抗感染薬剤として有用な６，７，８，９−置換１−フェニル−１，５−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−２−オン
本発明は化合物（Ｉ）
【化１】
｛ここで、ＸはＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、Ｒ１は水素、シアノ、ハロ、置換カルボニル、メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ２は水素、基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリールであるか、或はＲ２は置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、或はＲ２は式：（ｂ−１）、（ｂ−２）
【化２】
−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−Ｒ１５ （ｂ−３）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１４ （ｂ−４）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５ａＲ５ｂ （ｂ−５）で表される基であり、−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｃ−５）であり、ここで、（ｃ−１）−（ｃ−５）中の水素原子の中の１個が特別な基に置き換わっており、Ｒ３はニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、置換カルボニル、メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジルまたはＨｅｔ１である｝、これらのＮ−オキサイド、塩、立体異性体形態、ラセミ混合物、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物に関する。
【化１】
｛ここで、ＸはＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、Ｒ１は水素、シアノ、ハロ、置換カルボニル、メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ２は水素、基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリールであるか、或はＲ２は置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、或はＲ２は式：（ｂ−１）、（ｂ−２）
【化２】
−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−Ｒ１５ （ｂ−３）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１４ （ｂ−４）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５ａＲ５ｂ （ｂ−５）で表される基であり、−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｃ−５）であり、ここで、（ｃ−１）−（ｃ−５）中の水素原子の中の１個が特別な基に置き換わっており、Ｒ３はニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、置換カルボニル、メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジルまたはＨｅｔ１である｝、これらのＮ−オキサイド、塩、立体異性体形態、ラセミ混合物、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−（アリール）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２であり、
Ｘは、二価基ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｒ２は、
ｉ）水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［ここで、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ３−７シクロアルキルは各々個別に独立して場合によりシアノ、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）カルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ホモピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル、チオモルホリン−１−イルカルボニル、１−オキソチオモルホリン−１−イルカルボニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリン−１−イルカルボニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］であるか、或はＲ２は、
ｉｉ）基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリールであるか、或はＲ２は、
ｉｉｉ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［ここで、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルは各々が各々個別に独立してアリールで置換されており、ここで、前記アリールは基−ＣＯＯＲ４で置換されている］であるか、或はＲ２は、
ｉｖ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［これらは各々が個別に独立して−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基
【化２】
から選択される基で置換されており、ここで、
Ｑ１は、各々独立して、直接結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｑ２は、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒ４は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ５ｅとＲ５ｆは一緒になって式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で表される二価のアルカンジイル基を形成していてもよく、
Ｒ６は、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ５ａＲ５ｂ）、Ｃ１−４アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル−、チオモルホリン−４−イル−、１−オキソチオモルホリン−４−イルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルキルであり、
Ｒ８は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルキル、アリールまたはアリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ９は、水素またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２または基
【化３】
であり、
Ｒ１１は、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、アリールＣ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｒ５ａＲ５ｂＮ−カルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、アリールオキシＣ１−４アルキル、Ｈｅｔ２であり、
Ｒ１２は、各々独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、オキソ、スピロ（Ｃ２−４アルカンジオキシ）、スピロ（ジＣ１−４アルキルオキシ）、−ＮＲ５ａＲ５ｂであり、
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシまたはアリールＣ１−４アルキルオキシであるか、或は
Ｒ１３ａは、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニルまたはアリールＣ１−４アルキルオキシカルボニルであり、
Ｒ１３ｂは、各々、水素またはＣ１−４アルキルである］であるか、或はＲ２は、
ｖ）式：
【化４】
−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−Ｒ１５ （ｂ−３）
−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１４ （ｂ−４）
−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ
（ｂ−５）
［ここで、基（ｂ−３）における−ＣｐＨ２ｐ−中の水素原子の中の１つおよび−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−中の水素原子の中の１つ（Ｒ１４の一部ではない）は直接結合またはＣ１−４アルカンジイル基に置き換わっていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
ｑは、０、１、２または３であり、
ｍは、各々独立して、１から１０であり、
Ｒ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アリール、Ｃ１−４アルキルカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２であり、
