制御された生体分解性を有する管腔内デバイス
制御された生体分解性を有する管腔内デバイスが提供される。管腔内デバイスは生体分解性管状本体を備えている。光分解性の外層は、管腔内デバイスの少なくとも一部分に配置される。光分解性の外層は移植領域の体液に対して化学的に不活性であり、それによってステントの早期分解を防止する。光分解性の外層の分解は、ＵＶ光波で該層を照射することによって、所定時間後に起こる。光分解性の外層を除去した後、管状本体は生体内環境に曝されるようになり、それにより管状本体の分解を可能にしている。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本開示は、体腔内で生体分解を受ける管腔内ステントなどの、生体分解性管腔内デバイスに関する。
管腔内ステントなどの生体分解性デバイスは、現在、冠状動脈、気管路、及び消化管を含む患者の様々な体腔に移植されている。特定の状況では、ステントが治療部位での有用性がなくなるか、又は少なくとも大幅に減少すると、ステントの継続的な存在に伴う不都合なリスクを低減するために、生体分解性又は生体吸収性であることが望ましい。そのために、いくつかのステントは、これまで生体分解性又は生体吸収性である材料で全体が構成されていた。生体分解性でありながら生体適合性であり、またステントが移植された時に曝される荷重を支えるのに十分な強度を有する材料を選択することが望ましい。
【特許文献１】米国特許出願ＵＳ２００４／００７３２９７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
ステントが目標の身体領域内に移植される時、生体分解性ステントの内面と外面は、移植されたステントの生体分解の開始をもたらす体液と触れる。ステントは生体内で生体分解するので、質量を失う。多くの場合、質量喪失速度が顕著である可能性があり、調整し制御することは困難になる。質量の大幅な喪失は、ステントの機械的強度の早期喪失につながる可能性があり、それによって意図された時間枠に対して、ステントの体腔の開通性を維持する能力がなくなる。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
第１の態様では、ハイブリッド分解性ステントが提供される。該ハイブリッドステントは、内径と外径を有する概ね管状の本体を備えている。該管状の本体は生体分解性材料で形成される。ハイブリッドステントは、さらに生体分解性管状本体の内径及び／又は外径の少なくとも一部分に配置された光分解性の層を備える。該層は、移植部位に含まれている体液に対して化学的に不活性である光分解性の材料で形成されている。光分解性の層は、化学的に不活性な状態から光分解性の状態へ選択的に活性化されるようになされている。光分解性の状態は、生体分解性材料の生体分解を開始する生体分解性材料の少なくとも一部分を露出するように光分解性の層の分解を開始する。
【０００４】
第２の態様では、分解性ステントキットが提供される。該キットは、近位端及び遠位端を有する生体分解性の概ね管状の本体と、近位端から遠位端に延在するルーメンとを備えている。該本体は、さらに生体分解性管状本体の少なくとも一部分に配置された光分解性材料を含んでいる。患者の体腔に配備される時、光分解性材料は化学的に不活性である。キットはまた、光分解性の物質を化学的に不活性状態から光分解性の状態に活性化するように構成された光−照射システムが含まれている。光−照射システムは光源と光ファイバ部分を備えている。該ファイバ部分は、光源と連通する近位部分と、管状本体と連通する遠位部分とを有している。ファイバ部分はＵＶ光を近位部分から遠位部分に伝播し、その後ＵＶ光を遠位部分から光分解性材料に照射するようになされている。
【０００５】
第３の態様では、患者の体腔内でステントを制御可能に分解するための方法が提供される。概ね管状の本体が提供される。該管状の本体は、生体分解性材料で形成されている。該本体は内径と外径を特徴とする。該本体は光分解性管状本体の内径及び／又は外径の少なくとも一部分に配置された光分解性の層をさらに含む。該管状本体は体腔に配備される。細長い光照射導体は配備された管状本体に向かって進められる。特定の波長の光が導体に沿って、ステントの光分解性の層に向かって照射される。光分解性の層は、化学的に不活性な状態から光分解性の状態に活性化される。光分解性の層の少なくとも一部分が光分解される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１Ａ】生体分解性ステントの光分解性の外層と光分解性の内層を有するハイブリッド生体分解性ステントの断面図を示している。
【０００７】
【図１Ｂ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントの斜視図を示している。
【０００８】
【図２Ａ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された光ファイバの部分断面図で、該光ファイバは、生体分解性の内層の分解プロセスを活性化して開始するために、紫外光を光分解性の内層に向かって伝播する状態を示している。
【０００９】
【図２Ｂ】図１のハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された光ファイバの部分断面図で、光分解性の内層のさらなる部分を活性化、分解、及び除去するために、紫外光を光分解性の内層に向かって伝播し続け、光分解性の内層の一部分を活性化、分解、及び除去した状態を示している。
【００１０】
【図２Ｃ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された、光ファイバの部分断面図で、生体分解性ステントの内面内で光分解性の内層のすべてが除去された状態を示している。
【００１１】
【図３】ステントの近位端に沿って生体分解性ステントのルーメン空間の外側に配置された光ファイバの部分断面図であり、該光ファイバは生体分解性ステントの外面に沿って光分解性の外層の活性化を開始して分解を始めるように、紫外光を光分解性の外層に向かって伝播している状態を示す。
【００１２】
【図３Ｂ】生体分解性ステントのルーメン空間の外側に配置された光ファイバであって、紫外光を光分解性の外層に向かって伝播し続けて、光分解性の外層の一部分を活性化、分解、及び除去したステントの外面に沿って遠位方向にわずかに進められ、生体分解性ステントの外面に沿った光分解性の外層をさらに活性化、分解、及び除去する状態の光ファイバの部分断面図を示す。
【００１３】
【図３Ｃ】生体分解性ステントのルーメン空間の外側の、生体分解性ステントの外面から光分解性の外層の全てを光分解し除去するためにステントの外面に沿って遠位方向にさらに前進した、光ファイバの部分断面図を示す。
【００１４】
【図４Ａ】光ファイバの遠位端に固定され、ＵＶ波を長手方向軸線に対して垂直な第１の方向に向きを変えるレンズを示す。
【００１５】
【図４Ｂ】ＵＶ波が光ファイバの長手方向軸線に対して垂直な第２の方向に向きを変えるように、レンズを再設定するために回転された光ファイバを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の様々な要素の関係と機能は、以下の詳細な説明によってより良く理解される。しかしながら、後述する本発明の実施形態は単なる例示にすぎない。図は縮尺合わせされているわけではなく、場合によっては、本発明の理解には必要でない詳細事項、例えば製作及び組み立てに関する従来通りの詳細事項などは省略されていることも理解されたい。特記のない限り、本明細書に述べられたパーセンテージの全ては全混合物に対する重量パーセンテージである。
【００１７】
用語「生体分解性」材料は、溶解、分解、吸収及び排出などの消散が生じ得るメカニズムとは関係のない身体内への移植で消散する材料を指す。使用するためにどのタイプの材料を実際に選択するかは当業者によって容易になすことができる。このような材料は当該技術分野においては、「生体再吸収性」、「生体吸収性」、又は「生体分解性」など、材料を消散させるメカニズムに応じて種々の用語で称されることが多い。接頭語「バイオ」は、他の侵食プロセスとは対照的に、例えば高温、強酸又は塩基、或いは紫外線（「ＵＶ」）光によって引き起こされた生理学的条件下で侵食作用が生じることを示している。
【００１８】
本明細書に使用される用語「近位」及び「遠位」は、使用者に対して基準点を有することが意図されている。特に、本明細書の全体を通して、用語「遠位」及び「遠位方向に」は概ね使用者から離れる位置、方向又は向きを意味し、用語「近位」及び「近位方向に」は概ね使用者に向かう位置、方向又は向きを意味する。
【００１９】
図１Ａ及び１Ｂは典型的なハイブリッド分解性ステント１００の断面図を示す。ハイブリッド分解性ステント１００は、管状の本体であり、光分解性の外層１０２と光分解性の内層１０３との間に配置された生体分解性ステント１０１を備えている。図１Ａは、管状本体が内径「ＩＤ」と外径「ＯＤ］を有することを特徴としていることを示している。光分解性の内層１０３はステント１０１の内面１１０の「ＩＤ」に沿って延在している。光分解性の外層１０２は、ステント１０１の外面１１１の「ＯＤ」に沿って延在している。光分解性の内面１０３は内面１１０上のステント１０１の長手方向の全長に沿って延在することが好ましい。同様に、光分解性の外層１０２は外面１１１上のステント１０１の長手方向の全長に沿って延在することが好ましい。本明細書で用いる用語「層」は、材料が生体分解性ステント１０１の内面１１０及び／又は外面１１１に沿って配置できる任意の手段を指している。光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は、移植部位で体液と接触するとき、化学的に不活性である。換言すると、光分解性の層は、生体分解性材料が移植部位で体液に曝される場合に一般的に発生するあらゆるタイプの生体分解破壊の影響を受けにくい。好ましくは、光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は通気性がなく、且つステント１０１の長手方向の全長に沿って延在する。従って、光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は、移植時に、生体分解性ステント１０１の保護外装又はシースとして機能する。ステント１００による標的体腔の開通性が不要になったとき、保護光分解性の層１０２及び１０３の分解を開始できる。ＵＶ光又は別のタイプの活性剤は光分解性の層１０２及び１０３に触れ、光分解性の層１０２及び１０３を活性化しその後分解させる。光分解性の内層１０３と光分解性の内層１０２が分解するにつれて、それらは生体分解性ステント１０１から分離し、それによって生体分解性ステント１０１の内面１１０と外面１１１の少なくとも一部分が露出されるようにする。移植された環境への外面１１１の露出により、外面１１１に沿ってステント１００の生体分解を開始する。同様に、移植された環境への内面１１０の露出により、内面１１０に沿ってステント１００の生体分解を開始する。従って、ステント１０１の生体分解は、分解性ステント１０１の保護用光分解性の層１０２及び１０３を維持し、それによって、生体分解性ステント１０１の早期生体分解を避け、所定の時間遅延させることができる。
【００２０】
種々の光分解性の材料を使用することができる。例えば、光分解性の層は、ベースポリマー又は合成ポリマー、並びにポリマーを含む少量のＵＶ光分解性ケトカルボニルを含むポリマーの混合物であってもよい。組成物のケトカルボニル基の量は、ベースポリマーの総重量に対して、約０．０１重量％から約５重量％の範囲であってもよい。ケトカルボニル基は、他の２つの炭素原子にリンクされているカルボニル基（Ｏ＝Ｃ）を特徴とするケトン官能基である。ケトカルボニル基は、一般的にＲ１（ＣＯ）Ｒ２として指定することができる。
【００２１】
ベースポリマー又は合成ポリマーは、ケトカルボニル基との互換性があるビニリデンモノマーを含むことができる。本明細書で使用する「互換性」は、合理的な強度と強靭性のポリマーブレンドを与えるために、所望の割合で共に配合することができるポリマーを意味する。ビニリデンモノマーはエチレン、スチレン、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、酢酸ビニル、メタクリロニトリル、アクリロニトリル、塩化ビニル、アクリル酸、メタクリル酸、クロロスチレン、α-メチルスチレン、ビニルトルエン又はブタジエンを含んでもよい。一例では、ポリエチレンの混合物と約９．５重量％メチレンメチルイソプロペニルケトン共重合体を用いることができる。ポリエチレンは低密度又は高密度であってもよい。別の例では、９５重量％スチレンと５重量％メチルイソベンチルケトン（ｍｅｔｈｙｌｉｓｏｐｅｎｔｙｌｋｅｔｏｎｅ）の共重合体を用いることができる。
【００２２】
ポリマー組成物はまた、ケトン共重合体の量が約０．０１重量％から約５重量％の範囲である凝縮共重合体と少なくとも１つのケトン共重合体を含むことができる。凝縮共重合体は、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエポキシド（ｐｏｌｙｅｏｐｘｉｄｅｓ）、ポリアミドエステル、ポリイミド、ポリ（アミド−イミド）、ポリ尿素、及びポリ-アミノ酸を含んでもよい。
【００２３】
類似のビニリデンモノマーと不飽和ケトンの付加共重合体を、少量の割合で選択することが好ましい。合成ポリマーのモノマーの１種に基づいて少量の割合のＵＶ光分解性共重合体を使用することが特に好ましい。例えば、特に好ましい実施形態は、ポリスチレン（主要な割合）とスチレンの共重合体を含むケト−カルボニル（主要な割合）の混合物、ポリメチルメタクリレート（少量の割合）とメチル−メタクリレートの共重合体を含むケト−カルボニル（少量の割合）の混合物、ポリメチルアクリレート（主要な割合）とメチルアクリレートの共重合体を含むケト−カルボニル（少量の割合）の混合物、及びポリエチレン（主要な割合）とエチレン−不飽和ケトン共重合体を含むケトカルボニル（少量の割合）の混合物などの組成物であり、マクロ分子である。組成物のケトカルボニル基の量は約０．０１重量％から約５重量％の範囲であってもよい。
