口腔用組成物
【解決手段】（Ａ）フッ化ナトリウムを組成物全体の０．０５〜０．３３質量％と、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が２〜１４であり、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］のモル比が１〜２であることを特徴とする口腔用組成物。
更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する上記口腔用組成物。
【効果】本発明の口腔用組成物は、製剤安定性に優れ、かつ歯面の耐酸性効果を顕著に増加させることが可能であり、更にキシリトールを配合することで耐酸性効果がより向上するもので、う蝕の発症又は進行を効果的に予防することができる。
更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する上記口腔用組成物。
【効果】本発明の口腔用組成物は、製剤安定性に優れ、かつ歯面の耐酸性効果を顕著に増加させることが可能であり、更にキシリトールを配合することで耐酸性効果がより向上するもので、う蝕の発症又は進行を効果的に予防することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩、水溶性マグネシウム塩、更に好ましくはキシリトールを含有する口腔用組成物であり、フッ化物イオン及び上記特定の金属イオン、更にはキシリトールの作用によって歯質の耐酸性能を著しく増加させ、う蝕の発症や進行を予防することができる歯磨剤、洗口剤等の口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
エナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症、進行する。また、ｐＨが低い飲食物の摂取などで生じる酸蝕症も、酸による歯質の溶解が原因である。これら口腔疾患を予防するために、従来技術としてフッ化物を配合した歯磨剤や洗口剤が好適に使用されている。
【０００３】
しかしながら、う蝕の発症は継続して起こっているのが現状であり、フッ化物のみではう蝕を完全に予防できていない。この原因として、歯磨後のうがいにより大半のフッ化物が口外に放出されてしまうこと、歯磨や洗口に要する時間が数十秒から数分という短い時間であり、効果の発現が不十分であること、咬合面や歯肉辺縁といったう蝕好発部位の形状が複雑で薬剤が作用しにくいことなどが挙げられる。
【０００４】
従って、う蝕の発症・進行を予防するために歯質の耐酸性能をより向上させることが望まれており、これまでに様々な研究が報告されている。
【０００５】
例えば、リン酸エステル又はポリマーによる歯面コーティング技術（特許文献１；特開平５−３２００３２号公報、特許文献２；特開２００５−２００３４５号公報参照）、アルミニウムとフッ化物による歯質保護技術（特許文献３；特開平５−１５５７４６号公報、特許文献４；特開平６−２９８６３２号公報参照）などが開示されているが、歯面への吸着力や長時間保持の制御が困難であるという課題がある。また、茶抽出物による歯質強化技術（特許文献５；特開２００５−２９４９６号公報参照）やリン酸カルシウム処理技術（特許文献６；特開平７−３３６７０号公報参照）では、フッ化物と同等の効果は期待できない。更に、Ｚｎによる耐酸性技術（特許文献７；特開平１１−２２８３６８号公報参照）やジホスホン酸化合物による酸蝕症予防技術（特許文献８；特開２００１−１５８７２５号公報参照）などが開示されているが、その有効性は充分ではない。
【０００６】
一方、リン酸カルシウムセメントとフッ化物を併用する技術（特許文献９；特開平５−２３３８６号公報参照）、金属フッ化物と酸フルオライド基を有したポリマーを配合する技術（特許文献１０；特開平５−８５９１５号公報参照）、金属フッ化物を配合した接着剤技術（特許文献１１；特開２００１−３２２９０８号公報参照）などの技術が提案されているが、これら技術は、フッ化物の徐放制御が困難であるとともに歯科医院での施術のため、汎用的でない。
従って、歯質の耐酸性能をより向上させることができる技術が望まれる。
【０００７】
【特許文献１】特開平５−３２００３２号公報
【特許文献２】特開２００５−２００３４５号公報
【特許文献３】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献４】特開平６−２９８６３２号公報
【特許文献５】特開２００５−２９４９６号公報
【特許文献６】特開平７−３３６７０号公報
【特許文献７】特開平１１−２２８３６８号公報
【特許文献８】特開２００１−１５８７２５号公報
【特許文献９】特開平５−２３３８６号公報
【特許文献１０】特開平５−８５９１５号公報
【特許文献１１】特開２００１−３２２９０８号公報
【特許文献１２】特開昭５３−５０３４４号公報
【特許文献１３】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献１４】特開平１１−４９６５３号公報
【特許文献１５】特開平１１−１２１４３号公報
【特許文献１６】特開２０００−１９１４８６号公報
【特許文献１７】特開２００５−４７９０３号公報
【特許文献１８】特開２００５−１１２８４１号公報
【特許文献１９】特開平９−１７５９６８号公報
【特許文献２０】特開平９−１７５９７１号公報
【特許文献２１】特開平１０−２８７５３７号公報
【特許文献２２】特開平１０−１７４４７号公報
【特許文献２３】特開平１０−１８２３８３号公報
【特許文献２４】特表平１１−５１０１６１号公報
【特許文献２５】特開２０００−７２６３８号公報
【特許文献２６】特表２００２−５０５２６１号公報
【特許文献２７】特表１０−５１１１０４号公報
【特許文献２８】特開平１２−５０４０３７号公報
【特許文献２９】特開２００２−１６７３１８号公報
【特許文献３０】特表２００１−５１０１４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯質の耐酸性を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好であり、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができる口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、フッ化ナトリウム及び特定の金属イオン群を特定濃度比で配合することにより、１剤型でも沈殿が生じることがなく良好に安定化配合することができ、しかも、口腔内処置時には唾液と混合されることで安定性が低下して短時間でフッ化物とカルシウムイオン等の金属イオンとが歯質に作用し、このため歯質の耐酸性を顕著に向上させることができ、よって、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができる口腔用組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
フッ化物とカルシウム、マグネシウム、ストロンチウムなどの金属イオンとを組み合わせて配合することは公知であり、数多くの技術が提案されている。例えば、フッ化物とカルシウムイオンの組み合わせとして、アルカリ土類金属によるチューブ内部の腐食防止技術（特許文献１２；特開昭５３−５０３４４号公報参照）、難溶性の沈殿を生じる歯科用処置材（特許文献１３；特開平４−２１７９０４号公報参照）、再石灰化促進技術（特許文献１４；特開平１１−４９６５３号公報、特許文献１５；特開平１１−１２１４３号公報、特許文献１６；特開２０００−１９１４８６号公報、特許文献１７；特開２００５−４７９０３号公報、特許文献１８；特開２００５−１１２８４１号公報参照）などが開示されている。また、フッ化物とマグネシウムイオン又はストロンチウムイオンの組み合わせとして、抗歯石技術（特許文献１９；特開平９−１７５９６８号公報、特許文献２０；特開平９−１７５９７１号公報、特許文献２１；特開平１０−２８７５３７号公報、特許文献２２；特開平１０−１７４４７号公報、特許文献２３；特開平１０−１８２３８３号公報参照）、知覚鈍麻技術（特許文献２４；特表平１１−５１０１６１号公報参照）、再石灰化促進技術（特許文献２５；特開２０００−７２６３８号公報参照）、フッ化物とカルシウムイオン及びストロンチウムイオンの組み合わせによる知覚鈍麻技術（特許文献２６；特表２００２−５０５２６１号公報参照）などが開示されている。
【００１１】
しかしながら、上記従来技術には、本発明の構成及びその作用効果は示唆されていない。なお、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンを共存させると沈殿を生じるため、通常は安定性を重視して２剤型の処置方法や非水剤、固形剤などが提案されているが、この場合は、剤系が複雑となり、コストが高くなるとともに、混合後の成分均一性が制御できない課題がある。
【００１２】
本発明によれば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を特定割合で配合することにより、上記課題をも解決して、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン、マグネシウムイオンを１剤型で安定化配合でき、高い耐酸性効果が得られるもので、本発明にかかわるこのような製剤の安定化及び高い耐酸性効果は、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン、マグネシウムイオンのいずれが欠けても達成できず、本発明の必須要件全てを満たす構成とすることによってのみなし得るものである。上記従来技術からこのような本発明の構成による作用効果は予想し難い。
【００１３】
また、フッ化物、カルシウム、マグネシウムを含有する再石灰化技術（特許文献２７；特表１０−５１１１０４号公報、特許文献２８；特開平１２−５０４０３７号公報、特許文献２９；特開２００２−１６７３１８号公報参照）、フッ化物、ストロンチウム、マグネシウムを含有する知覚鈍麻技術（特許文献３０；特表２００１−５１０１４７号公報参照）なども開示されている。しかし、本発明は、単に上記３又は４種の化合物を組み合わせだけでは達成し得ない格別の作用効果を発現するものである。
【００１４】
特に本発明において、フッ化物としては、数十秒から数分の口腔内処置時間内に複数の金属イオンとフッ化物イオンが十分な反応を行う必要があり、フッ化物としてこのような反応をなし得るフッ化ナトリウムが選択的に使用されるものであり、モノフルオロリン酸塩のようなフォスファターゼに依存してフリーのフッ化物イオンを放出するフッ化物イオン供給源や、フッ化スズのように反応を妨害するスズイオンを含有するフッ化物イオン供給源を用いた場合には、本発明の効果は得られない。よって、本発明で用いることができるフッ化物イオン供給源は、フッ化ナトリウムのみである。
【００１５】
従って、本発明は、（Ａ）フッ化ナトリウムを組成物全体の０．０５〜０．３３質量％と、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が２〜１４であり、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］のモル比が１〜２であることを特徴とする口腔用組成物、及び、更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する上記口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の口腔用組成物は、製剤安定性に優れ、かつ歯面の耐酸性効果を顕著に増加させることが可能であり、更にキシリトールを配合することで耐酸性効果がより向上するもので、う蝕の発症又は進行を効果的に予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを組み合わせて配合してなることを特徴とするものであり、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤等として調製できる。具体的には、歯ブラシを併用する歯磨剤及び歯ブラシを併用しない洗口剤として好適に調製される。この場合、歯磨剤としては、ペースト状の練歯磨、流動性のある液状歯磨、水とほぼ同じ粘性の液体歯磨が含まれる。
【００１８】
本発明で（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量は、製品分野毎に調整することができるが、組成物全体の０．０５〜０．３３％（質量％、以下同様。）が好ましい。
【００１９】
製品分野毎のフッ化ナトリウムの配合量としては、歯磨剤の場合、組成物全体の０．１１〜０．３３％（フッ化物イオンとして０．０５〜０．１５％（２．６３〜７．９０ｍｍｏｌ／１００ｇ））が、特に好ましい。口腔内適用時に唾液によって希釈されることを想定すると、フッ化ナトリウムの配合量が０．１１％（フッ化物イオンとして０．０５％（２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると耐酸性効果が十分に発揮されない場合があり、また、フッ化ナトリウムの配合量が０．３３％（フッ化物イオンとして０．１５％（７．９０ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えるフッ素を含有する剤をデイリーケアに供することは、飲み込みによる全身への影響、歯のフッ素症の点で好ましくない。
【００２０】
洗口剤の場合、フッ化ナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０５〜０．１１％（フッ化物イオンとして０．０２〜０．０５％（１．３２〜２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））が特に好ましい。フッ化ナトリウムの配合量が０．０５％（フッ化物イオンとして０．０２％（１．３２ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると十分な耐酸性効果が得られない場合があり、０．１１％（フッ化物イオンとして０．０５％（２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えると歯面などに悪影響を与える場合がある。
【００２１】
更に、本発明では、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合するが、ここで、本発明において「水溶性」とは、２５℃でｐＨ７の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００２２】
本発明において、（Ｂ）水溶性カルシウム塩としては、例えば塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、第一リン酸カルシウム等の無機酸のカルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の有機酸のカルシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムなどが好適に用いられる。なお、本発明では、上記した溶解度を有する水溶性のカルシウム塩を使用することができるもので、溶解度が上記値に満たないカルシウム塩、例えばリン酸カルシウム等の難水溶性カルシウム塩は、本発明の（Ｂ）成分には含まれない。
【００２３】
（Ｂ）水溶性ストロンチウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のストロンチウム塩、例えば塩化ストロンチウム、硝酸ストロンチウム等の無機酸のストロンチウム塩、乳酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、ギ酸ストロンチウム等の有機酸のストロンチウム塩を使用でき、中でも易溶解性の点で、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウムなどが好適に用いられる。
【００２４】
また、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のマグネシウム塩、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウムなどが好適に用いられる。
