弁置換のためのステント−弁ならびに手術のための付随する方法およびシステム
【課題】弁置換のための改良されたステント−弁を提供する。
【解決手段】ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁４００）、ならびに最小侵襲的手術を介するそれらの送達のための付随する方法およびシステムが開示される。ヒト身体内での使用のための置換弁であって：弁構成要素１００；第１の部分、該弁構成要素を収容する第２の部分２００、および第３の部分３００を備えるステント構成要素、を備え、ここで、該第３の部分が、送達デバイスへの離脱可能な取付けのための形態である少なくとも１つの取付け要素を備える、置換弁。好ましくは、前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える。
【解決手段】ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁４００）、ならびに最小侵襲的手術を介するそれらの送達のための付随する方法およびシステムが開示される。ヒト身体内での使用のための置換弁であって：弁構成要素１００；第１の部分、該弁構成要素を収容する第２の部分２００、および第３の部分３００を備えるステント構成要素、を備え、ここで、該第３の部分が、送達デバイスへの離脱可能な取付けのための形態である少なくとも１つの取付け要素を備える、置換弁。好ましくは、前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００６年９月７日に出願された米国仮特許出願番号第６０／８４３，１８１号、および２００６年１２月２１日に出願された米国特許出願番号第１１／７００，９２２号の利益を主張しており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明の実施形態は、ステント−弁、ならびに最小侵襲的手術を介するそれらの送達のための付随する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
心臓弁置換の従来のアプローチは、外科医が患者の心臓にアクセスすることを可能にするために、患者の胸骨（胸骨切開術）または胸腔（開胸術）における比較的大きな開口部の切断を必要とする。さらに、これらアプローチは、患者の心臓の停止および心肺バイパスを必要とする（すなわち、患者の血液を酸素化し、そして循環するための心臓−肺バイパス機械の使用）。それらの侵襲性にもかかわらず、これらの外科的アプローチは、最初の介入として合理的に安全であり得る。しかし、この最初の手術から生じる組織接着は、引き続く弁置換手術に付随するリスク（例えば死亡）を増加し得る。非特許文献１；および非特許文献２を参照のこと；これら各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００４】
合成弁および生物学的弁は、様々な結果とともに心臓弁置換のために用いられている。合成弁は不全になることは希であるが、置換弁中およびその周りで血液が凝固する（血栓症）ことを防ぐために一生抗凝固薬処置を必要とする。このような抗凝固薬処置は、患者の活動を顕著に制限し、そして種々のその他の合併症を引き起こし得る。生物学的弁はこのような抗凝固薬処置は必要としないが、一般的には１０〜１５年以内に不全になる。従って、不全になった生物学的弁に対する再手術の必要性およびそれに付随するリスクを抑制するために、従来的には、生存することが約１０〜１５年未満である患者のみが、生物学的弁置換を受けた。より長い平均余命をもつ患者は、合成弁と抗凝固薬処置とを受けている。
【０００５】
心臓弁置換のための侵襲性のより少ない外科的方法を開発するための試みがなされている。これらの外科的方法は、経皮心臓弁置換治療（ＰＨＶＴ）と称され、置換弁を、患者の血管系を用いて移植部位に送達するためにカテーテルを用いる。これらのＰＨＶＴの試みは種々の欠点を有し、それらは、患者の身体内での置換弁の適正な位置決めおよび安定性を確実にする能力のないことを含む。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｋｉｎｓら、Ｒｉｓｋ ｏｆ Ｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｖａｌｖｅ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｆａｉｌｅｄ Ｍｉｔｒａｌ ａｎｄ Ａｏｒｔｉｃ Ｂｉｏｐｒｏｓｔｔｈｅｓｅｓ、Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ １９９８；６５：１５４５〜５２
【非特許文献２】Ｗｅｅｒａｓｉｎｇｈｅら、Ｆｉｒｓｔ Ｒｅｄｏ Ｈｅａｒｔ Ｖａｌｖｅ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ−１０−Ｙｅａｒ Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １９９９；９９：６５５−６５８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前述を考慮して、心臓弁置換のための改良された方法、システム、およびデバイスを提供することが所望される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明のいくつかの実施形態は、心臓弁置換のためのシステム、方法、およびデバイスに関する。例えば、これらの方法、システム、およびデバイスは、不全の大動脈弁、僧帽弁、三尖弁、および肺動脈弁の置換を含む、心臓弁治療の全範囲に適用可能であり得る。いくつかの実施形態では、本発明は、外科的アプローチを容易にし得、それによって、手術が、開放−胸部腔および心臓−肺バイパスの必要なくして拍動する心臓に対して実施される。この最小侵襲的外科的アプローチは、まず第１に不全の生来の弁を置換することに付随するリスク、および不全の人工（例えば、生物学的または合成）弁を置換するための第２または引き続く手術に付随するリスクを減少し得る。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態に従うステント−弁は、弁構成要素および少なくとも１つのステント構成要素を含み得る。この弁構成要素は、生物学的または合成（例えば機械的）弁および／または任意のその他の適切な材料（単数または複数）を含み得る。上記ステント構成要素は、第１の部分（例えば近位部分）、上記弁構成要素を収容する形態である第２の部分、および第３の部分（例えば遠位部分）を含み得る。これらステント構成要素および弁構成要素は、少なくとも２つの形態：折り畳まれた形態（例えば送達の間における）および拡大された形態（例えば移植後における）であり得る。
【００１０】
いくつかの実施形態では、上記ステント弁の第１の部分は、固定要素を含み得る。このような固定要素は、例えば、移植部位において上記ステント−弁を適所に固定するための環状溝を含み得る。このステント−弁が単一のステントを含むとき（「単一−ステント−弁」）、この環状溝は、置換の必要のある弁の輪（ａｎｎｕｌｕｓ）を受容する形態であり得る。このステント−弁が２つのステントを含むとき（「二重−ステント−弁」）、第１のステント構成要素の環状溝は、第２のステント構成要素（すなわち、位置決めステント）の相補的環状突出部への嵌合可能な取付けのための形態であり得る。順に、第２ステント構成要素は、移植部位で、例えば、置換の必要のある弁、そして／または隣接している構造体に係留され得る。
【００１１】
あるいは、またはさらに、いくつかの実施形態では、上記ステント構成要素の第３の部分は、少なくとも１つの取付け要素を含み得る。上記ステント−弁の各々の取付け要素は、送達デバイスの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である、例えば、幾何学的開口部（例えば、円形または卵形）、フック、またはストラップを含み得る。さらに、各取付け要素は、２つの弁小葉の間の交連が取り付けられ得る交連ポストのすべてまたは一部分に対応し得る。この取付け要素（単数または複数）は、上記ステント−弁が患者の身体内で部分的に拡大され、その一方で、このステント−弁が送達デバイスに取り付けられたままであることを可能にし得る。これは、上記ステント−弁を完全に拡大することが、このステント−弁が不適正に設置され得ると判断されるとき、上記ステント−弁が折り畳まれた形態に戻り、そして患者の身体内で再位置決めされることを可能にする。あるいは、またはさらに、これは、上記ステント−弁が適正に機能していないこと（例えば、十分な流れを可能にしない）が判断されるとき、このステント−弁が折り畳まれた形態に戻り、そして患者身体から取り外されることを可能にし得る。いくつかの実施形態では、上記ステント−弁は、１つの取付け要素を含み得る。その他の実施形態では、上記ステント−弁は、少なくとも２、３、６、または任意のその他の適正な数の取付け要素を含み得る。いくつかの実施形態では、取付け要素（単数または複数）の領域における完全に拡大されたステント直径は、付随する弁を収容する領域の直径より小さくあり得る。これは、これら取付け要素からの患者身体に対する損傷（例えば、大動脈の穿孔）のリスクを減少し得、そして／またはこれら取付け要素を送達デバイスの相補的構造体に固定することをより容易にし得る。
【００１２】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁のステント構成要素は、複数のセルを備える格子構造を含み得る。この格子構造は、例えば、ニチノールまたは任意のその他の適切な材料（単数または複数）のような形状記憶合金から形成され得る。この格子構造中のセルは、固定要素を含むステント構成要素の部分において最も密に配置され得る。これは、固定要素への付加された支持を提供し得、そしてステント−弁の安定性を増加する。いくつかの実施形態では、上記格子構造は、少なくとも１つの取付け要素に向かい、ステント構成要素に沿って遠位方向に延びる、少なくとも１つの細長い幹（ｓｔｅｍ）（例えば交連ポスト）を形成し得る。この少なくとも１つの幹は、少なくとも１つの取付け要素に直接接続し得る。あるいは、上記格子構造は、少なくとも１つの幹を少なくとも１つの取付け要素に接続するための少なくとも１つの支持要素を形成し得る。いくつかの実施形態では、この格子構造中のすべてのセルは閉鎖されたセルであり得、これは、部分的に拡大された形態から折り畳まれた形態まで、上記ステント−弁の回復を容易にし得る。
【００１３】
本発明のなおその他の実施形態は、弁を置換するための方法に関する。ステント−弁は、環状溝を備えたステント構成要素を含んで提供され、そしてこのステント−弁は、置換の必要のある弁の輪に軸方向に固定される。いくつかの実施形態では、ステント−弁を提供することは、弁構成要素をステント構成要素に縫合することを含み得る。あるいは、またさらに、ステント−弁を提供することは、摩擦嵌合を形成するためにステント構成要素内で弁構成要素を拡大することを含み得る。いくつかの実施形態では、ステント−弁を提供することは、弁構成要素をステント構成要素に、フック−および−ループ（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））固定システムで固定することを含み得る。
【００１４】
本発明のその他の実施形態では、弁を置換する方法が提供され、それによって、環状要素を含む第１のステント構成要素は、この第１のステント構成要素の少なくとも一部分が置換の必要のある弁内に収容されるように移植される。第２のステント構成要素を含むステント−弁は、第１のステント構成要素内に、この第２のステント構成要素の相補的環状要素を第１のステント構成要素の環状要素に嵌合可能に取り付けることによって位置決めされる。
【００１５】
本発明のなおその他の実施形態では、ステント−弁送達システムが提供される。第１のアセンブリが提供され、これは、外側シースおよびガイドワイヤ管材を含む。この送達システムはまた、ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素への離脱可能な取付けのための形態であるステントホルダーを含む第２のアセンブリを含む。ステント−弁は、第１のアセンブリのガイドワイヤ上に位置決めされ得る。この第１のアセンブリと第２のアセンブリとは、閉鎖位置から開放位置まで移行するような互いに対する相対的移動のための形態であり得る。閉鎖位置では、上記外側シースは、ステントホルダーになお取り付けられているステント−弁を取り囲み得、そしてそれ故に、このステント−弁の拡大を拘束する。開放位置では、外側シースはステント−弁の拡大を拘束しなくても良く、そしてそれ故に、このステント−弁はステントホルダーから離脱し得、そして完全に拡大された形態に拡大する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、上記第１および第２のアセンブリは、閉鎖位置から、部分的開放位置まで、さらに開放位置まで移行するような形態であり得る。この部分的開放位置では、ステント−弁は部分的に開放し得るが、ステントホルダーからは離脱しない。なぜなら、外側シースはステント−弁の少なくとも１つの取付け要素およびステントホルダーをなお取り囲み得るからである。ステント−弁がこの部分的に拡大された形態にあるとき、このステント−弁が完全に拡大された形態まで拡大される場合、このステント−弁が正確に位置決めされているか否か決定され得る。あるいは、またはさらに、このステント−弁が部分的に拡大された形態にあるとき、このステント−弁の機能が試験され得る（例えば、このステント−弁が十分な血液流れを許容するか否かを決定する）。
【００１７】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、少なくとも１つのバルーンの膨張に基づくステント−弁の拡大またはステントの位置決めを引き起こす形態の（例えば、ステント−弁または送達されるその他のステントの近位方向に）少なくとも１つのバルーンを含み得る。
【００１８】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、第１のアセンブリと第２のアセンブリとの相対的移動を引き起こすプッシュハンドルを含み得る。あるいは、上記ステント−弁送達システムは、ハンドルの回転運動を、上記第１のアセンブリと上記第２のアセンブリとの相対的移動に変えるためのねじ機構をさらに備え得る。
【００１９】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、上記ステント−弁の移植部位への送達の間に、上記第１のアセンブリおよび上記第２のアセンブリがその中に位置決めされる一体型導入具をさらに含み得る。この一体型導入具は、上記第１のアセンブリおよび上記第２のアセンブリが取り外された後でさえ、患者身体内に残るような形態であり得、閉塞具の導入を可能にする。
【００２０】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁の上記完全に拡大された形態への拡大の後に、上記送達システムは、上記第２のアセンブリを上記ステント−弁を通って、上記第１のアセンブリの遠位端に向かって通過することによって上記閉鎖位置まで戻るような形態であり得る。
【００２１】
本発明のなおその他の実施形態は、心臓ステント−弁を移植部位に送達する方法に関し、それによってこのステント−弁を送達デバイスに離脱可能に取り付け、そしてこのステント−弁は上記移植部位に折り畳まれた形態で送達される。このステント−弁は、送達デバイスに取り付けて維持されながら、このステント−弁は部分的に近位方向に拡大され得る。このステント−弁に対する決定が、このステント−弁が上記部分的に拡大された形態にあるときなされ得る。この決定が肯定応答を生じるとき、上記ステント−弁は、このステント−弁を上記送達デバイスからこのステント−弁を離脱させることにより、その完全に拡大された形態に拡大され得る。
【００２２】
１つの特定の実施形態では、上記ステント−弁が移植部位で正確に位置決めされているか否か決定され得る。このステント−弁は、このステント−弁が移植部位で正確に位置決めされていないとき、折り畳まれた形態に戻り得、そして再位置決めされる。
【００２３】
あるいは、またはさらに、上記ステント−弁のバルブ構成要素が適正に機能しているか否か、例えば、上記バルブ構成要素が十分な血流を許容するか否かを試験することにより決定され得る。このステント−弁は、このステント−弁が適正に機能していないとき、上記折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体から取り外される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁を移植部位に送達することは、上記ステント−弁を心臓弁の置換のために心臓に送達することを含む。この送達は、患者の身体に、肋間腔（例えば第５肋間腔）を通ってアクセスすること、および心尖で左心室を貫通することを包含し得る。
例えば、本発明は、以下を提供する。
（項目１）ヒト身体内での使用のための置換弁であって：
弁構成要素；
第１の部分、該弁構成要素を収容する第２の部分、および第３の部分を備えるステント構成要素を備え、
ここで、該第３の部分が、送達デバイスへの離脱可能な取付けのための形態である少なくとも１つの取付け要素を備える、置換弁。
（項目２）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目３）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態であるワイヤ、フックまたはストラップを備える、項目１に記載の置換弁。
（項目４）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも２つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目５）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも３つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目６）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも６つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目７）前記ステント構成要素が：
少なくとも１つの交連ポスト；および
前記少なくとも１つの取付け要素を備える格子構造体を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目８）前記格子構造体がさらに、前記少なくとも１つの交連ポストを前記少なくとも１つの取付け要素に連結するための少なくとも１つの支持要素を備える、項目７に記載の置換弁。
（項目９）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステント構成要素の中心軸に向かって少なくとも部分的に内方に突出する、項目１に記載の置換弁。
（項目１０）前記第３の部分が、前記第２の部分の直径より小さい直径を有する、項目１に記載の置換弁。
（項目１１）ヒト身体内での使用のための置換弁であって：
弁構成要素；および
固定要素を備える第１の部分；
該弁構成要素を収容するような形態である第２の部分；および
少なくとも１つの取付け要素を備える第３の部分を備えるステント構成要素を備える、置換弁。
（項目１２）前記固定要素が、環状溝を備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１３）前記環状溝が複数の独立に屈曲可能な要素から形成され、ここで、各々の屈曲可能な要素が、その位置が取付られた対の支柱の長さによって決定される屈曲変形を備える、項目１２に記載の置換弁。
（項目１４）前記取付け要素が、開口部、フック、またはストラップを形成するワイヤを備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１５）前記第２の領域が、該第２の領域の外面から外方に突出する少なくとも１つのロック要素を備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１６）心臓ステント−弁送達システムであって：
外側シースおよびガイドワイヤ管材を備える第１のアセンブリ；および
ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素への離脱可能な取付けのための形態であるステントホルダーを備える第２のアセンブリを備え、該ステント−弁が該第１のアセンブリのガイドワイヤ管材上に位置決めされ、
ここで、該第１のアセンブリと該第２のアセンブリとが、閉鎖位置から開放位置まで移行するような互いに対する相対的移動のための形態であり、該閉鎖位置では、該外側シースが、該ステントホルダーになお取り付られている該ステント−弁を取り囲み、そしてそれ故に該ステント−弁の拡大を拘束し、そして該開放位置では、該外側シースが、該ステント−弁の拡大を拘束せず、そしてそれ故に該ステント−弁が該ステントホルダーから離脱し、そして完全に拡大された形態まで拡大する、心臓ステント−弁送達システム。
（項目１７）前記第１のアセンブリおよび前記第２のアセンブリが、前記閉鎖位置から、部分的開放位置まで、さらに前記開放位置まで移行するような形態であり、ここで、該部分的開放位置では、前記ステント−弁が部分的に近位方向に拡大するが、前記外側シースが該ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素および該ステントホルダーをなお取り囲むので該ステントホルダーから離脱しない、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目１８）フラッシュ機構をさらに備える、項目１７に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目１９）少なくとも１つのバルーンをさらに備え、該少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の移植および拡大の前、または該少なくとも１つのバルーンの膨張に基づく該ステント−弁の拡張の後に、少なくとも１つの弁形成術を引き起こすような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２０）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の近位方向に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２１）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の遠位方向に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２２）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の内に少なくとも部分的に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２３）前記第１のアセンブリと前記第２のアセンブリとの相対的移動を引き起こすためのプッシュハンドルをさらに備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２４）ハンドルの回転運動を、前記第１のアセンブリと前記第２のアセンブリとの相対的移動に変えるためのねじ機構をさらに備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２５）前記ステント−弁の移植部位への送達の間に、前記第１のアセンブリおよび前記第２のアセンブリがその中に位置決めされる一体型導入具をさらに備え、ここで、該一体型導入具が、該第１のアセンブリおよび該第２のアセンブリが除去された後でさえ、患者身体内に残るような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。（項目２６）前記ステント−弁の前記完全に拡大された形態への拡大の後に、前記送達システムが、前記第２のアセンブリを該ステント−弁を通って、前記第１のアセンブリの遠位端に向かって通過することによって前記閉鎖位置まで戻るような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２７）前記ステント−弁の前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステントホルダーの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２８）前記幾何学的開口部が、円形または卵形の開口部を含む、項目２７に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２９）前記ステント−弁の前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステントホルダーの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である、ワイヤ、フック、またはストラップを備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３０）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも２つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３１）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも３つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３２）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも６つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３３）前記ステント−弁が：
