化粧料用リポソーム
【課題】従来品よりも優れた化粧料用リポソームを提供すること。
【解決手段】式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸（式中の各記号は明細書中に定義したとおり）がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム。
【解決手段】式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸（式中の各記号は明細書中に定義したとおり）がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されている化粧料用リポソーム及び当該化粧料用リポソームを含有する化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
紫外線やストレス、あるいは加齢などによって皮膚が老化すると、肌のハリが失われ、乾燥してなめらかさを失ったり、肌がざらついた感触となったりするなどの現象が生じ、やがて、しわ、たるみ、シミなどが生じることとなる。さらに、加齢とともに毛穴の開きが目立ち、肌のきめの細かさが失われるようになる。
皮膚のハリや瑞々しさには、細胞間の水分保持や柔軟性を保つ機能を有するヒアルロン酸が寄与していることから、上記したような皮膚の老化現象には、表皮や真皮中のヒアルロン酸の減少が影響しているとされている。そのため、皮膚の老化対策として、体外からのヒアルロン酸の補給や、ヒアルロン酸の産生能を向上させるための物質の補給などの試みがなされている。
そのうち、特許文献１には、環状ホスファチジン酸が老化した肌のヒアルロン酸産生を促進し、肌のハリを改善する効果を奏することが記載されている。しかし、環状ホスファチジン酸は、水への溶解性が低いため、少量でも水系ではオーロラが生じ、水の多い系へ多量に配合することは困難であった。
【０００３】
特許文献２及びその分割出願である特許文献３には、肌に対する抗しわなどの改善効果を期待して、１−Ｏ−アシルリゾホスファチジン酸や環状ホスファチジン酸エステルなどを皮膚に外用する技術が開示されている。しかしながら、これらの文献においては、１−Ｏ−アシルリゾホスファチジン酸及び環状ホスファチジン酸エステルは、リポソーム化されていないため、さらさらとした感触が得られていない。
【特許文献１】特開２００２−３６３０８１号公報
【特許文献２】米国特許第５２３８９６５号明細書
【特許文献３】米国特許第５５２１２２３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
環状ホスファチジン酸は、水への溶解性が低く、水の多い系から構成される化粧料には多量に配合することが困難であった。また、従来の環状ホスファチジン酸を使用した化粧料は、環状ホスファチジン酸が有する特性であるさらさらとした感触が生かされておらず、使用時の感触の点で改良の余地があった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、化粧料としての使用感に優れかつ安定な環状ホスファチジン酸含有化粧料を得るべく鋭意研究した結果、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸をリポソームの構成成分として配合してリポソームを作製し、これを化粧料に配合したところ、使用感に優れかつ安定な化粧料が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
（１） 以下の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム：
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）。
（２） さらに、リン脂質がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、上記（１）に記載の化粧料用リポソーム。
（３） さらに、ステロール類がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、上記（１）又は（２）に記載の化粧料用リポソーム。
（４） 上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化粧料用リポソームを含有する化粧料。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の化粧料用リポソームは、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることにより、化粧料として使用した場合、肌あれを改善し、ふっくらとした潤いのあるなめらかな肌へと導くことができるだけでなく、従来品に比べ、経時安定性が良く（オーロラが生じない）、べたつき感がないさらさらとした使用感を有する化粧料を得ることができる。また、本発明の化粧料用リポソームを含有する化粧料は、肌のハリ改善効果及び毛穴の引き締め効果があり、保湿性が高く、使用感のよい化粧料である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の化粧料用リポソームは、下記の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする。
【００１１】
【化２】
【００１２】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）
【００１３】
本発明の化粧料用リポソームは、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が、リポソーム製造時の原料全体の０．０００００１〜５％配合されていることが好ましく、０．００００１〜３％配合されていることがさらに好ましい。式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸の配合割合が全体の５％を超えると、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が直鎖型の界面活性剤としての性質を有するため、リポソームの構造を壊してしまう可能性がある。また、この配合割合が全体の０．０００００１％未満であると、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が有する特性であるさらさらとした感触が、その他の成分の影響により弱まってしまう可能性がある。
【００１４】
式［Ｉ］におけるアシル基としては、炭素数１０〜２２の飽和アシル基、及び、炭素数１０〜２２で１〜６個の不飽和結合を有するアシル基が挙げられ、炭素数１０〜２２の飽和アシル基が好ましく、炭素数１４〜１８の飽和アシル基がさらに好ましい。酸化などの劣化が生じにくく、色やにおいなどの経時変化も起こりにくいため、飽和アシル基が好ましい。
