説明

スピロインドリノン誘導体

本発明は下記式のスピロインドリノン誘導体


及び鏡像異性体、並びに医薬的に許容し得るその塩及びエステルに関する。これらは抗増殖剤として、特に抗癌剤として有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式の化合物
【化1】

(式中、
Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ及びビニルからなる群より選択され;
Yは、水素又はフッ素であり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
1及びR8のうち一方は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され、他方は水素であり;
6及びR7の一方は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され、他方は水素、シアノ又は低級アルキルであり;
2は、水素、低級アルキル及び置換低級アルキルからなる群より選択され;
3は、酸素、硫黄及びNNH(C=O)OR9からなる群より選択され;
9は、低級アルキル又は置換低級アルキルである)、
並びに、医薬的に許容し得るその塩及びエステル。
【請求項2】
下記式の化合物
【化2】

(式中、
Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、及びビニルであり;
Yは、水素又はフッ素であり;
1は、水素であり;
2は、水素、低級アルキル又は置換低級アルキルであり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
6は、水素、シアノ、又は低級アルキルであり;
3は、O、S又はNNH(C=O)OR9であり;
7/R8は独立に、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され;
9は、低級アルキル又は置換低級アルキルである)、
並びに、医薬的に許容し得るその塩及びエステル。
【請求項3】
Xは、塩素又は臭素であり;
Yは、水素であり;
1は、水素であり;
4及びR5は、何れも水素であり;
6は、水素であり;
3は、Oであり;
7は、置換フェニル又は置換ヘテロアリールであり、前記の置換フェニル又は置換ヘテロアリールは、
【化3】

からなる群より選択され、
8は独立に、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され;
2は、水素、低級アルキル又は置換低級アルキルであり;
但し、R2が低級アルキル又は置換低級アルキルである場合、R8は、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル又は置換シクロアルケニルから選択されることを条件とする、請求項2記載の化合物。
【請求項4】
Xは、−Cl又は−Brであり;
Yは、水素であり;
1は、水素であり;
4及びR5は、何れも水素であり;
6は、水素であり;
3は、Oであり;
7は、置換フェニル又は置換ヘテロアリールであり、前記の置換フェニル又は置換ヘテロアリールは、
【化4】

からなる群より選択され、
8は、
【化5】

からなる群より選択され
(式中、
1’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−CF3、−F、−CHF2、又は−CH2Fであり;
2’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−CF3、−F、−CHF2、又は−CH2Fであり;
3’は、水素、−F、−CF3、−CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、tert−ブチル又はsec−ブチルであり;
4’は、水素、−F、−Cl、−Br、−I、メチル、エチル、シクロプロピル、シアノ、メトキシ、又はエチニルであり;
5’は、水素、−F又はメチルであり;
6’は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、低級アルキニル、置換低級アルキニルからなる群より選択され;
7’は、水素、−F又はメチルであり;
8’は、水素、−F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル又はsec−ブチルであり;
R9’は、水素、ヒドロキシル、又は−Fであり;
R10’は、水素又は−Fであり;
R11’は、水素又はメチルであり;
R12’は、水素又はメチルである)、
2は、水素、低級アルキル又は置換低級アルキルであり;
但し、R2が低級アルキル又は置換低級アルキルである場合、R8は、
【化6】

からなる群より選択されることを条件とする、請求項3記載の化合物。
【請求項5】
下記式の化合物
【化7】

(式中、
Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、及びビニルからなる群より選択され;
Yは、水素又はフッ素であり;
1は、水素であり;
2は、水素、低級アルキル又は置換低級アルキルであり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
6は、水素、シアノ又は低級アルキル;
3は、O、S又はNNH(C=O)OR9
7/R8は独立に、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され;
9は、低級アルキル又は置換低級アルキルである)、
並びに、医薬的に許容し得るその塩及びエステル。
【請求項6】
Xは、−Cl又は−Brであり;
Yは、水素であり;
1は、水素であり;
2は、水素、低級アルキル又は置換低級アルキルであり;
4及びR5は、何れも水素であり;
6は、水素であり;
3は、Oであり;
8は、置換フェニルであり、前記置換フェニルは、
【化8】

