リポソーム組成物およびそれを配合する化粧料、並びに皮膚外用剤
【課題】 皮膚の角層内に浸透、貯留し、含有している薬効成分を角層内で放出することにより優れた薬効を得ることのできるリポソーム組成物を開発し、これを化粧料、皮膚外用剤等の外用組成物とすること。
【解決手段】 リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物。
【解決手段】 リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リポソーム組成物に関し、更に詳細には、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分及び水を構成成分としリポソームを形成させるにあたり、水溶性高分子を共存させることによって、角層貯留性を高め、リポソームに内包する薬効成分の効果を高めることのできるリポソーム組成物およびこれを利用する化粧料や皮膚外用剤等の外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体膜の主要構成成分であるリン脂質の二分子膜からなる閉鎖小胞であるリポソームは、生体膜モデルとして研究に用いられるとともに、古くから薬剤を内包してデリバリーするマイクロカプセルとして医薬品や化粧品への利用が試みられていた。特に、化粧料分野においては、マイクロカプセルとして価値のある形態であること、リポソームの構成成分であるリン脂質そのものが生体膜由来の安全性の高い両親媒性物質であることなどから、注目を集めていた。
【０００３】
ところで、リポソームを皮膚に塗布したときに、肌に対する高い効果が得られているが、これは、リポソームが長時間角層に留まることが一因であろうということは予測されている。しかしながら、単に薬効成分をリポソームに封入したのみでは、薬効が十分とは言えない場合があり、より角層貯留性を高める手法の開発が急務とされていた。
【０００４】
従来、リポソームを使用した組成物においては、皮膚上に残留させ、保湿効果を向上させるための技術はいくつか開発されているが（特許文献１、２等）、角質内に貯留させる技術については全く知られていない状態であった。
【特許文献１】特開２０００−６３２６５号公報
【特許文献２】特開２００６−１５１８１８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、皮膚の角層内に浸透、貯留し、含有している薬効成分を角層内で放出することにより優れた薬効を得ることのできるリポソーム組成物を開発し、これを化粧料、皮膚外用剤等の外用組成物とすることが求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記実状に鑑み鋭意研究を重ねた結果、水中でリポソームを形成する際、水中に水溶性高分子を共存することによって、リポソームの膜形成能・膜安定性が飛躍的に向上し、その結果、当該リポソーム組成物の角層貯留性が向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のリポソーム組成物は、水溶性高分子の添加によって膜形成効率および膜安定性が向上したものであるため、高い角層貯留性を持ち、内包した薬効成分を効率よく角層に留める効果を持つものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本明細書において、角層貯留性とは、一旦角層に浸透した薬効成分が、角層外に漏出しにくい性質を意味し、高角層貯留性組成物とは、特願２００５−３２０９７９記載の角層貯留性評価方法において、角質試料中のマーカー物質濃度が５０ｎｇ／μｌ以上であることをいう。すなわち、０．０５％濃度のマーカー物質を含有する外用製剤を皮膚に適用し、当該外用製剤を適用した皮膚面を複数回テープストリッピングして複数枚のテープストリップ試料を取得し、得られたテープストリップ試料を任意の数のグループに分け、各グループのテープストリップ試料中に含まれているマーカー量を測定する方法において角質試料中のマーカー物質濃度が５０ｎｇ／μｌ以上であるものを高角層貯留性組成物とする。
【００１０】
本発明の角質貯留性組成物に含有されるリポソーム組成物は、その構成成分として、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分を含み、リン脂質、薬効成分および水でリポソーム形成する際に水溶性高分子を共存させることにより製造されるものである。
【００１１】
リポソーム組成物を形成するリン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン等の天然リン脂質、ジオレオイルホスファチジルコリン等の合成リン脂質や、前記リン脂質の不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水素添加リン脂質、あるいはその他大腸菌等の微生物から抽出されるリン脂質等が挙げられる。これらリン脂質は、一種または二種以上を組み合わせて用いることができる。この中で、水素添加卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水素添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種またはニ種以上が好ましい。
【００１２】
また、リポソーム組成物の際に共存させる水溶性高分子としては、通常化粧料に使用されているものを用いることができ、例えば、水溶性コラーゲン、ポリグルタミン酸、アラビヤゴム、カラギーナン、トラガカントゴム、クインスシード、キサンタンガム、ペクチン、デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム等の天然水溶性高分子；ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、アルリルアミド・アクリル酸・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウム−３９）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、塩化［ヒドロキシ（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース等の合成水溶性高分子が挙げられ、目的に応じてこれらの一種又は二種以上を適宜選択して使用することができる。このうち、より好ましいものとしては、両性あるいはカチオン性の、分子内に電荷を有する高分子であることが望ましく、水溶性コラーゲン、ポリグルタミン酸、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、ポリクオタニウム−３９等が挙げられる。
【００１３】
