スピロ環状アザインドール誘導体
本発明は、置換されたアザインドール誘導体、その製造方法、前記化合物を含有する医薬及び置換されたアザインドール誘導体の医薬の製造への使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ化合物の形にあるか；そのエナンチオマー、ジアステレオマー、そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、あるいは個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にあるか；その塩基及び／又はその生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ
【化１】
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲ７−１０を表し、その際、Ａは、少なくとも１個、多くても２個がＮを表し、
Ｗは、ＮＲ４を表し、
Ｘは、ＮＲ１７、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合するアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表し；
又は、基Ｒ１及びＲ２は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１0ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を表し、
その際、Ｒ１0は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状のモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合するアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ（Ｏ）フェニル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ置換されているか又は非置換である）を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ置換されているか又は非置換である）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；ＣＯＲ１２；ＳＯ２Ｒ１２を表し、
その際、Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；ＯＲ１３；ＮＲ１４Ｒ１５を表し；
Ｒ５は、Ｏ；Ｈ；ＣＯＯＲ１３、ＣＯＮＲ１３、ＯＲ１３；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ６は、Ｈ；Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＯＲ１３、ＮＲ１４Ｒ１５；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
又はＲ５及びＲ６は一緒になって（ＣＨ２）ｎを形成し、ｎ＝２、３、４、５又は６を表し、その際、個々の水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ５−アルキルにより置き換えられていてもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、相互に無関係に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＯＲ１３、ＮＲ１４Ｒ１５；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール、又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合したアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
その際、Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ１４及びＲ１５は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
又はＲ１４及びＲ１５は一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１６ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を形成し、
その際、Ｒ１６は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ１７は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝状又は非分枝状）；ＣＯＲ１２又はＳＯ２Ｒ１２を表す。］
のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項２】
前記のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル又はＣ１〜Ｃ３−アルキレン及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、それぞれ、１箇所又は数箇所、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルで置換されていてもよく、
前記のアリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ１箇所又は数箇所、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
【化２】
又はフェノキシで置換されていてもよい、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表すか；又は基Ｒ１及びＲ２は一緒になって環を形成し、かつ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１１ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を表し、
その際、Ｒ１１は、Ｈ；又はＣ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２はＣＨ３を表す、請求項３記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項５】
Ｒ３は、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フリル、チオフェニル、ナフチル、ベンジル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル又はベンゾチオフェニル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；飽和の非分枝のＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合したフェニル、フリル又はチオフェニル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項６】
Ｒ３は、ブチル、エチル、３−メトキシプロピル、ベンゾチオフェニル、フェニル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンジル、１−メチル−１，２，４−チアゾリル、チエニル又はフェネチルを表す、請求項５記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）又はＣＯＯＲ１３を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項８】
Ｒ５はＨを表す、請求項７記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項９】
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、アリール又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合したアリールを表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１０】
Ｒ６はＨを表す、請求項９記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１１】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、相互に無関係に、Ｈ；メチル、エチル、プロピル、ブチル；ピリジル、Ｏ−ベンジル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３又はＮ（ＣＨ３）２又はＮＯ２を表す、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０はＨを表す、請求項１１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１３】
一般式Ｉは、一般式Ｉａ又はＩｂ
【化３】
の一方の意味を表し、基Ｘ及びＷ並びに基Ｒ１〜Ｒ１０は、請求項１から１２に記載の意味を表す、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
そのラセミ化合物の形にあるか；そのエナンチオマー、ジアステレオマー、そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、あるいは個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にあるか；その塩基及び／又はその生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、次のグループ：
