ホスファジアジンＨＣＶポリメラーゼ阻害剤ＩＶ
例えば、式（IV）、（IV）、（I"）、（II"）、又は（IVa）のいずれかのホスファジアジンポリメラーゼ阻害剤、該化合物を含む医薬組成物、及びそれらの調製方法が本明細書に提供される。また、HCV感染の治療を必要とする宿主におけるHCV感染の治療のためのそれらの使用方法が提供される。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IV'の化合物：
【化１】
又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
（式中：
R1が、H、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、又はヘテロアリールであり；
R4が、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
R4'が、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
R5が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR4及びR5が共に、3〜8員のヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R6が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5及びR6が共に、3〜8員のシクロアルキル環のもしくはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R5′が、H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR8R10、アルケニル、又はアルキンル（alkynl）であり；
R6′が、H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5′及びR6′が共に、3〜8員のシクロアルキル環の、アリール環の、ヘテロシクロアルキル環のもしくはヘテロアリール環の一部を形成し；
R12が、F、-OR8、-SR8、-NR8R9、アルキル、又はアリールであり；
各R8が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1―6アルキル-C3―7シクロアルキレン、又はC1―10アルキル―シロキシルであり；
各R9が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2--6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
各R10が独立して、H、アルキル、アリール、スルホニル、C(O)R8、C(O)OR8又はC(O)NR8R9であり；かつ
各Yが独立して、O又はSであり、
この中で、各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スルホニル、又はアルキル―シクロアルキルが、任意に置換される。）。
【請求項２】
R5′及びR6′の各対が共に独立して、3〜8員のシクロアルキル環の又はヘテロシクロアルキル環の一部を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R5′及びR6′の各対が共に独立して、式（A）を有するベンゾ環：
【化２】
を形成する、請求項１記載の化合物
（式中、
各＊が、結合であり；
各R14が独立して、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、OH、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、C(O)NR8R9、-OCH2C(O)NR8R9、-C(O)OR8、-O-(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-O-(C1-C6アルコキシ)、-O-(C1-C6アルキレン)-シアノ、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R9′、-OCHR9′C(O)O-R8、-OCHR9′C(O)NHOH、-O-(C1-C6アルキル)-C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-OCHR9′C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)R9′、-O-(C1-C6アルキル)-S(O)2R9′、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R9′-O-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NR9′S(O)2NR8R9、-NR9′S(O)2NR8R10、-S(O)R9′、-S(O)2R9′、又は-S(O)2NR8R9であり；
各R9′が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；かつ
nが、1〜4の整数である。）。
【請求項４】
R5及びR6の各対が共に独立して、3〜8員のシクロアルキル環の、アリール環の、ヘテロシクロアルキル環の又はヘテロアリール環の一部を形成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
式IV'の化合物が、式I'又はI"：
【化３】
を有する、請求項４記載の化合物
（式中、
各Aが独立して、CR18又はNであり；
各A′が独立して、CR15R16、NR17、N、CR15、N-オキシド、N-OR8-、S又はOであり；
各R15が独立して、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R16 が、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、 アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R17が、結合、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
mが独立して、1〜3の整数であり；
R18が、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、 アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；かつ
Zが、下記の構造：
【化４】
を有する。）。
【請求項６】
式IVの化合物：
【化５】
又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
（式中、
R1が、H、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、又はヘテロアリールであり；
R5が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R6が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5及びR6が共に、3〜8員のシクロアルキル環のもしくはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R12が、-OR8、-SR8、-NR8R9、アルキル、又はアリールであり；
各R14が独立して、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、OH、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、C(O)NR8R9、-OCH2C(O)NR8R9、-C(O)OR8、-O-(C1-C6 ヒドロキシアルキル)、-O-(C1-C6アルコキシ)、-O-(C1-C6アルキレン)-シアノ、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R9′、 -OCHR9′C(O)O-R8、-OCHR9′C(O)NHOH、-O-(C1-C6アルキル)-C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-OCHR9′C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)R9′、-O-(C1-C6アルキル)-S(O)2R9′、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R9′-O-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NR9′S(O)2NR8R9、-NR9′S(O)2NR8R10、-S(O)R9′、-S(O)2R9′、又は-S(O)2NR8R9であり；
nが、1〜4の整数であり；
各R8が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1―6アルキルC3―7シクロアルキレン、又はC1―10アルキル―シロキシルであり；
各R9が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；
各R9′が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；かつ
各R10が独立して、H、アルキル、アリール、スルホニル、C(O)R8、C(O)OR8又はC(O)NR8R9であり、
この中で、各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スルホニル、又はアルキル―シクロアルキルは、任意に置換される。）。
【請求項７】
式IVa：
【化６】
に従った、請求項６記載の化合物又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
前記化合物が、式IVaの構造を有する、請求項６又は７記載の化合物。
【請求項９】
各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルキル―シクロアルキルが非置換である、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1がC1―6アルキルである、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、3，3―ジメチルブチルである、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R6が水素又はハロゲンである、請求項６〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R6がtert―ブチルである、請求項６〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R12がC1―6アルコキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R12がメトキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R12がエトキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R12がNH2である、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R12がOHである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R14が水素である、請求項６〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R14が-NHSO2R8である、請求項６〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R8がC1―6アルキルである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
R8がメチルである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、3，3-ジメチルブチルであり；R6が、tert-ブチルであり；R12が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、NH2又はOHであり；かつR14が、水素又は-NHSO2Meである、請求項６又は７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
下記式：
【化７】
に従った、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
下記式：
【化８】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
下記式：