本発明のリポソーム組成物の調製は、薬効成分を溶解ないし分散した水溶液中に、０.００５〜１０質量％（以下、単に「％」で示す）、好ましくは、０.０１〜５％のリン脂質を加え、常法により製造すればよいが、水溶液中でのリポソームを形成する際に０.００１〜２％の水溶性高分子を共存させることが必要である。また、水溶性高分子として前記記載の分子内に電荷を有する高分子を用いる場合の配合量は、０．０１〜１％が好ましく、さらに分子内に電荷を有する高分子が、水溶性コラーゲンやポリグルタミン酸であれば０．０１〜０．３％、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体であれば０．０１〜１％、ポリクオタニウム−３９であれば０．００１〜０．１％の配合がより好ましい。
【００１４】
この製造の際に、リン脂質の量が０.００５％よりも少ないとリポソームの生成率が低くなり、また、１０％を超えて配合するとゲル化等が起きてしまい安定性に問題があるので好ましくない。また、水溶性高分子の量が０.００１％よりも少ないとその配合によるリポソーム膜の形成能や、リポソーム膜に対する安定性向上の効果が十分に得られなくなることがあり、また、２％を超えると、皮膚での伸びの悪さや、べたつきなどを生じ、使用感の悪化につながることがあるので好ましくない。
【００１５】
またリン脂質と、水溶性高分子は、その配合比が、１：０.０１〜１００であり、好ましくは、１：０.１〜１０である。
【００１６】
本発明のリポソーム組成物は、リポソームの生成の際に水溶性高分子化合物を共存させる以外は、公知のリポソーム含有水分散液製造方法に従って製造することができる。例えば、ボルテクスイング法（A. D. Bangham、J. Mol. Biol., 13, 238(1965)）、ソニケーション法（C. Huang, Biochem., 8, 344(1969)）、プレベシクル法（H. Trauble, Neurosci. Res. Prog. Bull., 9, 273(1971)）、エタノール注入法（S. Batzri, Biochem. Biophys. Acta., 298, 1015(1973)）、フレンチプレス押出法（Y. Barenholz, FEBS Lett., 99, 210(1979)）、コール酸除去法（Y. Kagawa, J. Biol. Chem., 246, 5477(1971)）、トリトンＸ−１００バッチ法（W. J. Gerritsen, Eur. J. Biochem., 85, 255(1978)）、Ｃａ２＋融合法（D. Papahadojopoulos, Biochem. Biophys. Acta., 394, 483(1975)）、エーテル注入法（D. Deazer, Biochem. Biophys. Acta., 443, 629(1976)）、アニーリング法（R. Lawaczeck,, Biochem. Biophys. Acta., 443, 313(1976)）、凍結融解融合法（M. Kasahara, J. Biol. Chem., 252, 7384(1977)）、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン法（S. Matsumoto, J. Colloid InterfaceSci., 62, 149(1977)）、逆相蒸発法（F. Szoka, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75, 4194(1978)）、多価アルコール法（特開昭６０−７９３２号）等を用いることができる。
【００１７】
なお、前記リポソーム組成物中に含有させる薬効成分としては、特に制約はなく、美白剤、保湿剤、消炎剤等、基本的に皮膚から吸収、作用させるものを使用できるが、その一例としては、アスコルビン酸およびその誘導体、アルブチン、コウジ酸、グリチルリチン酸２カリウム、ビオチン、ビタミンＥおよびその誘導体等を挙げることができる。
【００１８】
本発明のリポソーム組成物はそのままで、あるいは、リポソーム組成物０．１〜９０％に、一般に化粧料や皮膚外用剤に配合される任意成分、例えば、油剤、界面活性剤、粉体（顔料を含む）、着色料、水溶性高分子、紫外線吸収剤、防腐剤、香料等を本発明の効果を妨げない範囲で配合して、化粧水、懸濁液、乳液等の液剤や、クリーム、ジェル等の半固形状の剤型の化粧料や皮膚外用剤とすることができる。
【００１９】
これらの任意成分のうち、油剤としては、動物油、植物油、合成油等、その起源や、固形油、半固形油、液体油、揮発性油等、その性状を問わず、炭化水素類、油脂類、ロウ類、硬化油類、エステル油類、脂肪酸類、高級アルコール類、シリコーン油類、フッ素系油類、ラノリン誘導体類、油性ゲル化剤類等が挙げられる。
【００２０】
また界面活性剤としては、化粧品一般に用いられている界面活性剤であればよく、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。
【００２１】
更に、粉体としては、球状、板状、針状等その形状を特に限定することなく種々のものが挙げられる。例えば無機粉体としては、タルク、カオリン、マイカ、合成マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、無水ケイ酸、炭化珪素、硫酸バリウム、ベントナイト、スメクタイト、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化アルミニウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、一酸化チタン、チッ化硼素、酸化クロム、コンジョウ、群青、酸化鉄雲母、酸化鉄雲母チタン、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス等が挙げられ、有機粉体としては、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、シリコーン粉末、メチルメタアクリレート粉末、ポリテトラフルオロエチレンパウダー、ウールパウダー、シルクパウダー、結晶セルロース、タール系色素及びそのレーキ色素等が挙げられる。これらの粉体は複合化したものであっても良く、更にフッ素化合物、シリコーン系油剤、金属石鹸、ロウ、油脂、炭化水素等の１種又は２種以上を用いて表面処理を施したものであっても良い。
【００２２】
