リゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストとしての化合物
リゾホスファチジン酸受容体のアンタゴニストである化合物が本明細書に記載される。本発明の化合物を含む医薬組成物および薬物、ならびにＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の病態または疾患の治療のための、かかるアンタゴニストの単独または別の化合物との組み合わせにおける使用方法も記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または置換もしくは非置換のフェニルであり；
Ｌ３は置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、ただし、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１、２または３個のＲ１３で置換され；各Ｒ１３は独立してＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、および−ＯＨから選択され；
各ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立してＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または−ＣＨ２−（置換または非置換のフェニル）から選択されるか；
同じＮ原子に結合した２つのＲ９基はそれらが結合したＮ原子と共に置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロ環を形成し；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０、１、または２である］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５が−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｌ３が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１、２または３個のＲ１３で置換され；各Ｒ１３が独立してＦ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＯＨから選択され；
ｍが０であり；
ｎが０である、
請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｌ３が置換もしくは非置換のブチレン、置換もしくは非置換のフルオロブチレン、または置換もしくは非置換のジフルオロブチレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１または２個のＲ１３で置換される、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｌ３が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１または２個のＲ１３で置換される、請求項３の化合物。
【請求項６】
Ｌ３が−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｏ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−、−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−Ｓ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｓ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、−Ｓ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−、−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−ＮＨ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、または−ＮＨ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−である、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｌ３が−ＮＨ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｌ３が−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｏ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、または−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｓ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｌ３が−（置換または非置換のエチレン）−Ｏ−（置換または非置換のメチレン）−、または−（置換または非置換のエチレン）−Ｓ−（置換または非置換のメチレン）−であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
【化２】
が、
【化３】
である、請求項１−９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
該化合物が：
１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ブチルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２）；
１−（４’−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−２−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（フェネチルアミノ−メチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物５）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ブチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７）；
１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルオキシメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物８）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−２−フェニル−エトキシメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物９）；
１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１０）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（２−フェニル−プロポキシメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１１）；
１−（４’−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１２）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［（２−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１３）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［２−（１−フェニル−エトキシ）−エチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１４）；
１−（４’−｛４−［２−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１５）；
１−（４’−｛４−［２−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１６）；
１−（４’−｛４−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルスルファニル−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１８）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロポキシメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１９）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２０）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２１）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［（（Ｒ）−２−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物２２）；
１−｛４’−［４−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２４）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２５）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２６）；
１−｛４’−［４−（３−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルアミノ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２８）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２９）；
１−（４’−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３０）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３１）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物３２）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物３３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３４）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチル-フェニル）−プロピル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３５）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル-フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３６）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−ｍ−トリル-ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３８）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３９）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４０）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４１）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４２）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４４）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４５）；
１−｛４’−［４−（１，１−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４６）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物４７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物４８）；
１−（４’−｛４−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４９）；
１−（４’−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５０）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）-イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物５１）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物５２）；
１−（４’−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５３）；
１−（４’−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５４）；
１−（４’−｛４−［３−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５５）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物５６）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物５７）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５８）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物５９）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物６０）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物６１）；
１−（４’−｛４−［２，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６２）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６３）；
１−（４’−｛４−［２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６４）；
１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６５）；
１−｛４’−［４−（１−エチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６６）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（ジアステレオマーＡ）（化合物６７）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（ジアステレオマーＢ）（化合物６８）；
１−｛４’−［４−（１，３−ジメチル−３−フェニル−ブチルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６９）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７０）；
Ｎ−｛１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボニル｝−メタンスルホンアミド（化合物７１）；
Ｎ−［１−（４’−｛４−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（化合物７２）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７３）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７４）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７５）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７６）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７７）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物７８）；
Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−１−（４’−（４−（１−ヒドロキシ−４−フェニルブチル）−３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシアミド（化合物７９）；
である、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
治療上の有効量の請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
該医薬組成物が、静脈内注射、皮下注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、点眼投与または点耳投与のために製剤化された、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１４】
該医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、経鼻スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ジェル剤、コロイド剤、分散液、懸濁液、溶液、乳剤、軟膏、ローション剤、点眼剤または点耳剤である、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳類における癌の治療のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
哺乳類における線維症の治療または予防のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
哺乳類における肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎線維症、急性腎障害、慢性腎疾患、肝線維症、皮膚線維症、腸管の線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽腫、骨癌、大腸癌、腸癌、頭頚部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛の治療または予防のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または置換もしくは非置換のフェニルであり；
Ｌ３は置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、ただし、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１、２または３個のＲ１３で置換され；各Ｒ１３は独立してＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、および−ＯＨから選択され；
各ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立してＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または−ＣＨ２−（置換または非置換のフェニル）から選択されるか；
