ヒト化抗β７アンタゴニストおよびその使用
本発明は治療用の抗ベータ７抗体、これらの抗体を含む組成物及びその使用方法を提供する。本発明はＭＡｄＣＡＭ−アルファ４ベータ７結合及び胃腸上皮への白血球リクルートメント、結合及びアレルギー、喘息、ＩＢＤ（例えばクローン病及び潰瘍性結腸炎）、糖尿病、移植に関わる炎症、対宿主性移植片病及び／又は同種移植片障害及びベータ７インテグリンにより媒介される他の生物学的／生理学的な活性の調節を包含する、ベータ７インテグリン媒介経路を調節することに関連する方法、組成物、キット及び製造物品を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ベータ７結合ポリペプチド又は抗体であって、該ポリペプチド又は抗体は、
（ａ）下記：
（ｉ）配列Ａ１−Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）であるもの、
（ｉｉ）配列Ｂ１−Ｂ８を含むＨＶＲ−Ｌ２、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）であるもの、
（ｉｉｉ）配列Ｃ１−Ｃ１０を含むＨＶＲ−Ｌ３、ここでＣ１−Ｃ１０はＱＱＧＮＳＬＬＰＮＴ（配列番号３）であるもの、
（ｉｖ）配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であるもの、
（ｖ）配列Ｅ１−Ｅ１７を含むＨＶＲ−Ｈ２、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）であるもの；および、
（ｖｉ）配列Ｆ１−Ｆ１１を含むＨＶＲ−Ｈ３、ここでＦ１−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）であるもの、
からなる群より選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；
を含む、抗ベータ７結合ポリペプチド又は抗体。
【請求項２】
少なくとも１つの変異体ＨＶＲを含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体であって、該変異体ＨＶＲが配列番号１、２、３、４、５又は６に示す何れかの配列において、少なくとも１つの残基の修飾を含む、ポリペプチド又は抗体。
【請求項３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１内のＡ８がＳ、Ｄ又はＴであり、かつＡ９がＬである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１又は７又は８又は９を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号２又は６７又は６８を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号３を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号４を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号５を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が相対的な位置Ｆ２−Ｆ１１に対して配列番号６又は６６を含むか、相対的な位置Ｆ１−Ｆ１１に対して配列番号６３又は６４又は６５を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項５】
前記ポリペプチド又は抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３からなる群より選択される１、２、３、４、５又は６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含み、ここで：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｌ１はアミノ酸配列Ａ１−Ａ１１を含み、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）；ＲＡＳＥＳＶＤＳＬＬＨ（配列番号７）、ＲＡＳＥＳＶＤＴＬＬＨ（配列番号８）、又はＲＡＳＥＳＶＤＤＬＬＨ（配列番号９）又は配列番号１、７、８又は９の変異体であり、ここで、アミノ酸Ａ２はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ３はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ４はＥ、Ｖ、Ｑ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ５はＳ、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ６はＶ、Ｒ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及びＱからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ７はＤ、Ｖ、Ｓ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ８はＤ、Ｇ、Ｎ、Ｅ、Ｔ、Ｐ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ９はＬ、Ｙ、Ｉ及びＭからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１０はＬ、Ａ、Ｉ、Ｍ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１１はＨ、Ｙ、Ｆ及びＳからなる群より選択され；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ２はアミノ酸配列Ｂ１−Ｂ８を含み、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）、ＲＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６７）又はＸＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６８、ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）又は配列番号２、６７又は６８の変異体であり、ここでアミノ酸Ｂ１はＫ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ及びＸからなる群より選択され（ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ４はＳ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ５はＱ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ６はＳ、Ｄ、Ｌ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ７はＩ、Ｖ、Ｅ及びＫからなる群より選択され；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ３はアミノ酸配列Ｃ１−Ｃ９を含み、ここでＣ１−Ｃ９はＱＱＧＮＳＬＰＮＴ（配列番号３）又は配列番号３の変異体であり、ここでアミノ酸Ｃ８はＮ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＹからなる群より選択され；