【００２５】
本発明の口腔用組成物においては、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンのモル比が２〜１４、好ましくは５〜１０となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が２未満では耐酸性効果が発揮されず、モル比が１４を超える場合、本発明の成分を混合した際に沈殿が生じ、耐酸性効果が発揮されない。
【００２６】
また、本発明において、（Ｃ）成分のマグネシウムイオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンのモル比は１〜２であり、好ましくは１．３〜１．７であり、上記モル比となるように（Ｂ）及び（Ｃ）成分を配合する。上記モル比が１未満では耐酸性効果が発揮されず、モル比が２を超えると、本発明に必須の成分を混合した際に沈殿が生じ、耐酸性効果が発揮されない。
【００２７】
更に、本発明では、（Ｂ）成分としての水溶性カルシウム塩の配合量は、製品分野毎に調整することができるが、カルシウムイオンとして組成物全体の０．１〜４．４％（２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、カルシウムイオンとして０．２〜４．４％（５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、易溶解性及び耐酸性の点で、より好ましくは０．６〜３．１％（１５〜７７ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、カルシウムイオンとして０．１〜１．４％（２．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に耐酸性の点で、より好ましくは０．２４〜１．０％（６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２８】
（Ｂ）成分としての水溶性ストロンチウム塩の配合量も製品分野毎に調整することができるが、ストロンチウムイオンとして組成物全体の０．２２〜９．６％（２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、ストロンチウムイオンとして０．５〜９．６％（６〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、易溶解性及び耐酸性の点で、より好ましくは１．３〜６．５％（１５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、水溶性ストロンチウム塩の組成物中への配合量は、ストロンチウムイオンとして０．２２〜３．０％（２．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、耐酸性の点で、より好ましくは０．５３〜２．２％（６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２９】
更に、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩及び水溶性ストロンチウム塩を併用する場合、組成物中への総配合量は製品分野毎に調整することができるが、カルシウムイオン及びストロンチウムイオンの合計で、２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇが好適である。歯磨剤の場合、耐酸性の点で、より好ましくは、カルシウムイオンとストロンチウムイオンの合計で１５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇである。洗口剤の場合、耐酸性の点で、より好ましくは、カルシウムイオン及びストロンチウムイオンの合計で、６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇである。
【００３０】
更に、（Ｃ）成分の水溶性マグネシウム塩の組成物中への配合量は、製品分野毎に調整することができるが、マグネシウムイオンとして組成物全体の０．０４〜２．４％（１．５〜１００ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、マグネシウムイオンとして０．０７〜２．４％（３〜１００ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適であり、易溶解性の点で、より好ましくは０．１８〜１．８％（７．５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、マグネシウムイオンとして０．０４〜０．８５％（１．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適であり、耐酸性の点で、より好ましくは０．０８〜０．６％（３．２〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３１】
本発明では、更にキシリトールを混合することで、耐酸性効果をより向上させることができる。キシリトールの配合量は、組成物全体の１〜１５％が好ましく、更に好ましくは３〜１０％である。１％未満では添加効果が発揮されない場合があり、また１５％より多いと剤の粘度が高まり、本発明成分の相互作用が抑制された結果、耐酸性効果が減少する場合がある。
【００３２】
本発明組成物には、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等の界面活性剤を配合することができる。界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。
【００３３】
アニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩などが好適に用いられる。具体的には、発泡性・耐硬水性の点で、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１０〜１６のα−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどを使用できる。市販品では、ラウロイルサルコシンナトリウムとして川研ファインケミカル株式会社のソイポンＳＬＰ、日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬサルコシネートＬＮ、ラウリル硫酸ナトリウムとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ、東邦化学工業株式会社のアルスコープＬＮ−１４０、α−オレフィンスルホン酸ナトリウムとして、ライオン株式会社のＫリポランＰＪ−４００などが挙げられる。
【００３４】
ノニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミドなどが好適に用いられる。
【００３５】
練歯磨剤及び液状歯磨剤の場合、ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が３〜８のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミドなどを使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１０３、１０５、１０７、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６０３、６０５、６０６、６０８、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＣＨ３１５Ｌ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−１０、ＨＣＯ−２０、ＨＣＯ−３０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−１０、ＨＣ−２０、ＨＣ−３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−２０、ラウリン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２３０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＬＤＥ、ミリスチン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２４０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＭＤＥなどが挙げられる。
【００３６】
液体歯磨剤及び洗口剤の場合、ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が５０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミドなどを使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１１５、１２０、１２５、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６１５、６２０、６２５、６３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ７１５、ＳＲ７２０、ＳＲ７３０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−８０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０、ＨＣ−６０、ＨＣ−８０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−６０、ＲＣＷ−８０、ラウリン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２３０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＬＤＥ、ミリスチン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２４０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＭＤＥなどが挙げられる。
【００３７】
練歯磨剤又は液状歯磨剤の場合、低発泡性の剤型ではノニオン界面活性剤を使用することが好ましい。その際にはノニオン界面活性剤の配合量は、可溶化力及び粘膜刺激低下の点で組成物全体の０．５〜５％が好適である。
また、通常の歯磨剤のように口腔清掃時に適度な発泡作用を要する剤型では、組成物全体に対して、アニオン界面活性剤を０．３〜１．５％配合することが好ましい。
【００３８】
更に、練歯磨剤又は液状歯磨剤においては、アニオン界面活性剤を配合する場合、組成物中の金属イオンと相互作用を生じる可能性があるため、耐酸性効果を損なうことなく維持するためにはノニオン界面活性剤を併用することが望ましく、特に、アニオン界面活性剤とノニオン界面活性剤の質量比が１：１〜１：５になる範囲で配合することが好ましい。アニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、金属イオンと相互作用を生じる可能性があり、ノニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、十分な発泡性が得られず、使用感が悪化する可能性がある。
【００３９】
また、液体歯磨剤又は洗口剤の場合、ノニオン界面活性剤単独で十分の可溶化力及び発泡性を有することができる。ノニオン界面活性剤を単独で使用する場合、その配合量は、可溶化力及び使用感の点で組成物全体の０．５〜５．０％が好ましい。また、必ずしも必要ではないが、洗浄力強化などの目的でアニオン界面活性剤を配合する場合、その配合量は発泡性制御及び粘膜刺激低下のために組成物全体の０．０５〜０．３％が望ましい。
【００４０】
液体歯磨剤又は洗口剤において、アニオン界面活性剤を配合する場合、組成物中の金属イオンと相互作用を生じる可能性があるため、耐酸性効果を損なうことなく維持するためにはノニオン界面活性剤を併用することが好ましく、特に、アニオン界面活性剤とノニオン界面活性剤の質量比が１：４〜１：２０となる範囲で配合することが好ましい。アニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、金属イオンと相互作用を生じる可能性があり、ノニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、アニオン界面活性剤による洗浄力効果が得られない可能性がある。
【００４１】
本発明の口腔用組成物には、上記各成分に加えて、口腔用組成物に必要な任意成分を剤型に応じて配合することができる。任意成分としては、例えば研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、ｐＨ調整剤、水等の溶媒を安定性及び耐酸性効果を損なわない範囲で配合し得る。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の組成物に配合可能な成分はそれに制限されるものではない。
【００４２】
研磨剤としては、フッ化物イオンや金属イオンとの相互作用を回避するために、リン酸塩やカルシウム塩を除く研磨剤を配合することが好ましく、例えば結晶性シリカ、非晶性シリカ、ゼオライト、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジン等の基材を適宜選択し、１種を単独で又は２種以上を併用して配合することができる。
【００４３】
粘結剤としては、例えば、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、プルラン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、安定性の点からヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコールなどの非イオン性化合物が好ましく、通常、組成物全体に対して０．０１〜２％配合することができる。
【００４４】
粘稠剤としては、例えば、ソルビット、７０％ソルビット、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常、組成物全体に対して１〜５０％配合することができる。
【００４５】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、エリスリトール、マルチトール等が挙げられる。
【００４６】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００４７】
香料としては、例えば、ペパーミント，スペアミント等の精油、レモン，ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材が好適である。
【００４８】
更に薬用成分として、クロロヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００４９】
また溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００５０】
本発明の口腔用組成物のｐＨは５〜８であることが好ましく、必要に応じてｐＨ調整剤を使用してｐＨ調整することができる。ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（ナトリウム塩など）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硫酸水素ナトリウム、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを使用することができる。
【実施例】
【００５１】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。実験例で示す耐酸性評価は、単数回処置による結果であるが、複数回処置、あるいは、デイリー処置により効果は更に増大すると推察される。なお、下記例で％は質量百分率を示す。
