パパイヤピューレとその使用
本発明は、カリカ・パパイヤ果実からのピューレ調製物の製造方法に関する。該方法は次の工程からなる：果実または粉砕された果実、特に裏漉し状態の果実を、標準圧力で少なくとも３０分間、必要な場合は少なくとも果実の２倍の体積の水溶液を用いて煮沸する工程；煮沸された果実または粉砕果実を、酸素含有雰囲気下に少なくとも３０分の時間にわたって冷却する工程；および必要な場合は、冷却された果実または粉砕果実を、均質なピューレが得られるまで、粉砕、混合および裏漉しする工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カリカ・パパイヤ（Carica papaya）果実からなるピューレ調製物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カリカ・パパイヤ（蕃瓜樹）はヴィオラレス（Violales）目のカリカ（Caricaceae）科に属し、大きく、果汁の多い、かつ美味な果実（パパイヤ）を産生する。
【０００３】
パパイヤは、該パパイヤが栽培もされていた熱帯地域から由来する。大規模なプランテーションはセイロン、パキスタン、インド、オーストラリア、東アフリカおよびブラジルに見られる。メキシコと中米にもほぼ同じくらい多くのプランテーションがあるが、それらはだいたい小規模である。樹は高さ６ｍにまでなり、果実は重さ７ｋｇに達する場合もある。
【０００４】
伝統的な医学文化において、パパイヤ（皮殻、果肉、種子、まれに葉およびラテックスも含む）は、喘息、寄生虫症、創傷治癒障害ならびに下痢または便秘のような胃腸障害の治療に主に使用される。それらの成分は消化活動を刺激および調節し、胃酸過多症を緩和し、過度の膨満を低減し、かつ蛋白質の分解を促進する。
【０００５】
治癒効果の可能性については、スパニエル・オビエド（Spanier Oviedo）が初めて文書に明記して報告した（１５２６年）。メキシコ伝統医学研究所所長のマリオ・ロハス・アルバ博士（Dr. Mario Rojas Alba）は、１９９６年以来、精力的に前記果実の治癒効果の調査に取り組んでいる。
【０００６】
これまでに次の６つの異なった酵素が単離されている：
− パパイン
− キモパパインＡおよびＢ
− リゾチーム
− リパーゼ
− グルタミン−シクロフェラーゼ
− カロース
【０００７】
さらに、パパイヤは次のものに非常に富んでいる：
− ペクチン
− ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ
− 必須脂肪酸
− ビオフラボノイド
− カリウム
− カルシウム
− マグネシウム
− ホスホチド
− ペプチド
− アミノ酸（たとえばアルギニン）
【０００８】
グリコシド・カルパインは、強心作用を示すと言われている。
【０００９】
カリカ・パパイヤの果実は、食物としての用途のほかに、蛋白質分解酵素パパインの製造に使用される。
【００１０】
パパインは、火傷感染症の阻止、創傷の脱繊維素、昆虫刺傷の治療、水腫、炎症性過程の治療、および創傷治癒の促進のため、ならびに−少量の用量で−胃の不調時に使用されていた。さらに、パパイヤは緩下作用および清涼作用を示すと言われている。
【００１１】
しかもパパイン（パパイヤ・ペプチダーゼＩ、ＥＣ ３．４．２２．２）は、未熟のパパイヤの乳液（ラテックス）−この乳液は乾燥され、かつ粉末化される−から得られる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、消化障害の治療剤および消化調節剤をそれぞれ提供することにある。
【００１３】
したがって、本発明は、次の工程からなることを特徴とするカリカ・パパイヤ果実からのピューレ調製物の製造方法に関する：
【００１４】
− 果実または粉砕された果実、特に裏漉し状態の果実を、標準圧力で少なくとも３０分間、必要な場合は少なくとも２倍の体積の水溶液を用いて煮沸する工程、
【００１５】
− 煮沸された果実または粉砕された果実を、酸素含有雰囲気下に少なくとも３０分の時間にわたって冷却する工程、
【００１６】
− 必要な場合は、均質なピューレが得られるまで、冷却された果実または粉砕された果実を粉砕、混合および裏漉しする工程。
【００１７】
驚くべきことに、このように適切な煮沸時間および冷却時間を考慮して製造されたピューレは、消化障害の治療に特に好適であることがわかった；この性質は前記煮沸および冷却時間を順守しないときは発生しないか、または発生したとしても非常にわずかなものである。
【００１８】
最短時間である３０分間は、標準圧力における煮沸時間に適用されるが、該最短煮沸時間は、原材料が加圧下に煮沸される場合は、それに応じて短縮される。
【００１９】
本発明における果実の煮沸は−使用される果実の含水量に応じて−好ましくは少なくとも２倍の体積の水溶液、好ましくは約４倍の体積の水溶液を用いて行われる。この実施形態は、果実全部が煮沸される場合、または含水量の少ない粉砕果実を用いる場合において特に好適である。この場合も、密閉容器内（加圧下）で煮沸を行なうときには、必要な水の量はほんのわずかにまで低減され得る。そうでないと２倍以上の水量では最終生成物が希薄になりすぎるからである。煮沸は、通常、添加物なしに普通の水道水を加えることにより実施される。好適には、煮沸は少なくとも２時間、好ましくは少なくとも３時間、特に少なくとも５時間実施される。冷却過程は、たとえばさらなる熱エネルギーの流入を遮断すること、または果実を煮沸した容器を煮沸場所から常温の場所へ移動することによって行なわれる。すでに前に指摘したように、前記冷却過程も同様に、本発明にかかわるピューレの消化調節特性を生み出すために非常に重要であり、少なくとも３０分間、好ましくは少なくとも５時間、さらにより好ましくは少なくとも６時間（または、５ないし７時間）実施されるべきである。しかしながら１０時間およびそれ以上の冷却時間とすることも可能である。冷却過程においては酸素供給が重要であり、どの操作も空気供給下に行なうことが好ましい。
【００２０】
好ましくは、ピューレの製造時、特に粉砕、混合および裏漉し工程において、品質保持性の向上のためにクエン酸を添加してよい。得られたピューレを通常の食品技術的条件下に続けて低温滅菌することも同様に好適である。
【００２１】
コンシステンシー（Konsistenz）および形状の点においてさらに食欲を促進するように見え、かつ、より容易に摂取可能な最終生成物を得るために、果実は煮沸前に皮むきおよび種取りされていてもよい。この場合、果実を煮沸工程の直前に、粉砕（たとえば裏漉しによって）してもよい。
【００２２】
最良の結果は、半熟ないし成熟したカリカ・パパイヤ果実を用いることによって得られる。パパイヤ果実の成熟状態は、その色によって定義される：未熟の果実は１００％緑色の皮殻を有し、半熟の果実は５０〜７５％黄色であり、成熟果実は８０〜１００％黄色である。
【００２３】
主要な見地によると、本発明は、本発明にかかわる方法によって製造できるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の消化障害の治療剤の製造のための使用に関する。前述のように、本発明にしたがって製造された生成物は、驚くべきことに消化障害の治療、特に慢性便秘、膨満および過敏性腸症候群の治療のために特に良好に適している。なお、該適性が主にカリカ・パパイヤ果実の性質にあるのではなく、本発明にかかわるピューレの特別な調製形態にあることは、さらに驚くべきことである。
【００２４】
その他の優れた見地によると、本発明は、非治療範囲において、たとえば実際に健康であり、消化障害を患っていない人間における消化プロセスの改善のために、たとえば栄養添加物または補栄養剤の形態で、本発明にしたがって製造されたピューレの使用に関する。
【００２５】
