増殖性疾患治療のためのＴＴＫ／ＭＰＳ１阻害剤としての２−アニリノプリン−８−オン類
本発明は、紡錘体・チェックポイント・キナーゼすなわちチロシンスレオニンキナーゼ（ＴＴＫ）／単極紡錘体１（Ｍｐｓ１）に対して阻害活性を有し、従って、人などの温血動物での制癌効果に役立つ、式（Ｉ）の化学化合物またはその医薬的に許容可能な塩に関する。本発明はまた、単独あるいは他の増殖抑制剤との併用のための、前記化学化合物の製造工程、それらを含む医薬組成物、および、ＴＴＫ／Ｍｐｓ１が仲介する状態の治療のための薬剤の製造過程におけるそれらの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルから選択され；ここで、前記シクロプロピルは、メチルによって置換されてもよく；ここで、Ｒ１は、一つ以上のＲ５によって、置換されてもよく；
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびアゼパニルから選択され；ここで、Ｒ２は、一つ以上のＲ６によって、炭素上で置換されてもよく；ここで、Ｒ２が環状−ＮＨ−部分を含む場合、該窒素はＲ７によって置換されてもよく；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、メチルチオ、エチルチオ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アミノ、およびメチルスルホニルオキシから選択され；
ｎは、０〜３から選択された整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なっていてもよく；
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；、
Ｌは、エチニレン、エテニレン、シクロプロピル、および−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−から選択され；ここで、Ｘは、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２Ｒ１０）−であり；ここで、Ｌは、一つ以上のフルオロによって、炭素上で置換されてもよく；
Ｒ５は、シアノまたはフルオロであり；
Ｒ６はＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２アミノ、ヒドロキシ、アミノ、フルオロ、およびシアノから選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−３アルカノイルおよびＣ１−３アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ８およびＲ１０はそれぞれ独立に、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、メルカプト、スルホ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ２−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ１１）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ１２）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ１３）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ１４）（Ｒ１５）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ１６）アミノ、３，３−（Ｒ１７）（Ｒ１８）−１−（Ｒ１９）ウレイド、カルボシクリル−Ｒ２０−、ヘテロシクリル−Ｒ２１−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；ここで、Ｒ８およびＲ１０は、一つ以上のＲ２２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ３−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−６アルキルスルファニル、Ｃ２−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ２−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ２−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ２４）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ２５）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ２６）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ２７）（Ｒ２８）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ２９）アミノ、３，３−（Ｒ３０）（Ｒ３１）−１−（Ｒ３２）ウレイド、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され；ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ２２およびＲ３５は独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、メルカプト、スルホ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ３７）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ３８）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ３９）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ４０）（Ｒ４１）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ４２）アミノ、３，３−（Ｒ４３）（Ｒ４４）−１−（Ｒ４５）ウレイド、カルボシクリル−Ｒ４６−、ヘテロシクリル−Ｒ４７−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；ここで、Ｒ２２およびＲ３５は、一つ以上のＲ４８によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、カルボシクリル−Ｒ５０−、ヘテロシクリル−Ｒ５１−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは１または２であり；ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５６）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）−、−Ｎ（Ｒ５８）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５９）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６１）−、−Ｎ（Ｒ６２）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６５）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６６）−、−Ｎ（Ｒ６７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６８）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７０）−、−Ｎ（Ｒ７１）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ４６およびＲ４７はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７５）−、−Ｎ（Ｒ７６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７７）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７９）−、−Ｎ（Ｒ８０）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ５０およびＲ５１はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８２）ＳＯ２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは１または２であり；
Ｒ４８およびＲ５２はそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、スルホ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、エテニル、メトキシ、エトキシ、ホルミル、アセチル、アセトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ホルミルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、メチルスルファニル、エチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニル、エチルスルホニルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルから選択され；
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ２２によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７９およびＲ８０はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ４８によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ８１およびＲ８２はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ５２によって炭素に置換されてもよい〕
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩、ただし、
式（Ｉ）の化合物は、２−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−メチル−９−ペンタン−３−イル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ―プリン−８−オン、または、７−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−９−ペンタン−３−イル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ―プリン−８−オン、またはその医薬的に許容可能な塩ではない。
【請求項２】
ｍは０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｒ１は一つ以上のＲ５によって置換されてもよく；そして
Ｒ５はシアノである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはピペリジニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；
Ｌは、−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−であり、ここで、Ｘは直接結合または−Ｏ−であり；
Ｒ８はＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、スルファモイル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］アミノ、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−、およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され、ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ３５は独立に、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびヘテロシクリルから選択され；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は独立に、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが、−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ５２は、メトキシであり；そして
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
ｍは、０であり；
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルであり、ここで、Ｒ１は、一つ以上のＲ５によって置換されてもよく；
Ｒ５は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはピペリジニルであり；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択され；
ｎは、０〜３から選択される整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なっていてもよく；
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；
Ｌは、Ｘが直接結合または−Ｏ−である、−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−であり；
