レンズケア組成物および方法
非常に低濃度の消毒剤を有し、目への刺激がより少ない緩衝水性コンタクトレンズ消毒溶液。その溶液は、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１５００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する。１ppm未満の抗菌剤を有するにもかかわらず、消毒溶液は１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスに対して有効である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズの処理、例えば、消毒、洗浄、浸漬、コンディショニングおよび湿潤用の組成物に関する。より特定的には、本発明は、コンタクトレンズの処理、例えば、コンタクトレンズの消毒、コンタクトレンズからの沈積物質の除去、コンタクトレンズの浸漬、コンディショニングおよび／または湿潤等に有用なマルチパーパスソリューションに関するものであり、そのようなソリューションの使用者に十分な快適さと受容性の利益をもたらす。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは、種々の目および環境の汚染物質、微生物および他の物質がレンズ上に蓄積される傾向があるため、および／または安全で快適な装用のために好適な条件にレンズを保つ必要があるため、定期的に、処理、例えば、消毒、洗浄、浸漬等を行う必要がある。ユーザーコンプライアンス（すなわち、使用者が、コンタクトレンズを定期的にかつ一貫して処理すること）は、目の健康を促進し、コンタクトレンズの装用に伴う問題を回避するために、重要である。使用される処理溶液が装用者／使用者の快適さおよび受容性を高度にもたらす場合に、ユーザーコンプライアンスを高める。したがって、そのような快適さをもたらすか、および／またはコンタクトレンズ装用者／そのような組成物の使用者により受容される、コンタクトレンズ処理用組成物を提供することは有利である。
【０００３】
英国特許第１，４３２，３４５号明細書は、ポリマー状ビグアニドおよびリン酸緩衝剤を含むコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。この特許で開示された消毒性ポリマーの濃度は、本発明の濃度よりもかなり高い。
【０００４】
ビグアニド類のより高い濃度は、それらがソフトコンタクトレンズに結合しかつその中で濃縮される傾向があるため、装用者の快適さに有害である。適正に使用された場合には、低濃度でのそれらの化合物は目の刺激を引き起こさないが、コンタクトレンズ中で濃縮されると潜在的に危険な濃度に達する可能性があり、また角膜の炎症および他の眼の組織の刺激を引き起こしうる。さらに、最近の研究は、ポリマー状ビグアニドがコンタクトレンズ装用者でのドライアイ症状にある役割を果たしている可能性を示している。
【０００５】
米国特許第４，７５８，５９５号（Ogunbiyiら）明細書は、ビグアニドとホウ酸緩衝剤を含むコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。開示された溶液中のビグアニドの濃度は先の教示よりも低いが、高濃度の塩化物イオンが存在するため、そのような低いビグアニド濃度では、その溶液はカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対して特には有効ではない。
【０００６】
ＰＣＴ公開明細書ＷＯ０２／３８１６１（Smith）は、０．２重量％未満の塩化ナトリウムを含む、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）消毒溶液を開示している。しかしながら、その溶液は、なおかなりの量の塩化ナトリウムを張性のために添加しておりかつｐＨ調整のために塩酸を使用しているため、塩化物イオンを依然として有意な量で含有している。その結果、消毒特性を維持するために、その溶液は、最低１ppmのＰＨＭＢを有しなくてはならない。
【０００７】
したがって、高度の抗菌活性、特にＣ．アルビカンスに対する高度の活性をも保持しつつ、ソフトコンタクトレンズでの使用に適合する改良された消毒および保存溶液が必要である。さらに、毒性と眼の中および周囲の組織に対する刺激を低い程度に維持する、改良された保存システムが必要である。
【０００８】
発明の概要
驚くことに、先に開示されたものよりも有意に低い抗菌剤濃度を有する溶液が、その溶液に負電荷部位または部分的に負電荷部位を有する化合物、例えばハロゲン化物、アルカリ金属ハロゲン化物、カルボン酸官能基を有する化合物、硫酸官能基を有する化合物、リン酸官能基を有する化合物、およびフェノール性化合物が実質的に存在しない場合に、Ｃ．アルビカンスに対して有効でありうることが見出された。そのような基の濃度が、イオンとして、１５００ppm未満であるそれらの溶液が特に有効である。
【０００９】
一つの態様では、本発明は、１ppm以下の抗菌性化合物またはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつ実質的に塩化物イオンを含まない、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。実質的に塩化物イオンを含まないことは、そのようなイオンの濃度が１５００ppm未満であることを意味する。
【００１０】
他の態様では、本発明は、抗菌的に有効量のビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつＰＨＭＢに親和性の負電荷イオン、例えば塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まない、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まないことは、そのようなイオンの合計濃度が１５００ppm未満であることを意味する。
【００１１】
さらなる態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性を有する、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液であって、その溶液の張性の大部分がハロゲン化物を含まない電解質および非電解質化合物よりなる群から選択される１種以上の化合物によりもたらされる緩衝水溶液を提供する。非電解質とは、水中でイオンに解離しないそれらの化合物を意味する。
【００１２】
さらに他の態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩および１０００ppm未満の塩化物イオンを含む、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。緩衝剤は、８．０より大きいｐＫａを有し、また、正電荷を有するかあるいは中性ｐＨで電荷を有しないかのいずれかである（例えば、ＴＲＩＳ、ビス−ＴＲＩＳ−プロパン）。
【００１３】
さらに他の態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩；１０００ppm未満の塩化物イオン；および０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤を含む、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するためのリン酸緩衝水溶液を提供する。
【００１４】
本発明はまた、コンタクトレンズを、１ppm未満の抗菌剤、好ましくはビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOsm/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつ塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まない液状媒体と接触させることを含む、ソフトコンタクトレンズの消毒方法を包含する。
【００１５】
本発明のこれらのおよび他の態様ならびに効果は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲において明らかとなるであろう。
【００１６】
好適実施態様の詳細な説明
本発明は、１ppm未満のビグアニドまたはその水溶性塩を含む水溶液の形態の組成物；およびその溶液を用いる、コンタクトレンズ、とくにソフトコンタクトレンズを消毒および／または保存するための方法に関する。本発明の消毒溶液は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus、ＡＴＣＣ６５３８）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa、ＡＴＣＣ９０２７）、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens、ＡＴＣＣ１３８８０）、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans、ＡＴＣＣ１０２３１）およびフザリウム・ソラニ（Fusarium solani、ＡＴＣＣ３６０３１）を包含するが、これらに限定されない、広い範囲の微生物に対して有効である。Ｃ．アルビカンスは、一般に、最も殺菌しにくい有機体であるので、それは、通常、ある特定の溶液の全体としての有効性の良好な指標となる。
【００１７】
消毒溶液は、一般的には、１種以上の活性成分（たとえば、抗菌剤および／または防腐剤）を、推奨される最小浸漬時間内にコンタクトレンズ表面の有害な微生物を破壊するのに充分な濃度で含有する、コンタクトレンズケア製品として定義される。推奨される最小浸漬時間は、消毒溶液のパッケージの使用説明書に含まれている。その容器または壜と、使用説明書を含むパッケージとを組合わせた本発明の溶液を、コンタクトレンズのケアのための、改良された新規なキット、パッケージまたはシステムとみなしうる。
【００１８】
用語「ソフトレンズ」は、使用する際のレンズの含水量が少なくとも２０重量％であるような、親水性繰返し単位の部分を有するレンズを意味する。本明細書で用いられる用語「ソフトコンタクトレンズ」は、一般的には、小さい力で容易に屈曲するようなコンタクトレンズを意味する。代表的には、ソフトコンタクトレンズは、メタクリル酸ヒドロキシエチルおよび／または他の親水性モノマーから誘導された一定比率の繰返し単位を有し、典型的には架橋剤で架橋結合されたポリマーから形成される。対照的に、慣用の「ハードコンタクトレンズ」は、目の角膜の一部のみを被覆するにすぎず、通常は、ジメタクリル酸エチレングリコールなどで架橋結合されたポリ（メタクリル酸メチル）からなり、慣用のガス透過性ハードコンタクトレンズ（ＲＧＰ）は、代表的には、より酸素透過性の材料をもたらす、ケイ素を含有するモノマーからなる。本発明の溶液は、ハードコンタクトレンズの洗浄に適当ではあるが、ソフトコンタクトレンズの洗浄および消毒に特に有用である。
【００１９】
コンタクトレンズ溶液に関する用語「目に安全な」とは、その溶液で処理されたコンタクトレンズが、すすぎなしで、目に直接的に置くことに関して安全であることを意味する。すなわち、その溶液が、コンタクトレンズを介しての目との日常的な接触に関して安全かつ充分快適であることである。目に安全な溶液は、目に適合性である張性およびｐＨを有し、国際的なＩＳＯ規格および米国のＦＤＡ規制に従う、細胞に有毒でない材料およびその量からなる。本発明の溶液は目に安全であることが好ましい。
【００２０】
用語「目に適合性である」とは、長時間にわたって、目を有意に損傷することなく、かつ使用者の有意な不快感なしに、目と密接に接触させうる溶液を意味する。本発明の溶液は目に適合性であることが好ましい。
【００２１】
用語「消毒溶液」は、コンタクトレンズに存在する一群の微生物の存在を低減するか、または実質的に排除するのに有効である、１種以上の抗菌性化合物を含有する溶液を意味し、溶液、またはその溶液に浸漬した後のコンタクトレンズを、そのような微生物の特定の接種量で攻撃することによって試験することができる。本明細書で用いられる用語「消毒溶液」は、その溶液が、防腐溶液にも役立ちうること、または消毒溶液が、コンタクトレンズの毎日の洗浄、すすぎおよび保存にもさらに役立ちうる可能性を排除しない。
【００２２】
用語「洗浄」は、溶液が、１種以上の活性成分を、洗浄しようとする物品の表面の緩く保持されたレンズ沈積物およびその他の汚染物質をほぐしかつ除去するのに充分な濃度で含有することを意味する。本発明では必要ないが、使用者は、本発明の溶液を、指による操作（たとえば、溶液を用いてレンズを指でこすること）、またはレンズに接触させた溶液を攪拌する付属的装置、たとえば機械的な洗浄支援装置と共に用いてもよい。
【００２３】
物品、たとえばコンタクトレンズの洗浄、化学的消毒、保存およびすすぎに役立つ溶液を、本明細書では「マルチパーパスソリューション」と呼ぶ。そのような溶液は、「マルチパーパスソリューションシステム」または「マルチパーパスソリューションパッケージ」の一部であってよい。マルチパーパスソリューション、システムまたはパッケージを用いるための操作は、「多機能性消毒方式」と呼ばれる。マルチパーパスソリューションは、一部の装用者、たとえば化学的消毒薬その他の化学的薬剤に特に敏感な装用者が、レンズの挿入の前に別の溶液、たとえば無菌生理食塩水でコンタクトレンズをすすぐか、または湿潤させることを好むであろうという可能性を排除するものではない。用語「マルチパーパスソリューション」は、また、毎日ベースで用いられない定期的クリーナー、または代表的には毎週ベースで用いられる、タンパク質を除去する補足的クリーナー、たとえば酵素クリーナーの可能性も排除しない。
【００２４】
本発明の消毒組成物は、抗菌剤を含有する。抗菌剤は、それらの抗菌活性が有機体との化学的または物理化学的相互作用を通してもたらされる、モノマー状またはポリマー状のいずれかの抗菌剤であってよい。本明細書で使用されるように、用語「ポリマー状抗菌剤」は、抗菌活性を有する任意の窒素含有ポリマーまたはコポリマーをいう。好ましいポリマー状抗菌剤として、ポリマー状四級アンモニウム化合物であるポリクオテリニウム−１（polyquaternium-1）およびポリマー状ビグアニドであるポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）が挙げられる。これらの好ましい抗菌剤は、米国特許第４，４０７，７９１号および第４，５２５，３４６号（Stark）明細書ならびに米国特許第４，７５８，５９５および第４，８３６，９８６号（Ogunbiyi）明細書に、各々開示されている。本発明の組成物および方法に好適な他の抗菌剤として、他の四級アンモニウム化合物、例えばハロゲン化ベンザルコニウムおよび他のビグアニド、例えばクロルヘキシジンが挙げられる。好ましい抗菌剤は、ビグアニドであり、最も好ましくは、ポリマー状ビグアニドである。