【００５２】
また、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ、ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｎａ2ＰＯ3Ｆ、ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ＳｎＦ2、ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化ストロンチウム６水和物（ＳｒＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、キシリトール（Ｘｙｌｉｔｏｌ、東和化成工業株式会社）である。
【００５３】
〔実験例１〕安定性及び耐酸性評価（歯磨剤を想定）
処置液の安定性観察
表１−１〜１−７に示す組成の処置液（実施例１−１〜１−１８、比較例１−１〜１−２４）を調製し、調製直後及び恒温室（２５℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表１−１〜１−７に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表１−１〜１−７に併記する。
【００５４】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を沈殿物なし、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を沈殿物少ない、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を沈殿物多い、とした。
【００５５】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。酸処理したＨＡディスクを蒸留水中で撹拌洗浄し、６ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入した。
実施例及び比較例の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で４倍希釈される歯磨剤を想定）し、３分間の処置（処置液計８ｇ／ＨＡ３個）を行った。処置後、蒸留水で洗浄し、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／１ＨＡディスク）中に保持した。
６時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に、各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は、０．３３％のＮａＦ溶液で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を下記基準で評価した。
【００５６】
耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ溶液系と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００５７】
【表１−１】
【００５８】
【表１−２】
【００５９】
【表１−３】
【００６０】
【表１−４】
【００６１】
【表１−５】
【００６２】
【表１−６】
【００６３】
【表１−７】
【００６４】
実験例１の結果から、歯磨剤を想定した場合、フッ化ナトリウムの配合量が０．１１〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液には、安定かつ優れた耐酸性効果が認められた。また、フッ化ナトリウム以外のフッ化物イオン供給源（モノフロオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ）を含有する処置液には、耐酸性向上効果が認められなかった。
【００６５】
〔実験例２〕安定性及び耐酸性評価（洗口剤を想定）
処置液の安定性観察
表２−１〜２−５に示す組成の処置液（実施例２−１〜２−１２、比較例２−１〜２−１８）を調製し、調製直後及び恒温室（２５℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表２−１〜２−５に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表２−１〜２−５に併記する。
【００６６】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を沈殿物なし、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を沈殿物少ない、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を沈殿物多い、とした。
【００６７】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。酸処理したＨＡディスクを蒸留水中で撹拌洗浄し、０．５ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入した。
実施例及び比較例記載の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で若干希釈される洗口剤を想定）し、３０秒間の処置（処置液計２．５ｇ／ＨＡ３個）を行った。処置後、うがいを想定した蒸留水での洗浄は行わず、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／ＨＡディスク）中に保持した。
３時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は０．１１％のＮａＦ溶液で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を下記基準で評価した。
【００６８】
耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ溶液系と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００６９】
【表２−１】
【００７０】
【表２−２】
【００７１】
【表２−３】
【００７２】
【表２−４】
【００７３】
【表２−５】
【００７４】
実験例２の結果から、洗口剤としては、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．１１％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液には、安定かつ優れた耐酸性効果が認められた。また、フッ化ナトリウム以外のフッ化物供給源を含有する処置液には、耐酸性向上効果が認められなかった。
【００７５】
〔実験例３〕耐酸性評価（歯磨剤及び洗口剤を想定）
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
実験例１及び実験例２に示した実施例の組成にキシリトールを配合し、表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）、表３−４，３−５（洗口剤を想定）に示す組成に調製した処置液の耐酸性評価を行った。処置方法及び耐酸性評価方法は、表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）は実験例１と同様であり、表３−４，３−５（洗口剤を想定）は実験例２と同様に行った。評価基準は下記の通りである。評価結果を表３−１〜３−５に示す。
【００７６】
表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）の耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ溶液系と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００７７】
表３−４，３−５（洗口剤を想定）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ溶液系と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００７８】
【表３−１】
【００７９】
【表３−２】
【００８０】
【表３−３】
【００８１】
【表３−４】
【００８２】
【表３−５】
【００８３】
実験例３の結果から、歯磨剤及び洗口剤で、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液に、キシリトールを１〜１５％添加すると更に耐酸性効果が向上することがわかった。
【００８４】
〔実験例４〕耐酸性評価（歯磨剤及び洗口剤）
歯磨剤及び洗口剤の調製
下記に示す組成の基準例、実施例及び比較例の製剤を下記方法により調製した。
（１）歯磨剤の調製方法
まず、７０％ソルビット等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、カルシウム塩及び／又はストロンチウム塩、マグネシウム塩、キシリトール、ｐＨ調整剤など）を常温で混合後、更に粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤などを混合し、ディスパーで分散させた。ニーダー中に分散液、香味剤、研磨剤などを入れて混合後、必要に応じてアニオン界面活性剤を加えた。ニーダー内を４ｋＰａまで減圧して脱泡を行い、更に混合を続けて歯磨剤を得た。
【００８５】
（２）洗口剤の調製方法
７０％ソルビット等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、カルシウム塩及び／又はストロンチウム塩、マグネシウム塩、キシリトール、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた。更に粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤、エタノールなどを混合し、必要に応じてアニオン界面活性剤を加えた後、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口剤を得た。
【００８６】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
（１）歯磨剤の場合
実験例１と同様に、＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。調製した歯磨剤２５ｇを７５ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入して強撹拌した（口腔内で４倍希釈される歯磨剤を想定）。撹拌中に酸処理した各例ｎ＝３のＨＡディスク上面を下方に向けて浸漬し、液中に浮かせた状態で３分間処置した。処置後、蒸留水で洗浄し、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／ＨＡディスク）中に保持した。
６時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は０．３３％のＮａＦ配合歯磨剤（基準例１）で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を評価した。
各例の各成分のモル比、結果を表４−１、４−２に示す。
【００８７】
表４−１、４−２（歯磨剤）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ配合歯磨剤と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００８８】
（２）洗口剤の場合
処置方法及び耐酸性評価方法は実験例２と同様に行った。なお、耐酸性評価は０．１１％のＮａＦ配合洗口剤（基準例２）で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を評価した。
各例の各成分のモル比、結果を表４−３、４−４に示す。
【００８９】
表４−３、４−４（洗口剤）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ配合洗口剤と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００９０】
なお、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（株式会社トクヤマ）、乳酸カルシウム５水和物（太平化学産業株式会社）、酢酸カルシウム１水和物（キシダ化学株式会社）、グルコン酸カルシウム１水和物（関東化学株式会社）、硝酸カルシウム（宇部マテリアルズ株式会社）、塩化ストロンチウム６水和物（堺化学工業株式会社）、酢酸ストロンチウム０．５水和物（和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（馬居化成工業株式会社）、塩化マグネシウム（和光純薬工業株式会社）、酢酸マグネシウム４水和物（関西触媒化学株式会社）、キシリトール（東和化成工業株式会社）である。
【００９１】
（１）歯磨剤の配合組成
基準例１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３５
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
キサンタンガム ０．４
（サンエースＣ；三栄源エフエフアイ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
香料 ０．８
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００９２】
実施例４−１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
グルコン酸カルシウム１水和物 １．１２
乳酸カルシウム５水和物 ２．３１
塩化マグネシウム６水和物 １．０２
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−２０；日本エマルジョン株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ２．０
非晶性シリカ ２０
キサンタンガム ０．０３
（サンエースＣ；三栄源エフエフアイ株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．５
（ルビスコールＫ９０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
デキストラナーゼ ０．１
安息香酸ナトリウム ０．２
香料 ０．８
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．２
【００９３】
実施例４−２（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ２．６４
塩化ストロンチウム６水和物 ５．３３
酢酸マグネシウム４水和物 ５．３６
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数７）
（ＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ−７０７；青木油脂工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
（アルスコープＬＮ−１４０；東邦化学工業株式会社）
７０％ソルビット ３０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン ０．１
（ＳＡＴＩＡＧＵＭ ＢＤＣ２０；ユニテックフーズ株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 １．１
ピロリン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ７．２
【００９４】
実施例４−３（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
