ヘテロ環ヤヌスキナーゼ３阻害剤
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物と、その塩に関する発明であり、（以下に記載した式中において、−Ｒ1、−Ｒ2、−Ｒ3、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｍ−、−Ｘ− および−Ｙ＝は、本明細書において、明細書中に記載した定義と、同じ意味を示す。）、それらの医薬としての用途に関する発明であり、それらを製造する方法に関する発明であり、および、ＪＡＫ３を経由して生じる疾患を治療する際における、それらの使用に関する発明である。
【化２１】
【化２１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ2は、水素または適当な置換基；
−Ｒ3は、水素または低級アルキル；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは整数０から４）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は、水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で任意に置換された低級アルキルであり；その各々は置換されていてもよい）；
−Ｒ2および−Ｒ3は共に結合して−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−を形成していてもよい（式中、窒素原子はピロロピリジンまたはイミダゾピリジン環に結合し、Ｒ6は水素または１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである）；
−Ｒ3および−Ｒ4は共に結合し、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアルキレンを形成していてもよい（１つまたはそれ以上のメチレンがヘテロ原子と置換してもよい）；
ただし、−Ｒ2が非置換カルバモイルであってｎ＝０である場合、−Ｒ4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化２】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは０から４の整数）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｒ6は、水素または１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は、水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で任意に置換された低級アルキル；であり、ここでその各々は、置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｒ4が
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロアルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、保護されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、アリール、ヘテロアリール、低級アルキルおよび低級アルケニルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、保護されたカルボキシおよびカルボキサミドは、１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
(２)下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
その群とは、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、保護されたカルボキシ、カルバモイルおよびスルファモイルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（３）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換された低級アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオおよびカルボキシであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
−Ｒ6が、水素または、１つまたはそれ以上のシアノ、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルで置換されていてもよい低級アルキルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
−Ｒ4が、
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、エステル化されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、フェニルおよび低級アルキルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、エステル化されたカルボキシおよびカルボキサミドは１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロ（低級）アルキルであり、
すなわち、その群とは
（２−１）ヒドロキシ、シアノ、エステル化されたカルボキシ、カルバモイル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；
（２−２）ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニルまたはアルキルカルボニルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
（２−３）ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホニルまたはアルキルスルホニルであり、
ここでその各々は、ハロゲン、低級アルキル、シアノおよび低級アルキルオキシよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（２−４）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
および
（２−５）低級アルカノイル、カルバモイル、スルファモイル、アルキルチオまたはカルボキシであり、
ここでその各々は、低級アルキル、シアノまたはアルキルオキシを有する低級アルキルおよびシクロアルキルよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；からなる；
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ4が
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよび低級アルキルよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキル；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル、
その群とは、
（２−１）１つのヒドロキシで任意に置換されたメチル；
（２−２）低級アルカノイル、シクロプロピルカルボニル、チアゾリルカルボニル、チオフェニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルまたはアゼチジニルカルボニル、
ここでその各々は、ハロゲン、ヒドロキシおよびシアノよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（２−３）低級アルキルスルホニル；
（２−４）チアゾリル、チエニル、ピリジニルまたはピリダジニル、
ここでその各々は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、非置換アミノおよびトリフルオロメチルで置換されていてもよい；
（２−５）カルバモイルまたはスルファモイル、
ここでその各々は、シアノで任意に置換された１つまたは２つの低級アルキルで置換されていてもよい、よりなる；
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（１）１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（２）１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−エチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩、
（３）レル−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］−４−メチル−３−ピペリジニル｝−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（４）レル−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル、
（５）レル−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］−３−オキソプロパンニトリル、
（６）レル−２−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］チアゾール−５−カルボニトリル、
（７）レル−６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］−３−ピリダジンカルボニトリル、
（８）６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］ニコチノニトリル、
（９）レル−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−メチル−３−ピペリジニル｝−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（１０）レル−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−３−アゼチジンカルボニトリル、
（１１）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ，４−ジメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
（１２）レル−６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］ニコチノニトリル、
（１３）８−ブロモ−１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（１４）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、 および、
（１５）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピペリジン−１−スルホンアミド、
である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）
【化３】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ2は、水素または適当な置換基；
−Ｒ3は、水素または低級アルキル；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは０から４の整数）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；であり、ここでその各々は、置換されていてもよい、；
−Ｒ3および−Ｒ4は共に結合し、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアルキレンを形成していてもよい（１つまたはそれ以上のメチレンはヘテロ原子と置換してもよい）；
ただし、−Ｒ2が非置換カルバモイルであって、ｎ＝０である場合、
−Ｒ4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｒ1が、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、ハロゲンで置換されていてもよい；