少なくとも１つの交連ポスト；および
前記少なくとも１つの取付け要素を備える格子構造体を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３４）前記ステント−弁の前記格子構造体が、前記少なくとも１つの交連ポストを前記少なくとも１つの取付け要素に接続するための少なくとも１つの支持要素をさらに備える、項目３３に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３５）心臓ステント−弁を移植部位に送達する方法であって：
該ステント−弁を送達デバイスに離脱可能に取り付ける工程；
該ステント−弁を該移植部位に折り畳まれた形態で送達する工程；
該ステント−弁を送達デバイスに取り付けた状態に維持しながら、該ステント−弁を部分的に近位方向に拡大する工程；および
該ステント−弁が該部分的に拡大された形態にあるとき、該ステント−弁に対する決定をなす工程、を包含する、方法。
（項目３６）前記決定をなす工程が、前記ステント−弁が前記移植部位に正確に位置決めされているか否かを決定することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）前記ステント−弁を前記折り畳まれた形態に戻す工程、および該ステント−弁が前記移植位置に正確に位置決めされていないとき、該ステント−弁を再位置決めする工程をさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）前記決定をなす工程が、前記ステント−弁の弁構成要素が適正に機能しているか否か決定することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）前記弁構成要素が適正に機能しているか否か決定することが、該弁構成要素が十分な血液−流れを許容するか否かを試験することを包含する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）前記ステント−弁が適正に機能していないときに、該ステント−弁を前記折り畳まれた形態に戻す工程、および該ステント−弁を患者の身体から取り外す工程をさらに包含する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）前記決定をなす工程が肯定応答を生じるときに、前記送達デバイスから前記ステント−弁を離脱させることにより、該ステント−弁を完全に拡大させる工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４２）前記ステント−弁を移植部位に送達する工程が、該ステント−弁を心臓弁の置換のために心臓に送達することを包含する項目３５に記載の方法であって、該送達することがさらに：
患者の身体に、肋間腔を通ってアクセスすること；および
心尖で左心室を貫通することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４３）前記アクセスすることが、患者の身体に、第５肋間腔を通ってアクセスすることを包含する、項目４２に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
本発明のより良好な理解のために、添付の図面を組み合わせて考慮し、以下の説明への参照がなされ、図面では、同様の参照文字は、全体を通じて同様の部分を指す。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にある弁構成要素を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による折り畳まれた形態にある弁構成要素を示す。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にあるステント構成要素を示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にある、ステント構成要素および弁構成要素を含む、単一−ステント−弁を示す。
【図２Ｃ】図２Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、単一−ステント−弁折り畳み形態を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、拡大された形態にあるステント構成要素を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、折り畳まれた形態にあるステント構成要素を示す。
【図４】図４は、本発明のいくつかの実施形態による、拡大された形態にある、２つのステント構成要素および弁構成要素を含む二重−ステント−弁を示す。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図８Ａ】図８Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｂ】図８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｃ】図８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、付随する弁を収容するステント領域の直径より小さい、取付け要素（単数または複数）の領域における直径を有するステント構成要素を示す。
【図８Ｄ】図８Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、移植部位における幾何学的形状／位相幾何学的形状にステントを位置決め／固定することにおける使用のための独立に屈曲可能な要素（単数または複数）を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｅ】図８Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による、王冠形態のロック要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｆ】図８Ｆは、弁構成要素を、ステント構成要素を送達デバイスに取り付けるための取付け要素（単数または複数）を含むステント構成要素の領域により接近して運ぶための複数の支柱を含むステント構成要素を示す。
【図９Ａ】図９Ａは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図９Ｃ】図９Ｃは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１１】図１１は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１２】図１２は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１３】図１３は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１４】図１４は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１５】図１５は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１６】図１６は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１７】図１７は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図１８】図１８は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図１９】図１９は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図２０】図２０は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図２１Ａ】図２１Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、対向する二重王冠の形状にあるステント−弁を示す。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｃ】図２１Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｄ】図２１Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｅ】図２１Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２２Ａ】図２２Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｃ】図２２Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｄ】図２２Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２３Ａ】図２３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｄ】図２３Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２４Ａ】図２４Ａは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｂ】図２４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｃ】図２４Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｄ】図２４Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２５Ａ】図２５Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２５Ｂ】図２５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２５Ｃ】図２５Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２６Ａ】図２６Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２６Ｂ】図２６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２６Ｃ】図２６Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２７】図２７は、本発明のいくつかの実施形態による、不全の生来または人工弁を置換することに含まれる例示のステージのフローチャートである。
【図２８Ａ】図２８Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【図２８Ｂ】図２８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【図２８Ｃ】図２８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（発明の詳細な説明）
図１Ａ〜３Ｂは、例えば、不全の（例えば、変性した）大動脈弁、僧帽弁、または肺動脈心臓弁（例えば、小児患者における）の置換における使用のための、本発明のいくつかの実施形態による、構成要素１００、２００、および３００を示す。より詳細には、図１Ａおよび１Ｂは、弁構成要素１００を示す。図２Ａ〜２Ｃは、弁構成要素１００を収容するためのステント構成要素２００を示す。図３Ａおよび３Ｂは、ステント構成要素２００およ弁構成要素１００を収容するためのステント構成要素３００を示す。構成要素１００および２００を含むデバイスは、単一−ステント−弁と称され得る。構成要素３００をさらに含むデバイスは、二重−ステント−弁と称され得る。
【００２７】
図４は、本発明のいくつかの実施形態による、弁構成要素１００、ステント構成要素２００、およびステント構成要素３００を含む二重−ステント−弁４００を示す。二重−ステント−弁４００は、不全の生来の弁または人工弁を置換し得る。不全の生来の弁は、例えば、狭窄弁であり得る。「人工弁」は、手術を介して患者の身体中に導入される生物学的または合成（例えば、機械的）弁をいう。デバイス４００（またはその他の置換弁）のための移植部位は、代表的には、不全の弁内および／または隣接構造（単数または複数）の少なくとも一部分に沿った領域の少なくとも一部分を含む。例えば、不全の大動脈弁を置換するために、デバイス４００は、患者の身体内に、このデバイスの部分４０２が不全の大動脈弁内に実質的に完全に位置決めされるように移植され得る。デバイス４００の部分４０４は、大動脈の少なくとも一部分に沿って拡大し得る。デバイス４００の部分４０６は、患者の心臓の左心室の少なくとも一部分に拡大し得る。
【００２８】
二重−ステント−弁４００は、任意の適切な送達アプローチを用いて移植部位に送達され得る。本発明のいくつかの実施形態では、デバイス４００は、デバイス４００が移植部位に送達される前に、患者の身体の外側で構成要素１００、２００、および３００から実質的に完全にアセンブルされ得る。本発明のその他の実施形態では、デバイス４００の構成要素１００、２００および３００は、複数ステップで別個に移植部位に送達され得る。例えば、ステント構成要素３００は送達され、そして移植部位に設置され、１つ以上の別個のステップでステント構成要素２００および弁構成要素１００の送達および設置が続く。１つの実施形態では、構成要素１００および２００は、患者の身体の外側でアセンブルされ得、そして次に構成要素３００内で同時に送達および設置される。別の実施形態では、ステント構成要素２００がステント構成要素３００内に送達および設置され得、別個のステップで弁構成要素１００の送達および設置が続く。二重−ステント−弁のさらなる実施形態は、図１７〜２０と組み合わせて説明される。
【００２９】
本発明のいくつかの実施形態では、弁構成要素１００およびステント構成要素２００を含む（しかし、ステント構成要素３００は含まない）単一−ステント−弁（図２Ｂ）が、不全の生来弁または人工弁を置換するために用いられ得る。例えば、１つの特定の実施形態では、この単一−ステント−弁は、先の弁置換手術の間に患者の身体に導入された不全の生物学的弁を置換し得る。それ故、図２Ｂに示される単一−ステント−弁を含む手術は、第２または引き続く弁置換手術であり得る。この実施形態では、新たなステント構成要素３００が患者の身体に導入されなくても良いが、この構成要素１００および２００を含む単一−ステント−弁は、先の弁置換手術から移植部位に残るステントおよび／または弁によって収容され得る。いくつかの実施形態では、先の手術からのステントおよび／または弁の少なくとも一部分は、この単一−ステント−弁が移植部位に設置される前に除去され得る。単一−ステント−弁での不全の生物学的弁の置換に関するさらなる詳細は図５Ａ〜７Ｂに説明される。
【００３０】
本発明のいくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、それが、例えば、カテーテルを経由する移植部位への送達の間に折り畳まれ得るように、可撓性かつ折り畳み可能であり得る。最小侵襲的手術のための送達システムおよび外科的アプローチの種々の実施形態は、図２２Ａ〜２６Ｃと組み合わせて以下に説明される。送達に際し、弁構成要素は、少なくとも部分的に拡大され得る。図１Ａは、拡大された形態にある弁構成要素１００の斜視図である。図１Ｂは、折り畳まれた形態にある弁構成要素１００の斜視図である。本明細書で用いられるとき、「折り畳まれた形態」および「拡大された形態」は、構成要素の直径および／または任意のその他の物理的特徴（単数または複数）（例えば、長さ、幅）における相対的差異をいう。例えば、図１Ｂに示される折り畳まれた弁構成要素は、減少した直径を有し、そして図１Ａに示される拡大された弁構成要素より長い長さを有しても良いし、有さなくても良い。
【００３１】
弁構成要素１００は、生物学的材料（例えば、なめした、なめされていない、異種または自己由来）、非生物学的材料、合成材料（例えば、ポリウレタンおよび／またはシリコーンのようなポリマー）、またはそれらの組合せを含み得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、例えば、ヒト組織（例えば、弁組織の同種移植片、自己移植片）または動物組織（異種移植片（ｈｅｔｒｏｇｒａｆｔ）または異種移植片（ｘｅｎｏｇｒａｆｔ））のような、保存された生物学的組織を含み得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、機械的弁であり得る。例えば、弁構成要素１００が生物学的弁であるとき、折り畳まれた形態から拡大までの弁構成要素１００の拡大は、固定されたステント構成要素２００の自己拡大を必要とし得る。対照的に、合成弁構成要素１００は、自己拡大し得る。弁構成要素１００は、意図される弁適用対象（例えば、三尖、肺動脈、僧帽または大動脈）の形状／形態に対応する形状／形態（例えば、長さ、幅、直径など）を有し得る。図１Ａおよび１Ｂでは、弁構成要素１００は、３つの皮弁（ｆｌａｐ）を有する三尖弁である。この特定の形態は、例えば、不全の大動脈弁を置換するために特に適切であり得る。その他の実施形態では、弁構成要素１００は、任意のその他の適切な数の弁および／またはその他の物理的特徴（例えば、直径、長さ、幅など）を有し得る。
【００３２】
図２Ａは、本発明の実施形態による、ステント構成要素２００の斜視図である。図２Ｂに示されるように、ステント構成要素２００は、弁構成要素１００を収容する。いくつかかの実施形態では、ステント構成要素２００の少なくとも一部分は、形状が実質的に円筒形であり得る。あるいは、またはさらに、ステント構成要素２００は、例えば、ステントを移植部位でその場に固定するために、インデント（例えば、環状の溝）またはその他の固定要素２０２を有し得る。例えば、ステント構成要素２００が、二重−ステント−弁４００（図４）の一部であるとき、固定要素２０２は、ステント構成要素３００の相補的固定要素３０２（例えば、内方環状突出部、図３Ａ）に嵌合して付着し得る。ステント構成要素２００が単一−ステント−弁（図２Ｂ）の一部であるとき、固定要素２０２は、不全の弁の少なくとも一部分に添えられ得る。固定要素を含み得るステント構成要素のさらなる実施形態は、図６Ａおよび８Ａ〜１６と組み合わせて説明される。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態では、ステント構成要素２００は、バルブ構成要素１００のように、少なくとも２つの形態：第１の折り畳まれた形態（例えば、送達の間）および第２の拡大された形態（例えば、設置後）を有し得る。図２Ａは、例示の拡大された形態にあるステント構成要素２００を示す。図２Ｃは、例示の折り畳まれた形態にあるステント構成要素２００を示し、折り畳まれた弁構成要素１００が、例えば、同時に移植部位への両方の構成要素の送達のために、その中に収容される。いくつかの実施形態では、ステント構成要素２００はワイヤから作製され得るか、またはチューブ、シースなどからレーザー切断され得る。ステント構成要素２００は、例えば、ニチノールのような形状記憶合金を含み得る。この形状記憶合金は、ステント構成要素２００（および／または弁構成要素１００）の、例えば、患者の身体中の小さな開口部を通る送達のための第１の形態への圧縮、および設置の間の第２の形態へのステント構成要素２００の拡大を可能にし得る。構成要素１００および／または２００は、シースまたはラップを用いて、折り畳まれた形態に保持され得る。シース／ラッピイングは、構成要素１００および／または２００が第２の形態に回復することを可能にするために除去され得る。
【００３４】
弁構成要素１００は、ステント構成要素２００に、任意の適切な固定機構または固定機構の組合せを介して固定され得る。例えば、１つの実施形態では、弁構成要素１００は、１つ以上の縫い目でステント構成要素２００に固定され得る。別の実施形態では、弁構成要素１００は、摩擦嵌合によりステント構成要素２００に固定され得る。例えば、バルブ構成要素１００は、ステント構成要素２００の拡大直径よりもわずかに大きい完全に拡大された直径を有することにより、構成要素１００および２００は、構成要素１００が構成要素２００内での拡大時に一緒にしっかりと嵌合し得る。なお別の実施形態では、フック−および−ループ型（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））固定システムが弁構成要素１００をステント構成要素２００に固定するために用いられ得る。例えば、ステント構成要素２００は顕微鏡的フックを含み得、そして弁構成要素１００は対応する顕微鏡的ループを含み得る（逆もまたあり得る）。このフック−および−ループ固定システムは、微小ベロア（ｍｉｃｒｏ−ｖｅｌｏｕｒ）材料を含み得、これは、組織内成長を改善するための外科的適用として以前から用いられているものである。このようなフック−および−ループ固定システムは、例えば、構成要素１００および２００が患者の身体内に移植された後に、弁構成要素１００の位置がステント構成要素２００の位置に対して微調整されることを可能にし得る。このフック／ループはまた、弁構成要素１００とステント構成要素２００との間の界面において、血液凝血およびシールの形成を容易にし得る。早すぎる血餅形成（例えば、設置が終了する前の過剰な血餅形成）を避けるために、抗凝固モニタリングおよび／または処置が患者に提供され得る。信頼性のあるフック−および−ループ接続は、（以下に記載されるように）比較的高い活性化圧力が必要であり得るが、早すぎる血餅形成の存在下でもなお達成され得る。事前評価は、信頼性のあるフック−および−ループ連結が水、ゼリー、液体石鹸、および／または凝固性タンパク質の存在下で形成され得ることを示す。いくつかの実施形態では、このようなフック−および−ループ固定システムが、代替的にまたは追加的に用いられ得、ステント構成要素２００をステント構成要素３００に固定する（例えば、ステント構成要素２００の外表面に取り付けられた顕微鏡的フックとステント構成要素３００の内表面に取り付けられた対応する顕微鏡的ループとを用いるものであり、または逆もあり得る）。
【００３５】
任意の適切な機構または機構の組合せ（例えば、機械的圧力の直接的または間接的な行使）が、微小−フックを微小−ループに付着させるために必要な活性化圧力を供給するために用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態では、１つ以上のバルーンが、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００（例えば、弁構成要素１００内にある）に隣接して位置決めされ得、そして一時的に膨張させられて、微小−フックを微小−ループと接触させる。このようなバルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位への送達に続き、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００内に配置され得る。あるいは、いくつかの実施形態では、上記バルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位への送達の前（例えば、ステントおよび／または弁の送達デバイス中への装填の前）に、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００内に取付けられ得る（例えば、離脱可能に取付けられる）。このようなバルーン（単数または複数）の使用は、弁およびステントがフック／ループによって互いに固定される実施形態に限定されない。むしろ、このようなバルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位での拡大および／または係合を支援するためにバルーン（単数または複数）を用いることが必要、または所望されるときはいつでも（例えば、弁がステントに縫合されるとき）用いられ得る。いくつかの実施形態では、微小−フックを微小−ループに接触させるために、ステント構成要素２００内で自己拡大する自己拡大型の弁構成要素１００が提供され得る。
