ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）のアンタゴニストとしての６Ｈ−チエノ−２，３−ビピロール誘導体
本発明は、ゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニストとして有用である、式（Ｉ）｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、本明細書に定義される通りである｝の新規チエノピロール化合物の群に関する。本発明はまた、前記化合物の医薬製剤、前記化合物を使用する治療の方法、並びに前記化合物の製造法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２は、随意に置換される単環式若しくは二環式芳香族環であり；
Ｒ３は、式（ＩＩａ）〜式（ＩＩｆ）：
【化２】
の基より選択され；
Ｒ４は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｍ−又はＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ１０）ｔ（ＣＨ２）ｍ−より選択され；
Ｒ５は、式（ＩＩＩ）：
【化３】
の基であり；
Ｒ６とＲ６ａは、水素、フルオロ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより独立して選択されるか、又はＲ６とＲ６ａは、それらが付く炭素原子と一緒になって３〜７原子の炭素環式環を形成するか、又はＲ６とＲ６ａは、それらが付く炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する；
あるいは、Ａが直結合でないとき、基：
【化４】
は、３〜７の炭素原子の炭素環式環又は１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成するか；
又は基：
【化５】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ７は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｒ９ＯＣ１−６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ１−６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（ＮＲ９Ｒ１０）＝ＮＨより選択されるか；
又はＲ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であるとき、Ｒ７は、式：−Ｊ−Ｋ−Ｒ８の基であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ又は−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂとＲｃは、水素と、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、ＨＯ−Ｃ２−４アルキル−ＮＨ−又はＨＯ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−で随意に置換されるＣ１−４アルキルより独立して選択される）；
（ｉｉ）Ｂが式（ＩＶ）の基であり、ＸがＣＨであり、ｐが０であるときは、ニトロ； （ｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、アリール又はアリールＣ１−６アルキル（そのいずれもＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４により随意に置換される）；
（ｉｖ）−（Ｑ）−アリール、−（Ｑ）−ヘテロシクリル、−アリール−（Ｑ）−アリール（そのいずれもＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４により随意に置換され；ここで−（Ｑ）−は、Ｅ、Ｆ又は直結合より選択される）；
（ｖ）ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキル（そのいずれも、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４より独立して選択される４つまでの置換基により随意に置換される）；
（ｖｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４より選択される基
より選択され；
Ｒ９とＲ１０は、水素、ヒドロキシ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、３〜７原子の随意に置換される炭素環式環、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキルより独立して選択されるか、又はＲ９とＲ１０は、一緒になって、３〜９原子の随意に置換される環を形成する場合があるか、又はＲ９とＲ１０は、それらが付く炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ１１は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、又はＮ（Ｒ９Ｒ１０）より選択され； Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、Ｒ１７Ｒ１８Ｎ（ＣＨ２）ｃｃ−、Ｒ１７Ｒ１８ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｃｃ−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｃｃ−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、随意に置換されるアリール−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるアリール−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；随意に置換されるアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、随意に置換されるアリール−Ｓ（Ｏｎ）−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１−３ペルフルオロアルコキシ、随意に置換されるＣ１−６アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロ又はシアノより選択され；
Ｒ１３とＲ１４は、水素、ヒドロキシ、オキソ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル、随意に置換されるＣ２−６アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１−３ペルフルオロアルコキシ、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ１６Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−又はハロより独立して選択され；