本発明の特別の見地は、本発明にかかわる方法にしたがって得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物自体に関する。前述したように、前記調製物はその製造の特別形態、特に適用される煮沸および冷却時間が理由で特に効果的であり、結果として、本発明にしたがって報告された症状に対して特に好適である。
【００２６】
ここで本発明にかかわる調製物の含水量は、好ましくは９〜９０％の範囲であり、各症状は含水量の調整に特に関連している。この点において、含水量は６０〜８５％、特に７０〜８０％が特に好ましいことがわかっている。というのは、このような含水量は高い効き目を生み出すだけでなく、投与においても実質的に有利であるからである。
【００２７】
たとえば樹上成熟して摘み取られた果実は、約８８％の含水量および８〜１２％の含糖量を有する。果実が１：１生成物を製造するために使用される場合は、便秘について改善するために、たとえば以下に記載された服用指示で２倍の用量−すなわち、２匙を２回または２０ｍｌを２回の代わりに、実際にはそれぞれ４匙を２回または４０ｍｌを２回−投与されなければならない。樹上成熟して摘み取られた果実に基づけば、およそ２：１の濃度（これは特に好適な濃度である）で、含水量約７７％および含糖量１６〜２４％の最終生成物が生じる。
【００２８】
正確には、本発明にかかわるピューレの実質的な生成物パラメータも構成するするのは含糖量である。該含糖量は、好ましくは５〜４０％、特に好ましくは１０〜３０％、特に１２〜２６％の範囲である。たとえば老人医学において、糖尿病患者または糖尿病の危険のある患者の治療の際に、含糖量の調整においては特別の配慮がなされなければならない。
【００２９】
特に驚くべきことは、本発明にしたがって得られる調製物の有効性は、特に製造方法が長時間にわたる煮沸過程も含むという事実に基づいているということである。これは、主に消化工程および特に慢性便秘の改善における作用の観点で注目すべきである。というのは、パパイヤ調製物の明確な消化促進作用に関する公知のあらゆる出版物は、パパイン酵素の一般的な消化促進作用を拠り所とする、すなわちパパインの作用に基づいているためである。しかしながら、パパインは処理温度が約８５℃まで上がると分解し、かつ効果がなくなるため、本発明にかかわる製造方法は従来技術に完全に逆行し、かつ矛盾することがわかった。結果として、実施例に示されている結果−とりわけ慢性便秘と慢性下痢において効果を実証している臨床研究のものであるが−は、明白なパパイン分解形態の製造方法であることを考慮しても、なおさら驚くべきことであった。
【００３０】
本発明にしたがって得られる調製物は、優れた予防的および治療的性質を有し、特に
特別な免疫強化および創傷治癒促進の、特に下腿潰瘍（Ulcus cruris）についての効果、ならびに糖尿病患者におけるインスリン必要量の低減、活力増強およびパーキンソン病患者の状態の改善のための効果が、本発明にしたがって得られる調製物を用いて行なわれる臨床研究の枠組の中で観察されている。そのため、これらの症状は、消化障害の治療に加えて、確かに本発明の際立った見地を構成する。
【００３１】
用量は、治療される疾病の各臨床特性に応じて強く変化し得る。したがって、たとえば慢性下痢の治療には、充分な作用が生じさせるために便秘の治療よりも実質的に少ない用量が必要とされ、そのために含水量も、たとえば慢性便秘の治療のために、さらに低い範囲（たとえば７０〜８５％の間）に調節され、他方、下痢の治療に使用される薬剤については、より多い含水量、かつ、より少ない用量が適用される。
【００３２】
含水量の調整は煮沸過程の流れの中で簡単な方法で行なうことができる。使用される果実の含水量に応じて、本発明にかかわる製造方法において水を添加してもよいし、または添加しなくてもよい；たとえばパパイヤがすでに粉砕（すりつぶし、裏漉しなど）された形態で煮沸過程に供された場合、水の添加は好ましくは省略することができる。この製造形態は、本発明にかかわるパパイヤピューレの現地での製造において特に有利であることがわかった。というのは、前記果実は通常、収穫時において高い含水量を有するからである。
【００３３】
本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、もちろんこれらの実施例に制限されるものではない。
【実施例】
【００３４】
１．カリカ・パパイヤ果実からの本発明にかかわるピューレの製造
【００３５】
皮殻に少なくとも２０％の黄色部分を有するパパイヤ果実１００ｋｇを皮むきおよび種取りし、５００リットル煮沸容器の中に充填し、水道水３００リットルを添加した。容器を開けたまま、果実を引き続き水で３時間煮沸し、次に開放して６時間室温で冷却させた。
【００３６】
冷却後、この煮沸物に対して、ｐＨ値が約３．８％にまで下がるまでクエン酸を添加した（約６００ｇ）。
【００３７】
その後、冷却した煮沸物を混合または裏漉しして微細なピューレとし、１リットルガラス容器の中に入れ、密閉し、低温滅菌した。
【００３８】
２．本発明にかかわるピューレの大規模製造
【００３９】
多量に製造するため、特に現地（パパイヤ原産国）で製造を行なうためには、次の前加工が有利であることがわかっている：
【００４０】
果実が洗浄され、それに続き皮殻と種子が機械的に取り除かれる（果実は、この段階ではすでに種子を取り除くために裏漉しにかけられいる。したがって、煮沸後の裏漉しを省いてもよい。）。その後、クエン酸を添加してｐＨを３．５〜５．０、特に３．８〜４．４に調整され、それによりピューレが低温滅菌され、無菌状態で容器に充填される。これにより、ピューレは空輸または海上輸送することができる。
【００４１】
半熟ないし成熟パパイヤからなる半生成物は、欧州市場で入手できる果実が有するよりも高い含水量、たとえば８８％の含水量を有する場合、特に粉砕がすでに煮沸前に行われている場合は、煮沸のために水を添加する必要はまったくない。製造技術の理由から望ましいコンシステンシー（Konsistenz）および濃度にするため、半生成物は、含水量が約７７％まで下がり、含糖量が約１６％まで上がる（後者は未熟で摘み取られた果実で約５％、半熟ないし成熟の状態で摘み取られた果実で約８〜１２％である）程度にまで、煮沸工程により濃縮しさえしてもよい。実際には、通常「生ピューレ」１リットルを「既製ピューレ」約１／２リットルに濃縮されることによって実現される。
【００４２】
煮沸および冷却過程−これらは、効果を得るために不可欠であり、変更されることはない−の後に２つの好ましい包装方法がある：
【００４３】
Ａ）ガラス包装
この場合においては、ピューレ濃縮物（食料品条令によると、２：１の濃度以上のものが濃縮物と呼ばれる）をガラス瓶の中に充填し、それに続き低温滅菌した。
【００４４】
Ｂ）チューブ袋包装またはスティックパック包装
ピューレ濃縮物はスティックパック（各２０ｍｌ）に分けて充填され、溶接され、それに続き低温滅菌もされた。または、高温状態で無菌で直ちに充填された。
【００４５】
３．慢性便秘を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用の研究
【００４６】
３．１ 研究調製物の説明
樹上成熟して摘み取られたパパイヤ果実を皮むきおよび種取りし、それに続き３０分〜５時間少なくとも２倍の体積の水溶液で煮沸した。その後、乾燥された果実を少なくとも３０分かけて酸素含有雰囲気下で冷却し、裏漉しし、クエン酸を添加した。この研究のために、調製物はガラス容器に充填し、低温滅菌した。開放後はガラス容器を冷蔵庫に保管した。
【００４７】
３．２ 研究計画
この研究においては、主に動くことのできない老人センターの患者または居住者４０人が採用された。全員が医師による慢性便秘の診断を受けてた。全員が一日一回ないし少なくとも週３回緩下薬を摂取していた。９５％以上がマクロゴール（Ｍｏｖｉｃｏｌ（登録商標））を摂取していた。
【００４８】
以下の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
− 重症度の高い心不全