Ｒ１５は、シアノ、ＮＲ１６ａＲ１６ｂ、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）カルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ホモピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル、チオモルホリン−１−イルカルボニル、１−オキソチオモルホリン−１−イルカルボニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリン−１−イルカルボニルから成る群から選択される置換基であるか、或はＲ１５は、追加的に、基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリール、または−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）または（ａ−５）から選択される基であってもよく、ここで、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０および基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）は独立してこの上で定義した通りであり、
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、互いに独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、或はアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニルおよびアリールから成る群から選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ１７ａとＲ１７ｂはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、４−Ｃ１−４アルキル−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニル環を形成しており、
Ｒ１８は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルであり、
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたは基−ＣＯＯＲ４である］
で表される基であり、
−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−は、式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−１）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−２）；
−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−３）；
−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｃ−４）；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｃ−５）；
で表される二価の基を表し、ここで、
（ｃ−１）中の水素原子の中の１、２、３または４個が基Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、トリフルオロメチル、シアノ、基−ＣＯＯＲ４、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−カルボニル、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−スルホニル、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、ホモピペリジニルスルホニル、ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、（Ｒ４ＯＯＣ）−Ｃ１−６アルキル、基−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、基
【化５】
モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−Ｃ１−４アルキル；アリール；Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２に置き換わっており、
Ｒ２０は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、オキソ、スピロ（Ｃ２−４アルキレンジオキシ）、スピロ（ジＣ１−４アルキルオキシ）、−ＮＲ５ｇＲ５ｈであり、
Ｒ５ｇまたはＲ５ｈは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ５ｇとＲ５ｈはこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたは４−Ｃ１−４アルキルピペラジニル基を形成しており、ここで、前記ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたは４−Ｃ１−４アルキルピペラジニル基は各々が場合によりヒドロキシまたはオキソで置換されていてもよいか、或は
（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）中の水素原子の中の１個以上がハロおよびＣ１−６アルキルから選択される基に置き換わっていてもよく、
Ｒ３は、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジルまたはＨｅｔ１であり、
アリールは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルから成る群から各々が個別に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｈｅｔ１は、５員の環系［ここで、１、２、３または４環員は窒素、酸素および硫黄から成る群から各々個別に独立して選択されるヘテロ原子でありそして残りの環員は炭素原子であり、そしてここで、可能ならば、いずれかの窒素環員が場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、いずれかの環炭素原子が各々個別に独立して場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アミノＣ２−６アルケニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−６アルケニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アリール、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、オキソ、チオから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、前記フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアゾリル部分はいずれも場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい］であり、
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルであり、ここで、前記窒素含有６員芳香環は各々のいずれかの環炭素原子が場合によりＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい｝
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、塩、第四級アンモニウム塩、立体異性体形態、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物。
【請求項２】
（１）ｎが１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
（２−ａ）Ｒ１が水素、シアノ、ハロ、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）−メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
（２−ｊ）Ｒ１がシアノである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
（３−ａ）ＸがＯであり、
（４−ａ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２はアリールで置換されているＣ１−１０アルキルであり、ここで、前記アリールは基−ＣＯＯＲ４で置換されている］であるか、
（４−ｂ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および（ａ−５）から選択される基で置換されているＣ１−１０アルキルである］であるか、
（４−ｃ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−１）であり、ここで、Ｒ１９は水素または−ＣＯＯＲ４であり、そしてここで、基（ｂ−１）中のＱ１は直接結合または−ＣＨ２−である］であるか、
（４−ｄ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−２）であり、ここで、Ｑ２はＯである］であるか、
（４−ｅ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、ｑは１、２または３である］であるか、
（４−ｆ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−４）であり、ここで、ｍは１−６である］であるか、或は
（４−ｇ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−５）であり、ここで、ｍは１−５である］であるか、
（４−ｈ−３）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は水素、場合によりシアノ、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリール、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］である、
請求項１から４記載の化合物。
【請求項６】
（４−ｅ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、ｑは１、２または３である］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項７】
（４−ｅ−５）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、Ｒ１５はＮＲ１６ａＲ１６ｂ、ピロリジニル、ピペリジニル、４−モルホリニルである］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