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｈ１はアミノ酸配列Ｄ１−Ｄ１０を含み、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であり、
（ｖ）ＨＶＲ−Ｈ２はアミノ酸配列Ｅ１−Ｅ１７を含み、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）又は配列番号５の変異体であり、ここでアミノ酸Ｅ２はＹ、Ｆ、Ｖ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ６はＳ及びＧからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１０はＳ及びＹからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１２はＮ、Ｔ、Ａ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸１３はＰ、Ｈ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１５はＬ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１７はＳ及びＧからなる群より選択され；そして、
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｈ３はアミノ酸配列Ｆ２−Ｆ１１を含み、ここでＦ２−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）又はＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６６）であるか；又はアミノ酸配列Ｆ１−Ｆ１１を含み、ここでＦ１−Ｆ１１はＡＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６３）、ＡＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６４）又はＡＱＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６５）又は配列番号６、６３、６４、６５又は６６の変異体であり、ここでアミノ酸Ｆ２はＲ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｓであり、ならびに／又は、アミノ酸Ｆ１１はＦ及びＹからなる群より選択される、
請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項６】
前記抗体がヒト化されている請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項７】
前記フレームワーク配列の少なくとも一部がヒトコンセンサスフレームワーク配列である請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項８】
前記修飾が置換、挿入又は欠失である請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が以下の位置：Ａ２（Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ又はＶ）；
Ａ３（Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ又はＴ）；Ａ４（Ｅ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ又はＶ）；Ａ５（Ｓ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ又はＹ）；Ａ６（Ｖ、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ又はＲ）；Ａ７（Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ又はＶ）；Ａ８（Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｐ、Ｔ又はＮ）；Ａ９（Ｌ、Ｙ、Ｉ又はＭ）；Ａ１０（Ｌ、Ａ、Ｉ、Ｍ又はＶ）及びＡ１１（Ｈ、Ｆ、Ｓ又はＹ）の何れかの組み合わせにおいて１〜１０（１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が以下の位置：Ｂ１（Ｋ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、Ｓ、Ｅ、Ｃ、Ｄ、Ｇ又はＭ）、Ｂ５（Ｑ又はＳ）、Ｂ６（Ｓ、Ｒ又はＬ）及びＢ７（Ｉ、Ｔ、Ｅ、Ｋ又はＶ）の何れかの組み合わせにおいて１〜４（１、２、３又は４）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１１】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が位置Ｃ８（Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｔ又はＶ）において少なくとも１つの置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１２】
ＨＶＲ−Ｈ２変異体が以下の位置：Ｅ２（Ｙ、Ｖ、Ｄ又はＦ）、Ｅ６（Ｓ又はＧ）、Ｅ１０（Ｓ又はＹ）、Ｅ１２（Ｎ、Ａ、Ｄ又はＴ）、Ｅ１３（Ｐ、Ｄ、Ａ又はＨ）、Ｅ１５（Ｌ又はＶ）、Ｅ１７（Ｓ又はＧ）の何れかの組み合わせにおいて１〜７（１、２、３、４、５、６又は７）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１３】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が以下の位置：Ｆ２（Ｒ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｒ又はＳ）及びＦ１１（Ｆ又はＹ）の何れかの組み合わせにおいて１又は２置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１４】
配列番号７の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１５】
配列番号８の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１６】
配列番号９の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１７】
フレームワーク位置に少なくとも１つの修飾をさらに含み、該少なくとも１つの修飾が重鎖位７１又は７３又は７８にある、請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１８】
７１位のアミノ酸がＲ又はＡであり、そして７３位のアミノ酸がＮ又はＴであり、そして７８位のアミノ酸がＦ又はＡ又はＬである請求項１７記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１９】
