ａｄ３が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、
Ｂｄ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり；
Ｒ４３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３が項２５と同じである項２５〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４７】
項３５：Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３が単結合の場合には、Ｂｃ３は、水素原子であり、Ａｃ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−の場合には、Ｂｃ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）である項３４に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４８】
項３６：Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３は、単結合であり、Ｂｃ３は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である。）である項３４に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００４９】
項３７：Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ３−Ｂｄ３（ここにおいて、Ａｄ３が、単結合であり、Ｂｄ３は、水素原子である。）である項３５または項３６に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００５０】
項３８： Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ３−Ｂｃ３（ここにおいて、Ａｃ３は、単結合であり、Ｂｃ３は水素原子である。）であり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ３−Ｂｄ３（ここにおいて、Ａｄ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、Ｂｄ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）である項３４に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００５１】
項３９：Ｒ３３ｂが、基：−Ａｂ２−Ｂｂ２（ここにおいて、Ａｂ２は、単結合であり、Ｂｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３３ｃが、基：−Ａｃ２−Ｂｃ２（ここにおいて、Ａｃ２は、単結合であり、Ｂｃ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａｄ２−Ｂｄ２（ここにおいて、Ａｄ２は、単結合であり、Ｂｄ２は、水素原子である。）である項２５〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【００５２】
項４０：項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００５３】
項４１：項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【００５４】
項４２：項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【００５５】
項４３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【００５６】
項４４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【００５７】
項４５：治療を必要とする患者に、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
【００５８】
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。
【発明の効果】
【００５９】
本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６０】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。
「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００６１】
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
【００６２】
「アルキル基」は、直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００６３】
「アルケニル基」は、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば「Ｃ２−６アルケニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
【００６４】
「アルキニル基」は、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ３−６アルキニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
【００６５】
「シクロアルキル基」は、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
【００６６】
「シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ５−６シクロアルケニル基」等が挙げられる。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。
【００６７】
「アリール基」は、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ６−１０アリール」等が挙げられ、好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
【００６８】
「アラルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。例えば、「Ｃ７−１４アラルキル基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基）、好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）等が挙げられる。「アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
【００６９】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【００７０】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。
【００７１】
「アルコキシ基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられる。
【００７２】
「アルキルチオ基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルチオ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
【００７３】
「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。
【００７４】
「アルキルスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【００７５】
「アリールチオ基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールチオ基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【００７６】
「アリールスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
【００７７】
「アリールスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」等が挙げられる。具体的には、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルが挙げられる。
【００７８】
「アルキニルオキシ基」としては、例えば、「アルキニル」部分が前記の「Ｃ３−６アルキニル基」として例示したものが挙げられる。具体的には、２−ブチニルオキシ、３−ペンチニルオキシ等が挙げられる。
【００７９】
「シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基」等が挙げられる。「シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
【００８０】
「アリールオキシ基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールオキシ基」等が挙げられる。具体的には、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【００８１】
「アラルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基）等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ１−４アルキル基」）などが挙げられる。「アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
【００８２】
「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。
【００８３】
「アルコキシカルボニル基」は、前記「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」等が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００８４】
「シクロアルキルオキシカルボニル基」は、前記「シクロアルキルオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、シクロアルキルオキシ部分としては、前記のシクロアルキルオキシ基として例示したものが挙げられる。
【００８５】
「アルキルカルボニル基」は、前記「アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」が挙げられる。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
【００８６】
「シクロアルキルカルボニル基」は、前記「シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。
【００８７】
「アリールカルボニル基」は、前記「アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「アリール」部分としては、例えば、「Ｃ６−１０アリール基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。例えば、「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」が挙げられ、好ましくは、「フェニルカルボニル基」が挙げられる。
【００８８】
「アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【００８９】
「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、２−ピリジルカルボニル等が挙げられる。
【００９０】
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。
【００９１】
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【００９２】
「置換されてもよいアルキル基」および「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）基：−ＯＲ５０（Ｒ５０は、水素原子、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはハロゲン原子，シアノ，Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいフェニルもしくはベンジルである。）、
（ｅ）基：−ＣＯＲ５０（Ｒ５０は、前記と同じである。）、
（ｆ）基：−ＯＣＯＲ５１（Ｒ５１は、水素原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである。）、
（ｇ）基：−ＣＯＯＲ５１（Ｒ５１は、前記と同じである。）、
（ｈ）基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２（Ｒ５２は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ５３は、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである。）、
（ｉ）基：−ＮＲ５３Ｒ５４（Ｒ５３は、前記と同じであり、Ｒ５４は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはベンジルであるか、あるいはＲ５３およびＲ５４が一緒になって環を形成する。）、
（ｊ）基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４（Ｒ５３およびＲ５４は、前記と同じである。）、または
（ｋ）基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５４（Ｒ５３およびＲ５４は、前記と同じである。）が挙げられる。
【００９３】
前記において、「Ｒ５３およびＲ５４が一緒になって環を形成する」とは、基：−ＮＲ５３Ｒ５４、基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４および基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５４において、ＮＲ５３Ｒ５４部分の窒素原子が、Ｒ５３およびＲ５４と一緒になってピロリジン環、ピペリジン環、またはモルホリン環等の窒素原子を形成することを意味する。
【００９４】
前掲の（ｄ）〜（ｋ）で表される定義において、例えば、
基：−ＯＲ５０（ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシなど）、
基：−ＣＯＲ５０（ホルミル、メチルカルボニルなど）、
基：−ＯＣＯＲ５１（メチルカルボニルオキシ、ｎ−ブチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、
基：−ＣＯＯＲ５１（カルボキシ、メトキシカルボニルなど）、
基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２（メトキシカルボニルアミノなど）、
基：−ＮＲ５３Ｒ５４（アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノなど）、
基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４（アミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ベンジルアミノなど）、
基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５４（アミノカルボニルオキシなど）が具体的に例示される（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、前記と同じ意味である。）。
【００９５】
好ましくは、前記（ａ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）および（ｋ）からなる群から選択される基等が挙げられる。
【００９６】
「置換アルキル基」の具体例としては、３−（トリフルオロメチル）プロピル、３−（トリフルオロメトキシ）プロピル；２−アミノカルボニルエチル；２−（メチルカルボニルアミノ）エチル；２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル；モノ−シクロプロピルアミノカルボニルメチル、ベンジルアミノメチル、２−（アミノカルボニル）−２’−メチル−プロピル等が挙げられる。
【００９７】
「置換アルコキシ基」における「置換アルキル」部分の具体例としては、前記「置換アルキル基」の具体例等が挙げられる。
【００９８】
「置換アルケニル基」および「置換アルキニル基」における置換基としては、例えば、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）ニトロ基、
（ｃ２）シアノ基、
（ｄ２）Ｃ１−４アルキル基（該基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｅ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｆ２）基：−ＯＲ５０、
（ｇ２）基：−ＣＯＲ５０、
（ｈ２）基：−ＯＣＯＲ５１、または
（ｉ２）基：−ＣＯＯＲ５１等が挙げられる（Ｒ５０およびＲ５１は、前掲と同じである。）。
【００９９】
「置換されてもよいシクロアルキル基」および「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）シアノ基、
（ｂ３）Ｃ１−４アルキル基、
（ｃ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｃ３１）ハロゲン原子、
（ｃ３２）Ｃ１−４アルキル、
（ｃ３３）水酸基、
（ｃ３４）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。)、または
（ｄ３）基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４等が挙げられる（Ｒ５３およびＲ５４は、前掲と同じである。）。
【０１００】
「置換シクロアルキル基」の具体例としては、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、１−アミノカルボニルシクロプロピル、１−シアノシクロプロピル等が挙げられる。
【０１０１】
「置換シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、前記「置換シクロアルキル基」の具体例が酸素原子と直接結合した基等が挙げられる。
【０１０２】
「置換されてもよいシクロアルケニル基」における置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）ニトロ基、
（ｃ４）シアノ基、
（ｄ４）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｅ４）基：−ＯＲ５０、
（ｆ４）基：−ＣＯＲ５０、
（ｇ４）基：−ＯＣＯＲ５１、または
（ｈ４）基：−ＣＯＯＲ５１等が挙げられる（Ｒ５０およびＲ５１は、前掲と同じである。）。
【０１０３】
「置換されてもよいアルキルカルボニル基」および「置換シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）ニトロ基、
（ｃ５）シアノ基、
（ｄ５）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｅ５）基：−ＯＲ５０等が挙げられる（Ｒ５０は、前掲と同じである。）。
【０１０４】
「置換されてもよいアルキルチオ基」、「置換されてもよいアルキルスルフィニル基」、「置換されてもよいアルキルスルホニル基」および「置換されてもよいアルキルオキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、または−ＯＲ５０（Ｒ５０は、前掲と同じである。）などが挙げられる。
【０１０５】
「置換されてもよいアミノ基」における置換基としては、
（ａ６）メチル基、
（ｂ６）Ｃ２−６アルキル基［該基は、例えば、
（ｂ６１）ハロゲン原子、
（ｂ６２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｂ６３）Ｃ６−１０アリール、または
（ｂ６４）Ｃ６−１０アリールオキシ（該アリールオキシは、例えば、ハロゲン原子、シアノまたはＣ１−４アルコキシなどで置換されてもよい。）で置換されてもよい。]、
（ｃ６）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｄ６）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｅ６）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、ハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシなどで置換されてもよい。）等が挙げられる。
【０１０６】
また、該アミノの２個の置換基が結合して、例えば、ピロリジン（該ピロリジンはさらに水酸基で置換されてもよい。）、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、ピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、メチル、エチルで置換されてもよい）等の、窒素原子および酸素原子を同一または異なって少なくとも１個を含んでいてもよい飽和ヘテロ環を形成していてもよい。
【０１０７】
具体例としては、モノメチルアミノ；ジメチルアミノ；Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ；（３−メトキシプロピル）アミノ；３−トリフルオロベンジルアミノ；シクロプロピルアミノ；４−フロロフェニルアミノ；モルホリノ；２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。
【０１０８】
「置換されてもよいアミノスルホニル基」および「置換されてもよいアミノカルボニル基」における置換基としては、前記「置換されたアミノ基」の置換基の例示と同じである。「置換されたアミノスルホニル基」としては、例えば、ジメチルアミノスルホニル、モルホリノスルホニル等が挙げられる。「置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、（２−ピロリドン−１−イル）−カルボニル等が挙げられる。
【０１０９】
「置換されてもよいアリール基」および「置換されてもよいへテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ７）ハロゲン原子、
（ｂ７）ニトロ基、
（ｃ７）シアノ基、
（ｄ７）Ｃ１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。）、
（ｅ７）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｅ７１）ハロゲン原子、
（ｅ７２）カルボキシ、
（ｅ７３）シアノ、
（ｅ７４）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｅ７５）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。)、
（ｆ７）基：−ＯＲ５０、
（ｇ７）基：−ＣＯＲ５０、
（ｈ７）基：−ＯＣＯＲ５１、
（ｉ７）基：−ＣＯＯＲ５１、
（ｊ７）基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２、
（ｋ７）基：−ＮＲ５３Ｒ５４、
（ｌ７）基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４、または
（ｍ７）基：−ＳＯ２Ｒ５０等が挙げられる（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、前掲と同じである。）。
【０１１０】
好ましくは、例えば、前記の（ａ７）、（ｃ７）、（ｄ７）、（ｆ７）、（ｇ７）、（ｉ７）、（ｊ７）、（ｋ７）、（ｌ７）および（ｍ７）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基などが挙げられる。更に好ましくは、前記（ａ７）、（ｃ７）、（ｄ７）、（ｅ７）および（ｆ７）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基などが挙げられる。また、「置換されてもよいアリール基」における置換基には、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシなどのＣ１−３アルキレンジオキシ基も挙げられる。
【０１１１】
「置換アリール基」の具体例としては、例えば、