【００２５】
本発明の溶液は、抗菌剤、好ましくはビグアニドを、消毒の目的に好適な濃度、好ましくは約１ppm未満、より好ましくは約０．０１ppm〜０．９ppm、最も好ましくは０．５ppm未満、特には約０．２５ppmで含有する。
【００２６】
現在有用な抗菌性ビグアニドとして、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩、及びそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、ビグアニドは、アレキシジン遊離塩基、アレキシジンの塩、クロロヘキシジン遊離塩、クロロヘキシジンの塩、ヘキサメチレンビグアニド、およびそれらのポリマー、ならびにそれらの塩が挙げられる。最も好ましくは、ビグアニドは、ポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）とも称される、ヘキサメチレンビグアニドポリマー（ＰＨＭＢ）である。
【００２７】
驚くことに、本発明で検討される相対的に低い濃度のビグアニドが、１５００ppm未満の塩化物イオンを有する溶液中でＣ．アルビカンスを含む広範囲の微生物に対して有効であることが見出された。好ましくは、その溶液は、１０００ppm未満、より好ましくは５００ppm未満、最も好ましくは２５０ppm未満の濃度の塩化物イオンを含有する。
【００２８】
好ましくは、本発明の溶液は、低濃度のリン酸イオンを有し、好ましくは実質的にリン酸イオンを含まない。リン酸イオンと塩化物イオンの合計で１５００ppm未満を有する溶液は、驚くことに、Ｃ．アルビカンスを含む広範囲の微生物に対して有効であることが見出された。好ましくは、その溶液は、１０００ppm未満、より好ましくは５００ppm未満、最も好ましくは２５０ppm未満の濃度の塩化物イオンを含有する。先に公知の溶液は、多量のリン酸緩衝剤、塩化ナトリウムまたはカリウム張性剤、およびｐＨを下方調整するための塩酸またはリン酸を使用しているため、一般的に、リン酸イオンと塩化物イオンの双方を非常に高い濃度で有している。そのような緩衝剤、張性剤、およびｐＨ調整剤が本発明で使用されうるが、それらは、本発明で定義されるよりも高いイオン濃度をもたらしうる量よりも少ない量で使用されなくてはならない。
【００２９】
本発明の組成物は、好ましくは、緩衝剤を含む。緩衝剤は、ｐＨを好ましくは所望の範囲、例えば、約６〜約８．５、または約６〜約７、または約７〜約８の生理的に許容される範囲に保持する。特に、その溶液は、好ましくは約６．５〜７．５、最も好ましくは約６．８〜約７．６の範囲のｐＨを有する。
【００３０】
本発明に係るコンタクトレンズケア組成物の成分としての好適な緩衝物質は、当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム等のホウ酸塩、クエン酸、クエン酸カリウム等のクエン酸塩、重炭酸ナトリウム等の重炭酸塩、ＴＲＩＳ（トロメタモール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス−ＴＲＩＳ−プロパン、Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＨ２ＰＯ４等のリン酸緩衝剤またはそれらの混合物である。しかしながら、リン酸緩衝剤が使用される場合、０．１％未満、好ましくは０．０６％未満、より好ましくは０．０５％未満、最も好ましくは約０．０２％の合計濃度で使用される必要がある。リン酸緩衝剤が０．０１５％未満の濃度であっても、有用な溶液を与えることが見出されている。
【００３１】
あるいは、ＴＲＩＳのような緩衝剤が典型的な濃度で溶液に添加される場合、ｐＨは９．０よりも大きく、下方に調整しなければならない。過去には、ｐＨを下げるために塩酸を用いることが一般的であった。そのような添加は、溶液にさらなる塩化物イオンを添加することになるため、好適なｐＨに達するのに必要な酸の量を最小とするためにＴＲＩＳの濃度を下げるか、および／または塩化物イオンまたはリン酸イオンを含まない酸を用いるかのいずれかが好ましい。当然ながら、溶液中の塩化物イオンおよびリン酸イオンの濃度が本発明を規定する範囲を超えない限り、ｐＨを下方に調整するために塩酸および／またはリン酸を使用することは本発明の範囲内である。さらに、ＴＲＩＳ緩衝剤は、しばしばＴＲＩＳ・ＨＣｌとして供給され、これはさらに塩化物イオンを溶液に導入する。したがって、ＴＲＩＳ等の緩衝剤を使用する場合、ＨＣｌを含まない、「遊離塩基」形態として知られているものを使用することが好ましい。
【００３２】
本発明に係るコンタクトレンズケア溶液は、好ましくは、涙液と等張性であるように調製される。涙液と等張性である溶液は、一般に、その濃度が０．９％塩化ナトリウム溶液（３０８mOsm/kg）の濃度に対応する溶液であると理解される。塩化カリウムまたは塩化ナトリウムがこの技術分野での大半のコンタクトレンズ溶液において張性剤として使用されている。しかしながら、０．９％塩化ナトリウム溶液は、溶液におよそ５５００ppmの塩化物イオンをもたらす。そのような高い濃度の塩化物イオンは、ＰＨＭＢの有効性を減じるものであり、本発明の範囲内ではない。したがって、本発明の溶液、特に０．５ppm未満のＰＨＭＢを有するものは、好ましくは約０．２５％未満の塩化ナトリウムおよび０．３６％未満の塩化カリウムを使用する。より好ましくは、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムの双方は、存在する場合、０．１％未満、最も好ましくは０．０５％未満で存在する。特に好ましいものは、塩化カリウムまたは塩化ナトリウムを全く有しないそれらの溶液である。
【００３３】
したがって、涙液との等張性、または他の所望の張性であっても、張性に影響を与える有機または無機の物質を添加することにより調整しうる。前者は例えば、約１〜２０重量％の量で、また後者は約０．１〜５重量％の量で使用しうる。一般に、張性に影響を与える物質の添加量は、本発明に係る組成物の張性が特に２００〜４５０mOsm/kgの範囲、好ましくは２２０〜３３０mOsm/kgの範囲、最も好ましくは２２０〜３１０mOsm/kgの範囲となるような量である。この種の典型的な有機物質は、例えば、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、ポリオール類、またはマンニトールもしくはソルビトールのような糖質および糖類であり、この種の典型的な無機物質は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、およびホウ酸塩である。これらの化合物相互の混合物も本発明で使用しうる。上記したように、塩化カリウムまたは塩化ナトリウムの使用はいずれも好ましくない。代わりに、塩化物を含まない張性剤、好ましくはマンニトールまたはソルビトールを使用することが好ましく、ソルビトールが最も好ましい。コンタクトレンズ以外の洗浄が目的である場合は、張性ビルダーは存在しなくてもよく、あるいは上記よりもさらに多くの量であってもよい。
【００３４】
コンタクトレンズケア製品の張性を調整するためにソルビトールを添加することは公知である。英国特許第２，２０５，１７５号明細書および米国特許第３，８８８，７８２号明細書には、コンタクトレンズケア製品用粉末混合物の調製のための担体材料としてのソルビトールが記載されている。ソルビトールは、コンタクトレンズを挿入した後に涙膜を安定化させることを助け、これにより水性層の重大な損失を防止することが見出された。このことは、涙膜の減少をもたらす、乾燥の発生から保護する。界面活性物質および保存剤により引き起こされるマイナス効果は減少し、そしてコンタクトレンズの乾燥が防止される。
【００３５】
さらに、ソルビトールは細胞毒性をもたず、また溶液の抗菌能に悪影響を与えない。驚くことに、ソルビトールの添加は、毒性のようなマイナス効果をもたらすことなく、本発明に係るコンタクトレンズケア組成物中に存在する抗菌性化合物、例えばＰＨＭＢの微生物学的な効能を実質的に増大させることが見出された。
【００３６】
ソルビトールは、本発明に係る好ましいコンタクトレンズケア組成物中で、約０．４〜約１８重量％の量、特に２〜８重量％の量、より好ましくは３〜６重量％の量、最も好ましくは４〜６重量％の量で使用される。
【００３７】
溶液は、一種以上の粘度付与剤をも含んでいてもよい。粘度付与成分は、好ましくは低濃度または減少した濃度で有効であり、本発明溶液の他の成分と適合性であり、かつ非イオン性である。そのような粘度付与成分は、界面活性成分の洗浄および湿潤活性を向上および／または持続させるのに、および／またはレンズ表面をより親水性（より小さい親油性）にするようにコンディショニングするのに、および／または目で緩和剤として働く上で有効である。溶液粘度を増大させると、レンズ上で膜が形成され、これは処理されたコンタクトレンズの快適な装用を促進する。粘度付与成分はまた、挿入している間、目の表面での衝撃を和らげる働きをし、また、目への刺激を緩和する。
【００３８】
好適な粘度付与成分として、ポリビニルピロリドン、水溶性天然ガム、セルロース系ポリマー等が挙げられるが、これらに限定されない。有用な天然ガムとして、グアーガム、トラガカントガム等が挙げられる。有用なセルロース系粘度付与成分として、セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース等が挙げられる。より好ましくは、粘度付与剤は、セルロース誘導体（ポリマー）およびそれらの混合物から選択される。非常に有用な粘度付与成分は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。
【００３９】
本発明の組成物中で使用されるポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、１−ビニル−２−ピロリドンモノマーに由来する少なくとも９０％の繰返し単位を含む、直鎖状ホモポリマーまたは実質的に直鎖状ホモポリマーであり、そのポリマーは、より好ましくは、少なくとも約９５％または実質的にすべてがその繰返し単位を含み、残余は重合適合性のモノマー、好ましくは中性モノマー、例えばアルケン類またはアクリル酸類から選択される。ＰＶＰに対する他の同義語として、ポビドン（povidone）、ポリビドン（polyvidone）、１−ビニル−２−ピロリドン、および１−エテニル−２−ピロリオノン（ＣＡＳ登録番号９０００３−３９−８）が挙げられる。本発明で好適に用いられるＰＶＰは、約１０，０００〜２５０，０００、好ましくは３０，０００〜１００，０００の重量平均分子量を有する。そのような材料は、ＩＳＰテクノロジー社の商品名ＰＬＡＳＤＯＮＥ（商標） Ｋ−２９／３２、ＢＡＳＦの商品名ＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標）、ＵＳＰグレードのＰＶＰとして、例えばＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標） Ｋ−３０またはＫ−９０を含む、多くの会社により販売されている。本発明はいかなる特定のＰＶＰに限定されるものではないが、Ｋ−９０ＰＶＰが好ましく、より好ましくは医薬グレードのものである。
【００４０】
マルチパーパスソリューションは、好ましくは、７５cps未満、好ましくは１〜５０cps、最も好ましくは１〜２５cpsの粘度を有する。粘度付与成分は、溶液の粘度を、ＵＳＰ試験法Ｎｏ．９１１により測定して、好ましくは約１．０〜約３０の範囲に、または２５℃で約１０００cps程度にまで、好ましくは７５cps未満、最も好ましくは２５未満まで増加させるのに有効な量で使用される。この範囲の粘度増加を達成するために、粘度付与成分を好ましくは約０．０１％〜約５％（w/v）の量で使用し、約０．０５％〜約０．５％の量がより好ましい。溶液の粘度は、そのような粘度の変化はソフトコンタクトレンズの性能を害するので、６．０〜８．０、好ましくは６．５〜７．５の任意のｐＨにおいて、好ましくは１０００cpsを超えず、好ましくは７５０cpsを超えず、最も好ましくは２５cpsを超えない。
【００４１】
本発明の溶液は、場合により、コンタクトレンズを洗浄するための界面活性剤を含有してもよい。アニオン、カチオン、非イオンおよび両性界面活性剤を含む、広範な界面活性剤が従来技術において公知である。ある種のイオン性界面活性剤はＰＨＭＢの抗菌作用に有害であると考えられているので、非イオン界面活性剤が特に好ましい。
【００４２】
良好な洗浄活性を有する非イオン界面活性剤として、ＢＡＳＦ社からの商品名Ｐｌｕｒｏｎｉｃ、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ１０４またはＬ６４として入手できる種々の界面活性剤を含む、ある種のポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロキサマー、poloxamer）界面活性剤が挙げられる。他の代表的な非イオン界面活性剤として、エトキシル化アルキルフェノール類、例えば商品名ＴＲＩＴＯＮ（Union Carbide, Tarrytown, N.Y., USA）およびＩＧＥＰＡＬ（Rhone-Poulenc, Cranbury, N.J., USA）として入手できる種々の界面活性剤；ポリソルベート類、例えば、商品名ＴＷＥＥＮ（ICI Americas, Inc., Wilmington, Del., USA）として入手できるポリソルベート界面活性剤を含む、ポリソルベート２０；ならびにアルキルグルコシド類およびポリグルコシド類、例えば、商品名ＰＬＡＮＴＡＲＥＮ（Henkel Corp., Hoboken, N.J., USA）として入手できる製品が挙げられる。好ましい界面活性剤として、ポリエトキシル化ひまし油が挙げられる。これらの界面活性剤は、商品名ＣＲＥＭＡＰＨＯＲとしてＢＡＳＦから市販されている。
【００４３】
コンタクトレンズ沈積物に対する洗浄活性を有する界面活性剤は、組成物の約０．００１〜約５重量％、好ましくは約０．００５〜約２重量％で使用することができ、約０．０１〜約０．５重量％が特に好ましい。
【００４４】
