本発明は、免疫関連疾患の診断及び治療のための組成物及び該組成物の使用方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
試験免疫細胞が活性化ないし正常なＴ_ｒｅｇ、メモリーＴ細胞、ＮＫ細胞又はＴ_Ｆｈ細胞のいずれであるかを決定する方法であって、試験免疫細胞においてＴＩＧＩＴの発現レベルを評価することと、既知の活性化ないし正常なＴ_ｒｅｇ、メモリーＴ細胞、ＮＫ細胞又はＴ_Ｆｈ細胞におけるＴＩＧＩＴの発現レベルと比較するか、又は試験免疫細胞でのＴＩＧＩＴの発現レベルを一又は複数の既知の基準ＴＩＧＩＴ発現値と比較することとを含む方法。
【請求項２】
ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位６７に対応するアミノ酸位のアラニン、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位７４に対応するアミノ酸位のグリシン、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位１１４に対応するアミノ酸位のプロリン、およびヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位１１６に対応するアミノ酸位のグリシン、の一又は複数を含むアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドがＰＶＲ、ＰＶＲＬ１、ＰＶＲＬ２、ＰＶＲＬ３、ＰＶＲＬ４、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６又はＣＤ２２６ではない、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ポリペプチドが、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位５４に対応するアミノ酸位にバリン、イソロイシンおよびロイシンから選択されるアミノ酸、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位５５に対応するアミノ酸位にセリンおよびスレオニンから選択されるアミノ酸、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位５６に対応するアミノ酸位にグルタミン、ヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位１１２に対応するアミノ酸位にスレオニン、およびヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位１１３に対応するアミノ酸位にフェニルアラニンおよびチロシンから選択されるアミノ酸、の一又は複数をさらに含む、請求項２又は３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ポリペプチドが、
ａ．アミノ酸位５４にバリンおよびイソロイシンから選択されるアミノ酸−アミノ酸位５５にセリンおよびスレオニンから選択されるアミノ酸−アミノ酸位５６にグルタミン、
ｂ．位置６７にアラニン−アミノ酸位６８〜７３の各位に任意のアミノ酸−アミノ酸位７４にグリシン、及び、ｃ．アミノ酸位１１２にスレオニン−アミノ酸位１１３にフェニルアラニン及びチロシンから選択されるアミノ酸−アミノ酸位１１４にプロリン−アミノ酸位１１５に任意のアミノ酸−アミノ酸位１１６にグリシン
から選択される一又は複数の構造サブモチーフを更に含み、ここでアミノ酸位の番号がヒトＴＩＧＩＴのアミノ酸位置に対応するものである、請求項２又は３に記載のポリペプチド。
【請求項６】
試験ポリペプチドがＴＬＰファミリのポリペプチドのメンバーであるか否かを決定する方法であって、試験ポリペプチドのアミノ酸配列をＴＬＰファミリのポリペプチドの一又は複数のメンバーのアミノ酸配列と整列配置することと、試験ポリペプチドのアミノ酸配列における請求項２に記載のいずれかのアミノ酸の有無を評価することとを含む方法。
【請求項７】
請求項２に記載されるアミノ酸の少なくとも一を含むアミノ酸配列を有する、一又は複数の配列データベース中のタンパク質を同定することによる、ＴＬＰタンパク質ファミリの一又は複数のメンバーを同定する方法。
【請求項８】
ＴＬＰファミリメンバーの一又は複数の保存された領域又は実質的に保存された領域と特異的に相互作用する単離された薬剤。
【請求項９】
薬剤がＴＬＰファミリメンバーの発現及び／又は活性のアンタゴニストである、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
アンタゴニストが小分子阻害剤、阻害性抗体ないしその抗原結合性断片、アプタマー、阻害性核酸および阻害性ポリペプチドから選択される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
薬剤がＴＬＰファミリメンバーの発現及び／又は活性のアゴニストである、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１２】
薬剤が、アゴナイズ的抗体ないしその抗原結合断片、アゴナイズ的ペプチド、及びＰＶＲが媒介するＰＶＲ及び／又はＴＩＧＩＴの細胞内シグナル伝達へのＴＩＧＩＴ結合を活性化する小分子ないしタンパク質から選択される、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
推定ＴＬＰファミリメンバーのポリペプチドを請求項８に記載の薬剤と接触させ、推定ＴＬＰファミリメンバーへの薬剤の結合を決定することによる、一又は複数のＴＬＰファミリメンバーの同定又は検出方法。
【請求項１４】
一又は複数のＰＶＲ、ＰＶＲＬ３およびＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合を調整することを含む、免疫系機能および／または活性の調整方法。
【請求項１５】
配列番号：２３〜２８又は配列番号：３１〜３６に示すアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも一のＨＶＲを含む、抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその断片。
【請求項１６】
抗体軽鎖が配列番号：２１又は２９に示すアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその抗原結合断片。
【請求項１７】
抗体重鎖が配列番号：２２又は３０に示すアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその抗原結合断片。
【請求項１８】
抗体軽鎖が配列番号：２１又は２９に示すアミノ酸配列を含み、抗体重鎖が配列番号：２２又は３０に示すアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその抗原結合断片。
【請求項１９】
抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヘテロコンジュゲート抗体およびイムノトキシンから選択される、請求項１５に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその抗原結合断片。
【請求項２０】
少なくとも一のＨＶＲは、配列番号：２３〜２８又は３１〜３６のいずれかに示すＨＶＲと少なくとも９０％同一である、請求項１５に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその抗原結合断片。
【請求項２１】
軽鎖および／または重鎖が、それぞれ配列番号：２１あるいは２９又は２２あるいは３０に示すアミノ酸と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１６又は１７に記載の抗ＴＩＧＩＴ抗体ないしその断片。
【請求項２２】
インビボ又はインビトロで、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニスト、又はＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアンタゴニストの少なくとも一を投与することを含む、ＣＤ２２６−ＰＶＲ相互作用及び／又はＣＤ９６−ＰＶＲ相互作用の調節方法。