酢酸ストロンチウム０．５水和物 ８．５９
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
キシリトール ３．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３
（ＮＩＫＫＯＬサルコシネートＬＮ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３５
ポリエチレングリコール １．５
（ＰＥＧ♯４０００；ライオン株式会社）
プロピレングリコール １．５
非晶性シリカ ８．０
ヒドロキシエチルセルロース １．０
（ＨＥＣダイセル ＳＰ４００；ダイセル化学工業株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 ０．９
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．５
【００９５】
実施例４−４（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ６．６２
酢酸マグネシウム４水和物 ６．４３
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．６
（アルスコープＬＮ−１４０；東邦化学工業株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．５
（メトローズ６５ＳＨ−４００；信越化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．４
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 １．０
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００９６】
実施例４−５（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
酢酸カルシウム１水和物 ８．８１
塩化マグネシウム６水和物 ９．１５
キシリトール １０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２５
プロピレングリコール １．０
非晶性シリカ ９．０
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．４
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
クエン酸亜鉛 １．０
メチルパラベン ０．００５
香料 ０．９
硫酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．０
【００９７】
実施例４−６（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
塩化ストロンチウム６水和物 ８．００
酢酸マグネシウム４水和物 ４．２９
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５）
（ＢＬＡＵＮＯＮ ＣＨ−３０５；青木油脂工業株式会社）
ミリスチン酸ジエタノールアミド １．２
（トーホールＮ−２４０Ｘ；東邦化学工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．６
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２５
プロピレングリコール １．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
（クルーセルＨ；三晶株式会社）
ポリビニルアルコール ０．３
（ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１５
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 １．２
硝酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【００９８】
比較例４−１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
塩化カルシウム２水和物 １７．６４
酢酸マグネシウム４水和物 １２．８７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２０
プロピレングリコール ２．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．８
蒸留水 バランス
合計 １００％
【００９９】
比較例４−２（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化ストロンチウム６水和物 ４．０
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．４
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ４０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．０５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．３
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１００】
比較例４−３（歯磨剤）
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．７２
塩化カルシウム２水和物 ９．５６
酢酸マグネシウム４水和物 ９．６５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．８
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．３
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ０．２
（クルーセルＨ；三晶株式会社）
ポリビニルアルコール ０．３
（ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１０１】
比較例４−４（歯磨剤）
フッ化スズ（比較品） ０．３９
塩化カルシウム２水和物 ５．８８
酢酸マグネシウム４水和物 ６．４３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン ０．４
（ＧＥＮＵＧＥＬ ＷＧ−１１５；三晶株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１０２】
比較例４−５（２剤型歯磨剤）
使用時は下記のＡ、Ｂを等量（それぞれ１２．５ｇ）混合し、処置を行なった。
組成Ａ：
硝酸カルシウム １．５
塩化マグネシウム ０．４
ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラウレート ０．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（Ｔｗｅｅｎ２０；和光純薬工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
リンゴ酸 ０．９５
水酸化ナトリウム ０．５７５
グリセリン ５．０
ソルビット １０
ポリエチレングリコール １．０
（ＰＥＧ４００；三洋化成工業株式会社）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
蒸留水 バランス
メチルパラベン ０．０３
サッカリン ０．３
シリカ ７．０
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１１３；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
シリカ ２．５
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１６５；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
香料 ０．５
合計 ５０％
【０１０３】
組成Ｂ：
フッ化ナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラウレート ０．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（Ｔｗｅｅｎ２０；和光純薬工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
グリセリン ５．０
ソルビット ９．８１
ポリエチレングリコール １．０
（ＰＥＧ４００；三洋化成工業株式会社）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
蒸留水 バランス
リン酸一アンモニウム ２．４５
サッカリンナトリウム ０．３
シリカ ７．０
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１１３；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
シリカ ２．５
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１６５；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
香料 ０．５
合計 ５０％
【０１０４】
（２）洗口剤の配合組成
基準例２（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【０１０５】
実施例４−７（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【０１０６】
実施例４−８（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【０１０７】
実施例４−９（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化ストロンチウム６水和物 ４．００
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
キシリトール １０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．８
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．０
エタノール ８．０
トリクロサン ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 ０．２
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．８
【０１０８】
実施例４−１０（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ０．８８
酢酸ストロンチウム０．５水和物 １．０７
塩化マグネシウム６水和物 １．５２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２０
８５％グリセリン １０
サッカリンナトリウム ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 ０．４
乳酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．０
【０１０９】
比較例４−６（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 ０．４４
塩化マグネシウム６水和物 ０．２６
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１０】
比較例４−７（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化ストロンチウム６水和物 ０．５３
酢酸マグネシウム４水和物 ０．４３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１１】
比較例４−８（洗口剤）
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．３８
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ０．３
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．２
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１２】
比較例４−９（洗口剤）
フッ化スズ（比較品） ０．１０
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
酢酸マグネシウム４水和物 ３．２２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．２
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１３】
【表４−１】
【０１１４】
【表４−２】
【０１１５】
【表４−３】
【０１１６】
【表４−４】
【０１１７】
実験例４の結果から、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２である製剤（歯磨剤又は洗口剤）、及び、更にキシリトールを１〜１５％添加した製剤（歯磨剤又は洗口剤）には、優れた耐酸性効果が認められた。また、アニオン界面活性剤を用いる場合、ノニオン界面活性剤を併用することで耐酸性効果を損なうことなく維持できた。
【０１１８】
上記結果から、水溶性金属塩（カルシウム塩、ストロンチウム塩、マグネシウム塩）及びフッ化ナトリウムを特定の濃度比（フッ化ナトリウムが０．０５〜０．３３％、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２）で配合した製剤は、安定かつ歯面の耐酸性効果が顕著に増加し、更に、１〜１５％のキシリトールを配合することで耐酸性効果が更に向上することがわかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩、水溶性マグネシウム塩、更に好ましくはキシリトールを含有する口腔用組成物であり、フッ化物イオン及び上記特定の金属イオン、更にはキシリトールの作用によって歯質の耐酸性能を著しく増加させ、う蝕の発症や進行を予防することができる歯磨剤、洗口剤等の口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
エナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症、進行する。また、ｐＨが低い飲食物の摂取などで生じる酸蝕症も、酸による歯質の溶解が原因である。これら口腔疾患を予防するために、従来技術としてフッ化物を配合した歯磨剤や洗口剤が好適に使用されている。
【０００３】
しかしながら、う蝕の発症は継続して起こっているのが現状であり、フッ化物のみではう蝕を完全に予防できていない。この原因として、歯磨後のうがいにより大半のフッ化物が口外に放出されてしまうこと、歯磨や洗口に要する時間が数十秒から数分という短い時間であり、効果の発現が不十分であること、咬合面や歯肉辺縁といったう蝕好発部位の形状が複雑で薬剤が作用しにくいことなどが挙げられる。
【０００４】
従って、う蝕の発症・進行を予防するために歯質の耐酸性能をより向上させることが望まれており、これまでに様々な研究が報告されている。
【０００５】
例えば、リン酸エステル又はポリマーによる歯面コーティング技術（特許文献１；特開平５−３２００３２号公報、特許文献２；特開２００５−２００３４５号公報参照）、アルミニウムとフッ化物による歯質保護技術（特許文献３；特開平５−１５５７４６号公報、特許文献４；特開平６−２９８６３２号公報参照）などが開示されているが、歯面への吸着力や長時間保持の制御が困難であるという課題がある。また、茶抽出物による歯質強化技術（特許文献５；特開２００５−２９４９６号公報参照）やリン酸カルシウム処理技術（特許文献６；特開平７−３３６７０号公報参照）では、フッ化物と同等の効果は期待できない。更に、Ｚｎによる耐酸性技術（特許文献７；特開平１１−２２８３６８号公報参照）やジホスホン酸化合物による酸蝕症予防技術（特許文献８；特開２００１−１５８７２５号公報参照）などが開示されているが、その有効性は充分ではない。