【００３６】
図３Ａは、本発明の実施形態によるステント構成要素３００の斜視図である。上記に記載したように、ステント構成要素３００は、ステント構成要素２００（図２Ａ）の相補的固定要素２０２に嵌合して付着する固定要素３０２（例えば、内方環状突出部）を有し得る。図４は、このような嵌合可能な付属物の実施形態を示し、ここでは、構成要素３００が、両方の構成要素１００および２００を収容し、二重−ステント−弁４００を形成する。ステント構成要素３００のこの幾何形状（例えば、長さ、幅、直径など）は、例えば、大動脈弁置換のために特に好適であり得る。その他の実施形態では、ステント構成要素３００のその他の幾何形状および形態が提供され得る。
【００３７】
ステント構成要素３００は、任意の適切な固定機構または固定機構の組合せを用いて、移植部位においてその場に固定され得る。例えば、いくつかの実施形態では、固定要素３０２は、不全の弁の少なくとも一部分を受容するための窪み（例えば、外部環状溝）を形成し得る。いくつかの実施形態では、ステント構成要素３００は、移植部位におけるステント構成要素３００の送達および拡大が、ステント構成要素３００を摩擦嵌合によってその場に固定するように、移植部位の直径よりわずかに大きい直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ステント構成要素３００は、ステント構成要素３００を移植部位において不全の弁および／または隣接する構造体（単数または複数）に係留するための１つ以上の突出部（例えば、スパイク）またはクラスプを含み得る。
【００３８】
図５Ａ〜７Ｂは、先の手術の間に患者の身体に導入された不全の人工（例えば、生物学的）弁（例えば、ステント−弁）を置換するための本発明の実施形態を示す。図５Ａは、不全の生物学的弁５００の斜視図であり、ここでは、弁の小葉５０２は閉鎖できない。図５Ｂは、図２Ｂに示されるステント−弁の移植後の不全の生物学的弁５００の斜視図である。示されるように、不全の生物学的弁５００（例えば、および／またはその付随するステント）は、新たなステント−弁を移植部位でその場に固定する。より詳細には、ステント−弁の最も狭い部分を形成する環状溝であり得るステント−弁の固定要素２０２（図２Ａおよび２Ｂ）は、不全の生物学的弁５００の輪を受容し得、それによって、ステント−弁をその場に固定する。本発明のその他の実施形態では、不全の生物学的弁５００の少なくとも一部分は、患者の身体から除去され得（例えば、不全の弁自体）、その一方で、不全の弁のその他の部分（単数または複数）は、移植部位において後に残され得る（例えば、支持ステント）。なおその他の実施形態では、その付随する構成要素（単数または複数）のすべてを含む不全の生物学的弁５００が、新たなステント−弁の設置の前に移植部位から実質的に完全に除去され得る。
【００３９】
図６Ａは、本発明の実施形態によるステント−弁６００の別の実施例の斜視図である。図６Ｂは、不全の人工（例えば、生物学的）弁を置換するためのステント−弁６００の使用を示す斜視図である。ステント−弁６００は、ステント構成要素の外表面に沿って１つ以上（例えば、３つ）のロックまたは保持要素６０２を含む。各々のロック要素６０２は、ロック要素の別の表面（例えば、カテーテルの内側）との係合に際し、それが折り畳まれる（例えば、ステント構成要素の外表面と同一平面上になる）ような指向性を含み得る。ロック要素６０２がステント構成要素の外表面から突出するとき、ロック要素の第１の端部６０４はステント構成要素の外表面に隣接し得、その一方で、ロック要素の第２の端部６０６は、ステント構成要素の外表面から間隔を置いて離れ得る。複数のロック要素６０２が提供されるとき、すべてのロック要素の第１の端部６０４は、（ステント構成要素の周りで均一に分散されているにもかかわらず）ステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ垂直高さ／位置に位置決めされ得、そして第２の端部６０６は、第１の端部６０４とは異なる垂直高さ／位置に位置決めされ得る。第１の端部６０４は、第２の端部のステント構成要素の外表面に対する移動がロック機構を損なわないように、可撓性であり得る（例えば、二次元のヒンジ様の移動を可能にする）。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態では、ステント−弁６００は、図６Ｂで矢印６０８の方向に不全の弁の内部に挿入され得る。各ロック要素６０２の第１の端部６０４が、不全の弁の内直径／輪に遭遇するとき、ロック要素の第２の端部６０６は、ステント構成要素の外表面に向かって折り畳まれ得る。ロック要素の第２の端部６０６が不全の弁の開放領域に到達する際に、第２の端部が外方に突出し得、ステント−弁６００をその場にロックする。それ故、ロック要素６０２は、（例えば）不全の弁の輪にステント−弁６００を固定するためのステント構成要素の固定要素６１０（例えば、環状溝）の代替として、またはそれに加えて、新たなステント−弁をその場に固定するための機構を提供する。
【００４１】
図７Ａおよび７Ｂは、本発明による、ロック要素を備えたステント構成要素７００の別の実施形態を示す。図７Ａは、このようなステント構成要素が、例えば、適切な材料（例えば、ニチノール）のシートから作製され得ることを示す。図７Ｂを参照して、ステント構成要素７００は、各ロック要素について、そのロック要素の第１の端部７０４および第２の端部７０６がステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ垂直位置／高さを有するように、ステント構成要素の外表面から半径方向に延びる１つ以上のロック要素７０２を含む。その他の実施形態では、このようなロック要素は、同じロック要素の端部７０４および７０６がステント構成要素の中心軸に沿って異なる相対的な垂直位置／高さを有するようにわずかに角度をなし得る。いくつかの実施形態では、端部７０４および７０６を有する各ロック要素が異なる角度または配向を備える複数のロック要素を含むステント構成要素が提供され得る。異なるロック要素７０２は、ステント構成要素の中心軸に沿って同じか、または異なる垂直位置／高さを有し得る。
【００４２】
図８Ａ〜１６は、本発明のいくつかの実施形態による、弁置換における使用のための適切なステント構成要素のさらなる実施例を示す。これらのステント構成要素は、例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁の一部として用いられ得る。これらステント構成要素の各々は、ステント構成要素を（例えば、一体化弁構成要素とともに）送達デバイス（図２２〜２６）に離脱可能に取付けるために１つ以上の取付け要素を含む。いくつかの実施形態では、これらステント構成要素はまた、ステント構成要素を移植部位においてその場に固定するために、（例えば、固定要素２０２（図２Ａ）に類似の）固定要素を含み得る。
【００４３】
図８Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素８００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示す、ステント構成要素８００の切断図を示す。図８Ｂは、拡大された形態にあるステント構成要素８００を示す。ステント構成要素８００は、固定要素を含む第１の（例えば、近位）部分８０２、その中に収容されるべき弁構成要素の輪郭に従い得る第２の部分８０４、および１つ以上（例えば、３つ）の取付け要素８０８を含む第３の（例えば、遠位）部分８０６を含む。いくつかの実施形態では、ステント構成要素８００は、例えば、部分８０４および／または部分８０６より格子セルのより密な集団を有する部分８０２を伴う（例えば）格子構造（例えば、ニチノールワイヤが形成される）を含み得る。これは、部分８０２において固定要素に付加的な支持を提供し得、そしてそれ故、移植部位においてデバイス８００の安定性を増加させる。いくつかの実施形態では、ステント構成要素８００は、ステント構成要素８００が部分的に拡大された形態（以下に説明される）にあるとき、送達デバイスによるステント構成要素８００の回復を容易にするために閉鎖格子セルのみを含み得る。
【００４４】
いくつかの実施形態では、取付け要素８０８の各々は、ステント構成要素８００を送達デバイスの相補的要素（例えば、ワイヤ、ストラップまたはフック）に離脱可能に取付けるための開口部（例えば、円形または卵形）を含み得る。取付け要素８０８は、ステント構成要素を送達システムに取付けたままにして患者の身体内で（例えば、一体化弁構成要素および／または別のステント構成要素と一緒に）このステント構成要素の部分的拡大を可能にし得る。例えば、ステント構成要素８００の部分８０２および８０４（例えば、そして部分８０６の一部分）は、ステント構成要素８００が送達の間にシャフトから部分的に解放されるときに拡大し得、その一方で、シャフトによってなお拘束されている取付け要素８０８の相対的位置には変化が観察されなくても良い（例えば、図２８「部分的解放」を参照のこと）。これは、外科医が、移植部位においてステント−弁の展開を完了する前に、患者の身体内でステント−弁（または二重−ステント−弁）を再位置決めし、そして／または試験することを可能にし得る。弁の機能性に関するこのような試験は、末梢脈拍モニタリングを含み得、それによって脈波は、弁が適正に機能している場合に測定可能である。ステント弁機能のより信頼性ある評価は、経食道超音波心エコー検査（ＴＥＥ）、脈管内超音波（ＩＶＵＳ）および／または心臓内超音波心臓検査（ＩＣＥ）でなされ得る。試験の間にステント−弁が不調である場合（例えば、弁が十分な血液流を可能にしない場合）、ステント−弁は、送達デバイスによって完全に再捕捉され得、そして患者の身体から回収される。その他の実施形態では、ステント構成要素８００は、異なる格子構造を有し得、取付け要素８０８は長さおよび／またはその他の寸法（単数または複数）が減少または拡大され得、そして／または取付け要素８０８は、ステント構成要素８００に対して別の位置（単数または複数）（例えば、部分８０４内）に含められ得る。
【００４５】
図８Ｃは、取付け要素（単数または複数）の領域における完全に拡大された直径が付随する弁を収容する領域の直径より小さいような形態である一体化取付け要素８１４を備えるステント構成要素の別の実施形態を示す。この実施例で示されるように、これら取付け要素は、ステント構成要素の中心軸に向かって内方に部分的に突出する。これは、これら取付け要素からの患者の身体への損傷（例えば、大動脈の穿孔）のリスクを減少し得る。あるいは、またはさらに、これは、取付け要素を送達デバイスの相補的構造体に固定することをより容易にし得る。例えば、デバイスが、送達デバイスへの取付けのために折り畳まれるとき、これら取付け要素の領域内の減少した直径は、これら取付け要素がステントホルダーをより容易に係合するようにし得る。
【００４６】
図８Ｄは、本発明によるステント構成要素のなお別の実施形態を示す。この実施形態では、ステントの第１の（近位）部分は、２７個の独立の屈曲可能要素８１６を含み、それらの各々は、開放および／または閉鎖の状態であり得る接続および／または非接続セルを含み得る。この実施形態では、各々の屈曲可能な要素は、単一の閉鎖したセルを含む。その他の実施形態では、その他の数および／または形態の屈曲可能要素が提供され得る。屈曲可能要素８１６は、近位ステント部分の、（例えば）石灰化した輪／不全の生物学的弁の幾何／位相幾何形状への正確な位置決め／取付けを可能にする。各々の要素８１６は、石灰化した輪／不全の生物学的弁の部分のすぐ隣の位相幾何形状に独立に屈曲／適合し得る。屈曲可能要素８１６は、集合的に輪の溝を形成し、その中で、各々の屈曲可能要素についても屈曲変形（溝の部分）の位置は、接続部として作用するステント支柱（８１８、８２０）の付着した対の長さを低減すること、または延長することによって制御される。単一ステント支柱の長さは、数字８２２によって示される。主として、各々の屈曲可能要素８１６の半径方向の力／抵抗性は、ステント製造の間における角度８２４の選択によって影響される。支柱の厚み／幅のようなその他の設計パラメーターもまた、半径方向の力に影響する。この設計の利点は、ステント近位部分が、ステント中央部分とは独立に、ステントを移植部位においてその場により適切に係留し得ることである。従って、ステント中央部分は、何らのオーバーサイジングなくして（例えば）大動脈弁を収容するように設計され得、それ故、長期間の機械的応力に起因する弁不全のリスクを減少する。図８Ｄのステントはまた、製造すること、および／または折り畳む（クリンプ）ことの間において、ステント内での伸長不一致（もしあれば）を収容するための補償要素８２６（例えば、三角形の波部分および２つの細長いアームを含む）を含む。図８Ｃに示される実施形態と図８Ｄを対比すると、専用の支柱の対の不在が、ステント近位部分が（例えば、移植の間に）独立に曲がる要素を有することを妨げる。
【００４７】
図８Ｅは、本発明によるステント構成要素の別の実施形態を示す。図８Ｅでは、その特徴をより明瞭に示すためにステント構成要素の約１／３の切断図のみが示される。図６Ａおよび６Ｂに示されるロック／保持要素６０２と同様に、図８Ｅに示されるステント構成要素は、図８Ｂに領域８０４として参照されるステント構成要素の領域内にほぼ配置される複数の独立に屈曲可能なロック要素８２８を含む。ロック要素８２８は、例えば、流出側から、不全の生物学的弁または石灰化した生来の輪を係合し得る王冠を形成する。図８Ｅ中のステント構成要素はまた、固定要素８３０（例えば、環状の輪）を含む。図８Ｅでは、ロック要素８２８は、ステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ位置／高さに位置決めされて示される。その他の実施形態では、異なるロック要素８２８は、例えば、図７Ｂに示されるステントと同様に、ステント構成要素の中心軸に沿って同じか、または異なる垂直位置／高さを有し得る。ロック要素８２８の少なくともいくつかが異なる位置／高さを有することは、例えば、異なるサイズの生来の弁（例えば、短距離だけ分離されるロック要素によって係合され得る薄い生来の弁、またはより遠く間隔を置いたロック要素によってのみ係合され得る厚い生来の弁）との係合を容易にし得る。
【００４８】
図８Ｆは、本発明によるステント構成要素の別の実施形態を示す。図８Ｆでは、その特徴をより明瞭に示すためにステント構成要素の約１／３の切断した図のみが示される。図８Ｆは、バルブ構成要素を収容するためにＤａｃｒｏｎのポケット８３２を含み、ここでこのＤａｃｒｏｎのポケット８３２は、弁の自由エッジ８３４に沿って縫合される。示されるように、ポケット８３２内の弁構成要素は、取付け要素８３６により緊密に収容され、これは、図９Ｃに示される実施形態におけるより、図８Ｆの実施形態における、図８Ｂにおける取付け要素８０８に類似している。中央の逆Ｕ形状の支柱８３８は、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２中に滑り込んでいる。この弁／ポケットは、外側の逆Ｕ形状支柱８４０に縫合される。内側Ｕ形状支柱８４２は、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２の外側に位置決めされ、そしてＤａｃｒｏｎのポケット８３２と外側シースとの間の摩擦力を低減することにより、送達デバイスとのインプラントの装填／離脱／再捕捉の間における滑り材（スキッド）として供される。内側Ｕ形状支柱８４２もまた、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２に縫合され得る。いくつかの実施形態では、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２は、さらなる縫い目８４４で閉鎖され得る。ステントの底部分は、図８Ｆには示されないが、いくつかの実施形態では、それは、例えば、図８Ｂにおける固定要素８０２に類似の固定要素（例えば、環状溝）を含み得る。
【００４９】
図９Ａ〜９Ｃは、本発明の実施形態による一体型取付け要素９０２を備えたステント構成要素９００の別の実施例を示す。図９Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素９００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素９００の切断図を示す。図９Ｂは、拡大された形態のステント構成要素９００の斜視図である。図９Ｃは、そのサイズ（例えば、約４センチメートル）を示すためのルーラーのそばに位置決めされる（一体型弁構成要素を備えた）ステント構成要素９００を示す。示されるように、取付け要素９０２の各々は、２つの支持要素９０４（例えば、ワイヤ）によってステント構成要素９００に取付けられた円形または卵形の開口部を含む。順に、支持要素９０４の各対は、格子構造内の幹９０６に付着する。対照的に、図８Ｂ中の取付け要素８０８の各々は、単一の支持要素８１０によってステント構成要素８００に付着し、そして各支持要素８１０は、幹８１２に取付けられる。図８Ａ〜１６に示されるステント構成要素のすべては３つの幹を含むが、本発明のいくつかの実施形態によれば、その他の適切な数の幹が提供され得るか、または幹がまったくなくても良い（例えば、図２Ａ）ことが理解される。ステント構成要素９００はまた、固定要素２０２（図２Ａ）に実質的に類似していても良い、固定要素９０８を含む。図９Ｃの実施形態では、弁構成要素は、その輪の周縁の周りで縫合される。この弁構成要素の３つの小葉の各々はまた、ステントにスポット縫合され、弁機能性を可能にする。縫合の位置は、弁または縫合糸を損傷することなく折り畳み（クリンプ）の間にステントの伸長を許容するために選択され得る。例えば、ステントの流入側（例えば、図８Ｂに示される領域８０２内）は、その内側上に布（例えば、メッシュ）で被覆され得る。この布および弁構成要素は、環状溝に隣接する領域で（例えば、図８Ｂ中の部分８０２および８０４の境界に沿って）ステントに（例えば、稼働および／または中断技法を用いて）縫合され得る。流入側上のいくらかの過剰な布は、ステントの外側上で折り畳まれ得、そして先の縫合位置の近傍で（例えば、さらに部分８０４に向かって）弁構成要素と一緒に縫合される。弁構成要素の継ぎ目もまた、布（例えば、Ｄａｃｒｏｎ）で先に覆われても良い、対応するステントポストに取付けられ得る。あるいは、心膜またはその他の適切な材料が、ステント構成要素を覆うために用いられ得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素は、３つの心臓弁膜尖間の最適適合を有するために種々のドナーから、そのように収穫されるか、またはアセンブルされ得る、ブタの弁構成要素であり得る。ウシおよびウマの弁がまた用いられ得、これらは心膜からなる。種々の弁構成要素のその他の適切な供給源がまた、用いられ得る。
【００５０】
図１０Ａ〜１０Ｂは、本発明の実施形態による、一体型取付け要素１００２を備えるステント構成要素１０００のなお別の例を示す。図１０Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素１０００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素１０００の切断図を示す。図１０Ｂは、拡大された形態にあるステント構成要素１０００の斜視図である。示されるように、少なくとも１つの対（例えば、すべての対）の取付け要素１００２が、ブレーシング要素１００４で互いに接続される。各ブレーシング要素１００４は、１つの端部上で第１の取付け要素１００２に、そして他方の端部上で第２の取付け要素１００２に付着し得る。いくつかの実施形態では、これらブレーシング要素１００４は、三角形の波のような形状のワイヤを含み得る。すべての取付け要素１００２がブレーシング要素１００４を含むとき、集合的にブレーシング要素１００４は、ステント構成要素１０００の周りで円を形成し得る。ステント構成要素１０００は、すべてのその他の点で、ステント構成要素８００（図８Ｂ）と実質的に同じであり得る。
【００５１】
図１１〜１６は、本発明のいくつかの実施形態による、一体型取付け要素を備えるステント構成要素のさらなる例を示す。図１１〜１６の各々は、折り畳まれた形態にあるステント構成要素の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素の切断図として示す。以下の説明は、図１１〜１６に示されるステント構成要素の種々の特徴を要約する。図８Ａ〜１６に示される実施形態のさらなる構造的特徴は、図面から当業者に明らかである。
【００５２】
図１１は、対応する数の卵形／円形取付け要素に取付けるためのより短い支持要素を含むステント構成要素を示す（すなわち、図８Ｂの支持要素８１０に比較してより短い）。図１１中の支持要素に取付けるための幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５３】
図１２は、各卵形／円形取付け要素に取付けるための２つの支持要素を含むステント構成要素を示す。支持要素の各対は、幹に、支持要素および幹が集合的に、例えば、さらなる支持および／またはさらなるまたはそれに代わる取付け要素としての使用のための、第２の卵形／円形開口部を形成するように幹に付着する。図１２中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５４】
図１３は、送達デバイスの相補的要素（例えば、円形または卵形開口部）に嵌合可能に取付けられる、例えば、ワイヤ、フック、ストラップ、またはその組み合わせのような非円形／非卵形取付け構成要素を含むステント構成要素を示す。図１３中のステント構成要素はまた、ステント構成要素９００（図９Ａおよび９Ｂ）の取付け要素の数（例えば、３）と比較したとき、増加した数の取付け要素（例えば、６）を含む。図１３では、これら取付け要素は、幹あたり２つの取付け要素で、ステント構成要素の幹に直接取付けられる。図１３中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５５】
図１４は、長く狭い開口部（例えば、図９Ａの取付け要素９０２と比較して長くかつ狭い）を備えた図１３中のワイヤ／フック取付け要素を置換したステント構成要素を示す。図１４中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５６】
図１５は、改変された幹構造を含む、改変された格子構造を備えたステント構成要素を示す。図１５中のステント構成要素もまた、円形／卵形取付け要素を含み、ここで、各取付け要素は、２つの支持要素によって幹に取付けられる。支持要素および対応する幹の各々の対は、図１２に示される支持要素／幹形態に類似の様式で、第２の円形／卵形開口部を形成し得る。
【００５７】
図１６は、図１５に示される取付け要素に対して改変された取付け要素を備えたステント構成要素を示す。図１６の各取付け要素は、ワイヤ（例えば、「Ｕ」形状ワイヤ）を含み、このワイヤの両端部は、取付け要素／幹形態が実質的に卵形／円形の開口部を形成するように同じ幹に直接取付けられている。図１６中の幹は、図１５中に示される幹と実質的に同じであり得る。
【００５８】
図１７／１８、１９および２０は、本発明のいくつかの実施形態による二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。図１７の単一−ステント−弁１７００は、ステント１７０２および弁構成要素１７０４を含む。図１８は、ステント−弁１７００および位置決めステント１８０２を含む二重−ステント弁を示し、これらは、（例えば）環状溝および対応する環状窪みによって一緒に取付けられ得る。ステント構成要素１８０２は、例えば、弁周辺の漏れを防ぐために心膜で覆われ得る。
【００５９】
図１８の二重−ステント−弁は、例えば、肺および／または大動脈適用に適切であるほぼ円筒形の形状を有し得る。
【００６０】