２−フロロ−３−クロロフェニル；３−（４−シアノフェニル）フェニル、３−（３−シアノフェニル）フェニル；４−メチルフェニル；３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］フェニル、３−［４−（ヒドロキシカルボニルメチル）フェニル］フェニル、３−［４−（２−ヒドロキシカルボニル−２−メチル−プロピルオキシ）フェニル］フェニル、３−フェニルフェニル；３−メトキシフェニル、４−（フェノキシ）フェニル、３−（フェノキシ）フェニル、３−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）フェニル；３−［３−（ヒドロキシカルボニル）フェニル］フェニル等が挙げられる。
【０１１２】
「置換されてもよいアラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、
（ａ８）ハロゲン原子、
（ｂ８）ニトロ基、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基またはアミノなどで置換されてもよい。）、
（ｅ８）フェニル基（該基は、ハロゲン原子、シアノまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｆ８）基：−ＯＲ５０、
（ｇ８）基：−ＣＯＲ５０、
（ｈ８）基：−ＯＣＯＲ５１、
（ｉ８）基：−ＣＯＯＲ５１、
（ｊ８）基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２、
（ｋ８）基：−ＮＲ５３Ｒ５４、
（ｌ８）基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４、または
（ｍ８）基：−ＳＯ２Ｒ５０等が挙げられる（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、前掲と同じである。）。
【０１１３】
好ましくは、前記（ａ８）、（ｃ８）、（ｄ８）、（ｅ８）、（ｆ８）、（ｋ８）および（ｌ８）の群から選択される同種または異種の１〜３個の置換基等が挙げられる。更に好ましくは、（ａ８）、（ｃ８）、（ｄ８）、（ｅ８）および（ｆ８）の群から選択される同種または異種の１〜３個の置換基等が挙げられる。
【０１１４】
「置換アラルキル基」の具体例としては、
３−クロロベンジル、２−クロロベンジル、４−フロロベンジル；２−シアノナフタレン−７−イル−メチル、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル；３−イソプロピルベンジル；３−（２−メトキシフェニル）ベンジル、３−（２−メトキシフェニル）フェネチル、３−（フェノキシ）フェネチル、３−フェニルベンジル；３−（イソプロピルオキシ）ベンジル、３−（トリフルオロメチルオキシ）ベンジル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（イソプロピルオキシ）フェネチル、３−（ベンジルオキシ）ベンジル、３−メトキシベンジル等が挙げられる。
【０１１５】
「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよいへテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
【０１１６】
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該アルキル基は、例えばハロゲン原子などで置換されてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ基（該アルコキシ基は、例えばハロゲン原子などで置換されてもよい。）、−ＣＯＯＲ５０、アミノ基、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、Ｃ６アリール基、アミノカルボニル基、オキソ基またはチオキソ基などが挙げられる。好ましくは、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ等が挙げられる。該基は、前記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。
【０１１７】
「置換飽和へテロ環基」の具体例としては、１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニル等が挙げられる。
【０１１８】
定義「Ｒ１ａ」における置換基としては、例えば、
（ａ９）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｂ９）Ｃ３−６アルキニルオキシ基、
（ｃ９）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｃ９１）Ｃ３−６シクロアルキル基（フッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｃ９２）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｃ９３）水酸基、
（ｃ９４）トリフルオロメチル、
（ｃ９５）トリフルオロメトキシ、
（ｃ９６）ジフルオロメトキシ、
（ｃ９７）モノフルオロメトキシ、
（ｃ９８）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、または
（ｃ９９）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ９）Ｃ１−６アルキル基（Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。）等が挙げられる。
【０１１９】
前記「Ｃ１−４アルコキシで置換されたアルコキシ基」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。具体例としては、例えば、３−メトキシ−２，２−ジフルオロ−プロピルオキシ等が挙げられる。尚、この場合において「置換されたアルコキシ基」の置換基が、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびモノフルオロメトキシの場合は除かれる。定義「Ｒ１２ａ」および「Ｒ１３ａ」の置換基も、前記と同様である。
【０１２０】
定義「Ｒ１ａ」における「置換されたＣ１−６アルコキシ基」の具体例としては、例えば、３−（イソプロピルオキシ）−シクロブチルオキシ（Ｑ１２１）；２−ブチニルオキシ（Ｑ１１６）、３−ペンチニルオキシ（Ｑ１２２）；シクロプロピルメチルオキシ（Ｑ１１１）、２−（シクロプロピル）エチルオキシ（Ｑ１１２）、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）エチルオキシ（Ｑ１１４）、２−（シクロペンチル）エチルオキシ（Ｑ１１５）；３−（メトキシ）プロピルオキシ（Ｑ８３）、３−（シクロプロピルメトキシ）プロピルオキシ（Ｑ１０４）、２−（イソプロピルオキシ）エチルオキシ（Ｑ１１８）；３−ヒドロキシプロピルオキシ（Ｑ７７）；３−トリフルオロメチルプロピルオキシ（Ｑ８０）；３−トリフルオロメトキシプロピルオキシ（Ｑ８１）；３−（ジフルオロメトキシ）プロピルオキシ（Ｑ８２）；３−（モノフルオロメトキシ）プロピルオキシ（Ｑ１０６）；３−（メチルカルボニルアミノ）プロピルオキシ（Ｑ８４）、２−（メチルカルボニルアミノ）エチルオキシ（Ｑ１１９）；３−（シクロプロピルオキシ）プロピルオキシ（Ｑ１０５）；３−メトキシ−２，２−ジフルオロ−プロピルオキシ（Ｑ１０３）；２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル（Ｑ７８）等が挙げられる。
【０１２１】
定義「Ｒ１ｂ」における置換基としては、例えば、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）ハロゲン原子、
（ｃ１０）カルボキシ基、
（ｄ１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｄ１０１）１〜３個のフッ素原子、または
（ｄ１０２）水酸基で置換されてもよい。）、
（ｅ１０）Ｃ３−６アルキニル基（水酸基で置換されてもよい。）、
（ｆ１０）Ｃ６アリール基、
（ｇ１０）Ｃ７−１０アラルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｈ１０）５員〜１０員の単環式ヘテロアリール基（トリフルオロメチルで置換されてもよい。）、
（ｉ１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｊ１０）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、
（ｋ１０）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｋ１０１）１〜４個のフッ素原子（Ｃ１アルコキシの場合は１〜３個である。）、
（ｋ１０１）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｋ１０２）水酸基、または
（ｋ１０３）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいフェニルオキシ基、
（ｋ１０４）１〜２個のフッ素原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｌ１０）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、
（ｌ１０１）１〜２個のフッ素原子、または
（ｌ１０２）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｍ１０）Ｃ６−１０アリールオキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｎ１０）５員〜１０員の単環式ヘテロアリールオキシ基（少なくとも１個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｏ１０）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｐ１０）置換されてもよいアミノ基、
（ｑ１０）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｒ１０）置換されてもよいアミノスルホニル基、
（ｓ１０）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または
（ｔ１０）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（前記アミノは、１〜２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、該アミノが５員また６員の環を形成してもよい。）等が挙げられる。
【０１２２】
該基の具体例としては、例えば、メチル（Ｑ３）、イソプロピル（Ｑ４０）、トリフルオロメチル（Ｑ４）、２−ヒドロキシエチル（Ｑ６７）；３−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−プロピレン（Ｑ６９）；フェニル（Ｑ５４）；２−クロロベンジル（Ｑ３６）；５−オキソゾリル（Ｑ３１）、１−ピラジル（Ｑ３２）、３−トリフルオロメチル−１−ピラジル（Ｑ３３）、４−ピリジル（Ｑ５５）；メチルスルホニル（Ｑ２６）；フェニルスルホニル（Ｑ２９）；メトキシ（Ｑ５）、イソポロポキシ（Ｑ６）、ｎ−プロポキシ（Ｑ１１）、ジフルオロメトキシ（Ｑ８）、トリフルオロメトキシ（Ｑ９）、２，２，２−トリフルオロメトキシ（Ｑ１０）、３−メトキシプロポキシ（Ｑ１２）、３−ヒドロキシプロポキシ（Ｑ１３）、２−（２−クロロフェノキシ）エトキシ（Ｑ１８）、２−（フェノキシ）エトキシ（Ｑ５６＠５７と重複）、２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ（Ｑ）；シクロプロピルメチルオキシ（Ｑ１４）；シクロプロポキシ（Ｑ７）、２，２−ジフルオロシクロプロピルメチルオキシ（Ｑ９９）、２，２−ジフルオロシクロプロポキシ（Ｑ１００）、シクロブトキシ（Ｑ１０１）、３−メトキシシクロブトキシ（Ｑ１０２）；フェノキシ（Ｑ５２）、４−フルオロフェノキシ（Ｑ１５）、２−クロロフェノキシ（Ｑ５３）；ベンジルオキシ（Ｑ１７）；４−ピリジルオキシ（Ｑ１６）、２−ピリジルオキシ（Ｑ３４）、３−クロロ−５−ピリジルオキシ；ジメチルアミノカルボニル（Ｑ２３）、モルホリノカルボニル（Ｑ２４）；モルホリノ（Ｑ２５）、２−ピロリドン−１−イル（Ｑ２７）；ジメチルアミノスルホニル（Ｑ２８）、モルホリノスルホニル（Ｑ３０）；エトキシカルボニル（Ｑ２０）；メチルカルボニル（Ｑ２１）等が挙げられる。
【０１２３】
本明細書において「Ｒ１２ａが、キノリン環の４位に位置する」とは、Ｒ１２ａが、以下に示すようにキノリン環に位置することを意味する（式中の記号は前掲と同じである。）。
【０１２４】
【化４】