【０００６】
一方、リン酸カルシウムセメントとフッ化物を併用する技術（特許文献９；特開平５−２３３８６号公報参照）、金属フッ化物と酸フルオライド基を有したポリマーを配合する技術（特許文献１０；特開平５−８５９１５号公報参照）、金属フッ化物を配合した接着剤技術（特許文献１１；特開２００１−３２２９０８号公報参照）などの技術が提案されているが、これら技術は、フッ化物の徐放制御が困難であるとともに歯科医院での施術のため、汎用的でない。
従って、歯質の耐酸性能をより向上させることができる技術が望まれる。
【０００７】
【特許文献１】特開平５−３２００３２号公報
【特許文献２】特開２００５−２００３４５号公報
【特許文献３】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献４】特開平６−２９８６３２号公報
【特許文献５】特開２００５−２９４９６号公報
【特許文献６】特開平７−３３６７０号公報
【特許文献７】特開平１１−２２８３６８号公報
【特許文献８】特開２００１−１５８７２５号公報
【特許文献９】特開平５−２３３８６号公報
【特許文献１０】特開平５−８５９１５号公報
【特許文献１１】特開２００１−３２２９０８号公報
【特許文献１２】特開昭５３−５０３４４号公報
【特許文献１３】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献１４】特開平１１−４９６５３号公報
【特許文献１５】特開平１１−１２１４３号公報
【特許文献１６】特開２０００−１９１４８６号公報
【特許文献１７】特開２００５−４７９０３号公報
【特許文献１８】特開２００５−１１２８４１号公報
【特許文献１９】特開平９−１７５９６８号公報
【特許文献２０】特開平９−１７５９７１号公報
【特許文献２１】特開平１０−２８７５３７号公報
【特許文献２２】特開平１０−１７４４７号公報
【特許文献２３】特開平１０−１８２３８３号公報
【特許文献２４】特表平１１−５１０１６１号公報
【特許文献２５】特開２０００−７２６３８号公報
【特許文献２６】特表２００２−５０５２６１号公報
【特許文献２７】特表１０−５１１１０４号公報
【特許文献２８】特開平１２−５０４０３７号公報
【特許文献２９】特開２００２−１６７３１８号公報
【特許文献３０】特表２００１−５１０１４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯質の耐酸性を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好であり、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができる口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、フッ化ナトリウム及び特定の金属イオン群を特定濃度比で配合することにより、１剤型でも沈殿が生じることがなく良好に安定化配合することができ、しかも、口腔内処置時には唾液と混合されることで安定性が低下して短時間でフッ化物とカルシウムイオン等の金属イオンとが歯質に作用し、このため歯質の耐酸性を顕著に向上させることができ、よって、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができる口腔用組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
フッ化物とカルシウム、マグネシウム、ストロンチウムなどの金属イオンとを組み合わせて配合することは公知であり、数多くの技術が提案されている。例えば、フッ化物とカルシウムイオンの組み合わせとして、アルカリ土類金属によるチューブ内部の腐食防止技術（特許文献１２；特開昭５３−５０３４４号公報参照）、難溶性の沈殿を生じる歯科用処置材（特許文献１３；特開平４−２１７９０４号公報参照）、再石灰化促進技術（特許文献１４；特開平１１−４９６５３号公報、特許文献１５；特開平１１−１２１４３号公報、特許文献１６；特開２０００−１９１４８６号公報、特許文献１７；特開２００５−４７９０３号公報、特許文献１８；特開２００５−１１２８４１号公報参照）などが開示されている。また、フッ化物とマグネシウムイオン又はストロンチウムイオンの組み合わせとして、抗歯石技術（特許文献１９；特開平９−１７５９６８号公報、特許文献２０；特開平９−１７５９７１号公報、特許文献２１；特開平１０−２８７５３７号公報、特許文献２２；特開平１０−１７４４７号公報、特許文献２３；特開平１０−１８２３８３号公報参照）、知覚鈍麻技術（特許文献２４；特表平１１−５１０１６１号公報参照）、再石灰化促進技術（特許文献２５；特開２０００−７２６３８号公報参照）、フッ化物とカルシウムイオン及びストロンチウムイオンの組み合わせによる知覚鈍麻技術（特許文献２６；特表２００２−５０５２６１号公報参照）などが開示されている。
【００１１】
しかしながら、上記従来技術には、本発明の構成及びその作用効果は示唆されていない。なお、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンを共存させると沈殿を生じるため、通常は安定性を重視して２剤型の処置方法や非水剤、固形剤などが提案されているが、この場合は、剤系が複雑となり、コストが高くなるとともに、混合後の成分均一性が制御できない課題がある。
【００１２】
本発明によれば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を特定割合で配合することにより、上記課題をも解決して、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン、マグネシウムイオンを１剤型で安定化配合でき、高い耐酸性効果が得られるもので、本発明にかかわるこのような製剤の安定化及び高い耐酸性効果は、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン、マグネシウムイオンのいずれが欠けても達成できず、本発明の必須要件全てを満たす構成とすることによってのみなし得るものである。上記従来技術からこのような本発明の構成による作用効果は予想し難い。
【００１３】
また、フッ化物、カルシウム、マグネシウムを含有する再石灰化技術（特許文献２７；特表１０−５１１１０４号公報、特許文献２８；特開平１２−５０４０３７号公報、特許文献２９；特開２００２−１６７３１８号公報参照）、フッ化物、ストロンチウム、マグネシウムを含有する知覚鈍麻技術（特許文献３０；特表２００１−５１０１４７号公報参照）なども開示されている。しかし、本発明は、単に上記３又は４種の化合物を組み合わせだけでは達成し得ない格別の作用効果を発現するものである。
【００１４】
特に本発明において、フッ化物としては、数十秒から数分の口腔内処置時間内に複数の金属イオンとフッ化物イオンが十分な反応を行う必要があり、フッ化物としてこのような反応をなし得るフッ化ナトリウムが選択的に使用されるものであり、モノフルオロリン酸塩のようなフォスファターゼに依存してフリーのフッ化物イオンを放出するフッ化物イオン供給源や、フッ化スズのように反応を妨害するスズイオンを含有するフッ化物イオン供給源を用いた場合には、本発明の効果は得られない。よって、本発明で用いることができるフッ化物イオン供給源は、フッ化ナトリウムのみである。
【００１５】
従って、本発明は、（Ａ）フッ化ナトリウムを組成物全体の０．０５〜０．３３質量％と、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が２〜１４であり、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］のモル比が１〜２であることを特徴とする口腔用組成物、及び、更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する上記口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の口腔用組成物は、製剤安定性に優れ、かつ歯面の耐酸性効果を顕著に増加させることが可能であり、更にキシリトールを配合することで耐酸性効果がより向上するもので、う蝕の発症又は進行を効果的に予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを組み合わせて配合してなることを特徴とするものであり、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤等として調製できる。具体的には、歯ブラシを併用する歯磨剤及び歯ブラシを併用しない洗口剤として好適に調製される。この場合、歯磨剤としては、ペースト状の練歯磨、流動性のある液状歯磨、水とほぼ同じ粘性の液体歯磨が含まれる。
【００１８】
本発明で（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量は、製品分野毎に調整することができるが、組成物全体の０．０５〜０．３３％（質量％、以下同様。）が好ましい。
【００１９】
製品分野毎のフッ化ナトリウムの配合量としては、歯磨剤の場合、組成物全体の０．１１〜０．３３％（フッ化物イオンとして０．０５〜０．１５％（２．６３〜７．９０ｍｍｏｌ／１００ｇ））が、特に好ましい。口腔内適用時に唾液によって希釈されることを想定すると、フッ化ナトリウムの配合量が０．１１％（フッ化物イオンとして０．０５％（２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると耐酸性効果が十分に発揮されない場合があり、また、フッ化ナトリウムの配合量が０．３３％（フッ化物イオンとして０．１５％（７．９０ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えるフッ素を含有する剤をデイリーケアに供することは、飲み込みによる全身への影響、歯のフッ素症の点で好ましくない。
【００２０】
洗口剤の場合、フッ化ナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０５〜０．１１％（フッ化物イオンとして０．０２〜０．０５％（１．３２〜２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））が特に好ましい。フッ化ナトリウムの配合量が０．０５％（フッ化物イオンとして０．０２％（１．３２ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると十分な耐酸性効果が得られない場合があり、０．１１％（フッ化物イオンとして０．０５％（２．６３ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えると歯面などに悪影響を与える場合がある。
【００２１】
更に、本発明では、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合するが、ここで、本発明において「水溶性」とは、２５℃でｐＨ７の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００２２】
本発明において、（Ｂ）水溶性カルシウム塩としては、例えば塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、第一リン酸カルシウム等の無機酸のカルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の有機酸のカルシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムなどが好適に用いられる。なお、本発明では、上記した溶解度を有する水溶性のカルシウム塩を使用することができるもので、溶解度が上記値に満たないカルシウム塩、例えばリン酸カルシウム等の難水溶性カルシウム塩は、本発明の（Ｂ）成分には含まれない。
【００２３】
（Ｂ）水溶性ストロンチウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のストロンチウム塩、例えば塩化ストロンチウム、硝酸ストロンチウム等の無機酸のストロンチウム塩、乳酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、ギ酸ストロンチウム等の有機酸のストロンチウム塩を使用でき、中でも易溶解性の点で、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウムなどが好適に用いられる。
【００２４】
また、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のマグネシウム塩、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウムなどが好適に用いられる。
【００２５】
本発明の口腔用組成物においては、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンのモル比が２〜１４、好ましくは５〜１０となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が２未満では耐酸性効果が発揮されず、モル比が１４を超える場合、本発明の成分を混合した際に沈殿が生じ、耐酸性効果が発揮されない。
【００２６】
また、本発明において、（Ｃ）成分のマグネシウムイオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオンのモル比は１〜２であり、好ましくは１．３〜１．７であり、上記モル比となるように（Ｂ）及び（Ｃ）成分を配合する。上記モル比が１未満では耐酸性効果が発揮されず、モル比が２を超えると、本発明に必須の成分を混合した際に沈殿が生じ、耐酸性効果が発揮されない。
【００２７】
更に、本発明では、（Ｂ）成分としての水溶性カルシウム塩の配合量は、製品分野毎に調整することができるが、カルシウムイオンとして組成物全体の０．１〜４．４％（２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、カルシウムイオンとして０．２〜４．４％（５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、易溶解性及び耐酸性の点で、より好ましくは０．６〜３．１％（１５〜７７ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、カルシウムイオンとして０．１〜１．４％（２．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に耐酸性の点で、より好ましくは０．２４〜１．０％（６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２８】
（Ｂ）成分としての水溶性ストロンチウム塩の配合量も製品分野毎に調整することができるが、ストロンチウムイオンとして組成物全体の０．２２〜９．６％（２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、ストロンチウムイオンとして０．５〜９．６％（６〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、易溶解性及び耐酸性の点で、より好ましくは１．３〜６．５％（１５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、水溶性ストロンチウム塩の組成物中への配合量は、ストロンチウムイオンとして０．２２〜３．０％（２．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、耐酸性の点で、より好ましくは０．５３〜２．２％（６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２９】