着色剤としては、通常化粧料に使用されるものであれば特に制限されず、いずれのものも使用できる。例えば、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色１０４号（１）、赤色１０５号（１）、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号、青色２号、赤色２０１号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２２７号、赤色２３０号（１）、赤色２３０号（２）、赤色２３１号、赤色２３２号、橙色２０５号、橙色２０７号、黄色２０３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０５号、かっ色２０１号、赤色４０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０６号、橙色４０２号、黄色４０２号、黄色４０３号（１）、黄色４０６号、黄色４０７号、緑色４０１号、緑色４０２号、紫色４０１号、黒色４０１号等の水溶性のタール系色素、赤色２０２号、赤色２１８号、赤色２２３号、赤色２２６号、赤色２２８号、橙色２０１号、黄色２０１号、黄色２０５号、青色２０１号、青色２０４号、紫色２０１号、赤色４０４号、赤色４０５号、橙色４０１号、黄色４０１号、黄色４０４号、黄色４０５号、青色４０３号、青色４０４号等の水不溶性のタール系色素、クチナシ色素、ベニバナ色素、ウコン色素、パプリカ色素、アナトー色素、コチニール色素等の天然色素、酸性、塩基性色素、及び分散染料等が挙げられる。これらの着色料は、１種又は２種以上を使用することが可能である。
【００２３】
更にまた水溶性高分子としては、グアーガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン等の天然系のもの、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等の半合成系のもの、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成系のものを、紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、２,２'−ジヒドロキシ−４,４'−ジメトキシベンゾフェノン、２,２'−ジヒドロキシ−４,４'−ジメトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、２,４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２,２',４,４'−テトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系のもの、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸アミル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、ｐ−ジヒドロキシプロピル安息香酸エチル等のＰＡＢＡ系のもの、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−メトキシケイ皮酸−２−エトキシエチル等のケイ皮酸系のもの、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系のもの、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン等のその他のものを挙げることができる。
【００２４】
また更に、酸化防止剤としては、例えばα−トコフェロール、アスコルビン酸等が、美容成分としては、例えばビタミン類、消炎剤、生薬等が、防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【実施例】
【００２５】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳述するが、本発明はこれらにより何ら制約されるものではない。
【００２６】
実 施 例 １
下記表１の組成および下記製造方法によりリポソーム組成物を調製した。得られた本発明品１および比較品１〜２に関し、角層貯留性評価を行った。
【００２７】
（ 組 成 ）
【表１】
【００２８】
（ 製造方法 ）
本発明品１および比較品２は以下の製造方法により調製した。
Ａ：成分１〜４および９、１１を混合した。
Ｂ：成分５〜８を加温混合した。
Ｃ：区分Ｂを区分Ａ中にパドルミキサー等で攪拌しながら徐注入することによって、
リポソーム組成物を得た。
【００２９】
比較品１は以下の製造方法により調製した。
Ａ：成分１〜４および１１を混合した。
Ｂ：成分５〜８を加温混合した。
Ｃ：成分９および１０を混合した。
Ｄ：区分Ｂを区分Ａ中にパドルミキサー等で攪拌しながら徐注入する。
Ｅ：区分Ｄに区分Ｃを加え、リポソーム組成物を得た。
【００３０】
（ 角層貯留性評価方法 ）
特願２００５−３２０９７９記載の角層貯留性評価方法によって角層貯留性を評価した。すなわち、各製剤１００μｌを、皮膚の１.２ｃｍ×５ｃｍの面積に３回塗布した。塗布は、前の塗布製剤が肌に吸収ないしは乾燥したことを確認した後、さらに塗布した。またこの塗布は、ラテックスのグローブを用いて行った。
【００３１】
上記の塗布が終了してから１２時間後に、テープストリッピングによって製剤を塗布した場所の角層を剥離、採取した。テープストリッピングには、粘着剤としてアクリル系のものを使用している、幅１.２ｃｍのスコッチ（商標登録）粘着テープ（３Ｍ社製、品番：ＣＨ−１２）を用いた。また、ストリッピングは、１０数層と言われている角層を全て採取するため、１回毎に新しい粘着テープを用い、２０回行った。
【００３２】
ストリッピングしたテープから、以下の方法により、過剰量のエタノールを用いてビオチンを抽出した。まず、５０ｍｌのプラスチックチューブに予め１０ｍｌ程度のエタノールを２本準備し、そのうちの１本には、最初に剥離した５枚のテープ試料（角層の表層部分に対応）を、他の１本には、残りの１５枚のテープ試料（角層の下層部分に対応）を入れた。その後、ボルテックスミキサーによって３０００ｒｐｍの速度で１分間×３回に渡り攪拌した。
【００３３】
撹拌終了後、各プラスチックチューブ中のエタノールをロータリーエバポレーターを用いて除き、更に残渣にリン酸バッファー３００μｌを加えてビオチンを再溶解させ、測定試料とした。
【００３４】
各測定試料中のビオチン量は、これと特異的かつ強固に結合するアビジンを用いて測定した。具体的には、以下の定量法により測定した。
【００３５】
まず、９６ウエルプラスチックプレートの各ウエルに、アビジン溶液（１μｇ／ｍｌ）を入れ、４℃で一晩（１２時間程度）静置することにより、プラスチックプレートのウエル（固相）をアビジンでコートした。次いで、ＰＢＳＴ緩衝液（組成：ＮａＣｌ ８ｇ、ＫＣｌ ０．２ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４ １.１５ｇ、ＫＨ２ＰＯ４ ０.２ｇ、Ｔｗｅｅｎ２０ ０.５ｍｌ／１０００ｍｌ精製水 ｐＨ＝７.２−７.４）によって三回洗浄後、ウエルに上記（２）で得た測定試料を加え、室温で３０分静置した。各ウエルをＰＢＳＴで三回洗浄後、リン酸バッファーに溶かしたアルカリホスファターゼ（ＡＰ）とビオチンとを結合させたビオチン化ＡＰ（０.５μｇ／ｍｌ）を加え、室温で３０分静置した。