【０１２５】
本明細書において「Ｒ１２ｂが、キノリン環の７位または８位に位置する」とは、Ｒ１２ｂが、以下に示すようにキノリン環に位置することを意味する（式中の記号は前掲と同じである。）。尚、「Ｒ１３ｂが、キノリン環の７位または８位に位置する」場合も同様である。
【０１２６】
【化５】

【０１２７】
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ等が挙げられる。該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。
【０１２８】
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのいずれか一つが水素原子であり、いずれか２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する。該定義、ならびに「Ｒ３２a、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２cおよびＲ３２ｄのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する」の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
【化６】

【０１２９】
式（Ｉ）の化合物において、定義「Ｒ３ａ」、「Ｒ３ｂ」および「Ｒ３ｃ」における「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル基，基：−ＯＲ５０，基：−ＣＯＲ５０，基：−ＯＣＯＲ５１，基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２，基：−ＮＲ５３Ｒ５５、基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４、基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５５、ピラニルおよびモルホリノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、前掲と同じであり、Ｒ５５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ベンジル、またはモノもしくはジ置換アミノカルボニルＣ１−６アルキルであり、Ｒ５３とＲ５５は一緒になって環を形成してもよい。）。
【０１３０】
「モノもしくはジ置換アミノカルボニルＣ１−６アルキル」とは、「モノもしくはジ置換アミノカルボニル」がＣ１−６アルキル基に置換した基を意味する。「モノもしくはジ置換アミノカルボニル」における置換基としては、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３シクロアルキルなどが挙げられる。該「置換アミノカルボニル」は、同一または異なって前記置換基で置換されてもよい。また、ジ置換の置換基が一緒になって環を形成してもよい。「モノもしくはジ置換アミノカルボニルＣ１−６アルキル基」の具体例としては、下記構造式で表される基などが挙げられる。
【０１３１】
【化７】