Ｒ１５は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−より選択され；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル又は随意に置換されるアリールより選択され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、シアノ又は随意に置換されるＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ１８は、式：Ｒ１８ａ−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）０−１の基である｛ここで、Ｒ１８ａは、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９Ｏ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳ（Ｏｎ）−、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるヘテロシクリルより選択される｝；
又は、Ｒ１７とＲ１８は、一緒になるとき、３〜７原子の随意に置換される炭素環式環又は随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１９は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２０は、Ｒ１２又はＲ１３より選択され；
Ｒ２１とＲ２２は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−６アルケニル、随意に置換されるＣ３−６アルキニル、−（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ２−６アルキル、Ｒ９ＯＣ２−６アルキル又はＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ２−６アルキルより独立して選択される｛但し、Ｒ９とＲ１０は、独立して又は一緒になっても、随意に置換されるアリールでも随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルでもない｝；又は
Ｒ２１とＲ２２は、一緒になって、随意に置換される非芳香族の複素環式環を形成し；
Ａは：
（ｉ）直結合；
（ｉｉ）随意に置換されるＣ１−５アルキレン｛ここで、随意の置換基は、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより独立して選択される｝；
（ｉｉｉ）３〜７原子の炭素環式環；
（ｉｖ）カルボニル基又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲｄＲｄ）−｛ここでＲｄは、水素及びＣ１−２アルキルより独立して選択される｝より選択される；
又は、Ｒ３が式：（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の基であるとき、基：
【化６】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
又は、Ｒ３が式：（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であるとき、基：
【化７】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｂは：
（ｉ）直接合；
（ｉｉ）式（ＩＶ）：
【化８】
｛式中：Ｘは、Ｎ、ＣＨ又は飽和複素環式環より選択され、ここで（ａ）の位置で式（ＩＶ）は窒素原子へ付き、（ＣＨ２）ｐ基はＲ８へ付く｝の基；及び
（ｉｉｉ）随意に置換されるＣ１−６アルキレン、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるＣ３−６アルケニレン、随意に置換されるＣ３−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−、（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−又は（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｎ（Ｒ１５）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ｛ここで、Ｒ１５と（Ｃ１−５アルキル）ａａ又は（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ鎖は、結合して環を形成する場合がある｝より独立して選択される基より選択されるか、
又は基：−Ｂ−Ｒ８は、式（Ｖ）：
【化９】
の基を表すか；
又は基：
【化１０】
は、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成するか；
又は基：
【化１１】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏｎ）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５−又は−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｑであり；
Ｆは、−Ｅ（ＣＨ２）ｒ−又は−（ＣＨ２）ｒＥ−であり；
Ｇは、水素、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ、Ｏ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｔ、随意に置換されるＣ２−６アルケニレン、随意に置換されるＣ２−６アルキニレン、随意に置換されるヘテロシクリル、又はＲ１８への直結合より選択され；
Ｊは、式：−（ＣＨ２）ｓ−Ｌ−（ＣＨ２）ｓ−｛ここでｓは、０より大きく、このアルキレン基は、随意に置換される｝の基であるか、又は基：
【化１２】
は、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成し；
Ｋは、直結合、−（ＣＨ２）ｓ１−、−（ＣＨ２）ｓ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ１Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＳ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、又は−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ２−｛ここで、−（ＣＨ２）ｓ１−及び−（ＣＨ２）ｓ２−基は、独立して、ヒドロキシ又はＣ１−４アルキルにより随意に置換される｝より選択され；
Ｌは、随意に置換されるアリール又は随意に置換されるヘテロシクリルより選択され；
ｍは、０〜４の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜４の整数であり；
ｒは、０〜４の整数であり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ｓ１とｓ２は、０〜４の整数より独立して選択され、そしてｓ１＋ｓ２は、４以下であり；そして