ここで、図１９および２０を参照して、図１９は、第１ステント１９０２、第２ステント１９０４、および弁構成要素１９０６をもつ二重−ステント−弁を示す。図２０は、第１ステント２００２、第２ステント２００４、および弁構成要素２００６をもつ二重−ステント−弁を示す。ここで再び、図１９および２０における位置決めステントは、弁周辺の漏れを防ぐために（例えば、心膜で）覆われ得る。図１９および２０のステントは、例えば、肺動脈弁置換（例えば、変形を生成する動脈瘤の存在下、および溝のあるステント−弁の置換のために適切なリムのない場合）に適切であり得る。より詳細には、肺動脈弁適用に関し、肺動脈弁置換のための多くの候補者は、そこに動脈瘤、または流入または流出において漏斗型形態を有している。それ故、第１のステント１９０２または２００２は、この漏斗型の肺動脈形態に適用され得、そしてステント−弁（１９０４、１９０６）または（２００４、２００６）を固定するための丸いオリフィスを提供する。いくつかの実施形態では、僧帽弁および／または三尖弁適用に対して適している図２０の二重−ステント−弁に類似の二重−ステント−弁が提供され得、そこでは、位置決めするステントは、ステント−弁の溝への取付けのための丸いリムを提供する減少した高さおよび卵形形態を有する（あるいは、フック−ループ固定化システムが用いられ得る）。あるいは、またはさらに、この位置決めするステントは、移植部位において確実な嵌合を提供する独立に屈曲可能な要素を有し得る。図１７〜２０に示される実施形態のさらなる構造の特徴および弁置換のためのそれらの使用に関する詳細は、図面から当業者に明らかである。
【００６１】
図２１Ａは、本発明のいくつかの実施形態によるステント−弁２１００の別の例を示す。図２１Ａに示される実施形態は、例えば、僧帽弁置換のために適切であり得る。ステント−弁２１００は、ステント−弁２１００の移植部位への送達の前に患者の身体の外側でステント構成要素と弁構成要素からアセンブルされ得る。ステント−弁２１００は、僧帽弁の置換のために適合された自己拡大するステント−弁であり得る。示されるように、ステント−弁２１００は、対抗する二重の王冠に類似の形状を有し得る。ステント−弁２１００は、Ｄａｃｒｏｎの導管（補綴具チューブ）中に縫合されるブタの肺動脈弁２１０２を含み得、２つの自己拡大する王冠を生成するような様式で補綴具の外表面上に縫合される２つの自己拡大するニチノールのＺ−ステント２１０４および２１０６を備える。この自己拡大するステント−弁は、Ｔｅｆｌｏｎシース、またはその他の適切な送達システム中に、送達のために装填され得る。この実施形態では、Ｄａｃｒｏｎはステントを覆うために用いられるが、その他の実施形態では、Ｔｅｆｌｏｎ、シリコン、心膜などのようなその他の材料が用いられ得る。１つの外科的アプローチでは、１センチメートルの切開が左心房上に、巾着紐縫合糸により制御されて作製され得る。装填されたステントを有するＴｅｆｌｏｎシースは、ステント−弁が僧帽弁の輪に到達するまでガイドワイヤに沿って押され得る（心房は、ニードルで穿孔されおよびガイドワイヤが挿入されている）。次いで、このシースは、引き戻され得、最初、心室側を展開し、次いで、シースを全部除去し、心房側を剥き出す。ステント−弁２１００およびそれを移植部位に送達するための外科的アプローチに関するさらなる詳細は、Ｌｉａｎｇ Ｍａら、「Ｄｏｕｂｌｅ−ｃｒｏｗｎｅｄ ｖａｌｖｅｄ ｓｔｅｎｔｓ ｆｏｒ ｏｆｆ−ｐｕｍｐ ｍｉｔｒａｌ ｖａｌｖｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏ−Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ ２８：１９４〜１９９、２００５年６月１３日に記載され、この文献は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【００６２】
図２１Ｂ〜Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による二重−円錐型ステントの図を示す。図２１Ｂおよび２１Ｃを参照して、この二重−円錐型ステントは、弁２１１０を運ぶ実質的に円筒型のステント２１０８、および（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標）、摩擦嵌合、その他の適切な固定機構、またはそれらの組み合わせで）ステント２１０８に固定／取付けられる２つの実質的に円錐型のステント（２１１２、２１１４）を含み得る。図２１Ｄは、図２１Ｂおよび２１Ｃに示される二重−円錐型ステントの断面を示す。その他の実施形態では、ステント２１１２および２１１４の少なくとも１つは、開放もしくは閉鎖セルから形成される突出するスパイクをもつ王冠形状またはＺステントを有し得る。第１および第２のさらなるステント（２１１２、２１１４）は、集合的に、図２Ａに示される固定要素２０２に類似の固定要素２１１６（図２１Ｃ；例えば、環状溝）を形成する。固定要素２１１６は、例えば、弁構成要素２１１０を保持するステント２１０８と類似のサイズである不全の弁のオリフィス中、または相補的環状突出部を備えた係留ステントへの固定を可能にし得る。いくつかの実施形態では、ステント２１１２および２１１４（そして必要に応じてステント２１０８）は、二重−円錐型形態にある単一のステント（例えば、固定要素２１１６の領域中の連続領域によって連結される２つの錐体）で置換され得る。錐体／固定要素のために別個のステントを用いる利点は、錐体／固定要素（例えば、第１および第２ステント２１１２および２１１４）の機械的応力が、弁を含むステント２１０８から少なくとも部分的に分離され得ることである。いくつかの実施形態では、送達システム（例えば、ステント２１１２）の先端部により近く位置決めされる、少なくともさらなるステントまたはその一部分が、送達システムによって再捕捉され得る。このような再捕捉を容易にするために、さらなるステントは、ピラミッドまたはウイングの断面形態２１１８（図２１Ｅ）に形成され得る。いくつかの実施形態では、ステント２１１２（および／または２１１４）のウイングまたはスパイクは、例えば、図７Ｂに示されるステントに類似のステント２１０８の中心軸に沿って種々の位置／高さで形成され得る。少なくともいくつかのウイングまたはスパイクが異なる位置／高さを有することは、例えば、異なるサイズの生来の弁との係合を容易にし得る。いくつかの実施形態では、図２１Ｂ〜２１Ｅに示されるステント（例えば、ステント２１０８）は、図８Ｂに示される取付け要素８０８に類似の、送達デバイスに離脱可能に取付けるための少なくとも１つの取付け要素を含み得る。
【００６３】
図２２Ａ〜２６Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、移植部位にステント−弁（例えば、単一−ステント−弁または二重−ステント−弁）を送達するための送達システムの実施例を示す。いくつかの実施形態では、本発明は、最小侵襲的外科的アプローチを提供し、それによって手術は、開放−胸腔および心臓−肺バイパスの必要性なくして拍動する心臓に対して実施される。心臓は、例えば、患者の身体中の比較的小さな開口部を通って心臓の尖端を経て貫通され得る。例えば、不全の大動脈弁を置換するために、患者の身体は、２つの肋骨の間の領域である、肋間腔（例えば、第５肋間腔）を通って貫通され得る。このアクセス点から、左心室が心臓の頂部で貫通され得る。１つのアプローチでは、適切なステント−弁送達システムが、最初、身体／心臓を貫通し得る（例えば、送達システム２６００（図２６Ａ〜２６Ｃ）は、一体型導入具を含む）。別のアプローチでは、別個の導入具シースが用いられ得る。ガイドワイヤ（中空ニードル、カテーテル、剛性ガイドワイヤなど）が、この導入具を通って挿入され得、例えば、ステント構成要素、弁構成要素、および／またはその他のデバイス（例えば、閉塞具デバイス）の送達を案内する。いくつかの実施形態では、経管腔、経心房、または経心室アクセスアプローチが、例えば、三尖弁および／または僧帽弁置換のために用いられ得る。心臓の右心室はまた、肺動脈置換のためにアクセスされ得る。これは、開放胸腔を経由して置換弁を送達するその他の外科的アプローチとは対照的である。さらに、図２２Ａ〜２８Ｃと組み合わせて以下により詳細に記載されるように、本発明のいくつかの実施形態による送達システムは、最初、ステント−弁の近位部分を解放し、これは、身体が、例えば、体壁を経由してアクセスされるとき、弁の試験を可能にし得る。試験が成功すると、ステント−弁の遠位部分が解放され得る。これは、それらに付随するステントの遠位部分を、最初に解放するステント送達システムと対照的である。
【００６４】
図２２Ａ〜２２Ｄは、２つの同心に配列された部分、第１のアセンブリ（要素２２０２〜２２１０を含む）および第２のアセンブリ（要素２２１６〜２２３０を含む）を含む送達システム２２００を示す。より詳細には、第１のアセンブリは、送達システムの遠位端に先端部２２０２（ガイドワイヤが送達システムの長さを通って、そしてこの先端部から通過している）、内側シャフト２２０４、外側シース２２０６、金属シャフト２２０８、およびプッシュハンドル２２１０を含み得る。第２のアセンブリは、外側シャフト（遠位２２１６）、テーパー状の外側シャフトコネクター２２１８、外側シャフト（近位）２２２０、ステントホルダー２２２２、捻れプロテクター２２２４、保持ハンドルコネクター２２２６、保持ハンドルキャップ２２２８、およびＯ−リング２２３０を含み得る。示されるように、プッシュハンドル２２１０は、送達システムの近位端に配置され得る。図２２Ａおよび２２Ｂでは、外側シャフト２２２０は、その長さに沿って分割され、送達システム２２００の構成要素がより詳細に示されるようにしている。弁２２１２およびステント２２１４は、例えば、第１のアセンブリと第２のアセンブリとの間に装填およびクリンプ留めされ得る第３のアセンブリを形成する。
【００６５】
第１のアセンブリについて、内側シャフト２２０４は、ガイドワイヤのための管腔として機能する。先端部２２０２は、その遠位端において結合される。本明細書で用いられるとき、結合は、例えば、シアノアクリレートもしくはＵＶ硬化接着剤を用いる接着剤結合、またはアセンブルされるべき構成要素を溶融するために熱エネルギーを用いる熱結合／溶接のような任意の適切な固定／固着機構をいう。外側シース２２０６は、先端部２２０２の近位部分に結合され得、そしてステント−弁（２２１２、２２１４）を拘束し得る。外側シース２２０６は、保持ハンドル２２１０を経由してデバイスを洗い流すことを可能にするように穿孔され得る。第１のアセンブリの近位部分は、金属シャフト２２０８で補強され得、そしてガイドワイヤ管腔洗い流しのためのルアコネクターとともにプッシュハンドル中で終わり得る。
【００６６】
第２のアセンブリに関し、ステントホルダー２２２２は、遠位外側シャフト２２１６に遠位方向に結合され得る。図２２Ｄは、ステント−弁（２２１２、２２１４）とステントホルダー２２２２との間の配列をより良く示す斜視図を示す。遠位外側シャフト２２１６は、テーパー状のコネクター２２１８を経由して近位外側シャフト２２２０に近位方向に結合され得る。近位外側シャフト２２２０は、捻れプロテクター２２２４を経由して、保持ハンドルコネクター２２２６および保持ハンドルキャップ２２２８を含み得る保持ハンドルアセンブリに結合され得る。この保持ハンドルアセンブリは、送達システム２２００をシールするためにＯ−リング２２３０を圧縮し得る。ルアコネクターは、デバイス洗い流しを可能にし得る。この洗い流し機構は、送達システムから、その身体中への挿入の前に捕捉された空気を除去するために用いられ得る。あるいは、またはさらに、この洗い流し機構は、冷生理食塩水溶液でステントを洗い流すことによりその解放および／または再捕捉の前にステント（例えば、ニチノールステント）を冷却するために用いられ得る。ステントを冷却することは、その構造の可逆的改変を引き起こし得、それ故、そのヤング率を、そしてそれ故、ステント半径方向力およびその送達および再捕捉のために必要な力を減少する。
【００６７】
送達システム２２００は、（例えば）プッシュハンドル２２１０が保持ハンドルキャップ２２２８に接触しているとき開放位置（図２２Ｃ）にあるといわれる。この開放位置において、ステント−弁（２２１２、２２１４）は、ステントホルダー２２２２から離脱し得、そして移植部位において完全に拡大する。送達システム２２００が開放位置に到達する前は、ステント−弁は、（例えば）クリンプ留め機械によって送達システム２２００上にクリンプ留めされ得、そしてステントホルダー２２２２によってあるべき場所に保持される。ステントホルダー２２２２は、図８Ａ〜１６に示されるステントの取付け要素に固定され得る。クリンプ留めされたステント−弁は、第１のアセンブリを後方に引くことにより折り畳み形態に維持され得、その結果、外側シース２２０６によって取付け要素／ステントホルダー２２２２を覆う。一旦、外側シース２２０６が、それが取付け要素をもはや拘束しないように除去されると、ステント−弁は、このステント−弁の自己拡大の性質に起因してステントホルダー２２２２から自動的に離脱し得る。送達システム２２００は、外側シース２２０６がステント−弁（２２１２、２２１４）を、ステント−弁の拡大が起こらないように完全に取り囲んでいるとき、閉鎖位置（図２２Ａおよび２２Ｂ）にあるといわれる。
【００６８】
送達システム２２００は、（例えば）プッシュハンドル２２１０が保持ハンドルキャップ２２２８に向かって部分的に押されるとき、部分的開放位置にあるといわれる。この部分的開放位置では、ステント−弁（２２１２、２２１４）は近位方向に展開され、そしてなお取付け要素を介してステントホルダー２２２２に遠位に取付けられている。これは、ステント−弁の正確な移植／位置決めを可能にする。例えば、ステント−弁は、意図された移植部位まで近位方向に部分的に解放され得、そして抵抗が感じられるまで遠位方向にわずかに押される。ステント−弁（２２１２、２２１４）の最終放出は、送達システム２２００から開放位置に到達するように、プッシュハンドルを保持ハンドルキャップ２２２８に向かって完全に押すことによって生じ得る。このような部分的開放位置は、図２８中に示される。いくつかの実施形態では、造影機構が、ステント−弁が移植部位で正確に位置決めされているか否かを決定するために用いられ得る。例えば、蛍光透視下でロードマッピングすることは、血管造影法、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）、心臓内心エコー検査法（ＩＣＥ）、経食道心エコー検査法（ＴＥＥ）もしくはその他の機構またはそれらの組合せで実現され得、この造影機構は、送達システムに少なくとも一体化され得るか、またはそれから分離され得る。
【００６９】
ステント−弁（２２１２、２２１４）の移植に際し、送達システム２２００は、患者の身体からの回収の前に、閉鎖位置まで、例えば、第１のアセンブリを保持すること、そして第２のアセンブリを先端部２２０２／外側シース２２０６に向かって遠位方向に押すことにより戻り得る。その他の実施形態では、ステント−弁を解放するためのハンドルは、ハンドルの回転運動を外側シースの並進運動に変換するためのねじ機構を備え得る。このタイプの解放システムは、段階的でより正確なステント解放および再捕捉、ならびに外科医が感じる解放力の減少を可能にする。
【００７０】
図２３Ａ〜２３Ｄは、本発明の実施形態による送達システム２３００の別の実施例を示す。送達システム２３００は、送達システム２３００が（例えば、ステント−弁の近位方向に）１つ以上の折り畳まれたバルーン２３０２をさらに含み得ることを除いて、送達システム２２００（図２２）に実質的に類似し得る（例えば、閉鎖位置、図２３Ａおよび２３Ｂ；開放位置、図２３Ｃ）。図２３Ａ〜２３Ｄ中の同様の特徴は、そうでないことが示されなければ、図２２Ａ〜２２Ｄ中の同じ参照数字に対応するが、図面を過剰に複雑にすることを避けるために、図２３Ａ〜２３Ｄ中では再現されていない。同じことが、図２４Ａ〜Ｄ、図２５Ａ〜Ｃ、および図２６Ａ〜Ｃに示されるステント送達システムに適用される。バルーン２３０２は、例えば、移植部位においてステント−弁（例えば、非自己拡大性ステント−弁）をあるべき場所に係留するために、近位外側シャフト２３０４中のさらなる管腔を介して膨張／収縮させられ得る。図２３Ｄは、図２３Ｃに示される管腔構造の断面「Ａ−Ａ」を示す。この管腔構造は、５−管腔管材２３０６および内側シャフト２３０８を含む。その他の実施形態では、管腔管材２３０６のためのその他の構造が用いられ得る（例えば、第２の管腔がバルーン膨張および収縮のために用いられる２−管腔管材）。送達システム２３００はまた、バルーン膨張／収縮のためのアクセス機構２３１０を含み得、これは、バルーンを膨張／収縮するためのシリンジまたは膨張デバイスの連結を可能にし得る。あるいは、またはさらに、取付けられたストップ−コックを備えた管材がアクセス機構２３１０に連結され得る。
【００７１】
図２４Ａ〜２４Ｄは、本発明の実施形態による送達システム２４００の別の実施例を示す。送達システム２４００では、近位外側シャフト２４０２は、近位外側シャフト２２２０（図２２）の直径と比較して増加した直径を有し得る。この増加した直径は、この送達システムが導入具なくして用いられるとき出血を減少し得る。あるいは、導入具が用いられるとき、この増加した直径は、次には外側シースの外径に依存し得る導入具の内径に一致し得る。導入具と送達システムとの間にギャップがないことは、閉じ込められた血液に起因する導入具を通る送達システムの可能性のある回収問題のリスクを減少し得る。従って、送達システム２４００は、内側アセンブリと外側アセンブリとの間のギャップを満たす浮動チューブ２４０４を含み得、その結果、ステント再捕捉の間での送達システム内のより高い摩擦力を生じ得る圧縮下において、内側アセンブリ捻れのリスクを減少させる。送達システム２４００は、その他の点では送達システム２２００に実質的に類似し得る（例えば、閉鎖位置、図２４Ａおよび２４Ｂ；開放位置、図２４Ｃ）。
【００７２】
図２５Ａ〜Ｃは、本発明の実施形態による送達システム２５００の別の実施例を示す。送達システム２５００は、ステント−弁の遠位方向に１つ以上のバルーン２５３６を含み得る。ステント−弁の遠位方向にバルーンを有することは、拡張を実行するために身体中に（例えば、上行大動脈中に）より深くに送達システムを導入しなければならないことを回避し、それによって、身体への損傷のリスクを減少し、そしてデバイスの取り扱いを改善する（例えば、大動脈弓上での剛性デバイスの曲がりがない）。バルーン（単数または複数）２５３６は、例えば、ステント−弁移植の前、および／またはステントの係留を改善するために移植されたステント−弁の膨張後の弁形成術のために用いられ得る。図２５Ｂおよび２５Ｃは、それぞれ閉鎖位置および開放位置にあるバルーン（単数または複数）２５３６を示す。
【００７３】
送達システム２５００の第１のアセンブリは、先端部２５０２、内側バルーンシャフト２５０４、外側シース２５０６、および浮動チューブ２５０８を含み得る。第２のアセンブリは、内側シャフト（遠位）２５１０、ステントホルダー遷移部２５１２、ステントホルダー２５１４、スリーブ２５１６、テーパー状の遷移部シャフトコネクター２５１８、および外側シャフト（近位）２５２０を含み得る。ハンドルアセンブリは、保持ハンドルコネクター２５２２、保持ハンドルカップ２５２４、Ｏ−リング２５２６、金属シャフト２５２８、およびプッシュハンドル２５３０を含み得る。バルーンアセンブリは、外側シャフト２５３２、内側シャフト２５３４、バルーン２５３６、およびＹコネクター２５３８を含み得る。
【００７４】
図２６Ａ〜Ｃは、本発明の実施形態による送達システム２６００の別の実施例を示す。送達システム２６００は、第２のアセンブリを収容するさらなるアセンブリであり得る一体型導入具２６０２を含み得る。その送達システムの外側シースは、２６０４として示される。導入具２６０２は、接続ライン２６０６、ストップコック２６０８およびシール部材２６１２のためのハウジング２６１０を含み得る。ストップコック２６０８は、例えば、流体（例えば、生理食塩水）含有シリンジのためのアクセス点として供され得る。接続ライン２６０６は、シリンジから導入具の内側管腔への流体を輸送するために供され得、そしてシール部材２６１２は、導入具を外側環境からシールし得る。ステント−弁移植に際し、導入具２６０２以外の送達システム２６００の構成要素（例えば、第１のアセンブリおよび第２のアセンブリ）は、導入具を介して回収され得る。次いで、例えば、閉鎖デバイスのような別の医療用デバイスが導入具２６０２を介して導入され得る。別の実施例として、血管内超音波（ＩＶＵＳ）装備（例えば、ミニプローブ）が、導入具２６０２を介して導入され得る。送達システム２６００は、その他のすべての点で送達システム２２００に実質的に類似し得る。
【００７５】
図２７は、本発明のいくつかの実施形態に従う、不全の（例えば、生来または人工）弁を置換することに含まれる例示のステージのフローチャート２７００である。図２８Ａ〜２８Ｃは、図２７のフローチャートで参照される種々のステージを（限定を伴わずに）示す。ステージ２７０２において、ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁または二重−ステント−弁）は、送達システムに離脱可能に取り付けられ得る。例えば、ステント構成要素の１つ以上の取付け要素（例えば、取付け要素８０８、図８Ｂ）が、送達デバイスのステントホルダー（例えば、ステントホルダー２２２２、図２２）に取り付られ得る。折り畳み要素（例えば、外側シース２２０６、図２２）は、取付け要素／ステントホルダー上に配置され得、ステント−弁を折り畳まれた形態に維持し、そして送達システムに取付けられる。
【００７６】
ステージ２７０４において、ステント−弁は、折り畳まれた形態で移植部位に送達され得る。例えば、図２８Ａ（「導入」または「位置決め」）は、ステント−弁２８０２が、ステントホルダー２８０４を介して送達システムに依然として取付けられており、そして外側シース２８０６内に完全に含まれながら、送達システムの先端部２８１０が不全の弁２８１２を通過するようにガイドワイヤ２８０８に沿って患者の身体に導入され得ることを示す。この送達システムは、例えば、ステント−弁が正確に位置決めされていると考えられるまで、前方および／または後方に操作され得る。
【００７７】
ステージ２７０６において、ステント−弁は、例えば、ステント−弁が実際に正確に位置決めされているか否かを決定するため（ステージ２７０８）、および／またはステント−弁が適正に機能しているか否かを試験するため（ステージ２７１０）に、部分的に拡大され得る。例えば、図２８Ａ（「部分的解放」）は、外側シース２８０６がステント−弁の近位部分２８１４から部分的に除去され得、その一方で、ステント−弁の取付け要素２８１６が、外側シース２８０６によってステントホルダー２８０４上になお拘束されていることを示す。
【００７８】
ステージ２７１２において、ステント−弁が、移植部位に正確に位置決めされ、そして／またはステント−弁が適正に機能しているとき、ステント−弁は、このステント−弁を完全に拡大された形態に拡大させるために送達システムから離脱させられ得る。例えば、図２８Ｃ（「最終解放」）は、取付け要素２８１６およびステントホルダー２８０４の外側シース２８０６内からの取り外しに際して、ステント−弁２８０２の取付け要素２８１６がステントホルダー２８０４から自動的に（またはその他の実施形態ではバルーン膨張に応答して）離脱し得、それによって、このステント−弁をその完全に拡大された形態に拡大させることを示す。送達デバイスの第２のアセンブリは、次いで、第１のアセンブリ／外側シースと再び一体化され得、そして患者の身体から取り外される。例えば、図２８Ｃ（「送達デバイス回収」）は、第２のアセンブリ２８１８が、置換ステント−弁２８０２を通って、このステント−弁の遠位端に向かって通過させられ得ることを示す。次いで、再一体化された第２のアセンブリ２８１８および第１のアセンブリ／外側シース２８０６は、患者の身体を出る前に、ステント−弁２８０２を再び近位方向に通過させられ得る。
【００７９】
このステント−弁が正確に位置決めされないとき（ステージ２７０８）、ステージ２７１４で、このステント−弁は、折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体内に再位置決めされ得る。このシナリオの例示は、図２８Ｂに示され（「ステント再捕捉／再位置決め」）、そこでは、外側シース２８０６は、ステント−弁を再捕捉するためにステント−弁の近位部分２８１４上を近位方向を滑らせられる。ステント−弁は、次いで、再位置決めされ、そしてステント−弁の固定要素２８２０が不全の弁の輪２８２２を受容するように解放される。同様に、ステント−弁が、試験に応答して機能不全であるとき（ステージ２７１０）、ステージ２７１６で、ステント−弁は、折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体から取り外される。
【００８０】
このように、ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁）および手術のための付随する方法およびシステムが提供されることが理解される。特定の実施形態が、本明細書中に詳細に開示されているけれども、これは、例示目的のためだけに例示され、そして以下に添付の請求項に対して限定することは意図されていない。特に、出願人によって、種々の置換、変更および改変が、請求項によって規定される本発明の思想および範囲から逸脱することなくなされ得ることが企図される。その他の局面、利点、および改変は、以下の請求項の範囲内にあると考えられる。呈示される請求項は、本明細書中に開示される本発明の代表である。その他の請求項に記載されていない発明もまた企図される。本出願人は、後の請求項でそのような発明を追求する権利を保留する。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００６年９月７日に出願された米国仮特許出願番号第６０／８４３，１８１号、および２００６年１２月２１日に出願された米国特許出願番号第１１／７００，９２２号の利益を主張しており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明の実施形態は、ステント−弁、ならびに最小侵襲的手術を介するそれらの送達のための付随する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