【０１３２】
「Ｒ５３とＲ５５は一緒になって環を形成する」とは、前掲の「Ｒ５３およびＲ５４が一緒になって環を形成する」と同義である。
【０１３３】
定義「Ｒ３ａ」、「Ｒ３ｂ」および「Ｒ３ｃ」における「置換されてもよいアルキル基」の具体例としては、２−（メチルカルボニルアミノ）２−メチル−プロピル；２−（ジメチルカルボニル）エチル；２−（４−ピラニル）エチル；２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−２−メチルーエチル等が挙げられる。
【０１３４】
本明細書に特に記載のない場合は、定義「Ｒ３２ａ」〜「Ｒ３２ｄ」および「Ｒ３３ａ」〜「Ｒ３３ｃ」において、
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」は、ハロゲン原子，シアノ，Ｃ１−４アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、または１個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。）および基：−ＯＲ５０からなる群から選択される１〜３個の基、または１個のＣ６-１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、カルボキシ，シアノ、あるいはフッ素原子，水酸基，またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であり；
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」は、ハロゲン原子，シアノ，Ｃ１−４アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、または１個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。）および基：−ＯＲ５０からなる群から選択される１〜３個の基、または１個のＣ６-１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、カルボキシ，シアノ、あるいはフッ素原子，水酸基，またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり；
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基」は、ハロゲン原子，シアノ，Ｃ１−４アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、または１個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。）および基：−ＯＲ５０からなる群から選択される１〜３個の基、または１個のＣ６-１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、カルボキシ，シアノ、あるいはフッ素原子，水酸基，またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
「置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基」は、ハロゲン原子，水酸基，シアノ，Ｃ１−４アルキル，Ｃ１−４アルコキシ、オキソおよびアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環が挙げられる（Ｒ５０は、前記と同じである。）。
【０１３５】
式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物において、定義「Ｒ３２ｂ」および「Ｒ３２ｃ」ならびに定義「Ｒ３３ｂ」および「Ｒ３３ｃ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル基，基：−ＯＲ５０，基：−ＣＯＲ５０，基：−ＯＣＯＲ５１，基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２，基：−ＮＲ５３Ｒ５５、基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４、基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５５、ピラニルおよびモルホリノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５５は、前掲と同じであり、Ｒ５３とＲ５５は一緒になって環を形成してもよい。）。
【０１３６】
式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物において、定義「Ｂｃ２」および「Ｂｃ３」における「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」は、Ｃ６アリール基（フェニル基）が好ましい。置換基としては、基：−ＯＲ５０からなる群から選択される１〜３個の基、または１個のＣ６-１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、カルボキシ，シアノ、あるいはフッ素原子，水酸基，またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）が好ましい（Ｒ５０は、前掲と同じである。）。
【０１３７】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は、以下に示す絶対配置を有する化合物が好ましい（式中の記号は前掲と同じ意味である。）。
【化８】