【００２４】
本発明の好ましい組成物中に少量の割合で使用されるケト共重合体は、ＵＶ放射への曝露状態でそれ自体光分解性である。該ケト共重合体は、ケトンカルボニル基の約０．０１から１０重量％、好ましくは約０．０１から５重量％、最も好ましくは約０．０２から２重量％を含んでもよい。それらは、混合されることになっているベースポリマー（すなわち、合成ポリマー）と互換性がある。付加ケト共重合体の場合には、ケト基はバックボーンポリマー分子鎖にすぐ隣接する位置で側鎖に配置されている。凝縮ケト共重合体の場合には、ケト基は上述のような側鎖又はポリマー主鎖のいずれかに配置することができる。ケト共重合体は、これらの好適な組成物に、好ましくは３重量％以下のケト基を含有するポリマー組成物を得るように、合成ポリマーと混合される。
【００２５】
光分解性の外層１０２と光分解性の内層１０３の分解を活発にするための好ましい手段は、光照射システム２７０である（図２）。図２を参照すると、光照射システム２７０は、ＵＶ光源２７１と光ファイバ部２０３を備えている。光ファイバ２０３の近位領域２０１内に放射されるＵＶ光２２５の強度２７３又は出力は、ＵＶ照射システム２７０によって調整することができる。ＵＶ光はＵＶ光源２７１から光ファイバ２０３を通って送られる。光ファイバ２０３は、その強度２７３の最小の減衰で高エネルギーＵＶ光の透過を可能にするように構成される。特に、光ファイバ２０３の近位領域２０１は、大幅な減衰又は漏洩なしにＵＶ光波の伝播を可能にする当技術分野において既知の外被材料（例えば、溶融シリカ）に覆われることが好ましい。光ファイバ２０３の遠位領域２０２は、ＵＶ光波２２５が光分解性の内層１０３に向かって放出される光透過部を構成している。遠位領域２０２は、光分解性の内層１０３（図２Ａ−２Ｃ）に向かって延在している。図２Ａは、光ファイバ２０３の近位領域２０１が層１０３の内部の光分解性材料と相互作用する適切な波長のＵＶ光源２７１に連結されていることを示す。放射源２７１は、光ファイバ２０３に配信されるように、ＵＶ光の量を調節するために強度制御部２７３を含めることができる。ＵＶ源２７１はまた、外層１０２と内層１０３の光分解性材料と相互作用するのに適した波長の放射を選択するための波長調整又は選択制御部２７２を含めることができる。
【００２６】
ハイブリッドステント１００は所望の時間枠の間体腔２５０の開通性を維持した後に、保護用光分解性の内層１０３と保護用光分解性の外層１０２の分解を伴うステント１０１の生体分解が続いて起こり得る。図２Ａ−２Ｃ及び３Ａ−３Ｃは、体腔２５０内の目標部位における、ステント１０１の内面１１０及び続いて外面１１１からの光分解性の層１０３と１０２の活性化、分解及び除去に関与する一連のステップを示す。
【００２７】
合わせて、図２Ａ−２Ｃは、ステント１００本体のルーメン１０４内に配置された光ファイバ２０３を示す。光ファイバ２０３のステント１００への進行は、シース又はオーバーチューブを通した挿入によって促進できる（図示せず）。光ファイバ２０３が体腔２５０の目標部位に到達すると、光ファイバ２０３の少なくとも遠位領域２０２はシース又はオーバーチューブから回収することができる。
【００２８】
光ファイバ２０３の遠位領域２０２は、ステント１０１の内面１１０に向かって外側にＵＶ光２２５を拡散するように作られていることが好ましい。図２Ａは、図１Ａのハイブリッド生体分解性ステント１００のルーメン空間１０４内に挿入された光ファイバ２０３の部分断面図を示す。光ファイバ２０３の近位領域２０１は、患者の外部に延在し、ＵＶ光照射システム２７０のＵＶ光源２７１に接続されている。ＵＶ光２２５の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２５は、光ファイバ２０３の近位部２０１を通して光ファイバ２０３の遠位部２０２へ伝播する。ＵＶ光２２５は、光分解性の内層１０３の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の内層１０３に向かって拡散する。
【００２９】
光ファイバ２０３の遠位端は、ＵＶ光２２５を光ファイバ２０３の軸線から半径方向外側に、光分解性の内層１０３に向かってあらゆる方向に、分散させ得る発散レンズの形状を含めることができる。図２Ａ−２Ｃに示すように、ＵＶ光２２５は、ＵＶ放射照度がステント１０１の長手方向の長さに沿ってほぼ均一になるように光分解性の内層１０３に向かってあらゆる方向に拡散する。或いは、光ファイバ２０３の遠位先端は、光分解性の内面１０３に向かって外側にＵＶ光波２２５を拡散するために縮径してもよい。ＵＶ照射持続時間は、内部の光分解性材料１０３の活性化が生じるのに十分である。ＵＶ光照射の持続時間は、使用する特定の内部の光分解性材料１０３、光分解性の内層１０３内に含まれるケトカルボニル基の濃度、及びＵＶ光照射システム２７０から放射される能力又は強度２７３に少なくとも部分的に依存する。一例では、ＵＶ照射の時間は約１分である。
【００３０】
所定の波長と強度において、ＵＶ光２２５に関連付けられるエネルギーの所定量が存在する。ＵＶ光２２５が光分解性の内層１０３と触れるときに、このエネルギーは、ＵＶ光分解性の層１０３におけるポリマー分子鎖の化学結合の開裂が発生するように、光分解性の内層１０３を十分活性化する。放射されるＵＶ光２２５は層１０３によって吸収される。ＵＶ光２２５の吸収は、光分解性の内層１０３のポリマー分子鎖の化学結合を開裂するのに十分な追加熱エネルギーになる結果となる。好ましくは、ＵＶ光２２５は光分解性の内層１０３の温度をそのガラス転移温度以上まで上昇させる。層１０３の材料は、崩壊し始め、内部の光分解性材料１０３がステント１０１の内面１１０から引き離された状態になる時点まで分解する。図２Ｂは、ＵＶ光２２５が光分解性の内層１０３に触れるときに、光分解性の内層１０３の部分が活性化され、分解され、及び除去されることを示す。
【００３１】
ＵＶ光２２５は、光分解性の内層１０３の部分をさらに活性化し分解するように、光ファイバ２３０の遠位領域２０２を通って伝播し続け、それによって内面１１０から層１０３の付加部分を除去する。図２Ｃは、体腔２５０における移植環境にステント１０１の内面１１０を露出するように、光分解性の内層１０３のすべてが除去されていることを示している。ステント１０１の内面１１０の露出はステント１０１の生体分解を起こすことができるかもしれない。
【００３２】
光分解性の内層１０３がステント１０１の内面１１０から除去された後、図３Ａ−３Ｃに示すように、光ファイバ２０３は、ステント１０１の外面１１１に沿って外側の光分解性の材料１０２を削除するために、ステント１０１の外面１１１に沿って再配置することができる。光ファイバ２０３の近位領域２０１は、患者の外部に延在し、ＵＶ光照射システム２７０のＵＶ光源２７１に接続されている。ＵＶ光２２５の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２５は、光ファイバ２０３の近位部２０１を通って光ファイバ２０３の遠位部２０２へ伝播する。ＵＶ光２２５は、光分解性の外層１０２の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の外層１０２に向かって放射され拡散する。
【００３３】
図３Ａは、第２の光ファイバ３０３が光ファイバ２０３に対して約１８０°に配置されるステント１０１の外面１１１に沿って、第２の光ファイバ３０３を配置できることを示している。ＵＶ光の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２６は、光ファイバ３０３の近位部３０１を通って、光ファイバ３０３の遠位部３０２に伝播する。ＵＶ光２２６は、ステント１０１の下部に沿って光分解性の外層１０２の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の外層１０２に向かって放射され拡散する。第２の光ファイバ３０３に光分解性の外層１０２から材料を同時に除去させることにより、ステント１０１の外面１１１に沿って光ファイバ２０３を再配置する必要がなくなり、従って、ＵＶ照射システム２７０からＵＶ光を照射するために必要な時間を短縮することができる。図３Ａは、光ファイバ２０３から放射され拡散されたＵＶ光２２５、及び光ファイバ３０３から放射され拡散されたＵＶ光２２６が、光分解性の外層１０２の活性化を開始、及び分解を開始するために、光分解性の外層１０２に触れることを示している。
【００３４】
図３Ａ−３Ｃに示すように、外側の光分解性材料１０２のＵＶ光波２２５と２２６への暴露は、すべての方向に向けて放出されてもよい。図３Ｂは、外層１０２の部分がステント１０１から外面１１１に沿って分解され除去されたことを示す。結果として、光ファイバ２０３と３０３の遠位部２０２と３０２は、まだステント１０１の外面１１１に固着している光分解性の外層１０２の部分に極めて近接してなるように、ステント１０１の外面１１１に沿って遠位方向にわずかに前進することができる（図３Ｂと３Ｃ）。光分解性の外層１０２のさらなる量をさらに活性化、分解、及び除去するために、ＵＶ光２２５は光ファイバ２０３を通って伝播し続け、ＵＶ光２２６は光ファイバ３０３を通って伝播し続ける。外層１０２へのＵＶ光２２５及び２２６の伝播は、ステント１０１の外面１１１を体腔２５０の移植環境に露出するように光分解性の外層１０２の全てが除去されるまで続けることが好ましい。ステント１０１の外面１１１の露出は、生体分解がステント１０１の外面１１１に沿って生じるのを可能にすることができる。
【００３５】
別の実施形態では、光ファイバ２０３の遠位端は、ＵＶ光波を光分解性の内層１０３の内面１１０に選択的に導くための手段で取り付ける又は製造することができる。例として、図４Ａに、光ファイバ２０３の遠位先端に固定することができ、光ファイバ２０３の長手方向軸線に対してほぼ垂直な方向にＵＶ光波の向きを変えるレンズ４００を示す。このような構成はＵＶ波４２５の光分解性の内層１０３の上部に向かって伝播するより大きな部分を提供することができる。言い換えれば、ＵＶ波４２５はレンズ４００の表面の方向に向きを変えられる。図４Ｂは、光ファイバ２０３がレンズ４００を下方に曲げるように回転させることができることを示す。このような構成は、ＵＶ波４２６の光分解性の内層１０３の下部に向かって伝播するより大きな部分を提供することができる。光分解性の外層１０２の部分を活性化、分解、及び除去するときに、そのようなＵＶ波の選択的な方向転換を利用することもできる。
【００３６】
光ファイバ２０３及び／又は３０３の遠位端は、この目的を達成する他の様々な付属部品を有することができ、或いは光ファイバ２０３及び/又は３０３自体がその端部で側面発光できるように製作することができる。例えば、図４Ａと４Ｂの上記レンズ面４００に加えて、光ファイバ２０３及び／又は３０３の遠位先端は、端部を約４５°の斜角にし、次に該斜角の端部に鏡面を施すことにより、側面発光させることができる。光ファイバ２０３及び／又は３０３の側面発光する端部の別の例は、光ファイバ２０３及び／又は３０３の端部内に窪んだ円錐形の陥凹部を作成し、次に陥凹部面に鏡面を施すことにより行うことができる。これらの例に加えて、当該分野で公知のように、多くの他の光学付属部品並びに光ファイバ２０３及び／又は３０３の端部を変更する手段を用いることができる。ミラー化された窪んだ円錐形の陥凹部、ミラー化された斜面の反射、並びに回折及び屈折手段を含むこの方向変更を実現するために、公知である幾つかの他の光学的手段を用いることもできる。
【００３７】
光分解性の内層１０３と光分解性の外層１０２を除去するための変形物が企図される。例えば、光分解性の内層１０３と外層１０２の除去の順序は、光分解性の外層１０２が光分解性の内層１０３の前に除去できるように置き換え可能である。別の例として、光分解性の内層１０３及び外層１０２の一部分のみが活性化され、分解され、及び除去されてもよい。
【００３８】
上記の方法は、光分解性の内層１０３及び外層１０２の両方を示すが、ステント１００は、単一の保護層を備えてもよい。特に、ステント１００は、光分解性の内層１０３又は光分解性の外層１０２のどちらかを備えることができる。
【００３９】
光ファイバが示されているが、当技術分野で知られているように、他のエネルギー導入手段が、ＵＶ波をＵＶ光源２７１から光分解性の内層１０３と光分解性の外層１０２に伝播して転送するために使用できる。
【００４０】
様々な生体分解性高分子材料がステント１０１を形成するために使用することができる。生体分解性ポリマーは、通常、ポリ−Ｄ、Ｌ−乳酸と呼ばれる光学異性体の混合物であり得るポリ乳酸（ＰＬＡ）を含んでもよい。ＰＬＡは、乳酸の二量体から重合できるポリ-α-ヒドロキシ酸のひとつである。このポリマーは２つの光学異性体の形態、即ちポリ（L−乳酸）（ＰＬＬＡ）とポリ（Ｄ−乳酸）（ＰＤＬＡ）を持っており、それらは生体分解の速度において互いに異なっている。ＰＤＬＡが非晶質であるのに対し、ＰＬＬＡは半結晶性であり、活性種の均一な分散を持つことが重要であるドラッグデリバリーなどの用途に望ましいかもしれない。ＰＬＡは卓越した生体適合性と緩慢な分解性を有し、一般的にポリグリコール酸（ＰＧＡ）よりも疎水性である。使用されるポリマーはまた、望ましくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）を含んでもよい。ポリグリコール酸は、半結晶構造を有する単純な脂肪族ポリエステルであり、３ヶ月で完全に分解し、1ヶ月で完全な強度損失を受ける。ＰＬＡと比較して、ＰＧＡはより強力な酸であり、より親水性であり、従って、加水分解の影響をより受けやすい。