Ｒ８はＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、スルファモイル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］アミノ、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−、およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され、ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ３５は独立に、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびヘテロシクリルから選択され；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は独立に、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ５２は、メトキシであり；そして
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、メチル、エチルおよびシアノメチルから選択され；
Ｒ２は、イソプロピル、シクロペンチルまたはピペリジン−４−イルであり；
ｍは、０であり；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択され；
ｎは、０〜２から選択される整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なってもよく；
Ｒ４は：Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、スルファモイル、メシル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、モルホリン−４−イル、メシルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、メチルカルバモイル、１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル、［（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）アミノ］カルボニル、Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、２−ヒドロキシエチル、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ベンジル（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）メチル］−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、ベンゾイル、イソプロポキシ、フェノキシ、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルカルボニル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバモイル、［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、オキサゾル−５−イル、Ｎ−［１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイルおよびピラゾル−１−イルから選択される、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＡ）：
【化２】
の化合物である、
〔式中、
Ｒ３は、メトキシまたはエトキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびＲ４の意味は、請求項１で定義される通りである〕
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、メチル、エチルおよびシアノメチルから選択され；
Ｒ２は、イソプロピル、シクロペンチルまたはピペリジン−４−イルであり；
ｍは、０であり；
Ｒ４は：Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、スルファモイル、メシル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、モルホリン−４−イル、メシルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、メチルカルバモイル、１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル、［（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）アミノ］カルボニル、Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、２−ヒドロキシエチル、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ベンジル（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）メチル］−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、ベンゾイル、イソプロポキシ、フェノキシ、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルカルボニル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバモイル、［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、オキサゾル−５−イル、Ｎ−［１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイルおよびピラゾル−１−イルから選択される、
請求項９に記載の式（ＩＡ）である式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な補助剤、希釈剤または担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
人などの温血動物のＴＴＫ阻害効果産生のための薬剤製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１４】
人などの温血動物の制癌効果産生のための薬剤製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルから選択され；ここで、前記シクロプロピルは、メチルによって置換されてもよく；ここで、Ｒ１は、一つ以上のＲ５によって、置換されてもよく；
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびアゼパニルから選択され；ここで、Ｒ２は、一つ以上のＲ６によって、炭素上で置換されてもよく；ここで、Ｒ２が環状−ＮＨ−部分を含む場合、該窒素はＲ７によって置換されてもよく；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、メチルチオ、エチルチオ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アミノ、およびメチルスルホニルオキシから選択され；
ｎは、０〜３から選択された整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なっていてもよく；
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；、
Ｌは、エチニレン、エテニレン、シクロプロピル、および−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−から選択され；ここで、Ｘは、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２Ｒ１０）−であり；ここで、Ｌは、一つ以上のフルオロによって、炭素上で置換されてもよく；
Ｒ５は、シアノまたはフルオロであり；
Ｒ６はＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２アミノ、ヒドロキシ、アミノ、フルオロ、およびシアノから選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−３アルカノイルおよびＣ１−３アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ８およびＲ１０はそれぞれ独立に、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、メルカプト、スルホ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ２−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ１１）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ１２）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ１３）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ１４）（Ｒ１５）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ１６）アミノ、３，３−（Ｒ１７）（Ｒ１８）−１−（Ｒ１９）ウレイド、カルボシクリル−Ｒ２０−、ヘテロシクリル−Ｒ２１−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；ここで、Ｒ８およびＲ１０は、一つ以上のＲ２２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ３−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−６アルキルスルファニル、Ｃ２−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ２−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ２−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ２４）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ２５）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ２６）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ２７）（Ｒ２８）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ２９）アミノ、３，３−（Ｒ３０）（Ｒ３１）−１−（Ｒ３２）ウレイド、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され；ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ２２およびＲ３５は独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、メルカプト、スルホ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルカノイル）−Ｎ−（Ｒ３７）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｒ３８）アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］−Ｎ−（Ｒ３９）アミノ、（Ｎ，Ｎ−（Ｒ４０）（Ｒ４１）スルファモイル）−Ｎ−（Ｒ４２）アミノ、３，３−（Ｒ４３）（Ｒ４４）−１−（Ｒ４５）ウレイド、カルボシクリル−Ｒ４６−、ヘテロシクリル−Ｒ４７−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；ここで、Ｒ２２およびＲ３５は、一つ以上のＲ４８によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、カルボシクリル−Ｒ５０−、ヘテロシクリル−Ｒ５１−および（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは１または２であり；ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部位を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５６）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）−、−Ｎ（Ｒ５８）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５９）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６１）−、−Ｎ（Ｒ６２）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６５）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６６）−、−Ｎ（Ｒ６７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６８）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７０）−、−Ｎ（Ｒ７１）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ４６およびＲ４７はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７５）−、−Ｎ（Ｒ７６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７７）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７９）−、−Ｎ（Ｒ８０）ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは０〜２であり；
