ヘプシンをターゲティングするための方法と組成物
抗ヘプシンモノクローナル抗体、及び同抗体の使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、ＨＣ−ＨＶＲ１、ＨＣ−ＨＶＲ２、ＨＣ−ＨＶＲ３、ＬＣ−ＨＶＲ１、ＬＣ−ＨＶＲ２及びＬＣ−ＨＶＲ３からなる群より選択された少なくとも１つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、単離された抗体。
【請求項２】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、重鎖及び／又は軽鎖可変ドメイン配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、単離された抗体。
【請求項３】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、ＨＣ−ＨＶＲ１、ＨＣ−ＨＶＲ２、ＨＣ−ＨＶＲ３、ＬＣ−ＨＶＲ１、ＬＣ−ＨＶＲ２及びＬＣ−ＨＶＲ３からなる群より選択された少なくとも１つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、免疫グロブリンポリペプチド。
【請求項４】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、重鎖及び／又は軽鎖可変ドメイン配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、免疫グロブリンポリペプチド。
【請求項５】
ヒトヘプシン上の、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項６】
ヒトヘプシンへの結合について、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体と競合する、単離された抗体。
【請求項７】
抗体の完全長ＩｇＧ形態が、１５０ｎＭ以上のＥＣ５０結合親和性でヒトヘプシンに特異的に結合する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
ＥＣ５０結合親和性が１２０ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
ＥＣ５０結合親和性が１００ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
ＥＣ５０結合親和性が７５ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１１】
ＥＣ５０結合親和性が５０ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１２】
天然の、部分的に変性した形態又は変性した形態のヘプシンに特異的に結合する、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
可溶性ヘプシン又は細胞に付着したヘプシンに結合する、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）ではない、請求項１ないし１３に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
ヒトヘプシンへの結合について、２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）と競合しない、請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
ヘプシン上の、２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）と同じエピトープに結合しない、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株の抗体コード配列によってコードされる、ヘプシン抗体。
【請求項１８】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸配列を含んでなる核酸分子。
【請求項１９】
請求項１８の核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載のヘプシン抗体を生成することができる細胞株。
【請求項２１】
抗体が生成される条件下で抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を培養することを含む、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体を生成する方法。
【請求項２２】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体の有効量と、担体とを含んでなる組成物。
【請求項２３】
試料中におけるヘプシンの存在を診断する方法であって、試料に請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体を接触させることを含む方法。
【請求項２４】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病又は状態の治療方法であって、患者に対し、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体の有効量を投与することを含み、抗体が異種性の薬剤に結合する方法。
【請求項２５】
異種性の薬剤が治療的なものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
異種性の薬剤が標識、細胞障害剤及び／又は放射性同位元素である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
患者が哺乳動物の患者である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
患者がヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
疾病が癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
癌が、前立腺癌及び卵巣癌からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含む方法であって、前記細胞の存在により、対象が、ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病を有していることが示される方法。
【請求項３２】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の治療に対する、対象の応答性を予測する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が当該治療に応答することが示される方法。
【請求項３３】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の治療を受けた対象の、微小残存病変をモニターする方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、微小残存病変の存在が示される方法。
【請求項３４】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の疾病状態を対象中に検出する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象中に当該疾病の疾病状態が示される方法。
【請求項３５】
対象がヘプシン発現の調節不全に関連する障害を発生するという予測を評価する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が当該疾病を発生するという予測が示される方法。
【請求項３６】
ヘプシン発現の調節不全に関する障害を対象に診断する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が前記障害を有することが示される方法。
【請求項３７】
ヘプシンに対する結合能を有する、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗ヘプシン抗体、又はその断片を一つ以上含んでなるアレイ又はタンパク質チップ。
【請求項３８】
請求項３７に記載のアレイ又はタンパク質チップと、対象から採取した試料中におけるヘプシンの発現レベルが正常な基準試料中のヘプシン発現レベルを上回るかどうかを決定することにより、ヘプシンの調節不全に関連する障害を患者に検出することに、当該アレイ又はタンパク質チップを使用することについての指示書とを備えるキット。
【請求項１】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、ＨＣ−ＨＶＲ１、ＨＣ−ＨＶＲ２、ＨＣ−ＨＶＲ３、ＬＣ−ＨＶＲ１、ＬＣ−ＨＶＲ２及びＬＣ−ＨＶＲ３からなる群より選択された少なくとも１つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、単離された抗体。
【請求項２】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、重鎖及び／又は軽鎖可変ドメイン配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、単離された抗体。