炭素数１０〜２２の飽和アシル基としては、カプリン酸（Ｃ１０：０）、ラウリン酸（Ｃ１２：０）、ミリスチン酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、マルガリン酸（Ｃ１７：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、アラキジン酸（Ｃ２０：０）、ヘネイコサン酸（Ｃ２１：０）、ベヘニン酸（Ｃ２２：０）等に由来する残基が挙げられる。なかでも、取扱いのしやすさ、および活性の強さなどの点からミリスチン酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）に由来する残基などの炭素数１４〜１８の飽和アシル基が好ましい。
炭素数１０〜２２で１〜６個の不飽和結合を有するアシル基としては、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、エライジン酸（Ｃ１８：１）、バクセン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、アラキドン酸（Ｃ２０：４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５）、エルカ酸（Ｃ２２：１）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６）等に由来する残基が挙げられる。なかでも、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、エライジン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）に由来する残基が好ましい。
【００１５】
式［Ｉ］におけるアルカリ金属原子としては、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
式［Ｉ］におけるアルカリ土類金属原子としてはマグネシウム、カルシウム等が挙げられる。
式［Ｉ］におけるアンモニウム基とは、ＮＨ４で表される原子団であり、置換基を有するものであっても無置換のものであってもよい。
上記アンモニウム基の置換基の例としては、トリエタノールアミン塩が挙げられる。
式［Ｉ］におけるＭとしては、式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸のリン酸エステル誘導体としての入手のし易さなどの点から、ナトリウム、カリウムが最も好ましい。
【００１６】
本発明に用いられる式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸は、公知の製造方法で合成することができる。例えば、−Ｏ−アシルグリセロールをリン酸化剤と反応させ、加水分解させる全合成で得ることができる（特開平６−２２８１６９１号公報参照）。また、特許第３１９５８３３号公報に記載のような酵素反応により得たものを使用することもできる。
【００１７】
具体的には、例えば、水素添加大豆リン脂質由来のリゾホスファチジルコリンと酵素ホスホリパーゼＤを、酢酸緩衝液（ｐＨ５〜６程度）中で１〜２０時間程度反応させることによって、水素添加大豆由来の式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸を得ることができる。また、生成した式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸は、常法に準じて、抽出、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などにより精製することができる。
【００１８】
本発明における化粧料用リポソームが、リン脂質を含む場合、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質などの天然由来のリン脂質や、その他ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリンなどを用いることができる。天然由来のリン脂質の場合、なかでも、ホスファチジルコリン含量が６０重量％以上である水素添加大豆リン脂質が好ましく、ホスファチジルコリン含量が８０重量％以上である水素添加大豆リン脂質がさらに好ましい。
【００１９】
上記水素添加大豆リン脂質は、例えば、水とヘキサンやアルコールなどとの２相分配により大豆リン脂質を抽出精製し、その後、水素添加をすることにより得ることができる。また、水素添加された大豆リン脂質を、アセトンやアルコールなどの溶媒を用いて晶析精製して得てもよいし、液体クロマトグラフィーなどにより分離精製して得てもよい。
【００２０】
本発明の化粧料用リポソームは、リポソームの構成成分としてリン脂質を配合することが好ましい。配合量としては、リポソーム製造時の原料全体の０．００１〜２０重量％配合するのが好ましく、０．００５〜１０重量％配合するのがより好ましく、０．０１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。リン脂質を０．００１重量％以上含有させることでリポソーム特有の感触と保湿効果を得ることができ、また、２０重量％含有させれば十分な保湿効果を保有することができるので、これを超えての配合はコスト面で不利になる。
【００２１】
本発明の化粧料用リポソームは、膜の流動性を抑制し、経時安定性を高めることができるので、リポソームの構成成分としてステロール類を配合することが好ましい。ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等が挙げられ、なかでも、コレステロール、フィトステロール、オレイン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリルが好ましい。本発明の化粧料用リポソームは、ステロール類をリン脂質に対して１〜５０重量％の量で配合することがより好ましい。
【００２２】
本発明の化粧料用リポソームが、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸、リン脂質、ステロール類から構成されるとき、リン脂質とステロール類との比率は、重量比で５／５〜９．９／０．１であるのが好ましく、６／４〜９／１であるのがより好ましく、７／３〜８／２であるのがさらに好ましい。
【００２３】
本発明の化粧料用リポソームには、本発明が奏する効果を妨げない限り、これまでに特記した構成成分の他に、化粧料への配合が認可されているような成分、例えば、水性成分（例えば、水など）、アルコール（例えば、エタノール、グリセリンなど）、油剤、界面活性剤、水溶性高分子、動植物由来の天然エキス、各種栄養成分、保湿剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、無機塩、目的に応じた各種薬剤など、を配合してもよい。その製造方法は、化粧料を製造するのに通常用いられる方法を使用すればよく、特に限定されない。
上記特記した構成成分及びこれらの追加成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側に存在してもよいし、リポソーム膜の一部となっていてもよい。
【００２４】