ｔは、０〜４の整数であり；
ａａとｂｂは、０又は１より独立して選択され；
ｃｃは、０〜２の間の整数である；
但し、
（ｉ）Ｇが水素、ハロ、ＣＮ又はＮＯ２であるとき、Ｒ１７とＲ１８は、いずれも非存在であり；
（ｉｉ）ＧがＯ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）又はＣ（Ｒ１１Ｒ１２）ｔであるとき、Ｇは、Ｒ１７又はＲ１８の定義より独立して選択される単一の基により置換され、そしてＧがＲ１８への直結合であるとき、Ｇは、Ｒ１８より選択される単一の基により置換され；そして
（ｉｉｉ）Ｒ３が式（ＩＩｂ）の基であり、Ｂが式（ＩＶ）の基であり、Ｒ８が上記の基（ｉ）又は（ｉｉ）より選択され、Ｒ１１が式：Ｎ（Ｒ１０Ｒ１１）の基であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ５が上記の定義通りであるとき、Ｒ４は水素であり得ない］の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が式（ＩＩａ）又は式（ＩＩｂ）の基より選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが随意に置換されるＣ１−６アルキレンであるか、又は基：
【化１３】
が随意に置換されるＣ５−７複素環式環を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は式（ＩＩｄ）の基より選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
基：
【化１４】
が４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｋが、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、又は−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ−より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が：
（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂとＲｃは、水素及びＣ１−６アルキルより独立して選択され、ｎは、０、１又は２である）；
（ｉｉ）−（Ｑ）−アリール；
（ｉｉｉ）Ｃ４−７ヘテロシクリル、又は
（ｉｖ）Ｃ３−７カルボシクリルより選択される、請求項３、４、５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が式（ＩＩＩ）の基であり、式（ＩＩＩ）の基がＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｌ；
【化１５】
［式中：
ｈｅｔは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
Ｒ２３とＲ２３ａは、水素、フルオロ又は随意に置換されるＣ１−８アルキルより独立して選択されるか、又はＲ２３とＲ２３ａは、それらが付く炭素と一緒に随意に置換される３〜７員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、水素、随意に置換されるＣ１−８アルキル、随意に置換されるアリール、−Ｒｄ−Ａｒ（ここで、ＲｄはＣ１−８アルキレンを表し、Ａｒは随意に置換されるアリールを表す）、並びに、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のさらなるヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環より選択され；
Ｒ２５は、水素、随意に置換されるＣ１−８アルキル、及び随意に置換されるアリールより選択される；
又は式（ＩＩＩ）の基が式：ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ又はＩＩＩ−ｉの基を表す場合、ＮＲ２４（−Ｒ２５）基は、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のさらなるヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
又は式（ＩＩＩ）の基が構造ＩＩＩ−ｅを表す場合、Ｒ２４とＲ２５は、それらが付く炭素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
Ｒ２６は、水素又はＣ１−４アルキルより選択される］の１つより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が随意に置換される単環式芳香族の環構造より選択され、ここで随意の置換基は、シアノ、ＮＲｅＲｆ、随意に置換されるＣ１−８アルキル、随意に置換されるＣ１−８アルコキシ又はハロより選択され、ＲｅとＲｆは、水素、Ｃ１−６アルキル又はアリールより独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［１−オキソ−２−メチル−２−｛４−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−３−チエニル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−｛４−（ピロリジン−１−イルカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−｛４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛３−ヒドロキシピロリジン−１−イルカルボニル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロプ−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；及び
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛モルホリノカルボニル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロールより選択される化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項１２】
医薬品としての使用のための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物と製剤的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる医薬製剤。
【請求項１４】
性ホルモン関連状態を患者において療法的に治療する、及び／又は予防するために患者へ投与する医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物を製造する方法であって、（ａ）〜（ｉ）：
（ａ）式ＸＸＸＩＩの化合物の式：Ｈ−Ｒ５’の化合物との反応により式（Ｉ）の化合物を生成すること
【化１６】
［式中、Ｘ１は：
【化１７】
より選択され；Ｌ１は置換可能基であり；そしてＨ−Ｒ５’は：
【化１８】
より選択される］；