（１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］
（２） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；メタンスルホン酸塩
（３） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］
（４） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；メタンスルホン酸塩
（５） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］
（６） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（７） ４−（メチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（８） ４−（メチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（９） ４−（ジメチルアミノ）−４−ベンゾ［１，３−ジオキソール］−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１０） ４−（ジメチルアミノ）−４−（ベンゾチオフェン−２−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１２） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（１３） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−メチルフェニル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１４） ４−（ジメチルアミノ）−４−（ブチ−１−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１５） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルエチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１７） ４−（ジメチルアミノ）−４−エチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：３）
（１８） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルエチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：３）
（１９） ４−ベンジル−４−モルホリノ−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２０） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−メトキシプロピル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２２） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２３） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２４） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］，クエン酸塩（１：１）
（２５） ４−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２６） ４−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２７） ４−ベンジル−４−モルホリノ−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２８） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２９） ４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３０） ４−ブチル−４−（ピロリジン−１−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：１）
（３１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−チオピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３２） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−チオピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３３） ４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（メチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）又は
（３４） ４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（メチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
から選ばれる、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１５】
請求項１記載の、一般式Ｉで表わされるスピロ環状アザインドール誘導体の製造方法において、一般式ＩＩＩの化合物を反応媒体中でフッ化物の存在で又は有機又は無機酸、好ましくはＨＣｌ、酢酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素の存在で、好ましくは−７０℃〜３００℃の温度で、一般式ＩＶの化合物に反応させ、
【化４】
引き続き、少なくとも１種の有機酸又はそのトリメチルシリルエステル又は無機酸の添加下で又は少なくとも１種の遷移金属塩の添加下で、一般式ＶＩＩのケトンと、
【化５】
適当な溶剤又は溶剤混合物、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジエチルエーテル又はニトロエタン中で、０〜１５０℃の温度で、場合によりマイクロ波の使用下で反応させる、上記スピロ環状アザインドール誘導体の製造方法。
【請求項１６】
場合によりそのラセミ化合物、純粋な立体異性体の、特に任意の混合比でのエナンチオマー及びジアステレオマーの形にあるか、その酸又はその塩基の形にあるか；又はその塩、特に生理学的に許容性の塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか；又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１記載の、一般式Iで表わされる少なくとも１種の置換されたアザインドール誘導体を含有し、並びに場合により適当な添加剤及び／又は助剤及び／又は場合により他の有効物質を含有する医薬。
【請求項１７】
場合によりそのラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に任意の混合比でのエナンチオマー及びジアステレオマーの形にあるか、その酸又はその塩基の形にあるか；又はその塩、特に生理学的に許容性の塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか；又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１記載の、一般式Iで表わされる少なくとも１種の置換されたアザインドール誘導体の、痛み、特に急性痛、神経障害痛又は慢性痛治療用医薬の製造への使用。
【請求項１８】
不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、鬱病、てんかん、アルツハイマー病、老人性痴呆、カタレプシー、一般的な認識機能障害、学習及び記憶障害（向精神薬として）、禁断症状、アルコール乱用及び／又はドラッグ乱用及び／又は薬物乱用、アルコール依存症及び／又は薬物依存症及び／又は医薬依存症、性的機能障害、心臓血管疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒、偏頭痛、難聴、腸の運動性の不足、摂食障害、拒食症、肥満症、運動器官障害、下痢、悪液質、尿失禁の治療のため、又は筋弛緩剤、鎮痙剤又は麻酔剤として、又はオピオイド系鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時投与のため、利尿又は抗ナトリウム利尿、抗不安のため、運動活力の調節のため、神経伝達物質放出の調節のため及びそれに関連する神経変性疾患の治療のため、禁断症状の治療のため及び／又はオピオイドの中毒能力の低減のための医薬の製造への、請求項１記載の、一般式Iで表わされる置換されたアザインドール誘導体の使用。
【請求項１】
そのラセミ化合物の形にあるか；そのエナンチオマー、ジアステレオマー、そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、あるいは個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にあるか；その塩基及び／又はその生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ
【化１】
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲ７−１０を表し、その際、Ａは、少なくとも１個、多くても２個がＮを表し、