（４−ｈ−５）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は場合によりＮ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
（５−ｇ）Ｒ３がニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、テトラゾリルであり、ここで、前記オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、テトラゾリルの各々が場合によりＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチルで置換されていてもよい請求項１から８のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
（５−ｊ）Ｒ３がニトロである請求項１から８のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
（２７−ｄ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１、２または３個（または１または２個、または１個）がＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、基−ＣＯＯＲ４、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−スルホニル、−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、基（ａ−１）、基（ａ−７）、モルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−Ｃ１−４アルキルに置き換わっている］で表される二価基を表すか、或は−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が非置換の式（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１２】
（２７−ｅ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１または２個がＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、基−ＣＯＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、基（ａ−１）、基（ａ−７）、モルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノに置き換わっている］で表される二価基を表すか、或は−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が非置換の式（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
（２７−ｉ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１個（または２個）がヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−に置き換わっている］で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１４】
該式（Ｉ）で表される化合物が
８−ブロモ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−モルホリン−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−ヒドロキシ−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−メトキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチルアミノ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−オキシ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
該式（Ｉ）で表される化合物が
８−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチルアミノ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか１項記載の式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を有効量で含有しかつ薬学的に許容される賦形剤を含有して成る薬剤組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）中間体（ＩＩ−５）を環化させることで式（Ｉ−ｂ）で表される化合物を得、
【化６】
そして場合により前記式（Ｉ−ｂ）で表される化合物にＮ−アルキル置換を受けさせることで式（Ｉ−ｅ）で表される化合物を得、
【化７】
（ｂ）中間体（ＶＩＩ−ｄ）を環化させることで式（Ｉ−ｆ）で表される化合物を得、
【化８】
ｃ）中間体（ＶＩＩＩ−ａ）にハロゲン置換を受けさせることで式（Ｉ−ｇ）で表される化合物を得、そして望まれるならば、前記化合物（Ｉ−ｇ）をアミンＨＮＲｃＲｄと反応させることで化合物（Ｉ−ｈ）を得、
【化９】
ｄ）化合物（Ｉ−ｇ）にＣＯを用いたアルコキシカルボニル化をＣ１−４アルキル−ＯＨの存在下で受けさせることで化合物（Ｉ−ｉ）を得、
【化１０】
ｅ）そして望まれるならば、遊離形態を酸または塩基で処理することで式（Ｉ）で表される化合物の塩を生じさせるか或は逆に塩形態を酸または塩基で処理して遊離形態を生じさせる、
ことを特徴とする方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−（アリール）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２であり、
Ｘは、二価基ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｒ２は、
ｉ）水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［ここで、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ３−７シクロアルキルは各々個別に独立して場合によりシアノ、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）カルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ホモピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル、チオモルホリン−１−イルカルボニル、１−オキソチオモルホリン−１−イルカルボニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリン−１−イルカルボニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］であるか、或はＲ２は、
ｉｉ）基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリールであるか、或はＲ２は、
ｉｉｉ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［ここで、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルは各々が各々個別に独立してアリールで置換されており、ここで、前記アリールは基−ＣＯＯＲ４で置換されている］であるか、或はＲ２は、
ｉｖ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル［これらは各々が個別に独立して−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基
【化２】
から選択される基で置換されており、ここで、
Ｑ１は、各々独立して、直接結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｑ２は、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒ４は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ５ｅとＲ５ｆは一緒になって式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で表される二価のアルカンジイル基を形成していてもよく、
Ｒ６は、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ５ａＲ５ｂ）、Ｃ１−４アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル−、チオモルホリン−４−イル−、１−オキソチオモルホリン−４−イルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルキルであり、
Ｒ８は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシＣ１−４アルキル、アリールまたはアリールＣ１−４アルキルであり、
Ｒ９は、水素またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２または基
【化３】
であり、
Ｒ１１は、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ホルミル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、アリールＣ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｒ５ａＲ５ｂＮ−カルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、アリールオキシＣ１−４アルキル、Ｈｅｔ２であり、
Ｒ１２は、各々独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、オキソ、スピロ（Ｃ２−４アルカンジオキシ）、スピロ（ジＣ１−４アルキルオキシ）、−ＮＲ５ａＲ５ｂであり、
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシまたはアリールＣ１−４アルキルオキシであるか、或は
Ｒ１３ａは、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニルまたはアリールＣ１−４アルキルオキシカルボニルであり、