【請求項２３】
ＴＩＧＩＴ又はＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニストが投与され、ＣＤ２２６−ＰＶＲ相互作用及び／又はＣＤ９６−ＰＶＲ相互作用が阻害される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが投与され、ＣＤ２２６−ＰＶＲ相互作用及び／又はＣＤ９６−ＰＶＲ相互作用が刺激される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ＴＩＧＩＴ及び／又はＰＶＲの発現及び／又は活性を調整することによる、または、ＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴによって媒介される細胞内シグナル伝達を調整することによる、免疫細胞機能および／または活性の調整方法。
【請求項２６】
調整が、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアゴニストにてインビトロ又はインビボの細胞を処理することによる、又はＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を刺激することによる、一又は複数の免疫細胞の増殖か又は一又は複数の免疫細胞による炎症誘発性サイトカイン放出を低減ないし阻害することである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
調整が、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアンタゴニストにてインビトロ又はインビボの細胞を処理することによる、又はＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を阻害することによる、一又は複数の免疫細胞の増殖か又は一又は複数の免疫細胞による炎症誘発性サイトカイン放出を増加ないし刺激することである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
インビトロ又はインビボで、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアゴニストを投与することによるか又は、ＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を刺激することによる、免疫応答の阻害方法。
【請求項２９】
インビトロ又はインビボで、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアンタゴニストを投与することによるか又は、ＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を阻害することによる、免疫応答の増強ないし刺激方法。
【請求項３０】
インビトロ又はインビボでＴＩＧＩＴ又はＰＶＲの発現及び／又は活性を調節することによる、免疫細胞からのサイトカイン産生の種類及び／又は量の調節方法。
【請求項３１】
炎症誘発性サイトカイン産生が、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアンタゴニストを投与することによってか又は、ＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を阻害することによって刺激される及び／又は増強される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
炎症誘発性サイトカイン産生が、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニスト、ＰＶＲの発現及び／又は活性のアゴニストを投与することによってか又は、ＰＶＲに結合するＴＩＧＩＴが媒介する細胞内シグナル伝達を刺激することによって阻害される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
ＴＩＧＩＴ、ＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性のアゴニスト、又はＰＶＲの発現及び／又は活性のアゴニストにより一又は複数の免疫細胞を処理することを含む、一又は複数の免疫細胞のＥＲＫ経路による細胞内シグナル伝達及び／又はＥＲＫリン酸化の刺激方法。
【請求項３４】
被検体の異常な免疫細胞応答に関連する免疫関連疾患の診断方法であって、被検体からの試料におけるＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性を評価することと、ＴＩＧＩＴのその発現及び／又は活性をＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性の対照量あるいは正常被検体の試料におけるＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性の量と比較することとを含む方法。
【請求項３５】
被検体の異常な免疫細胞応答に関連する免疫関連疾患の重症度の評価方法であって、被検体からの試料におけるＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性を評価することと、ＴＩＧＩＴのその発現及び／又は活性をＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性の対照量あるいは正常被検体の試料におけるＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性の量と比較することとを含む方法。
【請求項３６】
被検体のＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性を調整することを含む、被検体の異常な免疫細胞応答に関する免疫関連疾患の予防方法。
【請求項３７】
被検体のＴＩＧＩＴの発現及び／又は活性を調整することを含む、被検体の異常な免疫細胞応答に関する免疫関連疾患の重症度の治療ないし低減方法。
【請求項３８】
免疫関連疾患が、乾癬、関節炎、炎症性腸疾患又は癌から選択される、請求項３４から３７のいずれか一に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ−１】

【図４Ｂ−２】

【図４Ｂ−３】

【図４Ｂ−４】

【図４Ｂ−５】

【図４Ｂ−６】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０Ａ−１】

【図１０Ａ−２】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１０Ｄ】

【図１０Ｅ】

【図１０Ｆ】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ−１】

【図２２Ａ−２】

【図２２Ａ−３】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２２Ｄ】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２７Ｄ】

【図２７Ｅ】

【図２７Ｆ】

【図２７Ｇ】

【図２７Ｈ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２８Ｃ】

【図２８Ｄ】

【図２８Ｅ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図２９Ｄ】

【図２９Ｅ】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【公表番号】特表２０１１−５２３０３４（Ｐ２０１１−５２３０３４Ａ）
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４１４５（Ｐ２０１１−５０４１４５）
【出願日】平成２１年４月８日（２００９．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９８６８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２６６８８
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】