Ｗは、ＮＲ４を表し、
Ｘは、ＮＲ１７、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合するアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表し；
又は、基Ｒ１及びＲ２は一緒になって、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１0ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を表し、
その際、Ｒ１0は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状のモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合するアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ（Ｏ）フェニル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ置換されているか又は非置換である）を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ置換されているか又は非置換である）；Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；ＣＯＲ１２；ＳＯ２Ｒ１２を表し、
その際、Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；ＯＲ１３；ＮＲ１４Ｒ１５を表し；
Ｒ５は、Ｏ；Ｈ；ＣＯＯＲ１３、ＣＯＮＲ１３、ＯＲ１３；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ６は、Ｈ；Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＯＲ１３、ＮＲ１４Ｒ１５；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
又はＲ５及びＲ６は一緒になって（ＣＨ２）ｎを形成し、ｎ＝２、３、４、５又は６を表し、その際、個々の水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ５−アルキルにより置き換えられていてもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、相互に無関係に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＯＲ１３、ＮＲ１４Ｒ１５；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール、又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合したアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
その際、Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ１４及びＲ１５は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ１〜Ｃ３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
又はＲ１４及びＲ１５は一緒になってＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１６ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を形成し、
その際、Ｒ１６は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ１７は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝状又は非分枝状）；ＣＯＲ１２又はＳＯ２Ｒ１２を表す。］
のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項２】
前記のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル又はＣ１〜Ｃ３−アルキレン及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、それぞれ、１箇所又は数箇所、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルで置換されていてもよく、
前記のアリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ１箇所又は数箇所、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
【化２】
又はフェノキシで置換されていてもよい、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表すか；又は基Ｒ１及びＲ２は一緒になって環を形成し、かつ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１１ＣＨ２ＣＨ２又は（ＣＨ２）３−６を表し、
その際、Ｒ１１は、Ｈ；又はＣ１〜Ｃ５−アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２はＣＨ３を表す、請求項３記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項５】
Ｒ３は、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フリル、チオフェニル、ナフチル、ベンジル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル又はベンゾチオフェニル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；飽和の非分枝のＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合したフェニル、フリル又はチオフェニル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項６】
Ｒ３は、ブチル、エチル、３−メトキシプロピル、ベンゾチオフェニル、フェニル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンジル、１−メチル−１，２，４−チアゾリル、チエニル又はフェネチルを表す、請求項５記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル（分枝状又は非分枝状の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）又はＣＯＯＲ１３を表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項８】
Ｒ５はＨを表す、請求項７記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項９】
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、アリール又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合したアリールを表す、請求項１又は２記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１０】
Ｒ６はＨを表す、請求項９記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１１】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、相互に無関係に、Ｈ；メチル、エチル、プロピル、ブチル；ピリジル、Ｏ−ベンジル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３又はＮ（ＣＨ３）２又はＮＯ２を表す、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０はＨを表す、請求項１１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１３】
一般式Ｉは、一般式Ｉａ又はＩｂ
【化３】
の一方の意味を表し、基Ｘ及びＷ並びに基Ｒ１〜Ｒ１０は、請求項１から１２に記載の意味を表す、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
そのラセミ化合物の形にあるか；そのエナンチオマー、ジアステレオマー、そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、あるいは個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にあるか；その塩基及び／又はその生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、次のグループ：
（１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］
（２） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；メタンスルホン酸塩
（３） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］
（４） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；メタンスルホン酸塩