好ましい界面活性剤として、ポリエチレングリコールまたはポリエチレンオキシドのホモポリマーおよびある種のポロキサマー、例えば、商品名Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８ＬＦおよびＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１２７としてＢＡＳＦから市販されている材料が挙げられ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８ＮＦ（National Formularyグレード）が最も好ましい。存在する場合、ポロキサマーは、約０．００１〜約１０重量％、好ましくは約０．０１〜約１重量％、より好ましくは約０．００５〜約０．２％で使用しうる。
【００４５】
本発明の溶液は、好ましくはデクスパンテノール（dexpanthenol）、パントテン酸のアルコールを含有する。デクスパンテノールは、本発明に係る溶液中で、約０．００５％〜１０％の量、特に０．０１〜５％の量、好ましくは０．０１〜１％の量、より好ましくは０．０１〜０．５％の量、最も好ましくは約０．０１〜０．１％の量で使用しうる。
【００４６】
本発明の溶液は、好ましくはチロキサポール（tyloxapol）を含有する。チロキサポールは、Rohm&Haas社（Philadelphia, PA）から市販されている、オキシエチル化三級オクチルフェノールホルムアルデヒドポリマーである。チロキサポールは、水に自由に溶解する、界面張力減少特性を有する非イオン界面活性剤である。チロキサポールは、０．００５〜１．０％、好ましくは０．０１〜０．５％、最も好ましくは約０．０１〜０．０３％の範囲の濃度で好適に使用される。溶液がチロキサポールを含有する場合、同じくポロキサマーまたはポロキサマーの混合物を、０．０５〜１％、好ましくは０．０５〜０．５％、より好ましくは約０．０５〜０．２％の範囲の濃度で好適に含有する。
【００４７】
本組成物は、好ましくは、有効量のキレート化成分を含む。任意の好適な、好ましい眼用として許容しうる、キレート化成分を、本組成物中に含有しうが、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、それらの塩、およびそれらの混合物が特に有効である。好ましくは、本溶液は、約０．０２％（w/v）未満；特に０．０１％（w/v）以下；より好ましくは０．００８％（w/v）未満；最も好ましくは０．００３％〜０．００５％の間の有効量で、キレート化成分を含む。そのような少量の本組成物中のキレート化成分は、所望のキレート化および／または封止機能をもたらす上で依然として有効であり、同時に、眼の中でより良好に許容され、それにより使用者の不快感および／または目の刺激のリスクが減少する。さらに、驚くことに、ＥＤＴＡはレンズケア溶液中で通常使用される濃度で、ＰＨＭＢの抗菌特性に阻害効果を有することが見出された。本明細書中に記載した濃度は、その抗菌特性に、有意な程度には悪影響を及ぼさない。
【００４８】
本発明の他の実施態様において、その溶液の張性の大部分がハロゲン化物を含まない電解質（例えば、重炭酸ナトリウム）および非電解質化合物よりなる群から選択される１種以上の化合物によりもたらされる。非電解質とは、水中で容易にはイオンに解離しないそれらの化合物を意味する。例として、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、キシリトール、およびイノシトールが挙げられるが、それらに限定されない。そのような溶液は、２００〜４５０mOsm/kgの範囲、好ましくは２２０〜３３０mOsm/kgの範囲、最も好ましくは２７０〜３１０mOsm/kgの範囲の張性を有し、溶液の張性の少なくとも５０％は、１種以上のハロゲン化物を含まない電解質または非電解質化合物によりもたらされる。具体的には、溶液の張性の少なくとも６５％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％、最も好ましくは少なくとも９５％が、１種以上のハロゲン化物を含まない電解質または非電解質化合物によりもたらされる。
【００４９】
さらにより好ましいのは、非電解質化合物がその溶液の張性の少なくとも５０％をもたらす溶液である。より具体的には、溶液の張性の少なくとも６５％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％、最も好ましくは少なくとも９５％が、１種以上の非電解質化合物によりもたらされる。具体的には、少なくとも３％のソルビトール、より好ましくは少なくとも４％のソルビトール、最も好ましくは少なくとも５％のソルビトールを有する溶液が好ましい。
【００５０】
溶液の張性の少なくとも５０％が非電解質化合物によりもたらされる溶液においては、ビグアニド抗菌性化合物の濃度を大きく減少させることができる。例えば、好ましい抗菌性化合物、ＰＨＭＢは、１ppmという低い濃度で、あるいは０．１ppmという低い濃度でさえも、Ｃ．アルビカンスに対して消毒溶液中で有効に使用することができる。より好ましくは、ＰＨＭＢは、０．５ppm以下、特に０．５ppm未満、より好ましくは０．２５ppm以下、最も好ましくは０．１５ppm以下で存在する。
【００５１】
本発明の溶液については実質的に塩化物イオンを含まないことが一般に好ましいが、本発明のさらに他の実施態様は、少ない濃度のリン酸緩衝剤からの少量のリン酸イオンを有する溶液である。驚くことに、１０００ppm未満の塩化物イオンを有し、０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤を有する溶液は、リン酸緩衝剤なしの溶液に比べて、抗菌能を維持しつつ、より良好な洗浄能をもたらすことが見出された。
【００５２】
好ましくは、リン酸緩衝剤を含む溶液は、５００ppm未満の塩化物イオン、より好ましくは２５０ppm未満の塩化物イオン、最も好ましくは１００ppm未満の塩化物イオンを有する。さらに、リン酸緩衝剤（Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＨ２ＰＯ４ならびにそれらの混合物）の合計濃度が、０．０６％未満、より好ましくは０．０２５％未満、最も好ましくは約０．００５％〜０．０１５％の間であることが好ましい。
【００５３】
種々のリン酸緩衝剤が、同じ重量％の緩衝剤から溶液に異なる量のリン酸イオンをもたらす原因となるため、本発明は、あるいは、溶液中のppmリン酸イオンで記載することができる。この方法においては、リン酸緩衝溶液は、８００ppm未満のリン酸イオン、特には、５００ppm未満のリン酸イオン、より好ましくは２００ppm未満のリン酸イオン、最も好ましくは４０ppm〜１２０ppmのリン酸イオンを含有することが好ましい。溶液中に約０．２５ppm未満のＰＨＭＢが存在する場合は、リン酸濃度をよりさらに減少させることが望ましい。
【００５４】
以下の成分を含む水溶液は、コンタクトレンズの消毒に特に有用であることが見出された。
ＰＨＭＢ １ppm未満
デクスパンテノール ０．００５％〜１％
チロキサポール ０．０１％〜１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０６％未満
ＥＤＴＡ ０．２％未満
ポロキサマー ０．０１％〜１％
ＰＶＰ ０．０１％〜１％
ソルビトール 少なくとも１％
塩化物イオン １０００ppm未満
【００５５】
さらにより好ましくは、以下の成分を有するそれらの溶液である。
ＰＨＭＢ ０．５ppm未満
デクスパンテノール ０．０１％〜０．１％
チロキサポール ０％〜０．５％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％〜０．０５％
ＥＤＴＡ ０．００３％〜０．００５％
ポロキサマー ０．００１％〜０．５％
ＰＶＰ ０．１％〜０．３％
ソルビトール 少なくとも４％
塩化物イオン ５００ppm未満
【００５６】
本明細書に記載の組成物を用いてソフトコンタクトレンズを処理する方法は、本発明の範囲内に包含される。そのような方法は、ソフトコンタクトレンズを、コンタクトレンズに所望の処理をもたらすのに有効な条件で、そのような組成物と接触させることを含む。
【００５７】
接触温度は、約０℃〜約１００℃の範囲内、より好ましくは約１０℃〜約６０℃の範囲内、さらにより好ましくは約１５℃〜約３７℃の範囲内であるのが好ましい。周囲温度でか、またはほぼ周囲温度での接触が、非常に好都合かつ有用である。接触は、大気圧でか、またはほぼ大気圧で起こるのが好ましい。接触は、好ましくは、約５分間または約１時間〜約１２時間もしくはそれ以上の範囲の時間で起こる。特に好ましくは、０．５ppm未満のＰＨＭＢを有し、レンズと１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも１logの減少が得られるそれらの溶液である。同様に好ましいものは、０．２５ppm未満のＰＨＭＢを有し、１５分以内で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも１．０、より好ましくは１．５logの減少、より好ましくは３０分以内で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも２．０logの減少が得られるそれらである。
【００５８】
コンタクトレンズは、溶液中にレンズを浸漬させることにより、溶液と接触させることができる。必要ではないが、コンタクトレンズを含む溶液は、例えば、溶液およびコンタクトレンズを含む容器を振盪することにより、攪拌して、レンズからの沈積物質の除去を促進することができる。
【００５９】
本発明の溶液および方法は、本発明の溶液が酵素、例えばＵＮＩＺＹＭＥ（登録商標）のタンパク質分解活性にネガティブな効果を与えないので、コンタクトレンズから残骸（debris）または沈積物質を除去するために酵素と組み合わせて使用しうる。そのような接触工程の後、コンタクトレンズは、場合により、生理食塩水を用いて手でこするか、あるいはこすらずにすすぐだけでも、レンズからさらに沈積物質を除去しうる。洗浄方法は、装用者の目にレンズを戻す前に、実質的に液状水性媒体を含まないレンズをすすぐことをも含む。
【００６０】
以下の非制限的な実施例は、本発明のいくつかの態様を示す。
【００６１】
実施例１
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．５ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを６．８６０に
溶液の張性は、２３７mOsm/kgであった。
【００６２】
実施例２
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．０４０に
溶液の張性は、２８０mOsm/kgであった。
【００６３】
実施例３
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
トロメタミン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
ホウ酸 ｐＨを７．２０３に
溶液の張性は、２８１mOsm/kgであった。
【００６４】
実施例４
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
トロメタミン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．３９４に
溶液の張性は、２９５mOsm/kgであった。
【００６５】
実施例５
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール １．０％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
ＣＨＥＭＯＰＨＯＲＥ ＲＨ４０ ０．１％
リン酸 ｐＨを６．９５４に
溶液の張性は、２８７mOsm/kgであった。
【００６６】
実施例６
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．２％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．０９５に
溶液の張性は、２４１mOsm/kgであった。
【００６７】
実施例７
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．１％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
ＣＨＥＭＯＰＨＯＲＥ ＲＨ４０ ０．１％
リン酸 ｐＨを７．０６０に
溶液の張性は、２４３mOsm/kgであった。
【００６８】
実施例８
実施例１〜７に従って調製された溶液のＣ．アルビカンスに対する消毒性能を評価するために、二つの他の溶液と比較して、一連の試験を行った。以下、組成物Ａと称する、これらの溶液の第一のものは、１．０ppmのポリマー状ビグアニドと張性剤としての塩化ナトリウムを含む、商標ＲＥＮＵ（登録商標）MultiPlusとして販売されている市販の溶液である。以下、組成物Ｂと称する、第二のものは、１．０ppmのポリマー状ビグアニドと張性剤としての塩化ナトリウムを含む、商標ＳＯＬＯＣＡＲＥ（登録商標）ＰＬＵＳとして販売されている市販の溶液である。
【００６９】
【表１】
【００７０】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、リン酸塩およびＮａＣｌを含む組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、リン酸塩およびＮａＣｌを含まない溶液の有効性を示す。
【００７１】
実施例９〜１３
０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する低塩化物レンズケア溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ １７Ｒ４ ０．０５％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．４％
および表２に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．３８ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７２】
【表２】
【００７３】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、ＮａＣｌを含む（ただし、高濃度のリン酸緩衝剤を有する）実施例８の組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、ＮａＣｌを含まない（ただし、低濃度のリン酸緩衝剤を有する）溶液の有効性を示す。