− 現在のモルヒネ治療
【００４９】
研究経過は、１９日間の予備期間、本発明にかかわる調整物を１日２回投与（朝食前に少量の水で２匙、昼食前に少量の水で２匙）する３５日間の検査期間１と、本発明にかかわる調整物が午前中の投与のみに低減（朝食前に少量の水で２匙）される１９日間の検査期間２に区分された。
【００５０】
全検査期間中において、患者の排便挙動は、非常に正確に特別な記録用紙に記録された。
【００５１】
“回避（escape）”治療として、つまり研究調製物の投与にもかかわらず排便が行われなかったときは、排便のない３日目にミクロクリスト（Mikroklist（登録商標））が２つ投与され、排便のない４日目にレラキシル（Relaxyl（登録商標））が１つ投与された。
【００５２】
３．３ 研究経過
前記判定基準を満たした患者もしくは居住者４０人が本研究に採用された。
【００５３】
予備段階においては、８人の患者がこの研究から除外された。理由は順応性がなかったこと、本発明にかかわる調製物の風味を嫌ったこと、または移動制限されていたにもかかわらず時々自力でトイレを利用した患者がいたため排便の管理が充分になされなかったことである。
【００５４】
検査段階１においては、患者１３人（残り合計３２人中）に便秘率（排便なしの日数を排便のある日数で割った商）に改善が見られた。たとえば、０は毎日排便があること意味し、１は排便なしの日が５０％であることを意味する。
【００５５】
患者５人は、予備段階と比較して排便なしの日がわずかに増加したが、検査段階２においては、予備段階と比較して明らかに改善が見られた。患者１１人には、便秘率の悪化が見られた。患者４人は予備段階と同じ便秘率を示した−つまり悪化もまったく見られなかった。
【００５６】
検査段階２においては、合計で患者１８人が引き続き観察された。その中の患者１３人には、用量を低減したにもかかわらず、さらなる連続的な便秘率の低下が見られた。患者３人に、予備段階に比べて便秘率に漸進的な上昇が生じた（もしかすると、ここでは薬物の介入を考慮する必要がある。というのは、前記患者は複数の向精神薬を摂取したためである。）。この場合、研究調整物の用量を多くした別個の検査を行なうことが推奨される。患者１人は、全研究期間中に毎日排便があった。患者１人は、検査段階１と比較して、検査段階２（用量低減）では悪化が見られたが、予備段階よりは明らかに良好であった。
【００５７】
３．４ まとめ
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって調製されたパパイヤパルプ形態（＝ＣＡＲＩＣＯＬ（登録商標））を用いて、老人部門の患者または居住者（不動状態、多発罹病状態）４０人について実施したこの予測研究により、緩下薬の介入なしの排便習慣の改善に及ぼす重大な効果が証明できた。特に指摘しておくべきことは、いわゆるアレキサンダー注射（この場合、用量は非常に正確に守ることができる）によって調整物が投与されたＰＥＧプローブを有する女性患者における便秘率の経過についてである：予備段階 １．３８、第１検査段階 ０．４、第２検査段階 ０。
【００５８】
４．慢性便秘の治療のための本発明にかかわるパパイヤピューレの使用
本発明にかかわるパパイヤピューレは、消化工程の−特に下痢、便秘（慢性便秘も含む）、膨満または過敏性腸症候群症における−調節または改善をする。
【００５９】
そのために、２匙のパパイヤピューレが朝食時および昼食時にそれぞれ摂取される。多くの場合、消化調節作用は、翌日または翌々日にすでに開始している。
【００６０】
５．慢性下痢を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用の研究
【００６１】
研究計画：
年金生活者用アパートの養護ステーションにおける患者または居住者１０人−その大部分が下痢を患っている−が適応観察により採用された。
【００６２】
次の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
【００６３】
患者４人について２週間および患者６人について３．５週間の予備期間の後、患者にカリコール（ＣＡＲＩＣＯＬ（登録商標））（本発明にかかわるパパイヤ調製物）が２治療段階で投与された。段階１において、カリコール（登録商標）がそれぞれ３．５週間（患者６人について）および５週間（患者４人について）１倍の濃度で１日２回投与された。排便挙動は非常に正確に記録された。
【００６４】
その後、治療は３週間中断された。
【００６５】
それに続く段階２において、カリコール（登録商標）の投与は２倍の濃度で６週間にわたり１日２回継続された。
【００６６】
用量：
段階１：カリコール（登録商標）の１倍の濃度で一日の用量４０ｍｌ（これは２×２匙の量に相当する）。摂取はそれぞれ朝と昼の食事直前に行われた。
【００６７】
段階２：カリコール（登録商標）の２倍の濃度で一日の用量４０ｍｌ（これは２×２匙の量に相当する）。摂取はそれぞれ朝と昼の食事直前に行われた。
【００６８】
記録：
参加する各居住者の氏名、年齢、性別、手術、診断および進行中の薬物療法といったような既往データが特別なデータシートにリストアップされた。
【００６９】
日々のカリコール（登録商標）の投与および排便形態は、いわゆる排便シートに記録された。
【００７０】
記録において、次の排便形態の間で区別がなされた：
０＝排便なし
Ｉ＝通常の排便
＋＝少量の排便
〜＝液状
§＝軟便状
Ｈ＝硬い
【００７１】
結果：
予備段階の初期において、軟便／液便の平均割合は４日／週であり、普通便の平均割合は２．５日／週であった。
【００７２】
治療段階の開始直後、すでに軟便／液便および普通便の間の均衡が達成できた。
【００７３】
段階１の最後の週において、普通便の平均割合は約５日／週に達し、軟便／液便の平均割合は週あたり約１日に低減できた。
【００７４】
この段階１の観察期間中において、全被検者１０人の軟便／液便の日の大半は、普通便の日の大半へと逆転できた。
【００７５】
３週間の中断後、治療初期の段階２における普通便の平均割合はたった約３．８日／週であり（段階１の終了時には５日／週）、軟便／液便の平均割合は２．７日／週であった。
【００７６】
段階２の最後の週において、普通便の平均割合は約３．１日／週に達し、軟便／液便の平均割合は、週あたり約１．８日に低減できた。
【００７７】
段階１と段階２を比較すると次のことがわかる：
老人患者の場合、治療の中断後、排便が再び元の形態に戻る傾向がある。
【００７８】
慢性下痢の場合、１倍のカリコール（登録商標）濃度による段階１の治療は、段階２の２倍の濃度による治療よりも優れた結果をもたらす。段階１において、治療開始から何らかの反応があるまでの時間は、段階２よりも実質的に短く、段階１における普通便は、段階２よりも実質的に高い値に達した（段階１における普通便および軟便／液便の間の差は、段階２よりも実質的に大きい。グラフ参照）。
【００７９】
また、２倍の濃度のカリコール（登録商標）を用いた段階２の観察期間中、被験者１０人中８人においてのみ、軟便／液便の日の大半が普通便の日の大部分に転換できた。
【００８０】
まとめ：
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって調製されたパパイヤパルプ形態（カリコール（登録商標））を用いて老人部門の患者または居住者１０人（多発罹病状態、部分的に不動状態）について実施されたこの適用観察により、慢性下痢の排便習慣の改善に対する顕著な効果を示すことができた。
【００８１】
指摘しておくべきことは、摂取中に被観察患者の一人において長年存在していた下腿腫瘍（Ulcus cruris）について、驚くべき、かつ特筆に値するほど広範囲にわたる改善が見られたことである。
【００８２】
６．慢性便秘を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用に関するさらなる研究
【００８３】
研究計画