【００４１】
使用する他の望ましい生体分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸グリコ−ル酸（ＰＬＧＡ）とＰＬＡ及びＰＧＡの他の共重合体が含まれるが、それらに限定されるものではない。共重合体の特性は、ＰＧＡに対するＰＬＡの比率を変えることによって調整できる。例えば、ＰＧＡに対して高比率のＰＬＡを有する共重合体は、通常ＰＬＡに対して高比率のＰＧＡを有する共重合体よりも遅く分解する。
【００４２】
さらに使用する他の望ましいポリマーには、ポリ（エチレングリコール）（ＰＧＥ）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、フラーレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ（スチレン−Ｂ−イソブチレン−Ｂ−スチレン）、ポリエチレン−ｃｏ−ビニルアセテート、ポリ−Ｎ−ブチルメタクリレート、（ポリ（エステル）アミドなどの）アミノ酸基ポリマー、炭化ケイ素、窒酸化チタン、パリレンＣ、ヘパリン、ポルホリルコリン（ｐｏｒｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）が含まれる。
【００４３】
多くの生体分解性ホモポリマー、コポリマー、又は生体分解性ポリマーの混合物が当医学分野で公知である。これらには、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタミン酸−ＣＯ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニルグルタミン酸）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシ酪酸塩（ＰＨＢＴ）、ポリバレロラクトン（ｐｏｌｙｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅｓ）、ポリヒドロキシ吉草酸塩、ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ＣＯ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリカプロラクトン−グリコリド（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリリン酸エステル）、及びポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸共重合体、ポリホスファゼン、ポリイミノ炭酸塩、ポリヒドロキシメタクリレート、ポリトリメチル炭酸塩、シアノアクリレート、ポリシアノアクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、（ヒアルロン酸、キトサン及び再生セルロースなどの）多糖類、フィブリン、カゼイン、及び（ゼラチンやコラーゲンなどの）タンパク質、ポリ−ｅ−デカラクトン、ポリラクトン酸、ポリヒドロキシブタン酸、ポリ（Ｉ,４−ジオキサン−２，３−ジオン）、ポリ（１，３−ジオキサン−２−オン類）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリ−ｂ−マレイン酸、ポリカプロラクトンブチルアクリレート、マルチブロックポリマー、ポリエーテルエステルマルチブロックポリマー、ポリ（ＤＴＥ−ｃｏ−ＤＴ−炭酸塩）、ポリ（Ｎ−ビニル）−ピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド、グリコール酸塩ポリエステル、ポリホスホエステル、ポリ［Ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパン］、ポリヒドロキシペンタン酸、ポリエチレンオキシド−プロピレンオキシド、ポリウレタン、ポリエチレンオキシドなどのポリエーテルエステル、ポリアルケンシュウ酸塩、脂質、カラギナン、ポリアミノ酸、合成ポリアミノ酸、ゼイン、ヒドロキシアルカノエート、ペクチン酸、光線性酸、カルボキシメチル流酸塩、アルブミン、ヒアルロン酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、コンドロイチン流酸塩、デキストラン、ｂ−シクロデキシトリン、グミアラビン、グアー、コラーゲン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、脂質、リン酸脂質、レシリン、及び変形物、共重合体、及び／又は本明細書で特定される任意の基材の混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４４】
使用できる他の適切な生体分解性ポリマーとしては、（ラクチドのホモポリマー及び共重合体を含む）脂肪族ポリエステル、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−吉草酸）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシ吉草酸）（ＰＨＢＶ）、ポリオキサステル（ｐｏｌｙｏｘａｓｔｅｒ）とアミド基を含むポリオキサステル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、及びフィブリノーゲンなどの生体分子とその混合物、澱粉、エラスチン、脂肪酸（とそれらのエステル）、グリコソ−多糖類、及び変形物、共重合体、及び／又は本明細書で特定される任意の基材の混合物又は組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
ハイブリッドステント１００は、生体分解性ステント１０１を当技術分野で公知の任意の方法でコーティングすることにより作成することができる。一例として、生体分解性ステント１０１は、当技術分野で知られているように押出成形することができる。光分解性の内層１０３は内面１１０を覆ってもよく、光分解性の外層１０２は押出成形されたステント１０１の外面１１１を覆ってもよい。当技術分野で知られているように、浸漬被覆又は吹付被覆を含む任意の被覆手段が利用できる。好ましくは、ステント１０１は、その展開された状態で、又は少なくともその一部が展開された状態のステント１０１とマンドレルに被覆される。また、光分解性の内層１０３と外層１０２に他の変形物が企図される。例えば、ステント１０１は、外側の光分解性のスリーブに挿入されてもよい。内側の光分解性のスリーブをステント１０１のルーメン空間１０４内で摺動することもできる。当技術分野で公知のように、生体分解性縫合糸（例えば、商業的に作られ、エチコンが販売する３−０又は４−０ポリジオキサノン吸収性モノフィラメント縫合糸）は、外側及び内側の光分解性スリーブを取り付けるために利用することができる。また、外側の光分解性スリーブだけを使用することもできる。また、光分解性の層１０３及び１０２は、生体分解性の層１０１と共押出することができる。
【００４６】
図に示す管状本体に加えて、生体分解性ステント１０１は、当技術分野で公知のように、任意の他のステント構造を備えることができる。一例では、ステント１０１は、上記生体分解性材料のいずれかからマンドレルに編組することができる。別の例では、ステント１０１は、コイル状に巻かれてもよい。さらに別の実施形態では、管状本体は上記の光分解性材料から全て形成することができる。ステント１００がもはや不要になった（例えば、狭窄又は他の閉塞の原因となった状態が正常に解決された）とき、保護用光分解性の層１０２、１０３の分解が開始できる。ＵＶ光が、光分解性の層１０２及び１０３に触れ、光分解性の層１０２及び１０３を活性化させ、その後分解させる。ステント１００全体は光分解性の層１０２及び１０３を形成して構成されているため、ステント１０１全体は、さらなる生体分解プロセスが発生しないように分解される。また、ステント１００を光分解性の層で完全に形成させることは、該ステントに覆われた外被を有する光分解性の内層を分解するために有利であり得る。光分解性の内層の分解は外被の無いクリーンな面を露出し、ステント１００の寿命を延ばすことができる。
【００４７】
生体分解性ステント１０１は、外面１１１の少なくとも一部分に沿って治療上有効な量の１つ以上の生物活性物質を装着できる。本明細書で用いる用語「生物活性物質」は、病態又は疾病を治療又は予防するために、身体に意図した治療効果を生じる薬学的に活性な任意の薬剤を指す。生物活性物質は、ステント１０１の任意の部分に沿って装着できる。好ましくは、生物活性物質は生体分解性ステント１０１の外面１１１に沿って装着される。このような実施形態では、光分解性の外層１０２は、溶出基材と保護用化学的不活性層の両方として機能することができる。本明細書で用いられる「治療上有効な量」とは、人間又は動物の患者に治療上の恩恵を与えるのに必要な生物活性物質の最小限の量である。例えば、人間又は動物の患者への「治療上有効な量」とは、障害例えば再狭窄に屈することと関連又は抵抗する病理学的症状、疾病の進行又は生理的症状における改善を、誘発する、進める或いは他の方法でもたらすような量である。従って、図３Ａ−３Ｃを参照して上述したように、保護用光分解性の外層１０２が分解されるときに生物活性物質の溶出が生じ得る。
【００４８】
一実施形態では、生物活性物質は抗血栓剤である。抗血栓剤を含むデバイスは、血液に触れる身体の領域での移植用に特に好ましい。抗血栓剤は体内の血管内の血栓形成を阻害又は防止する任意の薬剤である。抗血栓剤の種類には抗凝固薬、抗血小板薬、及び線維素溶解薬がある。抗血栓剤の例としては、トロンビン、第Ｘａ因子、因子ＶＩＩａと組織因子の阻害剤などの抗凝固剤；糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、トロンボキサンＡ２、ＡＤＰ誘発性糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、及びホスホジエステラーゼ阻害薬などの抗血小板薬；及び、プラスミノーゲンアクチベーター、トロンビン活性化可能繊維素溶解インヒビター（ＴＡＦＩ）阻害剤、及び繊維素を切断する他の酵素などの繊維素溶解薬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。抗血栓剤のさらなる例には、ヘパリンなどの抗凝固剤、低分子量ヘパリン、共有結合ヘパリン、合成ヘパリン塩、クマディン、ビバリルジン（ヒルログ）、ヒルジン、アルガトロバン、キシメラガトラン、ダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、Ｄ−フェナレニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニル、クロロメチルケトン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン、ダナパロイド、バピプロスト、デキストラン、ジピリダモール、オメガ−３脂肪酸、ビトロネクチン受容体拮抗薬、ＤＸ−９０６５ａ、ＣＩ−１０８３、ＪＴＢ−８０３、ラザキサバン（ｒａｚａｘａｂａｎ）、ＢＡＹ ５９−７９３９、及びＬＹ−５１、７７１７；エフチバチド（ｅｆｔｉｂａｔｉｄｅ）、チロフィバン、オルボフィバン（ｏｒｂｏｆｉｂａｎ）、ロトラフィバン（ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、アブシキシマブ、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピラジモール（ｄｉｐｙｒａｄｉｍｏｌｅ）などの抗血小板薬；アルフィメプラーゼ（ａｌｆｉｍｅｐｒａｓｅ）、アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ（ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ）、レテプラーゼ、ラノテプラーゼ（Ｌａｎｏｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ、テネクテプラーゼ（ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ）、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、或いはマイクロバブルを密封したリン脂質などの繊維素溶解薬；内皮前駆細胞や内皮細胞などの他の生物活性剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
抗血栓剤の別の例は、ニトロシアン化ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉａｔｅ）、ニトログリセリン、Ｓ−ニトロソ及びＮ−ニトロソ化合物などの窒素酸化物源（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｏｕｒｃｅ）である。一実施形態では、本発明のデバイスにより、血液と接触している表面から一酸化窒素を放出できる材料が、実現できる。
【００５０】