本発明の化粧料用リポソームは、例えば、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸と、脂質（例えば、リン脂質）及びその他配合成分を、リポソームを作製するための公知の技術により混合し、超音波処理法、フレンチプレス法、逆相蒸発法、界面活性剤法、エクストルージョン法、カルシウム−ＥＤＴＡキレート法、凍結融解法などの方法や、真空乳化機、高圧ホモミキサー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリンなどの乳化機で処理することにより、製造することができる。また、これらのリポソームをフィルターやゲルろ過などのサイジング操作を行うことにより、粒子径のそろったリポソームを選択的に得ることができ、それによりリポソームの安定性をさらに高めることもできる。
【００２５】
リポソームの粒径は安定性や感触にも影響を与えるため、本発明の化粧料用リポソームは、粒径をそろえることが望ましい。リポソームの粒子径の表示方法には、重量平均粒子径と個数平均粒子径が一般に用いられるが、リポソームの保持容量の観点からは重量平均粒子径で表わすことが望ましい。本発明の化粧料用リポソームの重量平均粒子径は一般に２０ｎｍ〜８００ｎｍ、好ましくは５０〜５００ｎｍ、より好ましくは１００ｎｍ〜４００ｎｍである。上記の所望の粒径を得るためには、予め決められたポアサイズを有するフィルターを通して大きい粒径のリポソームを濾過する押出濾過法などを使用すればよい。
【００２６】
本発明の化粧料用リポソームは、化粧水などの低粘性のものから、クリームなどの高粘性のものまで、化粧料の原料として広範に使用することができる。本発明の化粧料用リポソームは安定性が良好であるため、低粘性の化粧水に配合しても問題がない。
【００２７】
本発明の化粧料用リポソームは、化粧料の形態によっても異なるため一概に規定することはできないが、化粧料全体の０．００１〜２０重量％配合するのが好ましく、０．００５〜１０重量％配合するのがより好ましく、０．０１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。０．００１重量％未満である場合、本発明の化粧料用リポソームが有する肌のなめらかさ改善や保湿性の効果が化粧料に反映されにくい。また、２０重量％配合させればこれらの効果を十分に発揮することができるので、２０重量％を超えての配合は費用対効果の面から不利である。
本発明の化粧料用リポソームは様々な種類の化粧料に含有させることができ、化粧料の形態は特に限定されない。
【００２８】
本発明の化粧料用リポソームを含有する化粧料は、さらさらとした使用感であり、あれ肌を改善し、ふっくらとした潤いのあるなめらかな肌へと導くことができる。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例を記載して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例におけるそれぞれの成分の配合量は、特に記載がない場合すべて重量％である。
【００３０】
合成例
リゾホスファチジルコリンの合成
水素添加大豆由来リン脂質（ホスファチジルコリン含量９６％、脂肪酸組成：パルミチン酸１１．５％、マルガリン酸０．２％、ステアリン酸８７．８％、リノール酸０．３％、その他微量成分０．２％；比較例４においても使用）２０ｇにクロロホルム３００ｇを加え十分に溶解させた。ｐＨ８．５の１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液１２０ｇ、２Ｍ塩化カルシウム１０ｍＬ、ホスホリパーゼＡ２（レシターゼ、ノボザイムズ社製）２ｇを添加し、５０℃で加温した。２４時間後にメタノール６００ｇを添加し、激しく混合した。混合後、静置し下層を回収し溶媒を留去し、固体１５ｇを得た。この固体１５ｇを酢酸エチル２００ｇに添加し、４５℃で１時間撹拌した後、ろ過を行い、固体１４ｇを得た。さらにこの操作を繰り返して行い、固体１１ｇ（水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリン）を得た。
得られた水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリンの脂肪酸組成：パルミチン酸１９．３％、ステアリン酸８０％、マルガリン酸０．２％、リノール酸０．３％、その他０．２％
【００３１】
環状ホスファチジン酸ナトリウムの合成
上記で得られた水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）１０ｇに水２５０ｇを加え十分に溶解させた。ｐＨ５．５の１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液１００ｇ、２Ｍ塩化ナトリウム１０ｍＬ、ホスホリパーゼＤ（ＰＬ−Ｄ、名糖産業）１００ｍｇを添加し、５５℃で加温した。１８時間後に、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６．５まで中和した後、クロロホルム６５０ｇとメタノール７００ｇを添加し、激しく混合した。さらにクロロホルム６５０ｇを加えて混合後、静置し下層を回収し溶媒を留去し、環状ホスファチジン酸ナトリウム８ｇを得た。この環状ホスファチジン酸ナトリウムを以下の実施例及び比較例において使用した。
得られた環状ホスファチジン酸ナトリウムの脂肪酸組成：パルミチン酸１９．３％、ステアリン酸８０％、マルガリン酸０．２％、リノール酸０．３％、その他０．２％
【００３２】
実施例１
表１に示す量の配合成分１〜７を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分８（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。得られた分散液に孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによるエクストルージョンを行い、実施例１のリポソーム液を得た。
【００３３】
実施例２〜４
表１に示す実施例２〜４のリポソーム液を実施例１と同様にして製造したが、エクストルージョンについては、実施例２及び３においては０．３μｍ、実施例４においては０．２μｍの孔径のポリカーボネートフィルターを使用した。
【００３４】
実施例５及び６
表１に示す量の配合成分１〜７を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分８（精製水）を添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、実施例５及び６のリポソーム液を得た。
【００３５】
比較例１
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、６０℃で１０分間ホモジナイズを行い、比較例１の環状ホスファチジン酸水溶液を得た。
【００３６】
比較例２及び３
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、高圧乳化機により乳化し、比較例２及び３の環状ホスファチジン酸乳液を得た。
比較例４
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。得られた分散液に孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによるエクストルージョンを行い、比較例４のリポソーム液を得た。
【００３７】
