ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬としてのスピロ環誘導体
この発明は、一般式（Ｉ）［式中、点線は任意の追加結合であり；ｎはゼロ又は１〜４の整数であり；Ｒ１は、水素；シクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、(ＣＯ)Ｒ３；(ＳＯ２)Ｒ４；シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；Ｒ２は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は(ＣＯ)Ｒ５であり；Ｘは、ＣＨ２、酸素又はＮＲ６であり；Ｙは、結合、ＣＨＲ７又はＮＲ８であり；Ｚは、酸素、ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、明細書において更に定義したとおりである］及びその薬剤的に許容できる塩に従う新規のヒストン脱アセチル化酵素阻害薬に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は、任意の追加結合であり；
ｎは、ゼロ又は１〜４の整数であり；
Ｒ１は、水素；シクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；(ＣＯ)Ｒ３；（ＳＯ２）Ｒ４；シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は(ＣＯ)Ｒ５であり；
Ｘは、ＣＨ２；酸素又はＮＲ６であり；
Ｙは、結合；ＣＨＲ７又はＮＲ８であり；
Ｚは、酸素；ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり；
Ｒ３は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールにより任意に置換されるＯ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−アリール；又はＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、ＯＨ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ６は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素であるか又は前記追加結合が存在する場合には不在であり；
Ｒ８は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は、水素であるか又は前記追加結合が存在する場合には不在であり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；又はＣ１−Ｃ６アシルアミノであり；
Ｒ１１は、酸素、硫黄又はＮＯＲ１６であり；
Ｒ１２は、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；或いは、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合する窒素と共に、ＮＲ１７、Ｏ又はＳから選択される１個以上の更なるヘテロ原子を環中に任意に含有するＣ４−Ｃ９複素環を形成し；
Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール又はヘテロアリールであり；或いは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する窒素と共に、ＮＲ１８、Ｏ又はＳから選択される１個以上の更なるヘテロ原子を環中に任意に含有するＣ４−Ｃ９複素環を形成し；
Ｒ１６は、水素；又はアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７及びＲ１８は、独立して、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換される(ＣＯ)−Ｃ１−Ｃ６アルキル；アリールにより任意に置換される(ＣＯ)−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＣＯ)−Ｏ−アリール；(ＣＯ)−ＮＲ１９ＮＲ２０；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換される(ＳＯ２)−Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＳＯ２)−アリール；又は(ＳＯ２)−ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
但し、前記追加結合が存在する場合、そのときのＹ及びＺはＣＨである］の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２】
前記アルキル基、アルコキシ基、及びアシルアミノ基が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、及びＣ１−Ｃ４アシルアミノ基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記点線が、任意の追加結合であり；
ｎは、ゼロ又は１であり；
Ｒ１は、水素；フェニル若しくは５〜１０員環ヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；シクロアルキル；(ＣＯ)Ｒ３；（ＳＯ２）Ｒ４；フェニル；又は５〜１０員環ヘテロアリールであり；ここで、前記ヘテロアリールが、窒素、酸素又は硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有し；
Ｒ２は、フェニル又は(ＣＯ)ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｘは、酸素又はＮＲ６であり；
Ｙは、結合；ＣＨＲ７又はＮＲ８であり；
Ｚは、酸素；ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり；
Ｒ３は、フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；フェニル；Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；又はＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はフェニルであり；
Ｒ６は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７は、存在する場合に水素であり；
Ｒ８は、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル又はベンジルであり；
Ｒ９は、存在する場合に水素であり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ４アシルアミノであり；
Ｒ１１は、酸素又はＮＯＲ１６であり；
Ｒ１２は、水素；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；又はフェニルであり；
Ｒ１３は、水素；又はフェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素又はフェニルであり；
Ｒ１６は、水素；又はフェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
但し、前記追加結合が存在する場合、そのときのＹ及びＺはＣＨである
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
(Ｅ)-３-{４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ヒドロキシ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-アセチルアミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ベンジルオキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-メチルオキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ヒドロキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１-ベンジル-３',４'-ジヒドロ-４'-オキソ-スピロ[ピペリジン-４,２'(１'Ｈ)-キナゾリン]-６'-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ピリミジン-２-イル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-４-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メタンスルホニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニルスルホニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-フェニル-プロピル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(１Ｈ-インドール-３-イル)エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メチル-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ビフェニル-４-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(６-フルオロ-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(５-フルオロ-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-フルオロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-クロロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(２-フルオロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(３-メトキシ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