更に、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩及び水溶性ストロンチウム塩を併用する場合、組成物中への総配合量は製品分野毎に調整することができるが、カルシウムイオン及びストロンチウムイオンの合計で、２．５〜１１０ｍｍｏｌ／１００ｇが好適である。歯磨剤の場合、耐酸性の点で、より好ましくは、カルシウムイオンとストロンチウムイオンの合計で１５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇである。洗口剤の場合、耐酸性の点で、より好ましくは、カルシウムイオン及びストロンチウムイオンの合計で、６〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇである。
【００３０】
更に、（Ｃ）成分の水溶性マグネシウム塩の組成物中への配合量は、製品分野毎に調整することができるが、マグネシウムイオンとして組成物全体の０．０４〜２．４％（１．５〜１００ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適である。歯磨剤の場合、マグネシウムイオンとして０．０７〜２．４％（３〜１００ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適であり、易溶解性の点で、より好ましくは０．１８〜１．８％（７．５〜７５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。洗口剤の場合、マグネシウムイオンとして０．０４〜０．８５％（１．５〜３５ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好適であり、耐酸性の点で、より好ましくは０．０８〜０．６％（３．２〜２５ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３１】
本発明では、更にキシリトールを混合することで、耐酸性効果をより向上させることができる。キシリトールの配合量は、組成物全体の１〜１５％が好ましく、更に好ましくは３〜１０％である。１％未満では添加効果が発揮されない場合があり、また１５％より多いと剤の粘度が高まり、本発明成分の相互作用が抑制された結果、耐酸性効果が減少する場合がある。
【００３２】
本発明組成物には、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等の界面活性剤を配合することができる。界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。
【００３３】
アニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩などが好適に用いられる。具体的には、発泡性・耐硬水性の点で、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１０〜１６のα−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどを使用できる。市販品では、ラウロイルサルコシンナトリウムとして川研ファインケミカル株式会社のソイポンＳＬＰ、日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬサルコシネートＬＮ、ラウリル硫酸ナトリウムとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ、東邦化学工業株式会社のアルスコープＬＮ−１４０、α−オレフィンスルホン酸ナトリウムとして、ライオン株式会社のＫリポランＰＪ−４００などが挙げられる。
【００３４】
ノニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミドなどが好適に用いられる。
【００３５】
練歯磨剤及び液状歯磨剤の場合、ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が３〜８のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミドなどを使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１０３、１０５、１０７、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６０３、６０５、６０６、６０８、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＣＨ３１５Ｌ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−１０、ＨＣＯ−２０、ＨＣＯ−３０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−１０、ＨＣ−２０、ＨＣ−３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−２０、ラウリン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２３０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＬＤＥ、ミリスチン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２４０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＭＤＥなどが挙げられる。
【００３６】
液体歯磨剤及び洗口剤の場合、ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が５０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミドなどを使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１１５、１２０、１２５、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６１５、６２０、６２５、６３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ７１５、ＳＲ７２０、ＳＲ７３０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−８０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０、ＨＣ−６０、ＨＣ−８０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−６０、ＲＣＷ−８０、ラウリン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２３０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＬＤＥ、ミリスチン酸ジエタノールアミドとして東邦化学工業株式会社のトーホールＮ−２４０Ｘ、川研ファインケミカル株式会社のアミゾールＭＤＥなどが挙げられる。
【００３７】
練歯磨剤又は液状歯磨剤の場合、低発泡性の剤型ではノニオン界面活性剤を使用することが好ましい。その際にはノニオン界面活性剤の配合量は、可溶化力及び粘膜刺激低下の点で組成物全体の０．５〜５％が好適である。
また、通常の歯磨剤のように口腔清掃時に適度な発泡作用を要する剤型では、組成物全体に対して、アニオン界面活性剤を０．３〜１．５％配合することが好ましい。
【００３８】
更に、練歯磨剤又は液状歯磨剤においては、アニオン界面活性剤を配合する場合、組成物中の金属イオンと相互作用を生じる可能性があるため、耐酸性効果を損なうことなく維持するためにはノニオン界面活性剤を併用することが望ましく、特に、アニオン界面活性剤とノニオン界面活性剤の質量比が１：１〜１：５になる範囲で配合することが好ましい。アニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、金属イオンと相互作用を生じる可能性があり、ノニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、十分な発泡性が得られず、使用感が悪化する可能性がある。
【００３９】
また、液体歯磨剤又は洗口剤の場合、ノニオン界面活性剤単独で十分の可溶化力及び発泡性を有することができる。ノニオン界面活性剤を単独で使用する場合、その配合量は、可溶化力及び使用感の点で組成物全体の０．５〜５．０％が好ましい。また、必ずしも必要ではないが、洗浄力強化などの目的でアニオン界面活性剤を配合する場合、その配合量は発泡性制御及び粘膜刺激低下のために組成物全体の０．０５〜０．３％が望ましい。
【００４０】
液体歯磨剤又は洗口剤において、アニオン界面活性剤を配合する場合、組成物中の金属イオンと相互作用を生じる可能性があるため、耐酸性効果を損なうことなく維持するためにはノニオン界面活性剤を併用することが好ましく、特に、アニオン界面活性剤とノニオン界面活性剤の質量比が１：４〜１：２０となる範囲で配合することが好ましい。アニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、金属イオンと相互作用を生じる可能性があり、ノニオン界面活性剤の配合量が多すぎて質量比が上記範囲外になると、アニオン界面活性剤による洗浄力効果が得られない可能性がある。
【００４１】
本発明の口腔用組成物には、上記各成分に加えて、口腔用組成物に必要な任意成分を剤型に応じて配合することができる。任意成分としては、例えば研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、ｐＨ調整剤、水等の溶媒を安定性及び耐酸性効果を損なわない範囲で配合し得る。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の組成物に配合可能な成分はそれに制限されるものではない。
【００４２】
研磨剤としては、フッ化物イオンや金属イオンとの相互作用を回避するために、リン酸塩やカルシウム塩を除く研磨剤を配合することが好ましく、例えば結晶性シリカ、非晶性シリカ、ゼオライト、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジン等の基材を適宜選択し、１種を単独で又は２種以上を併用して配合することができる。
【００４３】
粘結剤としては、例えば、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、プルラン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、安定性の点からヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコールなどの非イオン性化合物が好ましく、通常、組成物全体に対して０．０１〜２％配合することができる。
【００４４】
粘稠剤としては、例えば、ソルビット、７０％ソルビット、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常、組成物全体に対して１〜５０％配合することができる。
【００４５】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、エリスリトール、マルチトール等が挙げられる。
【００４６】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００４７】
香料としては、例えば、ペパーミント，スペアミント等の精油、レモン，ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材が好適である。
【００４８】
更に薬用成分として、クロロヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００４９】
また溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００５０】
本発明の口腔用組成物のｐＨは５〜８であることが好ましく、必要に応じてｐＨ調整剤を使用してｐＨ調整することができる。ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（ナトリウム塩など）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硫酸水素ナトリウム、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを使用することができる。
【実施例】
【００５１】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。実験例で示す耐酸性評価は、単数回処置による結果であるが、複数回処置、あるいは、デイリー処置により効果は更に増大すると推察される。なお、下記例で％は質量百分率を示す。
【００５２】
また、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ、ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｎａ2ＰＯ3Ｆ、ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ＳｎＦ2、ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化ストロンチウム６水和物（ＳｒＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、キシリトール（Ｘｙｌｉｔｏｌ、東和化成工業株式会社）である。
【００５３】
〔実験例１〕安定性及び耐酸性評価（歯磨剤を想定）
処置液の安定性観察
表１−１〜１−７に示す組成の処置液（実施例１−１〜１−１８、比較例１−１〜１−２４）を調製し、調製直後及び恒温室（２５℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表１−１〜１−７に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表１−１〜１−７に併記する。
【００５４】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を沈殿物なし、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を沈殿物少ない、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を沈殿物多い、とした。
【００５５】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。酸処理したＨＡディスクを蒸留水中で撹拌洗浄し、６ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入した。
実施例及び比較例の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で４倍希釈される歯磨剤を想定）し、３分間の処置（処置液計８ｇ／ＨＡ３個）を行った。処置後、蒸留水で洗浄し、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／１ＨＡディスク）中に保持した。
６時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に、各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は、０．３３％のＮａＦ溶液で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を下記基準で評価した。
【００５６】
耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ溶液系と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００５７】
【表１−１】
【００５８】
【表１−２】
【００５９】