実施例及び比較例で得られたサンプル液について以下の評価を行い、結果も表１及び２に併記した。なお、表１の成分１〜３はリポソームを構成する成分となる物質である。また、表２の成分５及び６はリポソームの構成成分として主要なものであり、脂質二分子膜を形成する。表２において、成分１〜６はリポソームの構成成分となりうる成分であるが、成分５及び６がなければ、成分１〜４は脂質二分子膜を形成しないため、比較例４以外はリポソーム形態をとっていない。
【００３８】
〔安定性〕
実施例１〜６又は比較例１〜４のサンプル液を透明なガラスバイアルへ入れ密封し、遮光して４０℃の恒温槽に静置した。４０℃での保存における溶液のオーロラの有無について調べた。それぞれの評価は以下の基準に従って行った。
＜基準Ａ＞
○：１カ月以上オーロラが認められない。
△：２週間までは、変化が認められないが、その後オーロラが見られた。
×：２週間でオーロラが認められた。
【００３９】
〔使用感の評価〕
実施例１〜６又は比較例１〜４のサンプル液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、その平均点を基準Ｂに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｂ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
△：平均点２．５点以上３．５点未満
×：平均点２．５点未満
【００４０】
〔効果感〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性（２５〜５５才）５名ずつに１日２回（朝、夕）、左右の頬に実施例１と比較例１、実施例２と比較例１、実施例３と比較例２、実施例４と比較例２、実施例５と比較例３、実施例６と比較例４の組み合わせでそれぞれを片頬ずつ塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌のなめらかさ」、「肌のハリ」について改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を基準Ｃに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｃ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
△：平均点０．５点以上１．５点未満
×：平均点０．５点未満
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
実施例１〜６のリポソーム液は、安定性、使用感、効果感すべての性能を満足するものであった。
比較例１の水溶液は、調製後放冷した時点で、オーロラが生じた。また、比較例２及び３の乳液並びに比較例４のリポソーム液は、実施例のリポソーム液に比べ、使用感及び／又は効果感が劣っていた。
【００４４】
〔肌のハリ及び毛穴の引き締め効果の比較〕
毛穴の開きを気にしている女性５名に対し、実施例又は比較例のサンプル液の１日２回（朝、夕）の顔全体への塗布を、２ヵ月間行った。
被験者５名の２ヵ月後の肌状態を、肌の写真及びマイクロスコープ画像を３名の評価者が肉眼で観察することにより評価した。肌のハリについては、肌の写真を使用して、頬丘の位置が高くなった場合の改善効果を下記評価基準により評価し、さらにその平均点を求め表３に示した。毛穴の引き締めについては、マイクロスコープ画像を使用して、毛穴の形状、凹凸、表面のなめらかさに着目し、連用前と比較して、その改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を求め表３に示した。
＜評価＞
５点：非常に効果が感じられた
３点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
【００４５】
【表３】
【００４６】
実施例のリポソーム液が、肌のハリ及び毛穴の引き締めの点でも優れた改善効果を有することが分かった。
【００４７】
実施例７〜１０、比較例５〜８
上記実施例又は比較例のサンプル液を用いて、表４に示す化粧水（実施例７及び８、比較例５及び６）及び表５に示すクリーム（実施例９及び１０、比較例７及び８）を作製した。
〔化粧水の製造法〕
１） 表４に示す成分８（精製水）に成分１、２及び６を室温にて溶解した。
２） １）の混合物に、成分３〜５及び７を混合し可溶化した。
【００４８】
【表４】
【００４９】
〔クリームの製造法〕
１）表５に示す成分１〜８を８０℃に加温し、よく混練りした。
２）成分９〜１９も８０℃に加温し、よく混練りした。
３） １）と２）を混合分散させ、室温まで冷却してクリームを得た。
【００５０】
【表５】
【００５１】
上記化粧水及びクリームについて、使用感及び肌の状態の改善効果をそれぞれ評価した。結果をそれぞれ表６及び７に示す。
【００５２】
〔使用感の評価〕
実施例７〜１０、比較例５〜８の化粧料を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、その平均点を基準Ｄに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
【００５３】
〔肌の状態の改善効果感〕
荒れ肌及び乾燥を気にしている女性（２５〜５５才）５名ずつに１日２回（朝、夕）、左右の頬に実施例７と比較例４、実施例８と比較例５、実施例９と比較例６といった組み合わせでそれぞれを片頬ずつ塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の「肌のなめらかさ」及び「肌のハリ」の点での改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を基準Ｄに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｄ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
△：平均点０．５点以上１．５点未満
×：平均点０．５点未満
【００５４】
【表６】
【００５５】
実施例のサンプル液を使用して作製した化粧水は使用感及び効果感すべての性能を満足するものであった。
一方、比較例のサンプル液を使用して作製した化粧水は使用感及び／又は肌への効果感が劣っていた。
【００５６】
【表７】
【００５７】
実施例のサンプル液を使用して作製したクリームは使用感及び効果感すべての性能を満足するものであった。
比較例のサンプル液を使用して作製したクリームはべたつきが強く感じられ、また肌への効果感も劣っていた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されている化粧料用リポソーム及び当該化粧料用リポソームを含有する化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
紫外線やストレス、あるいは加齢などによって皮膚が老化すると、肌のハリが失われ、乾燥してなめらかさを失ったり、肌がざらついた感触となったりするなどの現象が生じ、やがて、しわ、たるみ、シミなどが生じることとなる。さらに、加齢とともに毛穴の開きが目立ち、肌のきめの細かさが失われるようになる。