（ｂ）式ＸＸＸＩＩＩの化合物の式：Ｌ２−Ｒ５”の化合物との反応により式（Ｉ）の化合物を生成すること
【化１９】
［式中、Ｘ２は：
【化２０】
より選択され；Ｒ７ａは、上記のＲ７又はＲ２２の定義より選択され、そしてＬ２−Ｒ５”は、Ｌ２−Ｂ−Ｒ８、Ｌ２−Ｊ−Ｋ−Ｒ８及びＬ２−Ｒ２１より選択される］；
（ｃ）Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、Ｒ７が複素環式環の部分でも水素でもない式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、Ｒ７が水素である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ３−Ｒ７ａ（ここでＲ７ａは、水素を除いて、Ｒ７について上記に定義される通りであり、Ｌ３は置換可能基である）の基との反応；
（ｄ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２１が水素以外である式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２１が水素である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ４−Ｒ２１ａ（ここでＲ２１ａは、水素を除いて、Ｒ２１について上記に定義される通りであり、Ｌ４は置換可能基である）の基との反応；
（ｅ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ５−Ｒ２２ａ（ここでＲ２２ａは、水素を除いて、Ｒ２２について上記に定義される通りであり、Ｌ５は置換可能基である）の基との反応；
（ｆ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、基：
【化２１】
が、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成する式（Ｉ）の化合物では、式ＸＸＸＩＶａ又はＸＸＸＩＶｂ：
【化２２】
の化合物の、式：Ｌ６−Ｋ−Ｒ８（ここでＬ６は、置換可能基である）の化合物との反応；
（ｇ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基である式（Ｉ）の化合物では、式ＸＸＸＶａ又はＸＸＸＶｂ：
【化２３】
の化合物の、式：Ｌ７−Ｋ”−Ｒ８（ここでＬ７は、置換可能基であり、ここで基：Ｋ’及びＫ”は、一緒に反応するときにＫを生成する基を含む）の化合物との反応；
（ｈ）式ＸＸＸＶＩ：
【化２４】
の化合物の式：Ｌ８−Ｒ５（ここでＬ８は、置換可能基である）の求電子化合物との反応；
（ｉ）式ＸＸＸＶＩＩ：
【化２５】
の化合物の式：Ｌ８−Ｒ５（ここでＬ８は、置換可能基である）の化合物との反応；
のいずれか１つより選択される反応工程と、その後必要ならば、
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換する工程；
ｉｉ）あらゆる保護基を外す工程；
ｉｉｉ）塩、プロドラッグ又は溶媒和物を生成する工程を含む、前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２は、随意に置換される単環式若しくは二環式芳香族環であり；
Ｒ３は、式（ＩＩａ）〜式（ＩＩｆ）：
【化２】
の基より選択され；
Ｒ４は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｍ−又はＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ１０）ｔ（ＣＨ２）ｍ−より選択され；
Ｒ５は、式（ＩＩＩ）：
【化３】
の基であり；
Ｒ６とＲ６ａは、水素、フルオロ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより独立して選択されるか、又はＲ６とＲ６ａは、それらが付く炭素原子と一緒になって３〜７原子の炭素環式環を形成するか、又はＲ６とＲ６ａは、それらが付く炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する；
あるいは、Ａが直結合でないとき、基：
【化４】
は、３〜７の炭素原子の炭素環式環又は１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成するか；
又は基：
【化５】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ７は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｒ９ＯＣ１−６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ１−６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（ＮＲ９Ｒ１０）＝ＮＨより選択されるか；
又はＲ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であるとき、Ｒ７は、式：−Ｊ−Ｋ−Ｒ８の基であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ又は−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂとＲｃは、水素と、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、ＨＯ−Ｃ２−４アルキル−ＮＨ−又はＨＯ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−で随意に置換されるＣ１−４アルキルより独立して選択される）；
（ｉｉ）Ｂが式（ＩＶ）の基であり、ＸがＣＨであり、ｐが０であるときは、ニトロ； （ｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、アリール又はアリールＣ１−６アルキル（そのいずれもＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４により随意に置換される）；
（ｉｖ）−（Ｑ）−アリール、−（Ｑ）−ヘテロシクリル、−アリール−（Ｑ）−アリール（そのいずれもＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４により随意に置換され；ここで−（Ｑ）−は、Ｅ、Ｆ又は直結合より選択される）；
（ｖ）ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキル（そのいずれも、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４より独立して選択される４つまでの置換基により随意に置換される）；
（ｖｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４より選択される基
より選択され；