【００３６】
ウエルを洗浄後、ＡＰの基質となるｐ−ニトロフェニルホスフェート（ｐ−ＮＰＰ）を加え、４０５ｎｍの発色をプレートリーダーで検出した。この発色は、ＡＰがプレ−ト上に保持されている場合に、これにより分解されるｐ−ＮＰＰの分解生成物であるニトロフェノールの発色である。上記の吸光度を、濃度既知のビオチン水溶液を用いて作成した濃度―吸光度の検量線にあてはめ、各試料中のビオチン濃度を算出した。
【００３７】
（ 結 果 ）
この結果、試験角質における薬効成分であるビオチン濃度は、本発明品１を適用した場合は、６８．０ｎｇ／μｌであったのに対し、比較品１では、４５．０ｎｇ／μｌ、比較品２では、４５．０ｎｇ／μｌであった。すなわち、水溶性高分子の添加によって膜形成効率・膜安定性の向上したリポソームは、高い角層貯留性を持ち、内包した薬剤を効率よく角層に留める効果を持つことが分かる。またこの効果は、比較品１のようにリポソーム形成後に水溶性高分子を添加しても得られず、本発明品１のように水溶性高分子存在下でリポソーム形成をさせることによってのみ得られる。
【００３８】
実 施 例 ２
下記表２に示した組成および下記製法により、リポソーム配合化粧料として化粧水を調製した。得られたリポソーム組成物配合化粧料のうち、本発明品２〜４および比較品３に関し実施例１と同様にして角層貯留性評価を行った。この結果を図１に示す。
【００３９】
（ 組 成 ）
【表２】
【００４０】
（ 製 造 方 法 ）
Ａ ： 成分１〜７および１３を混合した。
Ｂ ： 成分８〜１２を加湿混合した。
Ｃ ： 上記Ｂを前記Ａ中に、パドルミキサー等で撹拌しながら徐注入することによっ
て、リポソーム組成物配合化粧料を得る。
【００４１】
（ 結 果 ）
この結果、試験角質における薬効成分であるビオチン濃度は、比較品３を適用した場合は、４６.９ｎｇ／μｌであったのに対し、本発明品２では、６９.８ｎｇ／μｌ、本発明品３では、８３.４ｎｇ／μｌ、本発明品４では、６２.７ｎｇ／μｌであって、角質に貯留されるビオチンの量は、３４％ないし７８％高かった。すなわち、水溶性高分子の添加によって膜形成効率・膜安定性の向上したリポソームは、高い角層貯留性を持ち、内包した薬効成分を効率よく角層に留める効果を持つことが分かる。
【００４２】
実 施 例 ３
リポソーム状態の観察：
実施例２で製造した本発明品５および比較品４について電子顕微鏡で観察し、そのリポソーム（閉鎖小胞膜）の微視的状態を評価した。この結果を図２および図３に示す。
【００４３】
この結果、リポソーム膜形成時に水溶性高分子である水溶性コラーゲンを共存させた本発明品５は、連続性に優れた多重膜構造を形成し、膜形成能、膜安定性が共に高いことを示していたのに対し、水溶性コラーゲンを共存させなかった比較品４は、多数の断片を伴った不完全な球状の構造が観察され、膜連続性が低いことが示された。このことから、水溶性高分子の存在によって、膜形成効率・膜安定性が向上したものと判断される。
【００４４】
実 施 例 ４
下記表３に示した組成および下記製法により、リポソーム組成物配合美白美容液を調製した。
【００４５】
（ 組 成 ）
【表３】
【００４６】
（ 製 法 ）
１．製造区分Ａ、Ｂを各混合分散後、パドルミキサー等で攪拌しながらＡをＢに加えて
、本発明のリポソーム組成物を得た。
２．製造区分ＤにＣを加え、さらに１．の項で作成したリポソーム組成物を加えて混合
することにより、リポソーム組成物配合美白美容液を得た。
【００４７】
本発明品６は、リポソーム組成物に由来する肌なじみのよさを有し、高貯留性に由来する持続的な肌効果が実現されており、アルブチンの美白効果に関しても、効率よく発揮することが期待された。これに対し、比較品５は、発明品６のような肌効果の持続性は見られず、肌へ効果を及ぼす時間が短く、発明品６ほどの効果は期待できないと予想される。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のリポソーム組成物により、リポソーム中に含有される薬効成分の角質での貯留性を高めることが可能となる。
【００４９】
従って本発明のリポソーム組成物は、皮膚や毛髪中により多くの薬効成分を吸収させるための化粧料や、皮膚外用剤等の外用組成物として有利に利用しうるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明品２〜４および比較品３についての、角層貯留性評価結果を示す図面である。
【図２】本発明品５の電子顕微鏡写真である。
【図３】比較品４の電子顕微鏡写真である。 以 上
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リポソーム組成物に関し、更に詳細には、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分及び水を構成成分としリポソームを形成させるにあたり、水溶性高分子を共存させることによって、角層貯留性を高め、リポソームに内包する薬効成分の効果を高めることのできるリポソーム組成物およびこれを利用する化粧料や皮膚外用剤等の外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体膜の主要構成成分であるリン脂質の二分子膜からなる閉鎖小胞であるリポソームは、生体膜モデルとして研究に用いられるとともに、古くから薬剤を内包してデリバリーするマイクロカプセルとして医薬品や化粧品への利用が試みられていた。特に、化粧料分野においては、マイクロカプセルとして価値のある形態であること、リポソームの構成成分であるリン脂質そのものが生体膜由来の安全性の高い両親媒性物質であることなどから、注目を集めていた。
【０００３】
ところで、リポソームを皮膚に塗布したときに、肌に対する高い効果が得られているが、これは、リポソームが長時間角層に留まることが一因であろうということは予測されている。しかしながら、単に薬効成分をリポソームに封入したのみでは、薬効が十分とは言えない場合があり、より角層貯留性を高める手法の開発が急務とされていた。
【０００４】
従来、リポソームを使用した組成物においては、皮膚上に残留させ、保湿効果を向上させるための技術はいくつか開発されているが（特許文献１、２等）、角質内に貯留させる技術については全く知られていない状態であった。
【特許文献１】特開２０００−６３２６５号公報