皮膚のハリや瑞々しさには、細胞間の水分保持や柔軟性を保つ機能を有するヒアルロン酸が寄与していることから、上記したような皮膚の老化現象には、表皮や真皮中のヒアルロン酸の減少が影響しているとされている。そのため、皮膚の老化対策として、体外からのヒアルロン酸の補給や、ヒアルロン酸の産生能を向上させるための物質の補給などの試みがなされている。
そのうち、特許文献１には、環状ホスファチジン酸が老化した肌のヒアルロン酸産生を促進し、肌のハリを改善する効果を奏することが記載されている。しかし、環状ホスファチジン酸は、水への溶解性が低いため、少量でも水系ではオーロラが生じ、水の多い系へ多量に配合することは困難であった。
【０００３】
特許文献２及びその分割出願である特許文献３には、肌に対する抗しわなどの改善効果を期待して、１−Ｏ−アシルリゾホスファチジン酸や環状ホスファチジン酸エステルなどを皮膚に外用する技術が開示されている。しかしながら、これらの文献においては、１−Ｏ−アシルリゾホスファチジン酸及び環状ホスファチジン酸エステルは、リポソーム化されていないため、さらさらとした感触が得られていない。
【特許文献１】特開２００２−３６３０８１号公報
【特許文献２】米国特許第５２３８９６５号明細書
【特許文献３】米国特許第５５２１２２３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
環状ホスファチジン酸は、水への溶解性が低く、水の多い系から構成される化粧料には多量に配合することが困難であった。また、従来の環状ホスファチジン酸を使用した化粧料は、環状ホスファチジン酸が有する特性であるさらさらとした感触が生かされておらず、使用時の感触の点で改良の余地があった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、化粧料としての使用感に優れかつ安定な環状ホスファチジン酸含有化粧料を得るべく鋭意研究した結果、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸をリポソームの構成成分として配合してリポソームを作製し、これを化粧料に配合したところ、使用感に優れかつ安定な化粧料が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
（１） 以下の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム：
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）。
（２） さらに、リン脂質がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、上記（１）に記載の化粧料用リポソーム。
（３） さらに、ステロール類がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、上記（１）又は（２）に記載の化粧料用リポソーム。
（４） 上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化粧料用リポソームを含有する化粧料。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の化粧料用リポソームは、特定の構造を有する環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることにより、化粧料として使用した場合、肌あれを改善し、ふっくらとした潤いのあるなめらかな肌へと導くことができるだけでなく、従来品に比べ、経時安定性が良く（オーロラが生じない）、べたつき感がないさらさらとした使用感を有する化粧料を得ることができる。また、本発明の化粧料用リポソームを含有する化粧料は、肌のハリ改善効果及び毛穴の引き締め効果があり、保湿性が高く、使用感のよい化粧料である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の化粧料用リポソームは、下記の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする。
【００１１】
【化２】
【００１２】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）
【００１３】
本発明の化粧料用リポソームは、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が、リポソーム製造時の原料全体の０．０００００１〜５％配合されていることが好ましく、０．００００１〜３％配合されていることがさらに好ましい。式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸の配合割合が全体の５％を超えると、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が直鎖型の界面活性剤としての性質を有するため、リポソームの構造を壊してしまう可能性がある。また、この配合割合が全体の０．０００００１％未満であると、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸が有する特性であるさらさらとした感触が、その他の成分の影響により弱まってしまう可能性がある。
【００１４】
式［Ｉ］におけるアシル基としては、炭素数１０〜２２の飽和アシル基、及び、炭素数１０〜２２で１〜６個の不飽和結合を有するアシル基が挙げられ、炭素数１０〜２２の飽和アシル基が好ましく、炭素数１４〜１８の飽和アシル基がさらに好ましい。酸化などの劣化が生じにくく、色やにおいなどの経時変化も起こりにくいため、飽和アシル基が好ましい。
炭素数１０〜２２の飽和アシル基としては、カプリン酸（Ｃ１０：０）、ラウリン酸（Ｃ１２：０）、ミリスチン酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、マルガリン酸（Ｃ１７：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、アラキジン酸（Ｃ２０：０）、ヘネイコサン酸（Ｃ２１：０）、ベヘニン酸（Ｃ２２：０）等に由来する残基が挙げられる。なかでも、取扱いのしやすさ、および活性の強さなどの点からミリスチン酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）に由来する残基などの炭素数１４〜１８の飽和アシル基が好ましい。
炭素数１０〜２２で１〜６個の不飽和結合を有するアシル基としては、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、エライジン酸（Ｃ１８：１）、バクセン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、アラキドン酸（Ｃ２０：４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５）、エルカ酸（Ｃ２２：１）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６）等に由来する残基が挙げられる。なかでも、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、エライジン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）に由来する残基が好ましい。