メチル-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-アミノ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メチルアミノ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１-メチル-１Ｈ-インドール-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(キノリン-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(キノリン-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ビフェニル-２イル-メチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-イソプロピル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-シクロペンチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１-フェニル-エチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-チアゾリル-４イル-メチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチル-３,４-ジヒドロ-３-ブチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-フルオロ-フェニル)-エチル]-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を一種以上含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
ａ'）式：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ及びＹは請求項１で定義したとおりである］の化合物を式ＨＮＯＲ１６［式中、Ｒ１６は請求項１で定義したとおりである］の化合物で処理し、式（Ｉ）［式中、ＺはＣ＝ＮＯＲ１６である］の化合物を得る工程、又は
ａ''）式：
【化３】
［式中、Ｚは酸素、ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり、Ｒ１１は酸素又は硫黄である］の化合物を保護されたヒドロキシルアミンで処理し、次に脱保護反応を行い、式（Ｉ）［式中、ＺはＣ＝ＮＯＲ１６以外である］の化合物を得る工程
を備えることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８】
ａ'）の場合、塩基の存在下、適切な溶媒中で反応を行うことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記溶媒が、エタノール又はジメチルホルムアミドであり、前記塩基がピリジンであることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ａ''）の場合、縮合剤と任意には塩基の存在下、適切な溶媒中で、前記保護されたヒドロキシルアミンとの反応を行うことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミドであり、前記縮合剤が、１-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミドであり、任意の前記塩基が、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンであることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は、任意の追加結合であり；
ｎは、ゼロ又は１〜４の整数であり；
Ｒ１は、水素；シクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；(ＣＯ)Ｒ３；（ＳＯ２）Ｒ４；シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は(ＣＯ)Ｒ５であり；
Ｘは、ＣＨ２；酸素又はＮＲ６であり；
Ｙは、結合；ＣＨＲ７又はＮＲ８であり；
Ｚは、酸素；ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり；
Ｒ３は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールにより任意に置換されるＯ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−アリール；又はＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、ＯＨ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ６は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素であるか又は前記追加結合が存在する場合には不在であり；
Ｒ８は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は、水素であるか又は前記追加結合が存在する場合には不在であり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；又はＣ１−Ｃ６アシルアミノであり；
Ｒ１１は、酸素、硫黄又はＮＯＲ１６であり；
Ｒ１２は、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；或いは、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合する窒素と共に、ＮＲ１７、Ｏ又はＳから選択される１個以上の更なるヘテロ原子を環中に任意に含有するＣ４−Ｃ９複素環を形成し；
Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール又はヘテロアリールであり；或いは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する窒素と共に、ＮＲ１８、Ｏ又はＳから選択される１個以上の更なるヘテロ原子を環中に任意に含有するＣ４−Ｃ９複素環を形成し；
Ｒ１６は、水素；又はアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７及びＲ１８は、独立して、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換される(ＣＯ)−Ｃ１−Ｃ６アルキル；アリールにより任意に置換される(ＣＯ)−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＣＯ)−Ｏ−アリール；(ＣＯ)−ＮＲ１９ＮＲ２０；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換される(ＳＯ２)−Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＳＯ２)−アリール；又は(ＳＯ２)−ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素；アリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；又はヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、水素；又はアリール若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
但し、前記追加結合が存在する場合、そのときのＹ及びＺはＣＨである］の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２】
前記アルキル基、アルコキシ基、及びアシルアミノ基が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、及びＣ１−Ｃ４アシルアミノ基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記点線が、任意の追加結合であり；
ｎは、ゼロ又は１であり；
Ｒ１は、水素；フェニル若しくは５〜１０員環ヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；シクロアルキル；(ＣＯ)Ｒ３；（ＳＯ２）Ｒ４；フェニル；又は５〜１０員環ヘテロアリールであり；ここで、前記ヘテロアリールが、窒素、酸素又は硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有し；
Ｒ２は、フェニル又は(ＣＯ)ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｘは、酸素又はＮＲ６であり；
Ｙは、結合；ＣＨＲ７又はＮＲ８であり；
Ｚは、酸素；ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり；
Ｒ３は、フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；フェニル；Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；又はＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はフェニルであり；
Ｒ６は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７は、存在する場合に水素であり；
Ｒ８は、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル又はベンジルであり；
Ｒ９は、存在する場合に水素であり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ４アシルアミノであり；
Ｒ１１は、酸素又はＮＯＲ１６であり；
Ｒ１２は、水素；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；又はフェニルであり；
Ｒ１３は、水素；又はフェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素又はフェニルであり；
Ｒ１６は、水素；又はフェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