大部分は動くことができない老人部門の患者１８人がこの研究に採用された。全員が医師による便秘の診断を受けており、毎日ないし週に数回緩下薬を摂取していた。
【００８４】
次の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
− 重症度の高い心不全
− 現在のモルヒネ治療
【００８５】
研究経過は、２５日間の予備期間、本発明にかかわる調製物が１日２回投与（朝食前に少量の水で３匙、昼食前に少量の水で３匙）される３５日間の検査期間１、調製物が午前中の投与のみに低減（朝食前に少量の水で２匙）された２１〜２８日間の検査期間２に区分された。
【００８６】
全検査期間中に、患者の排便挙動は非常に正確に特別な記録用紙に記録された。
【００８７】
“回避（escape）”治療として、すなわち研究調製物の投与にもかかわらず排便が行われなかったときは、排便のない３日目にレチカルボン（Lecicarbon（登録商標））が２つ投与され、排便のない４日目にミクロクリスト（Mikroklist（登録商標））が２つ投与された。
【００８８】
研究経過
前記判定基準を満たした患者１８人が本研究に採用された。
【００８９】
検査段階１において、患者１２人（合計１８人中）に予備段階と比較して便秘率（排便なしの日数を排便ありの日数で割った商。たとえば０は毎日排便があることを意味し、１は排便なしの日数が５０％であることを意味する。）の改善が見られた。患者２人は、予備段階と比較して排便なしの日はわずかに増加しただけであったが、検査段階２で予備段階と比較して顕著な改善が見られた。患者４人には便秘率の悪化が見られた。
【００９０】
検査段階２において、残りの合計１４人の患者が引き続き観察された。そのうち５人の患者には、用量を低減したにもかかわらず、さらに便秘率の連続的な低下が見られた。患者３人には、検査段階２において朝食前に１回２匙（３分の１用量）に用量を低減したにもかかわらず、検査段階１と比較して変化が見られなかった。検査段階２（用量低減）においては、患者３人に検査段階１と同様に悪化が現れたが、予備段階に比べて顕著な改善が見られた。患者３人は、予備段階に比べて便秘率が上昇した。これらの場合、研究調製物の用量を高めて別の検査を行なうことが推奨される。
【００９１】
便秘率の改善に加えて、介入の経過も注目に値する。予備段階の第１週中において、依然として“回避薬品（escape medication）”を２１回投与する必要がある場合であっても、介入は検査段階１の最後の週で９回に、検査段階２（用量低減）の最後の週で５回ないし３回までに低減できた。
【００９２】
まとめ
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって製造されたパパイヤパルプ形態（＝カリコール（登録商標））を用いて老人部門患者１８人（不動状態、多発罹病状態）について実施されたこの予測研究により、緩下薬による介入なしに排便習慣の改善への重大な効果を証明できた。
【００９３】
７．実施された実験に関連する追加の臨床観察
【００９４】
前記第３〜６項のいずれか１項で実施された研究の枠組の中で、次の臨床観察が報告された：
【００９５】
かなりの長期間起きる意志がなく非常に意識が朦朧としている患者が、本発明にかかわる薬剤を数日間にわたって摂取した後、新たなエネルギーを得て、再び床から離れたいと望み、彼の話す言語が再び明瞭になった。
【００９６】
１年以上にわたって足の開口潰瘍（下腿潰瘍（Ulcus cruris））を患っていた女性１人について、皮膚移植を含む様々な治療を行なったがまったく改善がもたらされなかった。この女性は消化障害を抱えていなかったにもかかわらず、彼女は本発明にかかわる薬剤を摂取することを望み、３か月にわたり非常に一貫して摂取を行なったところ、結果として足は治癒した。
【００９７】
女性糖尿病患者においては、本発明にかかわる薬剤の投与を数週間行なった後、開口した足の痛みがかなり改善し、インスリンの注射がより少量で済むようになった。
【００９８】
パーキンソン病を患っている患者の運動機能は、本発明にしたがって製造されたパパイヤ抽出物による治療後、見るからに改善できた。
【００９９】
したがって、「慢性便秘」および「慢性下痢」の症状について実施された研究の枠組における前記の観察から、本発明にかかわる薬剤も物質代謝、体の防衛力、パーキンソン病患者の状態、創傷治癒、および血液循環にさえ、確かに明確な効果を与えることがわかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カリカ・パパイヤ（Carica papaya）果実からなるピューレ調製物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カリカ・パパイヤ（蕃瓜樹）はヴィオラレス（Violales）目のカリカ（Caricaceae）科に属し、大きく、果汁の多い、かつ美味な果実（パパイヤ）を産生する。
【０００３】
パパイヤは、該パパイヤが栽培もされていた熱帯地域から由来する。大規模なプランテーションはセイロン、パキスタン、インド、オーストラリア、東アフリカおよびブラジルに見られる。メキシコと中米にもほぼ同じくらい多くのプランテーションがあるが、それらはだいたい小規模である。樹は高さ６ｍにまでなり、果実は重さ７ｋｇに達する場合もある。
【０００４】
伝統的な医学文化において、パパイヤ（皮殻、果肉、種子、まれに葉およびラテックスも含む）は、喘息、寄生虫症、創傷治癒障害ならびに下痢または便秘のような胃腸障害の治療に主に使用される。それらの成分は消化活動を刺激および調節し、胃酸過多症を緩和し、過度の膨満を低減し、かつ蛋白質の分解を促進する。
【０００５】
治癒効果の可能性については、スパニエル・オビエド（Spanier Oviedo）が初めて文書に明記して報告した（１５２６年）。メキシコ伝統医学研究所所長のマリオ・ロハス・アルバ博士（Dr. Mario Rojas Alba）は、１９９６年以来、精力的に前記果実の治癒効果の調査に取り組んでいる。
【０００６】
これまでに次の６つの異なった酵素が単離されている：
− パパイン
− キモパパインＡおよびＢ
− リゾチーム
− リパーゼ
− グルタミン−シクロフェラーゼ
− カロース
【０００７】
さらに、パパイヤは次のものに非常に富んでいる：
− ペクチン
− ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ
− 必須脂肪酸
− ビオフラボノイド
− カリウム
− カルシウム
− マグネシウム
− ホスホチド
− ペプチド
− アミノ酸（たとえばアルギニン）
【０００８】
グリコシド・カルパインは、強心作用を示すと言われている。
【０００９】
カリカ・パパイヤの果実は、食物としての用途のほかに、蛋白質分解酵素パパインの製造に使用される。
【００１０】
パパインは、火傷感染症の阻止、創傷の脱繊維素、昆虫刺傷の治療、水腫、炎症性過程の治療、および創傷治癒の促進のため、ならびに−少量の用量で−胃の不調時に使用されていた。さらに、パパイヤは緩下作用および清涼作用を示すと言われている。
【００１１】
しかもパパイン（パパイヤ・ペプチダーゼＩ、ＥＣ ３．４．２２．２）は、未熟のパパイヤの乳液（ラテックス）−この乳液は乾燥され、かつ粉末化される−から得られる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、消化障害の治療剤および消化調節剤をそれぞれ提供することにある。
【００１３】
したがって、本発明は、次の工程からなることを特徴とするカリカ・パパイヤ果実からのピューレ調製物の製造方法に関する：
【００１４】
− 果実または粉砕された果実、特に裏漉し状態の果実を、標準圧力で少なくとも３０分間、必要な場合は少なくとも２倍の体積の水溶液を用いて煮沸する工程、
【００１５】
− 煮沸された果実または粉砕された果実を、酸素含有雰囲気下に少なくとも３０分の時間にわたって冷却する工程、