からなる群より選択され;
7は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルからなる群より選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項7】
Xは、−Clであり;
Y;R1;R2;R4;R5及びR6は、水素であり;
3は、酸素であり;
7及びR8は、フェニル基であり、これらは各々独立に、無置換でもよく、或いは、1、2、又は3箇所を、
低級アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、ジオキソ−低級−アルキレン(例えばベンゾジオキシル基を形成)、ハロゲン、ヒドロキシ、−CN、−CF3、−NH2、−N(H、低級−アルキル)、N(低級−アルキル)2、アミノカルボニル、カルボキシ、−NO2、低級−アルコキシ、チオ−低級−アルコキシ、低級−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級−アルキルカルボニル、低級−アルキルカルボニルオキシ、低級−アルコキシカルボニル、低級−アルキル−カルボニル−NH、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、−NH2−低級−アルコキシ、−N(H、低級−アルキル)−低級−アルコキシ、−N(低級−アルキル)2−低級−アルコキシ、ベンジルオキシ−低級−アルコキシ、モノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル、及び、ハロゲン、ヒドロキシ、−NH2、−N(H、低級−アルキル)又は−N(低級−アルキル)2で置換されていてもよい低級−アルキル
で置換されていてもよい、請求項1、2又は5に記載の式I、II又はIIIの化合物。
【請求項8】
Xは、−Clであり;
Y;R1;R2;R4;R5及びR6は、水素であり;
3は、酸素であり;
7及びR8は、フェニル基であり、これらは各々独立に、無置換でもよく、或いは、1、2、又は3箇所を、
ハロゲン、C2-4−アルキニル又は−O−(C1-4アルキル)
(前記のC2-4−アルキニル又は−O−(C1-4アルキル)基は、無置換であるか、或いは一箇所を、ヒドロキシル又は−N(C1-4アルキル)−S(O)2−CH3で置換されてなる)
から独立に選択された置換基で置換されていてもよい、請求項1、2又は5に記載の式I、II又はIIIの化合物。
【請求項9】
(2’S,3S,4’S)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(2,2−ジメチルプロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
(2’SR,3S,4’R)−4’−(tert−ブチル)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−イソプロピルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’,4’−ビス(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’,4’−ビス(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−シクロペンチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−シクロヘキシルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(4−クロロフェニル)−4’−シクロヘキシルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(4−クロロフェニル)−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(4−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項10】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−フルオロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−フェニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R,5’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−5’−メチル−4’−フェニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−フェニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−フェニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−メトキシフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(2−クロロフェニル)−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(2−クロロフェニル)−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項11】
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−エチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−エチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S,5’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−5’−メチル−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S,5’S)−6−クロロ−2’,4’−ビス(3−クロロフェニル)−5’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−イソプロピルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−イソプロピルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−(2−ブロモフェニル)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−2’−(2−ブロモフェニル)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−シアノフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項12】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−メチル−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−メチル−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−エチル−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−エチル−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,6−ジメチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジメチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[(メトキシカルボニル)メチル]−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’S,3R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−イソプロピル−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項13】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[(ヒドロキシカルボニル)−メチル]−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2−(トリフルオロメチル)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−6’−チオキソ−2’−[2−(トリフルオロメチル)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチルフェニル)−1’−[2−(4−ホルホリニル)−カルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチルフェニル)−1’−[2−(4−ホルホリニル)−カルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[(シクロプロピルアミノ)− カルボニル−メチル]−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−[[2−[6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2,3−ジヒドロ−2’−(2−メチルフェニル)−2,6−ジオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−1−イル]−1−オキソエチル]−アミノ]−ピペリジンカルボン酸tert−ブチルエステル
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項14】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−[6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2,3−ジヒドロ−2’−[2−(トリフルオロメチル)フェニル)]−2−オキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−6−イルエン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,4−ジフルオロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−ナフタレニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−ピリジニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−メトキシフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3,4−ジフルオロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−シクロヘキセニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3,4−ジフルオロフェニル)−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項15】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−[6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3,4−ジフルオロフェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−6−イルエン]ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−(1,3−ベンゾジオキソル−4−イル)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−[6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−6−イルエン]ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−5−フルオロ−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−メチルフェニル)−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−ヒドロキシカルボニルメチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−フルオロカルボニルメチル−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項16】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(1−メチル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル)−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(1−メチル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル)−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−1’−[1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−イソプロピル−4−メチル−ペンタ−1−エニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項17】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−メトキシカルボニル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−1’−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[3−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−プロピル]−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[3−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−プロピル]−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2, 5−ジメチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2, 5−ジメチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項18】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチル−ブタ−1−エニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチリデン−ペンチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−[6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−6−イルエン]ヒドラジンカルボン酸エチルエステル、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(シクロペンタ−1−エニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項19】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−シクロペンチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−シクロペンチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−イソプロピル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−イソプロピル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−ヒドロキシカルボニルメチル−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項20】
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチル−1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,2−ジメチル−1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−[(2−モルホリン−4−イル−エチル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−ブチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−ブチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−メチル−1−メチレン−ブチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(3−メチル−1−メチレン−ブチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項21】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−ブチル)−6’−チオキソスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2(1H)−オン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(4−エトキシ−1,2−ジフルオロ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(4−エトキシ−1,2−ジフルオロ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロ−5−メトキシカルボニル−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロ−5−ヒドロキシカルボニル−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロ−5−フルオロカルボニル−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−[3−クロロ−5−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−プロペニル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロピルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロピルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン.