【００７４】
実施例１４〜１６
０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、追加的な低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−６８ＮＦ ０．１％
ソルビトール ５％
および表３に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．３８ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７５】
【表３】
【００７６】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、ＮａＣｌを含む（ただし、高濃度のリン酸緩衝剤を有する）実施例８の組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、ＮａＣｌを含まない（ただし、低濃度のリン酸緩衝剤を有する）溶液の有効性を示す。
【００７７】
実施例１７〜２０
ＥＤＴＡ、種々のグレードのＰＶＰおよび０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ソルビトール ５％
および表４に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．７ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７８】
【表４】
【００７９】
実施例２１〜２２
ＥＤＴＡ、種々のグレードのＰＶＰおよび０．１２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．１２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ソルビトール ５％
および表５に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．７ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００８０】
【表５】
【００８１】
実施例２３〜２６
ＥＤＴＡ、ＰＶＰおよび０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有し、異なる濃度のリン酸緩衝剤を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−６８ＮＦ ０．１％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．２％
ソルビトール ５％
および表６に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．６０ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００８２】
【表６】
【００８３】
実施例２６
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８４】
実施例２７
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８５】
実施例２８
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ２％
プロピレングリコール １％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８６】
実施例２９
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．５％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８７】
実施例３０
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４ ０．０７％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８８】
実施例３１
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ酸 Ｆ−６８ＬＦ ０．１％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８９】
実施例３２
実施例２６−３１に従って調製された溶液のＣ．アルビカンスに対する消毒性能を評価するために、ＳｏｌｏＣａｒｅ ＰＬＵＳ溶液と比較して、一連の試験を行った。
【００９０】
【表７】
【００９１】
本組成物は、非常に有益で有利な、動作効率およびレンズ装用者／使用者の快適さと受容性の組み合わせをもたらす。コンタクトレンズケア溶液の状況において、レンズ装用者／使用者の快適さと受容性は、例えば、コンタクトレンズの定期的で効果的な処理を促進する上で、非常に重要である。そのようなコンタクトレンズの処理は、究極的には、眼の健康を増進し、コンタクトレンズを装用することにより引き起こされる問題の頻度を減少させる。そこで、レンズ装用者／使用者の快適さと受容性は、コンタクトレンズケア製品において、特に、相当の、さらに向上されたレンズ装用者／使用者の快適さと受容性を示す本組成物において、相当に重要で有益である。
【００９２】
本発明を種々の特定の実施例および実施態様に関して説明したが、本発明はそれらに限定されるものではないこと、およびそれは特許請求の範囲内で、さまざまな形で実施することができるものであることを理解すべきである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズの処理、例えば、消毒、洗浄、浸漬、コンディショニングおよび湿潤用の組成物に関する。より特定的には、本発明は、コンタクトレンズの処理、例えば、コンタクトレンズの消毒、コンタクトレンズからの沈積物質の除去、コンタクトレンズの浸漬、コンディショニングおよび／または湿潤等に有用なマルチパーパスソリューションに関するものであり、そのようなソリューションの使用者に十分な快適さと受容性の利益をもたらす。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは、種々の目および環境の汚染物質、微生物および他の物質がレンズ上に蓄積される傾向があるため、および／または安全で快適な装用のために好適な条件にレンズを保つ必要があるため、定期的に、処理、例えば、消毒、洗浄、浸漬等を行う必要がある。ユーザーコンプライアンス（すなわち、使用者が、コンタクトレンズを定期的にかつ一貫して処理すること）は、目の健康を促進し、コンタクトレンズの装用に伴う問題を回避するために、重要である。使用される処理溶液が装用者／使用者の快適さおよび受容性を高度にもたらす場合に、ユーザーコンプライアンスを高める。したがって、そのような快適さをもたらすか、および／またはコンタクトレンズ装用者／そのような組成物の使用者により受容される、コンタクトレンズ処理用組成物を提供することは有利である。
【０００３】
英国特許第１，４３２，３４５号明細書は、ポリマー状ビグアニドおよびリン酸緩衝剤を含むコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。この特許で開示された消毒性ポリマーの濃度は、本発明の濃度よりもかなり高い。
【０００４】
ビグアニド類のより高い濃度は、それらがソフトコンタクトレンズに結合しかつその中で濃縮される傾向があるため、装用者の快適さに有害である。適正に使用された場合には、低濃度でのそれらの化合物は目の刺激を引き起こさないが、コンタクトレンズ中で濃縮されると潜在的に危険な濃度に達する可能性があり、また角膜の炎症および他の眼の組織の刺激を引き起こしうる。さらに、最近の研究は、ポリマー状ビグアニドがコンタクトレンズ装用者でのドライアイ症状にある役割を果たしている可能性を示している。
【０００５】
米国特許第４，７５８，５９５号（Ogunbiyiら）明細書は、ビグアニドとホウ酸緩衝剤を含むコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。開示された溶液中のビグアニドの濃度は先の教示よりも低いが、高濃度の塩化物イオンが存在するため、そのような低いビグアニド濃度では、その溶液はカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対して特には有効ではない。
【０００６】
ＰＣＴ公開明細書ＷＯ０２／３８１６１（Smith）は、０．２重量％未満の塩化ナトリウムを含む、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）消毒溶液を開示している。しかしながら、その溶液は、なおかなりの量の塩化ナトリウムを張性のために添加しておりかつｐＨ調整のために塩酸を使用しているため、塩化物イオンを依然として有意な量で含有している。その結果、消毒特性を維持するために、その溶液は、最低１ppmのＰＨＭＢを有しなくてはならない。
【０００７】
したがって、高度の抗菌活性、特にＣ．アルビカンスに対する高度の活性をも保持しつつ、ソフトコンタクトレンズでの使用に適合する改良された消毒および保存溶液が必要である。さらに、毒性と眼の中および周囲の組織に対する刺激を低い程度に維持する、改良された保存システムが必要である。
【０００８】
発明の概要
驚くことに、先に開示されたものよりも有意に低い抗菌剤濃度を有する溶液が、その溶液に負電荷部位または部分的に負電荷部位を有する化合物、例えばハロゲン化物、アルカリ金属ハロゲン化物、カルボン酸官能基を有する化合物、硫酸官能基を有する化合物、リン酸官能基を有する化合物、およびフェノール性化合物が実質的に存在しない場合に、Ｃ．アルビカンスに対して有効でありうることが見出された。そのような基の濃度が、イオンとして、１５００ppm未満であるそれらの溶液が特に有効である。
【０００９】
一つの態様では、本発明は、１ppm以下の抗菌性化合物またはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつ実質的に塩化物イオンを含まない、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。実質的に塩化物イオンを含まないことは、そのようなイオンの濃度が１５００ppm未満であることを意味する。
【００１０】
他の態様では、本発明は、抗菌的に有効量のビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつＰＨＭＢに親和性の負電荷イオン、例えば塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まない、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まないことは、そのようなイオンの合計濃度が１５００ppm未満であることを意味する。
【００１１】
さらなる態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOs/kgの範囲の張性を有する、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液であって、その溶液の張性の大部分がハロゲン化物を含まない電解質および非電解質化合物よりなる群から選択される１種以上の化合物によりもたらされる緩衝水溶液を提供する。非電解質とは、水中でイオンに解離しないそれらの化合物を意味する。
【００１２】
さらに他の態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩および１０００ppm未満の塩化物イオンを含む、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するための緩衝水溶液を提供する。緩衝剤は、８．０より大きいｐＫａを有し、また、正電荷を有するかあるいは中性ｐＨで電荷を有しないかのいずれかである（例えば、ＴＲＩＳ、ビス−ＴＲＩＳ−プロパン）。
【００１３】
さらに他の態様では、本発明は、１ppm以下のビグアニドまたはその水溶性塩；１０００ppm未満の塩化物イオン；および０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤を含む、コンタクトレンズのような物品を消毒および／または保存するためのリン酸緩衝水溶液を提供する。
【００１４】
本発明はまた、コンタクトレンズを、１ppm未満の抗菌剤、好ましくはビグアニドまたはその水溶性塩を含み、２００〜４５０mOsm/kgの範囲の張性と６〜８の間のｐＨを有し、かつ塩化物イオンおよびリン酸イオンを実質的に含まない液状媒体と接触させることを含む、ソフトコンタクトレンズの消毒方法を包含する。
【００１５】
本発明のこれらのおよび他の態様ならびに効果は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲において明らかとなるであろう。
【００１６】
好適実施態様の詳細な説明
本発明は、１ppm未満のビグアニドまたはその水溶性塩を含む水溶液の形態の組成物；およびその溶液を用いる、コンタクトレンズ、とくにソフトコンタクトレンズを消毒および／または保存するための方法に関する。本発明の消毒溶液は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus、ＡＴＣＣ６５３８）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa、ＡＴＣＣ９０２７）、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens、ＡＴＣＣ１３８８０）、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans、ＡＴＣＣ１０２３１）およびフザリウム・ソラニ（Fusarium solani、ＡＴＣＣ３６０３１）を包含するが、これらに限定されない、広い範囲の微生物に対して有効である。Ｃ．アルビカンスは、一般に、最も殺菌しにくい有機体であるので、それは、通常、ある特定の溶液の全体としての有効性の良好な指標となる。
【００１７】