心臓弁置換の従来のアプローチは、外科医が患者の心臓にアクセスすることを可能にするために、患者の胸骨（胸骨切開術）または胸腔（開胸術）における比較的大きな開口部の切断を必要とする。さらに、これらアプローチは、患者の心臓の停止および心肺バイパスを必要とする（すなわち、患者の血液を酸素化し、そして循環するための心臓−肺バイパス機械の使用）。それらの侵襲性にもかかわらず、これらの外科的アプローチは、最初の介入として合理的に安全であり得る。しかし、この最初の手術から生じる組織接着は、引き続く弁置換手術に付随するリスク（例えば死亡）を増加し得る。非特許文献１；および非特許文献２を参照のこと；これら各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００４】
合成弁および生物学的弁は、様々な結果とともに心臓弁置換のために用いられている。合成弁は不全になることは希であるが、置換弁中およびその周りで血液が凝固する（血栓症）ことを防ぐために一生抗凝固薬処置を必要とする。このような抗凝固薬処置は、患者の活動を顕著に制限し、そして種々のその他の合併症を引き起こし得る。生物学的弁はこのような抗凝固薬処置は必要としないが、一般的には１０〜１５年以内に不全になる。従って、不全になった生物学的弁に対する再手術の必要性およびそれに付随するリスクを抑制するために、従来的には、生存することが約１０〜１５年未満である患者のみが、生物学的弁置換を受けた。より長い平均余命をもつ患者は、合成弁と抗凝固薬処置とを受けている。
【０００５】
心臓弁置換のための侵襲性のより少ない外科的方法を開発するための試みがなされている。これらの外科的方法は、経皮心臓弁置換治療（ＰＨＶＴ）と称され、置換弁を、患者の血管系を用いて移植部位に送達するためにカテーテルを用いる。これらのＰＨＶＴの試みは種々の欠点を有し、それらは、患者の身体内での置換弁の適正な位置決めおよび安定性を確実にする能力のないことを含む。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｋｉｎｓら、Ｒｉｓｋ ｏｆ Ｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｖａｌｖｅ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｆａｉｌｅｄ Ｍｉｔｒａｌ ａｎｄ Ａｏｒｔｉｃ Ｂｉｏｐｒｏｓｔｔｈｅｓｅｓ、Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ １９９８；６５：１５４５〜５２
【非特許文献２】Ｗｅｅｒａｓｉｎｇｈｅら、Ｆｉｒｓｔ Ｒｅｄｏ Ｈｅａｒｔ Ｖａｌｖｅ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ−１０−Ｙｅａｒ Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １９９９；９９：６５５−６５８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前述を考慮して、心臓弁置換のための改良された方法、システム、およびデバイスを提供することが所望される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明のいくつかの実施形態は、心臓弁置換のためのシステム、方法、およびデバイスに関する。例えば、これらの方法、システム、およびデバイスは、不全の大動脈弁、僧帽弁、三尖弁、および肺動脈弁の置換を含む、心臓弁治療の全範囲に適用可能であり得る。いくつかの実施形態では、本発明は、外科的アプローチを容易にし得、それによって、手術が、開放−胸部腔および心臓−肺バイパスの必要なくして拍動する心臓に対して実施される。この最小侵襲的外科的アプローチは、まず第１に不全の生来の弁を置換することに付随するリスク、および不全の人工（例えば、生物学的または合成）弁を置換するための第２または引き続く手術に付随するリスクを減少し得る。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態に従うステント−弁は、弁構成要素および少なくとも１つのステント構成要素を含み得る。この弁構成要素は、生物学的または合成（例えば機械的）弁および／または任意のその他の適切な材料（単数または複数）を含み得る。上記ステント構成要素は、第１の部分（例えば近位部分）、上記弁構成要素を収容する形態である第２の部分、および第３の部分（例えば遠位部分）を含み得る。これらステント構成要素および弁構成要素は、少なくとも２つの形態：折り畳まれた形態（例えば送達の間における）および拡大された形態（例えば移植後における）であり得る。
【００１０】
いくつかの実施形態では、上記ステント弁の第１の部分は、固定要素を含み得る。このような固定要素は、例えば、移植部位において上記ステント−弁を適所に固定するための環状溝を含み得る。このステント−弁が単一のステントを含むとき（「単一−ステント−弁」）、この環状溝は、置換の必要のある弁の輪（ａｎｎｕｌｕｓ）を受容する形態であり得る。このステント−弁が２つのステントを含むとき（「二重−ステント−弁」）、第１のステント構成要素の環状溝は、第２のステント構成要素（すなわち、位置決めステント）の相補的環状突出部への嵌合可能な取付けのための形態であり得る。順に、第２ステント構成要素は、移植部位で、例えば、置換の必要のある弁、そして／または隣接している構造体に係留され得る。
【００１１】
あるいは、またはさらに、いくつかの実施形態では、上記ステント構成要素の第３の部分は、少なくとも１つの取付け要素を含み得る。上記ステント−弁の各々の取付け要素は、送達デバイスの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である、例えば、幾何学的開口部（例えば、円形または卵形）、フック、またはストラップを含み得る。さらに、各取付け要素は、２つの弁小葉の間の交連が取り付けられ得る交連ポストのすべてまたは一部分に対応し得る。この取付け要素（単数または複数）は、上記ステント−弁が患者の身体内で部分的に拡大され、その一方で、このステント−弁が送達デバイスに取り付けられたままであることを可能にし得る。これは、上記ステント−弁を完全に拡大することが、このステント−弁が不適正に設置され得ると判断されるとき、上記ステント−弁が折り畳まれた形態に戻り、そして患者の身体内で再位置決めされることを可能にする。あるいは、またはさらに、これは、上記ステント−弁が適正に機能していないこと（例えば、十分な流れを可能にしない）が判断されるとき、このステント−弁が折り畳まれた形態に戻り、そして患者身体から取り外されることを可能にし得る。いくつかの実施形態では、上記ステント−弁は、１つの取付け要素を含み得る。その他の実施形態では、上記ステント−弁は、少なくとも２、３、６、または任意のその他の適正な数の取付け要素を含み得る。いくつかの実施形態では、取付け要素（単数または複数）の領域における完全に拡大されたステント直径は、付随する弁を収容する領域の直径より小さくあり得る。これは、これら取付け要素からの患者身体に対する損傷（例えば、大動脈の穿孔）のリスクを減少し得、そして／またはこれら取付け要素を送達デバイスの相補的構造体に固定することをより容易にし得る。
【００１２】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁のステント構成要素は、複数のセルを備える格子構造を含み得る。この格子構造は、例えば、ニチノールまたは任意のその他の適切な材料（単数または複数）のような形状記憶合金から形成され得る。この格子構造中のセルは、固定要素を含むステント構成要素の部分において最も密に配置され得る。これは、固定要素への付加された支持を提供し得、そしてステント−弁の安定性を増加する。いくつかの実施形態では、上記格子構造は、少なくとも１つの取付け要素に向かい、ステント構成要素に沿って遠位方向に延びる、少なくとも１つの細長い幹（ｓｔｅｍ）（例えば交連ポスト）を形成し得る。この少なくとも１つの幹は、少なくとも１つの取付け要素に直接接続し得る。あるいは、上記格子構造は、少なくとも１つの幹を少なくとも１つの取付け要素に接続するための少なくとも１つの支持要素を形成し得る。いくつかの実施形態では、この格子構造中のすべてのセルは閉鎖されたセルであり得、これは、部分的に拡大された形態から折り畳まれた形態まで、上記ステント−弁の回復を容易にし得る。
【００１３】
本発明のなおその他の実施形態は、弁を置換するための方法に関する。ステント−弁は、環状溝を備えたステント構成要素を含んで提供され、そしてこのステント−弁は、置換の必要のある弁の輪に軸方向に固定される。いくつかの実施形態では、ステント−弁を提供することは、弁構成要素をステント構成要素に縫合することを含み得る。あるいは、またさらに、ステント−弁を提供することは、摩擦嵌合を形成するためにステント構成要素内で弁構成要素を拡大することを含み得る。いくつかの実施形態では、ステント−弁を提供することは、弁構成要素をステント構成要素に、フック−および−ループ（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））固定システムで固定することを含み得る。
【００１４】
本発明のその他の実施形態では、弁を置換する方法が提供され、それによって、環状要素を含む第１のステント構成要素は、この第１のステント構成要素の少なくとも一部分が置換の必要のある弁内に収容されるように移植される。第２のステント構成要素を含むステント−弁は、第１のステント構成要素内に、この第２のステント構成要素の相補的環状要素を第１のステント構成要素の環状要素に嵌合可能に取り付けることによって位置決めされる。
【００１５】
本発明のなおその他の実施形態では、ステント−弁送達システムが提供される。第１のアセンブリが提供され、これは、外側シースおよびガイドワイヤ管材を含む。この送達システムはまた、ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素への離脱可能な取付けのための形態であるステントホルダーを含む第２のアセンブリを含む。ステント−弁は、第１のアセンブリのガイドワイヤ上に位置決めされ得る。この第１のアセンブリと第２のアセンブリとは、閉鎖位置から開放位置まで移行するような互いに対する相対的移動のための形態であり得る。閉鎖位置では、上記外側シースは、ステントホルダーになお取り付けられているステント−弁を取り囲み得、そしてそれ故に、このステント−弁の拡大を拘束する。開放位置では、外側シースはステント−弁の拡大を拘束しなくても良く、そしてそれ故に、このステント−弁はステントホルダーから離脱し得、そして完全に拡大された形態に拡大する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、上記第１および第２のアセンブリは、閉鎖位置から、部分的開放位置まで、さらに開放位置まで移行するような形態であり得る。この部分的開放位置では、ステント−弁は部分的に開放し得るが、ステントホルダーからは離脱しない。なぜなら、外側シースはステント−弁の少なくとも１つの取付け要素およびステントホルダーをなお取り囲み得るからである。ステント−弁がこの部分的に拡大された形態にあるとき、このステント−弁が完全に拡大された形態まで拡大される場合、このステント−弁が正確に位置決めされているか否か決定され得る。あるいは、またはさらに、このステント−弁が部分的に拡大された形態にあるとき、このステント−弁の機能が試験され得る（例えば、このステント−弁が十分な血液流れを許容するか否かを決定する）。
【００１７】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、少なくとも１つのバルーンの膨張に基づくステント−弁の拡大またはステントの位置決めを引き起こす形態の（例えば、ステント−弁または送達されるその他のステントの近位方向に）少なくとも１つのバルーンを含み得る。
【００１８】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、第１のアセンブリと第２のアセンブリとの相対的移動を引き起こすプッシュハンドルを含み得る。あるいは、上記ステント−弁送達システムは、ハンドルの回転運動を、上記第１のアセンブリと上記第２のアセンブリとの相対的移動に変えるためのねじ機構をさらに備え得る。
【００１９】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁送達システムは、上記ステント−弁の移植部位への送達の間に、上記第１のアセンブリおよび上記第２のアセンブリがその中に位置決めされる一体型導入具をさらに含み得る。この一体型導入具は、上記第１のアセンブリおよび上記第２のアセンブリが取り外された後でさえ、患者身体内に残るような形態であり得、閉塞具の導入を可能にする。
【００２０】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁の上記完全に拡大された形態への拡大の後に、上記送達システムは、上記第２のアセンブリを上記ステント−弁を通って、上記第１のアセンブリの遠位端に向かって通過することによって上記閉鎖位置まで戻るような形態であり得る。
【００２１】
本発明のなおその他の実施形態は、心臓ステント−弁を移植部位に送達する方法に関し、それによってこのステント−弁を送達デバイスに離脱可能に取り付け、そしてこのステント−弁は上記移植部位に折り畳まれた形態で送達される。このステント−弁は、送達デバイスに取り付けて維持されながら、このステント−弁は部分的に近位方向に拡大され得る。このステント−弁に対する決定が、このステント−弁が上記部分的に拡大された形態にあるときなされ得る。この決定が肯定応答を生じるとき、上記ステント−弁は、このステント−弁を上記送達デバイスからこのステント−弁を離脱させることにより、その完全に拡大された形態に拡大され得る。
【００２２】
１つの特定の実施形態では、上記ステント−弁が移植部位で正確に位置決めされているか否か決定され得る。このステント−弁は、このステント−弁が移植部位で正確に位置決めされていないとき、折り畳まれた形態に戻り得、そして再位置決めされる。
【００２３】
あるいは、またはさらに、上記ステント−弁のバルブ構成要素が適正に機能しているか否か、例えば、上記バルブ構成要素が十分な血流を許容するか否かを試験することにより決定され得る。このステント−弁は、このステント−弁が適正に機能していないとき、上記折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体から取り外される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、上記ステント−弁を移植部位に送達することは、上記ステント−弁を心臓弁の置換のために心臓に送達することを含む。この送達は、患者の身体に、肋間腔（例えば第５肋間腔）を通ってアクセスすること、および心尖で左心室を貫通することを包含し得る。
例えば、本発明は、以下を提供する。
（項目１）ヒト身体内での使用のための置換弁であって：
弁構成要素；
第１の部分、該弁構成要素を収容する第２の部分、および第３の部分を備えるステント構成要素を備え、
ここで、該第３の部分が、送達デバイスへの離脱可能な取付けのための形態である少なくとも１つの取付け要素を備える、置換弁。
（項目２）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目３）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記送達デバイスの相補的要素への離脱可能な取付けのための形態であるワイヤ、フックまたはストラップを備える、項目１に記載の置換弁。
（項目４）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも２つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目５）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも３つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目６）前記少なくとも１つの取付け要素が、少なくとも６つの取付け要素を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目７）前記ステント構成要素が：
少なくとも１つの交連ポスト；および
前記少なくとも１つの取付け要素を備える格子構造体を備える、項目１に記載の置換弁。
（項目８）前記格子構造体がさらに、前記少なくとも１つの交連ポストを前記少なくとも１つの取付け要素に連結するための少なくとも１つの支持要素を備える、項目７に記載の置換弁。
（項目９）前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステント構成要素の中心軸に向かって少なくとも部分的に内方に突出する、項目１に記載の置換弁。
（項目１０）前記第３の部分が、前記第２の部分の直径より小さい直径を有する、項目１に記載の置換弁。
（項目１１）ヒト身体内での使用のための置換弁であって：
弁構成要素；および
固定要素を備える第１の部分；
該弁構成要素を収容するような形態である第２の部分；および
少なくとも１つの取付け要素を備える第３の部分を備えるステント構成要素を備える、置換弁。
（項目１２）前記固定要素が、環状溝を備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１３）前記環状溝が複数の独立に屈曲可能な要素から形成され、ここで、各々の屈曲可能な要素が、その位置が取付られた対の支柱の長さによって決定される屈曲変形を備える、項目１２に記載の置換弁。
（項目１４）前記取付け要素が、開口部、フック、またはストラップを形成するワイヤを備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１５）前記第２の領域が、該第２の領域の外面から外方に突出する少なくとも１つのロック要素を備える、項目１１に記載の置換弁。
（項目１６）心臓ステント−弁送達システムであって：
外側シースおよびガイドワイヤ管材を備える第１のアセンブリ；および
ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素への離脱可能な取付けのための形態であるステントホルダーを備える第２のアセンブリを備え、該ステント−弁が該第１のアセンブリのガイドワイヤ管材上に位置決めされ、
ここで、該第１のアセンブリと該第２のアセンブリとが、閉鎖位置から開放位置まで移行するような互いに対する相対的移動のための形態であり、該閉鎖位置では、該外側シースが、該ステントホルダーになお取り付られている該ステント−弁を取り囲み、そしてそれ故に該ステント−弁の拡大を拘束し、そして該開放位置では、該外側シースが、該ステント−弁の拡大を拘束せず、そしてそれ故に該ステント−弁が該ステントホルダーから離脱し、そして完全に拡大された形態まで拡大する、心臓ステント−弁送達システム。
（項目１７）前記第１のアセンブリおよび前記第２のアセンブリが、前記閉鎖位置から、部分的開放位置まで、さらに前記開放位置まで移行するような形態であり、ここで、該部分的開放位置では、前記ステント−弁が部分的に近位方向に拡大するが、前記外側シースが該ステント−弁の少なくとも１つの取付け要素および該ステントホルダーをなお取り囲むので該ステントホルダーから離脱しない、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目１８）フラッシュ機構をさらに備える、項目１７に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目１９）少なくとも１つのバルーンをさらに備え、該少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の移植および拡大の前、または該少なくとも１つのバルーンの膨張に基づく該ステント−弁の拡張の後に、少なくとも１つの弁形成術を引き起こすような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２０）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の近位方向に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２１）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の遠位方向に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２２）前記少なくとも１つのバルーンが、前記ステント−弁の内に少なくとも部分的に収容される、項目１９に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２３）前記第１のアセンブリと前記第２のアセンブリとの相対的移動を引き起こすためのプッシュハンドルをさらに備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２４）ハンドルの回転運動を、前記第１のアセンブリと前記第２のアセンブリとの相対的移動に変えるためのねじ機構をさらに備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２５）前記ステント−弁の移植部位への送達の間に、前記第１のアセンブリおよび前記第２のアセンブリがその中に位置決めされる一体型導入具をさらに備え、ここで、該一体型導入具が、該第１のアセンブリおよび該第２のアセンブリが除去された後でさえ、患者身体内に残るような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。（項目２６）前記ステント−弁の前記完全に拡大された形態への拡大の後に、前記送達システムが、前記第２のアセンブリを該ステント−弁を通って、前記第１のアセンブリの遠位端に向かって通過することによって前記閉鎖位置まで戻るような形態である、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２７）前記ステント−弁の前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステントホルダーの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である幾何学的開口部を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２８）前記幾何学的開口部が、円形または卵形の開口部を含む、項目２７に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目２９）前記ステント−弁の前記少なくとも１つの取付け要素が、前記ステントホルダーの相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である、ワイヤ、フック、またはストラップを備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３０）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも２つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３１）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも３つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３２）前記ステント−弁の前記少なくとも取付け要素が、前記ステントホルダーの対応する数の相補的構造体への離脱可能な取付けのための形態である少なくとも６つの取付け要素を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３３）前記ステント−弁が：
少なくとも１つの交連ポスト；および
前記少なくとも１つの取付け要素を備える格子構造体を備える、項目１６に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３４）前記ステント−弁の前記格子構造体が、前記少なくとも１つの交連ポストを前記少なくとも１つの取付け要素に接続するための少なくとも１つの支持要素をさらに備える、項目３３に記載の心臓ステント−弁送達システム。