同じＮ原子に結合した２つのＲ９基はそれらが結合したＮ原子と共に置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロ環を形成し；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０、１、または２である］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５が−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｌ３が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１、２または３個のＲ１３で置換され；各Ｒ１３が独立してＦ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＯＨから選択され；
ｍが０であり；
ｎが０である、
請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｌ３が置換もしくは非置換のブチレン、置換もしくは非置換のフルオロブチレン、または置換もしくは非置換のジフルオロブチレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１または２個のＲ１３で置換される、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｌ３が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は１または２個のＲ１３で置換される、請求項３の化合物。
【請求項６】
Ｌ３が−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｏ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、−Ｏ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−、−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−Ｓ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｓ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、−Ｓ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−、−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−、−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−ＮＨ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、または−ＮＨ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）−である、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｌ３が−ＮＨ−（置換または非置換のＣ３−Ｃ４アルキレン）であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｌ３が−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｏ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−、または−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−Ｓ−（置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン）−であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｌ３が−（置換または非置換のエチレン）−Ｏ−（置換または非置換のメチレン）−、または−（置換または非置換のエチレン）−Ｓ−（置換または非置換のメチレン）−であり；ここで、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３はＲ１３で置換される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
【化２】
が、
【化３】
である、請求項１−９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
該化合物が：
１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ブチルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２）；
１−（４’−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−２−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（フェネチルアミノ−メチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物５）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ブチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７）；
１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルオキシメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物８）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−２−フェニル−エトキシメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物９）；
１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１０）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（２−フェニル−プロポキシメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１１）；
１−（４’−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１２）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［（２−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１３）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［２−（１−フェニル−エトキシ）−エチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１４）；
１−（４’−｛４−［２−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１５）；
１−（４’−｛４−［２−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１６）；
１−（４’−｛４−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルスルファニル−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１８）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロポキシメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１９）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２０）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２１）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［（（Ｒ）−２−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物２２）；
１−｛４’−［４−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２４）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２５）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２６）；
１−｛４’−［４−（３−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルアミノ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２８）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２９）；
１−（４’−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３０）；
１−（４’−｛３−メチル−４−［１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３１）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物３２）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物３３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３４）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチル-フェニル）−プロピル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３５）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル-フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３６）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−ｍ−トリル-ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物３８）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物３９）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４０）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４１）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４２）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４３）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４４）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４５）；
１−｛４’−［４−（１，１−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物４６）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物４７）；
１−｛４’−［４−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物４８）；
１−（４’−｛４−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物４９）；
１−（４’−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５０）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）-イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物５１）；
１−｛４’−［３−メチル−４−（１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物５２）；
１−（４’−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５３）；
１−（４’−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５４）；
１−（４’−｛４−［３−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５５）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物５６）；
１−（４’−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物５７）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物５８）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物５９）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物６０）；
１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物６１）；
１−（４’−｛４−［２，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６２）；
１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６３）；
１−（４’−｛４−［２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物６４）；
１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６５）；
１−｛４’−［４−（１−エチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６６）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（ジアステレオマーＡ）（化合物６７）；
１−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（ジアステレオマーＢ）（化合物６８）；
１−｛４’−［４−（１，３−ジメチル−３−フェニル−ブチルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物６９）；
１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７０）；
Ｎ−｛１−［４’−（３−メチル−４−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボニル｝−メタンスルホンアミド（化合物７１）；
Ｎ−［１−（４’−｛４−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ）−エチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（化合物７２）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７３）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７４）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７５）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７６）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（（Ｓ）−２−ベンジルスルファニル−１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物７７）；
Ｎ−（１−｛４’−［４−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物７８）；
Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−１−（４’−（４−（１−ヒドロキシ−４−フェニルブチル）−３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシアミド（化合物７９）；
である、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
治療上の有効量の請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
該医薬組成物が、静脈内注射、皮下注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、点眼投与または点耳投与のために製剤化された、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１４】
該医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、経鼻スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ジェル剤、コロイド剤、分散液、懸濁液、溶液、乳剤、軟膏、ローション剤、点眼剤または点耳剤である、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳類における癌の治療のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
哺乳類における線維症の治療または予防のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
哺乳類における肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎線維症、急性腎障害、慢性腎疾患、肝線維症、皮膚線維症、腸管の線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽腫、骨癌、大腸癌、腸癌、頭頚部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛の治療または予防のための、請求項１−１１のいずれか１項の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１３−５０６６９５（Ｐ２０１３−５０６６９５Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３２３６８（Ｐ２０１２−５３２３６８）
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１１９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１７２９
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１１９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１７２９
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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