本発明のデバイスに含めるのに適した生物活性剤の他の例としては、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビン）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、パクリタキセル、ラパマイシン類似体、エピジポドフィルロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎｓ）（エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）及びマイトマイシン、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギンを全体的に代謝し、自身のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；（ＧＰ）ＩＩ．ｓｕｂ．ｂ／ＩＩＩ．ｓｕｂ．ａ阻害剤及びビトロネクチン受容体拮抗剤などの抗血小板剤；窒素マスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドと類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンとメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌｍｅｌａｍｉｎｅｓ）（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、アルキルスルホン酸塩−ブスルファン、ニトロソウレア（ｎｉｒｔｏｓｏｕｒｅａｓ）（カルムスチン（ＢＣＮＵ）及び類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ｔｒａｚｅｎｅｓ−ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）などの抗増殖性／抗有糸分裂性アルキル化剤;葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、及びシタラビン）、プリン類似体及び関連する阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン及び２−クロロデキシアノン{クラドリビン}）などの抗増殖性／抗有糸分裂性代謝拮抗剤;白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（例えばエストロゲン）;抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩類及びトロンビンの他の阻害剤）；（組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼなどの）線維素溶解剤、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ;移動抑制剤（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）；抗分泌剤（ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、6．ａｌｐｈａ．−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、即ちアスピリン）などの抗炎症剤;パラ−アミノフェノール誘導体、即ちアセトアミノフェン；インドール及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、及びエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及び誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸、及びメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンタトラゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｔｒａｚｏｎｅ））、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）などの血管形成剤；一酸化窒素及び一酸化窒素供与体などのアンジオテンシン受容体拮抗薬；アンチセンスオリゴヌクレオチド（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｉｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）及びその組み合わせ；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、及び成長因子受容体のシグナル伝達キナーゼ阻害剤; ビタミンＡ類（ｒｅｔｅｎｏｉｄｓ）；サイクリン／ＣＤＫ阻害剤；血管内皮前駆細胞（ＥＰＣ）；アンギオペプチン（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）；ピメクロリムス；アンギオペプチン（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）；ＨＭＧ補酵素還元酵素阻害剤（スタチン）；メタロプロテイナーゼ阻害剤（バチマスタット）；プロテアーゼ阻害剤；ＥＰＣ細胞マーカーターゲット、ＣＤ３４、ＣＤ１３３、及びＡＣ１３３／ＣＤ１３３などの抗体;リポソーム二リン酸化合物（ＢＰＳ）、クロドロネート（Ｃｈｌｏｄｒｏｎａｔｅ）、アレンドロネート、テンパミン（Ｔｅｍｐａｍｉｎｅ）及びＰＥＡ／ＮＯ保存化合物などの酸素フリーラジカルスカベンジャー、及びバチマスタットなどのマトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤、ＭＭＰＩが挙げられる。さらに、フレームに組み込む或いは被覆することができる他の生物活性剤には、２００４年４月１５日発行の米国特許出願ＵＳ２００４／００７３２９７号（ローデ（Ｒｏｈｄｅ）ら）に開示され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれているように、ＰＰＡＲ．ａｌｐｈａ−アゴニスト、ＰＰＡＲ．ｄｅｌｔａアゴニスト及びＲＸＲアゴニストが挙げられる。別の実施形態では、生物活性物質はパクリタキセル、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又はｍＴＯＲである。
【００５１】
上記のハイブリッドステント１００は、生体分解性ステントに保護用光分解性の外層を実装することにより、生体分解性ステントの早期の生体分解に関連する問題を克服している。早期の生体分解を避けることによって、ステント１００は所望の期間、目標の体腔において十分な半径方向の強度を発揮することができる。従って、体腔の開通性が実現される。ステント１００がもはや不要になったとき、ステント本体１０１が生体分解を受けることができるように、光分解性の層１０２及び１０３をＵＶ分解できる。自律的生体分解は、有利には、ステント１０１を除去するために通常必要な追加手順をなくす。
【００５２】
本発明の好適な実施形態を説明してきたが、本発明は、その様に限定されているわけではなく、本発明から逸脱することなく、修正を加えることができるものと理解されたい。本発明の範囲は、特許請求の範囲により定義されており、字義通りにせよ又は等価物によるにせよ、特許請求の範囲の意味に入る全ての装置は、同範囲に包含されるものとする更に、以上に述べられている利点は、必ずしも、本発明の唯一の利点というわけではなく、また、必ずしも、述べられている利点の全てが本発明の個々の実施形態で実現されることになると考えているわけではない。
【符号の説明】
【００５３】
１００ ハイブリッド分解性ステント
１０１ 生体分解性ステント
１０２ 光分解性の外層
１０３ 光分解性の内層
１１０ 内面
１１１ 外面
２０１ 近位領域
２０２ 遠位領域
２０３、２３０、３０３ 光ファイバ
２２５、２２６ ＵＶ光、ＵＶ光波
２５０ 体腔
２７０ 光照射システム
２７１ ＵＶ光源
２７２ 波長調整又は選択制御部
２７３ 強度制御部
４００ レンズ
４２５ ＵＶ波
【背景技術】
【０００１】
本開示は、体腔内で生体分解を受ける管腔内ステントなどの、生体分解性管腔内デバイスに関する。
管腔内ステントなどの生体分解性デバイスは、現在、冠状動脈、気管路、及び消化管を含む患者の様々な体腔に移植されている。特定の状況では、ステントが治療部位での有用性がなくなるか、又は少なくとも大幅に減少すると、ステントの継続的な存在に伴う不都合なリスクを低減するために、生体分解性又は生体吸収性であることが望ましい。そのために、いくつかのステントは、これまで生体分解性又は生体吸収性である材料で全体が構成されていた。生体分解性でありながら生体適合性であり、またステントが移植された時に曝される荷重を支えるのに十分な強度を有する材料を選択することが望ましい。
【特許文献１】米国特許出願ＵＳ２００４／００７３２９７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
ステントが目標の身体領域内に移植される時、生体分解性ステントの内面と外面は、移植されたステントの生体分解の開始をもたらす体液と触れる。ステントは生体内で生体分解するので、質量を失う。多くの場合、質量喪失速度が顕著である可能性があり、調整し制御することは困難になる。質量の大幅な喪失は、ステントの機械的強度の早期喪失につながる可能性があり、それによって意図された時間枠に対して、ステントの体腔の開通性を維持する能力がなくなる。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
第１の態様では、ハイブリッド分解性ステントが提供される。該ハイブリッドステントは、内径と外径を有する概ね管状の本体を備えている。該管状の本体は生体分解性材料で形成される。ハイブリッドステントは、さらに生体分解性管状本体の内径及び／又は外径の少なくとも一部分に配置された光分解性の層を備える。該層は、移植部位に含まれている体液に対して化学的に不活性である光分解性の材料で形成されている。光分解性の層は、化学的に不活性な状態から光分解性の状態へ選択的に活性化されるようになされている。光分解性の状態は、生体分解性材料の生体分解を開始する生体分解性材料の少なくとも一部分を露出するように光分解性の層の分解を開始する。
【０００４】
第２の態様では、分解性ステントキットが提供される。該キットは、近位端及び遠位端を有する生体分解性の概ね管状の本体と、近位端から遠位端に延在するルーメンとを備えている。該本体は、さらに生体分解性管状本体の少なくとも一部分に配置された光分解性材料を含んでいる。患者の体腔に配備される時、光分解性材料は化学的に不活性である。キットはまた、光分解性の物質を化学的に不活性状態から光分解性の状態に活性化するように構成された光−照射システムが含まれている。光−照射システムは光源と光ファイバ部分を備えている。該ファイバ部分は、光源と連通する近位部分と、管状本体と連通する遠位部分とを有している。ファイバ部分はＵＶ光を近位部分から遠位部分に伝播し、その後ＵＶ光を遠位部分から光分解性材料に照射するようになされている。
【０００５】
第３の態様では、患者の体腔内でステントを制御可能に分解するための方法が提供される。概ね管状の本体が提供される。該管状の本体は、生体分解性材料で形成されている。該本体は内径と外径を特徴とする。該本体は光分解性管状本体の内径及び／又は外径の少なくとも一部分に配置された光分解性の層をさらに含む。該管状本体は体腔に配備される。細長い光照射導体は配備された管状本体に向かって進められる。特定の波長の光が導体に沿って、ステントの光分解性の層に向かって照射される。光分解性の層は、化学的に不活性な状態から光分解性の状態に活性化される。光分解性の層の少なくとも一部分が光分解される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１Ａ】生体分解性ステントの光分解性の外層と光分解性の内層を有するハイブリッド生体分解性ステントの断面図を示している。
【０００７】
【図１Ｂ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントの斜視図を示している。
【０００８】
【図２Ａ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された光ファイバの部分断面図で、該光ファイバは、生体分解性の内層の分解プロセスを活性化して開始するために、紫外光を光分解性の内層に向かって伝播する状態を示している。
【０００９】
【図２Ｂ】図１のハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された光ファイバの部分断面図で、光分解性の内層のさらなる部分を活性化、分解、及び除去するために、紫外光を光分解性の内層に向かって伝播し続け、光分解性の内層の一部分を活性化、分解、及び除去した状態を示している。
【００１０】
【図２Ｃ】図１Ａのハイブリッド生体分解性ステントのルーメン空間内に挿入された、光ファイバの部分断面図で、生体分解性ステントの内面内で光分解性の内層のすべてが除去された状態を示している。
【００１１】
【図３】ステントの近位端に沿って生体分解性ステントのルーメン空間の外側に配置された光ファイバの部分断面図であり、該光ファイバは生体分解性ステントの外面に沿って光分解性の外層の活性化を開始して分解を始めるように、紫外光を光分解性の外層に向かって伝播している状態を示す。
【００１２】
【図３Ｂ】生体分解性ステントのルーメン空間の外側に配置された光ファイバであって、紫外光を光分解性の外層に向かって伝播し続けて、光分解性の外層の一部分を活性化、分解、及び除去したステントの外面に沿って遠位方向にわずかに進められ、生体分解性ステントの外面に沿った光分解性の外層をさらに活性化、分解、及び除去する状態の光ファイバの部分断面図を示す。
【００１３】
【図３Ｃ】生体分解性ステントのルーメン空間の外側の、生体分解性ステントの外面から光分解性の外層の全てを光分解し除去するためにステントの外面に沿って遠位方向にさらに前進した、光ファイバの部分断面図を示す。
【００１４】
【図４Ａ】光ファイバの遠位端に固定され、ＵＶ波を長手方向軸線に対して垂直な第１の方向に向きを変えるレンズを示す。