【００１６】
− 必要な場合は、均質なピューレが得られるまで、冷却された果実または粉砕された果実を粉砕、混合および裏漉しする工程。
【００１７】
驚くべきことに、このように適切な煮沸時間および冷却時間を考慮して製造されたピューレは、消化障害の治療に特に好適であることがわかった；この性質は前記煮沸および冷却時間を順守しないときは発生しないか、または発生したとしても非常にわずかなものである。
【００１８】
最短時間である３０分間は、標準圧力における煮沸時間に適用されるが、該最短煮沸時間は、原材料が加圧下に煮沸される場合は、それに応じて短縮される。
【００１９】
本発明における果実の煮沸は−使用される果実の含水量に応じて−好ましくは少なくとも２倍の体積の水溶液、好ましくは約４倍の体積の水溶液を用いて行われる。この実施形態は、果実全部が煮沸される場合、または含水量の少ない粉砕果実を用いる場合において特に好適である。この場合も、密閉容器内（加圧下）で煮沸を行なうときには、必要な水の量はほんのわずかにまで低減され得る。そうでないと２倍以上の水量では最終生成物が希薄になりすぎるからである。煮沸は、通常、添加物なしに普通の水道水を加えることにより実施される。好適には、煮沸は少なくとも２時間、好ましくは少なくとも３時間、特に少なくとも５時間実施される。冷却過程は、たとえばさらなる熱エネルギーの流入を遮断すること、または果実を煮沸した容器を煮沸場所から常温の場所へ移動することによって行なわれる。すでに前に指摘したように、前記冷却過程も同様に、本発明にかかわるピューレの消化調節特性を生み出すために非常に重要であり、少なくとも３０分間、好ましくは少なくとも５時間、さらにより好ましくは少なくとも６時間（または、５ないし７時間）実施されるべきである。しかしながら１０時間およびそれ以上の冷却時間とすることも可能である。冷却過程においては酸素供給が重要であり、どの操作も空気供給下に行なうことが好ましい。
【００２０】
好ましくは、ピューレの製造時、特に粉砕、混合および裏漉し工程において、品質保持性の向上のためにクエン酸を添加してよい。得られたピューレを通常の食品技術的条件下に続けて低温滅菌することも同様に好適である。
【００２１】
コンシステンシー（Konsistenz）および形状の点においてさらに食欲を促進するように見え、かつ、より容易に摂取可能な最終生成物を得るために、果実は煮沸前に皮むきおよび種取りされていてもよい。この場合、果実を煮沸工程の直前に、粉砕（たとえば裏漉しによって）してもよい。
【００２２】
最良の結果は、半熟ないし成熟したカリカ・パパイヤ果実を用いることによって得られる。パパイヤ果実の成熟状態は、その色によって定義される：未熟の果実は１００％緑色の皮殻を有し、半熟の果実は５０〜７５％黄色であり、成熟果実は８０〜１００％黄色である。
【００２３】
主要な見地によると、本発明は、本発明にかかわる方法によって製造できるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の消化障害の治療剤の製造のための使用に関する。前述のように、本発明にしたがって製造された生成物は、驚くべきことに消化障害の治療、特に慢性便秘、膨満および過敏性腸症候群の治療のために特に良好に適している。なお、該適性が主にカリカ・パパイヤ果実の性質にあるのではなく、本発明にかかわるピューレの特別な調製形態にあることは、さらに驚くべきことである。
【００２４】
その他の優れた見地によると、本発明は、非治療範囲において、たとえば実際に健康であり、消化障害を患っていない人間における消化プロセスの改善のために、たとえば栄養添加物または補栄養剤の形態で、本発明にしたがって製造されたピューレの使用に関する。
【００２５】
本発明の特別の見地は、本発明にかかわる方法にしたがって得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物自体に関する。前述したように、前記調製物はその製造の特別形態、特に適用される煮沸および冷却時間が理由で特に効果的であり、結果として、本発明にしたがって報告された症状に対して特に好適である。
【００２６】
ここで本発明にかかわる調製物の含水量は、好ましくは９〜９０％の範囲であり、各症状は含水量の調整に特に関連している。この点において、含水量は６０〜８５％、特に７０〜８０％が特に好ましいことがわかっている。というのは、このような含水量は高い効き目を生み出すだけでなく、投与においても実質的に有利であるからである。
【００２７】
たとえば樹上成熟して摘み取られた果実は、約８８％の含水量および８〜１２％の含糖量を有する。果実が１：１生成物を製造するために使用される場合は、便秘について改善するために、たとえば以下に記載された服用指示で２倍の用量−すなわち、２匙を２回または２０ｍｌを２回の代わりに、実際にはそれぞれ４匙を２回または４０ｍｌを２回−投与されなければならない。樹上成熟して摘み取られた果実に基づけば、およそ２：１の濃度（これは特に好適な濃度である）で、含水量約７７％および含糖量１６〜２４％の最終生成物が生じる。
【００２８】
正確には、本発明にかかわるピューレの実質的な生成物パラメータも構成するするのは含糖量である。該含糖量は、好ましくは５〜４０％、特に好ましくは１０〜３０％、特に１２〜２６％の範囲である。たとえば老人医学において、糖尿病患者または糖尿病の危険のある患者の治療の際に、含糖量の調整においては特別の配慮がなされなければならない。
【００２９】
特に驚くべきことは、本発明にしたがって得られる調製物の有効性は、特に製造方法が長時間にわたる煮沸過程も含むという事実に基づいているということである。これは、主に消化工程および特に慢性便秘の改善における作用の観点で注目すべきである。というのは、パパイヤ調製物の明確な消化促進作用に関する公知のあらゆる出版物は、パパイン酵素の一般的な消化促進作用を拠り所とする、すなわちパパインの作用に基づいているためである。しかしながら、パパインは処理温度が約８５℃まで上がると分解し、かつ効果がなくなるため、本発明にかかわる製造方法は従来技術に完全に逆行し、かつ矛盾することがわかった。結果として、実施例に示されている結果−とりわけ慢性便秘と慢性下痢において効果を実証している臨床研究のものであるが−は、明白なパパイン分解形態の製造方法であることを考慮しても、なおさら驚くべきことであった。
【００３０】
本発明にしたがって得られる調製物は、優れた予防的および治療的性質を有し、特に
特別な免疫強化および創傷治癒促進の、特に下腿潰瘍（Ulcus cruris）についての効果、ならびに糖尿病患者におけるインスリン必要量の低減、活力増強およびパーキンソン病患者の状態の改善のための効果が、本発明にしたがって得られる調製物を用いて行なわれる臨床研究の枠組の中で観察されている。そのため、これらの症状は、消化障害の治療に加えて、確かに本発明の際立った見地を構成する。
【００３１】
用量は、治療される疾病の各臨床特性に応じて強く変化し得る。したがって、たとえば慢性下痢の治療には、充分な作用が生じさせるために便秘の治療よりも実質的に少ない用量が必要とされ、そのために含水量も、たとえば慢性便秘の治療のために、さらに低い範囲（たとえば７０〜８５％の間）に調節され、他方、下痢の治療に使用される薬剤については、より多い含水量、かつ、より少ない用量が適用される。
【００３２】
含水量の調整は煮沸過程の流れの中で簡単な方法で行なうことができる。使用される果実の含水量に応じて、本発明にかかわる製造方法において水を添加してもよいし、または添加しなくてもよい；たとえばパパイヤがすでに粉砕（すりつぶし、裏漉しなど）された形態で煮沸過程に供された場合、水の添加は好ましくは省略することができる。この製造形態は、本発明にかかわるパパイヤピューレの現地での製造において特に有利であることがわかった。というのは、前記果実は通常、収穫時において高い含水量を有するからである。
【００３３】