Ｒ９とＲ１０は、水素、ヒドロキシ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、３〜７原子の随意に置換される炭素環式環、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキルより独立して選択されるか、又はＲ９とＲ１０は、一緒になって、３〜９原子の随意に置換される環を形成する場合があるか、又はＲ９とＲ１０は、それらが付く炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ１１は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、又はＮ（Ｒ９Ｒ１０）より選択され； Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、Ｒ１７Ｒ１８Ｎ（ＣＨ２）ｃｃ−、Ｒ１７Ｒ１８ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｃｃ−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｃｃ−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、随意に置換されるアリール−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるアリール−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；随意に置換されるアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、随意に置換されるＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、随意に置換されるアリール−Ｓ（Ｏｎ）−、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１−３ペルフルオロアルコキシ、随意に置換されるＣ１−６アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロ又はシアノより選択され；
Ｒ１３とＲ１４は、水素、ヒドロキシ、オキソ、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ１−６アルカノイル、随意に置換されるＣ２−６アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１−３ペルフルオロアルコキシ、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ１６Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−又はハロより独立して選択され；
Ｒ１５は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−より選択され；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル又は随意に置換されるアリールより選択され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、シアノ又は随意に置換されるＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ１８は、式：Ｒ１８ａ−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）０−１の基である｛ここで、Ｒ１８ａは、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９Ｏ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳ（Ｏｎ）−、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるヘテロシクリルより選択される｝；
又は、Ｒ１７とＲ１８は、一緒になるとき、３〜７原子の随意に置換される炭素環式環又は随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１９は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアリールＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２０は、Ｒ１２又はＲ１３より選択され；
Ｒ２１とＲ２２は、水素、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換されるヘテロシクリルＣ１−６アルキル、随意に置換されるＣ３−６アルケニル、随意に置換されるＣ３−６アルキニル、−（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ２−６アルキル、Ｒ９ＯＣ２−６アルキル又はＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ２−６アルキルより独立して選択される｛但し、Ｒ９とＲ１０は、独立して又は一緒になっても、随意に置換されるアリールでも随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルでもない｝；又は
Ｒ２１とＲ２２は、一緒になって、随意に置換される非芳香族の複素環式環を形成し；
Ａは：
（ｉ）直結合；
（ｉｉ）随意に置換されるＣ１−５アルキレン｛ここで、随意の置換基は、随意に置換されるＣ１−６アルキル、随意に置換されるアリール、又は随意に置換されるアリールＣ１−６アルキルより独立して選択される｝；
（ｉｉｉ）３〜７原子の炭素環式環；
（ｉｖ）カルボニル基又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲｄＲｄ）−｛ここでＲｄは、水素及びＣ１−２アルキルより独立して選択される｝より選択される；
又は、Ｒ３が式：（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の基であるとき、基：
【化６】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
又は、Ｒ３が式：（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であるとき、基：
【化７】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｂは：
（ｉ）直接合；
（ｉｉ）式（ＩＶ）：
【化８】
｛式中：Ｘは、Ｎ、ＣＨ又は飽和複素環式環より選択され、ここで（ａ）の位置で式（ＩＶ）は窒素原子へ付き、（ＣＨ２）ｐ基はＲ８へ付く｝の基；及び
（ｉｉｉ）随意に置換されるＣ１−６アルキレン、随意に置換されるＣ３−７シクロアルキル、随意に置換されるＣ３−６アルケニレン、随意に置換されるＣ３−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−、（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ−又は（Ｃ１−５アルキル）ａａ−Ｎ（Ｒ１５）−（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ｛ここで、Ｒ１５と（Ｃ１−５アルキル）ａａ又は（Ｃ１−５アルキル）ｂｂ鎖は、結合して環を形成する場合がある｝より独立して選択される基より選択されるか、