７１、７３及び／又は７８位に置換を含む重鎖ヒトサブグループＩＩＩ重鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１７記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２０】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、Ｌ７８Ａ又はＬ７８Ｆである請求項１９記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号３の配列を有するＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２２】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ８がＳである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ８がＤである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２４】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ９がＬである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２５】
配列ＨＶＲ−Ｈ２の位置Ｅ１−Ｅ１及び配列ＨＶＲ−Ｈ３の位置Ｆ１−Ｆ１１の間のフレームワーク配列がＨＦＲ３−１−ＨＦＲ３−３１であり、そしてＨＦＲ３−６がＡ又はＲであり、ＨＦＲ３−８がＮ又はＴであり、そしてＨＦＲ３−１３がＬ又はＡ又はＦである、請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２６】
ヒト化抗ベータ７抗体又はそのベータ７結合フラグメントであって、ここで該抗体又は結合フラグメントのヒトベータ７に対する１価の親和性が、図１Ａ（配列番号１０）及び／又は図１Ｂ（配列番号１１）あるいは図９Ａ（配列番号１２）及び／又は図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の可変配列を含む抗体の１価の親和性と実質的に同じか、またはそれより大きい、抗体又はその結合フラグメント。
【請求項２７】
前記親和性が図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体よりも、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも５０００倍、少なくとも１０，０００倍高い、請求項２６記載の抗体又はその結合フラグメント。
【請求項２８】
ヒトベータ７に対する前記抗体の１価の親和性が、図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体の１価の親和性より少なくとも３倍高い、請求項２７記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項２９】
図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体が、ＨＢ−２９３の標記を有するＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ａｃｃｅｅｓｉｏｎ Ｎｕｍｂｅｒ ＡＴＣＣ下に寄託されているハイブリドーマ細胞株により生産される請求項２６又は２７記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
前記結合親和性がＫｄ値で表示される請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３１】
前記結合親和性がＢｉａｃｏｒｅＴＭ又はラジオイムノアッセイにより測定される請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３２】
ヒトκサブグループＩ軽鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項３３】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩ重鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項３４】
前記ポリペプチド又は抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３からなる群より選択される１、２、３、４、５又は６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含み、ここで：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｌ１はアミノ酸配列Ａ１−Ａ１１を含み、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）；ＲＡＳＥＳＶＤＳＬＬＨ（配列番号７）、ＲＡＳＥＳＶＤＴＬＬＨ（配列番号８）、又はＲＡＳＥＳＶＤＤＬＬＨ（配列番号９）又は配列番号１、７、８又は９の変異体であり、ここで、アミノ酸Ａ２はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ３はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ４はＥ、Ｖ、Ｑ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ５はＳ、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ６はＶ、Ｒ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及びＱからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ７はＤ、Ｖ、Ｓ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ８はＤ、Ｇ、Ｎ、Ｅ、Ｔ、Ｐ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ９はＬ、Ｙ、Ｉ及びＭからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１０はＬ、Ａ、Ｉ、Ｍ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１１はＨ、Ｙ、Ｆ及びＳからなる群より選択され；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ２はアミノ酸配列Ｂ１−Ｂ８を含み、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）、ＲＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６７）又はＸＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６８、ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）又は配列番号２、６７又は６８の変異体であり、ここでアミノ酸Ｂ１はＫ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ及びＸからなる群より選択され（ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ４はＳ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ５はＱ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ６はＳ、Ｄ、Ｌ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ７はＩ、Ｖ、Ｅ及びＫからなる群より選択され；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ３はアミノ酸配列Ｃ１−Ｃ９を含み、ここでＣ１−Ｃ９はＱＱＧＮＳＬＰＮＴ（配列番号３）又は配列番号３の変異体であり、ここでアミノ酸Ｃ８はＮ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＹからなる群より選択され；