本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、もちろんこれらの実施例に制限されるものではない。
【実施例】
【００３４】
１．カリカ・パパイヤ果実からの本発明にかかわるピューレの製造
【００３５】
皮殻に少なくとも２０％の黄色部分を有するパパイヤ果実１００ｋｇを皮むきおよび種取りし、５００リットル煮沸容器の中に充填し、水道水３００リットルを添加した。容器を開けたまま、果実を引き続き水で３時間煮沸し、次に開放して６時間室温で冷却させた。
【００３６】
冷却後、この煮沸物に対して、ｐＨ値が約３．８％にまで下がるまでクエン酸を添加した（約６００ｇ）。
【００３７】
その後、冷却した煮沸物を混合または裏漉しして微細なピューレとし、１リットルガラス容器の中に入れ、密閉し、低温滅菌した。
【００３８】
２．本発明にかかわるピューレの大規模製造
【００３９】
多量に製造するため、特に現地（パパイヤ原産国）で製造を行なうためには、次の前加工が有利であることがわかっている：
【００４０】
果実が洗浄され、それに続き皮殻と種子が機械的に取り除かれる（果実は、この段階ではすでに種子を取り除くために裏漉しにかけられいる。したがって、煮沸後の裏漉しを省いてもよい。）。その後、クエン酸を添加してｐＨを３．５〜５．０、特に３．８〜４．４に調整され、それによりピューレが低温滅菌され、無菌状態で容器に充填される。これにより、ピューレは空輸または海上輸送することができる。
【００４１】
半熟ないし成熟パパイヤからなる半生成物は、欧州市場で入手できる果実が有するよりも高い含水量、たとえば８８％の含水量を有する場合、特に粉砕がすでに煮沸前に行われている場合は、煮沸のために水を添加する必要はまったくない。製造技術の理由から望ましいコンシステンシー（Konsistenz）および濃度にするため、半生成物は、含水量が約７７％まで下がり、含糖量が約１６％まで上がる（後者は未熟で摘み取られた果実で約５％、半熟ないし成熟の状態で摘み取られた果実で約８〜１２％である）程度にまで、煮沸工程により濃縮しさえしてもよい。実際には、通常「生ピューレ」１リットルを「既製ピューレ」約１／２リットルに濃縮されることによって実現される。
【００４２】
煮沸および冷却過程−これらは、効果を得るために不可欠であり、変更されることはない−の後に２つの好ましい包装方法がある：
【００４３】
Ａ）ガラス包装
この場合においては、ピューレ濃縮物（食料品条令によると、２：１の濃度以上のものが濃縮物と呼ばれる）をガラス瓶の中に充填し、それに続き低温滅菌した。
【００４４】
Ｂ）チューブ袋包装またはスティックパック包装
ピューレ濃縮物はスティックパック（各２０ｍｌ）に分けて充填され、溶接され、それに続き低温滅菌もされた。または、高温状態で無菌で直ちに充填された。
【００４５】
３．慢性便秘を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用の研究
【００４６】
３．１ 研究調製物の説明
樹上成熟して摘み取られたパパイヤ果実を皮むきおよび種取りし、それに続き３０分〜５時間少なくとも２倍の体積の水溶液で煮沸した。その後、乾燥された果実を少なくとも３０分かけて酸素含有雰囲気下で冷却し、裏漉しし、クエン酸を添加した。この研究のために、調製物はガラス容器に充填し、低温滅菌した。開放後はガラス容器を冷蔵庫に保管した。
【００４７】
３．２ 研究計画
この研究においては、主に動くことのできない老人センターの患者または居住者４０人が採用された。全員が医師による慢性便秘の診断を受けてた。全員が一日一回ないし少なくとも週３回緩下薬を摂取していた。９５％以上がマクロゴール（Ｍｏｖｉｃｏｌ（登録商標））を摂取していた。
【００４８】
以下の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
− 重症度の高い心不全
− 現在のモルヒネ治療
【００４９】
研究経過は、１９日間の予備期間、本発明にかかわる調整物を１日２回投与（朝食前に少量の水で２匙、昼食前に少量の水で２匙）する３５日間の検査期間１と、本発明にかかわる調整物が午前中の投与のみに低減（朝食前に少量の水で２匙）される１９日間の検査期間２に区分された。
【００５０】
全検査期間中において、患者の排便挙動は、非常に正確に特別な記録用紙に記録された。
【００５１】
“回避（escape）”治療として、つまり研究調製物の投与にもかかわらず排便が行われなかったときは、排便のない３日目にミクロクリスト（Mikroklist（登録商標））が２つ投与され、排便のない４日目にレラキシル（Relaxyl（登録商標））が１つ投与された。
【００５２】
３．３ 研究経過
前記判定基準を満たした患者もしくは居住者４０人が本研究に採用された。
【００５３】
予備段階においては、８人の患者がこの研究から除外された。理由は順応性がなかったこと、本発明にかかわる調製物の風味を嫌ったこと、または移動制限されていたにもかかわらず時々自力でトイレを利用した患者がいたため排便の管理が充分になされなかったことである。
【００５４】
検査段階１においては、患者１３人（残り合計３２人中）に便秘率（排便なしの日数を排便のある日数で割った商）に改善が見られた。たとえば、０は毎日排便があること意味し、１は排便なしの日が５０％であることを意味する。
【００５５】
患者５人は、予備段階と比較して排便なしの日がわずかに増加したが、検査段階２においては、予備段階と比較して明らかに改善が見られた。患者１１人には、便秘率の悪化が見られた。患者４人は予備段階と同じ便秘率を示した−つまり悪化もまったく見られなかった。
【００５６】
検査段階２においては、合計で患者１８人が引き続き観察された。その中の患者１３人には、用量を低減したにもかかわらず、さらなる連続的な便秘率の低下が見られた。患者３人に、予備段階に比べて便秘率に漸進的な上昇が生じた（もしかすると、ここでは薬物の介入を考慮する必要がある。というのは、前記患者は複数の向精神薬を摂取したためである。）。この場合、研究調整物の用量を多くした別個の検査を行なうことが推奨される。患者１人は、全研究期間中に毎日排便があった。患者１人は、検査段階１と比較して、検査段階２（用量低減）では悪化が見られたが、予備段階よりは明らかに良好であった。
【００５７】
３．４ まとめ
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって調製されたパパイヤパルプ形態（＝ＣＡＲＩＣＯＬ（登録商標））を用いて、老人部門の患者または居住者（不動状態、多発罹病状態）４０人について実施したこの予測研究により、緩下薬の介入なしの排便習慣の改善に及ぼす重大な効果が証明できた。特に指摘しておくべきことは、いわゆるアレキサンダー注射（この場合、用量は非常に正確に守ることができる）によって調整物が投与されたＰＥＧプローブを有する女性患者における便秘率の経過についてである：予備段階 １．３８、第１検査段階 ０．４、第２検査段階 ０。
【００５８】
４．慢性便秘の治療のための本発明にかかわるパパイヤピューレの使用
本発明にかかわるパパイヤピューレは、消化工程の−特に下痢、便秘（慢性便秘も含む）、膨満または過敏性腸症候群症における−調節または改善をする。
【００５９】
そのために、２匙のパパイヤピューレが朝食時および昼食時にそれぞれ摂取される。多くの場合、消化調節作用は、翌日または翌々日にすでに開始している。
【００６０】
５．慢性下痢を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用の研究
【００６１】
研究計画：
年金生活者用アパートの養護ステーションにおける患者または居住者１０人−その大部分が下痢を患っている−が適応観察により採用された。
【００６２】
次の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
【００６３】