【特許文献２】特開２００６−１５１８１８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、皮膚の角層内に浸透、貯留し、含有している薬効成分を角層内で放出することにより優れた薬効を得ることのできるリポソーム組成物を開発し、これを化粧料、皮膚外用剤等の外用組成物とすることが求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記実状に鑑み鋭意研究を重ねた結果、水中でリポソームを形成する際、水中に水溶性高分子を共存することによって、リポソームの膜形成能・膜安定性が飛躍的に向上し、その結果、当該リポソーム組成物の角層貯留性が向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のリポソーム組成物は、水溶性高分子の添加によって膜形成効率および膜安定性が向上したものであるため、高い角層貯留性を持ち、内包した薬効成分を効率よく角層に留める効果を持つものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本明細書において、角層貯留性とは、一旦角層に浸透した薬効成分が、角層外に漏出しにくい性質を意味し、高角層貯留性組成物とは、特願２００５−３２０９７９記載の角層貯留性評価方法において、角質試料中のマーカー物質濃度が５０ｎｇ／μｌ以上であることをいう。すなわち、０．０５％濃度のマーカー物質を含有する外用製剤を皮膚に適用し、当該外用製剤を適用した皮膚面を複数回テープストリッピングして複数枚のテープストリップ試料を取得し、得られたテープストリップ試料を任意の数のグループに分け、各グループのテープストリップ試料中に含まれているマーカー量を測定する方法において角質試料中のマーカー物質濃度が５０ｎｇ／μｌ以上であるものを高角層貯留性組成物とする。
【００１０】
本発明の角質貯留性組成物に含有されるリポソーム組成物は、その構成成分として、リン脂質、水溶性高分子、薬効成分を含み、リン脂質、薬効成分および水でリポソーム形成する際に水溶性高分子を共存させることにより製造されるものである。
【００１１】
リポソーム組成物を形成するリン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン等の天然リン脂質、ジオレオイルホスファチジルコリン等の合成リン脂質や、前記リン脂質の不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水素添加リン脂質、あるいはその他大腸菌等の微生物から抽出されるリン脂質等が挙げられる。これらリン脂質は、一種または二種以上を組み合わせて用いることができる。この中で、水素添加卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水素添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種またはニ種以上が好ましい。
【００１２】
また、リポソーム組成物の際に共存させる水溶性高分子としては、通常化粧料に使用されているものを用いることができ、例えば、水溶性コラーゲン、ポリグルタミン酸、アラビヤゴム、カラギーナン、トラガカントゴム、クインスシード、キサンタンガム、ペクチン、デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム等の天然水溶性高分子；ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、アルリルアミド・アクリル酸・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウム−３９）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、塩化［ヒドロキシ（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース等の合成水溶性高分子が挙げられ、目的に応じてこれらの一種又は二種以上を適宜選択して使用することができる。このうち、より好ましいものとしては、両性あるいはカチオン性の、分子内に電荷を有する高分子であることが望ましく、水溶性コラーゲン、ポリグルタミン酸、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、ポリクオタニウム−３９等が挙げられる。
【００１３】
本発明のリポソーム組成物の調製は、薬効成分を溶解ないし分散した水溶液中に、０.００５〜１０質量％（以下、単に「％」で示す）、好ましくは、０.０１〜５％のリン脂質を加え、常法により製造すればよいが、水溶液中でのリポソームを形成する際に０.００１〜２％の水溶性高分子を共存させることが必要である。また、水溶性高分子として前記記載の分子内に電荷を有する高分子を用いる場合の配合量は、０．０１〜１％が好ましく、さらに分子内に電荷を有する高分子が、水溶性コラーゲンやポリグルタミン酸であれば０．０１〜０．３％、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体であれば０．０１〜１％、ポリクオタニウム−３９であれば０．００１〜０．１％の配合がより好ましい。
【００１４】
この製造の際に、リン脂質の量が０.００５％よりも少ないとリポソームの生成率が低くなり、また、１０％を超えて配合するとゲル化等が起きてしまい安定性に問題があるので好ましくない。また、水溶性高分子の量が０.００１％よりも少ないとその配合によるリポソーム膜の形成能や、リポソーム膜に対する安定性向上の効果が十分に得られなくなることがあり、また、２％を超えると、皮膚での伸びの悪さや、べたつきなどを生じ、使用感の悪化につながることがあるので好ましくない。
【００１５】
またリン脂質と、水溶性高分子は、その配合比が、１：０.０１〜１００であり、好ましくは、１：０.１〜１０である。
【００１６】
本発明のリポソーム組成物は、リポソームの生成の際に水溶性高分子化合物を共存させる以外は、公知のリポソーム含有水分散液製造方法に従って製造することができる。例えば、ボルテクスイング法（A. D. Bangham、J. Mol. Biol., 13, 238(1965)）、ソニケーション法（C. Huang, Biochem., 8, 344(1969)）、プレベシクル法（H. Trauble, Neurosci. Res. Prog. Bull., 9, 273(1971)）、エタノール注入法（S. Batzri, Biochem. Biophys. Acta., 298, 1015(1973)）、フレンチプレス押出法（Y. Barenholz, FEBS Lett., 99, 210(1979)）、コール酸除去法（Y. Kagawa, J. Biol. Chem., 246, 5477(1971)）、トリトンＸ−１００バッチ法（W. J. Gerritsen, Eur. J. Biochem., 85, 255(1978)）、Ｃａ２＋融合法（D. Papahadojopoulos, Biochem. Biophys. Acta., 394, 483(1975)）、エーテル注入法（D. Deazer, Biochem. Biophys. Acta., 443, 629(1976)）、アニーリング法（R. Lawaczeck,, Biochem. Biophys. Acta., 443, 313(1976)）、凍結融解融合法（M. Kasahara, J. Biol. Chem., 252, 7384(1977)）、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン法（S. Matsumoto, J. Colloid InterfaceSci., 62, 149(1977)）、逆相蒸発法（F. Szoka, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75, 4194(1978)）、多価アルコール法（特開昭６０−７９３２号）等を用いることができる。