（項目３５）心臓ステント−弁を移植部位に送達する方法であって：
該ステント−弁を送達デバイスに離脱可能に取り付ける工程；
該ステント−弁を該移植部位に折り畳まれた形態で送達する工程；
該ステント−弁を送達デバイスに取り付けた状態に維持しながら、該ステント−弁を部分的に近位方向に拡大する工程；および
該ステント−弁が該部分的に拡大された形態にあるとき、該ステント−弁に対する決定をなす工程、を包含する、方法。
（項目３６）前記決定をなす工程が、前記ステント−弁が前記移植部位に正確に位置決めされているか否かを決定することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）前記ステント−弁を前記折り畳まれた形態に戻す工程、および該ステント−弁が前記移植位置に正確に位置決めされていないとき、該ステント−弁を再位置決めする工程をさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）前記決定をなす工程が、前記ステント−弁の弁構成要素が適正に機能しているか否か決定することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）前記弁構成要素が適正に機能しているか否か決定することが、該弁構成要素が十分な血液−流れを許容するか否かを試験することを包含する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）前記ステント−弁が適正に機能していないときに、該ステント−弁を前記折り畳まれた形態に戻す工程、および該ステント−弁を患者の身体から取り外す工程をさらに包含する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）前記決定をなす工程が肯定応答を生じるときに、前記送達デバイスから前記ステント−弁を離脱させることにより、該ステント−弁を完全に拡大させる工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４２）前記ステント−弁を移植部位に送達する工程が、該ステント−弁を心臓弁の置換のために心臓に送達することを包含する項目３５に記載の方法であって、該送達することがさらに：
患者の身体に、肋間腔を通ってアクセスすること；および
心尖で左心室を貫通することを包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４３）前記アクセスすることが、患者の身体に、第５肋間腔を通ってアクセスすることを包含する、項目４２に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
本発明のより良好な理解のために、添付の図面を組み合わせて考慮し、以下の説明への参照がなされ、図面では、同様の参照文字は、全体を通じて同様の部分を指す。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にある弁構成要素を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による折り畳まれた形態にある弁構成要素を示す。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にあるステント構成要素を示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による拡大された形態にある、ステント構成要素および弁構成要素を含む、単一−ステント−弁を示す。
【図２Ｃ】図２Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、単一−ステント−弁折り畳み形態を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、拡大された形態にあるステント構成要素を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、折り畳まれた形態にあるステント構成要素を示す。
【図４】図４は、本発明のいくつかの実施形態による、拡大された形態にある、２つのステント構成要素および弁構成要素を含む二重−ステント−弁を示す。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による不全の生物学的（人工）弁を置換する単一−ステント−弁の使用を示す。
【図８Ａ】図８Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｂ】図８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｃ】図８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、付随する弁を収容するステント領域の直径より小さい、取付け要素（単数または複数）の領域における直径を有するステント構成要素を示す。
【図８Ｄ】図８Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、移植部位における幾何学的形状／位相幾何学的形状にステントを位置決め／固定することにおける使用のための独立に屈曲可能な要素（単数または複数）を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｅ】図８Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による、王冠形態のロック要素、およびステントを移植部位で固定するための固定要素を含むステント構成要素を示す。
【図８Ｆ】図８Ｆは、弁構成要素を、ステント構成要素を送達デバイスに取り付けるための取付け要素（単数または複数）を含むステント構成要素の領域により接近して運ぶための複数の支柱を含むステント構成要素を示す。
【図９Ａ】図９Ａは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図９Ｃ】図９Ｃは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１１】図１１は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１２】図１２は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１３】図１３は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１４】図１４は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１５】図１５は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１６】図１６は、本発明による、ステントを送達デバイスに固定するための取付け要素および／または移植部位でステントを固定するための固定要素を含むステント構成要素のさらなる実施形態を示す。
【図１７】図１７は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図１８】図１８は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図１９】図１９は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図２０】図２０は、本発明のいくつかの実施形態による、二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。
【図２１Ａ】図２１Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、対向する二重王冠の形状にあるステント−弁を示す。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｃ】図２１Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｄ】図２１Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２１Ｅ】図２１Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による、二重−円錐形ステントの図を示す。
【図２２Ａ】図２２Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｃ】図２２Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２２Ｄ】図２２Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、自己拡大ステント−弁を移植部位まで送達するための送達システムを示す。
【図２３Ａ】図２３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２３Ｄ】図２３Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２４Ａ】図２４Ａは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｂ】図２４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｃ】図２４Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２４Ｄ】図２４Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による増加した直径を備えた近位外側シャフトを有する送達システムを示す。
【図２５Ａ】図２５Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２５Ｂ】図２５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２５Ｃ】図２５Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、膨張可能なバルーン（単数または複数）を備えた送達システムを示す。
【図２６Ａ】図２６Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２６Ｂ】図２６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２６Ｃ】図２６Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、一体型導入具を備えた送達システムを示す。
【図２７】図２７は、本発明のいくつかの実施形態による、不全の生来または人工弁を置換することに含まれる例示のステージのフローチャートである。
【図２８Ａ】図２８Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【図２８Ｂ】図２８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【図２８Ｃ】図２８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、送達システムの使用を通じて不全の弁の置換を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（発明の詳細な説明）
図１Ａ〜３Ｂは、例えば、不全の（例えば、変性した）大動脈弁、僧帽弁、または肺動脈心臓弁（例えば、小児患者における）の置換における使用のための、本発明のいくつかの実施形態による、構成要素１００、２００、および３００を示す。より詳細には、図１Ａおよび１Ｂは、弁構成要素１００を示す。図２Ａ〜２Ｃは、弁構成要素１００を収容するためのステント構成要素２００を示す。図３Ａおよび３Ｂは、ステント構成要素２００およ弁構成要素１００を収容するためのステント構成要素３００を示す。構成要素１００および２００を含むデバイスは、単一−ステント−弁と称され得る。構成要素３００をさらに含むデバイスは、二重−ステント−弁と称され得る。
【００２７】
図４は、本発明のいくつかの実施形態による、弁構成要素１００、ステント構成要素２００、およびステント構成要素３００を含む二重−ステント−弁４００を示す。二重−ステント−弁４００は、不全の生来の弁または人工弁を置換し得る。不全の生来の弁は、例えば、狭窄弁であり得る。「人工弁」は、手術を介して患者の身体中に導入される生物学的または合成（例えば、機械的）弁をいう。デバイス４００（またはその他の置換弁）のための移植部位は、代表的には、不全の弁内および／または隣接構造（単数または複数）の少なくとも一部分に沿った領域の少なくとも一部分を含む。例えば、不全の大動脈弁を置換するために、デバイス４００は、患者の身体内に、このデバイスの部分４０２が不全の大動脈弁内に実質的に完全に位置決めされるように移植され得る。デバイス４００の部分４０４は、大動脈の少なくとも一部分に沿って拡大し得る。デバイス４００の部分４０６は、患者の心臓の左心室の少なくとも一部分に拡大し得る。
【００２８】
二重−ステント−弁４００は、任意の適切な送達アプローチを用いて移植部位に送達され得る。本発明のいくつかの実施形態では、デバイス４００は、デバイス４００が移植部位に送達される前に、患者の身体の外側で構成要素１００、２００、および３００から実質的に完全にアセンブルされ得る。本発明のその他の実施形態では、デバイス４００の構成要素１００、２００および３００は、複数ステップで別個に移植部位に送達され得る。例えば、ステント構成要素３００は送達され、そして移植部位に設置され、１つ以上の別個のステップでステント構成要素２００および弁構成要素１００の送達および設置が続く。１つの実施形態では、構成要素１００および２００は、患者の身体の外側でアセンブルされ得、そして次に構成要素３００内で同時に送達および設置される。別の実施形態では、ステント構成要素２００がステント構成要素３００内に送達および設置され得、別個のステップで弁構成要素１００の送達および設置が続く。二重−ステント−弁のさらなる実施形態は、図１７〜２０と組み合わせて説明される。
【００２９】
本発明のいくつかの実施形態では、弁構成要素１００およびステント構成要素２００を含む（しかし、ステント構成要素３００は含まない）単一−ステント−弁（図２Ｂ）が、不全の生来弁または人工弁を置換するために用いられ得る。例えば、１つの特定の実施形態では、この単一−ステント−弁は、先の弁置換手術の間に患者の身体に導入された不全の生物学的弁を置換し得る。それ故、図２Ｂに示される単一−ステント−弁を含む手術は、第２または引き続く弁置換手術であり得る。この実施形態では、新たなステント構成要素３００が患者の身体に導入されなくても良いが、この構成要素１００および２００を含む単一−ステント−弁は、先の弁置換手術から移植部位に残るステントおよび／または弁によって収容され得る。いくつかの実施形態では、先の手術からのステントおよび／または弁の少なくとも一部分は、この単一−ステント−弁が移植部位に設置される前に除去され得る。単一−ステント−弁での不全の生物学的弁の置換に関するさらなる詳細は図５Ａ〜７Ｂに説明される。
【００３０】
本発明のいくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、それが、例えば、カテーテルを経由する移植部位への送達の間に折り畳まれ得るように、可撓性かつ折り畳み可能であり得る。最小侵襲的手術のための送達システムおよび外科的アプローチの種々の実施形態は、図２２Ａ〜２６Ｃと組み合わせて以下に説明される。送達に際し、弁構成要素は、少なくとも部分的に拡大され得る。図１Ａは、拡大された形態にある弁構成要素１００の斜視図である。図１Ｂは、折り畳まれた形態にある弁構成要素１００の斜視図である。本明細書で用いられるとき、「折り畳まれた形態」および「拡大された形態」は、構成要素の直径および／または任意のその他の物理的特徴（単数または複数）（例えば、長さ、幅）における相対的差異をいう。例えば、図１Ｂに示される折り畳まれた弁構成要素は、減少した直径を有し、そして図１Ａに示される拡大された弁構成要素より長い長さを有しても良いし、有さなくても良い。
【００３１】
弁構成要素１００は、生物学的材料（例えば、なめした、なめされていない、異種または自己由来）、非生物学的材料、合成材料（例えば、ポリウレタンおよび／またはシリコーンのようなポリマー）、またはそれらの組合せを含み得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、例えば、ヒト組織（例えば、弁組織の同種移植片、自己移植片）または動物組織（異種移植片（ｈｅｔｒｏｇｒａｆｔ）または異種移植片（ｘｅｎｏｇｒａｆｔ））のような、保存された生物学的組織を含み得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素１００は、機械的弁であり得る。例えば、弁構成要素１００が生物学的弁であるとき、折り畳まれた形態から拡大までの弁構成要素１００の拡大は、固定されたステント構成要素２００の自己拡大を必要とし得る。対照的に、合成弁構成要素１００は、自己拡大し得る。弁構成要素１００は、意図される弁適用対象（例えば、三尖、肺動脈、僧帽または大動脈）の形状／形態に対応する形状／形態（例えば、長さ、幅、直径など）を有し得る。図１Ａおよび１Ｂでは、弁構成要素１００は、３つの皮弁（ｆｌａｐ）を有する三尖弁である。この特定の形態は、例えば、不全の大動脈弁を置換するために特に適切であり得る。その他の実施形態では、弁構成要素１００は、任意のその他の適切な数の弁および／またはその他の物理的特徴（例えば、直径、長さ、幅など）を有し得る。
【００３２】
図２Ａは、本発明の実施形態による、ステント構成要素２００の斜視図である。図２Ｂに示されるように、ステント構成要素２００は、弁構成要素１００を収容する。いくつかかの実施形態では、ステント構成要素２００の少なくとも一部分は、形状が実質的に円筒形であり得る。あるいは、またはさらに、ステント構成要素２００は、例えば、ステントを移植部位でその場に固定するために、インデント（例えば、環状の溝）またはその他の固定要素２０２を有し得る。例えば、ステント構成要素２００が、二重−ステント−弁４００（図４）の一部であるとき、固定要素２０２は、ステント構成要素３００の相補的固定要素３０２（例えば、内方環状突出部、図３Ａ）に嵌合して付着し得る。ステント構成要素２００が単一−ステント−弁（図２Ｂ）の一部であるとき、固定要素２０２は、不全の弁の少なくとも一部分に添えられ得る。固定要素を含み得るステント構成要素のさらなる実施形態は、図６Ａおよび８Ａ〜１６と組み合わせて説明される。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態では、ステント構成要素２００は、バルブ構成要素１００のように、少なくとも２つの形態：第１の折り畳まれた形態（例えば、送達の間）および第２の拡大された形態（例えば、設置後）を有し得る。図２Ａは、例示の拡大された形態にあるステント構成要素２００を示す。図２Ｃは、例示の折り畳まれた形態にあるステント構成要素２００を示し、折り畳まれた弁構成要素１００が、例えば、同時に移植部位への両方の構成要素の送達のために、その中に収容される。いくつかの実施形態では、ステント構成要素２００はワイヤから作製され得るか、またはチューブ、シースなどからレーザー切断され得る。ステント構成要素２００は、例えば、ニチノールのような形状記憶合金を含み得る。この形状記憶合金は、ステント構成要素２００（および／または弁構成要素１００）の、例えば、患者の身体中の小さな開口部を通る送達のための第１の形態への圧縮、および設置の間の第２の形態へのステント構成要素２００の拡大を可能にし得る。構成要素１００および／または２００は、シースまたはラップを用いて、折り畳まれた形態に保持され得る。シース／ラッピイングは、構成要素１００および／または２００が第２の形態に回復することを可能にするために除去され得る。
【００３４】
弁構成要素１００は、ステント構成要素２００に、任意の適切な固定機構または固定機構の組合せを介して固定され得る。例えば、１つの実施形態では、弁構成要素１００は、１つ以上の縫い目でステント構成要素２００に固定され得る。別の実施形態では、弁構成要素１００は、摩擦嵌合によりステント構成要素２００に固定され得る。例えば、バルブ構成要素１００は、ステント構成要素２００の拡大直径よりもわずかに大きい完全に拡大された直径を有することにより、構成要素１００および２００は、構成要素１００が構成要素２００内での拡大時に一緒にしっかりと嵌合し得る。なお別の実施形態では、フック−および−ループ型（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））固定システムが弁構成要素１００をステント構成要素２００に固定するために用いられ得る。例えば、ステント構成要素２００は顕微鏡的フックを含み得、そして弁構成要素１００は対応する顕微鏡的ループを含み得る（逆もまたあり得る）。このフック−および−ループ固定システムは、微小ベロア（ｍｉｃｒｏ−ｖｅｌｏｕｒ）材料を含み得、これは、組織内成長を改善するための外科的適用として以前から用いられているものである。このようなフック−および−ループ固定システムは、例えば、構成要素１００および２００が患者の身体内に移植された後に、弁構成要素１００の位置がステント構成要素２００の位置に対して微調整されることを可能にし得る。このフック／ループはまた、弁構成要素１００とステント構成要素２００との間の界面において、血液凝血およびシールの形成を容易にし得る。早すぎる血餅形成（例えば、設置が終了する前の過剰な血餅形成）を避けるために、抗凝固モニタリングおよび／または処置が患者に提供され得る。信頼性のあるフック−および−ループ接続は、（以下に記載されるように）比較的高い活性化圧力が必要であり得るが、早すぎる血餅形成の存在下でもなお達成され得る。事前評価は、信頼性のあるフック−および−ループ連結が水、ゼリー、液体石鹸、および／または凝固性タンパク質の存在下で形成され得ることを示す。いくつかの実施形態では、このようなフック−および−ループ固定システムが、代替的にまたは追加的に用いられ得、ステント構成要素２００をステント構成要素３００に固定する（例えば、ステント構成要素２００の外表面に取り付けられた顕微鏡的フックとステント構成要素３００の内表面に取り付けられた対応する顕微鏡的ループとを用いるものであり、または逆もあり得る）。
【００３５】
任意の適切な機構または機構の組合せ（例えば、機械的圧力の直接的または間接的な行使）が、微小−フックを微小−ループに付着させるために必要な活性化圧力を供給するために用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態では、１つ以上のバルーンが、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００（例えば、弁構成要素１００内にある）に隣接して位置決めされ得、そして一時的に膨張させられて、微小−フックを微小−ループと接触させる。このようなバルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位への送達に続き、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００内に配置され得る。あるいは、いくつかの実施形態では、上記バルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位への送達の前（例えば、ステントおよび／または弁の送達デバイス中への装填の前）に、弁構成要素１００および／またはステント構成要素２００内に取付けられ得る（例えば、離脱可能に取付けられる）。このようなバルーン（単数または複数）の使用は、弁およびステントがフック／ループによって互いに固定される実施形態に限定されない。むしろ、このようなバルーン（単数または複数）は、ステントおよび／または弁の移植部位での拡大および／または係合を支援するためにバルーン（単数または複数）を用いることが必要、または所望されるときはいつでも（例えば、弁がステントに縫合されるとき）用いられ得る。いくつかの実施形態では、微小−フックを微小−ループに接触させるために、ステント構成要素２００内で自己拡大する自己拡大型の弁構成要素１００が提供され得る。
【００３６】
図３Ａは、本発明の実施形態によるステント構成要素３００の斜視図である。上記に記載したように、ステント構成要素３００は、ステント構成要素２００（図２Ａ）の相補的固定要素２０２に嵌合して付着する固定要素３０２（例えば、内方環状突出部）を有し得る。図４は、このような嵌合可能な付属物の実施形態を示し、ここでは、構成要素３００が、両方の構成要素１００および２００を収容し、二重−ステント−弁４００を形成する。ステント構成要素３００のこの幾何形状（例えば、長さ、幅、直径など）は、例えば、大動脈弁置換のために特に好適であり得る。その他の実施形態では、ステント構成要素３００のその他の幾何形状および形態が提供され得る。