【００１５】
【図４Ｂ】ＵＶ波が光ファイバの長手方向軸線に対して垂直な第２の方向に向きを変えるように、レンズを再設定するために回転された光ファイバを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の様々な要素の関係と機能は、以下の詳細な説明によってより良く理解される。しかしながら、後述する本発明の実施形態は単なる例示にすぎない。図は縮尺合わせされているわけではなく、場合によっては、本発明の理解には必要でない詳細事項、例えば製作及び組み立てに関する従来通りの詳細事項などは省略されていることも理解されたい。特記のない限り、本明細書に述べられたパーセンテージの全ては全混合物に対する重量パーセンテージである。
【００１７】
用語「生体分解性」材料は、溶解、分解、吸収及び排出などの消散が生じ得るメカニズムとは関係のない身体内への移植で消散する材料を指す。使用するためにどのタイプの材料を実際に選択するかは当業者によって容易になすことができる。このような材料は当該技術分野においては、「生体再吸収性」、「生体吸収性」、又は「生体分解性」など、材料を消散させるメカニズムに応じて種々の用語で称されることが多い。接頭語「バイオ」は、他の侵食プロセスとは対照的に、例えば高温、強酸又は塩基、或いは紫外線（「ＵＶ」）光によって引き起こされた生理学的条件下で侵食作用が生じることを示している。
【００１８】
本明細書に使用される用語「近位」及び「遠位」は、使用者に対して基準点を有することが意図されている。特に、本明細書の全体を通して、用語「遠位」及び「遠位方向に」は概ね使用者から離れる位置、方向又は向きを意味し、用語「近位」及び「近位方向に」は概ね使用者に向かう位置、方向又は向きを意味する。
【００１９】
図１Ａ及び１Ｂは典型的なハイブリッド分解性ステント１００の断面図を示す。ハイブリッド分解性ステント１００は、管状の本体であり、光分解性の外層１０２と光分解性の内層１０３との間に配置された生体分解性ステント１０１を備えている。図１Ａは、管状本体が内径「ＩＤ」と外径「ＯＤ］を有することを特徴としていることを示している。光分解性の内層１０３はステント１０１の内面１１０の「ＩＤ」に沿って延在している。光分解性の外層１０２は、ステント１０１の外面１１１の「ＯＤ」に沿って延在している。光分解性の内面１０３は内面１１０上のステント１０１の長手方向の全長に沿って延在することが好ましい。同様に、光分解性の外層１０２は外面１１１上のステント１０１の長手方向の全長に沿って延在することが好ましい。本明細書で用いる用語「層」は、材料が生体分解性ステント１０１の内面１１０及び／又は外面１１１に沿って配置できる任意の手段を指している。光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は、移植部位で体液と接触するとき、化学的に不活性である。換言すると、光分解性の層は、生体分解性材料が移植部位で体液に曝される場合に一般的に発生するあらゆるタイプの生体分解破壊の影響を受けにくい。好ましくは、光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は通気性がなく、且つステント１０１の長手方向の全長に沿って延在する。従って、光分解性の内層１０３及び光分解性の外層１０２は、移植時に、生体分解性ステント１０１の保護外装又はシースとして機能する。ステント１００による標的体腔の開通性が不要になったとき、保護光分解性の層１０２及び１０３の分解を開始できる。ＵＶ光又は別のタイプの活性剤は光分解性の層１０２及び１０３に触れ、光分解性の層１０２及び１０３を活性化しその後分解させる。光分解性の内層１０３と光分解性の内層１０２が分解するにつれて、それらは生体分解性ステント１０１から分離し、それによって生体分解性ステント１０１の内面１１０と外面１１１の少なくとも一部分が露出されるようにする。移植された環境への外面１１１の露出により、外面１１１に沿ってステント１００の生体分解を開始する。同様に、移植された環境への内面１１０の露出により、内面１１０に沿ってステント１００の生体分解を開始する。従って、ステント１０１の生体分解は、分解性ステント１０１の保護用光分解性の層１０２及び１０３を維持し、それによって、生体分解性ステント１０１の早期生体分解を避け、所定の時間遅延させることができる。
【００２０】
種々の光分解性の材料を使用することができる。例えば、光分解性の層は、ベースポリマー又は合成ポリマー、並びにポリマーを含む少量のＵＶ光分解性ケトカルボニルを含むポリマーの混合物であってもよい。組成物のケトカルボニル基の量は、ベースポリマーの総重量に対して、約０．０１重量％から約５重量％の範囲であってもよい。ケトカルボニル基は、他の２つの炭素原子にリンクされているカルボニル基（Ｏ＝Ｃ）を特徴とするケトン官能基である。ケトカルボニル基は、一般的にＲ１（ＣＯ）Ｒ２として指定することができる。
【００２１】
ベースポリマー又は合成ポリマーは、ケトカルボニル基との互換性があるビニリデンモノマーを含むことができる。本明細書で使用する「互換性」は、合理的な強度と強靭性のポリマーブレンドを与えるために、所望の割合で共に配合することができるポリマーを意味する。ビニリデンモノマーはエチレン、スチレン、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、酢酸ビニル、メタクリロニトリル、アクリロニトリル、塩化ビニル、アクリル酸、メタクリル酸、クロロスチレン、α-メチルスチレン、ビニルトルエン又はブタジエンを含んでもよい。一例では、ポリエチレンの混合物と約９．５重量％メチレンメチルイソプロペニルケトン共重合体を用いることができる。ポリエチレンは低密度又は高密度であってもよい。別の例では、９５重量％スチレンと５重量％メチルイソベンチルケトン（ｍｅｔｈｙｌｉｓｏｐｅｎｔｙｌｋｅｔｏｎｅ）の共重合体を用いることができる。
【００２２】
ポリマー組成物はまた、ケトン共重合体の量が約０．０１重量％から約５重量％の範囲である凝縮共重合体と少なくとも１つのケトン共重合体を含むことができる。凝縮共重合体は、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエポキシド（ｐｏｌｙｅｏｐｘｉｄｅｓ）、ポリアミドエステル、ポリイミド、ポリ（アミド−イミド）、ポリ尿素、及びポリ-アミノ酸を含んでもよい。
【００２３】
類似のビニリデンモノマーと不飽和ケトンの付加共重合体を、少量の割合で選択することが好ましい。合成ポリマーのモノマーの１種に基づいて少量の割合のＵＶ光分解性共重合体を使用することが特に好ましい。例えば、特に好ましい実施形態は、ポリスチレン（主要な割合）とスチレンの共重合体を含むケト−カルボニル（主要な割合）の混合物、ポリメチルメタクリレート（少量の割合）とメチル−メタクリレートの共重合体を含むケト−カルボニル（少量の割合）の混合物、ポリメチルアクリレート（主要な割合）とメチルアクリレートの共重合体を含むケト−カルボニル（少量の割合）の混合物、及びポリエチレン（主要な割合）とエチレン−不飽和ケトン共重合体を含むケトカルボニル（少量の割合）の混合物などの組成物であり、マクロ分子である。組成物のケトカルボニル基の量は約０．０１重量％から約５重量％の範囲であってもよい。
【００２４】
本発明の好ましい組成物中に少量の割合で使用されるケト共重合体は、ＵＶ放射への曝露状態でそれ自体光分解性である。該ケト共重合体は、ケトンカルボニル基の約０．０１から１０重量％、好ましくは約０．０１から５重量％、最も好ましくは約０．０２から２重量％を含んでもよい。それらは、混合されることになっているベースポリマー（すなわち、合成ポリマー）と互換性がある。付加ケト共重合体の場合には、ケト基はバックボーンポリマー分子鎖にすぐ隣接する位置で側鎖に配置されている。凝縮ケト共重合体の場合には、ケト基は上述のような側鎖又はポリマー主鎖のいずれかに配置することができる。ケト共重合体は、これらの好適な組成物に、好ましくは３重量％以下のケト基を含有するポリマー組成物を得るように、合成ポリマーと混合される。
【００２５】
光分解性の外層１０２と光分解性の内層１０３の分解を活発にするための好ましい手段は、光照射システム２７０である（図２）。図２を参照すると、光照射システム２７０は、ＵＶ光源２７１と光ファイバ部２０３を備えている。光ファイバ２０３の近位領域２０１内に放射されるＵＶ光２２５の強度２７３又は出力は、ＵＶ照射システム２７０によって調整することができる。ＵＶ光はＵＶ光源２７１から光ファイバ２０３を通って送られる。光ファイバ２０３は、その強度２７３の最小の減衰で高エネルギーＵＶ光の透過を可能にするように構成される。特に、光ファイバ２０３の近位領域２０１は、大幅な減衰又は漏洩なしにＵＶ光波の伝播を可能にする当技術分野において既知の外被材料（例えば、溶融シリカ）に覆われることが好ましい。光ファイバ２０３の遠位領域２０２は、ＵＶ光波２２５が光分解性の内層１０３に向かって放出される光透過部を構成している。遠位領域２０２は、光分解性の内層１０３（図２Ａ−２Ｃ）に向かって延在している。図２Ａは、光ファイバ２０３の近位領域２０１が層１０３の内部の光分解性材料と相互作用する適切な波長のＵＶ光源２７１に連結されていることを示す。放射源２７１は、光ファイバ２０３に配信されるように、ＵＶ光の量を調節するために強度制御部２７３を含めることができる。ＵＶ源２７１はまた、外層１０２と内層１０３の光分解性材料と相互作用するのに適した波長の放射を選択するための波長調整又は選択制御部２７２を含めることができる。
【００２６】
ハイブリッドステント１００は所望の時間枠の間体腔２５０の開通性を維持した後に、保護用光分解性の内層１０３と保護用光分解性の外層１０２の分解を伴うステント１０１の生体分解が続いて起こり得る。図２Ａ−２Ｃ及び３Ａ−３Ｃは、体腔２５０内の目標部位における、ステント１０１の内面１１０及び続いて外面１１１からの光分解性の層１０３と１０２の活性化、分解及び除去に関与する一連のステップを示す。
【００２７】
合わせて、図２Ａ−２Ｃは、ステント１００本体のルーメン１０４内に配置された光ファイバ２０３を示す。光ファイバ２０３のステント１００への進行は、シース又はオーバーチューブを通した挿入によって促進できる（図示せず）。光ファイバ２０３が体腔２５０の目標部位に到達すると、光ファイバ２０３の少なくとも遠位領域２０２はシース又はオーバーチューブから回収することができる。
【００２８】
光ファイバ２０３の遠位領域２０２は、ステント１０１の内面１１０に向かって外側にＵＶ光２２５を拡散するように作られていることが好ましい。図２Ａは、図１Ａのハイブリッド生体分解性ステント１００のルーメン空間１０４内に挿入された光ファイバ２０３の部分断面図を示す。光ファイバ２０３の近位領域２０１は、患者の外部に延在し、ＵＶ光照射システム２７０のＵＶ光源２７１に接続されている。ＵＶ光２２５の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２５は、光ファイバ２０３の近位部２０１を通して光ファイバ２０３の遠位部２０２へ伝播する。ＵＶ光２２５は、光分解性の内層１０３の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の内層１０３に向かって拡散する。
【００２９】
光ファイバ２０３の遠位端は、ＵＶ光２２５を光ファイバ２０３の軸線から半径方向外側に、光分解性の内層１０３に向かってあらゆる方向に、分散させ得る発散レンズの形状を含めることができる。図２Ａ−２Ｃに示すように、ＵＶ光２２５は、ＵＶ放射照度がステント１０１の長手方向の長さに沿ってほぼ均一になるように光分解性の内層１０３に向かってあらゆる方向に拡散する。或いは、光ファイバ２０３の遠位先端は、光分解性の内面１０３に向かって外側にＵＶ光波２２５を拡散するために縮径してもよい。ＵＶ照射持続時間は、内部の光分解性材料１０３の活性化が生じるのに十分である。ＵＶ光照射の持続時間は、使用する特定の内部の光分解性材料１０３、光分解性の内層１０３内に含まれるケトカルボニル基の濃度、及びＵＶ光照射システム２７０から放射される能力又は強度２７３に少なくとも部分的に依存する。一例では、ＵＶ照射の時間は約１分である。
【００３０】
所定の波長と強度において、ＵＶ光２２５に関連付けられるエネルギーの所定量が存在する。ＵＶ光２２５が光分解性の内層１０３と触れるときに、このエネルギーは、ＵＶ光分解性の層１０３におけるポリマー分子鎖の化学結合の開裂が発生するように、光分解性の内層１０３を十分活性化する。放射されるＵＶ光２２５は層１０３によって吸収される。ＵＶ光２２５の吸収は、光分解性の内層１０３のポリマー分子鎖の化学結合を開裂するのに十分な追加熱エネルギーになる結果となる。好ましくは、ＵＶ光２２５は光分解性の内層１０３の温度をそのガラス転移温度以上まで上昇させる。層１０３の材料は、崩壊し始め、内部の光分解性材料１０３がステント１０１の内面１１０から引き離された状態になる時点まで分解する。図２Ｂは、ＵＶ光２２５が光分解性の内層１０３に触れるときに、光分解性の内層１０３の部分が活性化され、分解され、及び除去されることを示す。
【００３１】
ＵＶ光２２５は、光分解性の内層１０３の部分をさらに活性化し分解するように、光ファイバ２３０の遠位領域２０２を通って伝播し続け、それによって内面１１０から層１０３の付加部分を除去する。図２Ｃは、体腔２５０における移植環境にステント１０１の内面１１０を露出するように、光分解性の内層１０３のすべてが除去されていることを示している。ステント１０１の内面１１０の露出はステント１０１の生体分解を起こすことができるかもしれない。
【００３２】