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｈ１はアミノ酸配列Ｄ１−Ｄ１０を含み、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であり、
（ｖ）ＨＶＲ−Ｈ２はアミノ酸配列Ｅ１−Ｅ１７を含み、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）又は配列番号５の変異体であり、ここでアミノ酸Ｅ２はＹ、Ｆ、Ｖ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ６はＳ及びＧからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１０はＳ及びＹからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１２はＮ、Ｔ、Ａ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸１３はＰ、Ｈ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１５はＬ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１７はＳ及びＧからなる群より選択され；そして、
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｈ３はアミノ酸配列Ｆ２−Ｆ１１を含み、ここでＦ２−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）又はＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６６）であるか；又はアミノ酸配列Ｆ１−Ｆ１１を含み、ここでＦ１−Ｆ１１はＡＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６３）、ＡＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６４）又はＡＱＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６５）又は配列番号６、６３、６４、６５又は６６の変異体であり、ここでアミノ酸Ｆ２はＲ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｓであり、ならびに／又は、アミノ酸Ｆ１１はＦ及びＹからなる群より選択される、
請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３５】
重鎖フレームワーク７１位がアミノ酸Ｒ又はＡを含み、及び／あるいは重鎖フレームワーク７３位がアミノ酸Ｔ又はＮを含み、及び／あるいは重鎖フレームワーク７８位がアミノ酸Ｆ又はＡ又はＬを含み、配列が重鎖フレームワーク７１位に含む、請求項３４記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３６】
ヒトベータ７インテグリンサブユニットと第２のインテグリンサブユニット及び／又はリガンドとの相互作用を、該ベータ７インテグリンに請求項２の抗体を接触させることにより阻害する方法。
【請求項３７】
前記第２のインテグリンサブユニットがアルファ４インテグリンサブユニットであり、かつ前記リガンドがＭＡｄＣＡＭ、ＶＣＡＭ又はフィブロネクチンである請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記アルファ４インテグリンサブユニットがヒト由来である請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記リガンドがヒト由来である請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記第２のインテグリンサブユニットがアルファＥインテグリンサブユニットであり、かつ前記リガンドがＥ−カドヘレインである請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
前記アルファＥインテグリンサブユニットがヒト由来である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記リガンドがヒト由来である請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記阻害により、炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される障害の症状が低減又は緩和される請求項３６記載の方法。
【請求項４４】
請求項２のポリペプチド又は抗体及び製薬用担体を含む組成物の有効量を哺乳類に投与することによって、障害を経験している哺乳類におけるベータ７インテグリン媒介細胞接着及び／又はリクルートメントを調節する方法。
【請求項４５】
前記障害が炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記哺乳類がヒトである請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
第２の生物薬剤又は化学療法剤を投与する工程を更に包含する、請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
前記調節により、アルファ４インテグリン、アルファＥインテグリン、ＭＡｄＣａｍ、ＶＣＡＭ、Ｅ−カドヘリン及び／又はフィブロネクチンとのベータ７インテグリンの相互作用が阻害される請求項４４記載の方法。
【請求項４９】
請求項１、２、５、２６又は３４のいずれかに記載の抗ベータ７結合ポリペプチド、抗体又はその結合フラグメント及び製薬用担体を含む組成物。
【請求項５０】
請求項１、２、５、２６又は３４のいずれかに記載の抗ベータ７結合ポリペプチド、抗体又はその結合フラグメントを含む組成物と、製薬用担体と、該組成物が障害を治療する方法における使用のためのものであることを示すラベルを含む製造物品であって、ここで該障害が炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される、製造物品。
【請求項１】
抗ベータ７結合ポリペプチド又は抗体であって、該ポリペプチド又は抗体は、
（ａ）下記：
（ｉ）配列Ａ１−Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）であるもの、
（ｉｉ）配列Ｂ１−Ｂ８を含むＨＶＲ−Ｌ２、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）であるもの、
（ｉｉｉ）配列Ｃ１−Ｃ１０を含むＨＶＲ−Ｌ３、ここでＣ１−Ｃ１０はＱＱＧＮＳＬＬＰＮＴ（配列番号３）であるもの、