（５） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］
（６） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（７） ４−（メチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（８） ４−（メチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（９） ４−（ジメチルアミノ）−４−ベンゾ［１，３−ジオキソール］−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１０） ４−（ジメチルアミノ）−４−（ベンゾチオフェン−２−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１２） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（４：３）
（１３） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−メチルフェニル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１４） ４−（ジメチルアミノ）−４−（ブチ−１−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１５） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルエチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（１７） ４−（ジメチルアミノ）−４−エチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：３）
（１８） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルエチル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：３）
（１９） ４−ベンジル−４−モルホリノ−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２０） ４−（ジメチルアミノ）−４−（３−メトキシプロピル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２２） ４−（ジメチルアミノ）−４−チオフェン−２−イル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２３） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２４） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］，クエン酸塩（１：１）
（２５） ４−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２６） ４−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２７） ４−ベンジル−４−モルホリノ−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２８） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（３−トリフルオロメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（２９） ４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３０） ４−ブチル−４−（ピロリジン−１−イル）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（２：１）
（３１） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−チオピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３２） ４−（ジメチルアミノ）−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，６′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−チオピラノ［３，４−ｂ］−５−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
（３３） ４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（メチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）又は
（３４） ４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（メチルアミノ）−スピロ［シクロヘキサン−１，８′−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−７−アザ−インドール）］；クエン酸塩（１：１）
から選ばれる、請求項１記載のスピロ環状アザインドール誘導体。
【請求項１５】
請求項１記載の、一般式Ｉで表わされるスピロ環状アザインドール誘導体の製造方法において、一般式ＩＩＩの化合物を反応媒体中でフッ化物の存在で又は有機又は無機酸、好ましくはＨＣｌ、酢酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素の存在で、好ましくは−７０℃〜３００℃の温度で、一般式ＩＶの化合物に反応させ、
【化４】
引き続き、少なくとも１種の有機酸又はそのトリメチルシリルエステル又は無機酸の添加下で又は少なくとも１種の遷移金属塩の添加下で、一般式ＶＩＩのケトンと、
【化５】
適当な溶剤又は溶剤混合物、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジエチルエーテル又はニトロエタン中で、０〜１５０℃の温度で、場合によりマイクロ波の使用下で反応させる、上記スピロ環状アザインドール誘導体の製造方法。
【請求項１６】
場合によりそのラセミ化合物、純粋な立体異性体の、特に任意の混合比でのエナンチオマー及びジアステレオマーの形にあるか、その酸又はその塩基の形にあるか；又はその塩、特に生理学的に許容性の塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか；又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１記載の、一般式Iで表わされる少なくとも１種の置換されたアザインドール誘導体を含有し、並びに場合により適当な添加剤及び／又は助剤及び／又は場合により他の有効物質を含有する医薬。
【請求項１７】
場合によりそのラセミ化合物、純粋な立体異性体、特に任意の混合比でのエナンチオマー及びジアステレオマーの形にあるか、その酸又はその塩基の形にあるか；又はその塩、特に生理学的に許容性の塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にあるか；又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１記載の、一般式Iで表わされる少なくとも１種の置換されたアザインドール誘導体の、痛み、特に急性痛、神経障害痛又は慢性痛治療用医薬の製造への使用。
【請求項１８】
不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、鬱病、てんかん、アルツハイマー病、老人性痴呆、カタレプシー、一般的な認識機能障害、学習及び記憶障害（向精神薬として）、禁断症状、アルコール乱用及び／又はドラッグ乱用及び／又は薬物乱用、アルコール依存症及び／又は薬物依存症及び／又は医薬依存症、性的機能障害、心臓血管疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒、偏頭痛、難聴、腸の運動性の不足、摂食障害、拒食症、肥満症、運動器官障害、下痢、悪液質、尿失禁の治療のため、又は筋弛緩剤、鎮痙剤又は麻酔剤として、又はオピオイド系鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時投与のため、利尿又は抗ナトリウム利尿、抗不安のため、運動活力の調節のため、神経伝達物質放出の調節のため及びそれに関連する神経変性疾患の治療のため、禁断症状の治療のため及び／又はオピオイドの中毒能力の低減のための医薬の製造への、請求項１記載の、一般式Iで表わされる置換されたアザインドール誘導体の使用。
【公表番号】特表２００９−５４３８２５（Ｐ２００９−５４３８２５Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９８６１（Ｐ２００９−５１９８６１）
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９４１６
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（３９００３５４０４）グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９４１６
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（３９００３５４０４）グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Ｆターム（参考）】
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