【００１７】
なお、前記リポソーム組成物中に含有させる薬効成分としては、特に制約はなく、美白剤、保湿剤、消炎剤等、基本的に皮膚から吸収、作用させるものを使用できるが、その一例としては、アスコルビン酸およびその誘導体、アルブチン、コウジ酸、グリチルリチン酸２カリウム、ビオチン、ビタミンＥおよびその誘導体等を挙げることができる。
【００１８】
本発明のリポソーム組成物はそのままで、あるいは、リポソーム組成物０．１〜９０％に、一般に化粧料や皮膚外用剤に配合される任意成分、例えば、油剤、界面活性剤、粉体（顔料を含む）、着色料、水溶性高分子、紫外線吸収剤、防腐剤、香料等を本発明の効果を妨げない範囲で配合して、化粧水、懸濁液、乳液等の液剤や、クリーム、ジェル等の半固形状の剤型の化粧料や皮膚外用剤とすることができる。
【００１９】
これらの任意成分のうち、油剤としては、動物油、植物油、合成油等、その起源や、固形油、半固形油、液体油、揮発性油等、その性状を問わず、炭化水素類、油脂類、ロウ類、硬化油類、エステル油類、脂肪酸類、高級アルコール類、シリコーン油類、フッ素系油類、ラノリン誘導体類、油性ゲル化剤類等が挙げられる。
【００２０】
また界面活性剤としては、化粧品一般に用いられている界面活性剤であればよく、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。
【００２１】
更に、粉体としては、球状、板状、針状等その形状を特に限定することなく種々のものが挙げられる。例えば無機粉体としては、タルク、カオリン、マイカ、合成マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、無水ケイ酸、炭化珪素、硫酸バリウム、ベントナイト、スメクタイト、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化アルミニウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、一酸化チタン、チッ化硼素、酸化クロム、コンジョウ、群青、酸化鉄雲母、酸化鉄雲母チタン、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス等が挙げられ、有機粉体としては、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、シリコーン粉末、メチルメタアクリレート粉末、ポリテトラフルオロエチレンパウダー、ウールパウダー、シルクパウダー、結晶セルロース、タール系色素及びそのレーキ色素等が挙げられる。これらの粉体は複合化したものであっても良く、更にフッ素化合物、シリコーン系油剤、金属石鹸、ロウ、油脂、炭化水素等の１種又は２種以上を用いて表面処理を施したものであっても良い。
【００２２】
着色剤としては、通常化粧料に使用されるものであれば特に制限されず、いずれのものも使用できる。例えば、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色１０４号（１）、赤色１０５号（１）、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号、青色２号、赤色２０１号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２２７号、赤色２３０号（１）、赤色２３０号（２）、赤色２３１号、赤色２３２号、橙色２０５号、橙色２０７号、黄色２０３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０５号、かっ色２０１号、赤色４０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０６号、橙色４０２号、黄色４０２号、黄色４０３号（１）、黄色４０６号、黄色４０７号、緑色４０１号、緑色４０２号、紫色４０１号、黒色４０１号等の水溶性のタール系色素、赤色２０２号、赤色２１８号、赤色２２３号、赤色２２６号、赤色２２８号、橙色２０１号、黄色２０１号、黄色２０５号、青色２０１号、青色２０４号、紫色２０１号、赤色４０４号、赤色４０５号、橙色４０１号、黄色４０１号、黄色４０４号、黄色４０５号、青色４０３号、青色４０４号等の水不溶性のタール系色素、クチナシ色素、ベニバナ色素、ウコン色素、パプリカ色素、アナトー色素、コチニール色素等の天然色素、酸性、塩基性色素、及び分散染料等が挙げられる。これらの着色料は、１種又は２種以上を使用することが可能である。
【００２３】
更にまた水溶性高分子としては、グアーガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン等の天然系のもの、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等の半合成系のもの、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成系のものを、紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、２,２'−ジヒドロキシ−４,４'−ジメトキシベンゾフェノン、２,２'−ジヒドロキシ−４,４'−ジメトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、２,４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２,２',４,４'−テトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系のもの、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸アミル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、ｐ−ジヒドロキシプロピル安息香酸エチル等のＰＡＢＡ系のもの、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−メトキシケイ皮酸−２−エトキシエチル等のケイ皮酸系のもの、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系のもの、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン等のその他のものを挙げることができる。