消毒溶液は、一般的には、１種以上の活性成分（たとえば、抗菌剤および／または防腐剤）を、推奨される最小浸漬時間内にコンタクトレンズ表面の有害な微生物を破壊するのに充分な濃度で含有する、コンタクトレンズケア製品として定義される。推奨される最小浸漬時間は、消毒溶液のパッケージの使用説明書に含まれている。その容器または壜と、使用説明書を含むパッケージとを組合わせた本発明の溶液を、コンタクトレンズのケアのための、改良された新規なキット、パッケージまたはシステムとみなしうる。
【００１８】
用語「ソフトレンズ」は、使用する際のレンズの含水量が少なくとも２０重量％であるような、親水性繰返し単位の部分を有するレンズを意味する。本明細書で用いられる用語「ソフトコンタクトレンズ」は、一般的には、小さい力で容易に屈曲するようなコンタクトレンズを意味する。代表的には、ソフトコンタクトレンズは、メタクリル酸ヒドロキシエチルおよび／または他の親水性モノマーから誘導された一定比率の繰返し単位を有し、典型的には架橋剤で架橋結合されたポリマーから形成される。対照的に、慣用の「ハードコンタクトレンズ」は、目の角膜の一部のみを被覆するにすぎず、通常は、ジメタクリル酸エチレングリコールなどで架橋結合されたポリ（メタクリル酸メチル）からなり、慣用のガス透過性ハードコンタクトレンズ（ＲＧＰ）は、代表的には、より酸素透過性の材料をもたらす、ケイ素を含有するモノマーからなる。本発明の溶液は、ハードコンタクトレンズの洗浄に適当ではあるが、ソフトコンタクトレンズの洗浄および消毒に特に有用である。
【００１９】
コンタクトレンズ溶液に関する用語「目に安全な」とは、その溶液で処理されたコンタクトレンズが、すすぎなしで、目に直接的に置くことに関して安全であることを意味する。すなわち、その溶液が、コンタクトレンズを介しての目との日常的な接触に関して安全かつ充分快適であることである。目に安全な溶液は、目に適合性である張性およびｐＨを有し、国際的なＩＳＯ規格および米国のＦＤＡ規制に従う、細胞に有毒でない材料およびその量からなる。本発明の溶液は目に安全であることが好ましい。
【００２０】
用語「目に適合性である」とは、長時間にわたって、目を有意に損傷することなく、かつ使用者の有意な不快感なしに、目と密接に接触させうる溶液を意味する。本発明の溶液は目に適合性であることが好ましい。
【００２１】
用語「消毒溶液」は、コンタクトレンズに存在する一群の微生物の存在を低減するか、または実質的に排除するのに有効である、１種以上の抗菌性化合物を含有する溶液を意味し、溶液、またはその溶液に浸漬した後のコンタクトレンズを、そのような微生物の特定の接種量で攻撃することによって試験することができる。本明細書で用いられる用語「消毒溶液」は、その溶液が、防腐溶液にも役立ちうること、または消毒溶液が、コンタクトレンズの毎日の洗浄、すすぎおよび保存にもさらに役立ちうる可能性を排除しない。
【００２２】
用語「洗浄」は、溶液が、１種以上の活性成分を、洗浄しようとする物品の表面の緩く保持されたレンズ沈積物およびその他の汚染物質をほぐしかつ除去するのに充分な濃度で含有することを意味する。本発明では必要ないが、使用者は、本発明の溶液を、指による操作（たとえば、溶液を用いてレンズを指でこすること）、またはレンズに接触させた溶液を攪拌する付属的装置、たとえば機械的な洗浄支援装置と共に用いてもよい。
【００２３】
物品、たとえばコンタクトレンズの洗浄、化学的消毒、保存およびすすぎに役立つ溶液を、本明細書では「マルチパーパスソリューション」と呼ぶ。そのような溶液は、「マルチパーパスソリューションシステム」または「マルチパーパスソリューションパッケージ」の一部であってよい。マルチパーパスソリューション、システムまたはパッケージを用いるための操作は、「多機能性消毒方式」と呼ばれる。マルチパーパスソリューションは、一部の装用者、たとえば化学的消毒薬その他の化学的薬剤に特に敏感な装用者が、レンズの挿入の前に別の溶液、たとえば無菌生理食塩水でコンタクトレンズをすすぐか、または湿潤させることを好むであろうという可能性を排除するものではない。用語「マルチパーパスソリューション」は、また、毎日ベースで用いられない定期的クリーナー、または代表的には毎週ベースで用いられる、タンパク質を除去する補足的クリーナー、たとえば酵素クリーナーの可能性も排除しない。
【００２４】
本発明の消毒組成物は、抗菌剤を含有する。抗菌剤は、それらの抗菌活性が有機体との化学的または物理化学的相互作用を通してもたらされる、モノマー状またはポリマー状のいずれかの抗菌剤であってよい。本明細書で使用されるように、用語「ポリマー状抗菌剤」は、抗菌活性を有する任意の窒素含有ポリマーまたはコポリマーをいう。好ましいポリマー状抗菌剤として、ポリマー状四級アンモニウム化合物であるポリクオテリニウム−１（polyquaternium-1）およびポリマー状ビグアニドであるポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）が挙げられる。これらの好ましい抗菌剤は、米国特許第４，４０７，７９１号および第４，５２５，３４６号（Stark）明細書ならびに米国特許第４，７５８，５９５および第４，８３６，９８６号（Ogunbiyi）明細書に、各々開示されている。本発明の組成物および方法に好適な他の抗菌剤として、他の四級アンモニウム化合物、例えばハロゲン化ベンザルコニウムおよび他のビグアニド、例えばクロルヘキシジンが挙げられる。好ましい抗菌剤は、ビグアニドであり、最も好ましくは、ポリマー状ビグアニドである。
【００２５】
本発明の溶液は、抗菌剤、好ましくはビグアニドを、消毒の目的に好適な濃度、好ましくは約１ppm未満、より好ましくは約０．０１ppm〜０．９ppm、最も好ましくは０．５ppm未満、特には約０．２５ppmで含有する。
【００２６】
現在有用な抗菌性ビグアニドとして、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩、及びそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、ビグアニドは、アレキシジン遊離塩基、アレキシジンの塩、クロロヘキシジン遊離塩、クロロヘキシジンの塩、ヘキサメチレンビグアニド、およびそれらのポリマー、ならびにそれらの塩が挙げられる。最も好ましくは、ビグアニドは、ポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）とも称される、ヘキサメチレンビグアニドポリマー（ＰＨＭＢ）である。
【００２７】
驚くことに、本発明で検討される相対的に低い濃度のビグアニドが、１５００ppm未満の塩化物イオンを有する溶液中でＣ．アルビカンスを含む広範囲の微生物に対して有効であることが見出された。好ましくは、その溶液は、１０００ppm未満、より好ましくは５００ppm未満、最も好ましくは２５０ppm未満の濃度の塩化物イオンを含有する。
【００２８】
好ましくは、本発明の溶液は、低濃度のリン酸イオンを有し、好ましくは実質的にリン酸イオンを含まない。リン酸イオンと塩化物イオンの合計で１５００ppm未満を有する溶液は、驚くことに、Ｃ．アルビカンスを含む広範囲の微生物に対して有効であることが見出された。好ましくは、その溶液は、１０００ppm未満、より好ましくは５００ppm未満、最も好ましくは２５０ppm未満の濃度の塩化物イオンを含有する。先に公知の溶液は、多量のリン酸緩衝剤、塩化ナトリウムまたはカリウム張性剤、およびｐＨを下方調整するための塩酸またはリン酸を使用しているため、一般的に、リン酸イオンと塩化物イオンの双方を非常に高い濃度で有している。そのような緩衝剤、張性剤、およびｐＨ調整剤が本発明で使用されうるが、それらは、本発明で定義されるよりも高いイオン濃度をもたらしうる量よりも少ない量で使用されなくてはならない。
【００２９】
本発明の組成物は、好ましくは、緩衝剤を含む。緩衝剤は、ｐＨを好ましくは所望の範囲、例えば、約６〜約８．５、または約６〜約７、または約７〜約８の生理的に許容される範囲に保持する。特に、その溶液は、好ましくは約６．５〜７．５、最も好ましくは約６．８〜約７．６の範囲のｐＨを有する。
【００３０】
本発明に係るコンタクトレンズケア組成物の成分としての好適な緩衝物質は、当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム等のホウ酸塩、クエン酸、クエン酸カリウム等のクエン酸塩、重炭酸ナトリウム等の重炭酸塩、ＴＲＩＳ（トロメタモール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス−ＴＲＩＳ−プロパン、Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＨ２ＰＯ４等のリン酸緩衝剤またはそれらの混合物である。しかしながら、リン酸緩衝剤が使用される場合、０．１％未満、好ましくは０．０６％未満、より好ましくは０．０５％未満、最も好ましくは約０．０２％の合計濃度で使用される必要がある。リン酸緩衝剤が０．０１５％未満の濃度であっても、有用な溶液を与えることが見出されている。
【００３１】
あるいは、ＴＲＩＳのような緩衝剤が典型的な濃度で溶液に添加される場合、ｐＨは９．０よりも大きく、下方に調整しなければならない。過去には、ｐＨを下げるために塩酸を用いることが一般的であった。そのような添加は、溶液にさらなる塩化物イオンを添加することになるため、好適なｐＨに達するのに必要な酸の量を最小とするためにＴＲＩＳの濃度を下げるか、および／または塩化物イオンまたはリン酸イオンを含まない酸を用いるかのいずれかが好ましい。当然ながら、溶液中の塩化物イオンおよびリン酸イオンの濃度が本発明を規定する範囲を超えない限り、ｐＨを下方に調整するために塩酸および／またはリン酸を使用することは本発明の範囲内である。さらに、ＴＲＩＳ緩衝剤は、しばしばＴＲＩＳ・ＨＣｌとして供給され、これはさらに塩化物イオンを溶液に導入する。したがって、ＴＲＩＳ等の緩衝剤を使用する場合、ＨＣｌを含まない、「遊離塩基」形態として知られているものを使用することが好ましい。
【００３２】
本発明に係るコンタクトレンズケア溶液は、好ましくは、涙液と等張性であるように調製される。涙液と等張性である溶液は、一般に、その濃度が０．９％塩化ナトリウム溶液（３０８mOsm/kg）の濃度に対応する溶液であると理解される。塩化カリウムまたは塩化ナトリウムがこの技術分野での大半のコンタクトレンズ溶液において張性剤として使用されている。しかしながら、０．９％塩化ナトリウム溶液は、溶液におよそ５５００ppmの塩化物イオンをもたらす。そのような高い濃度の塩化物イオンは、ＰＨＭＢの有効性を減じるものであり、本発明の範囲内ではない。したがって、本発明の溶液、特に０．５ppm未満のＰＨＭＢを有するものは、好ましくは約０．２５％未満の塩化ナトリウムおよび０．３６％未満の塩化カリウムを使用する。より好ましくは、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムの双方は、存在する場合、０．１％未満、最も好ましくは０．０５％未満で存在する。特に好ましいものは、塩化カリウムまたは塩化ナトリウムを全く有しないそれらの溶液である。
【００３３】
したがって、涙液との等張性、または他の所望の張性であっても、張性に影響を与える有機または無機の物質を添加することにより調整しうる。前者は例えば、約１〜２０重量％の量で、また後者は約０．１〜５重量％の量で使用しうる。一般に、張性に影響を与える物質の添加量は、本発明に係る組成物の張性が特に２００〜４５０mOsm/kgの範囲、好ましくは２２０〜３３０mOsm/kgの範囲、最も好ましくは２２０〜３１０mOsm/kgの範囲となるような量である。この種の典型的な有機物質は、例えば、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、ポリオール類、またはマンニトールもしくはソルビトールのような糖質および糖類であり、この種の典型的な無機物質は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、およびホウ酸塩である。これらの化合物相互の混合物も本発明で使用しうる。上記したように、塩化カリウムまたは塩化ナトリウムの使用はいずれも好ましくない。代わりに、塩化物を含まない張性剤、好ましくはマンニトールまたはソルビトールを使用することが好ましく、ソルビトールが最も好ましい。コンタクトレンズ以外の洗浄が目的である場合は、張性ビルダーは存在しなくてもよく、あるいは上記よりもさらに多くの量であってもよい。
【００３４】
コンタクトレンズケア製品の張性を調整するためにソルビトールを添加することは公知である。英国特許第２，２０５，１７５号明細書および米国特許第３，８８８，７８２号明細書には、コンタクトレンズケア製品用粉末混合物の調製のための担体材料としてのソルビトールが記載されている。ソルビトールは、コンタクトレンズを挿入した後に涙膜を安定化させることを助け、これにより水性層の重大な損失を防止することが見出された。このことは、涙膜の減少をもたらす、乾燥の発生から保護する。界面活性物質および保存剤により引き起こされるマイナス効果は減少し、そしてコンタクトレンズの乾燥が防止される。
【００３５】
さらに、ソルビトールは細胞毒性をもたず、また溶液の抗菌能に悪影響を与えない。驚くことに、ソルビトールの添加は、毒性のようなマイナス効果をもたらすことなく、本発明に係るコンタクトレンズケア組成物中に存在する抗菌性化合物、例えばＰＨＭＢの微生物学的な効能を実質的に増大させることが見出された。
【００３６】
ソルビトールは、本発明に係る好ましいコンタクトレンズケア組成物中で、約０．４〜約１８重量％の量、特に２〜８重量％の量、より好ましくは３〜６重量％の量、最も好ましくは４〜６重量％の量で使用される。
【００３７】
溶液は、一種以上の粘度付与剤をも含んでいてもよい。粘度付与成分は、好ましくは低濃度または減少した濃度で有効であり、本発明溶液の他の成分と適合性であり、かつ非イオン性である。そのような粘度付与成分は、界面活性成分の洗浄および湿潤活性を向上および／または持続させるのに、および／またはレンズ表面をより親水性（より小さい親油性）にするようにコンディショニングするのに、および／または目で緩和剤として働く上で有効である。溶液粘度を増大させると、レンズ上で膜が形成され、これは処理されたコンタクトレンズの快適な装用を促進する。粘度付与成分はまた、挿入している間、目の表面での衝撃を和らげる働きをし、また、目への刺激を緩和する。
【００３８】
好適な粘度付与成分として、ポリビニルピロリドン、水溶性天然ガム、セルロース系ポリマー等が挙げられるが、これらに限定されない。有用な天然ガムとして、グアーガム、トラガカントガム等が挙げられる。有用なセルロース系粘度付与成分として、セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース等が挙げられる。より好ましくは、粘度付与剤は、セルロース誘導体（ポリマー）およびそれらの混合物から選択される。非常に有用な粘度付与成分は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。