【００３７】
ステント構成要素３００は、任意の適切な固定機構または固定機構の組合せを用いて、移植部位においてその場に固定され得る。例えば、いくつかの実施形態では、固定要素３０２は、不全の弁の少なくとも一部分を受容するための窪み（例えば、外部環状溝）を形成し得る。いくつかの実施形態では、ステント構成要素３００は、移植部位におけるステント構成要素３００の送達および拡大が、ステント構成要素３００を摩擦嵌合によってその場に固定するように、移植部位の直径よりわずかに大きい直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ステント構成要素３００は、ステント構成要素３００を移植部位において不全の弁および／または隣接する構造体（単数または複数）に係留するための１つ以上の突出部（例えば、スパイク）またはクラスプを含み得る。
【００３８】
図５Ａ〜７Ｂは、先の手術の間に患者の身体に導入された不全の人工（例えば、生物学的）弁（例えば、ステント−弁）を置換するための本発明の実施形態を示す。図５Ａは、不全の生物学的弁５００の斜視図であり、ここでは、弁の小葉５０２は閉鎖できない。図５Ｂは、図２Ｂに示されるステント−弁の移植後の不全の生物学的弁５００の斜視図である。示されるように、不全の生物学的弁５００（例えば、および／またはその付随するステント）は、新たなステント−弁を移植部位でその場に固定する。より詳細には、ステント−弁の最も狭い部分を形成する環状溝であり得るステント−弁の固定要素２０２（図２Ａおよび２Ｂ）は、不全の生物学的弁５００の輪を受容し得、それによって、ステント−弁をその場に固定する。本発明のその他の実施形態では、不全の生物学的弁５００の少なくとも一部分は、患者の身体から除去され得（例えば、不全の弁自体）、その一方で、不全の弁のその他の部分（単数または複数）は、移植部位において後に残され得る（例えば、支持ステント）。なおその他の実施形態では、その付随する構成要素（単数または複数）のすべてを含む不全の生物学的弁５００が、新たなステント−弁の設置の前に移植部位から実質的に完全に除去され得る。
【００３９】
図６Ａは、本発明の実施形態によるステント−弁６００の別の実施例の斜視図である。図６Ｂは、不全の人工（例えば、生物学的）弁を置換するためのステント−弁６００の使用を示す斜視図である。ステント−弁６００は、ステント構成要素の外表面に沿って１つ以上（例えば、３つ）のロックまたは保持要素６０２を含む。各々のロック要素６０２は、ロック要素の別の表面（例えば、カテーテルの内側）との係合に際し、それが折り畳まれる（例えば、ステント構成要素の外表面と同一平面上になる）ような指向性を含み得る。ロック要素６０２がステント構成要素の外表面から突出するとき、ロック要素の第１の端部６０４はステント構成要素の外表面に隣接し得、その一方で、ロック要素の第２の端部６０６は、ステント構成要素の外表面から間隔を置いて離れ得る。複数のロック要素６０２が提供されるとき、すべてのロック要素の第１の端部６０４は、（ステント構成要素の周りで均一に分散されているにもかかわらず）ステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ垂直高さ／位置に位置決めされ得、そして第２の端部６０６は、第１の端部６０４とは異なる垂直高さ／位置に位置決めされ得る。第１の端部６０４は、第２の端部のステント構成要素の外表面に対する移動がロック機構を損なわないように、可撓性であり得る（例えば、二次元のヒンジ様の移動を可能にする）。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態では、ステント−弁６００は、図６Ｂで矢印６０８の方向に不全の弁の内部に挿入され得る。各ロック要素６０２の第１の端部６０４が、不全の弁の内直径／輪に遭遇するとき、ロック要素の第２の端部６０６は、ステント構成要素の外表面に向かって折り畳まれ得る。ロック要素の第２の端部６０６が不全の弁の開放領域に到達する際に、第２の端部が外方に突出し得、ステント−弁６００をその場にロックする。それ故、ロック要素６０２は、（例えば）不全の弁の輪にステント−弁６００を固定するためのステント構成要素の固定要素６１０（例えば、環状溝）の代替として、またはそれに加えて、新たなステント−弁をその場に固定するための機構を提供する。
【００４１】
図７Ａおよび７Ｂは、本発明による、ロック要素を備えたステント構成要素７００の別の実施形態を示す。図７Ａは、このようなステント構成要素が、例えば、適切な材料（例えば、ニチノール）のシートから作製され得ることを示す。図７Ｂを参照して、ステント構成要素７００は、各ロック要素について、そのロック要素の第１の端部７０４および第２の端部７０６がステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ垂直位置／高さを有するように、ステント構成要素の外表面から半径方向に延びる１つ以上のロック要素７０２を含む。その他の実施形態では、このようなロック要素は、同じロック要素の端部７０４および７０６がステント構成要素の中心軸に沿って異なる相対的な垂直位置／高さを有するようにわずかに角度をなし得る。いくつかの実施形態では、端部７０４および７０６を有する各ロック要素が異なる角度または配向を備える複数のロック要素を含むステント構成要素が提供され得る。異なるロック要素７０２は、ステント構成要素の中心軸に沿って同じか、または異なる垂直位置／高さを有し得る。
【００４２】
図８Ａ〜１６は、本発明のいくつかの実施形態による、弁置換における使用のための適切なステント構成要素のさらなる実施例を示す。これらのステント構成要素は、例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁の一部として用いられ得る。これらステント構成要素の各々は、ステント構成要素を（例えば、一体化弁構成要素とともに）送達デバイス（図２２〜２６）に離脱可能に取付けるために１つ以上の取付け要素を含む。いくつかの実施形態では、これらステント構成要素はまた、ステント構成要素を移植部位においてその場に固定するために、（例えば、固定要素２０２（図２Ａ）に類似の）固定要素を含み得る。
【００４３】
図８Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素８００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示す、ステント構成要素８００の切断図を示す。図８Ｂは、拡大された形態にあるステント構成要素８００を示す。ステント構成要素８００は、固定要素を含む第１の（例えば、近位）部分８０２、その中に収容されるべき弁構成要素の輪郭に従い得る第２の部分８０４、および１つ以上（例えば、３つ）の取付け要素８０８を含む第３の（例えば、遠位）部分８０６を含む。いくつかの実施形態では、ステント構成要素８００は、例えば、部分８０４および／または部分８０６より格子セルのより密な集団を有する部分８０２を伴う（例えば）格子構造（例えば、ニチノールワイヤが形成される）を含み得る。これは、部分８０２において固定要素に付加的な支持を提供し得、そしてそれ故、移植部位においてデバイス８００の安定性を増加させる。いくつかの実施形態では、ステント構成要素８００は、ステント構成要素８００が部分的に拡大された形態（以下に説明される）にあるとき、送達デバイスによるステント構成要素８００の回復を容易にするために閉鎖格子セルのみを含み得る。
【００４４】
いくつかの実施形態では、取付け要素８０８の各々は、ステント構成要素８００を送達デバイスの相補的要素（例えば、ワイヤ、ストラップまたはフック）に離脱可能に取付けるための開口部（例えば、円形または卵形）を含み得る。取付け要素８０８は、ステント構成要素を送達システムに取付けたままにして患者の身体内で（例えば、一体化弁構成要素および／または別のステント構成要素と一緒に）このステント構成要素の部分的拡大を可能にし得る。例えば、ステント構成要素８００の部分８０２および８０４（例えば、そして部分８０６の一部分）は、ステント構成要素８００が送達の間にシャフトから部分的に解放されるときに拡大し得、その一方で、シャフトによってなお拘束されている取付け要素８０８の相対的位置には変化が観察されなくても良い（例えば、図２８「部分的解放」を参照のこと）。これは、外科医が、移植部位においてステント−弁の展開を完了する前に、患者の身体内でステント−弁（または二重−ステント−弁）を再位置決めし、そして／または試験することを可能にし得る。弁の機能性に関するこのような試験は、末梢脈拍モニタリングを含み得、それによって脈波は、弁が適正に機能している場合に測定可能である。ステント弁機能のより信頼性ある評価は、経食道超音波心エコー検査（ＴＥＥ）、脈管内超音波（ＩＶＵＳ）および／または心臓内超音波心臓検査（ＩＣＥ）でなされ得る。試験の間にステント−弁が不調である場合（例えば、弁が十分な血液流を可能にしない場合）、ステント−弁は、送達デバイスによって完全に再捕捉され得、そして患者の身体から回収される。その他の実施形態では、ステント構成要素８００は、異なる格子構造を有し得、取付け要素８０８は長さおよび／またはその他の寸法（単数または複数）が減少または拡大され得、そして／または取付け要素８０８は、ステント構成要素８００に対して別の位置（単数または複数）（例えば、部分８０４内）に含められ得る。
【００４５】
図８Ｃは、取付け要素（単数または複数）の領域における完全に拡大された直径が付随する弁を収容する領域の直径より小さいような形態である一体化取付け要素８１４を備えるステント構成要素の別の実施形態を示す。この実施例で示されるように、これら取付け要素は、ステント構成要素の中心軸に向かって内方に部分的に突出する。これは、これら取付け要素からの患者の身体への損傷（例えば、大動脈の穿孔）のリスクを減少し得る。あるいは、またはさらに、これは、取付け要素を送達デバイスの相補的構造体に固定することをより容易にし得る。例えば、デバイスが、送達デバイスへの取付けのために折り畳まれるとき、これら取付け要素の領域内の減少した直径は、これら取付け要素がステントホルダーをより容易に係合するようにし得る。
【００４６】
図８Ｄは、本発明によるステント構成要素のなお別の実施形態を示す。この実施形態では、ステントの第１の（近位）部分は、２７個の独立の屈曲可能要素８１６を含み、それらの各々は、開放および／または閉鎖の状態であり得る接続および／または非接続セルを含み得る。この実施形態では、各々の屈曲可能な要素は、単一の閉鎖したセルを含む。その他の実施形態では、その他の数および／または形態の屈曲可能要素が提供され得る。屈曲可能要素８１６は、近位ステント部分の、（例えば）石灰化した輪／不全の生物学的弁の幾何／位相幾何形状への正確な位置決め／取付けを可能にする。各々の要素８１６は、石灰化した輪／不全の生物学的弁の部分のすぐ隣の位相幾何形状に独立に屈曲／適合し得る。屈曲可能要素８１６は、集合的に輪の溝を形成し、その中で、各々の屈曲可能要素についても屈曲変形（溝の部分）の位置は、接続部として作用するステント支柱（８１８、８２０）の付着した対の長さを低減すること、または延長することによって制御される。単一ステント支柱の長さは、数字８２２によって示される。主として、各々の屈曲可能要素８１６の半径方向の力／抵抗性は、ステント製造の間における角度８２４の選択によって影響される。支柱の厚み／幅のようなその他の設計パラメーターもまた、半径方向の力に影響する。この設計の利点は、ステント近位部分が、ステント中央部分とは独立に、ステントを移植部位においてその場により適切に係留し得ることである。従って、ステント中央部分は、何らのオーバーサイジングなくして（例えば）大動脈弁を収容するように設計され得、それ故、長期間の機械的応力に起因する弁不全のリスクを減少する。図８Ｄのステントはまた、製造すること、および／または折り畳む（クリンプ）ことの間において、ステント内での伸長不一致（もしあれば）を収容するための補償要素８２６（例えば、三角形の波部分および２つの細長いアームを含む）を含む。図８Ｃに示される実施形態と図８Ｄを対比すると、専用の支柱の対の不在が、ステント近位部分が（例えば、移植の間に）独立に曲がる要素を有することを妨げる。
【００４７】
図８Ｅは、本発明によるステント構成要素の別の実施形態を示す。図８Ｅでは、その特徴をより明瞭に示すためにステント構成要素の約１／３の切断図のみが示される。図６Ａおよび６Ｂに示されるロック／保持要素６０２と同様に、図８Ｅに示されるステント構成要素は、図８Ｂに領域８０４として参照されるステント構成要素の領域内にほぼ配置される複数の独立に屈曲可能なロック要素８２８を含む。ロック要素８２８は、例えば、流出側から、不全の生物学的弁または石灰化した生来の輪を係合し得る王冠を形成する。図８Ｅ中のステント構成要素はまた、固定要素８３０（例えば、環状の輪）を含む。図８Ｅでは、ロック要素８２８は、ステント構成要素の中心軸に沿って実質的に同じ位置／高さに位置決めされて示される。その他の実施形態では、異なるロック要素８２８は、例えば、図７Ｂに示されるステントと同様に、ステント構成要素の中心軸に沿って同じか、または異なる垂直位置／高さを有し得る。ロック要素８２８の少なくともいくつかが異なる位置／高さを有することは、例えば、異なるサイズの生来の弁（例えば、短距離だけ分離されるロック要素によって係合され得る薄い生来の弁、またはより遠く間隔を置いたロック要素によってのみ係合され得る厚い生来の弁）との係合を容易にし得る。
【００４８】
図８Ｆは、本発明によるステント構成要素の別の実施形態を示す。図８Ｆでは、その特徴をより明瞭に示すためにステント構成要素の約１／３の切断した図のみが示される。図８Ｆは、バルブ構成要素を収容するためにＤａｃｒｏｎのポケット８３２を含み、ここでこのＤａｃｒｏｎのポケット８３２は、弁の自由エッジ８３４に沿って縫合される。示されるように、ポケット８３２内の弁構成要素は、取付け要素８３６により緊密に収容され、これは、図９Ｃに示される実施形態におけるより、図８Ｆの実施形態における、図８Ｂにおける取付け要素８０８に類似している。中央の逆Ｕ形状の支柱８３８は、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２中に滑り込んでいる。この弁／ポケットは、外側の逆Ｕ形状支柱８４０に縫合される。内側Ｕ形状支柱８４２は、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２の外側に位置決めされ、そしてＤａｃｒｏｎのポケット８３２と外側シースとの間の摩擦力を低減することにより、送達デバイスとのインプラントの装填／離脱／再捕捉の間における滑り材（スキッド）として供される。内側Ｕ形状支柱８４２もまた、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２に縫合され得る。いくつかの実施形態では、Ｄａｃｒｏｎのポケット８３２は、さらなる縫い目８４４で閉鎖され得る。ステントの底部分は、図８Ｆには示されないが、いくつかの実施形態では、それは、例えば、図８Ｂにおける固定要素８０２に類似の固定要素（例えば、環状溝）を含み得る。
【００４９】
図９Ａ〜９Ｃは、本発明の実施形態による一体型取付け要素９０２を備えたステント構成要素９００の別の実施例を示す。図９Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素９００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素９００の切断図を示す。図９Ｂは、拡大された形態のステント構成要素９００の斜視図である。図９Ｃは、そのサイズ（例えば、約４センチメートル）を示すためのルーラーのそばに位置決めされる（一体型弁構成要素を備えた）ステント構成要素９００を示す。示されるように、取付け要素９０２の各々は、２つの支持要素９０４（例えば、ワイヤ）によってステント構成要素９００に取付けられた円形または卵形の開口部を含む。順に、支持要素９０４の各対は、格子構造内の幹９０６に付着する。対照的に、図８Ｂ中の取付け要素８０８の各々は、単一の支持要素８１０によってステント構成要素８００に付着し、そして各支持要素８１０は、幹８１２に取付けられる。図８Ａ〜１６に示されるステント構成要素のすべては３つの幹を含むが、本発明のいくつかの実施形態によれば、その他の適切な数の幹が提供され得るか、または幹がまったくなくても良い（例えば、図２Ａ）ことが理解される。ステント構成要素９００はまた、固定要素２０２（図２Ａ）に実質的に類似していても良い、固定要素９０８を含む。図９Ｃの実施形態では、弁構成要素は、その輪の周縁の周りで縫合される。この弁構成要素の３つの小葉の各々はまた、ステントにスポット縫合され、弁機能性を可能にする。縫合の位置は、弁または縫合糸を損傷することなく折り畳み（クリンプ）の間にステントの伸長を許容するために選択され得る。例えば、ステントの流入側（例えば、図８Ｂに示される領域８０２内）は、その内側上に布（例えば、メッシュ）で被覆され得る。この布および弁構成要素は、環状溝に隣接する領域で（例えば、図８Ｂ中の部分８０２および８０４の境界に沿って）ステントに（例えば、稼働および／または中断技法を用いて）縫合され得る。流入側上のいくらかの過剰な布は、ステントの外側上で折り畳まれ得、そして先の縫合位置の近傍で（例えば、さらに部分８０４に向かって）弁構成要素と一緒に縫合される。弁構成要素の継ぎ目もまた、布（例えば、Ｄａｃｒｏｎ）で先に覆われても良い、対応するステントポストに取付けられ得る。あるいは、心膜またはその他の適切な材料が、ステント構成要素を覆うために用いられ得る。いくつかの実施形態では、弁構成要素は、３つの心臓弁膜尖間の最適適合を有するために種々のドナーから、そのように収穫されるか、またはアセンブルされ得る、ブタの弁構成要素であり得る。ウシおよびウマの弁がまた用いられ得、これらは心膜からなる。種々の弁構成要素のその他の適切な供給源がまた、用いられ得る。
【００５０】
図１０Ａ〜１０Ｂは、本発明の実施形態による、一体型取付け要素１００２を備えるステント構成要素１０００のなお別の例を示す。図１０Ａは、折り畳まれた形態にあるステント構成要素１０００の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素１０００の切断図を示す。図１０Ｂは、拡大された形態にあるステント構成要素１０００の斜視図である。示されるように、少なくとも１つの対（例えば、すべての対）の取付け要素１００２が、ブレーシング要素１００４で互いに接続される。各ブレーシング要素１００４は、１つの端部上で第１の取付け要素１００２に、そして他方の端部上で第２の取付け要素１００２に付着し得る。いくつかの実施形態では、これらブレーシング要素１００４は、三角形の波のような形状のワイヤを含み得る。すべての取付け要素１００２がブレーシング要素１００４を含むとき、集合的にブレーシング要素１００４は、ステント構成要素１０００の周りで円を形成し得る。ステント構成要素１０００は、すべてのその他の点で、ステント構成要素８００（図８Ｂ）と実質的に同じであり得る。
【００５１】
図１１〜１６は、本発明のいくつかの実施形態による、一体型取付け要素を備えるステント構成要素のさらなる例を示す。図１１〜１６の各々は、折り畳まれた形態にあるステント構成要素の斜視図、およびその構造に関する詳細を示すステント構成要素の切断図として示す。以下の説明は、図１１〜１６に示されるステント構成要素の種々の特徴を要約する。図８Ａ〜１６に示される実施形態のさらなる構造的特徴は、図面から当業者に明らかである。
【００５２】
図１１は、対応する数の卵形／円形取付け要素に取付けるためのより短い支持要素を含むステント構成要素を示す（すなわち、図８Ｂの支持要素８１０に比較してより短い）。図１１中の支持要素に取付けるための幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５３】
図１２は、各卵形／円形取付け要素に取付けるための２つの支持要素を含むステント構成要素を示す。支持要素の各対は、幹に、支持要素および幹が集合的に、例えば、さらなる支持および／またはさらなるまたはそれに代わる取付け要素としての使用のための、第２の卵形／円形開口部を形成するように幹に付着する。図１２中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５４】
図１３は、送達デバイスの相補的要素（例えば、円形または卵形開口部）に嵌合可能に取付けられる、例えば、ワイヤ、フック、ストラップ、またはその組み合わせのような非円形／非卵形取付け構成要素を含むステント構成要素を示す。図１３中のステント構成要素はまた、ステント構成要素９００（図９Ａおよび９Ｂ）の取付け要素の数（例えば、３）と比較したとき、増加した数の取付け要素（例えば、６）を含む。図１３では、これら取付け要素は、幹あたり２つの取付け要素で、ステント構成要素の幹に直接取付けられる。図１３中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５５】
図１４は、長く狭い開口部（例えば、図９Ａの取付け要素９０２と比較して長くかつ狭い）を備えた図１３中のワイヤ／フック取付け要素を置換したステント構成要素を示す。図１４中の幹は、図９Ｂ中の幹９０６と実質的に同じであり得る。
【００５６】
図１５は、改変された幹構造を含む、改変された格子構造を備えたステント構成要素を示す。図１５中のステント構成要素もまた、円形／卵形取付け要素を含み、ここで、各取付け要素は、２つの支持要素によって幹に取付けられる。支持要素および対応する幹の各々の対は、図１２に示される支持要素／幹形態に類似の様式で、第２の円形／卵形開口部を形成し得る。
【００５７】
図１６は、図１５に示される取付け要素に対して改変された取付け要素を備えたステント構成要素を示す。図１６の各取付け要素は、ワイヤ（例えば、「Ｕ」形状ワイヤ）を含み、このワイヤの両端部は、取付け要素／幹形態が実質的に卵形／円形の開口部を形成するように同じ幹に直接取付けられている。図１６中の幹は、図１５中に示される幹と実質的に同じであり得る。
【００５８】
図１７／１８、１９および２０は、本発明のいくつかの実施形態による二重−ステント−弁のさらなる実施例を示す。図１７の単一−ステント−弁１７００は、ステント１７０２および弁構成要素１７０４を含む。図１８は、ステント−弁１７００および位置決めステント１８０２を含む二重−ステント弁を示し、これらは、（例えば）環状溝および対応する環状窪みによって一緒に取付けられ得る。ステント構成要素１８０２は、例えば、弁周辺の漏れを防ぐために心膜で覆われ得る。
【００５９】
図１８の二重−ステント−弁は、例えば、肺および／または大動脈適用に適切であるほぼ円筒形の形状を有し得る。
【００６０】
ここで、図１９および２０を参照して、図１９は、第１ステント１９０２、第２ステント１９０４、および弁構成要素１９０６をもつ二重−ステント−弁を示す。図２０は、第１ステント２００２、第２ステント２００４、および弁構成要素２００６をもつ二重−ステント−弁を示す。ここで再び、図１９および２０における位置決めステントは、弁周辺の漏れを防ぐために（例えば、心膜で）覆われ得る。図１９および２０のステントは、例えば、肺動脈弁置換（例えば、変形を生成する動脈瘤の存在下、および溝のあるステント−弁の置換のために適切なリムのない場合）に適切であり得る。より詳細には、肺動脈弁適用に関し、肺動脈弁置換のための多くの候補者は、そこに動脈瘤、または流入または流出において漏斗型形態を有している。それ故、第１のステント１９０２または２００２は、この漏斗型の肺動脈形態に適用され得、そしてステント−弁（１９０４、１９０６）または（２００４、２００６）を固定するための丸いオリフィスを提供する。いくつかの実施形態では、僧帽弁および／または三尖弁適用に対して適している図２０の二重−ステント−弁に類似の二重−ステント−弁が提供され得、そこでは、位置決めするステントは、ステント−弁の溝への取付けのための丸いリムを提供する減少した高さおよび卵形形態を有する（あるいは、フック−ループ固定化システムが用いられ得る）。あるいは、またはさらに、この位置決めするステントは、移植部位において確実な嵌合を提供する独立に屈曲可能な要素を有し得る。図１７〜２０に示される実施形態のさらなる構造の特徴および弁置換のためのそれらの使用に関する詳細は、図面から当業者に明らかである。
【００６１】