【００２４】
また更に、酸化防止剤としては、例えばα−トコフェロール、アスコルビン酸等が、美容成分としては、例えばビタミン類、消炎剤、生薬等が、防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【実施例】
【００２５】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳述するが、本発明はこれらにより何ら制約されるものではない。
【００２６】
実 施 例 １
下記表１の組成および下記製造方法によりリポソーム組成物を調製した。得られた本発明品１および比較品１〜２に関し、角層貯留性評価を行った。
【００２７】
（ 組 成 ）
【表１】
【００２８】
（ 製造方法 ）
本発明品１および比較品２は以下の製造方法により調製した。
Ａ：成分１〜４および９、１１を混合した。
Ｂ：成分５〜８を加温混合した。
Ｃ：区分Ｂを区分Ａ中にパドルミキサー等で攪拌しながら徐注入することによって、
リポソーム組成物を得た。
【００２９】
比較品１は以下の製造方法により調製した。
Ａ：成分１〜４および１１を混合した。
Ｂ：成分５〜８を加温混合した。
Ｃ：成分９および１０を混合した。
Ｄ：区分Ｂを区分Ａ中にパドルミキサー等で攪拌しながら徐注入する。
Ｅ：区分Ｄに区分Ｃを加え、リポソーム組成物を得た。
【００３０】
（ 角層貯留性評価方法 ）
特願２００５−３２０９７９記載の角層貯留性評価方法によって角層貯留性を評価した。すなわち、各製剤１００μｌを、皮膚の１.２ｃｍ×５ｃｍの面積に３回塗布した。塗布は、前の塗布製剤が肌に吸収ないしは乾燥したことを確認した後、さらに塗布した。またこの塗布は、ラテックスのグローブを用いて行った。
【００３１】
上記の塗布が終了してから１２時間後に、テープストリッピングによって製剤を塗布した場所の角層を剥離、採取した。テープストリッピングには、粘着剤としてアクリル系のものを使用している、幅１.２ｃｍのスコッチ（商標登録）粘着テープ（３Ｍ社製、品番：ＣＨ−１２）を用いた。また、ストリッピングは、１０数層と言われている角層を全て採取するため、１回毎に新しい粘着テープを用い、２０回行った。
【００３２】
ストリッピングしたテープから、以下の方法により、過剰量のエタノールを用いてビオチンを抽出した。まず、５０ｍｌのプラスチックチューブに予め１０ｍｌ程度のエタノールを２本準備し、そのうちの１本には、最初に剥離した５枚のテープ試料（角層の表層部分に対応）を、他の１本には、残りの１５枚のテープ試料（角層の下層部分に対応）を入れた。その後、ボルテックスミキサーによって３０００ｒｐｍの速度で１分間×３回に渡り攪拌した。
【００３３】
撹拌終了後、各プラスチックチューブ中のエタノールをロータリーエバポレーターを用いて除き、更に残渣にリン酸バッファー３００μｌを加えてビオチンを再溶解させ、測定試料とした。
【００３４】
各測定試料中のビオチン量は、これと特異的かつ強固に結合するアビジンを用いて測定した。具体的には、以下の定量法により測定した。
【００３５】
まず、９６ウエルプラスチックプレートの各ウエルに、アビジン溶液（１μｇ／ｍｌ）を入れ、４℃で一晩（１２時間程度）静置することにより、プラスチックプレートのウエル（固相）をアビジンでコートした。次いで、ＰＢＳＴ緩衝液（組成：ＮａＣｌ ８ｇ、ＫＣｌ ０．２ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４ １.１５ｇ、ＫＨ２ＰＯ４ ０.２ｇ、Ｔｗｅｅｎ２０ ０.５ｍｌ／１０００ｍｌ精製水 ｐＨ＝７.２−７.４）によって三回洗浄後、ウエルに上記（２）で得た測定試料を加え、室温で３０分静置した。各ウエルをＰＢＳＴで三回洗浄後、リン酸バッファーに溶かしたアルカリホスファターゼ（ＡＰ）とビオチンとを結合させたビオチン化ＡＰ（０.５μｇ／ｍｌ）を加え、室温で３０分静置した。
【００３６】
ウエルを洗浄後、ＡＰの基質となるｐ−ニトロフェニルホスフェート（ｐ−ＮＰＰ）を加え、４０５ｎｍの発色をプレートリーダーで検出した。この発色は、ＡＰがプレ−ト上に保持されている場合に、これにより分解されるｐ−ＮＰＰの分解生成物であるニトロフェノールの発色である。上記の吸光度を、濃度既知のビオチン水溶液を用いて作成した濃度―吸光度の検量線にあてはめ、各試料中のビオチン濃度を算出した。
【００３７】
（ 結 果 ）
この結果、試験角質における薬効成分であるビオチン濃度は、本発明品１を適用した場合は、６８．０ｎｇ／μｌであったのに対し、比較品１では、４５．０ｎｇ／μｌ、比較品２では、４５．０ｎｇ／μｌであった。すなわち、水溶性高分子の添加によって膜形成効率・膜安定性の向上したリポソームは、高い角層貯留性を持ち、内包した薬剤を効率よく角層に留める効果を持つことが分かる。またこの効果は、比較品１のようにリポソーム形成後に水溶性高分子を添加しても得られず、本発明品１のように水溶性高分子存在下でリポソーム形成をさせることによってのみ得られる。
【００３８】
実 施 例 ２
下記表２に示した組成および下記製法により、リポソーム配合化粧料として化粧水を調製した。得られたリポソーム組成物配合化粧料のうち、本発明品２〜４および比較品３に関し実施例１と同様にして角層貯留性評価を行った。この結果を図１に示す。
【００３９】
（ 組 成 ）
【表２】
【００４０】
（ 製 造 方 法 ）
Ａ ： 成分１〜７および１３を混合した。
Ｂ ： 成分８〜１２を加湿混合した。
Ｃ ： 上記Ｂを前記Ａ中に、パドルミキサー等で撹拌しながら徐注入することによっ
て、リポソーム組成物配合化粧料を得る。
【００４１】
（ 結 果 ）
この結果、試験角質における薬効成分であるビオチン濃度は、比較品３を適用した場合は、４６.９ｎｇ／μｌであったのに対し、本発明品２では、６９.８ｎｇ／μｌ、本発明品３では、８３.４ｎｇ／μｌ、本発明品４では、６２.７ｎｇ／μｌであって、角質に貯留されるビオチンの量は、３４％ないし７８％高かった。すなわち、水溶性高分子の添加によって膜形成効率・膜安定性の向上したリポソームは、高い角層貯留性を持ち、内包した薬効成分を効率よく角層に留める効果を持つことが分かる。
【００４２】
実 施 例 ３
リポソーム状態の観察：
実施例２で製造した本発明品５および比較品４について電子顕微鏡で観察し、そのリポソーム（閉鎖小胞膜）の微視的状態を評価した。この結果を図２および図３に示す。
【００４３】
