説明

トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する化合物

一般式(I):
【化1】


(式中、Rは水素原子、ハロゲン原子等;R、R、またはRはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−C12アルキルオキシ等の置換基で1箇所以上置換されていてもよいC1−C15アルキル等;Rは水素原子等;RおよびRはハロゲン原子等;RはC1−C3アルキル等;Rは水素原子等)で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I):

(式中、Rは水素原子、ハロゲン原子、C1−C6アルキル、又はC1−C12アルキルオキシ;
、R、及びRはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキル、置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C15アルケニル、置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C15アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキルオキシ、又は置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいフェニル;
は水素原子、ハロゲン原子、C1−C3アルキル又はC1−C3アルキルオキシ;
は水素原子、ハロゲン原子又はC1−C3アルキル;
はハロゲン原子又はC1−C3アルキル;
はハロゲン原子、C1−C3アルキル又はC1−C3アルキルオキシ;
は水素原子又はC1−C6アルキル;又は
及びRが一緒になって、隣接する炭素原子と共にヘテロ原子及び/又は不飽和結合が介在してもよい5〜8員環を形成してもよく、該5〜8員環はC1−C8アルキルで1又は2個置換されていてもよい;
ただし、R及びRが塩素原子の場合、Rは水素原子ではない;
置換基群A:ハロゲン原子、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、C1−C12アルキルオキシ、C2−C12アルケニルオキシ、C2−C12アルキニルオキシ、C3−C8シクロアルキルC1−C8アルキルオキシ、フェニルC1−C8アルキルオキシ、ナフチルC1−C8アルキルオキシ、C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ、(C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、ジ(C1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、オキソラニルC1−C8アルキルオキシ、ハロC1−C8アルキルオキシ、C3−C8シクロアルキルオキシ、C1−C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、C1−C8アルキルチオ、及びC1−C8アルキルチオC1−C8アルキルオキシ)で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項2】
及びRがともにフッ素原子又は塩素原子である請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項3】
が水素原子又はC1−C3アルキルオキシである請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項4】
がメチル又はメチルオキシである請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項5】
が置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキル、置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C15アルキニル、又は置換基群Aから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキルオキシである請求項1〜4のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項6】
がC1−C8アルキルオキシで1又は2個置換されていてもいC1−C12アルキルであり、R及びRがともに水素原子である請求項1〜4のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項7】
一般式(II):

(式中、Rは水素原子、C1−C12アルキルオキシ、C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ、又は(C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ;
は置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキル、置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C14アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキルオキシ、フェニル、又はナフチル;
は水素原子、ハロゲン原子、C1−C6アルキル、又はC1−C12アルキルオキシ;
は水素原子、ハロゲン原子、C1−C3アルキル又はC1−C3アルキルオキシ;
及びRはそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はC1−C3アルキル;
はハロゲン原子、C1−C3アルキル、又はC1−C3アルキルオキシ;
置換基群B:ハロゲン原子、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、C1−C8アルキルオキシ、C2−C8アルケニルオキシ、C2−C8アルキニルオキシ、C3−C8シクロアルキルC1−C8アルキルオキシ、フェニルC1−C8アルキルオキシ、ナフチルC1−C8アルキルオキシ、C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ、(C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、ジ(C1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、オキソラニルC1−C8アルキルオキシ、ハロC1−C8アルキルオキシ、C3−C8シクロアルキルオキシ、C1−C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、C1−C8アルキルチオ、及びC1−C8アルキルチオC1−C8アルキルオキシ)で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項8】
及びRがともにフッ素原子又は塩素原子である請求項7記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項9】
がメチル又はメチルオキシである請求項7記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項10】
がフッ素原子又はC1−C3アルキルオキシである請求項7記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項11】
がC1−C8アルキルオキシであり;Rが置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C11アルキル又は置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C11アルキニルである請求項7〜10のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項12】
がフッ素原子又はC1−C3アルキルオキシであり;Rが水素原子又はC1−C3アルキルオキシであり;R及びRがともにフッ素原子又は塩素原子であり;Rがメチル又はメチルオキシであり;RがC1−C3アルキルオキシであり;Rが置換基群Bから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC8−C12アルキルである請求項7記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項13】
一般式(III):