図２１Ａは、本発明のいくつかの実施形態によるステント−弁２１００の別の例を示す。図２１Ａに示される実施形態は、例えば、僧帽弁置換のために適切であり得る。ステント−弁２１００は、ステント−弁２１００の移植部位への送達の前に患者の身体の外側でステント構成要素と弁構成要素からアセンブルされ得る。ステント−弁２１００は、僧帽弁の置換のために適合された自己拡大するステント−弁であり得る。示されるように、ステント−弁２１００は、対抗する二重の王冠に類似の形状を有し得る。ステント−弁２１００は、Ｄａｃｒｏｎの導管（補綴具チューブ）中に縫合されるブタの肺動脈弁２１０２を含み得、２つの自己拡大する王冠を生成するような様式で補綴具の外表面上に縫合される２つの自己拡大するニチノールのＺ−ステント２１０４および２１０６を備える。この自己拡大するステント−弁は、Ｔｅｆｌｏｎシース、またはその他の適切な送達システム中に、送達のために装填され得る。この実施形態では、Ｄａｃｒｏｎはステントを覆うために用いられるが、その他の実施形態では、Ｔｅｆｌｏｎ、シリコン、心膜などのようなその他の材料が用いられ得る。１つの外科的アプローチでは、１センチメートルの切開が左心房上に、巾着紐縫合糸により制御されて作製され得る。装填されたステントを有するＴｅｆｌｏｎシースは、ステント−弁が僧帽弁の輪に到達するまでガイドワイヤに沿って押され得る（心房は、ニードルで穿孔されおよびガイドワイヤが挿入されている）。次いで、このシースは、引き戻され得、最初、心室側を展開し、次いで、シースを全部除去し、心房側を剥き出す。ステント−弁２１００およびそれを移植部位に送達するための外科的アプローチに関するさらなる詳細は、Ｌｉａｎｇ Ｍａら、「Ｄｏｕｂｌｅ−ｃｒｏｗｎｅｄ ｖａｌｖｅｄ ｓｔｅｎｔｓ ｆｏｒ ｏｆｆ−ｐｕｍｐ ｍｉｔｒａｌ ｖａｌｖｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏ−Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ ２８：１９４〜１９９、２００５年６月１３日に記載され、この文献は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【００６２】
図２１Ｂ〜Ｅは、本発明のいくつかの実施形態による二重−円錐型ステントの図を示す。図２１Ｂおよび２１Ｃを参照して、この二重−円錐型ステントは、弁２１１０を運ぶ実質的に円筒型のステント２１０８、および（例えば、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標）、摩擦嵌合、その他の適切な固定機構、またはそれらの組み合わせで）ステント２１０８に固定／取付けられる２つの実質的に円錐型のステント（２１１２、２１１４）を含み得る。図２１Ｄは、図２１Ｂおよび２１Ｃに示される二重−円錐型ステントの断面を示す。その他の実施形態では、ステント２１１２および２１１４の少なくとも１つは、開放もしくは閉鎖セルから形成される突出するスパイクをもつ王冠形状またはＺステントを有し得る。第１および第２のさらなるステント（２１１２、２１１４）は、集合的に、図２Ａに示される固定要素２０２に類似の固定要素２１１６（図２１Ｃ；例えば、環状溝）を形成する。固定要素２１１６は、例えば、弁構成要素２１１０を保持するステント２１０８と類似のサイズである不全の弁のオリフィス中、または相補的環状突出部を備えた係留ステントへの固定を可能にし得る。いくつかの実施形態では、ステント２１１２および２１１４（そして必要に応じてステント２１０８）は、二重−円錐型形態にある単一のステント（例えば、固定要素２１１６の領域中の連続領域によって連結される２つの錐体）で置換され得る。錐体／固定要素のために別個のステントを用いる利点は、錐体／固定要素（例えば、第１および第２ステント２１１２および２１１４）の機械的応力が、弁を含むステント２１０８から少なくとも部分的に分離され得ることである。いくつかの実施形態では、送達システム（例えば、ステント２１１２）の先端部により近く位置決めされる、少なくともさらなるステントまたはその一部分が、送達システムによって再捕捉され得る。このような再捕捉を容易にするために、さらなるステントは、ピラミッドまたはウイングの断面形態２１１８（図２１Ｅ）に形成され得る。いくつかの実施形態では、ステント２１１２（および／または２１１４）のウイングまたはスパイクは、例えば、図７Ｂに示されるステントに類似のステント２１０８の中心軸に沿って種々の位置／高さで形成され得る。少なくともいくつかのウイングまたはスパイクが異なる位置／高さを有することは、例えば、異なるサイズの生来の弁との係合を容易にし得る。いくつかの実施形態では、図２１Ｂ〜２１Ｅに示されるステント（例えば、ステント２１０８）は、図８Ｂに示される取付け要素８０８に類似の、送達デバイスに離脱可能に取付けるための少なくとも１つの取付け要素を含み得る。
【００６３】
図２２Ａ〜２６Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、移植部位にステント−弁（例えば、単一−ステント−弁または二重−ステント−弁）を送達するための送達システムの実施例を示す。いくつかの実施形態では、本発明は、最小侵襲的外科的アプローチを提供し、それによって手術は、開放−胸腔および心臓−肺バイパスの必要性なくして拍動する心臓に対して実施される。心臓は、例えば、患者の身体中の比較的小さな開口部を通って心臓の尖端を経て貫通され得る。例えば、不全の大動脈弁を置換するために、患者の身体は、２つの肋骨の間の領域である、肋間腔（例えば、第５肋間腔）を通って貫通され得る。このアクセス点から、左心室が心臓の頂部で貫通され得る。１つのアプローチでは、適切なステント−弁送達システムが、最初、身体／心臓を貫通し得る（例えば、送達システム２６００（図２６Ａ〜２６Ｃ）は、一体型導入具を含む）。別のアプローチでは、別個の導入具シースが用いられ得る。ガイドワイヤ（中空ニードル、カテーテル、剛性ガイドワイヤなど）が、この導入具を通って挿入され得、例えば、ステント構成要素、弁構成要素、および／またはその他のデバイス（例えば、閉塞具デバイス）の送達を案内する。いくつかの実施形態では、経管腔、経心房、または経心室アクセスアプローチが、例えば、三尖弁および／または僧帽弁置換のために用いられ得る。心臓の右心室はまた、肺動脈置換のためにアクセスされ得る。これは、開放胸腔を経由して置換弁を送達するその他の外科的アプローチとは対照的である。さらに、図２２Ａ〜２８Ｃと組み合わせて以下により詳細に記載されるように、本発明のいくつかの実施形態による送達システムは、最初、ステント−弁の近位部分を解放し、これは、身体が、例えば、体壁を経由してアクセスされるとき、弁の試験を可能にし得る。試験が成功すると、ステント−弁の遠位部分が解放され得る。これは、それらに付随するステントの遠位部分を、最初に解放するステント送達システムと対照的である。
【００６４】
図２２Ａ〜２２Ｄは、２つの同心に配列された部分、第１のアセンブリ（要素２２０２〜２２１０を含む）および第２のアセンブリ（要素２２１６〜２２３０を含む）を含む送達システム２２００を示す。より詳細には、第１のアセンブリは、送達システムの遠位端に先端部２２０２（ガイドワイヤが送達システムの長さを通って、そしてこの先端部から通過している）、内側シャフト２２０４、外側シース２２０６、金属シャフト２２０８、およびプッシュハンドル２２１０を含み得る。第２のアセンブリは、外側シャフト（遠位２２１６）、テーパー状の外側シャフトコネクター２２１８、外側シャフト（近位）２２２０、ステントホルダー２２２２、捻れプロテクター２２２４、保持ハンドルコネクター２２２６、保持ハンドルキャップ２２２８、およびＯ−リング２２３０を含み得る。示されるように、プッシュハンドル２２１０は、送達システムの近位端に配置され得る。図２２Ａおよび２２Ｂでは、外側シャフト２２２０は、その長さに沿って分割され、送達システム２２００の構成要素がより詳細に示されるようにしている。弁２２１２およびステント２２１４は、例えば、第１のアセンブリと第２のアセンブリとの間に装填およびクリンプ留めされ得る第３のアセンブリを形成する。
【００６５】
第１のアセンブリについて、内側シャフト２２０４は、ガイドワイヤのための管腔として機能する。先端部２２０２は、その遠位端において結合される。本明細書で用いられるとき、結合は、例えば、シアノアクリレートもしくはＵＶ硬化接着剤を用いる接着剤結合、またはアセンブルされるべき構成要素を溶融するために熱エネルギーを用いる熱結合／溶接のような任意の適切な固定／固着機構をいう。外側シース２２０６は、先端部２２０２の近位部分に結合され得、そしてステント−弁（２２１２、２２１４）を拘束し得る。外側シース２２０６は、保持ハンドル２２１０を経由してデバイスを洗い流すことを可能にするように穿孔され得る。第１のアセンブリの近位部分は、金属シャフト２２０８で補強され得、そしてガイドワイヤ管腔洗い流しのためのルアコネクターとともにプッシュハンドル中で終わり得る。
【００６６】
第２のアセンブリに関し、ステントホルダー２２２２は、遠位外側シャフト２２１６に遠位方向に結合され得る。図２２Ｄは、ステント−弁（２２１２、２２１４）とステントホルダー２２２２との間の配列をより良く示す斜視図を示す。遠位外側シャフト２２１６は、テーパー状のコネクター２２１８を経由して近位外側シャフト２２２０に近位方向に結合され得る。近位外側シャフト２２２０は、捻れプロテクター２２２４を経由して、保持ハンドルコネクター２２２６および保持ハンドルキャップ２２２８を含み得る保持ハンドルアセンブリに結合され得る。この保持ハンドルアセンブリは、送達システム２２００をシールするためにＯ−リング２２３０を圧縮し得る。ルアコネクターは、デバイス洗い流しを可能にし得る。この洗い流し機構は、送達システムから、その身体中への挿入の前に捕捉された空気を除去するために用いられ得る。あるいは、またはさらに、この洗い流し機構は、冷生理食塩水溶液でステントを洗い流すことによりその解放および／または再捕捉の前にステント（例えば、ニチノールステント）を冷却するために用いられ得る。ステントを冷却することは、その構造の可逆的改変を引き起こし得、それ故、そのヤング率を、そしてそれ故、ステント半径方向力およびその送達および再捕捉のために必要な力を減少する。
【００６７】
送達システム２２００は、（例えば）プッシュハンドル２２１０が保持ハンドルキャップ２２２８に接触しているとき開放位置（図２２Ｃ）にあるといわれる。この開放位置において、ステント−弁（２２１２、２２１４）は、ステントホルダー２２２２から離脱し得、そして移植部位において完全に拡大する。送達システム２２００が開放位置に到達する前は、ステント−弁は、（例えば）クリンプ留め機械によって送達システム２２００上にクリンプ留めされ得、そしてステントホルダー２２２２によってあるべき場所に保持される。ステントホルダー２２２２は、図８Ａ〜１６に示されるステントの取付け要素に固定され得る。クリンプ留めされたステント−弁は、第１のアセンブリを後方に引くことにより折り畳み形態に維持され得、その結果、外側シース２２０６によって取付け要素／ステントホルダー２２２２を覆う。一旦、外側シース２２０６が、それが取付け要素をもはや拘束しないように除去されると、ステント−弁は、このステント−弁の自己拡大の性質に起因してステントホルダー２２２２から自動的に離脱し得る。送達システム２２００は、外側シース２２０６がステント−弁（２２１２、２２１４）を、ステント−弁の拡大が起こらないように完全に取り囲んでいるとき、閉鎖位置（図２２Ａおよび２２Ｂ）にあるといわれる。
【００６８】
送達システム２２００は、（例えば）プッシュハンドル２２１０が保持ハンドルキャップ２２２８に向かって部分的に押されるとき、部分的開放位置にあるといわれる。この部分的開放位置では、ステント−弁（２２１２、２２１４）は近位方向に展開され、そしてなお取付け要素を介してステントホルダー２２２２に遠位に取付けられている。これは、ステント−弁の正確な移植／位置決めを可能にする。例えば、ステント−弁は、意図された移植部位まで近位方向に部分的に解放され得、そして抵抗が感じられるまで遠位方向にわずかに押される。ステント−弁（２２１２、２２１４）の最終放出は、送達システム２２００から開放位置に到達するように、プッシュハンドルを保持ハンドルキャップ２２２８に向かって完全に押すことによって生じ得る。このような部分的開放位置は、図２８中に示される。いくつかの実施形態では、造影機構が、ステント−弁が移植部位で正確に位置決めされているか否かを決定するために用いられ得る。例えば、蛍光透視下でロードマッピングすることは、血管造影法、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）、心臓内心エコー検査法（ＩＣＥ）、経食道心エコー検査法（ＴＥＥ）もしくはその他の機構またはそれらの組合せで実現され得、この造影機構は、送達システムに少なくとも一体化され得るか、またはそれから分離され得る。
【００６９】
ステント−弁（２２１２、２２１４）の移植に際し、送達システム２２００は、患者の身体からの回収の前に、閉鎖位置まで、例えば、第１のアセンブリを保持すること、そして第２のアセンブリを先端部２２０２／外側シース２２０６に向かって遠位方向に押すことにより戻り得る。その他の実施形態では、ステント−弁を解放するためのハンドルは、ハンドルの回転運動を外側シースの並進運動に変換するためのねじ機構を備え得る。このタイプの解放システムは、段階的でより正確なステント解放および再捕捉、ならびに外科医が感じる解放力の減少を可能にする。
【００７０】
図２３Ａ〜２３Ｄは、本発明の実施形態による送達システム２３００の別の実施例を示す。送達システム２３００は、送達システム２３００が（例えば、ステント−弁の近位方向に）１つ以上の折り畳まれたバルーン２３０２をさらに含み得ることを除いて、送達システム２２００（図２２）に実質的に類似し得る（例えば、閉鎖位置、図２３Ａおよび２３Ｂ；開放位置、図２３Ｃ）。図２３Ａ〜２３Ｄ中の同様の特徴は、そうでないことが示されなければ、図２２Ａ〜２２Ｄ中の同じ参照数字に対応するが、図面を過剰に複雑にすることを避けるために、図２３Ａ〜２３Ｄ中では再現されていない。同じことが、図２４Ａ〜Ｄ、図２５Ａ〜Ｃ、および図２６Ａ〜Ｃに示されるステント送達システムに適用される。バルーン２３０２は、例えば、移植部位においてステント−弁（例えば、非自己拡大性ステント−弁）をあるべき場所に係留するために、近位外側シャフト２３０４中のさらなる管腔を介して膨張／収縮させられ得る。図２３Ｄは、図２３Ｃに示される管腔構造の断面「Ａ−Ａ」を示す。この管腔構造は、５−管腔管材２３０６および内側シャフト２３０８を含む。その他の実施形態では、管腔管材２３０６のためのその他の構造が用いられ得る（例えば、第２の管腔がバルーン膨張および収縮のために用いられる２−管腔管材）。送達システム２３００はまた、バルーン膨張／収縮のためのアクセス機構２３１０を含み得、これは、バルーンを膨張／収縮するためのシリンジまたは膨張デバイスの連結を可能にし得る。あるいは、またはさらに、取付けられたストップ−コックを備えた管材がアクセス機構２３１０に連結され得る。
【００７１】
図２４Ａ〜２４Ｄは、本発明の実施形態による送達システム２４００の別の実施例を示す。送達システム２４００では、近位外側シャフト２４０２は、近位外側シャフト２２２０（図２２）の直径と比較して増加した直径を有し得る。この増加した直径は、この送達システムが導入具なくして用いられるとき出血を減少し得る。あるいは、導入具が用いられるとき、この増加した直径は、次には外側シースの外径に依存し得る導入具の内径に一致し得る。導入具と送達システムとの間にギャップがないことは、閉じ込められた血液に起因する導入具を通る送達システムの可能性のある回収問題のリスクを減少し得る。従って、送達システム２４００は、内側アセンブリと外側アセンブリとの間のギャップを満たす浮動チューブ２４０４を含み得、その結果、ステント再捕捉の間での送達システム内のより高い摩擦力を生じ得る圧縮下において、内側アセンブリ捻れのリスクを減少させる。送達システム２４００は、その他の点では送達システム２２００に実質的に類似し得る（例えば、閉鎖位置、図２４Ａおよび２４Ｂ；開放位置、図２４Ｃ）。
【００７２】
図２５Ａ〜Ｃは、本発明の実施形態による送達システム２５００の別の実施例を示す。送達システム２５００は、ステント−弁の遠位方向に１つ以上のバルーン２５３６を含み得る。ステント−弁の遠位方向にバルーンを有することは、拡張を実行するために身体中に（例えば、上行大動脈中に）より深くに送達システムを導入しなければならないことを回避し、それによって、身体への損傷のリスクを減少し、そしてデバイスの取り扱いを改善する（例えば、大動脈弓上での剛性デバイスの曲がりがない）。バルーン（単数または複数）２５３６は、例えば、ステント−弁移植の前、および／またはステントの係留を改善するために移植されたステント−弁の膨張後の弁形成術のために用いられ得る。図２５Ｂおよび２５Ｃは、それぞれ閉鎖位置および開放位置にあるバルーン（単数または複数）２５３６を示す。
【００７３】
送達システム２５００の第１のアセンブリは、先端部２５０２、内側バルーンシャフト２５０４、外側シース２５０６、および浮動チューブ２５０８を含み得る。第２のアセンブリは、内側シャフト（遠位）２５１０、ステントホルダー遷移部２５１２、ステントホルダー２５１４、スリーブ２５１６、テーパー状の遷移部シャフトコネクター２５１８、および外側シャフト（近位）２５２０を含み得る。ハンドルアセンブリは、保持ハンドルコネクター２５２２、保持ハンドルカップ２５２４、Ｏ−リング２５２６、金属シャフト２５２８、およびプッシュハンドル２５３０を含み得る。バルーンアセンブリは、外側シャフト２５３２、内側シャフト２５３４、バルーン２５３６、およびＹコネクター２５３８を含み得る。
【００７４】
図２６Ａ〜Ｃは、本発明の実施形態による送達システム２６００の別の実施例を示す。送達システム２６００は、第２のアセンブリを収容するさらなるアセンブリであり得る一体型導入具２６０２を含み得る。その送達システムの外側シースは、２６０４として示される。導入具２６０２は、接続ライン２６０６、ストップコック２６０８およびシール部材２６１２のためのハウジング２６１０を含み得る。ストップコック２６０８は、例えば、流体（例えば、生理食塩水）含有シリンジのためのアクセス点として供され得る。接続ライン２６０６は、シリンジから導入具の内側管腔への流体を輸送するために供され得、そしてシール部材２６１２は、導入具を外側環境からシールし得る。ステント−弁移植に際し、導入具２６０２以外の送達システム２６００の構成要素（例えば、第１のアセンブリおよび第２のアセンブリ）は、導入具を介して回収され得る。次いで、例えば、閉鎖デバイスのような別の医療用デバイスが導入具２６０２を介して導入され得る。別の実施例として、血管内超音波（ＩＶＵＳ）装備（例えば、ミニプローブ）が、導入具２６０２を介して導入され得る。送達システム２６００は、その他のすべての点で送達システム２２００に実質的に類似し得る。
【００７５】
図２７は、本発明のいくつかの実施形態に従う、不全の（例えば、生来または人工）弁を置換することに含まれる例示のステージのフローチャート２７００である。図２８Ａ〜２８Ｃは、図２７のフローチャートで参照される種々のステージを（限定を伴わずに）示す。ステージ２７０２において、ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁または二重−ステント−弁）は、送達システムに離脱可能に取り付けられ得る。例えば、ステント構成要素の１つ以上の取付け要素（例えば、取付け要素８０８、図８Ｂ）が、送達デバイスのステントホルダー（例えば、ステントホルダー２２２２、図２２）に取り付られ得る。折り畳み要素（例えば、外側シース２２０６、図２２）は、取付け要素／ステントホルダー上に配置され得、ステント−弁を折り畳まれた形態に維持し、そして送達システムに取付けられる。
【００７６】
ステージ２７０４において、ステント−弁は、折り畳まれた形態で移植部位に送達され得る。例えば、図２８Ａ（「導入」または「位置決め」）は、ステント−弁２８０２が、ステントホルダー２８０４を介して送達システムに依然として取付けられており、そして外側シース２８０６内に完全に含まれながら、送達システムの先端部２８１０が不全の弁２８１２を通過するようにガイドワイヤ２８０８に沿って患者の身体に導入され得ることを示す。この送達システムは、例えば、ステント−弁が正確に位置決めされていると考えられるまで、前方および／または後方に操作され得る。
【００７７】
ステージ２７０６において、ステント−弁は、例えば、ステント−弁が実際に正確に位置決めされているか否かを決定するため（ステージ２７０８）、および／またはステント−弁が適正に機能しているか否かを試験するため（ステージ２７１０）に、部分的に拡大され得る。例えば、図２８Ａ（「部分的解放」）は、外側シース２８０６がステント−弁の近位部分２８１４から部分的に除去され得、その一方で、ステント−弁の取付け要素２８１６が、外側シース２８０６によってステントホルダー２８０４上になお拘束されていることを示す。
【００７８】
ステージ２７１２において、ステント−弁が、移植部位に正確に位置決めされ、そして／またはステント−弁が適正に機能しているとき、ステント−弁は、このステント−弁を完全に拡大された形態に拡大させるために送達システムから離脱させられ得る。例えば、図２８Ｃ（「最終解放」）は、取付け要素２８１６およびステントホルダー２８０４の外側シース２８０６内からの取り外しに際して、ステント−弁２８０２の取付け要素２８１６がステントホルダー２８０４から自動的に（またはその他の実施形態ではバルーン膨張に応答して）離脱し得、それによって、このステント−弁をその完全に拡大された形態に拡大させることを示す。送達デバイスの第２のアセンブリは、次いで、第１のアセンブリ／外側シースと再び一体化され得、そして患者の身体から取り外される。例えば、図２８Ｃ（「送達デバイス回収」）は、第２のアセンブリ２８１８が、置換ステント−弁２８０２を通って、このステント−弁の遠位端に向かって通過させられ得ることを示す。次いで、再一体化された第２のアセンブリ２８１８および第１のアセンブリ／外側シース２８０６は、患者の身体を出る前に、ステント−弁２８０２を再び近位方向に通過させられ得る。
【００７９】
このステント−弁が正確に位置決めされないとき（ステージ２７０８）、ステージ２７１４で、このステント−弁は、折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体内に再位置決めされ得る。このシナリオの例示は、図２８Ｂに示され（「ステント再捕捉／再位置決め」）、そこでは、外側シース２８０６は、ステント−弁を再捕捉するためにステント−弁の近位部分２８１４上を近位方向を滑らせられる。ステント−弁は、次いで、再位置決めされ、そしてステント−弁の固定要素２８２０が不全の弁の輪２８２２を受容するように解放される。同様に、ステント−弁が、試験に応答して機能不全であるとき（ステージ２７１０）、ステージ２７１６で、ステント−弁は、折り畳まれた形態に戻され得、そして患者の身体から取り外される。
【００８０】
このように、ステント−弁（例えば、単一−ステント−弁および二重−ステント−弁）および手術のための付随する方法およびシステムが提供されることが理解される。特定の実施形態が、本明細書中に詳細に開示されているけれども、これは、例示目的のためだけに例示され、そして以下に添付の請求項に対して限定することは意図されていない。特に、出願人によって、種々の置換、変更および改変が、請求項によって規定される本発明の思想および範囲から逸脱することなくなされ得ることが企図される。その他の局面、利点、および改変は、以下の請求項の範囲内にあると考えられる。呈示される請求項は、本明細書中に開示される本発明の代表である。その他の請求項に記載されていない発明もまた企図される。本出願人は、後の請求項でそのような発明を追求する権利を保留する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２４Ｄ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２４Ｄ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【公開番号】特開２０１２−１５２５６３（Ｐ２０１２−１５２５６３Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−５６１４４（Ｐ２０１２−５６１４４）
【出願日】平成２４年３月１３日（２０１２．３．１３）
【分割の表示】特願２００９−５２７０３３（Ｐ２００９−５２７０３３）の分割
【原出願日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８１８６９０１）
【出願人】（５０９２２０５８５）ジェネバルブ テクノロジー， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５６１４４（Ｐ２０１２−５６１４４）
【出願日】平成２４年３月１３日（２０１２．３．１３）
【分割の表示】特願２００９−５２７０３３（Ｐ２００９−５２７０３３）の分割
【原出願日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８１８６９０１）
【出願人】（５０９２２０５８５）ジェネバルブ テクノロジー， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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