【００１５】
式［Ｉ］におけるアルカリ金属原子としては、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
式［Ｉ］におけるアルカリ土類金属原子としてはマグネシウム、カルシウム等が挙げられる。
式［Ｉ］におけるアンモニウム基とは、ＮＨ４で表される原子団であり、置換基を有するものであっても無置換のものであってもよい。
上記アンモニウム基の置換基の例としては、トリエタノールアミン塩が挙げられる。
式［Ｉ］におけるＭとしては、式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸のリン酸エステル誘導体としての入手のし易さなどの点から、ナトリウム、カリウムが最も好ましい。
【００１６】
本発明に用いられる式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸は、公知の製造方法で合成することができる。例えば、−Ｏ−アシルグリセロールをリン酸化剤と反応させ、加水分解させる全合成で得ることができる（特開平６−２２８１６９１号公報参照）。また、特許第３１９５８３３号公報に記載のような酵素反応により得たものを使用することもできる。
【００１７】
具体的には、例えば、水素添加大豆リン脂質由来のリゾホスファチジルコリンと酵素ホスホリパーゼＤを、酢酸緩衝液（ｐＨ５〜６程度）中で１〜２０時間程度反応させることによって、水素添加大豆由来の式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸を得ることができる。また、生成した式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸は、常法に準じて、抽出、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などにより精製することができる。
【００１８】
本発明における化粧料用リポソームが、リン脂質を含む場合、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質などの天然由来のリン脂質や、その他ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリンなどを用いることができる。天然由来のリン脂質の場合、なかでも、ホスファチジルコリン含量が６０重量％以上である水素添加大豆リン脂質が好ましく、ホスファチジルコリン含量が８０重量％以上である水素添加大豆リン脂質がさらに好ましい。
【００１９】
上記水素添加大豆リン脂質は、例えば、水とヘキサンやアルコールなどとの２相分配により大豆リン脂質を抽出精製し、その後、水素添加をすることにより得ることができる。また、水素添加された大豆リン脂質を、アセトンやアルコールなどの溶媒を用いて晶析精製して得てもよいし、液体クロマトグラフィーなどにより分離精製して得てもよい。
【００２０】
本発明の化粧料用リポソームは、リポソームの構成成分としてリン脂質を配合することが好ましい。配合量としては、リポソーム製造時の原料全体の０．００１〜２０重量％配合するのが好ましく、０．００５〜１０重量％配合するのがより好ましく、０．０１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。リン脂質を０．００１重量％以上含有させることでリポソーム特有の感触と保湿効果を得ることができ、また、２０重量％含有させれば十分な保湿効果を保有することができるので、これを超えての配合はコスト面で不利になる。
【００２１】
本発明の化粧料用リポソームは、膜の流動性を抑制し、経時安定性を高めることができるので、リポソームの構成成分としてステロール類を配合することが好ましい。ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等が挙げられ、なかでも、コレステロール、フィトステロール、オレイン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリルが好ましい。本発明の化粧料用リポソームは、ステロール類をリン脂質に対して１〜５０重量％の量で配合することがより好ましい。
【００２２】
本発明の化粧料用リポソームが、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸、リン脂質、ステロール類から構成されるとき、リン脂質とステロール類との比率は、重量比で５／５〜９．９／０．１であるのが好ましく、６／４〜９／１であるのがより好ましく、７／３〜８／２であるのがさらに好ましい。
【００２３】
本発明の化粧料用リポソームには、本発明が奏する効果を妨げない限り、これまでに特記した構成成分の他に、化粧料への配合が認可されているような成分、例えば、水性成分（例えば、水など）、アルコール（例えば、エタノール、グリセリンなど）、油剤、界面活性剤、水溶性高分子、動植物由来の天然エキス、各種栄養成分、保湿剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、無機塩、目的に応じた各種薬剤など、を配合してもよい。その製造方法は、化粧料を製造するのに通常用いられる方法を使用すればよく、特に限定されない。
上記特記した構成成分及びこれらの追加成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側に存在してもよいし、リポソーム膜の一部となっていてもよい。
【００２４】
本発明の化粧料用リポソームは、例えば、式［Ｉ］の環状ホスファチジン酸と、脂質（例えば、リン脂質）及びその他配合成分を、リポソームを作製するための公知の技術により混合し、超音波処理法、フレンチプレス法、逆相蒸発法、界面活性剤法、エクストルージョン法、カルシウム−ＥＤＴＡキレート法、凍結融解法などの方法や、真空乳化機、高圧ホモミキサー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリンなどの乳化機で処理することにより、製造することができる。また、これらのリポソームをフィルターやゲルろ過などのサイジング操作を行うことにより、粒子径のそろったリポソームを選択的に得ることができ、それによりリポソームの安定性をさらに高めることもできる。
【００２５】
リポソームの粒径は安定性や感触にも影響を与えるため、本発明の化粧料用リポソームは、粒径をそろえることが望ましい。リポソームの粒子径の表示方法には、重量平均粒子径と個数平均粒子径が一般に用いられるが、リポソームの保持容量の観点からは重量平均粒子径で表わすことが望ましい。本発明の化粧料用リポソームの重量平均粒子径は一般に２０ｎｍ〜８００ｎｍ、好ましくは５０〜５００ｎｍ、より好ましくは１００ｎｍ〜４００ｎｍである。上記の所望の粒径を得るためには、予め決められたポアサイズを有するフィルターを通して大きい粒径のリポソームを濾過する押出濾過法などを使用すればよい。
【００２６】
本発明の化粧料用リポソームは、化粧水などの低粘性のものから、クリームなどの高粘性のものまで、化粧料の原料として広範に使用することができる。本発明の化粧料用リポソームは安定性が良好であるため、低粘性の化粧水に配合しても問題がない。
