強力なＲａｆ阻害活性を示す縮合複素環誘導体を提供すること。
式


［式中、各記号は本明細書中で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】

［式中、
Ｒ^１は、置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、または置換基を有していてもよい複素環基を；
Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ^２−（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）を；
Ｙは、
【化２】

（式中、環Ａは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示す）を；
Ｚは、
(1) −ＮＲ^３ＣＯ−、
(2) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−、
(3) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−Ｏ−、
(4) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−Ｏ−Ｗ^２−、
(5) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−Ｓ−、
(6) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−ＮＲ^４−、
(7) −ＮＲ^３ＣＯＯ−、
(8) −ＮＲ^３ＣＯ−ＣＯ−、
(9) −ＮＲ^３ＣＯＮＲ^４−、
(10) −ＮＲ^３ＣＯＮＲ^４−Ｗ^１−、
(11) −ＮＲ^３ＣＯＮＲ^４−Ｗ^１−Ｏ−、または
(12) −ＣＯＮＲ^３−
（式中、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示し、
Ｗ^１およびＷ^２は、独立して、置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニレン基、または置換基を有していてもよいＣ_３−６シクロアルキレン基を示す）で表される基を；
Ｒ^５は、置換基を有していてもよい５または６員環基を；および
Ｒ^６は、
(1) ハロゲン原子、
(2) シアノ基、
(3) ニトロ基、
(4) ヒドロキシ基、
(5) カルボキシ基、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(7) アミノ基、
(8) モノＣ_１−６アルキルアミノ基、
(9) ジＣ_１−６アルキルアミノ基、または
(10)(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) ニトロ基、
(iv) ヒドロキシ基、
(v) カルボキシ基、
(vi) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vii) アミノ基、
(viii) モノＣ_１−６アルキルアミノ基、および
(ix) ジＣ_１−６アルキルアミノ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基
を示す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ^１が、
(1) 置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、
(2) 置換基を有していてもよい、Ｃ_３−８シクロアルキル基、または
(3) 置換基を有していてもよい、３ないし８員の単環式非芳香族複素環基であり、
Ｘが、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり、
Ｙが、
【化３】

［式中、環Ａは、
(1) Ｃ_１−６アルキル、および
(2) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。］であり、
Ｚが、
(1) −ＮＲ^３ＣＯ−、
(2) −ＮＲ^３ＣＯ−Ｗ^１−、
(3) −ＮＲ^３ＣＯＮＲ^４−、または
(4) −ＣＯＮＲ^３−
（式中、各記号は請求項1記載と同意義を示す）であり、
Ｒ^５が、
(1) 置換基を有していてもよいフェニル、または
(2) 置換基を有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基であり、
Ｒ^６が、
(1) ハロゲン原子、
(2) シアノ基、
(3) ニトロ基、
(4) カルボキシ基、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(6) アミノ基、
(7) ジＣ_１−６アルキルアミノ基、または
(8) ヒドロキシ基を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ^１が、
(1) Ｃ_１−６アルキル基を１ないし３個有していてもよい、３ないし８員の単環式非芳香族複素環基を１個有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、または
(2) Ｃ_３−８シクロアルキル基
である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−Ｏ−である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、
【化４】

［式中、環Ａは、
(1) Ｃ_１−６アルキル、および
(2) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい、ベンゼン環を示す。］
である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、
(1) −ＮＨＣＯ−、
(2) −ＮＨＣＯ−Ｗ^１ｂ−
（式中、Ｗ^１ｂは、Ｃ_１−６アルキレン基を示す。）、
(3) −ＮＨＣＯＮＨ−、または
(4) −ＣＯＮＨ−
である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^５が、
(1)(a) ハロゲン原子、
(b)(i) ハロゲン原子、および
(ii) シアノ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル、
(c)(i) ハロゲン原子、および
(ii) シアノ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルコキシ、
(d) シアノを１ないし３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、および
(e) Ｃ_２−６アルキニル
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル、または
(2)(a) ハロゲン原子、
(b) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル、
(c) Ｃ_３−８シクロアルキル、および
(d) フェニル
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基
である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^６が、シアノ基である請求項２記載の化合物。
【請求項９】
２−クロロ−Ｎ−［３−（｛７−シアノ−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド、またはその塩。
【請求項１０】
２−クロロ−Ｎ−［３−（｛７−シアノ−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド。
【請求項１１】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［４−フルオロ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、またはその塩。
【請求項１２】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［４−フルオロ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド。
【請求項１３】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、またはその塩。
【請求項１４】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド。
【請求項１５】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［３−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、またはその塩。
【請求項１６】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［３−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド。
【請求項１７】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［４−フルオロ−３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド、またはその塩。
【請求項１８】
Ｎ−｛７−シアノ−６−［４−フルオロ−３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２１】
Ｒａｆ阻害薬である請求項２０記載の医薬。
【請求項２２】
癌の予防または治療薬である請求項２０記載の医薬。
【請求項２３】
哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするＲａｆ阻害方法。
【請求項２４】
哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防または治療方法。
【請求項２５】
Ｒａｆ阻害薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２６】
癌の予防または治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。

【公表番号】特表２０１２−５１０４６７（Ｐ２０１２−５１０４６７Ａ）
【公表日】平成２４年５月１０日（２０１２．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３８２０９（Ｐ２０１１−５３８２０９）
【出願日】平成２１年１２月１日（２００９．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／０７０４４７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６４７２２
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】