【０１３８】
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【０１３９】
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
【０１４０】
本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
【０１４２】
本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
【０１４３】
本発明化合物の好ましい例として、下記の化合物が例示出来る。なお、下記表中の例示化合物において、記載の簡略化のために、部分構造として以下の略号を用いることもある。
【０１４４】
【化９】

【０１４５】
【化１０】

【０１４６】
【化１１】

【０１４７】
【化１２】

【０１４８】
【化１３】

【０１４９】
【化１４】

【０１５０】
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：tert-ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−[（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔert−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
【０１５１】
式（I）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（I）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。
【０１５２】
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
【０１５３】
【化１５】

【０１５４】
[式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、およびＲ２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１１７は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−３アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基であり、Ｒ１１８は、Ｃ１−２アルキル基であり、Ｒ１１９は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−５アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基を表し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。]
【０１５５】
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。縮合剤としては、実験化学講座(日本化学会編、丸善)２２巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチルもしくはジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、１-エチル-３-(３-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド・塩酸塩、もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、２，２’-ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類を組み合わせたもの、Ｎ, Ｎ’-ビス（２−オキソ-３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィン類を組み合わせたもの、または、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド等の２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
【０１５６】
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０１５７】
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３a、Ｒ３bおよびＲ３cは、製造法２〜製造法１８に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
【０１５８】
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１５９】
３）工程３
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０１６０】
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約-１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０１６１】
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０１６２】
６）工程６
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−７）を製造することができる。
【０１６３】
７）工程７
化合物（１−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−５）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ２が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
【０１６４】
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１６５】
【化１６】

［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０１６６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
【０１６７】
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１６８】
【化１７】

［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはベンジル基であり、Ｒ１０３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基であるか、あるいはＲ１０２およびＲ１０３は一緒になって環を形成する。］
【０１６９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
【０１７０】
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１７１】
【化１８】

［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、Ｒ１０５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表表す。］
【０１７２】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。
【０１７３】
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１７４】
【化１９】

［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０７は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０１７５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。
【０１７６】
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１７７】
【化２０】

［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０９は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０１７８】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
【０１７９】
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１８０】
【化２１】

［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０１８１】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。
【０１８２】
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１８３】
【化２２】

［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０１８４】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
【０１８５】
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１８６】
【化２３】

［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０１８７】
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
【０１８８】
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１８９】
【化２４】

［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０１９０】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
【０１９１】
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１９２】
【化２５】

［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０１９３】
１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。
【０１９４】
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１９５】
【化２６】

［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ１００aは、１、または２である。］
【０１９６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
【０１９７】
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０１９８】
【化２７】

［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表し、ｍ１０１は、０、または１の整数を表す。］
【０１９９】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。
【０２００】
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２０１】
【化２８】

［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
【０２０２】
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２０３】
【化２９】

［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０２０４】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。
【０２０５】
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２０６】
【化３０】

