本発明は、興味深い医薬特性を有する有機化合物に関する。特に、本化合物は、感染、例えば熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、クルーズトリパノソーマおよび例えば、ドノバンリーシュマニアのようなリーシュマニア属の寄生虫が原因の感染の処置および／または予防に有用である。本発明はまた、該化合物を含む医薬組成物、ならびにその製造方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】

〔式中、
ｍは１または２であり；
Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミンまたはアリールであり、所望により１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＤであり、ここで、Ｄはアルキル基であるか、またはＲ３およびＲ４はヘテロシクロ環の一部を成し；
Ｒ５はＨまたはアルキルであり；
ｎは１、２または３であり；そして
ＡとＢは、縮合して、非置換または置換単環式または多環式アレーンまたはヘテロアレーンの一部を成す；
ただしＡとＢが縮合し、非置換インドールの２位および３位の位置となり、ｎが１または２であり、Ｒ２およびＲ３がＨであり、ｍが１であり、そしてＲ１がスピロオキシインドールの６位にあるとき、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は全てがＨではないか；または
Ｒ１がＨであるとき、Ｒ５がＨであるときＲ４はメチルではなく、そしてＲ４がＨであるときＲ５はメチルではなく；または
Ｒ１がＢｒであるとき、Ｒ４およびＲ５は両方がＨではなく、そしてＲ５がＨであるときＲ４はメチルではなく、そしてＲ４がＨであるときＲ５はメチルではない。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項２】
式(II)：
【化２】

〔式中：
ｍは１または２であり；
Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミンまたはアリールであり、所望により１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＤであり、ここで、Ｄはアルキル基であるか、またはＲ３およびＲ４はヘテロシクロ環の一部を成し；
Ｒ５はＨまたはアルキルであり；
ｎは１、２または３であり；そして
ＡとＢは、縮合して、非置換または置換単環式または多環式アレーンまたはヘテロアレーンの一部を成す。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３】
ＡとＢが縮合し、非置換または置換インドールの一部を形成する、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項４】
ｍが１であり、そしてＲ１がＣｌであり、かつスピロオキシインドールの６位にある、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項５】
ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４とＲ５の一方がメチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグを、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体および所望により第二の医薬物質と共に含む、医薬組成物。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項８】
寄生虫性感染の処置および／または予防用医薬の製造のための、式(III)：
【化３】

〔式中、
ｍは１または２であり；
Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミンまたはアリールであり、所望により１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＤであり、ここで、Ｄはアルキル基であるか、またはＲ３およびＲ４はヘテロシクロ環の一部を成し；
Ｒ５はＨまたはアルキルであり；
ｎは１、２または３であり；そして
ＡとＢは、縮合して、非置換または置換単環式または多環式アレーンまたはヘテロアレーンの一部を成す。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用。
【請求項９】
寄生虫による感染が原因の疾患の処置および／または予防に使用するための、式(III)：
【化４】

〔式中、
ｍは１または２であり；
Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミンまたはアリールであり、所望により１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＤであり、ここで、Ｄはアルキル基であるか、またはＲ３およびＲ４はヘテロシクロ環の一部を成し；
Ｒ５はＨまたはアルキルであり；
ｎは１、２または３であり；そして
ＡとＢは、縮合して、非置換または置換単環式または多環式アレーンまたはヘテロアレーンの一部を成す。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１０】
(１Ｒ,３Ｓ)−５',７−ジクロロ−６−フルオロ−３−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロスピロ[β−カルボリン−１,３'−インドール−２'(１'Ｈ)−オンの薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１１】
(１Ｒ,３Ｓ)−５',７−ジクロロ−６−フルオロ−３−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロスピロ[β−カルボリン−１,３'−インドール−２'(１'Ｈ)−オン。
【請求項１２】
(１Ｒ,３Ｓ)−５'−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロスピロ[β−カルボリン−１,３'−インドール−２'(１'Ｈ)−オン。
【請求項１３】
(１Ｒ,３Ｓ)−５'−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロスピロ[β−カルボリン−１,３'−インドール−２'(１'Ｈ)−オンの薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。

【公表番号】特表２０１１−５１８８５２（Ｐ２０１１−５１８８５２Ａ）
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０６６３８（Ｐ２０１１−５０６６３８）
【出願日】平成２１年４月１日（２００９．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５３９０２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３２９２１
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス　アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】