【表１−３】
【００６０】
【表１−４】
【００６１】
【表１−５】
【００６２】
【表１−６】
【００６３】
【表１−７】
【００６４】
実験例１の結果から、歯磨剤を想定した場合、フッ化ナトリウムの配合量が０．１１〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液には、安定かつ優れた耐酸性効果が認められた。また、フッ化ナトリウム以外のフッ化物イオン供給源（モノフロオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ）を含有する処置液には、耐酸性向上効果が認められなかった。
【００６５】
〔実験例２〕安定性及び耐酸性評価（洗口剤を想定）
処置液の安定性観察
表２−１〜２−５に示す組成の処置液（実施例２−１〜２−１２、比較例２−１〜２−１８）を調製し、調製直後及び恒温室（２５℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表２−１〜２−５に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表２−１〜２−５に併記する。
【００６６】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を沈殿物なし、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を沈殿物少ない、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を沈殿物多い、とした。
【００６７】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。酸処理したＨＡディスクを蒸留水中で撹拌洗浄し、０．５ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入した。
実施例及び比較例記載の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で若干希釈される洗口剤を想定）し、３０秒間の処置（処置液計２．５ｇ／ＨＡ３個）を行った。処置後、うがいを想定した蒸留水での洗浄は行わず、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／ＨＡディスク）中に保持した。
３時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は０．１１％のＮａＦ溶液で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を下記基準で評価した。
【００６８】
耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ溶液系と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００６９】
【表２−１】
【００７０】
【表２−２】
【００７１】
【表２−３】
【００７２】
【表２−４】
【００７３】
【表２−５】
【００７４】
実験例２の結果から、洗口剤としては、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．１１％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液には、安定かつ優れた耐酸性効果が認められた。また、フッ化ナトリウム以外のフッ化物供給源を含有する処置液には、耐酸性向上効果が認められなかった。
【００７５】
〔実験例３〕耐酸性評価（歯磨剤及び洗口剤を想定）
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
実験例１及び実験例２に示した実施例の組成にキシリトールを配合し、表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）、表３−４，３−５（洗口剤を想定）に示す組成に調製した処置液の耐酸性評価を行った。処置方法及び耐酸性評価方法は、表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）は実験例１と同様であり、表３−４，３−５（洗口剤を想定）は実験例２と同様に行った。評価基準は下記の通りである。評価結果を表３−１〜３−５に示す。
【００７６】
表３−１〜３−３（歯磨剤を想定）の耐酸性の評価基準；
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ溶液系と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００７７】
表３−４，３−５（洗口剤を想定）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ溶液系と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００７８】
【表３−１】
【００７９】
【表３−２】
【００８０】
【表３−３】
【００８１】
【表３−４】
【００８２】
【表３−５】
【００８３】
実験例３の結果から、歯磨剤及び洗口剤で、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２の処置液に、キシリトールを１〜１５％添加すると更に耐酸性効果が向上することがわかった。
【００８４】
〔実験例４〕耐酸性評価（歯磨剤及び洗口剤）
歯磨剤及び洗口剤の調製
下記に示す組成の基準例、実施例及び比較例の製剤を下記方法により調製した。
（１）歯磨剤の調製方法
まず、７０％ソルビット等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、カルシウム塩及び／又はストロンチウム塩、マグネシウム塩、キシリトール、ｐＨ調整剤など）を常温で混合後、更に粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤などを混合し、ディスパーで分散させた。ニーダー中に分散液、香味剤、研磨剤などを入れて混合後、必要に応じてアニオン界面活性剤を加えた。ニーダー内を４ｋＰａまで減圧して脱泡を行い、更に混合を続けて歯磨剤を得た。
【００８５】
（２）洗口剤の調製方法
７０％ソルビット等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、カルシウム塩及び／又はストロンチウム塩、マグネシウム塩、キシリトール、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた。更に粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤、エタノールなどを混合し、必要に応じてアニオン界面活性剤を加えた後、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口剤を得た。
【００８６】
酸処理したハイドロキシアパタイト（ＨＡ）ディスクを用いた耐酸性の評価
（１）歯磨剤の場合
実験例１と同様に、＃１５００のサンドペーパーで研磨したＨＡディスク（ＡＰＰ−７３５；ペンタックス株式会社）の上面（Φ約７ｍｍ）を除いて、すべてをマニキュアで被覆した。それらＨＡディスクを３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）中に２４時間静置し、酸処理した。調製した歯磨剤２５ｇを７５ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝５．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ７．０）中に投入して強撹拌した（口腔内で４倍希釈される歯磨剤を想定）。撹拌中に酸処理した各例ｎ＝３のＨＡディスク上面を下方に向けて浸漬し、液中に浮かせた状態で３分間処置した。処置後、蒸留水で洗浄し、水分を除去して３７℃の乳酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．５；１ｍｌ／ＨＡディスク）中に保持した。
６時間後に適量の乳酸緩衝液を抽出し、乳酸緩衝液中に溶出したカルシウムイオン量（μｇ／ＨＡディスク）を原子吸光度法（Ｚ−５３１０；株式会社日立ハイテクノロジーズ）にて測定した。更に各例ｎ＝３の測定値の平均値を算出した。耐酸性評価は０．３３％のＮａＦ配合歯磨剤（基準例１）で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を評価した。
各例の各成分のモル比、結果を表４−１、４−２に示す。
【００８７】
表４−１、４−２（歯磨剤）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．３３％ＮａＦ配合歯磨剤と比較して、
４０％以上５０％未満 溶出量減少 ◎
３０％以上４０％未満 溶出量減少 ○〜◎
２０％以上３０％未満 溶出量減少 ○
１０％以上２０％未満 溶出量減少 ●
０％以上１０％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００８８】
（２）洗口剤の場合
処置方法及び耐酸性評価方法は実験例２と同様に行った。なお、耐酸性評価は０．１１％のＮａＦ配合洗口剤（基準例２）で処置を行なった結果を基準とし、基準例に対する溶出カルシウムイオンの増減割合を評価した。
各例の各成分のモル比、結果を表４−３、４−４に示す。
【００８９】
表４−３、４−４（洗口剤）の耐酸性の評価基準
カルシウムイオン平均溶出量が、０．１１％ＮａＦ配合洗口剤と比較して、
２０％以上２５％未満 溶出量減少 ◎
１５％以上２０％未満 溶出量減少 ○〜◎
１０％以上１５％未満 溶出量減少 ○
５％以上１０％未満 溶出量減少 ●
０％以上５％未満 溶出量減少 △
溶出量増加 ×
【００９０】
なお、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（株式会社トクヤマ）、乳酸カルシウム５水和物（太平化学産業株式会社）、酢酸カルシウム１水和物（キシダ化学株式会社）、グルコン酸カルシウム１水和物（関東化学株式会社）、硝酸カルシウム（宇部マテリアルズ株式会社）、塩化ストロンチウム６水和物（堺化学工業株式会社）、酢酸ストロンチウム０．５水和物（和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（馬居化成工業株式会社）、塩化マグネシウム（和光純薬工業株式会社）、酢酸マグネシウム４水和物（関西触媒化学株式会社）、キシリトール（東和化成工業株式会社）である。
【００９１】
（１）歯磨剤の配合組成
基準例１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３５
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
キサンタンガム ０．４
（サンエースＣ；三栄源エフエフアイ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
香料 ０．８
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００９２】
実施例４−１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
グルコン酸カルシウム１水和物 １．１２
乳酸カルシウム５水和物 ２．３１
塩化マグネシウム６水和物 １．０２
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−２０；日本エマルジョン株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ２．０
非晶性シリカ ２０
キサンタンガム ０．０３
（サンエースＣ；三栄源エフエフアイ株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．５
（ルビスコールＫ９０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
デキストラナーゼ ０．１
安息香酸ナトリウム ０．２
香料 ０．８
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．２
【００９３】
実施例４−２（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ２．６４
塩化ストロンチウム６水和物 ５．３３
酢酸マグネシウム４水和物 ５．３６
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数７）
（ＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ−７０７；青木油脂工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
（アルスコープＬＮ−１４０；東邦化学工業株式会社）
７０％ソルビット ３０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン ０．１
（ＳＡＴＩＡＧＵＭ ＢＤＣ２０；ユニテックフーズ株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 １．１
ピロリン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ７．２
【００９４】
実施例４−３（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
酢酸ストロンチウム０．５水和物 ８．５９
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
キシリトール ３．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３
（ＮＩＫＫＯＬサルコシネートＬＮ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３５
ポリエチレングリコール １．５
（ＰＥＧ♯４０００；ライオン株式会社）
プロピレングリコール １．５
非晶性シリカ ８．０
ヒドロキシエチルセルロース １．０
（ＨＥＣダイセル ＳＰ４００；ダイセル化学工業株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 ０．９
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．５
【００９５】
実施例４−４（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ６．６２
酢酸マグネシウム４水和物 ６．４３
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．６
（アルスコープＬＮ−１４０；東邦化学工業株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．５
（メトローズ６５ＳＨ−４００；信越化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．４
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 １．０
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００９６】
実施例４−５（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
酢酸カルシウム１水和物 ８．８１
塩化マグネシウム６水和物 ９．１５
キシリトール １０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２５
プロピレングリコール １．０
非晶性シリカ ９．０
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．４
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
クエン酸亜鉛 １．０