又は基：−Ｂ−Ｒ８は、式（Ｖ）：
【化９】
の基を表すか；
又は基：
【化１０】
は、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成するか；
又は基：
【化１１】
は、３〜７の炭素原子と１以上のヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏｎ）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５−又は−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｑであり；
Ｆは、−Ｅ（ＣＨ２）ｒ−又は−（ＣＨ２）ｒＥ−であり；
Ｇは、水素、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ、Ｏ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｔ、随意に置換されるＣ２−６アルケニレン、随意に置換されるＣ２−６アルキニレン、随意に置換されるヘテロシクリル、又はＲ１８への直結合より選択され；
Ｊは、式：−（ＣＨ２）ｓ−Ｌ−（ＣＨ２）ｓ−｛ここでｓは、０より大きく、このアルキレン基は、随意に置換される｝の基であるか、又は基：
【化１２】
は、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成し；
Ｋは、直結合、−（ＣＨ２）ｓ１−、−（ＣＨ２）ｓ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ１Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＳ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、又は−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ２−｛ここで、−（ＣＨ２）ｓ１−及び−（ＣＨ２）ｓ２−基は、独立して、ヒドロキシ又はＣ１−４アルキルにより随意に置換される｝より選択され；
Ｌは、随意に置換されるアリール又は随意に置換されるヘテロシクリルより選択され；
ｍは、０〜４の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜４の整数であり；
ｒは、０〜４の整数であり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ｓ１とｓ２は、０〜４の整数より独立して選択され、そしてｓ１＋ｓ２は、４以下であり；そして
ｔは、０〜４の整数であり；
ａａとｂｂは、０又は１より独立して選択され；
ｃｃは、０〜２の間の整数である；
但し、
（ｉ）Ｇが水素、ハロ、ＣＮ又はＮＯ２であるとき、Ｒ１７とＲ１８は、いずれも非存在であり；
（ｉｉ）ＧがＯ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）又はＣ（Ｒ１１Ｒ１２）ｔであるとき、Ｇは、Ｒ１７又はＲ１８の定義より独立して選択される単一の基により置換され、そしてＧがＲ１８への直結合であるとき、Ｇは、Ｒ１８より選択される単一の基により置換され；そして
（ｉｉｉ）Ｒ３が式（ＩＩｂ）の基であり、Ｂが式（ＩＶ）の基であり、Ｒ８が上記の基（ｉ）又は（ｉｉ）より選択され、Ｒ１１が式：Ｎ（Ｒ１０Ｒ１１）の基であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ５が上記の定義通りであるとき、Ｒ４は水素であり得ない］の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が式（ＩＩａ）又は式（ＩＩｂ）の基より選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが随意に置換されるＣ１−６アルキレンであるか、又は基：
【化１３】
が随意に置換されるＣ５−７複素環式環を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は式（ＩＩｄ）の基より選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
基：
【化１４】
が４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｋが、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、又は−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ−より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が：
（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−４アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂとＲｃは、水素及びＣ１−６アルキルより独立して選択され、ｎは、０、１又は２である）；
（ｉｉ）−（Ｑ）−アリール；
（ｉｉｉ）Ｃ４−７ヘテロシクリル、又は
（ｉｖ）Ｃ３−７カルボシクリルより選択される、請求項３、４、５、６又は７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が式（ＩＩＩ）の基であり、式（ＩＩＩ）の基がＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｌ；
【化１５】
［式中：
ｈｅｔは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
Ｒ２３とＲ２３ａは、水素、フルオロ又は随意に置換されるＣ１−８アルキルより独立して選択されるか、又はＲ２３とＲ２３ａは、それらが付く炭素と一緒に随意に置換される３〜７員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、水素、随意に置換されるＣ１−８アルキル、随意に置換されるアリール、−Ｒｄ−Ａｒ（ここで、ＲｄはＣ１−８アルキレンを表し、Ａｒは随意に置換されるアリールを表す）、並びに、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のさらなるヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環より選択され；
Ｒ２５は、水素、随意に置換されるＣ１−８アルキル、及び随意に置換されるアリールより選択される；
又は式（ＩＩＩ）の基が式：ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ又はＩＩＩ−ｉの基を表す場合、ＮＲ２４（−Ｒ２５）基は、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のさらなるヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
又は式（ＩＩＩ）の基が構造ＩＩＩ−ｅを表す場合、Ｒ２４とＲ２５は、それらが付く炭素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を随意に含有する随意に置換される３〜８員の複素環式環を表し；