但し、前記追加結合が存在する場合、そのときのＹ及びＺはＣＨである
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
(Ｅ)-３-{４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-７-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ヒドロキシ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-アセチルアミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ベンジルオキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-メチルオキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-４-ヒドロキシイミノ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルオキシカルボニル-３-オキソ-スピロ[ベンゾフラン-２(３Ｈ),４'-ピペリジン]-５-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１-ベンジル-３',４'-ジヒドロ-４'-オキソ-スピロ[ピペリジン-４,２'(１'Ｈ)-キナゾリン]-６'-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ピリミジン-２-イル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-メチル-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-メトキシ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-クロロ-ベンジル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ピリジン-４-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メタンスルホニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニルスルホニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(３-フェニル-プロピル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(１Ｈ-インドール-３-イル)エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-メチル-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ビフェニル-４-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(６-フルオロ-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(５-フルオロ-１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-フルオロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-クロロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(２-フルオロ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(３-メトキシ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メチル-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-アミノ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-メチルアミノ-フェニル)-エチル]-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１-メチル-１Ｈ-インドール-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(キノリン-２-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(キノリン-３-イルメチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(ビフェニル-２イル-メチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-イソプロピル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-シクロペンチル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-３-メチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(４-フルオロ-ベンジル)-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-３,４-ジヒドロ-３-ベンジル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(１-フェニル-エチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-チアゾリル-４イル-メチル)-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-エチル-３,４-ジヒドロ-３-ブチル-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-[２-(４-フルオロ-フェニル)-エチル]-３,４-ジヒドロ-４-オキソ-スピロ[２Ｈ-(１,３)-ベンゾオキサジン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-２'-フェニル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-メチル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-アセチル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンジル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-ベンゾイル-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{１'-(２-フェニル-エチル)-２'-フェニルカルバモイル-４-オキソ-スピロ[クロマン-２,４'-ピペリジン]-６-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を一種以上含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
ａ'）式：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ及びＹは請求項１で定義したとおりである］の化合物を式ＨＮＯＲ１６［式中、Ｒ１６は請求項１で定義したとおりである］の化合物で処理し、式（Ｉ）［式中、ＺはＣ＝ＮＯＲ１６である］の化合物を得る工程、又は
ａ''）式：
【化３】
［式中、Ｚは酸素、ＣＲ９Ｒ１０又はＣ＝Ｒ１１であり、Ｒ１１は酸素又は硫黄である］の化合物を保護されたヒドロキシルアミンで処理し、次に脱保護反応を行い、式（Ｉ）［式中、ＺはＣ＝ＮＯＲ１６以外である］の化合物を得る工程
を備えることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８】
ａ'）の場合、塩基の存在下、適切な溶媒中で反応を行うことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記溶媒が、エタノール又はジメチルホルムアミドであり、前記塩基がピリジンであることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ａ''）の場合、縮合剤と任意には塩基の存在下、適切な溶媒中で、前記保護されたヒドロキシルアミンとの反応を行うことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミドであり、前記縮合剤が、１-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミドであり、任意の前記塩基が、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンであることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５１６５９４（Ｐ２０１１−５１６５９４Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４４３４（Ｐ２０１１−５０４４３４）
【出願日】平成２１年４月１４日（２００９．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４３７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２７６０９
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（５１００５４５９９）ダック ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月１４日（２００９．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４３７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２７６０９
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（５１００５４５９９）ダック ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ (2)
【Ｆターム（参考）】
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