メチルパラベン ０．００５
香料 ０．９
硫酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．０
【００９７】
実施例４−６（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
塩化ストロンチウム６水和物 ８．００
酢酸マグネシウム４水和物 ４．２９
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５）
（ＢＬＡＵＮＯＮ ＣＨ−３０５；青木油脂工業株式会社）
ミリスチン酸ジエタノールアミド １．２
（トーホールＮ−２４０Ｘ；東邦化学工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．６
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２５
プロピレングリコール １．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
（クルーセルＨ；三晶株式会社）
ポリビニルアルコール ０．３
（ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学株式会社）
サッカリンナトリウム ０．１５
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 １．２
硝酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【００９８】
比較例４−１（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．３３
塩化カルシウム２水和物 １７．６４
酢酸マグネシウム４水和物 １２．８７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２０
プロピレングリコール ２．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．４
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．８
蒸留水 バランス
合計 １００％
【００９９】
比較例４−２（歯磨剤）
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化ストロンチウム６水和物 ４．０
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．４
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ４０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．０５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
ポリビニルピロリドン ０．３
（ルビスコールＫ３０；ＢＡＳＦ ＪＡＰＡＮ Ｌｔｄ．）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１００】
比較例４−３（歯磨剤）
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．７２
塩化カルシウム２水和物 ９．５６
酢酸マグネシウム４水和物 ９．６５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．８
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．３
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ０．２
（クルーセルＨ；三晶株式会社）
ポリビニルアルコール ０．３
（ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１０１】
比較例４−４（歯磨剤）
フッ化スズ（比較品） ０．３９
塩化カルシウム２水和物 ５．８８
酢酸マグネシウム４水和物 ６．４３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−２０；日光ケミカルズ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ３０
プロピレングリコール ３．０
非晶性シリカ １５
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
（ＨＥＣダイセル ＳＰ２５０；ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン ０．４
（ＧＥＮＵＧＥＬ ＷＧ−１１５；三晶株式会社）
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．７
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１０２】
比較例４−５（２剤型歯磨剤）
使用時は下記のＡ、Ｂを等量（それぞれ１２．５ｇ）混合し、処置を行なった。
組成Ａ：
硝酸カルシウム １．５
塩化マグネシウム ０．４
ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラウレート ０．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（Ｔｗｅｅｎ２０；和光純薬工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
リンゴ酸 ０．９５
水酸化ナトリウム ０．５７５
グリセリン ５．０
ソルビット １０
ポリエチレングリコール １．０
（ＰＥＧ４００；三洋化成工業株式会社）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
蒸留水 バランス
メチルパラベン ０．０３
サッカリン ０．３
シリカ ７．０
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１１３；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
シリカ ２．５
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１６５；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
香料 ０．５
合計 ５０％
【０１０３】
組成Ｂ：
フッ化ナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラウレート ０．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（Ｔｗｅｅｎ２０；和光純薬工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
グリセリン ５．０
ソルビット ９．８１
ポリエチレングリコール １．０
（ＰＥＧ４００；三洋化成工業株式会社）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（ＣＭＣダイセル１２５０；ダイセル化学工業株式会社）
蒸留水 バランス
リン酸一アンモニウム ２．４５
サッカリンナトリウム ０．３
シリカ ７．０
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１１３；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
シリカ ２．５
（Ｚｅｏｄｅｎｔ１６５；Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
香料 ０．５
合計 ５０％
【０１０４】
（２）洗口剤の配合組成
基準例２（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【０１０５】
実施例４−７（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【０１０６】
実施例４−８（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
キシリトール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
トリクロサン ０．１
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【０１０７】
実施例４−９（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化ストロンチウム６水和物 ４．００
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
キシリトール １０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．８
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．０
エタノール ８．０
トリクロサン ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 ０．２
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ６．８
【０１０８】
実施例４−１０（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ０．８８
酢酸ストロンチウム０．５水和物 １．０７
塩化マグネシウム６水和物 １．５２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日光ケミカルズ株式会社）
７０％ソルビット ２０
８５％グリセリン １０
サッカリンナトリウム ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．００５
香料 ０．４
乳酸（ｐＨ調整剤） 適量
蒸留水 バランス
合計 １００％
ｐＨ ５．０
【０１０９】
比較例４−６（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化カルシウム２水和物 ０．４４
塩化マグネシウム６水和物 ０．２６
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．４
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１０】
比較例４−７（洗口剤）
フッ化ナトリウム ０．０５５
塩化ストロンチウム６水和物 ０．５３
酢酸マグネシウム４水和物 ０．４３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ０．５
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１１】
比較例４−８（洗口剤）
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．３８
塩化カルシウム２水和物 １．４７
酢酸マグネシウム４水和物 １．６１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ０．３
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．２
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１２】
比較例４−９（洗口剤）
フッ化スズ（比較品） ０．１０
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
酢酸マグネシウム４水和物 ３．２２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．２
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０；日光ケミカルズ株式会社）
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．０
エタノール ５．０
サッカリンナトリウム ０．１
安息香酸ナトリウム ０．５
香料 ０．３
蒸留水 バランス
合計 １００％
【０１１３】
【表４−１】
【０１１４】
【表４−２】
【０１１５】
【表４−３】
【０１１６】
【表４−４】
【０１１７】
実験例４の結果から、フッ化ナトリウムの配合量が０．０５〜０．３３％の範囲において、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４であり、かつ［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２である製剤（歯磨剤又は洗口剤）、及び、更にキシリトールを１〜１５％添加した製剤（歯磨剤又は洗口剤）には、優れた耐酸性効果が認められた。また、アニオン界面活性剤を用いる場合、ノニオン界面活性剤を併用することで耐酸性効果を損なうことなく維持できた。
【０１１８】
上記結果から、水溶性金属塩（カルシウム塩、ストロンチウム塩、マグネシウム塩）及びフッ化ナトリウムを特定の濃度比（フッ化ナトリウムが０．０５〜０．３３％、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｆ］のモル比が２〜１４、［Ｃａ及び／又はＳｒ］／［Ｍｇ］のモル比が１〜２）で配合した製剤は、安定かつ歯面の耐酸性効果が顕著に増加し、更に、１〜１５％のキシリトールを配合することで耐酸性効果が更に向上することがわかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウムを組成物全体の０．０５〜０．３３質量％と、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が２〜１４であり、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］のモル比が１〜２であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
更に、アニオン界面活性剤にノニオン界面活性剤を併用して配合する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウムを組成物全体の０．０５〜０．３３質量％と、（Ｂ）水溶性カルシウム塩及び／又は水溶性ストロンチウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が２〜１４であり、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン及び／又はストロンチウムイオン］／［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］のモル比が１〜２であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
更に、キシリトールを組成物全体の１〜１５質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
更に、アニオン界面活性剤にノニオン界面活性剤を併用して配合する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【公開番号】特開２００８−７４７７２（Ｐ２００８−７４７７２Ａ）
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２５６７０８（Ｐ２００６−２５６７０８）
【出願日】平成１８年９月２２日（２００６．９．２２）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２２日（２００６．９．２２）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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