−Ｒ2が、下記の群から選択された１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいカルバモイルであり、
その群とは、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシで任意に置換された低級アルキルで置換されたカルボキシ、またはアリール、シクロアルキルおよびシアノで置換されていてもよいアルキル、よりなる；
−Ｙ−が、−Ｎ＝または−ＣＲ7、
（Ｒ7は水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；であり、
ここでその各々は、置換されていてもよい）；
である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｒ4が、
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロアルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、保護されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、アリール、ヘテロアリール、低級アルキルおよび低級アルケニルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、保護されたカルボキシおよびカルボキサミドは１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
その群とは、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、保護されたカルボキシ、カルバモイルおよびスルファモイルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（３）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換された低級アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオおよびカルボキシであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
（１）４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（２）４−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（３）４−｛［１−（５−シアノ−２−ピリジニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（４）４−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、 および、
（５）７−｛［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ）
【化４】
（式中、−Ｒ1、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｒ6、−Ｍ−、−Ｘ−および−Ｙ＝は、それぞれ請求項１で定義の通りである。）
で表される化合物または医薬として許容されるその塩の製造法であって、
式（Ｉｂｂ）
【化５】
（式中、−Ｒ1、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｍ−、−Ｘ−および−Ｙ＝は、それぞれ前記定義の通りであり、−Ｒ3は水素、−Ｒ2bはカルボキシ基である。）
で表される化合物から製造される。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物からなるヤヌスキナーゼ３阻害剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物からなる、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として許容され実質的に無毒の担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物の医薬としての用途。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を用いることからなるヤヌスキナーゼ３を阻害する方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物の、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３）を阻害するための医薬の製造への使用。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することからなる、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するための方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物の、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するため医薬の製造への使用。
【請求項２０】
請求項１３および請求項１４に記載の医薬組成物およびそれに関連する文書、すなわち臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するために該医薬組成物を用いることができるまたは用いるべきであることを記載している文書からなる商用包装物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ2は、水素または適当な置換基；
−Ｒ3は、水素または低級アルキル；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは整数０から４）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は、水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で任意に置換された低級アルキルであり；その各々は置換されていてもよい）；
−Ｒ2および−Ｒ3は共に結合して−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−を形成していてもよい（式中、窒素原子はピロロピリジンまたはイミダゾピリジン環に結合し、Ｒ6は水素または１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである）；
−Ｒ3および−Ｒ4は共に結合し、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアルキレンを形成していてもよい（１つまたはそれ以上のメチレンがヘテロ原子と置換してもよい）；
ただし、−Ｒ2が非置換カルバモイルであってｎ＝０である場合、−Ｒ4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化２】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは０から４の整数）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｒ6は、水素または１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は、水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で任意に置換された低級アルキル；であり、ここでその各々は、置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｒ4が
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロアルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、保護されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、アリール、ヘテロアリール、低級アルキルおよび低級アルケニルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、保護されたカルボキシおよびカルボキサミドは、１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
(２)下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
その群とは、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、保護されたカルボキシ、カルバモイルおよびスルファモイルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（３）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換された低級アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオおよびカルボキシであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
−Ｒ6が、水素または、１つまたはそれ以上のシアノ、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルで置換されていてもよい低級アルキルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
−Ｒ4が、
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、エステル化されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、フェニルおよび低級アルキルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、エステル化されたカルボキシおよびカルボキサミドは１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロ（低級）アルキルであり、
すなわち、その群とは
（２−１）ヒドロキシ、シアノ、エステル化されたカルボキシ、カルバモイル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；
（２−２）ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニルまたはアルキルカルボニルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
（２−３）ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホニルまたはアルキルスルホニルであり、
ここでその各々は、ハロゲン、低級アルキル、シアノおよび低級アルキルオキシよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（２−４）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
および
（２−５）低級アルカノイル、カルバモイル、スルファモイル、アルキルチオまたはカルボキシであり、
ここでその各々は、低級アルキル、シアノまたはアルキルオキシを有する低級アルキルおよびシクロアルキルよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；からなる；
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ4が
（１）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよび低級アルキルよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキル；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル、
その群とは、
（２−１）１つのヒドロキシで任意に置換されたメチル；
（２−２）低級アルカノイル、シクロプロピルカルボニル、チアゾリルカルボニル、チオフェニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルまたはアゼチジニルカルボニル、
ここでその各々は、ハロゲン、ヒドロキシおよびシアノよりなる群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（２−３）低級アルキルスルホニル；
（２−４）チアゾリル、チエニル、ピリジニルまたはピリダジニル、
ここでその各々は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、非置換アミノおよびトリフルオロメチルで置換されていてもよい；
（２−５）カルバモイルまたはスルファモイル、
ここでその各々は、シアノで任意に置換された１つまたは２つの低級アルキルで置換されていてもよい、よりなる；
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（１）１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（２）１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−エチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩、
（３）レル−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］−４−メチル−３−ピペリジニル｝−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（４）レル−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル、
（５）レル−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］−３−オキソプロパンニトリル、
（６）レル−２−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］チアゾール−５−カルボニトリル、
（７）レル−６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］−３−ピリダジンカルボニトリル、
（８）６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］ニコチノニトリル、
（９）レル−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−メチル−３−ピペリジニル｝−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（１０）レル−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−３−アゼチジンカルボニトリル、
（１１）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ，４−ジメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
（１２）レル−６−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−ピペリジニル］ニコチノニトリル、
（１３）８−ブロモ−１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
（１４）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、 および、
（１５）レル−（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピペリジン−１−スルホンアミド、
である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）
【化３】
［式中、
−Ｒ1は、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい；
−Ｘ−は、結合、−ＮＨ−または−Ｏ−；
−Ｒ2は、水素または適当な置換基；
−Ｒ3は、水素または低級アルキル；
−Ｒ4は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
−Ｍ−は、−（ＣＨ2）n−（ｎは０から４の整数）；
−Ｒ5は、水素または低級アルキル；
−Ｙ−は、−Ｎ＝または−ＣＲ7
（Ｒ7は水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；アシル；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；であり、ここでその各々は、置換されていてもよい、；
−Ｒ3および−Ｒ4は共に結合し、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアルキレンを形成していてもよい（１つまたはそれ以上のメチレンはヘテロ原子と置換してもよい）；
ただし、−Ｒ2が非置換カルバモイルであって、ｎ＝０である場合、
−Ｒ4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルまたはヘテロアリールであり、
ここでその各々は、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｒ1が、水素、低級アルキルまたはアリールであり、
ここでその各々は、ハロゲンで置換されていてもよい；
−Ｒ2が、下記の群から選択された１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいカルバモイルであり、
その群とは、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシで任意に置換された低級アルキルで置換されたカルボキシ、またはアリール、シクロアルキルおよびシアノで置換されていてもよいアルキル、よりなる；
−Ｙ−が、−Ｎ＝または−ＣＲ7、
（Ｒ7は水素；ニトロ；シアノ；アミノ；ハロゲン；またはヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールよりなる群から選択された１つの置換基で置換されていてもよい低級アルキル；であり、
ここでその各々は、置換されていてもよい）；
である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｒ4が、
（１）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたシクロアルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、保護されたカルボキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルオキシ、アシル、カルボキサミド、アリール、ヘテロアリール、低級アルキルおよび低級アルケニルであり、
ここで、低級アルキル、低級アルケニル、保護されたカルボキシおよびカルボキサミドは１つまたはそれ以上の適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（２）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
その群とは、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、保護されたカルボキシ、カルバモイルおよびスルファモイルであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
（３）下記の群から選択された１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換された低級アルキルであり、
その群とは、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオおよびカルボキシであり、
ここでその各々は、適当な置換基で置換されていてもよい、よりなる；
である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
（１）４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（２）４−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（３）４−｛［１−（５−シアノ−２−ピリジニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
（４）４−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、 および、
（５）７−｛［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ）
【化４】
（式中、−Ｒ1、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｒ6、−Ｍ−、−Ｘ−および−Ｙ＝は、それぞれ請求項１で定義の通りである。）
で表される化合物または医薬として許容されるその塩の製造法であって、
式（Ｉｂｂ）
【化５】
（式中、−Ｒ1、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｍ−、−Ｘ−および−Ｙ＝は、それぞれ前記定義の通りであり、−Ｒ3は水素、−Ｒ2bはカルボキシ基である。）
で表される化合物から製造される。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物からなるヤヌスキナーゼ３阻害剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物からなる、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として許容され実質的に無毒の担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物の医薬としての用途。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を用いることからなるヤヌスキナーゼ３を阻害する方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物の、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３）を阻害するための医薬の製造への使用。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することからなる、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するための方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物の、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するため医薬の製造への使用。
【請求項２０】
請求項１３および請求項１４に記載の医薬組成物およびそれに関連する文書、すなわち臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病を治療または予防するために該医薬組成物を用いることができるまたは用いるべきであることを記載している文書からなる商用包装物。
【公表番号】特表２００９−５０１１３０（Ｐ２００９−５０１１３０Ａ）
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０２０６２（Ｐ２００８−５０２０６２）
【出願日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１４３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００７９１９
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１４３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００７９１９
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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