光分解性の内層１０３がステント１０１の内面１１０から除去された後、図３Ａ−３Ｃに示すように、光ファイバ２０３は、ステント１０１の外面１１１に沿って外側の光分解性の材料１０２を削除するために、ステント１０１の外面１１１に沿って再配置することができる。光ファイバ２０３の近位領域２０１は、患者の外部に延在し、ＵＶ光照射システム２７０のＵＶ光源２７１に接続されている。ＵＶ光２２５の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２５は、光ファイバ２０３の近位部２０１を通って光ファイバ２０３の遠位部２０２へ伝播する。ＵＶ光２２５は、光分解性の外層１０２の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の外層１０２に向かって放射され拡散する。
【００３３】
図３Ａは、第２の光ファイバ３０３が光ファイバ２０３に対して約１８０°に配置されるステント１０１の外面１１１に沿って、第２の光ファイバ３０３を配置できることを示している。ＵＶ光の適切な波長２７２と強度２７３はＵＶ光源２７１から選択される。ＵＶ光２２６は、光ファイバ３０３の近位部３０１を通って、光ファイバ３０３の遠位部３０２に伝播する。ＵＶ光２２６は、ステント１０１の下部に沿って光分解性の外層１０２の分解プロセスを活性化し開始するように、光分解性の外層１０２に向かって放射され拡散する。第２の光ファイバ３０３に光分解性の外層１０２から材料を同時に除去させることにより、ステント１０１の外面１１１に沿って光ファイバ２０３を再配置する必要がなくなり、従って、ＵＶ照射システム２７０からＵＶ光を照射するために必要な時間を短縮することができる。図３Ａは、光ファイバ２０３から放射され拡散されたＵＶ光２２５、及び光ファイバ３０３から放射され拡散されたＵＶ光２２６が、光分解性の外層１０２の活性化を開始、及び分解を開始するために、光分解性の外層１０２に触れることを示している。
【００３４】
図３Ａ−３Ｃに示すように、外側の光分解性材料１０２のＵＶ光波２２５と２２６への暴露は、すべての方向に向けて放出されてもよい。図３Ｂは、外層１０２の部分がステント１０１から外面１１１に沿って分解され除去されたことを示す。結果として、光ファイバ２０３と３０３の遠位部２０２と３０２は、まだステント１０１の外面１１１に固着している光分解性の外層１０２の部分に極めて近接してなるように、ステント１０１の外面１１１に沿って遠位方向にわずかに前進することができる（図３Ｂと３Ｃ）。光分解性の外層１０２のさらなる量をさらに活性化、分解、及び除去するために、ＵＶ光２２５は光ファイバ２０３を通って伝播し続け、ＵＶ光２２６は光ファイバ３０３を通って伝播し続ける。外層１０２へのＵＶ光２２５及び２２６の伝播は、ステント１０１の外面１１１を体腔２５０の移植環境に露出するように光分解性の外層１０２の全てが除去されるまで続けることが好ましい。ステント１０１の外面１１１の露出は、生体分解がステント１０１の外面１１１に沿って生じるのを可能にすることができる。
【００３５】
別の実施形態では、光ファイバ２０３の遠位端は、ＵＶ光波を光分解性の内層１０３の内面１１０に選択的に導くための手段で取り付ける又は製造することができる。例として、図４Ａに、光ファイバ２０３の遠位先端に固定することができ、光ファイバ２０３の長手方向軸線に対してほぼ垂直な方向にＵＶ光波の向きを変えるレンズ４００を示す。このような構成はＵＶ波４２５の光分解性の内層１０３の上部に向かって伝播するより大きな部分を提供することができる。言い換えれば、ＵＶ波４２５はレンズ４００の表面の方向に向きを変えられる。図４Ｂは、光ファイバ２０３がレンズ４００を下方に曲げるように回転させることができることを示す。このような構成は、ＵＶ波４２６の光分解性の内層１０３の下部に向かって伝播するより大きな部分を提供することができる。光分解性の外層１０２の部分を活性化、分解、及び除去するときに、そのようなＵＶ波の選択的な方向転換を利用することもできる。
【００３６】
光ファイバ２０３及び／又は３０３の遠位端は、この目的を達成する他の様々な付属部品を有することができ、或いは光ファイバ２０３及び/又は３０３自体がその端部で側面発光できるように製作することができる。例えば、図４Ａと４Ｂの上記レンズ面４００に加えて、光ファイバ２０３及び／又は３０３の遠位先端は、端部を約４５°の斜角にし、次に該斜角の端部に鏡面を施すことにより、側面発光させることができる。光ファイバ２０３及び／又は３０３の側面発光する端部の別の例は、光ファイバ２０３及び／又は３０３の端部内に窪んだ円錐形の陥凹部を作成し、次に陥凹部面に鏡面を施すことにより行うことができる。これらの例に加えて、当該分野で公知のように、多くの他の光学付属部品並びに光ファイバ２０３及び／又は３０３の端部を変更する手段を用いることができる。ミラー化された窪んだ円錐形の陥凹部、ミラー化された斜面の反射、並びに回折及び屈折手段を含むこの方向変更を実現するために、公知である幾つかの他の光学的手段を用いることもできる。
【００３７】
光分解性の内層１０３と光分解性の外層１０２を除去するための変形物が企図される。例えば、光分解性の内層１０３と外層１０２の除去の順序は、光分解性の外層１０２が光分解性の内層１０３の前に除去できるように置き換え可能である。別の例として、光分解性の内層１０３及び外層１０２の一部分のみが活性化され、分解され、及び除去されてもよい。
【００３８】
上記の方法は、光分解性の内層１０３及び外層１０２の両方を示すが、ステント１００は、単一の保護層を備えてもよい。特に、ステント１００は、光分解性の内層１０３又は光分解性の外層１０２のどちらかを備えることができる。
【００３９】
光ファイバが示されているが、当技術分野で知られているように、他のエネルギー導入手段が、ＵＶ波をＵＶ光源２７１から光分解性の内層１０３と光分解性の外層１０２に伝播して転送するために使用できる。
【００４０】
様々な生体分解性高分子材料がステント１０１を形成するために使用することができる。生体分解性ポリマーは、通常、ポリ−Ｄ、Ｌ−乳酸と呼ばれる光学異性体の混合物であり得るポリ乳酸（ＰＬＡ）を含んでもよい。ＰＬＡは、乳酸の二量体から重合できるポリ-α-ヒドロキシ酸のひとつである。このポリマーは２つの光学異性体の形態、即ちポリ（L−乳酸）（ＰＬＬＡ）とポリ（Ｄ−乳酸）（ＰＤＬＡ）を持っており、それらは生体分解の速度において互いに異なっている。ＰＤＬＡが非晶質であるのに対し、ＰＬＬＡは半結晶性であり、活性種の均一な分散を持つことが重要であるドラッグデリバリーなどの用途に望ましいかもしれない。ＰＬＡは卓越した生体適合性と緩慢な分解性を有し、一般的にポリグリコール酸（ＰＧＡ）よりも疎水性である。使用されるポリマーはまた、望ましくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）を含んでもよい。ポリグリコール酸は、半結晶構造を有する単純な脂肪族ポリエステルであり、３ヶ月で完全に分解し、1ヶ月で完全な強度損失を受ける。ＰＬＡと比較して、ＰＧＡはより強力な酸であり、より親水性であり、従って、加水分解の影響をより受けやすい。
【００４１】
使用する他の望ましい生体分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸グリコ−ル酸（ＰＬＧＡ）とＰＬＡ及びＰＧＡの他の共重合体が含まれるが、それらに限定されるものではない。共重合体の特性は、ＰＧＡに対するＰＬＡの比率を変えることによって調整できる。例えば、ＰＧＡに対して高比率のＰＬＡを有する共重合体は、通常ＰＬＡに対して高比率のＰＧＡを有する共重合体よりも遅く分解する。
【００４２】
さらに使用する他の望ましいポリマーには、ポリ（エチレングリコール）（ＰＧＥ）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、フラーレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ（スチレン−Ｂ−イソブチレン−Ｂ−スチレン）、ポリエチレン−ｃｏ−ビニルアセテート、ポリ−Ｎ−ブチルメタクリレート、（ポリ（エステル）アミドなどの）アミノ酸基ポリマー、炭化ケイ素、窒酸化チタン、パリレンＣ、ヘパリン、ポルホリルコリン（ｐｏｒｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）が含まれる。
【００４３】
多くの生体分解性ホモポリマー、コポリマー、又は生体分解性ポリマーの混合物が当医学分野で公知である。これらには、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタミン酸−ＣＯ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニルグルタミン酸）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシ酪酸塩（ＰＨＢＴ）、ポリバレロラクトン（ｐｏｌｙｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅｓ）、ポリヒドロキシ吉草酸塩、ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ＣＯ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリカプロラクトン−グリコリド（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリリン酸エステル）、及びポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸共重合体、ポリホスファゼン、ポリイミノ炭酸塩、ポリヒドロキシメタクリレート、ポリトリメチル炭酸塩、シアノアクリレート、ポリシアノアクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、（ヒアルロン酸、キトサン及び再生セルロースなどの）多糖類、フィブリン、カゼイン、及び（ゼラチンやコラーゲンなどの）タンパク質、ポリ−ｅ−デカラクトン、ポリラクトン酸、ポリヒドロキシブタン酸、ポリ（Ｉ,４−ジオキサン−２，３−ジオン）、ポリ（１，３−ジオキサン−２−オン類）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリ−ｂ−マレイン酸、ポリカプロラクトンブチルアクリレート、マルチブロックポリマー、ポリエーテルエステルマルチブロックポリマー、ポリ（ＤＴＥ−ｃｏ−ＤＴ−炭酸塩）、ポリ（Ｎ−ビニル）−ピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド、グリコール酸塩ポリエステル、ポリホスホエステル、ポリ［Ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパン］、ポリヒドロキシペンタン酸、ポリエチレンオキシド−プロピレンオキシド、ポリウレタン、ポリエチレンオキシドなどのポリエーテルエステル、ポリアルケンシュウ酸塩、脂質、カラギナン、ポリアミノ酸、合成ポリアミノ酸、ゼイン、ヒドロキシアルカノエート、ペクチン酸、光線性酸、カルボキシメチル流酸塩、アルブミン、ヒアルロン酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、コンドロイチン流酸塩、デキストラン、ｂ−シクロデキシトリン、グミアラビン、グアー、コラーゲン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、脂質、リン酸脂質、レシリン、及び変形物、共重合体、及び／又は本明細書で特定される任意の基材の混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４４】
使用できる他の適切な生体分解性ポリマーとしては、（ラクチドのホモポリマー及び共重合体を含む）脂肪族ポリエステル、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−吉草酸）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシ吉草酸）（ＰＨＢＶ）、ポリオキサステル（ｐｏｌｙｏｘａｓｔｅｒ）とアミド基を含むポリオキサステル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、及びフィブリノーゲンなどの生体分子とその混合物、澱粉、エラスチン、脂肪酸（とそれらのエステル）、グリコソ−多糖類、及び変形物、共重合体、及び／又は本明細書で特定される任意の基材の混合物又は組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
ハイブリッドステント１００は、生体分解性ステント１０１を当技術分野で公知の任意の方法でコーティングすることにより作成することができる。一例として、生体分解性ステント１０１は、当技術分野で知られているように押出成形することができる。光分解性の内層１０３は内面１１０を覆ってもよく、光分解性の外層１０２は押出成形されたステント１０１の外面１１１を覆ってもよい。当技術分野で知られているように、浸漬被覆又は吹付被覆を含む任意の被覆手段が利用できる。好ましくは、ステント１０１は、その展開された状態で、又は少なくともその一部が展開された状態のステント１０１とマンドレルに被覆される。また、光分解性の内層１０３と外層１０２に他の変形物が企図される。例えば、ステント１０１は、外側の光分解性のスリーブに挿入されてもよい。内側の光分解性のスリーブをステント１０１のルーメン空間１０４内で摺動することもできる。当技術分野で公知のように、生体分解性縫合糸（例えば、商業的に作られ、エチコンが販売する３−０又は４−０ポリジオキサノン吸収性モノフィラメント縫合糸）は、外側及び内側の光分解性スリーブを取り付けるために利用することができる。また、外側の光分解性スリーブだけを使用することもできる。また、光分解性の層１０３及び１０２は、生体分解性の層１０１と共押出することができる。