患者４人について２週間および患者６人について３．５週間の予備期間の後、患者にカリコール（ＣＡＲＩＣＯＬ（登録商標））（本発明にかかわるパパイヤ調製物）が２治療段階で投与された。段階１において、カリコール（登録商標）がそれぞれ３．５週間（患者６人について）および５週間（患者４人について）１倍の濃度で１日２回投与された。排便挙動は非常に正確に記録された。
【００６４】
その後、治療は３週間中断された。
【００６５】
それに続く段階２において、カリコール（登録商標）の投与は２倍の濃度で６週間にわたり１日２回継続された。
【００６６】
用量：
段階１：カリコール（登録商標）の１倍の濃度で一日の用量４０ｍｌ（これは２×２匙の量に相当する）。摂取はそれぞれ朝と昼の食事直前に行われた。
【００６７】
段階２：カリコール（登録商標）の２倍の濃度で一日の用量４０ｍｌ（これは２×２匙の量に相当する）。摂取はそれぞれ朝と昼の食事直前に行われた。
【００６８】
記録：
参加する各居住者の氏名、年齢、性別、手術、診断および進行中の薬物療法といったような既往データが特別なデータシートにリストアップされた。
【００６９】
日々のカリコール（登録商標）の投与および排便形態は、いわゆる排便シートに記録された。
【００７０】
記録において、次の排便形態の間で区別がなされた：
０＝排便なし
Ｉ＝通常の排便
＋＝少量の排便
〜＝液状
§＝軟便状
Ｈ＝硬い
【００７１】
結果：
予備段階の初期において、軟便／液便の平均割合は４日／週であり、普通便の平均割合は２．５日／週であった。
【００７２】
治療段階の開始直後、すでに軟便／液便および普通便の間の均衡が達成できた。
【００７３】
段階１の最後の週において、普通便の平均割合は約５日／週に達し、軟便／液便の平均割合は週あたり約１日に低減できた。
【００７４】
この段階１の観察期間中において、全被検者１０人の軟便／液便の日の大半は、普通便の日の大半へと逆転できた。
【００７５】
３週間の中断後、治療初期の段階２における普通便の平均割合はたった約３．８日／週であり（段階１の終了時には５日／週）、軟便／液便の平均割合は２．７日／週であった。
【００７６】
段階２の最後の週において、普通便の平均割合は約３．１日／週に達し、軟便／液便の平均割合は、週あたり約１．８日に低減できた。
【００７７】
段階１と段階２を比較すると次のことがわかる：
老人患者の場合、治療の中断後、排便が再び元の形態に戻る傾向がある。
【００７８】
慢性下痢の場合、１倍のカリコール（登録商標）濃度による段階１の治療は、段階２の２倍の濃度による治療よりも優れた結果をもたらす。段階１において、治療開始から何らかの反応があるまでの時間は、段階２よりも実質的に短く、段階１における普通便は、段階２よりも実質的に高い値に達した（段階１における普通便および軟便／液便の間の差は、段階２よりも実質的に大きい。グラフ参照）。
【００７９】
また、２倍の濃度のカリコール（登録商標）を用いた段階２の観察期間中、被験者１０人中８人においてのみ、軟便／液便の日の大半が普通便の日の大部分に転換できた。
【００８０】
まとめ：
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって調製されたパパイヤパルプ形態（カリコール（登録商標））を用いて老人部門の患者または居住者１０人（多発罹病状態、部分的に不動状態）について実施されたこの適用観察により、慢性下痢の排便習慣の改善に対する顕著な効果を示すことができた。
【００８１】
指摘しておくべきことは、摂取中に被観察患者の一人において長年存在していた下腿腫瘍（Ulcus cruris）について、驚くべき、かつ特筆に値するほど広範囲にわたる改善が見られたことである。
【００８２】
６．慢性便秘を患う老人患者における本発明にかかわるパパイヤ調製物の作用に関するさらなる研究
【００８３】
研究計画
大部分は動くことができない老人部門の患者１８人がこの研究に採用された。全員が医師による便秘の診断を受けており、毎日ないし週に数回緩下薬を摂取していた。
【００８４】
次の判定基準の少なくとも１つを満たす患者または居住者は除外された：
− 既知の悪性腫瘍
− ストーマ（Stoma）
− 血便
− 重症度の高い心不全
− 現在のモルヒネ治療
【００８５】
研究経過は、２５日間の予備期間、本発明にかかわる調製物が１日２回投与（朝食前に少量の水で３匙、昼食前に少量の水で３匙）される３５日間の検査期間１、調製物が午前中の投与のみに低減（朝食前に少量の水で２匙）された２１〜２８日間の検査期間２に区分された。
【００８６】
全検査期間中に、患者の排便挙動は非常に正確に特別な記録用紙に記録された。
【００８７】
“回避（escape）”治療として、すなわち研究調製物の投与にもかかわらず排便が行われなかったときは、排便のない３日目にレチカルボン（Lecicarbon（登録商標））が２つ投与され、排便のない４日目にミクロクリスト（Mikroklist（登録商標））が２つ投与された。
【００８８】
研究経過
前記判定基準を満たした患者１８人が本研究に採用された。
【００８９】
検査段階１において、患者１２人（合計１８人中）に予備段階と比較して便秘率（排便なしの日数を排便ありの日数で割った商。たとえば０は毎日排便があることを意味し、１は排便なしの日数が５０％であることを意味する。）の改善が見られた。患者２人は、予備段階と比較して排便なしの日はわずかに増加しただけであったが、検査段階２で予備段階と比較して顕著な改善が見られた。患者４人には便秘率の悪化が見られた。
【００９０】
検査段階２において、残りの合計１４人の患者が引き続き観察された。そのうち５人の患者には、用量を低減したにもかかわらず、さらに便秘率の連続的な低下が見られた。患者３人には、検査段階２において朝食前に１回２匙（３分の１用量）に用量を低減したにもかかわらず、検査段階１と比較して変化が見られなかった。検査段階２（用量低減）においては、患者３人に検査段階１と同様に悪化が現れたが、予備段階に比べて顕著な改善が見られた。患者３人は、予備段階に比べて便秘率が上昇した。これらの場合、研究調製物の用量を高めて別の検査を行なうことが推奨される。
【００９１】
便秘率の改善に加えて、介入の経過も注目に値する。予備段階の第１週中において、依然として“回避薬品（escape medication）”を２１回投与する必要がある場合であっても、介入は検査段階１の最後の週で９回に、検査段階２（用量低減）の最後の週で５回ないし３回までに低減できた。
【００９２】
まとめ
いわゆる補栄養剤、すなわち本発明にしたがって製造されたパパイヤパルプ形態（＝カリコール（登録商標））を用いて老人部門患者１８人（不動状態、多発罹病状態）について実施されたこの予測研究により、緩下薬による介入なしに排便習慣の改善への重大な効果を証明できた。
【００９３】
７．実施された実験に関連する追加の臨床観察
【００９４】
前記第３〜６項のいずれか１項で実施された研究の枠組の中で、次の臨床観察が報告された：
【００９５】
かなりの長期間起きる意志がなく非常に意識が朦朧としている患者が、本発明にかかわる薬剤を数日間にわたって摂取した後、新たなエネルギーを得て、再び床から離れたいと望み、彼の話す言語が再び明瞭になった。
【００９６】
１年以上にわたって足の開口潰瘍（下腿潰瘍（Ulcus cruris））を患っていた女性１人について、皮膚移植を含む様々な治療を行なったがまったく改善がもたらされなかった。この女性は消化障害を抱えていなかったにもかかわらず、彼女は本発明にかかわる薬剤を摂取することを望み、３か月にわたり非常に一貫して摂取を行なったところ、結果として足は治癒した。
【００９７】
女性糖尿病患者においては、本発明にかかわる薬剤の投与を数週間行なった後、開口した足の痛みがかなり改善し、インスリンの注射がより少量で済むようになった。
【００９８】
パーキンソン病を患っている患者の運動機能は、本発明にしたがって製造されたパパイヤ抽出物による治療後、見るからに改善できた。
【００９９】