【請求項３】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、ＨＣ−ＨＶＲ１、ＨＣ−ＨＶＲ２、ＨＣ−ＨＶＲ３、ＬＣ−ＨＶＲ１、ＬＣ−ＨＶＲ２及びＬＣ−ＨＶＲ３からなる群より選択された少なくとも１つの高頻度可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、免疫グロブリンポリペプチド。
【請求項４】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体の、重鎖及び／又は軽鎖可変ドメイン配列を含んでなり、且つヒトヘプシンに結合する、免疫グロブリンポリペプチド。
【請求項５】
ヒトヘプシン上の、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項６】
ヒトヘプシンへの結合について、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株によって生成された抗体と競合する、単離された抗体。
【請求項７】
抗体の完全長ＩｇＧ形態が、１５０ｎＭ以上のＥＣ５０結合親和性でヒトヘプシンに特異的に結合する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
ＥＣ５０結合親和性が１２０ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
ＥＣ５０結合親和性が１００ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
ＥＣ５０結合親和性が７５ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１１】
ＥＣ５０結合親和性が５０ｎＭ以上である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１２】
天然の、部分的に変性した形態又は変性した形態のヘプシンに特異的に結合する、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
可溶性ヘプシン又は細胞に付着したヘプシンに結合する、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）ではない、請求項１ないし１３に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
ヒトヘプシンへの結合について、２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）と競合しない、請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
ヘプシン上の、２００６年発行のCancer Research, Volume 66, 3611-3619頁に記載された抗ヘプシン抗体（例えば、図４に例証された抗体１Ａ１２、８５Ｂ１１、９４Ａ７、Ａ６、Ａ１７４、Ａ２１及び／又はＡ２４）、又は国際公開第２００４／０３３６３０号に開示されている単離されたヘプシン抗体（例えば、９３頁及び図１５Ａ〜Ｄに言及されている抗体４７Ａ５、１４Ｃ７、４６Ｄ１２、３８Ｅ２、３７Ｇ１０、３１Ｃ１、１１Ｃ１及び／又は７２Ｈ６）と同じエピトープに結合しない、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に、寄託番号ＰＴＡ−７４６９、ＰＴＡ−７４７０、ＰＴＡ−７４７１、ＰＴＡ−７４７２又はＰＴＡ−７４７３の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株の抗体コード配列によってコードされる、ヘプシン抗体。
【請求項１８】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸配列を含んでなる核酸分子。
【請求項１９】
請求項１８の核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載のヘプシン抗体を生成することができる細胞株。
【請求項２１】
抗体が生成される条件下で抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を培養することを含む、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体を生成する方法。
【請求項２２】
請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体の有効量と、担体とを含んでなる組成物。
【請求項２３】
試料中におけるヘプシンの存在を診断する方法であって、試料に請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体を接触させることを含む方法。
【請求項２４】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病又は状態の治療方法であって、患者に対し、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗体の有効量を投与することを含み、抗体が異種性の薬剤に結合する方法。
【請求項２５】
異種性の薬剤が治療的なものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
異種性の薬剤が標識、細胞障害剤及び／又は放射性同位元素である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
患者が哺乳動物の患者である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
患者がヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
疾病が癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
癌が、前立腺癌及び卵巣癌からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含む方法であって、前記細胞の存在により、対象が、ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病を有していることが示される方法。
【請求項３２】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の治療に対する、対象の応答性を予測する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が当該治療に応答することが示される方法。
【請求項３３】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の治療を受けた対象の、微小残存病変をモニターする方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、微小残存病変の存在が示される方法。
【請求項３４】
ヘプシン発現の調節不全に関連する疾病の疾病状態を対象中に検出する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象中に当該疾病の疾病状態が示される方法。
【請求項３５】
対象がヘプシン発現の調節不全に関連する障害を発生するという予測を評価する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が当該疾病を発生するという予測が示される方法。
【請求項３６】
ヘプシン発現の調節不全に関する障害を対象に診断する方法であって、対象が、正常な基準試料中におけるヘプシンの発現レベルより高いレベルでヘプシンを発現する細胞を有するかどうかを決定することを含み、前記細胞の存在により、対象が前記障害を有することが示される方法。
【請求項３７】
ヘプシンに対する結合能を有する、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の抗ヘプシン抗体、又はその断片を一つ以上含んでなるアレイ又はタンパク質チップ。
【請求項３８】
請求項３７に記載のアレイ又はタンパク質チップと、対象から採取した試料中におけるヘプシンの発現レベルが正常な基準試料中のヘプシン発現レベルを上回るかどうかを決定することにより、ヘプシンの調節不全に関連する障害を患者に検出することに、当該アレイ又はタンパク質チップを使用することについての指示書とを備えるキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【公表番号】特表２００９−５４０８３５（Ｐ２００９−５４０８３５Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１６７０６（Ｐ２００９−５１６７０６）
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７１６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９９３２
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７１６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９９３２
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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