【００２７】
本発明の化粧料用リポソームは、化粧料の形態によっても異なるため一概に規定することはできないが、化粧料全体の０．００１〜２０重量％配合するのが好ましく、０．００５〜１０重量％配合するのがより好ましく、０．０１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。０．００１重量％未満である場合、本発明の化粧料用リポソームが有する肌のなめらかさ改善や保湿性の効果が化粧料に反映されにくい。また、２０重量％配合させればこれらの効果を十分に発揮することができるので、２０重量％を超えての配合は費用対効果の面から不利である。
本発明の化粧料用リポソームは様々な種類の化粧料に含有させることができ、化粧料の形態は特に限定されない。
【００２８】
本発明の化粧料用リポソームを含有する化粧料は、さらさらとした使用感であり、あれ肌を改善し、ふっくらとした潤いのあるなめらかな肌へと導くことができる。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例を記載して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例におけるそれぞれの成分の配合量は、特に記載がない場合すべて重量％である。
【００３０】
合成例
リゾホスファチジルコリンの合成
水素添加大豆由来リン脂質（ホスファチジルコリン含量９６％、脂肪酸組成：パルミチン酸１１．５％、マルガリン酸０．２％、ステアリン酸８７．８％、リノール酸０．３％、その他微量成分０．２％；比較例４においても使用）２０ｇにクロロホルム３００ｇを加え十分に溶解させた。ｐＨ８．５の１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液１２０ｇ、２Ｍ塩化カルシウム１０ｍＬ、ホスホリパーゼＡ２（レシターゼ、ノボザイムズ社製）２ｇを添加し、５０℃で加温した。２４時間後にメタノール６００ｇを添加し、激しく混合した。混合後、静置し下層を回収し溶媒を留去し、固体１５ｇを得た。この固体１５ｇを酢酸エチル２００ｇに添加し、４５℃で１時間撹拌した後、ろ過を行い、固体１４ｇを得た。さらにこの操作を繰り返して行い、固体１１ｇ（水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリン）を得た。
得られた水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリンの脂肪酸組成：パルミチン酸１９．３％、ステアリン酸８０％、マルガリン酸０．２％、リノール酸０．３％、その他０．２％
【００３１】
環状ホスファチジン酸ナトリウムの合成
上記で得られた水素添加大豆由来リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）１０ｇに水２５０ｇを加え十分に溶解させた。ｐＨ５．５の１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液１００ｇ、２Ｍ塩化ナトリウム１０ｍＬ、ホスホリパーゼＤ（ＰＬ−Ｄ、名糖産業）１００ｍｇを添加し、５５℃で加温した。１８時間後に、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６．５まで中和した後、クロロホルム６５０ｇとメタノール７００ｇを添加し、激しく混合した。さらにクロロホルム６５０ｇを加えて混合後、静置し下層を回収し溶媒を留去し、環状ホスファチジン酸ナトリウム８ｇを得た。この環状ホスファチジン酸ナトリウムを以下の実施例及び比較例において使用した。
得られた環状ホスファチジン酸ナトリウムの脂肪酸組成：パルミチン酸１９．３％、ステアリン酸８０％、マルガリン酸０．２％、リノール酸０．３％、その他０．２％
【００３２】
実施例１
表１に示す量の配合成分１〜７を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分８（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。得られた分散液に孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによるエクストルージョンを行い、実施例１のリポソーム液を得た。
【００３３】
実施例２〜４
表１に示す実施例２〜４のリポソーム液を実施例１と同様にして製造したが、エクストルージョンについては、実施例２及び３においては０．３μｍ、実施例４においては０．２μｍの孔径のポリカーボネートフィルターを使用した。
【００３４】
実施例５及び６
表１に示す量の配合成分１〜７を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分８（精製水）を添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、実施例５及び６のリポソーム液を得た。
【００３５】
比較例１
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、６０℃で１０分間ホモジナイズを行い、比較例１の環状ホスファチジン酸水溶液を得た。
【００３６】
比較例２及び３
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、高圧乳化機により乳化し、比較例２及び３の環状ホスファチジン酸乳液を得た。
比較例４
表２に示す量の配合成分１〜１０を混合し、６０℃で加熱融解した後、成分１１（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。得られた分散液に孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによるエクストルージョンを行い、比較例４のリポソーム液を得た。
【００３７】
実施例及び比較例で得られたサンプル液について以下の評価を行い、結果も表１及び２に併記した。なお、表１の成分１〜３はリポソームを構成する成分となる物質である。また、表２の成分５及び６はリポソームの構成成分として主要なものであり、脂質二分子膜を形成する。表２において、成分１〜６はリポソームの構成成分となりうる成分であるが、成分５及び６がなければ、成分１〜４は脂質二分子膜を形成しないため、比較例４以外はリポソーム形態をとっていない。
【００３８】
〔安定性〕
実施例１〜６又は比較例１〜４のサンプル液を透明なガラスバイアルへ入れ密封し、遮光して４０℃の恒温槽に静置した。４０℃での保存における溶液のオーロラの有無について調べた。それぞれの評価は以下の基準に従って行った。
＜基準Ａ＞
○：１カ月以上オーロラが認められない。
△：２週間までは、変化が認められないが、その後オーロラが見られた。
×：２週間でオーロラが認められた。
【００３９】
〔使用感の評価〕
実施例１〜６又は比較例１〜４のサンプル液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、その平均点を基準Ｂに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｂ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