【化９】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
下記式：
【化１０】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
下記式：
【化１１】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２９】
下記式：
【化１２】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３０】
下記式：
【化１３】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３１】
下記式：
【化１４】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３２】
下記式：
【化１５】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３３】
下記式：
【化１６】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物と1つ以上の医薬として許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
第二の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記インターフェロンが、ペグ化したインターフェロンα2a、インターフェロンアルフコン‐1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ‐1bからなる群から選択される、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、単回用量の投与のために製剤される、請求項３４〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形として製剤される、請求項３４〜３９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、約0.5mg〜約1，000mgの用量で毎日投与される、請求項３４〜４１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療法のための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
HCV感染を治療し又は予防するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４５】
肝疾患の又はHCV感染と関連した障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させるための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４６】
前記薬物へ第二の抗ウイルス薬を組み合わせで又は代替で包含することを含む、請求項４４又は４５記載の使用。
【請求項４７】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオロゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記インターフェロンが、ペグ化したインターフェロンα2a、インターフェロンアルフコン‐1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ‐1bからなる群から選択される、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
宿主におけるウイルスの複製を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５１】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物を宿主と接触させることによって、前記薬物が該宿主におけるウイルスの複製を阻害する、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
前記宿主がヒトである、請求項５０又は５１記載の使用。
【請求項５３】
ウイルスの複製を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５４】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物をウイルスと接触させることによって、前記薬物が該ウイルスの複製を阻害する、請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
ポリメラーゼの活性を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５６】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物をポリメラーゼと接触させることによって、前記薬物が該ポリメラーゼの活性を阻害する、請求項５５記載の使用。
【請求項５７】
前記ポリメラーゼがHCV NS5Bポリメラーゼである、請求項５５又は５６記載の使用。
【請求項１】
式IV'の化合物：
【化１】
又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
（式中：
R1が、H、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、又はヘテロアリールであり；
R4が、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
R4'が、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
R5が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR4及びR5が共に、3〜8員のヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R6が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5及びR6が共に、3〜8員のシクロアルキル環のもしくはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R5′が、H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-NR8R10、アルケニル、又はアルキンル（alkynl）であり；
R6′が、H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5′及びR6′が共に、3〜8員のシクロアルキル環の、アリール環の、ヘテロシクロアルキル環のもしくはヘテロアリール環の一部を形成し；
R12が、F、-OR8、-SR8、-NR8R9、アルキル、又はアリールであり；
各R8が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1―6アルキル-C3―7シクロアルキレン、又はC1―10アルキル―シロキシルであり；
各R9が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2--6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
各R10が独立して、H、アルキル、アリール、スルホニル、C(O)R8、C(O)OR8又はC(O)NR8R9であり；かつ
各Yが独立して、O又はSであり、
この中で、各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スルホニル、又はアルキル―シクロアルキルが、任意に置換される。）。
【請求項２】
R5′及びR6′の各対が共に独立して、3〜8員のシクロアルキル環の又はヘテロシクロアルキル環の一部を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R5′及びR6′の各対が共に独立して、式（A）を有するベンゾ環：
【化２】
を形成する、請求項１記載の化合物
（式中、
各＊が、結合であり；
各R14が独立して、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、OH、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、C(O)NR8R9、-OCH2C(O)NR8R9、-C(O)OR8、-O-(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-O-(C1-C6アルコキシ)、-O-(C1-C6アルキレン)-シアノ、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R9′、-OCHR9′C(O)O-R8、-OCHR9′C(O)NHOH、-O-(C1-C6アルキル)-C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-OCHR9′C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)R9′、-O-(C1-C6アルキル)-S(O)2R9′、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R9′-O-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NR9′S(O)2NR8R9、-NR9′S(O)2NR8R10、-S(O)R9′、-S(O)2R9′、又は-S(O)2NR8R9であり；
各R9′が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；かつ
nが、1〜4の整数である。）。
【請求項４】
R5及びR6の各対が共に独立して、3〜8員のシクロアルキル環の、アリール環の、ヘテロシクロアルキル環の又はヘテロアリール環の一部を形成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
式IV'の化合物が、式I'又はI"：
【化３】
を有する、請求項４記載の化合物
（式中、
各Aが独立して、CR18又はNであり；
各A′が独立して、CR15R16、NR17、N、CR15、N-オキシド、N-OR8-、S又はOであり；
各R15が独立して、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R16 が、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキル)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、 アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R17が、結合、H、アルキル、アリール-CH2-、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、スルホニル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールであり；
mが独立して、1〜3の整数であり；
R18が、結合、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R10、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、 アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；かつ
Zが、下記の構造：
【化４】
を有する。）。
【請求項６】
式IVの化合物：
【化５】
又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
（式中、
R1が、H、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、又はヘテロアリールであり；
R5が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
R6が、H、ハロゲン、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-C(O)OR8、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、又はR5及びR6が共に、3〜8員のシクロアルキル環のもしくはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し；
R12が、-OR8、-SR8、-NR8R9、アルキル、又はアリールであり；