(式中、Rは置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキル、置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C15アルキニル、又は置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C15アルキルオキシ;
Zは(置換されていてもよいヘテロ原子)を含んでいてもよくC1−C8アルキルで置換されていてもよい直鎖状のC1−C4アルキレン又は(置換されていてもよいヘテロ原子)を含んでいてもよくC1−C8アルキルで置換されていてもよい直鎖状のC2−C4アルケニレン;
及びRはそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はC1−C3アルキル;
はハロゲン原子、C1−C3アルキル、又はC1−C3アルキルオキシ;
置換基群C:ハロゲン原子、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、C1−C8アルキルオキシ、C2−C8アルケニルオキシ、C2−C8アルキニルオキシ、C3−C8シクロアルキルC1−C8アルキルオキシ、フェニルC1−C8アルキルオキシ、ナフチルC1−C8アルキルオキシ、C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ、(C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、ジ(C1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、オキソラニルC1−C8アルキルオキシ、ハロC1−C8アルキルオキシ、C3−C8シクロアルキルオキシ、C1−C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、C1−C8アルキルチオ、及びC1−C8アルキルチオC1−C8アルキルオキシ)で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項14】
及びRがともにフッ素原子又は塩素原子である請求項13記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項15】
がメチル又はメチルオキシである請求項13記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項16】
ZがC1−C4アルキレン、−O(C1−C3アルキレン)、又は(C1−C3アルキレン)O−である請求項13記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項17】
が置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C10アルキル、置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C10アルキニル、又は置換基群Cから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C10アルキルオキシである請求項13〜16のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項18】
及びRがともにフッ素原子又は塩素原子であり;Rがメチル又はメチルオキシであり;RがC1−C6アルキルオキシで1又は2個置換されていてもよいC1−C8アルキルであり;ZがC1−C2アルキレンである請求項13記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項19】
一般式(II−A):

(式中、Rは水素原子、ハロゲン原子、C1−C6アルキル、又はC1−C12アルキルオキシ;
は水素原子、ハロゲン原子、C1−C3アルキル又はC1−C3アルキルオキシRは置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキル、置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C14アルケニル、置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C14アルキニル、置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキルオキシ、C3−C8シクロアルキル、又は置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいフェニル;
及びRそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はC1−C3アルキル;
はハロゲン原子、C1−C3アルキル、又はC1−C3アルキルオキシ;
置換基群D:ハロゲン原子、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、C1−C8アルキルオキシ、C2−C8アルケニルオキシ、C2−C8アルキニルオキシ、C3−C8シクロアルキルC1−C8アルキルオキシ、フェニルC1−C8アルキルオキシ、ナフチルC1−C8アルキルオキシ、C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ、(C1−C8アルキルオキシC1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、ジ(C1−C8アルキルオキシ)C1−C8アルキルオキシ、オキソラニルC1−C8アルキルオキシ、ハロC1−C8アルキルオキシ、C3−C8シクロアルキルオキシ、C1−C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、C1−C8アルキルチオ、及びC1−C8アルキルチオC1−C8アルキルオキシ)で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項20】
及びRがともにフッ素原子又は塩素原子である請求項19記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項21】
がメチル又はメチルオキシである請求項19記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項22】
がフッ素原子又はC1−C3アルキルオキシである請求項19記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項23】
が置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキル、置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC2−C14アルキニル又は置換基群Dから選択される置換基で1又は2個置換されていてもよいC1−C14アルキルオキシである請求項19〜22のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項24】
請求項1〜23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項25】
請求項1〜23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
【請求項26】
請求項1〜23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
【請求項27】
血小板産生を調節するための医薬を製造するための請求項1〜23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項28】
請求項1〜23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の血小板産生を調節する方法。

【国際公開番号】WO2005/014561
【国際公開日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【発行日】平成18年10月5日(2006.10.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−512989(P2005−512989)
【国際出願番号】PCT/JP2004/011453
【国際出願日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【出願人】(000001926)塩野義製薬株式会社 (229)
【Fターム(参考)】