【００３９】
本発明の組成物中で使用されるポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、１−ビニル−２−ピロリドンモノマーに由来する少なくとも９０％の繰返し単位を含む、直鎖状ホモポリマーまたは実質的に直鎖状ホモポリマーであり、そのポリマーは、より好ましくは、少なくとも約９５％または実質的にすべてがその繰返し単位を含み、残余は重合適合性のモノマー、好ましくは中性モノマー、例えばアルケン類またはアクリル酸類から選択される。ＰＶＰに対する他の同義語として、ポビドン（povidone）、ポリビドン（polyvidone）、１−ビニル−２−ピロリドン、および１−エテニル−２−ピロリオノン（ＣＡＳ登録番号９０００３−３９−８）が挙げられる。本発明で好適に用いられるＰＶＰは、約１０，０００〜２５０，０００、好ましくは３０，０００〜１００，０００の重量平均分子量を有する。そのような材料は、ＩＳＰテクノロジー社の商品名ＰＬＡＳＤＯＮＥ（商標） Ｋ−２９／３２、ＢＡＳＦの商品名ＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標）、ＵＳＰグレードのＰＶＰとして、例えばＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標） Ｋ−３０またはＫ−９０を含む、多くの会社により販売されている。本発明はいかなる特定のＰＶＰに限定されるものではないが、Ｋ−９０ＰＶＰが好ましく、より好ましくは医薬グレードのものである。
【００４０】
マルチパーパスソリューションは、好ましくは、７５cps未満、好ましくは１〜５０cps、最も好ましくは１〜２５cpsの粘度を有する。粘度付与成分は、溶液の粘度を、ＵＳＰ試験法Ｎｏ．９１１により測定して、好ましくは約１．０〜約３０の範囲に、または２５℃で約１０００cps程度にまで、好ましくは７５cps未満、最も好ましくは２５未満まで増加させるのに有効な量で使用される。この範囲の粘度増加を達成するために、粘度付与成分を好ましくは約０．０１％〜約５％（w/v）の量で使用し、約０．０５％〜約０．５％の量がより好ましい。溶液の粘度は、そのような粘度の変化はソフトコンタクトレンズの性能を害するので、６．０〜８．０、好ましくは６．５〜７．５の任意のｐＨにおいて、好ましくは１０００cpsを超えず、好ましくは７５０cpsを超えず、最も好ましくは２５cpsを超えない。
【００４１】
本発明の溶液は、場合により、コンタクトレンズを洗浄するための界面活性剤を含有してもよい。アニオン、カチオン、非イオンおよび両性界面活性剤を含む、広範な界面活性剤が従来技術において公知である。ある種のイオン性界面活性剤はＰＨＭＢの抗菌作用に有害であると考えられているので、非イオン界面活性剤が特に好ましい。
【００４２】
良好な洗浄活性を有する非イオン界面活性剤として、ＢＡＳＦ社からの商品名Ｐｌｕｒｏｎｉｃ、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ１０４またはＬ６４として入手できる種々の界面活性剤を含む、ある種のポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロキサマー、poloxamer）界面活性剤が挙げられる。他の代表的な非イオン界面活性剤として、エトキシル化アルキルフェノール類、例えば商品名ＴＲＩＴＯＮ（Union Carbide, Tarrytown, N.Y., USA）およびＩＧＥＰＡＬ（Rhone-Poulenc, Cranbury, N.J., USA）として入手できる種々の界面活性剤；ポリソルベート類、例えば、商品名ＴＷＥＥＮ（ICI Americas, Inc., Wilmington, Del., USA）として入手できるポリソルベート界面活性剤を含む、ポリソルベート２０；ならびにアルキルグルコシド類およびポリグルコシド類、例えば、商品名ＰＬＡＮＴＡＲＥＮ（Henkel Corp., Hoboken, N.J., USA）として入手できる製品が挙げられる。好ましい界面活性剤として、ポリエトキシル化ひまし油が挙げられる。これらの界面活性剤は、商品名ＣＲＥＭＡＰＨＯＲとしてＢＡＳＦから市販されている。
【００４３】
コンタクトレンズ沈積物に対する洗浄活性を有する界面活性剤は、組成物の約０．００１〜約５重量％、好ましくは約０．００５〜約２重量％で使用することができ、約０．０１〜約０．５重量％が特に好ましい。
【００４４】
好ましい界面活性剤として、ポリエチレングリコールまたはポリエチレンオキシドのホモポリマーおよびある種のポロキサマー、例えば、商品名Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８ＮＦ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８ＬＦおよびＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１２７としてＢＡＳＦから市販されている材料が挙げられ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８ＮＦ（National Formularyグレード）が最も好ましい。存在する場合、ポロキサマーは、約０．００１〜約１０重量％、好ましくは約０．０１〜約１重量％、より好ましくは約０．００５〜約０．２％で使用しうる。
【００４５】
本発明の溶液は、好ましくはデクスパンテノール（dexpanthenol）、パントテン酸のアルコールを含有する。デクスパンテノールは、本発明に係る溶液中で、約０．００５％〜１０％の量、特に０．０１〜５％の量、好ましくは０．０１〜１％の量、より好ましくは０．０１〜０．５％の量、最も好ましくは約０．０１〜０．１％の量で使用しうる。
【００４６】
本発明の溶液は、好ましくはチロキサポール（tyloxapol）を含有する。チロキサポールは、Rohm&Haas社（Philadelphia, PA）から市販されている、オキシエチル化三級オクチルフェノールホルムアルデヒドポリマーである。チロキサポールは、水に自由に溶解する、界面張力減少特性を有する非イオン界面活性剤である。チロキサポールは、０．００５〜１．０％、好ましくは０．０１〜０．５％、最も好ましくは約０．０１〜０．０３％の範囲の濃度で好適に使用される。溶液がチロキサポールを含有する場合、同じくポロキサマーまたはポロキサマーの混合物を、０．０５〜１％、好ましくは０．０５〜０．５％、より好ましくは約０．０５〜０．２％の範囲の濃度で好適に含有する。
【００４７】
本組成物は、好ましくは、有効量のキレート化成分を含む。任意の好適な、好ましい眼用として許容しうる、キレート化成分を、本組成物中に含有しうが、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、それらの塩、およびそれらの混合物が特に有効である。好ましくは、本溶液は、約０．０２％（w/v）未満；特に０．０１％（w/v）以下；より好ましくは０．００８％（w/v）未満；最も好ましくは０．００３％〜０．００５％の間の有効量で、キレート化成分を含む。そのような少量の本組成物中のキレート化成分は、所望のキレート化および／または封止機能をもたらす上で依然として有効であり、同時に、眼の中でより良好に許容され、それにより使用者の不快感および／または目の刺激のリスクが減少する。さらに、驚くことに、ＥＤＴＡはレンズケア溶液中で通常使用される濃度で、ＰＨＭＢの抗菌特性に阻害効果を有することが見出された。本明細書中に記載した濃度は、その抗菌特性に、有意な程度には悪影響を及ぼさない。
【００４８】
本発明の他の実施態様において、その溶液の張性の大部分がハロゲン化物を含まない電解質（例えば、重炭酸ナトリウム）および非電解質化合物よりなる群から選択される１種以上の化合物によりもたらされる。非電解質とは、水中で容易にはイオンに解離しないそれらの化合物を意味する。例として、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、キシリトール、およびイノシトールが挙げられるが、それらに限定されない。そのような溶液は、２００〜４５０mOsm/kgの範囲、好ましくは２２０〜３３０mOsm/kgの範囲、最も好ましくは２７０〜３１０mOsm/kgの範囲の張性を有し、溶液の張性の少なくとも５０％は、１種以上のハロゲン化物を含まない電解質または非電解質化合物によりもたらされる。具体的には、溶液の張性の少なくとも６５％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％、最も好ましくは少なくとも９５％が、１種以上のハロゲン化物を含まない電解質または非電解質化合物によりもたらされる。
【００４９】
さらにより好ましいのは、非電解質化合物がその溶液の張性の少なくとも５０％をもたらす溶液である。より具体的には、溶液の張性の少なくとも６５％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％、最も好ましくは少なくとも９５％が、１種以上の非電解質化合物によりもたらされる。具体的には、少なくとも３％のソルビトール、より好ましくは少なくとも４％のソルビトール、最も好ましくは少なくとも５％のソルビトールを有する溶液が好ましい。
【００５０】
溶液の張性の少なくとも５０％が非電解質化合物によりもたらされる溶液においては、ビグアニド抗菌性化合物の濃度を大きく減少させることができる。例えば、好ましい抗菌性化合物、ＰＨＭＢは、１ppmという低い濃度で、あるいは０．１ppmという低い濃度でさえも、Ｃ．アルビカンスに対して消毒溶液中で有効に使用することができる。より好ましくは、ＰＨＭＢは、０．５ppm以下、特に０．５ppm未満、より好ましくは０．２５ppm以下、最も好ましくは０．１５ppm以下で存在する。
【００５１】
本発明の溶液については実質的に塩化物イオンを含まないことが一般に好ましいが、本発明のさらに他の実施態様は、少ない濃度のリン酸緩衝剤からの少量のリン酸イオンを有する溶液である。驚くことに、１０００ppm未満の塩化物イオンを有し、０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤を有する溶液は、リン酸緩衝剤なしの溶液に比べて、抗菌能を維持しつつ、より良好な洗浄能をもたらすことが見出された。
【００５２】
好ましくは、リン酸緩衝剤を含む溶液は、５００ppm未満の塩化物イオン、より好ましくは２５０ppm未満の塩化物イオン、最も好ましくは１００ppm未満の塩化物イオンを有する。さらに、リン酸緩衝剤（Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＨ２ＰＯ４ならびにそれらの混合物）の合計濃度が、０．０６％未満、より好ましくは０．０２５％未満、最も好ましくは約０．００５％〜０．０１５％の間であることが好ましい。
【００５３】
種々のリン酸緩衝剤が、同じ重量％の緩衝剤から溶液に異なる量のリン酸イオンをもたらす原因となるため、本発明は、あるいは、溶液中のppmリン酸イオンで記載することができる。この方法においては、リン酸緩衝溶液は、８００ppm未満のリン酸イオン、特には、５００ppm未満のリン酸イオン、より好ましくは２００ppm未満のリン酸イオン、最も好ましくは４０ppm〜１２０ppmのリン酸イオンを含有することが好ましい。溶液中に約０．２５ppm未満のＰＨＭＢが存在する場合は、リン酸濃度をよりさらに減少させることが望ましい。
【００５４】
以下の成分を含む水溶液は、コンタクトレンズの消毒に特に有用であることが見出された。
ＰＨＭＢ １ppm未満
デクスパンテノール ０．００５％〜１％
チロキサポール ０．０１％〜１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０６％未満
ＥＤＴＡ ０．２％未満
ポロキサマー ０．０１％〜１％
ＰＶＰ ０．０１％〜１％
ソルビトール 少なくとも１％
塩化物イオン １０００ppm未満
【００５５】
さらにより好ましくは、以下の成分を有するそれらの溶液である。
ＰＨＭＢ ０．５ppm未満
デクスパンテノール ０．０１％〜０．１％
チロキサポール ０％〜０．５％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％〜０．０５％
ＥＤＴＡ ０．００３％〜０．００５％
ポロキサマー ０．００１％〜０．５％
ＰＶＰ ０．１％〜０．３％
ソルビトール 少なくとも４％
塩化物イオン ５００ppm未満
【００５６】
本明細書に記載の組成物を用いてソフトコンタクトレンズを処理する方法は、本発明の範囲内に包含される。そのような方法は、ソフトコンタクトレンズを、コンタクトレンズに所望の処理をもたらすのに有効な条件で、そのような組成物と接触させることを含む。
【００５７】
接触温度は、約０℃〜約１００℃の範囲内、より好ましくは約１０℃〜約６０℃の範囲内、さらにより好ましくは約１５℃〜約３７℃の範囲内であるのが好ましい。周囲温度でか、またはほぼ周囲温度での接触が、非常に好都合かつ有用である。接触は、大気圧でか、またはほぼ大気圧で起こるのが好ましい。接触は、好ましくは、約５分間または約１時間〜約１２時間もしくはそれ以上の範囲の時間で起こる。特に好ましくは、０．５ppm未満のＰＨＭＢを有し、レンズと１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも１logの減少が得られるそれらの溶液である。同様に好ましいものは、０．２５ppm未満のＰＨＭＢを有し、１５分以内で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも１．０、より好ましくは１．５logの減少、より好ましくは３０分以内で、Ｃ．アルビカンスにおける少なくとも２．０logの減少が得られるそれらである。
【００５８】
コンタクトレンズは、溶液中にレンズを浸漬させることにより、溶液と接触させることができる。必要ではないが、コンタクトレンズを含む溶液は、例えば、溶液およびコンタクトレンズを含む容器を振盪することにより、攪拌して、レンズからの沈積物質の除去を促進することができる。
【００５９】