Ｒ２６は、水素又はＣ１−４アルキルより選択される］の１つより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が随意に置換される単環式芳香族の環構造より選択され、ここで随意の置換基は、シアノ、ＮＲｅＲｆ、随意に置換されるＣ１−８アルキル、随意に置換されるＣ１−８アルコキシ又はハロより選択され、ＲｅとＲｆは、水素、Ｃ１−６アルキル又はアリールより独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［１−オキソ−２−メチル−２−｛４−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−３−チエニル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−｛４−（ピロリジン−１−イルカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−｛４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛３−ヒドロキシピロリジン−１−イルカルボニル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロプ−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール；及び
２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルエチル）］−４−［２−（４−｛モルホリノカルボニル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−５−（３，５−ジメチルフェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロールより選択される化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項１２】
医薬品としての使用のための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物と製剤的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる医薬製剤。
【請求項１４】
性ホルモン関連状態を患者において療法的に治療する、及び／又は予防するために患者へ投与する医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ又は溶媒和物を製造する方法であって、（ａ）〜（ｉ）：
（ａ）式ＸＸＸＩＩの化合物の式：Ｈ−Ｒ５’の化合物との反応により式（Ｉ）の化合物を生成すること
【化１６】
［式中、Ｘ１は：
【化１７】
より選択され；Ｌ１は置換可能基であり；そしてＨ−Ｒ５’は：
【化１８】
より選択される］；
（ｂ）式ＸＸＸＩＩＩの化合物の式：Ｌ２−Ｒ５”の化合物との反応により式（Ｉ）の化合物を生成すること
【化１９】
［式中、Ｘ２は：
【化２０】
より選択され；Ｒ７ａは、上記のＲ７又はＲ２２の定義より選択され、そしてＬ２−Ｒ５”は、Ｌ２−Ｂ−Ｒ８、Ｌ２−Ｊ−Ｋ−Ｒ８及びＬ２−Ｒ２１より選択される］；
（ｃ）Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、Ｒ７が複素環式環の部分でも水素でもない式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、Ｒ７が水素である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ３−Ｒ７ａ（ここでＲ７ａは、水素を除いて、Ｒ７について上記に定義される通りであり、Ｌ３は置換可能基である）の基との反応；
（ｄ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２１が水素以外である式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２１が水素である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ４−Ｒ２１ａ（ここでＲ２１ａは、水素を除いて、Ｒ２１について上記に定義される通りであり、Ｌ４は置換可能基である）の基との反応；
（ｅ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物では、Ｒ３が式（ＩＩｅ）又は（ＩＩｆ）の基であり、Ｒ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物の、式：Ｌ５−Ｒ２２ａ（ここでＲ２２ａは、水素を除いて、Ｒ２２について上記に定義される通りであり、Ｌ５は置換可能基である）の基との反応；
（ｆ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基であり、基：
【化２１】
が、４〜７の炭素原子を含有する随意に置換される複素環式環を一緒に形成する式（Ｉ）の化合物では、式ＸＸＸＩＶａ又はＸＸＸＩＶｂ：
【化２２】
の化合物の、式：Ｌ６−Ｋ−Ｒ８（ここでＬ６は、置換可能基である）の化合物との反応；
（ｇ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）の基である式（Ｉ）の化合物では、式ＸＸＸＶａ又はＸＸＸＶｂ：
【化２３】
の化合物の、式：Ｌ７−Ｋ”−Ｒ８（ここでＬ７は、置換可能基であり、ここで基：Ｋ’及びＫ”は、一緒に反応するときにＫを生成する基を含む）の化合物との反応；
（ｈ）式ＸＸＸＶＩ：
【化２４】
の化合物の式：Ｌ８−Ｒ５（ここでＬ８は、置換可能基である）の求電子化合物との反応；
（ｉ）式ＸＸＸＶＩＩ：
【化２５】
の化合物の式：Ｌ８−Ｒ５（ここでＬ８は、置換可能基である）の化合物との反応；
のいずれか１つより選択される反応工程と、その後必要ならば、
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換する工程；
ｉｉ）あらゆる保護基を外す工程；
ｉｉｉ）塩、プロドラッグ又は溶媒和物を生成する工程を含む、前記方法。
【公表番号】特表２００６−５０１２３２（Ｐ２００６−５０１２３２Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３０３６０（Ｐ２００４−５３０３６０）
【出願日】平成１５年８月１９日（２００３．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３６３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１８４８０
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１９日（２００３．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３６３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１８４８０
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]