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項22】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−1’−メチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2'−sec−ブチル−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2'−(1−ヒドロキシメチル−ビニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メトキシメチル−ビニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2,3−ジフルオロ−6−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2,3−ジフルオロ−6−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1,2−ジメチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−プロピオニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−プロポキシ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項23】
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−プロポキシ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−シクロプロピル−ビニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−ヒドロキシカルボニルメチル−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−1’−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−1’−(アミノカルボニル−メチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−1’−(アミノカルボニル−メチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−2−メチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2,3−ジフルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2,3−ジフルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,3−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項24】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−3−メチル−オキシラニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−フルオロ−2−メチル−プロペニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソブチリルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニル −1’−ヒドロキシカルボニルメチルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−1’−(アミノカルボニル−メチル)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルアミノカルボニル−メチル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニル−1’−[(1−メチル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’ ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニル−1’−[(1−メチルスルホニル−ピペリジン−4−イル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[(2−ヒドロキシ−エチル)アミノカルボニル−メチル]−2’−イソプロペニル−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項25】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−1’−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)アミノカルボニル−メチル]−2’−イソプロペニル−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’R)−6−クロロ−4’−(3−クロロ−フェニル)−4’−シアノ−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−1’−[3−(4−アセチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’ ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロ−フェニル)−6’−シアノ−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロ−フェニル)−6−シアノ−2’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−1'−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’− ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニル− 1'−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’ ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−[2−(2−アセトキシ−エトキシ)−5−メチル−フェニル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−3−メチル−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−シクロプロピル−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項26】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−[5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−[3−クロロ−2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−シアノ−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−ブロモ−フェニル)−6−クロロ−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−メトキシ−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−フルオロ−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(1−メチレン−プロピル)−4’−m−トリルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(1−メチレン−プロピル)−4’−o−トリルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項27】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−2’−(1−メチレン−プロピル)−4’−チオフェン−3−イルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(5−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−ブロモ−フェニル)−6−クロロ−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1’−ヒドロキシカルボニルメチル−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1’−(メチルアミノ−カルボニル−メチル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−1’−(ジメチルアミノ−カルボニル−メチル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−1’−[(4−アミノカルボニル−ピペリジン−1−イル)カルボニル−メチル]−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’S,3S,4’R)−1’−[(3−アミノカルボニル−ピペリジン−1−イル)カルボニル−メチル]−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項28】
ラセミ(2’S,3S,4’R)−1’−(アミノカルボニル−メチル)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−2’−(3−クロロフェニル)−1’−(ジメチルアミノ−プロピル)−4’−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’S,3S,4’R)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)カルボニルアミノ−エチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−[2−(4−クロロ−チオフェニル)]−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−[2−(5−クロロ−チオフェニル)]−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(2,2−ジメチルプロピル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(2,5−ジクロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項29】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−クロロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−メチレン−プロピル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−シクロプロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−シクロプロピル−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(1−エチル−シクロプロピル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)2’−[2−(4−アミノカルボニル−ピペリジン−1−イル)メチル−5−フルオロ−フェニル)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−フルオロ−2−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)メチル−フェニル]−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−{5−フルオロ−2−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)カルボニルアミノ−メチル]−フェニル}−スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロフェニル)−6−フルオロ−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−6−メトキシスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項30】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロフェニル)− 5−フルオロ−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロ−フェニル)−2’−(1−メチル−シクロプロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−ブロモ−4’−(3−クロロ−フェニル)−2’−(1−メチル−シクロプロピル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−4’−(3−クロロフェニル)−6−エチニル−2’−イソプロペニルスピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3’R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−[(1−メチルスルホニル−4−ピペリジニル)アミノカルボニル−メチル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3’R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−{[4−(1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル)エチル]ピペラジニル−カルボニル−メチル}スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3’R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−{[3−(メチルスルホニル)プロピル]ピペラジニル−カルボニル−メチル}スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−(2−ブロモ−5−フルオロフェニル)6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項31】
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−(2−エチニル−5−フルオロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−{5−フルオロ−2−[3−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−プロパ−1−イニル−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−[5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−エチニル−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
キラル(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−エチニル−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−2’−[3−ブロモ−2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−3−トリメチルシラニルエチニル−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[3−エチニル−2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン、及び
ラセミ(2’R,3R,4’S)−6−クロロ−4’−(3−クロロフェニル)−2’−[5−エチル−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]スピロ[3H−インドール−3,3’−ピペリジン]−2,6’(1H)−ジオン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項32】
下記式の化合物
【化9】