（ｉｖ）配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であるもの、
（ｖ）配列Ｅ１−Ｅ１７を含むＨＶＲ−Ｈ２、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）であるもの；および、
（ｖｉ）配列Ｆ１−Ｆ１１を含むＨＶＲ−Ｈ３、ここでＦ１−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）であるもの、
からなる群より選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；
を含む、抗ベータ７結合ポリペプチド又は抗体。
【請求項２】
少なくとも１つの変異体ＨＶＲを含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体であって、該変異体ＨＶＲが配列番号１、２、３、４、５又は６に示す何れかの配列において、少なくとも１つの残基の修飾を含む、ポリペプチド又は抗体。
【請求項３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１内のＡ８がＳ、Ｄ又はＴであり、かつＡ９がＬである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１又は７又は８又は９を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号２又は６７又は６８を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号３を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号４を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号５を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が相対的な位置Ｆ２−Ｆ１１に対して配列番号６又は６６を含むか、相対的な位置Ｆ１−Ｆ１１に対して配列番号６３又は６４又は６５を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項５】
前記ポリペプチド又は抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３からなる群より選択される１、２、３、４、５又は６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含み、ここで：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｌ１はアミノ酸配列Ａ１−Ａ１１を含み、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）；ＲＡＳＥＳＶＤＳＬＬＨ（配列番号７）、ＲＡＳＥＳＶＤＴＬＬＨ（配列番号８）、又はＲＡＳＥＳＶＤＤＬＬＨ（配列番号９）又は配列番号１、７、８又は９の変異体であり、ここで、アミノ酸Ａ２はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ３はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ４はＥ、Ｖ、Ｑ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ５はＳ、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ６はＶ、Ｒ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及びＱからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ７はＤ、Ｖ、Ｓ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ８はＤ、Ｇ、Ｎ、Ｅ、Ｔ、Ｐ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ９はＬ、Ｙ、Ｉ及びＭからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１０はＬ、Ａ、Ｉ、Ｍ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１１はＨ、Ｙ、Ｆ及びＳからなる群より選択され；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ２はアミノ酸配列Ｂ１−Ｂ８を含み、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）、ＲＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６７）又はＸＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６８、ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）又は配列番号２、６７又は６８の変異体であり、ここでアミノ酸Ｂ１はＫ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ及びＸからなる群より選択され（ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ４はＳ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ５はＱ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ６はＳ、Ｄ、Ｌ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ７はＩ、Ｖ、Ｅ及びＫからなる群より選択され；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ３はアミノ酸配列Ｃ１−Ｃ９を含み、ここでＣ１−Ｃ９はＱＱＧＮＳＬＰＮＴ（配列番号３）又は配列番号３の変異体であり、ここでアミノ酸Ｃ８はＮ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＹからなる群より選択され；
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｈ１はアミノ酸配列Ｄ１−Ｄ１０を含み、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であり、
（ｖ）ＨＶＲ−Ｈ２はアミノ酸配列Ｅ１−Ｅ１７を含み、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）又は配列番号５の変異体であり、ここでアミノ酸Ｅ２はＹ、Ｆ、Ｖ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ６はＳ及びＧからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１０はＳ及びＹからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１２はＮ、Ｔ、Ａ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸１３はＰ、Ｈ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１５はＬ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１７はＳ及びＧからなる群より選択され；そして、