Ｒ５０およびＲ５１はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８２）ＳＯ２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ａ−から選択され、ここで、ａは１または２であり；
Ｒ４８およびＲ５２はそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、スルホ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、エテニル、メトキシ、エトキシ、ホルミル、アセチル、アセトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ホルミルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、メチルスルファニル、エチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニル、エチルスルホニルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルから選択され；
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ２２によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７９およびＲ８０はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ４８によって炭素上で置換されてもよく；
Ｒ８１およびＲ８２はそれぞれ独立に、水素、またはＣ１−３アルキルおよびシクロプロピルから選択される基であり、ここで、前記基は一つ以上のＲ５２によって炭素に置換されてもよい〕
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩、ただし、
式（Ｉ）の化合物は、２−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−メチル−９−ペンタン−３−イル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ―プリン−８−オン、または、７−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−９−ペンタン−３−イル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ―プリン−８−オン、またはその医薬的に許容可能な塩ではない。
【請求項２】
ｍは０である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｒ１は一つ以上のＲ５によって置換されてもよく；そして
Ｒ５はシアノである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはピペリジニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；
Ｌは、−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−であり、ここで、Ｘは直接結合または−Ｏ−であり；
Ｒ８はＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、スルファモイル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］アミノ、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−、およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され、ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ３５は独立に、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびヘテロシクリルから選択され；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は独立に、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが、−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ５２は、メトキシであり；そして
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
ｍは、０であり；
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルであり、ここで、Ｒ１は、一つ以上のＲ５によって置換されてもよく；
Ｒ５は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはピペリジニルであり；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択され；
ｎは、０〜３から選択される整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なっていてもよく；
Ｒ４は、−Ｌ−Ｒ８またはＲ９であり；
Ｌは、Ｘが直接結合または−Ｏ−である、−Ｘ−Ｃ１−２アルキレン−であり；
Ｒ８はＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ２３によって置換されてもよく；
Ｒ９は、カルボキシ、スルファモイル、Ｃ３−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−［（Ｃ１−６アルキル）スルホニル］アミノ、Ｃ４−１２カルボシクリル−Ｒ３３−、およびヘテロシクリル−Ｒ３４−から選択され、ここで、Ｒ９は、一つ以上のＲ３５によって炭素上で置換されてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ３６によって置換されてもよく；
Ｒ３５は独立に、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびヘテロシクリルから選択され；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ４９によって置換されてもよく；
Ｒ２３およびＲ３６は独立に、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２３およびＲ３６は独立に、一つ以上のＲ５２によって炭素上で置換されてもよく；ここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を持っている場合、該窒素はＲ５３によって置換されてもよく；
Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立に、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ５２は、メトキシであり；そして
Ｒ４９およびＲ５３はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、メチル、エチルおよびシアノメチルから選択され；
Ｒ２は、イソプロピル、シクロペンチルまたはピペリジン−４−イルであり；
ｍは、０であり；
Ｒ３は独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキシおよびメチルから選択され；
ｎは、０〜２から選択される整数であり；ここで、Ｒ３の意味は、同じでも異なってもよく；
Ｒ４は：Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、スルファモイル、メシル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、モルホリン−４−イル、メシルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、メチルカルバモイル、１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル、［（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）アミノ］カルボニル、Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、２−ヒドロキシエチル、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ベンジル（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）メチル］−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、ベンゾイル、イソプロポキシ、フェノキシ、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルカルボニル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバモイル、［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、オキサゾル−５−イル、Ｎ−［１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイルおよびピラゾル−１−イルから選択される、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＡ）：
【化２】
の化合物である、
〔式中、
Ｒ３は、メトキシまたはエトキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびＲ４の意味は、請求項１で定義される通りである〕
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、メチル、エチルおよびシアノメチルから選択され；
Ｒ２は、イソプロピル、シクロペンチルまたはピペリジン−４−イルであり；
ｍは、０であり；
Ｒ４は：Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、スルファモイル、メシル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、モルホリン−４−イル、メシルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、メチルカルバモイル、１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル、［（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）アミノ］カルボニル、Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル、４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、２−ヒドロキシエチル、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ベンジル（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、カルボキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）メチル］−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、ベンゾイル、イソプロポキシ、フェノキシ、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルカルボニル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバモイル、［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル、ピロリジン−３−イルカルバモイル、オキサゾル−５−イル、Ｎ−［１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル、Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ブチル］カルバモイル、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイルおよびピラゾル−１−イルから選択される、
請求項９に記載の式（ＩＡ）である式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な補助剤、希釈剤または担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
人などの温血動物のＴＴＫ阻害効果産生のための薬剤製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１４】
人などの温血動物の制癌効果産生のための薬剤製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３６８４１（Ｐ２０１０−５３６８４１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２１４８７（Ｐ２０１０−５２１４８７）
【出願日】平成２０年８月２０日（２００８．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４８２４
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２０日（２００８．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４８２４
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]