［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｂは、０〜４の整数であり、Ｒ１１３は、ハロゲン原子、シアノ基、シクロアルキル基、基：−ＯＲ５０、基：−ＣＯＲ５０、基：−ＯＣＯＲ５１、基：−ＣＯＯＲ５１、基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２、基：−ＮＲ５３Ｒ５４、基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５４、または基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５４（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は前掲と同じである。）を表す。］
【０２０７】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006) 、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。
【０２０８】
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２０９】
【化３１】

［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０２は、０、または１の整数を表す。］
【０２１０】
１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を製造することができる。

２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
【０２１１】
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２１２】
【化３２】

［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ１１４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２１３】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。
【０２１４】
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２１５】
【化３３】

［式中、Ｒ１１５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２１６】
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６/０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。
【０２１７】
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２１８】
【化３４】

［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表す。］
【０２１９】
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。
【０２２０】
製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２２１】
【化３５】

［式中、ｍ１００a、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。
【０２２２】
製造法２２
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２２−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２２３】
【化３６】

【０２２４】
［式中、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１０１およびＸ４は、前記記載と同じであり、Ｒ１００ａは、前記（ｃ９１）〜（ｃ９９）から選ばれる基で置換されてもよいアルキル基を表す。］
【０２２５】
１）工程１
文献（例えばJ. Org. Chem. 11, 1218 (1968)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２−１）から化合物（２２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２−２）から化合物（２２−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２−４）から化合物（２２−５）を製造することができる。
また、Ｘ１が水酸基である化合物（１−１）は、文献（例えばJ. Med. Chem. 33, 3130 (1990)、Bioorganic & Medicinal Chemistry 10, 1831 (2000)、J. Org. Chem. 11, 1218 (1968)、Synthesis 150 (1984)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
【０２２６】
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の方法）。
【０２２７】
例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０２２８】
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０２２９】
式（I）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
【０２３０】
本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、前記で例示した無機酸塩または有機酸塩の例示と同じである。
【０２３１】
本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【０２３２】
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
【０２３３】
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
【０２３４】
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０２３５】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１，ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７，ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
【０２３６】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ/ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。
【０２３７】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０２３８】
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
【０２３９】
本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
【実施例】
【０２４０】
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
【０２４１】
参考例１
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０２４２】
【化３７】

【０２４３】
入手可能なtert-ブチル (3R)-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート（6.67 g）をエタノール（100 ml）に溶かし、アセトン (12.2 ml)、酢酸 (2.0 ml)を加え60 ℃で加熱撹拌した。７時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (9.67 g)を加え室温で14時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：クロロホルム/メタノール=30/1, 15/1, 10) により精製し、表題の化合物 (7.78 g)を白色固体として得た。
【０２４４】
MS (ESI+) 243（M+1, 100%）.
【０２４５】
参考例２
3-メトキシプロピル 4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
【０２４６】
【化３８】

【０２４７】
キヌレン酸 (0.94 g)をN,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)に懸濁し、炭酸カリウム (2.08 g)、1-ブロモ3-メトキシプロパン (1.68 g)を加え60℃で10時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、5%硫酸水素カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物 (0.92 g)を得た。
【０２４８】
MS (ESI+) 334（M++1, 100%）.
【０２４９】
参考例３
メチル 6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート
【０２５０】
【化３９】

【０２５１】
4-フルオロアニリン (4.44 g)のメタノール (40 ml)溶液に、アセチレンジカルボン酸ジメチル (5.97 g)をゆっくり滴下して60℃で12時間加熱撹拌した。メタノールを減圧留去した後に、ジフェニルエーテル（50 ml）に溶かし、さらに240℃で1時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷すると黒褐色固体が析出し、ヘキサン（200 ml）を加えて固体をろ取した。そしてジエチルエーテル（200 ml）で固体を洗浄し、得られた褐色個体を減圧乾燥することで表題の化合物 (6.32 g)を得た。
【０２５２】
MS (ESI+) 222（M++1, 46%）.
【０２５３】
参考例４
メチル 6-クロロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート
【０２５４】
【化４０】

【０２５５】
参考例３と同様の方法で、表題の化合物 (5.66 g)を合成した。
【０２５６】
MS (ESI+) 238（M++1, 100%）.
【０２５７】
参考例５
メチル 6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
【０２５８】
【化４１】

【０２５９】
メチル 6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート (1.55 g)のN,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)溶液に、炭酸カリウム (1.45 g)を加えて60℃に昇温した。1-ブロモ3-メトキシプロパン (1.17 g)を滴下して60℃で8時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、トルエン（20 ml）を加えて減圧濃縮することを3回繰り返した。残渣に水を加えて酢酸エチル（100 ml）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物 (1.87 g)を得た。
【０２６０】
MS (ESI+) 294（M++1, 100%）.
【０２６１】
参考例６
メチル 6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
【０２６２】
【化４２】

