ネビボロールを含む組成物
ネビボロールは、高血圧、うっ血性心不全、動脈硬化、及び内皮機能不全等の心血管疾患の治療に有益であることが示されている。本発明は、ネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤を含む薬学的組成物を特徴とし、この少なくとも１つの他の活性剤は心血管剤である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤を含む組成物。
【請求項２】
前記他の活性剤の少なくとも１つが心血管剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、ラミプリル、ラミプリラート、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
ネビボロール及び１つのみの他の活性剤を含む組成物。
【請求項１２】
前記他の活性剤が心血管剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤及びＡＲＢから成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記心血管剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、及びトランドラプリルから成る群から選択されるＡＣＥ阻害剤である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記心血管剤が、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、及びバルサルタンから成る群から選択されるＡＲＢである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬及びＡＧＥ形成阻害剤から成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
ネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤、並びに薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
前記他の活性剤の少なくとも１つが心血管剤である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、ラミプリル、ラミプリラート、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
心血管障害を治療及び／又は予防する方法であって、該状態を治療するのに十分であり、治療上安全で有効な量のネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤を被験体に投与することを含む、心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの他の活性剤が心血管剤である、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３０】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３１】
前記心血管障害が、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓塞栓症、脳血栓塞栓症、静脈血栓症、血小板減少症、及び出血性障害から成る群から選択される、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３２】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３０に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３３】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項３２に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３４】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項３２に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３５】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３０に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３６】
前記組成物が薬学的キットを含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記心血管剤が血管拡張剤である、請求項２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記他の活性剤の少なくとも１つがフラボノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン、レスベラトロール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの他の活性剤が、フラボノイド、カロテノイド、スルホニル尿素、ナイアシン、及び関連の誘導体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの他の活性剤がカロテノイドである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記カロテノイドが、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコピン、β−カロテン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの他の活性剤がスルホニル尿素である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記スルホニル尿素が、アセトヘキサミド、ＤｉａＢｅｔａ、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド、トルブタミド類似体及びメグリチニド類似体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記心血管剤が血管拡張剤である、請求項２９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４７】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４６に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４８】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４７に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４９】
前記少なくとも１つの他の活性剤がフラボノイドである、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５０】
前記フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン、レスベラトロール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１つの他の活性剤が、フラボノイド、カロテノイド、スルホニル尿素、ナイアシン、及び関連の誘導体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５２】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、ＮＯ放出を改善するのに十分であり、治療上安全で有効な量のネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの他の心血管剤を該黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの他の心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの他の心血管剤が血管拡張剤である、請求項５３に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５５】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５４に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５６】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５５に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５７】
黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項５８】
前記心血管障害が、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓塞栓症、脳血栓塞栓症、静脈血栓症、血小板減少症、及び出血性障害から成る群から選択される、請求項５７に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項５９】
前記心血管障害が高血圧である、請求項５８に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６０】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項５９に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６１】
前記ネビボロールが、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量で投与される、請求項５７に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６２】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、安全で治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６３】
前記心血管障害が高血圧である、請求項６２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６４】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項６２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６５】
前記ヒドラジン化合物が塩酸ヒドラジンである、請求項６４に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６６】
運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善させる必要がある黒人患者において、運動耐用を改善させるか、又は生活の質を改善する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６７】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、塩酸ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項６６に記載の運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６８】
前記ヒドララジン化合物が塩酸ヒドララジンである、請求項６７に記載の運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６９】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又は薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの他の心血管剤とを該黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項７０】
前記心血管剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項６９に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項７１】
一酸化窒素欠乏を特徴とする心血管疾患を治療及び／又は予防する方法であって、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又は薬学的に許容可能な塩と、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの他の心血管剤とを患者に投与することを含む、一酸化窒素欠乏を特徴とする心血管疾患を治療及び／又は予防する方法。
【請求項７２】
運動耐容を改善するか、又は運動耐容を改善する必要がある黒人患者において、運動耐用を改善するか、又は生活の質を改善する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又はその薬学的な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つの心血管剤と、
（ｉｉｉ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、運動耐容を改善するか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項７３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項７２に記載の運動耐容を改善するか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項７４】
ネビボロール、ヒドロクロロチアジド、及び少なくとも１つの他のさらなる活性剤を含む組成物。
【請求項１】
ネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤を含む組成物。
【請求項２】
前記他の活性剤の少なくとも１つが心血管剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、ラミプリル、ラミプリラート、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
ネビボロール及び１つのみの他の活性剤を含む組成物。
【請求項１２】
前記他の活性剤が心血管剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤及びＡＲＢから成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記心血管剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、及びトランドラプリルから成る群から選択されるＡＣＥ阻害剤である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記心血管剤が、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、及びバルサルタンから成る群から選択されるＡＲＢである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬及びＡＧＥ形成阻害剤から成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
ネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤、並びに薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
前記他の活性剤の少なくとも１つが心血管剤である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、ラミプリル、ラミプリラート、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
心血管障害を治療及び／又は予防する方法であって、該状態を治療するのに十分であり、治療上安全で有効な量のネビボロール及び少なくとも１つの他の活性剤を被験体に投与することを含む、心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの他の活性剤が心血管剤である、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３０】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３１】
前記心血管障害が、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓塞栓症、脳血栓塞栓症、静脈血栓症、血小板減少症、及び出血性障害から成る群から選択される、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３２】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３０に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３３】
前記心血管剤がＡＣＥ阻害剤である、請求項３２に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３４】
前記心血管剤がＡＲＢである、請求項３２に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３５】
前記心血管剤が、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３０に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項３６】
前記組成物が薬学的キットを含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記心血管剤が血管拡張剤である、請求項２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記他の活性剤の少なくとも１つがフラボノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン、レスベラトロール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの他の活性剤が、フラボノイド、カロテノイド、スルホニル尿素、ナイアシン、及び関連の誘導体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの他の活性剤がカロテノイドである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記カロテノイドが、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコピン、β−カロテン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの他の活性剤がスルホニル尿素である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記スルホニル尿素が、アセトヘキサミド、ＤｉａＢｅｔａ、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド、トルブタミド類似体及びメグリチニド類似体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記心血管剤が血管拡張剤である、請求項２９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４７】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４６に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４８】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４７に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項４９】
前記少なくとも１つの他の活性剤がフラボノイドである、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５０】
前記フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン、レスベラトロール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４９に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１つの他の活性剤が、フラボノイド、カロテノイド、スルホニル尿素、ナイアシン、及び関連の誘導体、並びにこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２８に記載の心血管障害を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５２】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、ＮＯ放出を改善するのに十分であり、治療上安全で有効な量のネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの他の心血管剤を該黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの他の心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの他の心血管剤が血管拡張剤である、請求項５３に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５５】
前記血管拡張剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５４に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５６】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項５５に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項５７】
黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項５８】
前記心血管障害が、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓塞栓症、脳血栓塞栓症、静脈血栓症、血小板減少症、及び出血性障害から成る群から選択される、請求項５７に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項５９】
前記心血管障害が高血圧である、請求項５８に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６０】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項５９に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６１】
前記ネビボロールが、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量で投与される、請求項５７に記載の心血管疾患に関連する死亡率を低減する方法。
【請求項６２】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、安全で治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６３】
前記心血管障害が高血圧である、請求項６２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６４】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項６２に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６５】
前記ヒドラジン化合物が塩酸ヒドラジンである、請求項６４に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項６６】
運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善させる必要がある黒人患者において、運動耐用を改善させるか、又は生活の質を改善する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）ネビボロール又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉｉ）二硝酸イソソルビド及び／又は一硝酸イソソルビドの少なくとも一方と、
（ｉｖ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６７】
前記ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、塩酸ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン、又はこれらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物である、請求項６６に記載の運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６８】
前記ヒドララジン化合物が塩酸ヒドララジンである、請求項６７に記載の運動耐容を改善させるか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項６９】
ＮＯ放出を改善する必要がある黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法であって、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又は薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの他の心血管剤とを該黒人患者に投与することを含む、ＮＯ放出を改善する方法。
【請求項７０】
前記心血管剤が、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項６９に記載のＮＯ放出を改善する方法。
【請求項７１】
一酸化窒素欠乏を特徴とする心血管疾患を治療及び／又は予防する方法であって、約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又は薬学的に許容可能な塩と、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ヒドララジン化合物、及びこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの他の心血管剤とを患者に投与することを含む、一酸化窒素欠乏を特徴とする心血管疾患を治療及び／又は予防する方法。
【請求項７２】
運動耐容を改善するか、又は運動耐容を改善する必要がある黒人患者において、運動耐用を改善するか、又は生活の質を改善する方法であって、治療上有効な量の
（ｉ）約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の量のネビボロール又はその薬学的な塩と、
（ｉｉ）少なくとも１つの心血管剤と、
（ｉｉｉ）適宜、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β−アドレナリン遮断薬、コレステロール抑制剤、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物と
を前記黒人患者に投与することを含む、運動耐容を改善するか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項７３】
前記心血管剤が、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用薬、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項７２に記載の運動耐容を改善するか、又は生活の質を改善する方法。
【請求項７４】
ネビボロール、ヒドロクロロチアジド、及び少なくとも１つの他のさらなる活性剤を含む組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００８−５４５７４２（Ｐ２００８−５４５７４２Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４６１６（Ｐ２００８−５１４６１６）
【出願日】平成１７年１１月１６日（２００５．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４１２７５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３０１７４
【国際公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５０７２５７１８３）マイラン ラボラトリーズ インク． (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月１６日（２００５．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４１２７５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３０１７４
【国際公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５０７２５７１８３）マイラン ラボラトリーズ インク． (3)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]