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｈ３はアミノ酸配列Ｆ２−Ｆ１１を含み、ここでＦ２−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）又はＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６６）であるか；又はアミノ酸配列Ｆ１−Ｆ１１を含み、ここでＦ１−Ｆ１１はＡＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６３）、ＡＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６４）又はＡＱＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６５）又は配列番号６、６３、６４、６５又は６６の変異体であり、ここでアミノ酸Ｆ２はＲ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｓであり、ならびに／又は、アミノ酸Ｆ１１はＦ及びＹからなる群より選択される、
請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項６】
前記抗体がヒト化されている請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項７】
前記フレームワーク配列の少なくとも一部がヒトコンセンサスフレームワーク配列である請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項８】
前記修飾が置換、挿入又は欠失である請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が以下の位置：Ａ２（Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ又はＶ）；
Ａ３（Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ又はＴ）；Ａ４（Ｅ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ又はＶ）；Ａ５（Ｓ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ又はＹ）；Ａ６（Ｖ、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ又はＲ）；Ａ７（Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ又はＶ）；Ａ８（Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｐ、Ｔ又はＮ）；Ａ９（Ｌ、Ｙ、Ｉ又はＭ）；Ａ１０（Ｌ、Ａ、Ｉ、Ｍ又はＶ）及びＡ１１（Ｈ、Ｆ、Ｓ又はＹ）の何れかの組み合わせにおいて１〜１０（１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１０】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が以下の位置：Ｂ１（Ｋ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、Ｓ、Ｅ、Ｃ、Ｄ、Ｇ又はＭ）、Ｂ５（Ｑ又はＳ）、Ｂ６（Ｓ、Ｒ又はＬ）及びＢ７（Ｉ、Ｔ、Ｅ、Ｋ又はＶ）の何れかの組み合わせにおいて１〜４（１、２、３又は４）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１１】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が位置Ｃ８（Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｔ又はＶ）において少なくとも１つの置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１２】
ＨＶＲ−Ｈ２変異体が以下の位置：Ｅ２（Ｙ、Ｖ、Ｄ又はＦ）、Ｅ６（Ｓ又はＧ）、Ｅ１０（Ｓ又はＹ）、Ｅ１２（Ｎ、Ａ、Ｄ又はＴ）、Ｅ１３（Ｐ、Ｄ、Ａ又はＨ）、Ｅ１５（Ｌ又はＶ）、Ｅ１７（Ｓ又はＧ）の何れかの組み合わせにおいて１〜７（１、２、３、４、５、６又は７）置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１３】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が以下の位置：Ｆ２（Ｒ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｒ又はＳ）及びＦ１１（Ｆ又はＹ）の何れかの組み合わせにおいて１又は２置換を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１４】
配列番号７の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１５】
配列番号８の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１６】
配列番号９の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１７】
フレームワーク位置に少なくとも１つの修飾をさらに含み、該少なくとも１つの修飾が重鎖位７１又は７３又は７８にある、請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１８】
７１位のアミノ酸がＲ又はＡであり、そして７３位のアミノ酸がＮ又はＴであり、そして７８位のアミノ酸がＦ又はＡ又はＬである請求項１７記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項１９】
７１、７３及び／又は７８位に置換を含む重鎖ヒトサブグループＩＩＩ重鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１７記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２０】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ、Ｌ７８Ａ又はＬ７８Ｆである請求項１９記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号３の配列を有するＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２２】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ８がＳである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２３】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ８がＤである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２４】
変異体ＨＶＲ−Ｌ１におけるＡ９がＬである請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２５】