Ｒ１３ｂは、各々、水素またはＣ１−４アルキルである］であるか、或はＲ２は、
ｖ）式：
【化４】
−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−Ｒ１５ （ｂ−３）
−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１４ （ｂ−４）
−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ
（ｂ−５）
［ここで、基（ｂ−３）における−ＣｐＨ２ｐ−中の水素原子の中の１つおよび−ＣＨ（ＯＲ１４）−ＣｑＨ２ｑ−中の水素原子の中の１つ（Ｒ１４の一部ではない）は直接結合またはＣ１−４アルカンジイル基に置き換わっていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
ｑは、０、１、２または３であり、
ｍは、各々独立して、１から１０であり、
Ｒ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アリール、Ｃ１−４アルキルカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２であり、
Ｒ１５は、シアノ、ＮＲ１６ａＲ１６ｂ、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）カルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ホモピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル、チオモルホリン−１−イルカルボニル、１−オキソチオモルホリン−１−イルカルボニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリン−１−イルカルボニルから成る群から選択される置換基であるか、或はＲ１５は、追加的に、基−ＣＯＯＲ４で置換されているアリール、または−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｅ）−Ｒ５ｆ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）または（ａ−５）から選択される基であってもよく、ここで、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０および基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）は独立してこの上で定義した通りであり、
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、互いに独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、或はアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニルおよびアリールから成る群から選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ１７ａとＲ１７ｂはこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、４−Ｃ１−４アルキル−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニル環を形成しており、
Ｒ１８は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルであり、
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたは基−ＣＯＯＲ４である］
で表される基であり、
−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−は、式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−１）；
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−２）；
−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｃ−３）；
−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｃ−４）；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ｃ−５）；
で表される二価の基を表し、ここで、
（ｃ−１）中の水素原子の中の１、２、３または４個が基Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、トリフルオロメチル、シアノ、基−ＣＯＯＲ４、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−カルボニル、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−スルホニル、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、ホモピペリジニルスルホニル、ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、（Ｒ４ＯＯＣ）−Ｃ１−６アルキル、基−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、基
【化５】
モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−Ｃ１−４アルキル；アリール；Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２に置き換わっており、
Ｒ２０は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、オキソ、スピロ（Ｃ２−４アルキレンジオキシ）、スピロ（ジＣ１−４アルキルオキシ）、−ＮＲ５ｇＲ５ｈであり、
Ｒ５ｇまたはＲ５ｈは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはアリールＣ１−４アルキルであるか、或はＲ５ｇとＲ５ｈはこれらが結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたは４−Ｃ１−４アルキルピペラジニル基を形成しており、ここで、前記ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたは４−Ｃ１−４アルキルピペラジニル基は各々が場合によりヒドロキシまたはオキソで置換されていてもよいか、或は
（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）中の水素原子の中の１個以上がハロおよびＣ１−６アルキルから選択される基に置き換わっていてもよく、
Ｒ３は、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジルまたはＨｅｔ１であり、
アリールは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルから成る群から各々が個別に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｈｅｔ１は、５員の環系［ここで、１、２、３または４環員は窒素、酸素および硫黄から成る群から各々個別に独立して選択されるヘテロ原子でありそして残りの環員は炭素原子であり、そしてここで、可能ならば、いずれかの窒素環員が場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、いずれかの環炭素原子が各々個別に独立して場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アミノＣ２−６アルケニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−６アルケニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、アリール、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、オキソ、チオから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、前記フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアゾリル部分はいずれも場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい］であり、
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルであり、ここで、前記窒素含有６員芳香環は各々のいずれかの環炭素原子が場合によりＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい｝
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、塩、第四級アンモニウム塩、立体異性体形態、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物。
【請求項２】
（１）ｎが１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
（２−ａ）Ｒ１が水素、シアノ、ハロ、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）−メタンイミダミジル、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
（２−ｊ）Ｒ１がシアノである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
（３−ａ）ＸがＯであり、
（４−ａ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２はアリールで置換されているＣ１−１０アルキルであり、ここで、前記アリールは基−ＣＯＯＲ４で置換されている］であるか、
（４−ｂ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−Ｏ−ＮＲ５ａ−Ｃ（＝ＮＲ５ｂ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ、−スルホニル−Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および（ａ−５）から選択される基で置換されているＣ１−１０アルキルである］であるか、
