本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａおよびｍはそれぞれ本明細書に記載の通りである）またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、ならびにそのような化合物を含む組成物、および胃食道逆流疾患、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、悪心、中枢神経系疾患、アルツハイマー病、認知障害、嘔吐、片頭痛、神経系疾患、疼痛、心不全および不整脈などの心血管障害、糖尿病および無呼吸症候群などが挙げられるがそれだけに限定されない５−ＨＴ_４受容体活性により媒介される状態の治療におけるそのような化合物の使用に関する。
【化１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【化１】

（式中、Ａは炭素数１〜４のアルキレン基であり、前記アルキレン基は非置換であるか、またはハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のヒドロキシ−アルキル基および炭素数２〜６のアルコキシ−アルキル基からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており、任意の２個の非ハロゲン置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成することができ、
Ｒ^１はイソプロピル基またはシクロペンチル基であり、
Ｒ^２は水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシ基であり、
Ｒ^３はカルボキシ基、テトラゾリル基、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基または５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル基であり、
ｍは１または２の整数である。）
【請求項２】
Ｒ^１がイソプロピル基であり、
Ｒ^２が水素原子、フッ素原子またはヒドロキシ基であり、
Ｒ^３がカルボキシ基またはテトラゾリル基であり、
Ａが炭素数１〜２のアルキレン基であり、前記アルキレン基が非置換であるか、またはハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のヒドロキシ−アルキル基および炭素数２〜６のアルコキシ−アルキル基からなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されており、任意の２個の非ハロゲン置換基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成することができ、
ｍが２の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ^１がイソプロピル基であり、
Ｒ^２が水素原子であり、
Ｒ^３がカルボキシ基またはテトラゾリル基であり、
Ａが炭素数１〜２のアルキレン基であり、前記アルキレン基がハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のヒドロキシ−アルキル基および炭素数２〜６のアルコキシ−アルキル基からなる群から独立に選択される２個のジェミナル置換基で置換されており、前記ジェミナル置換基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成することができ、
ｍが２の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ^１がイソプロピル基であり、
Ｒ^２が水素原子であり、
Ｒ^３がカルボキシ基またはテトラゾリル基であり、
Ａが
【化２】

であり、
ｍが２の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ^１がイソプロピル基であり、
Ｒ^２が水素原子、フッ素原子またはヒドロキシ基であり、
Ｒ^３がカルボキシ基であり、
Ａが
【化３】

であり、
ｍが２の整数である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
４−｛［４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸、
１−｛［４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
１−｛［４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸、
１−｛［４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸、
１−｛［４−ヒドロキシ−４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
１−｛［４−（｛［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
別の薬理活性物質をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ヒトを含む哺乳動物の対象における５−ＨＴ_４受容体活性により媒介される状態の治療方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法。
【請求項１０】
前記状態が、胃食道逆流疾患、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、悪心、中枢神経系疾患、アルツハイマー病、認知障害、嘔吐、片頭痛、神経系疾患、疼痛、心血管障害、心不全、不整脈、糖尿病または無呼吸症候群である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
下記式の化合物またはその塩。
【化４】

（式中、Ｒ^２は水素原子、ヒドロキシ基またはハロゲン原子であり、
Ｒ^６は水素原子またはアミノ保護基であり、
Ｙは炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、イミダゾリル基、フタルイミジル基、スクシンイミジル基またはスルホニル基であり、
ｍは１または２である。）
【請求項１２】
下記式の化合物またはその塩。
【化５】

（式中、Ａは炭素数１〜４のアルキレン基であり、前記アルキレン基は非置換であるか、またはハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のヒドロキシ−アルキル基および炭素数２〜６のアルコキシ−アルキル基からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており、任意の２個の非ハロゲン置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成することができ、
Ｒ^２は水素原子、ヒドロキシ基またはハロゲン原子であり、
Ｒ^４はヒドロキシ基またはカルボキシ保護基であり、
Ｒ^６は水素原子またはアミノ保護基であり、
ｍは１または２である。）

【公表番号】特表２００８−５０９０８８（Ｐ２００８−５０９０８８Ａ）
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１６０７０（Ｐ２００７−５１６０７０）
【出願日】平成１７年６月１日（２００５．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００１８２５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２３７１８
【国際公開日】平成１７年１２月２９日（２００５．１２．２９）
【出願人】（０００２０４３４３）ファイザー株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】