【０２６３】
参考例５と同様の方法で、表題の化合物 (2.04 g)を合成した。
【０２６４】
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０２６５】
参考例７
4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
【０２６６】
【化４３】

【０２６７】
3-メトキシプロピル 4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート (571 mg)をメタノール（4 ml）に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液 (2.2 ml)を加え室温で8時間撹拌した。メタノールを減圧留去し、反応混合物に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH6にして酢酸エチル(100 ml)で抽出した。さらに水層に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH2にして酢酸エチル(100 ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（723 mg）を得た。
【０２６８】
MS (ESI+) 261（M++1, 100%）
【０２６９】
参考例８
6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
【０２７０】
【化４４】

【０２７１】
メチル 6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート (1.87 g)をメタノール（20 ml）に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液 (5.1 ml)を加え50℃で6時間加熱撹拌した。メタノールを減圧留去し、反応混合物に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH2にして酢酸エチル(200 ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（1.28 g）を得た。
【０２７２】
MS (ESI+) 280（M++1, 100%）
【０２７３】
参考例９
6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
【０２７４】
【化４５】

【０２７５】
参考例８と同様の方法で、表題の化合物 (1.76 g)を合成した。
【０２７６】
MS (ESI+) 296（M++1, 100%）
【０２７７】
参考例１０
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０２７８】
【化４６】

【０２７９】
4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸（209 mg）をジクロロメタン (10 ml)に溶かし、オキサリルクロライド (450 μl)、DMF（1滴）を加え室温で1時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え減圧濃縮することを２度行い粗生成物を得た。
上記粗生成物をジクロロメタン (5 ml)に溶かし、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (170 mg)とトリエチルアミン (194 μl)を混ぜたジクロロメタン溶液 (5 ml)を滴下して、室温で２日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム（50 ｍl）で2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：クロロホルム/メタノール ＝ 1/00）で精製し、表題の化合物 (133 mg)を油状化合物として得た。
【０２８０】
MS (ESI+) 486（M+1, 100%）.
【０２８１】
参考例１１
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０２８２】
【化４７】

【０２８３】
参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (814 mg)を合成した。
【０２８４】
MS (ESI+) 504（M++1, 100%）
【０２８５】
参考例１２
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０２８６】
【化４８】

【０２８７】
参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (786 mg)を合成した。
【０２８８】
MS (ESI+) 520（M++1, 100%）
【０２８９】
実施例１
N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
【０２９０】
【化４９】

【０２９１】
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(128 mg)をジオキサン(4 ml)に溶かし、４N塩酸/ジオキサン溶液（4 mL）を加え、25 ℃で2時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、ジオキサンを完全に除去した。クロロホルム/ヘキサン（1/4）で固化することで表題の化合物（121 mg）を白色固体として得た。
【０２９２】
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 8.31-8.15（m, 2H）, 7.99-7.96 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.96-3.44 (m, 5H), 3.27 (s, 3H), 3.26-3.02 (m, 2H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.15-2.11 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.49-1.47 (m, 1H), 1.23-1.14 (m, 6H).
MS (ESI+) 386（M++1, 100%）.
実施例２
6-フルオロ-N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
【０２９３】
【化５０】

【０２９４】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物 (698 ｍg)を合成した。
【０２９５】
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.79-8.75（m, 1H）, 7.92-7.89 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 2H), 4.70-4.66 (m, 2H), 4.18-4.08 (m, 2H), 3.79-3.37 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 3.03-2.81 (m, 2H), 2.28-2.07 (m, 4H), 1.70-1.21 (m, 7H).
MS (ESI+) 404（M++1, 100%）.
【０２９６】
実施例３
6-クロロ-N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
【０２９７】
【化５１】

【０２９８】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物 (560 ｍg)を合成した。
【０２９９】
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.75-8.66（m, 1H）, 8.27-8.25 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H) , 7.62-7.30 (m, 1H), 4.69-4.65 (m, 2H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.79-3.49 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 2.96-2.80 (m, 2H), 2.29-2.07 (m, 4H), 1.72-1.18 (m, 7H).
MS (ESI+) 420（M++1, 100%）.
【０３００】
In vitro レニン 阻害作用測定試験
50 μgの組換えヒトレニンを0.1 M NaCl、1 mM EDTAおよび0.1 mg/mL BSAを含む0.1 M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50％阻害する化合物濃度をIC50値として算出した。
【０３０１】
【表１】

【産業上の利用可能性】
【０３０２】
本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【配列表フリーテキスト】
【０３０３】
配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【０３０４】
配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【化１】


［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；
Ｒ２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）である。］
【請求項２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａが、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｃは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子である請求項１または請求項２に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１ａがＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基である請求項３に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１4アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ４が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し、ｓおよびＲ４は請求項１と同じである請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
【公開番号】特開２０１０−１６３３６１（Ｐ２０１０−１６３３６１Ａ）
【公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１２０３５７（Ｐ２００７−１２０３５７）
【出願日】平成１９年４月２７日（２００７．４．２７）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】

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