【００４６】
図に示す管状本体に加えて、生体分解性ステント１０１は、当技術分野で公知のように、任意の他のステント構造を備えることができる。一例では、ステント１０１は、上記生体分解性材料のいずれかからマンドレルに編組することができる。別の例では、ステント１０１は、コイル状に巻かれてもよい。さらに別の実施形態では、管状本体は上記の光分解性材料から全て形成することができる。ステント１００がもはや不要になった（例えば、狭窄又は他の閉塞の原因となった状態が正常に解決された）とき、保護用光分解性の層１０２、１０３の分解が開始できる。ＵＶ光が、光分解性の層１０２及び１０３に触れ、光分解性の層１０２及び１０３を活性化させ、その後分解させる。ステント１００全体は光分解性の層１０２及び１０３を形成して構成されているため、ステント１０１全体は、さらなる生体分解プロセスが発生しないように分解される。また、ステント１００を光分解性の層で完全に形成させることは、該ステントに覆われた外被を有する光分解性の内層を分解するために有利であり得る。光分解性の内層の分解は外被の無いクリーンな面を露出し、ステント１００の寿命を延ばすことができる。
【００４７】
生体分解性ステント１０１は、外面１１１の少なくとも一部分に沿って治療上有効な量の１つ以上の生物活性物質を装着できる。本明細書で用いる用語「生物活性物質」は、病態又は疾病を治療又は予防するために、身体に意図した治療効果を生じる薬学的に活性な任意の薬剤を指す。生物活性物質は、ステント１０１の任意の部分に沿って装着できる。好ましくは、生物活性物質は生体分解性ステント１０１の外面１１１に沿って装着される。このような実施形態では、光分解性の外層１０２は、溶出基材と保護用化学的不活性層の両方として機能することができる。本明細書で用いられる「治療上有効な量」とは、人間又は動物の患者に治療上の恩恵を与えるのに必要な生物活性物質の最小限の量である。例えば、人間又は動物の患者への「治療上有効な量」とは、障害例えば再狭窄に屈することと関連又は抵抗する病理学的症状、疾病の進行又は生理的症状における改善を、誘発する、進める或いは他の方法でもたらすような量である。従って、図３Ａ−３Ｃを参照して上述したように、保護用光分解性の外層１０２が分解されるときに生物活性物質の溶出が生じ得る。
【００４８】
一実施形態では、生物活性物質は抗血栓剤である。抗血栓剤を含むデバイスは、血液に触れる身体の領域での移植用に特に好ましい。抗血栓剤は体内の血管内の血栓形成を阻害又は防止する任意の薬剤である。抗血栓剤の種類には抗凝固薬、抗血小板薬、及び線維素溶解薬がある。抗血栓剤の例としては、トロンビン、第Ｘａ因子、因子ＶＩＩａと組織因子の阻害剤などの抗凝固剤；糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、トロンボキサンＡ２、ＡＤＰ誘発性糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、及びホスホジエステラーゼ阻害薬などの抗血小板薬；及び、プラスミノーゲンアクチベーター、トロンビン活性化可能繊維素溶解インヒビター（ＴＡＦＩ）阻害剤、及び繊維素を切断する他の酵素などの繊維素溶解薬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。抗血栓剤のさらなる例には、ヘパリンなどの抗凝固剤、低分子量ヘパリン、共有結合ヘパリン、合成ヘパリン塩、クマディン、ビバリルジン（ヒルログ）、ヒルジン、アルガトロバン、キシメラガトラン、ダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、Ｄ−フェナレニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニル、クロロメチルケトン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン、ダナパロイド、バピプロスト、デキストラン、ジピリダモール、オメガ−３脂肪酸、ビトロネクチン受容体拮抗薬、ＤＸ−９０６５ａ、ＣＩ−１０８３、ＪＴＢ−８０３、ラザキサバン（ｒａｚａｘａｂａｎ）、ＢＡＹ ５９−７９３９、及びＬＹ−５１、７７１７；エフチバチド（ｅｆｔｉｂａｔｉｄｅ）、チロフィバン、オルボフィバン（ｏｒｂｏｆｉｂａｎ）、ロトラフィバン（ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、アブシキシマブ、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピラジモール（ｄｉｐｙｒａｄｉｍｏｌｅ）などの抗血小板薬；アルフィメプラーゼ（ａｌｆｉｍｅｐｒａｓｅ）、アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ（ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ）、レテプラーゼ、ラノテプラーゼ（Ｌａｎｏｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ、テネクテプラーゼ（ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ）、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、或いはマイクロバブルを密封したリン脂質などの繊維素溶解薬；内皮前駆細胞や内皮細胞などの他の生物活性剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
抗血栓剤の別の例は、ニトロシアン化ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉａｔｅ）、ニトログリセリン、Ｓ−ニトロソ及びＮ−ニトロソ化合物などの窒素酸化物源（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｏｕｒｃｅ）である。一実施形態では、本発明のデバイスにより、血液と接触している表面から一酸化窒素を放出できる材料が、実現できる。
【００５０】
本発明のデバイスに含めるのに適した生物活性剤の他の例としては、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビン）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、パクリタキセル、ラパマイシン類似体、エピジポドフィルロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎｓ）（エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）及びマイトマイシン、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギンを全体的に代謝し、自身のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；（ＧＰ）ＩＩ．ｓｕｂ．ｂ／ＩＩＩ．ｓｕｂ．ａ阻害剤及びビトロネクチン受容体拮抗剤などの抗血小板剤；窒素マスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドと類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンとメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌｍｅｌａｍｉｎｅｓ）（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、アルキルスルホン酸塩−ブスルファン、ニトロソウレア（ｎｉｒｔｏｓｏｕｒｅａｓ）（カルムスチン（ＢＣＮＵ）及び類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ｔｒａｚｅｎｅｓ−ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）などの抗増殖性／抗有糸分裂性アルキル化剤;葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、及びシタラビン）、プリン類似体及び関連する阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン及び２−クロロデキシアノン{クラドリビン}）などの抗増殖性／抗有糸分裂性代謝拮抗剤;白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（例えばエストロゲン）;抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩類及びトロンビンの他の阻害剤）；（組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼなどの）線維素溶解剤、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ;移動抑制剤（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）；抗分泌剤（ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、6．ａｌｐｈａ．−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、即ちアスピリン）などの抗炎症剤;パラ−アミノフェノール誘導体、即ちアセトアミノフェン；インドール及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、及びエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及び誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸、及びメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンタトラゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｔｒａｚｏｎｅ））、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）などの血管形成剤；一酸化窒素及び一酸化窒素供与体などのアンジオテンシン受容体拮抗薬；アンチセンスオリゴヌクレオチド（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｉｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）及びその組み合わせ；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、及び成長因子受容体のシグナル伝達キナーゼ阻害剤; ビタミンＡ類（ｒｅｔｅｎｏｉｄｓ）；サイクリン／ＣＤＫ阻害剤；血管内皮前駆細胞（ＥＰＣ）；アンギオペプチン（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）；ピメクロリムス；アンギオペプチン（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）；ＨＭＧ補酵素還元酵素阻害剤（スタチン）；メタロプロテイナーゼ阻害剤（バチマスタット）；プロテアーゼ阻害剤；ＥＰＣ細胞マーカーターゲット、ＣＤ３４、ＣＤ１３３、及びＡＣ１３３／ＣＤ１３３などの抗体;リポソーム二リン酸化合物（ＢＰＳ）、クロドロネート（Ｃｈｌｏｄｒｏｎａｔｅ）、アレンドロネート、テンパミン（Ｔｅｍｐａｍｉｎｅ）及びＰＥＡ／ＮＯ保存化合物などの酸素フリーラジカルスカベンジャー、及びバチマスタットなどのマトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤、ＭＭＰＩが挙げられる。さらに、フレームに組み込む或いは被覆することができる他の生物活性剤には、２００４年４月１５日発行の米国特許出願ＵＳ２００４／００７３２９７号（ローデ（Ｒｏｈｄｅ）ら）に開示され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれているように、ＰＰＡＲ．ａｌｐｈａ−アゴニスト、ＰＰＡＲ．ｄｅｌｔａアゴニスト及びＲＸＲアゴニストが挙げられる。別の実施形態では、生物活性物質はパクリタキセル、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又はｍＴＯＲである。
【００５１】
上記のハイブリッドステント１００は、生体分解性ステントに保護用光分解性の外層を実装することにより、生体分解性ステントの早期の生体分解に関連する問題を克服している。早期の生体分解を避けることによって、ステント１００は所望の期間、目標の体腔において十分な半径方向の強度を発揮することができる。従って、体腔の開通性が実現される。ステント１００がもはや不要になったとき、ステント本体１０１が生体分解を受けることができるように、光分解性の層１０２及び１０３をＵＶ分解できる。自律的生体分解は、有利には、ステント１０１を除去するために通常必要な追加手順をなくす。
【００５２】
本発明の好適な実施形態を説明してきたが、本発明は、その様に限定されているわけではなく、本発明から逸脱することなく、修正を加えることができるものと理解されたい。本発明の範囲は、特許請求の範囲により定義されており、字義通りにせよ又は等価物によるにせよ、特許請求の範囲の意味に入る全ての装置は、同範囲に包含されるものとする更に、以上に述べられている利点は、必ずしも、本発明の唯一の利点というわけではなく、また、必ずしも、述べられている利点の全てが本発明の個々の実施形態で実現されることになると考えているわけではない。