（４−ｃ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−１）であり、ここで、Ｒ１９は水素または−ＣＯＯＲ４であり、そしてここで、基（ｂ−１）中のＱ１は直接結合または−ＣＨ２−である］であるか、
（４−ｄ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−２）であり、ここで、Ｑ２はＯである］であるか、
（４−ｅ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、ｑは１、２または３である］であるか、
（４−ｆ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−４）であり、ここで、ｍは１−６である］であるか、或は
（４−ｇ−１）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−５）であり、ここで、ｍは１−５である］であるか、
（４−ｈ−３）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は水素、場合によりシアノ、Ｎ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、４−（Ｃ１−４アルキル）−ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリール、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］である、
請求項１から４記載の化合物。
【請求項６】
（４−ｅ）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、ｑは１、２または３である］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項７】
（４−ｅ−５）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は基（ｂ−３）であり、ここで、Ｒ１５はＮＲ１６ａＲ１６ｂ、ピロリジニル、ピペリジニル、４−モルホリニルである］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
（４−ｈ−５）ＸがＮＲ２［ここで、Ｒ２は場合によりＮ（Ｒ１６ａＲ１６ｂ）、ピロリジニル、ピペリジニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］である請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
（５−ｇ）Ｒ３がニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）メタンイミダミジル、Ｎ−ヒドロキシ−メタンイミダミジル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、テトラゾリルであり、ここで、前記オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、テトラゾリルの各々が場合によりＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチルで置換されていてもよい請求項１から８のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
（５−ｊ）Ｒ３がニトロである請求項１から８のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
（２７−ｄ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１、２または３個（または１または２個、または１個）がＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、基−ＣＯＯＲ４、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−スルホニル、−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、基（ａ−１）、基（ａ−７）、モルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）Ｎ−Ｃ１−４アルキルに置き換わっている］で表される二価基を表すか、或は−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が非置換の式（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１２】
（２７−ｅ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１または２個がＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｏ−、基−ＣＯＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ｂ）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、基（ａ−１）、基（ａ−７）、モルホリニル、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノに置き換わっている］で表される二価基を表すか、或は−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が非置換の式（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
（２７−ｉ）−ａ１＝ａ２−ａ３＝ａ４−が式（ｃ−１）［ここで、水素原子の中の１個（または２個）がヒドロキシ、（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）Ｎ−（Ｃ１−４アルカンジイル）−Ｎ（Ｒ５ｃ）−に置き換わっている］で表される二価基を表す請求項１−１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１４】
該式（Ｉ）で表される化合物が
８−ブロモ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−モルホリン−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−ヒドロキシ−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−メトキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチルアミノ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−オキシ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
該式（Ｉ）で表される化合物が
８−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
８−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチルアミノ］−５−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−３−カルボニトリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか１項記載の式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を有効量で含有しかつ薬学的に許容される賦形剤を含有して成る薬剤組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）中間体（ＩＩ−５）を環化させることで式（Ｉ−ｂ）で表される化合物を得、
【化６】
そして場合により前記式（Ｉ−ｂ）で表される化合物にＮ−アルキル置換を受けさせることで式（Ｉ−ｅ）で表される化合物を得、
【化７】
（ｂ）中間体（ＶＩＩ−ｄ）を環化させることで式（Ｉ−ｆ）で表される化合物を得、
【化８】
ｃ）中間体（ＶＩＩＩ−ａ）にハロゲン置換を受けさせることで式（Ｉ−ｇ）で表される化合物を得、そして望まれるならば、前記化合物（Ｉ−ｇ）をアミンＨＮＲｃＲｄと反応させることで化合物（Ｉ−ｈ）を得、
【化９】
ｄ）化合物（Ｉ−ｇ）にＣＯを用いたアルコキシカルボニル化をＣ１−４アルキル−ＯＨの存在下で受けさせることで化合物（Ｉ−ｉ）を得、
【化１０】
ｅ）そして望まれるならば、遊離形態を酸または塩基で処理することで式（Ｉ）で表される化合物の塩を生じさせるか或は逆に塩形態を酸または塩基で処理して遊離形態を生じさせる、
ことを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００７−５３８０５０（Ｐ２００７−５３８０５０Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１７２５３（Ｐ２００７−５１７２５３）
【出願日】平成１７年５月１７日（２００５．５．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５２２６３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１１０３５
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０４３４７３７１）テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド (94)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月１７日（２００５．５．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５２２６３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１１０３５
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０４３４７３７１）テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド (94)
【Ｆターム（参考）】
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