したがって、「慢性便秘」および「慢性下痢」の症状について実施された研究の枠組における前記の観察から、本発明にかかわる薬剤も物質代謝、体の防衛力、パーキンソン病患者の状態、創傷治癒、および血液循環にさえ、確かに明確な効果を与えることがわかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カリカ・パパイヤ果実からのピューレ調製物の製造方法であって、
− 果実または粉砕された果実、特に裏漉し状態の果実を、標準圧力で少なくとも３０分間、必要な場合は少なくとも２倍の体積の水溶液を用いて煮沸する工程、
− 煮沸された果実または粉砕された果実を、酸素含有雰囲気下に少なくとも３０分の時間にわたって冷却する工程、
− 必要な場合は、均質なピューレが得られるまで、冷却された果実または粉砕された果実を粉砕、混合および裏漉しする工程
からなることを特徴とする方法。
【請求項２】
煮沸が少なくとも２時間実施されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
冷却が少なくとも５時間実施されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
ピューレの製造時に、ピューレのｐＨ値が好ましくは３．５〜５．０、特に３．８〜４．４になる量でクエン酸が添加されることを特徴とする請求項１、２または３記載の方法。
【請求項５】
カリカ・パパイヤ果実が煮沸前に皮むきおよび種取りされることを特徴とする請求項１、２、３または４記載の方法。
【請求項６】
得られたピューレが低温滅菌されることを特徴とする請求項１、２、３、４または５記載の方法。
【請求項７】
カリカ・パパイヤ果実が半熟ないし成熟であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５または６記載の方法。
【請求項８】
消化障害の治療剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項９】
消化障害が慢性便秘、膨満および過敏性腸症候群からなる群より選択されることを特徴とする請求項８記載の使用。
【請求項１０】
免疫系強化用薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１１】
創傷治癒促進剤、特に下腿潰瘍（Ulcus cruris）におけるものの製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１２】
糖尿病患者におけるインスリン必要量を低減するための薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１３】
活力増強剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１４】
パーキンソン病患者の状態を改善するための薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１５】
請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物。
【請求項１６】
含水量９〜９０％、好ましくは６０〜８５％、特に７０〜８０％であることを特徴とする請求項１５記載のピューレ調製物。
【請求項１７】
含糖量５〜４０％、好ましくは１０〜３０％、特に１２〜２６％であることを特徴とする請求項１５または１６記載のピューレ調製物。
【請求項１】
カリカ・パパイヤ果実からのピューレ調製物の製造方法であって、
− 果実または粉砕された果実、特に裏漉し状態の果実を、標準圧力で少なくとも３０分間、必要な場合は少なくとも２倍の体積の水溶液を用いて煮沸する工程、
− 煮沸された果実または粉砕された果実を、酸素含有雰囲気下に少なくとも３０分の時間にわたって冷却する工程、
− 必要な場合は、均質なピューレが得られるまで、冷却された果実または粉砕された果実を粉砕、混合および裏漉しする工程
からなることを特徴とする方法。
【請求項２】
煮沸が少なくとも２時間実施されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
冷却が少なくとも５時間実施されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
ピューレの製造時に、ピューレのｐＨ値が好ましくは３．５〜５．０、特に３．８〜４．４になる量でクエン酸が添加されることを特徴とする請求項１、２または３記載の方法。
【請求項５】
カリカ・パパイヤ果実が煮沸前に皮むきおよび種取りされることを特徴とする請求項１、２、３または４記載の方法。
【請求項６】
得られたピューレが低温滅菌されることを特徴とする請求項１、２、３、４または５記載の方法。
【請求項７】
カリカ・パパイヤ果実が半熟ないし成熟であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５または６記載の方法。
【請求項８】
消化障害の治療剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項９】
消化障害が慢性便秘、膨満および過敏性腸症候群からなる群より選択されることを特徴とする請求項８記載の使用。
【請求項１０】
免疫系強化用薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１１】
創傷治癒促進剤、特に下腿潰瘍（Ulcus cruris）におけるものの製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１２】
糖尿病患者におけるインスリン必要量を低減するための薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１３】
活力増強剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１４】
パーキンソン病患者の状態を改善するための薬剤の製造のための請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物の使用。
【請求項１５】
請求項１、２、３、４、５、６または７記載の方法により得られるカリカ・パパイヤ果実からなるピューレ調製物。
【請求項１６】
含水量９〜９０％、好ましくは６０〜８５％、特に７０〜８０％であることを特徴とする請求項１５記載のピューレ調製物。
【請求項１７】
含糖量５〜４０％、好ましくは１０〜３０％、特に１２〜２６％であることを特徴とする請求項１５または１６記載のピューレ調製物。
【公表番号】特表２００６−５１０６２４（Ｐ２００６−５１０６２４Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５４８４８（Ｐ２００４−５５４８４８）
【出願日】平成１５年１１月２６日（２００３．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４７８５０
【国際公開日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（５０５１９４３３２）ジ クワン インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月２６日（２００３．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４７８５０
【国際公開日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（５０５１９４３３２）ジ クワン インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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