△：平均点２．５点以上３．５点未満
×：平均点２．５点未満
【００４０】
〔効果感〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性（２５〜５５才）５名ずつに１日２回（朝、夕）、左右の頬に実施例１と比較例１、実施例２と比較例１、実施例３と比較例２、実施例４と比較例２、実施例５と比較例３、実施例６と比較例４の組み合わせでそれぞれを片頬ずつ塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌のなめらかさ」、「肌のハリ」について改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を基準Ｃに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｃ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
△：平均点０．５点以上１．５点未満
×：平均点０．５点未満
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
実施例１〜６のリポソーム液は、安定性、使用感、効果感すべての性能を満足するものであった。
比較例１の水溶液は、調製後放冷した時点で、オーロラが生じた。また、比較例２及び３の乳液並びに比較例４のリポソーム液は、実施例のリポソーム液に比べ、使用感及び／又は効果感が劣っていた。
【００４４】
〔肌のハリ及び毛穴の引き締め効果の比較〕
毛穴の開きを気にしている女性５名に対し、実施例又は比較例のサンプル液の１日２回（朝、夕）の顔全体への塗布を、２ヵ月間行った。
被験者５名の２ヵ月後の肌状態を、肌の写真及びマイクロスコープ画像を３名の評価者が肉眼で観察することにより評価した。肌のハリについては、肌の写真を使用して、頬丘の位置が高くなった場合の改善効果を下記評価基準により評価し、さらにその平均点を求め表３に示した。毛穴の引き締めについては、マイクロスコープ画像を使用して、毛穴の形状、凹凸、表面のなめらかさに着目し、連用前と比較して、その改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を求め表３に示した。
＜評価＞
５点：非常に効果が感じられた
３点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
【００４５】
【表３】
【００４６】
実施例のリポソーム液が、肌のハリ及び毛穴の引き締めの点でも優れた改善効果を有することが分かった。
【００４７】
実施例７〜１０、比較例５〜８
上記実施例又は比較例のサンプル液を用いて、表４に示す化粧水（実施例７及び８、比較例５及び６）及び表５に示すクリーム（実施例９及び１０、比較例７及び８）を作製した。
〔化粧水の製造法〕
１） 表４に示す成分８（精製水）に成分１、２及び６を室温にて溶解した。
２） １）の混合物に、成分３〜５及び７を混合し可溶化した。
【００４８】
【表４】
【００４９】
〔クリームの製造法〕
１）表５に示す成分１〜８を８０℃に加温し、よく混練りした。
２）成分９〜１９も８０℃に加温し、よく混練りした。
３） １）と２）を混合分散させ、室温まで冷却してクリームを得た。
【００５０】
【表５】
【００５１】
上記化粧水及びクリームについて、使用感及び肌の状態の改善効果をそれぞれ評価した。結果をそれぞれ表６及び７に示す。
【００５２】
〔使用感の評価〕
実施例７〜１０、比較例５〜８の化粧料を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、その平均点を基準Ｄに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
【００５３】
〔肌の状態の改善効果感〕
荒れ肌及び乾燥を気にしている女性（２５〜５５才）５名ずつに１日２回（朝、夕）、左右の頬に実施例７と比較例４、実施例８と比較例５、実施例９と比較例６といった組み合わせでそれぞれを片頬ずつ塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の「肌のなめらかさ」及び「肌のハリ」の点での改善効果を下記評価基準により評価し、その平均点を基準Ｄに従い判定した。◎又は○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｄ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
△：平均点０．５点以上１．５点未満
×：平均点０．５点未満
【００５４】
【表６】
【００５５】
実施例のサンプル液を使用して作製した化粧水は使用感及び効果感すべての性能を満足するものであった。
一方、比較例のサンプル液を使用して作製した化粧水は使用感及び／又は肌への効果感が劣っていた。
【００５６】
【表７】
【００５７】
実施例のサンプル液を使用して作製したクリームは使用感及び効果感すべての性能を満足するものであった。
比較例のサンプル液を使用して作製したクリームはべたつきが強く感じられ、また肌への効果感も劣っていた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム：
【化１】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）。
【請求項２】
さらに、リン脂質がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項３】
さらに、ステロール類がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームを含有する化粧料。
【請求項１】
以下の式［Ｉ］で表される環状ホスファチジン酸がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする化粧料用リポソーム：
【化１】
（式中、
Ｒは、炭素数１０〜２２のアシル基を示し、
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、置換又は無置換のアンモニウム基を示す。）。
【請求項２】
さらに、リン脂質がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項３】
さらに、ステロール類がリポソームの構成成分として配合されていることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームを含有する化粧料。
【公開番号】特開２００８−２２２６４３（Ｐ２００８−２２２６４３Ａ）
【公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−６４１５０（Ｐ２００７−６４１５０）
【出願日】平成１９年３月１３日（２００７．３．１３）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１３日（２００７．３．１３）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
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