配列ＨＶＲ−Ｈ２の位置Ｅ１−Ｅ１及び配列ＨＶＲ−Ｈ３の位置Ｆ１−Ｆ１１の間のフレームワーク配列がＨＦＲ３−１−ＨＦＲ３−３１であり、そしてＨＦＲ３−６がＡ又はＲであり、ＨＦＲ３−８がＮ又はＴであり、そしてＨＦＲ３−１３がＬ又はＡ又はＦである、請求項２記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項２６】
ヒト化抗ベータ７抗体又はそのベータ７結合フラグメントであって、ここで該抗体又は結合フラグメントのヒトベータ７に対する１価の親和性が、図１Ａ（配列番号１０）及び／又は図１Ｂ（配列番号１１）あるいは図９Ａ（配列番号１２）及び／又は図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の可変配列を含む抗体の１価の親和性と実質的に同じか、またはそれより大きい、抗体又はその結合フラグメント。
【請求項２７】
前記親和性が図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体よりも、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも５０００倍、少なくとも１０，０００倍高い、請求項２６記載の抗体又はその結合フラグメント。
【請求項２８】
ヒトベータ７に対する前記抗体の１価の親和性が、図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体の１価の親和性より少なくとも３倍高い、請求項２７記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項２９】
図１Ａ（配列番号１０）及び図１Ｂ（配列番号１１）又は図９Ａ（配列番号１２）及び図９Ｂ（配列番号１３）に示す軽鎖及び重鎖の配列を含む抗体が、ＨＢ−２９３の標記を有するＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ａｃｃｅｅｓｉｏｎ Ｎｕｍｂｅｒ ＡＴＣＣ下に寄託されているハイブリドーマ細胞株により生産される請求項２６又は２７記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
前記結合親和性がＫｄ値で表示される請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３１】
前記結合親和性がＢｉａｃｏｒｅＴＭ又はラジオイムノアッセイにより測定される請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３２】
ヒトκサブグループＩ軽鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項３３】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩ重鎖コンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１記載のポリペプチド又は抗体。
【請求項３４】
前記ポリペプチド又は抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３からなる群より選択される１、２、３、４、５又は６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含み、ここで：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｌ１はアミノ酸配列Ａ１−Ａ１１を含み、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＥＳＶＤＴＹＬＨ（配列番号１）；ＲＡＳＥＳＶＤＳＬＬＨ（配列番号７）、ＲＡＳＥＳＶＤＴＬＬＨ（配列番号８）、又はＲＡＳＥＳＶＤＤＬＬＨ（配列番号９）又は配列番号１、７、８又は９の変異体であり、ここで、アミノ酸Ａ２はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ３はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ４はＥ、Ｖ、Ｑ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ５はＳ、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ６はＶ、Ｒ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及びＱからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ７はＤ、Ｖ、Ｓ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ８はＤ、Ｇ、Ｎ、Ｅ、Ｔ、Ｐ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ９はＬ、Ｙ、Ｉ及びＭからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１０はＬ、Ａ、Ｉ、Ｍ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ａ１１はＨ、Ｙ、Ｆ及びＳからなる群より選択され；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ２はアミノ酸配列Ｂ１−Ｂ８を含み、ここでＢ１−Ｂ８はＫＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号２）、ＲＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６７）又はＸＹＡＳＱＳＩＳ（配列番号６８、ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）又は配列番号２、６７又は６８の変異体であり、ここでアミノ酸Ｂ１はＫ、Ｒ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ｌ、Ｙ及びＸからなる群より選択され（ここでＸは何れかのアミノ酸を示す）、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ４はＳ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ５はＱ及びＳからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ６はＳ、Ｄ、Ｌ及びＲからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｂ７はＩ、Ｖ、Ｅ及びＫからなる群より選択され；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｌ３はアミノ酸配列Ｃ１−Ｃ９を含み、ここでＣ１−Ｃ９はＱＱＧＮＳＬＰＮＴ（配列番号３）又は配列番号３の変異体であり、ここでアミノ酸Ｃ８はＮ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＹからなる群より選択され；
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｈ１はアミノ酸配列Ｄ１−Ｄ１０を含み、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＦＩＴＮＮＹＷＧ（配列番号４）であり、