本発明の溶液および方法は、本発明の溶液が酵素、例えばＵＮＩＺＹＭＥ（登録商標）のタンパク質分解活性にネガティブな効果を与えないので、コンタクトレンズから残骸（debris）または沈積物質を除去するために酵素と組み合わせて使用しうる。そのような接触工程の後、コンタクトレンズは、場合により、生理食塩水を用いて手でこするか、あるいはこすらずにすすぐだけでも、レンズからさらに沈積物質を除去しうる。洗浄方法は、装用者の目にレンズを戻す前に、実質的に液状水性媒体を含まないレンズをすすぐことをも含む。
【００６０】
以下の非制限的な実施例は、本発明のいくつかの態様を示す。
【００６１】
実施例１
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．５ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを６．８６０に
溶液の張性は、２３７mOsm/kgであった。
【００６２】
実施例２
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．０４０に
溶液の張性は、２８０mOsm/kgであった。
【００６３】
実施例３
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
トロメタミン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
ホウ酸 ｐＨを７．２０３に
溶液の張性は、２８１mOsm/kgであった。
【００６４】
実施例４
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
トロメタミン ０．１％
デクスパンテノール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．３９４に
溶液の張性は、２９５mOsm/kgであった。
【００６５】
実施例５
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール １．０％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
ＣＨＥＭＯＰＨＯＲＥ ＲＨ４０ ０．１％
リン酸 ｐＨを６．９５４に
溶液の張性は、２８７mOsm/kgであった。
【００６６】
実施例６
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．２％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
チロキサポール ０．０２％
リン酸 ｐＨを７．０９５に
溶液の張性は、２４１mOsm/kgであった。
【００６７】
実施例７
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ １．０ppm
ビス−ＴＲＩＳ−プロパン ０．１％
デクスパンテノール ０．１％
ソルビトール ４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
ＣＨＥＭＯＰＨＯＲＥ ＲＨ４０ ０．１％
リン酸 ｐＨを７．０６０に
溶液の張性は、２４３mOsm/kgであった。
【００６８】
実施例８
実施例１〜７に従って調製された溶液のＣ．アルビカンスに対する消毒性能を評価するために、二つの他の溶液と比較して、一連の試験を行った。以下、組成物Ａと称する、これらの溶液の第一のものは、１．０ppmのポリマー状ビグアニドと張性剤としての塩化ナトリウムを含む、商標ＲＥＮＵ（登録商標）MultiPlusとして販売されている市販の溶液である。以下、組成物Ｂと称する、第二のものは、１．０ppmのポリマー状ビグアニドと張性剤としての塩化ナトリウムを含む、商標ＳＯＬＯＣＡＲＥ（登録商標）ＰＬＵＳとして販売されている市販の溶液である。
【００６９】
【表１】
【００７０】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、リン酸塩およびＮａＣｌを含む組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、リン酸塩およびＮａＣｌを含まない溶液の有効性を示す。
【００７１】
実施例９〜１３
０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する低塩化物レンズケア溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ １７Ｒ４ ０．０５％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．４％
および表２に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．３８ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７２】
【表２】
【００７３】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、ＮａＣｌを含む（ただし、高濃度のリン酸緩衝剤を有する）実施例８の組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、ＮａＣｌを含まない（ただし、低濃度のリン酸緩衝剤を有する）溶液の有効性を示す。
【００７４】
実施例１４〜１６
０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、追加的な低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−６８ＮＦ ０．１％
ソルビトール ５％
および表３に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．３８ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７５】
【表３】
【００７６】
これらの結果は、少なくとも４倍の抗菌剤成分を有する、ＮａＣｌを含む（ただし、高濃度のリン酸緩衝剤を有する）実施例８の組成物Ｂと比較して、０．２５ppmという低い抗菌剤濃度を有する、ＮａＣｌを含まない（ただし、低濃度のリン酸緩衝剤を有する）溶液の有効性を示す。
【００７７】
実施例１７〜２０
ＥＤＴＡ、種々のグレードのＰＶＰおよび０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ソルビトール ５％
および表４に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．７ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００７８】
【表４】
【００７９】
実施例２１〜２２
ＥＤＴＡ、種々のグレードのＰＶＰおよび０．１２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．１２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ソルビトール ５％
および表５に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．７ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００８０】
【表５】
【００８１】
実施例２３〜２６
ＥＤＴＡ、ＰＶＰおよび０．２５ppmのＰＨＭＢ濃度を有し、異なる濃度のリン酸緩衝剤を有する、低塩化物溶液の有効性を例証するために、本発明に係るいくつかの溶液を、以下の成分：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．０２％
チロキサポール ０．０２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．０１％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−６８ＮＦ ０．１％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．２％
ソルビトール ５％
および表６に示される以下の追加的な成分を配合することにより調製した。溶液は、５．６０ＣＦＭ／ｍＬの接種濃度でＣ．アルビカンスに対して試験された。
【００８２】
【表６】
【００８３】
実施例２６
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８４】
実施例２７
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＥＤＴＡ ０．００４％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８５】
実施例２８
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ２％
プロピレングリコール １％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８６】
実施例２９
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
ＰＶＰ（Ｋ−９０） ０．５％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８７】
実施例３０
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ−１２７ ０．１％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４ ０．０７％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８８】
実施例３１
本発明に係る溶液を、以下の成分を配合することにより調製した：
ＰＨＭＢ ０．２５ppm
デクスパンテノール ０．２％
Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．００１％
チロキサポール ０．０２％
ソルビトール ５％
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ酸 Ｆ−６８ＬＦ ０．１％
ｐＨはリン酸および／または水酸化ナトリウムで中性に調整し、また、溶液の張性は許容範囲内であった。
【００８９】
実施例３２
実施例２６−３１に従って調製された溶液のＣ．アルビカンスに対する消毒性能を評価するために、ＳｏｌｏＣａｒｅ ＰＬＵＳ溶液と比較して、一連の試験を行った。
【００９０】
【表７】
【００９１】
本組成物は、非常に有益で有利な、動作効率およびレンズ装用者／使用者の快適さと受容性の組み合わせをもたらす。コンタクトレンズケア溶液の状況において、レンズ装用者／使用者の快適さと受容性は、例えば、コンタクトレンズの定期的で効果的な処理を促進する上で、非常に重要である。そのようなコンタクトレンズの処理は、究極的には、眼の健康を増進し、コンタクトレンズを装用することにより引き起こされる問題の頻度を減少させる。そこで、レンズ装用者／使用者の快適さと受容性は、コンタクトレンズケア製品において、特に、相当の、さらに向上されたレンズ装用者／使用者の快適さと受容性を示す本組成物において、相当に重要で有益である。
【００９２】
本発明を種々の特定の実施例および実施態様に関して説明したが、本発明はそれらに限定されるものではないこと、およびそれは特許請求の範囲内で、さまざまな形で実施することができるものであることを理解すべきである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
緩衝剤と１％未満のポリマー状抗菌剤を含む水性コンタクトレンズ消毒溶液であって、該溶液が２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１５００ppm未満の塩化物イオンの濃度を有する消毒溶液。
【請求項２】
塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１５００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項３】
塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１５００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項４】
該ＰＨＭＢの濃度が０．５ppm以下である、請求項３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項５】
該溶液が、１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスを少なくとも１log減少させることをもたらす、請求項４に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項６】
ＰＨＭＢの濃度が０．２５ppm以下である、請求項３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項７】
該溶液が、１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスを少なくとも１．５log減少させることをもたらす、請求項６に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項８】
ハロゲン化物を含まない電解質、非電解質化合物、およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤をさらに含み、溶液の張性の大部分が該張性剤によりもたらされる、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項９】
該張性剤がソルビトールである、請求項８に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１０】
ソルビトールが、該溶液の少なくとも２重量％の量で存在する、請求項９に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１１】
緩衝剤が０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤であり、塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１０００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１２】