各R14が独立して、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、OH、-NR10SO2R8、-OR8、-NR8R9、-C(O)R8、C(O)NR8R9、-OCH2C(O)NR8R9、-C(O)OR8、-O-(C1-C6 ヒドロキシアルキル)、-O-(C1-C6アルコキシ)、-O-(C1-C6アルキレン)-シアノ、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R9′、 -OCHR9′C(O)O-R8、-OCHR9′C(O)NHOH、-O-(C1-C6アルキル)-C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-OCHR9′C(O)NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)R9′、-O-(C1-C6アルキル)-S(O)2R9′、-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-O-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8-O-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R9′-O-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-S(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2R8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR9′C(O)NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-NR9′S(O)2NR8R9、-(C1-C6アルキレン)-C(O)OR8、-(C1-C6アルキレン)-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NR9′S(O)2NR8R9、-NR9′S(O)2NR8R10、-S(O)R9′、-S(O)2R9′、又は-S(O)2NR8R9であり；
nが、1〜4の整数であり；
各R8が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1―6アルキルC3―7シクロアルキレン、又はC1―10アルキル―シロキシルであり；
各R9が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；
各R9′が独立して、水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニル、C2―6アルキニル、C3―7シクロアルキル、C6―14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；又はR8及びR9が、それらが結合するN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；かつ
各R10が独立して、H、アルキル、アリール、スルホニル、C(O)R8、C(O)OR8又はC(O)NR8R9であり、
この中で、各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スルホニル、又はアルキル―シクロアルキルは、任意に置換される。）。
【請求項７】
式IVa：
【化６】
に従った、請求項６記載の化合物又はその単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、もしくはいずれかの互変異性体形態；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
前記化合物が、式IVaの構造を有する、請求項６又は７記載の化合物。
【請求項９】
各アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルキル―シクロアルキルが非置換である、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1がC1―6アルキルである、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、3，3―ジメチルブチルである、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R6が水素又はハロゲンである、請求項６〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R6がtert―ブチルである、請求項６〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R12がC1―6アルコキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R12がメトキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R12がエトキシである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R12がNH2である、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R12がOHである、請求項６〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R14が水素である、請求項６〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R14が-NHSO2R8である、請求項６〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R8がC1―6アルキルである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
R8がメチルである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、3，3-ジメチルブチルであり；R6が、tert-ブチルであり；R12が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、NH2又はOHであり；かつR14が、水素又は-NHSO2Meである、請求項６又は７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
下記式：
【化７】
に従った、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
下記式：
【化８】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
下記式：
【化９】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
下記式：
【化１０】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
下記式：
【化１１】
に従った、請求項２４記載の化合物。
【請求項２９】
下記式：
【化１２】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３０】
下記式：
【化１３】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３１】
下記式：
【化１４】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３２】
下記式：
【化１５】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３３】
下記式：
【化１６】
に従った、請求項６〜８記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物と1つ以上の医薬として許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
第二の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記インターフェロンが、ペグ化したインターフェロンα2a、インターフェロンアルフコン‐1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ‐1bからなる群から選択される、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、単回用量の投与のために製剤される、請求項３４〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形として製剤される、請求項３４〜３９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、約0.5mg〜約1，000mgの用量で毎日投与される、請求項３４〜４１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療法のための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
HCV感染を治療し又は予防するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４５】
肝疾患の又はHCV感染と関連した障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させるための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項４６】
前記薬物へ第二の抗ウイルス薬を組み合わせで又は代替で包含することを含む、請求項４４又は４５記載の使用。
【請求項４７】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオロゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記インターフェロンが、ペグ化したインターフェロンα2a、インターフェロンアルフコン‐1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ‐1bからなる群から選択される、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
宿主におけるウイルスの複製を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５１】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物を宿主と接触させることによって、前記薬物が該宿主におけるウイルスの複製を阻害する、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
前記宿主がヒトである、請求項５０又は５１記載の使用。
【請求項５３】
ウイルスの複製を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５４】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物をウイルスと接触させることによって、前記薬物が該ウイルスの複製を阻害する、請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
ポリメラーゼの活性を阻害するための薬物の製造のための、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５６】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物又は請求項３４〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物をポリメラーゼと接触させることによって、前記薬物が該ポリメラーゼの活性を阻害する、請求項５５記載の使用。
【請求項５７】
前記ポリメラーゼがHCV NS5Bポリメラーゼである、請求項５５又は５６記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３７９８６（Ｐ２０１０−５３７９８６Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２２９５９（Ｐ２０１０−５２２９５９）
【出願日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０２２５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２１８０
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０２２５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２１８０
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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