この結果、リポソーム膜形成時に水溶性高分子である水溶性コラーゲンを共存させた本発明品５は、連続性に優れた多重膜構造を形成し、膜形成能、膜安定性が共に高いことを示していたのに対し、水溶性コラーゲンを共存させなかった比較品４は、多数の断片を伴った不完全な球状の構造が観察され、膜連続性が低いことが示された。このことから、水溶性高分子の存在によって、膜形成効率・膜安定性が向上したものと判断される。
【００４４】
実 施 例 ４
下記表３に示した組成および下記製法により、リポソーム組成物配合美白美容液を調製した。
【００４５】
（ 組 成 ）
【表３】
【００４６】
（ 製 法 ）
１．製造区分Ａ、Ｂを各混合分散後、パドルミキサー等で攪拌しながらＡをＢに加えて
、本発明のリポソーム組成物を得た。
２．製造区分ＤにＣを加え、さらに１．の項で作成したリポソーム組成物を加えて混合
することにより、リポソーム組成物配合美白美容液を得た。
【００４７】
本発明品６は、リポソーム組成物に由来する肌なじみのよさを有し、高貯留性に由来する持続的な肌効果が実現されており、アルブチンの美白効果に関しても、効率よく発揮することが期待された。これに対し、比較品５は、発明品６のような肌効果の持続性は見られず、肌へ効果を及ぼす時間が短く、発明品６ほどの効果は期待できないと予想される。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のリポソーム組成物により、リポソーム中に含有される薬効成分の角質での貯留性を高めることが可能となる。
【００４９】
従って本発明のリポソーム組成物は、皮膚や毛髪中により多くの薬効成分を吸収させるための化粧料や、皮膚外用剤等の外用組成物として有利に利用しうるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明品２〜４および比較品３についての、角層貯留性評価結果を示す図面である。
【図２】本発明品５の電子顕微鏡写真である。
【図３】比較品４の電子顕微鏡写真である。 以 上
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物。
【請求項２】
前記リン脂質の含有量が、０.００５〜１０質量％である請求項第１項記載のリポソーム組成物。
【請求項３】
前記リン脂質が、水素添加卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリンおよび水素添加ホスファチジルセリンからなる群より選ばれるリン脂質の一種または二種以上である請求項第１項または第２項記載のリポソーム組成物。
【請求項４】
前記水溶性高分子の含有量が、０.００１〜２質量％である請求項第１項ないし第３項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項５】
前記リン脂質と、前記水溶性高分子の配合比が、１：０.０１〜１００である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項６】
前記水溶性高分子が、水溶性コラーゲン、アラビヤゴム、カラギーナン、トラガカントゴム、クインスシード、キサンタンガム、ペクチン、デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、アルリルアミド・アクリル酸・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウムー３９）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体および塩化［ヒドロキシ（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースからなる群より選ばれる水溶性高分子の一種または二種以上である請求項第１項ないし第５項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項７】
請求項第１項ないし第６項の何れかの項に記載のリポソーム組成物を配合することを特徴とする化粧料。
【請求項８】
請求項第１項ないし第７項の何れかの項に記載のリポソーム組成物を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１】
リン脂質、水溶性高分子、薬効成分および水を構成成分とし、リポソーム形成時に水溶性高分子を共存させることにより製造されることを特徴とするリポソーム組成物。
【請求項２】
前記リン脂質の含有量が、０.００５〜１０質量％である請求項第１項記載のリポソーム組成物。
【請求項３】
前記リン脂質が、水素添加卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリンおよび水素添加ホスファチジルセリンからなる群より選ばれるリン脂質の一種または二種以上である請求項第１項または第２項記載のリポソーム組成物。
【請求項４】
前記水溶性高分子の含有量が、０.００１〜２質量％である請求項第１項ないし第３項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項５】
前記リン脂質と、前記水溶性高分子の配合比が、１：０.０１〜１００である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項６】
前記水溶性高分子が、水溶性コラーゲン、アラビヤゴム、カラギーナン、トラガカントゴム、クインスシード、キサンタンガム、ペクチン、デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、アルリルアミド・アクリル酸・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウムー３９）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体および塩化［ヒドロキシ（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースからなる群より選ばれる水溶性高分子の一種または二種以上である請求項第１項ないし第５項の何れかの項記載のリポソーム組成物。
【請求項７】
請求項第１項ないし第６項の何れかの項に記載のリポソーム組成物を配合することを特徴とする化粧料。
【請求項８】
請求項第１項ないし第７項の何れかの項に記載のリポソーム組成物を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００８−９４８０９（Ｐ２００８−９４８０９Ａ）
【公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２８１６７１（Ｐ２００６−２８１６７１）
【出願日】平成１８年１０月１６日（２００６．１０．１６）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月１６日（２００６．１０．１６）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]