該リン酸緩衝剤濃度が０．０６％未満である、請求項１１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１３】
該リン酸緩衝剤濃度が０．００５〜０．０１５％である、請求項１２に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１４】
少なくとも１種の界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１５】
該溶液が、チロキサポールおよびポロキサマーの双方を含む、請求項１４に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１６】
デクスパンテノールをさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１７】
キレート化剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１８】
該キレート化剤がＥＤＴＡである、請求項１７に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１９】
粘度増強剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２０】
該粘度増強剤がＰＶＰである、請求項１９に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２１】
（ａ）１ppm未満のＰＨＭＢ；
（ｂ）０．００５％〜１％のデクスパンテノール；
（ｃ）０．００５％〜１％の界面活性剤；
（ｄ）０．０６％未満のリン酸緩衝剤；
（ｅ）０．２％未満のキレート化剤；
（ｆ）０．０１％〜１％の粘度増強剤；ならびに
（ｇ）少なくとも１％の、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、重炭酸ナトリウム、糖類、アルコール類、ポリオール類およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤；
を含み、該溶液が、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１０００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２２】
該界面活性剤が、チロキサポール、ポロキサマーおよびそれらの混合物よりなる群から選択され、該キレート化剤がＥＤＴＡであり、該粘度増強剤がＰＶＰであり、該張性剤がソルビトールである、請求項２１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２３】
（ａ）０．５ppm未満のＰＨＭＢ；
（ｂ）０．０１％〜０．１％のデクスパンテノール；
（ｃ）０．００１％〜０．５％の界面活性剤；
（ｄ）０．００１％〜０．０５％のリン酸緩衝剤；
（ｅ）０．１％〜０．３％の粘度増強剤；ならびに
（ｆ）少なくとも４％の、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、重炭酸ナトリウム、糖類、アルコール類、ポリオール類およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤；
を含み、該溶液が、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および５００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、請求項２１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２４】
該界面活性剤が、チロキサポール、ポロクキマーおよびそれらの混合物よりなる群から選択され、該キレート化剤がＥＤＴＡであり、該粘度増強剤がＰＶＰであり、該張性剤がソルビトールである、請求項２３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２５】
コンタクトレンズの洗浄および消毒方法であって、該コンタクトレンズを、緩衝剤と１ppm未満のポリマー状抗菌剤を含む水溶液と接触させることを含み、該溶液は、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１５００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、コンタクトレンズの洗浄および消毒方法。
【請求項２６】
該ポリマー状抗菌剤がＰＨＭＢである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
該ＰＨＭＢの濃度が０．５ppm以下である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
該方法が、１５分以内の接触で、レンズ上でＣ．アルビカンスを少なくとも１０１減少させることをもたらす、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
該ＰＨＭＢの濃度が０．２５ppm以下である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
該方法が、１５分以内の接触で、レンズ上でＣ．アルビカンスを少なくとも１０１．５減少させることをもたらす、請求項２９に記載の方法。
【請求項１】
緩衝剤と１％未満のポリマー状抗菌剤を含む水性コンタクトレンズ消毒溶液であって、該溶液が２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１５００ppm未満の塩化物イオンの濃度を有する消毒溶液。
【請求項２】
塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１５００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項３】
塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１５００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項４】
該ＰＨＭＢの濃度が０．５ppm以下である、請求項３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項５】
該溶液が、１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスを少なくとも１log減少させることをもたらす、請求項４に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項６】
ＰＨＭＢの濃度が０．２５ppm以下である、請求項３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項７】
該溶液が、１５分以内の接触で、Ｃ．アルビカンスを少なくとも１．５log減少させることをもたらす、請求項６に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項８】
ハロゲン化物を含まない電解質、非電解質化合物、およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤をさらに含み、溶液の張性の大部分が該張性剤によりもたらされる、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項９】
該張性剤がソルビトールである、請求項８に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１０】
ソルビトールが、該溶液の少なくとも２重量％の量で存在する、請求項９に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１１】
緩衝剤が０．１％未満の濃度のリン酸緩衝剤であり、塩化物イオンとリン酸イオンの合計濃度が１０００ppm未満である、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１２】
該リン酸緩衝剤濃度が０．０６％未満である、請求項１１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１３】
該リン酸緩衝剤濃度が０．００５〜０．０１５％である、請求項１２に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１４】
少なくとも１種の界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１５】
該溶液が、チロキサポールおよびポロキサマーの双方を含む、請求項１４に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１６】
デクスパンテノールをさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１７】
キレート化剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１８】
該キレート化剤がＥＤＴＡである、請求項１７に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項１９】
粘度増強剤をさらに含む、請求項１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２０】
該粘度増強剤がＰＶＰである、請求項１９に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２１】
（ａ）１ppm未満のＰＨＭＢ；
（ｂ）０．００５％〜１％のデクスパンテノール；
（ｃ）０．００５％〜１％の界面活性剤；
（ｄ）０．０６％未満のリン酸緩衝剤；
（ｅ）０．２％未満のキレート化剤；
（ｆ）０．０１％〜１％の粘度増強剤；ならびに
（ｇ）少なくとも１％の、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、重炭酸ナトリウム、糖類、アルコール類、ポリオール類およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤；
を含み、該溶液が、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１０００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２２】
該界面活性剤が、チロキサポール、ポロキサマーおよびそれらの混合物よりなる群から選択され、該キレート化剤がＥＤＴＡであり、該粘度増強剤がＰＶＰであり、該張性剤がソルビトールである、請求項２１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２３】
（ａ）０．５ppm未満のＰＨＭＢ；
（ｂ）０．０１％〜０．１％のデクスパンテノール；
（ｃ）０．００１％〜０．５％の界面活性剤；
（ｄ）０．００１％〜０．０５％のリン酸緩衝剤；
（ｅ）０．１％〜０．３％の粘度増強剤；ならびに
（ｆ）少なくとも４％の、グリセリン、尿素、プロピレングリコール、重炭酸ナトリウム、糖類、アルコール類、ポリオール類およびそれらの混合物よりなる群から選択される張性剤；
を含み、該溶液が、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および５００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、請求項２１に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２４】
該界面活性剤が、チロキサポール、ポロクキマーおよびそれらの混合物よりなる群から選択され、該キレート化剤がＥＤＴＡであり、該粘度増強剤がＰＶＰであり、該張性剤がソルビトールである、請求項２３に記載の水性コンタクトレンズ消毒溶液。
【請求項２５】
コンタクトレンズの洗浄および消毒方法であって、該コンタクトレンズを、緩衝剤と１ppm未満のポリマー状抗菌剤を含む水溶液と接触させることを含み、該溶液は、２００〜４５０mOsm/kgの張性、６〜８の間のｐＨ、および１５００ppm未満の塩化物イオン濃度を有する、コンタクトレンズの洗浄および消毒方法。
【請求項２６】
該ポリマー状抗菌剤がＰＨＭＢである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
該ＰＨＭＢの濃度が０．５ppm以下である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
該方法が、１５分以内の接触で、レンズ上でＣ．アルビカンスを少なくとも１０１減少させることをもたらす、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
該ＰＨＭＢの濃度が０．２５ppm以下である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
該方法が、１５分以内の接触で、レンズ上でＣ．アルビカンスを少なくとも１０１．５減少させることをもたらす、請求項２９に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１０４１４（Ｐ２００６−５１０４１４Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６０３８２（Ｐ２００４−５６０３８２）
【出願日】平成１５年１２月１２日（２００３．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４１３８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５４６２９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１２日（２００３．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４１３８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５４６２９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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