【符号の説明】
【００５３】
１００ ハイブリッド分解性ステント
１０１ 生体分解性ステント
１０２ 光分解性の外層
１０３ 光分解性の内層
１１０ 内面
１１１ 外面
２０１ 近位領域
２０２ 遠位領域
２０３、２３０、３０３ 光ファイバ
２２５、２２６ ＵＶ光、ＵＶ光波
２５０ 体腔
２７０ 光照射システム
２７１ ＵＶ光源
２７２ 波長調整又は選択制御部
２７３ 強度制御部
４００ レンズ
４２５ ＵＶ波
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内径と外径を備えている概ね管状の本体であって、前記管状本体は生体分解性材料で形成されている管状本体と、
前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の一方の少なくとも一部分に配置される光分解性の層であって、前記光分解性の層は、患者体内の移植部位に含まれる体液に対して化学的に不活性である光分解性材料から形成され、化学的に不活性な状態から光分解性の状態に選択的に活性化されるようになっており、前記光分解性の状態は、前記生体分解性材料の生体分解を開始するために、前記光分解性の層が配置されている前記生体分解性材料の前記部分を露出するように、光分解性の層の分解を開始する、光分解性の層と
を備える、ハイブリッド分解性ステント。
【請求項２】
前記光分解性の層は、紫外線（ＵＶ）光照射システムにより、前記化学的に不活性な状態から前記光分解性の状態に選択的に活性化されるようになっている、請求項１に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項３】
前記ＵＶ光照射システムは紫外線（ＵＶ）光源と光ファイバ部分を備え、前記光ファイバ部分は、前記ＵＶ光源と連通する近位部分と、前記管状本体の前記内径と前記外径の少なくとも一方と連通する遠位部分を備えており、前記光ファイバ部分は、前記近位部分から前記遠位部分にＵＶ光を伝播して、前記遠位部分から前記管状本体に光を照射する、請求項２に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項４】
前記光ファイバが前記ＵＶ光の向きを変えるためのレンズ面を備える、請求項３に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項５】
前記光分解性の材料はポリマーを含有するＵＶ光分解性のケトカルボニルより成る、請求項１乃至４の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項６】
前記光分解性の材料は、さらにビニリデンモノマーから形成された合成ポリマーから成る、請求項５に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項７】
前記光分解性ケトカルボニルは合成ポリマーの総重量に基づいて、約０．０１重量％から約５重量％の範囲の化学組成から成る、請求項６に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項８】
前記生体分解性管状本体は、その中に装填された生物活性物質より成る、請求項１乃至７の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項９】
前記光分解性の層は通気性がなく、且つ前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の全長に沿って延在している、請求項１乃至８の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項１０】
近位端と遠位端、並びに前記近位端から前記遠位端に延在するルーメンを有する、生体分解性の概ね管状の本体であって、前記管状本体は生体分解性管状本体の少なくとも一部分に配置された光分解性の材料を備えており、前記光分解性の材料が患者の体腔に最初に配備されるとき、化学的に不活性である管状本体と、
光分解性の材料を化学的に不活性の状態から光分解性の状態に活性化するようになされ、光源とファイバ部分を備える光照射システムであって、前記ファイバ部分が前記光源と連通する近位部分と前記管状本体と連通する遠位部分を備えており、前記ファイバ部分は、紫外線（ＵＶ）光を前記近位部から前記遠位部に伝播して、前記遠位部から前記光分解性材料に照射するように構成されている光照射システムと
を備える分解性ステントキット。
【請求項１１】
前記ファイバ部分は光ファイバである、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記光照射システムは、前記光ファイバに配信されるようにＵＶ光の量を調節する強度制御をさらに備えている、請求項１０又は１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記管状本体は全て前記光分解性材料から形成されている、請求項１０から１２のいずれかに記載のキット。
【請求項１４】
前記光照射システムが光分解性の材料と相互作用する適切な波長のＵＶ光を選択するための波長調整制御をさらに備えている、請求項１０から１３のいずれかに記載のキット。
【請求項１５】
前記光ファイバが前記ＵＶ光波を前記光分解性材料に選択的に導くための手段を有する、請求項１０から１４のいずれかに記載のキット。
【請求項１６】
前記光分解性の層が管状本体全体に配置されている、請求項１０から１５のいずれかに記載のキット。
【請求項１７】
（ａ）生体分解性材料から形成され、内径と外径を備える概ね管状の本体であって、前記本体は前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の一方の少なくとも一部分に配置される光分解性の層をさらに備えている管状の本体を提供するステップと、
（ｂ）前記体内の内腔に前記管状本体を配備するステップと、
（ｃ）細長い光照射導体を前記配備された管状本体に向かって前進するステップと、
（ｄ）前記導体を通して前記ステントの前記光分解性の層に向かって、事前に選択された光の波長を照射するステップと、
（ｅ）前記光分解性の層を化学的に不活性の状態から光分解性の状態に活性化するステップと、
（ｆ）前記光分解性の層の少なくとも一部分を光分解するステップと
を含む患者の体腔内でステントを制御可能に分解するための方法。
【請求項１】
内径と外径を備えている概ね管状の本体であって、前記管状本体は生体分解性材料で形成されている管状本体と、
前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の一方の少なくとも一部分に配置される光分解性の層であって、前記光分解性の層は、患者体内の移植部位に含まれる体液に対して化学的に不活性である光分解性材料から形成され、化学的に不活性な状態から光分解性の状態に選択的に活性化されるようになっており、前記光分解性の状態は、前記生体分解性材料の生体分解を開始するために、前記光分解性の層が配置されている前記生体分解性材料の前記部分を露出するように、光分解性の層の分解を開始する、光分解性の層と
を備える、ハイブリッド分解性ステント。
【請求項２】
前記光分解性の層は、紫外線（ＵＶ）光照射システムにより、前記化学的に不活性な状態から前記光分解性の状態に選択的に活性化されるようになっている、請求項１に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項３】
前記ＵＶ光照射システムは紫外線（ＵＶ）光源と光ファイバ部分を備え、前記光ファイバ部分は、前記ＵＶ光源と連通する近位部分と、前記管状本体の前記内径と前記外径の少なくとも一方と連通する遠位部分を備えており、前記光ファイバ部分は、前記近位部分から前記遠位部分にＵＶ光を伝播して、前記遠位部分から前記管状本体に光を照射する、請求項２に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項４】
前記光ファイバが前記ＵＶ光の向きを変えるためのレンズ面を備える、請求項３に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項５】
前記光分解性の材料はポリマーを含有するＵＶ光分解性のケトカルボニルより成る、請求項１乃至４の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項６】
前記光分解性の材料は、さらにビニリデンモノマーから形成された合成ポリマーから成る、請求項５に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項７】
前記光分解性ケトカルボニルは合成ポリマーの総重量に基づいて、約０．０１重量％から約５重量％の範囲の化学組成から成る、請求項６に記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項８】
前記生体分解性管状本体は、その中に装填された生物活性物質より成る、請求項１乃至７の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項９】
前記光分解性の層は通気性がなく、且つ前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の全長に沿って延在している、請求項１乃至８の何れかに記載のハイブリッド分解性ステント。
【請求項１０】
近位端と遠位端、並びに前記近位端から前記遠位端に延在するルーメンを有する、生体分解性の概ね管状の本体であって、前記管状本体は生体分解性管状本体の少なくとも一部分に配置された光分解性の材料を備えており、前記光分解性の材料が患者の体腔に最初に配備されるとき、化学的に不活性である管状本体と、
光分解性の材料を化学的に不活性の状態から光分解性の状態に活性化するようになされ、光源とファイバ部分を備える光照射システムであって、前記ファイバ部分が前記光源と連通する近位部分と前記管状本体と連通する遠位部分を備えており、前記ファイバ部分は、紫外線（ＵＶ）光を前記近位部から前記遠位部に伝播して、前記遠位部から前記光分解性材料に照射するように構成されている光照射システムと
を備える分解性ステントキット。
【請求項１１】
前記ファイバ部分は光ファイバである、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記光照射システムは、前記光ファイバに配信されるようにＵＶ光の量を調節する強度制御をさらに備えている、請求項１０又は１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記管状本体は全て前記光分解性材料から形成されている、請求項１０から１２のいずれかに記載のキット。
【請求項１４】
前記光照射システムが光分解性の材料と相互作用する適切な波長のＵＶ光を選択するための波長調整制御をさらに備えている、請求項１０から１３のいずれかに記載のキット。
【請求項１５】
前記光ファイバが前記ＵＶ光波を前記光分解性材料に選択的に導くための手段を有する、請求項１０から１４のいずれかに記載のキット。
【請求項１６】
前記光分解性の層が管状本体全体に配置されている、請求項１０から１５のいずれかに記載のキット。
【請求項１７】
（ａ）生体分解性材料から形成され、内径と外径を備える概ね管状の本体であって、前記本体は前記生体分解性管状本体の前記内径と前記外径の一方の少なくとも一部分に配置される光分解性の層をさらに備えている管状の本体を提供するステップと、
（ｂ）前記体内の内腔に前記管状本体を配備するステップと、
（ｃ）細長い光照射導体を前記配備された管状本体に向かって前進するステップと、
（ｄ）前記導体を通して前記ステントの前記光分解性の層に向かって、事前に選択された光の波長を照射するステップと、
（ｅ）前記光分解性の層を化学的に不活性の状態から光分解性の状態に活性化するステップと、
（ｆ）前記光分解性の層の少なくとも一部分を光分解するステップと
を含む患者の体腔内でステントを制御可能に分解するための方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５２１８４９（Ｐ２０１２−５２１８４９Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３５０８（Ｐ２０１２−５０３５０８）
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２８４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１７６２９
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５１１１５２９５７）クック メディカル テクノロジーズ エルエルシー (76)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＯＫ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２８４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１７６２９
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５１１１５２９５７）クック メディカル テクノロジーズ エルエルシー (76)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＯＫ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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