チエノピリジン誘導体を含有する医薬
【課題】本発明は骨形成を促進する医薬組成物を提供する。
【解決手段】
（１） 下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【化１】
[R1: H,アルキル、 R2: RaS-,RaO-,RaNH-,Ra(Rb)N-又は環状アミノ、
Ra、Rb: 置換可アルキル,置換可シクロアルキル等]
【解決手段】
（１） 下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【化１】
[R1: H,アルキル、 R2: RaS-,RaO-,RaNH-,Ra(Rb)N-又は環状アミノ、
Ra、Rb: 置換可アルキル,置換可シクロアルキル等]
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、ＲａＳ−、ＲａＯ−、ＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【化２】
を有する基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ３及びＲ４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒｃ及びＲｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ６−ＣＯ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＳＯ２−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ６−Ｃ１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒｅ及びＲｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基；及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載された組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載された組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子又はメチルである、請求項１に記載された組成物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒａ及びＲｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項６】
Ｒａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂが、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基群αはＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である、請求項５に記載された組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化３】
を有する基であり、Ｒ４が、水素原子であるか、Ｒ３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、
【化４】
を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である、請求項７に記載された組成物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１２】
請求項１において、下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する組成物：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。
【請求項１３】
骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための、請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項１４】
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１５】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１４に記載された組成物。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、ＲａＳ−、ＲａＯ−、ＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【化２】
を有する基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ３及びＲ４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒｃ及びＲｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ６−ＣＯ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＳＯ２−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ６−Ｃ１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒｅ及びＲｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基；及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載された組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載された組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子又はメチルである、請求項１に記載された組成物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒａ及びＲｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項６】
Ｒａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂが、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基群αはＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である、請求項５に記載された組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化３】
を有する基であり、Ｒ４が、水素原子であるか、Ｒ３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、
【化４】
を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である、請求項７に記載された組成物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１２】
請求項１において、下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する組成物：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。
【請求項１３】
骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための、請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された組成物。
【請求項１４】
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１５】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１４に記載された組成物。
【公開番号】特開２００７−１３１６１７（Ｐ２００７−１３１６１７Ａ）
【公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２７５９２３（Ｐ２００６−２７５９２３）
【出願日】平成１８年１０月１０日（２００６．１０．１０）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月１０日（２００６．１０．１０）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
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