(式中、
Xは、からなる群より選択され 水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ及びビニル;
Yは、水素又はフッ素であり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
1及びR8のうち一方は、からなる群より選択され 低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニル 、他方は水素であり;
6及びR7の一方は、からなる群より選択され 低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニル 、他方は水素、シアノ又は低級アルキルであり;
2は、からなる群より選択され 水素、低級アルキル及び置換低級アルキル;
3は、からなる群より選択され 酸素、硫黄及びNNH(C=O)OR9
9は、低級アルキル又は置換低級アルキルである)、
又は医薬的に許容し得るその塩及びエステルを、医薬的に許容し得る担体又は賦形剤とともに含んでなる医薬製剤。
【請求項33】
癌、特に充実性腫瘍、とりわけ乳房、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の処置用である、請求項32記載の医薬製剤。
【請求項34】
医薬品として使用される、請求項1から31の何れか一項に記載の化合物。
【請求項35】
癌、特に充実性腫瘍、とりわけ乳房、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の処置用の医薬品として使用される、請求項1から31の何れか一項に記載の化合物。
【請求項36】
癌、特に充実性腫瘍、とりわけ乳房、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の処置用の医薬品の製造における、請求項1から31の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項37】
下記式の化合物
【化10】

(式中、
Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、シクロプロピル、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択され;
Yは、水素又はフッ素であり;
1は、水素であり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
8は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され;
6及びR7の一方は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され、他方は、水素、シアノ又は低級アルキルである)
を製造する方法であって、
下記式の化合物
【化11】

を、下記式の化合物
【化12】

と、約110〜160℃で、無水条件下で反応させ、式II又はIIIの化合物を製造することを含んでなる方法。
【請求項38】
下記式の化合物
【化13】

(式中、
Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、シクロプロピル、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択され;
Yは、水素又はフッ素であり;
1は、水素であり;
4及びR5は、水素又は低級アルキルであり;
8は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され;
6及びR7の一方は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルからなる群より選択され、他方は、水素、シアノ又は低級アルキルである)
を製造する方法であって、
下記式の化合物
【化14】

を適切な保護基と反応させて、下記式の化合物
【化15】

を得、次いでこの化合物を、下記式の化合物
【化16】

と、約110〜160℃で、無水条件下で反応させ、続いて、得られた生成物を脱保護して、式II及びIIIの化合物を製造することを含んでなる方法。
【請求項39】
明細書に実質的に記載されている化合物、中間体、方法、及び使用。

【公表番号】特表2009−529566(P2009−529566A)
【公表日】平成21年8月20日(2009.8.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−558774(P2008−558774)
【出願日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【国際出願番号】PCT/EP2007/052038
【国際公開番号】WO2007/104664
【国際公開日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】