（ｖ）ＨＶＲ−Ｈ２はアミノ酸配列Ｅ１−Ｅ１７を含み、ここでＥ１−Ｅ１７はＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５）又は配列番号５の変異体であり、ここでアミノ酸Ｅ２はＹ、Ｆ、Ｖ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ６はＳ及びＧからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１０はＳ及びＹからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１２はＮ、Ｔ、Ａ及びＤからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸１３はＰ、Ｈ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１５はＬ及びＶからなる群より選択され、ならびに／又は、アミノ酸Ｅ１７はＳ及びＧからなる群より選択され；そして、
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｈ３はアミノ酸配列Ｆ２−Ｆ１１を含み、ここでＦ２−Ｆ１１はＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６）又はＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６６）であるか；又はアミノ酸配列Ｆ１−Ｆ１１を含み、ここでＦ１−Ｆ１１はＡＭＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６３）、ＡＲＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６４）又はＡＱＴＧＳＳＧＹＦＤＦ（配列番号６５）又は配列番号６、６３、６４、６５又は６６の変異体であり、ここでアミノ酸Ｆ２はＲ、Ｍ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｓであり、ならびに／又は、アミノ酸Ｆ１１はＦ及びＹからなる群より選択される、
請求項２６記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３５】
重鎖フレームワーク７１位がアミノ酸Ｒ又はＡを含み、及び／あるいは重鎖フレームワーク７３位がアミノ酸Ｔ又はＮを含み、及び／あるいは重鎖フレームワーク７８位がアミノ酸Ｆ又はＡ又はＬを含み、配列が重鎖フレームワーク７１位に含む、請求項３４記載の抗体又は結合フラグメント。
【請求項３６】
ヒトベータ７インテグリンサブユニットと第２のインテグリンサブユニット及び／又はリガンドとの相互作用を、該ベータ７インテグリンに請求項２の抗体を接触させることにより阻害する方法。
【請求項３７】
前記第２のインテグリンサブユニットがアルファ４インテグリンサブユニットであり、かつ前記リガンドがＭＡｄＣＡＭ、ＶＣＡＭ又はフィブロネクチンである請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記アルファ４インテグリンサブユニットがヒト由来である請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記リガンドがヒト由来である請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記第２のインテグリンサブユニットがアルファＥインテグリンサブユニットであり、かつ前記リガンドがＥ−カドヘレインである請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
前記アルファＥインテグリンサブユニットがヒト由来である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記リガンドがヒト由来である請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記阻害により、炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される障害の症状が低減又は緩和される請求項３６記載の方法。
【請求項４４】
請求項２のポリペプチド又は抗体及び製薬用担体を含む組成物の有効量を哺乳類に投与することによって、障害を経験している哺乳類におけるベータ７インテグリン媒介細胞接着及び／又はリクルートメントを調節する方法。
【請求項４５】
前記障害が炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記哺乳類がヒトである請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
第２の生物薬剤又は化学療法剤を投与する工程を更に包含する、請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
前記調節により、アルファ４インテグリン、アルファＥインテグリン、ＭＡｄＣａｍ、ＶＣＡＭ、Ｅ−カドヘリン及び／又はフィブロネクチンとのベータ７インテグリンの相互作用が阻害される請求項４４記載の方法。
【請求項４９】
請求項１、２、５、２６又は３４のいずれかに記載の抗ベータ７結合ポリペプチド、抗体又はその結合フラグメント及び製薬用担体を含む組成物。
【請求項５０】
請求項１、２、５、２６又は３４のいずれかに記載の抗ベータ７結合ポリペプチド、抗体又はその結合フラグメントを含む組成物と、製薬用担体と、該組成物が障害を治療する方法における使用のためのものであることを示すラベルを含む製造物品であって、ここで該障害が炎症、喘息、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、臓器移植に起因する炎症、対宿主性移植片病、及び、同種移植片障害に関連する炎症からなる群より選択される、製造物品。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ−１】
【図１１Ａ−２】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ−１】
【図１１Ａ−２】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【公表番号】特表２００８−５１２３８２（Ｐ２００８−５１２３８２Ａ）
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０４１３（Ｐ２００７−５３０４１３）
【出願日】平成１７年９月２日（２００５．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１４０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６７５９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２日（２００５．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１４０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６７５９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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