抗細菌性アミド大員環
本発明は、抗細菌性アミド大員環に、そしてその製造方法に関する。本発明はまた、疾患の処置および／もしくは予防におけるその使用に、そして疾患、特に細菌感染の処置および／もしくは予防において使用する薬剤を製造するためのそれらの使用にも関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
Ｒ７は式
【化２】
ここで、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
＊は炭素原子への結合点である、
の基であり、
Ｒ２は水素、メチルもしくはエチルであり、
Ｒ３は式
【化３】
ここで、
＊は窒素原子への結合点であり、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５およびＲ１５は相互に独立して水素、メチルもしくは式
【化４】
ここで、
＊は窒素原子への結合点であり、
Ｒ８は水素もしくは＊−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨＲ１０であり、
ここで、Ｒ１０は水素もしくはメチルであり、そして
ｆは数１、２もしくは３であり、
Ｒ９は水素もしくはメチルであり、
ｄは数０、１、２もしくは３であり、そして
ｅは数１、２もしくは３である、
の基であり、
Ｒ６は水素もしくはアミノエチルであるか、または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、
Ｒ１２およびＲ１４は相互に独立して式＊−（ＣＨ２）Ｚ１−ＯＨもしくは＊−（ＣＨ２）Ｚ２−ＮＨＲ１３の基であり、
ここで、＊は炭素原子への結合点であり、
Ｚ１およびＺ２は相互に独立して数１、２、３もしくは４であり、
Ｒ１３は水素もしくはメチルであり、
ｋおよびｔは相互に独立して数０もしくは１であり、
ｌ、ｗおよびｙは相互に独立して数１、２、３もしくは４であり、
ｍ、ｒ、ｓおよびｖは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
ｕは数０、１、２もしくは３であり、
【化５】
は相互に独立して、ｗもしくはｙが３である場合に３員鎖の真ん中の炭素原子上にヒドロキシ基を保有することができる、
の基である］
化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項２】
Ｒ７が式
【化６】
ここで、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
＊は炭素原子への結合点である、
の基であり、
Ｒ２が水素、メチルもしくはエチルであり、
Ｒ３が式
【化７】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
Ｒ６は水素であるか、または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、
ｋおよびｔは相互に独立して数０もしくは１であり、
ｌは数１、２、３もしくは４であり、
ｍ、ｒ、ｓおよびｖは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
ｕは数０、１、２もしくは３であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項３】
式
【化８】
［式中、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２は水素もしくはメチルであり、
Ｒ３は式
【化９】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
ｋは数０もしくは１であり、
ｌ、ｍおよびｒは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基である］
に相当することを特徴とする請求項１もしくは２に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項４】
Ｒ１が水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２が水素もしくはメチルであり、
Ｒ３が式
【化１０】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
ｋは数０もしくは１であり、
ｌ、ｍおよびｒは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２が水素もしくはメチルであり、
Ｒ３が式
【化１１】
ここで、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式
【化１２】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−Ｎ−（２−アミノエチル）−１１−［（２Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−５，１７−ジヒドロキシ−９−メチル−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその三塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項７】
式
【化１３】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−Ｎ−（２−アミノエチル）−１１−（３−アミノプロピル）−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその三塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項８】
式
【化１４】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−［（３−アミノプロピル）アミノ］プロピル｝−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項９】
式
【化１５】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛２−［ビス（２−アミノエチル）アミノ］エチル｝−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項１０】
式
【化１６】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，５−ジアミノペンチル］−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項１１】
［Ａ］式
【化１７】
〔式中、Ｒ２およびＲ７は請求項１に示す意味を有し、そしてｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである〕
の化合物を最初に１種もしくはそれ以上の脱水試薬の存在下で式
Ｈ２ＮＲ３ （ＩＩＩ）
〔式中、Ｒ３は請求項１に示す意味を有する〕
の化合物と、そして次に酸との２段階方法で反応させるか、または
［Ｂ］式
【化１８】
〔式中、Ｒ２およびＲ７は請求項１に示す意味を有し、そしてＺはベンジルオキシカルボニルである〕
の化合物を最初に１種もしくはそれ以上の脱水試薬の存在下で式
Ｈ２ＮＲ３ （ＩＩＩ）
〔式中、Ｒ３は請求項１に示す意味を有する〕
の化合物と、そして次に酸ともしくは水素化分解により２段階方法で反応させる
ことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つの製造方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の塩もしくは化合物の塩の溶媒和物を、塩基を添加したクロマトグラフィーにより請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物に転化させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物の一つを製造する方法。
【請求項１３】
疾患の処置および／もしくは予防のための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
疾患の処置および／もしくは予防用の薬剤を製造するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
細菌性疾患の処置および／もしくは予防用の薬剤を製造するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
少なくとも１種の不活性の無毒の製薬学的に適する賦形剤と組み合わせて請求項１〜１０のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる薬剤。
【請求項１７】
細菌感染の処置および／もしくは予防のための請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物のまたは請求項１６もしくは１７に記載の薬剤の抗細菌的に有効な量を投与することによりヒトおよび動物における細菌感染を制御する方法。
【請求項１】
式
【化１】
Ｒ７は式
【化２】
ここで、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
＊は炭素原子への結合点である、
の基であり、
Ｒ２は水素、メチルもしくはエチルであり、
Ｒ３は式
【化３】
ここで、
＊は窒素原子への結合点であり、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５およびＲ１５は相互に独立して水素、メチルもしくは式
【化４】
ここで、
＊は窒素原子への結合点であり、
Ｒ８は水素もしくは＊−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨＲ１０であり、
ここで、Ｒ１０は水素もしくはメチルであり、そして
ｆは数１、２もしくは３であり、
Ｒ９は水素もしくはメチルであり、
ｄは数０、１、２もしくは３であり、そして
ｅは数１、２もしくは３である、
の基であり、
Ｒ６は水素もしくはアミノエチルであるか、または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、
Ｒ１２およびＲ１４は相互に独立して式＊−（ＣＨ２）Ｚ１−ＯＨもしくは＊−（ＣＨ２）Ｚ２−ＮＨＲ１３の基であり、
ここで、＊は炭素原子への結合点であり、
Ｚ１およびＺ２は相互に独立して数１、２、３もしくは４であり、
Ｒ１３は水素もしくはメチルであり、
ｋおよびｔは相互に独立して数０もしくは１であり、
ｌ、ｗおよびｙは相互に独立して数１、２、３もしくは４であり、
ｍ、ｒ、ｓおよびｖは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
ｕは数０、１、２もしくは３であり、
【化５】
は相互に独立して、ｗもしくはｙが３である場合に３員鎖の真ん中の炭素原子上にヒドロキシ基を保有することができる、
の基である］
化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項２】
Ｒ７が式
【化６】
ここで、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
＊は炭素原子への結合点である、
の基であり、
Ｒ２が水素、メチルもしくはエチルであり、
Ｒ３が式
【化７】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
Ｒ６は水素であるか、または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、
ｋおよびｔは相互に独立して数０もしくは１であり、
ｌは数１、２、３もしくは４であり、
ｍ、ｒ、ｓおよびｖは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
ｕは数０、１、２もしくは３であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項３】
式
【化８】
［式中、
Ｒ１は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２は水素もしくはメチルであり、
Ｒ３は式
【化９】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
ｋは数０もしくは１であり、
ｌ、ｍおよびｒは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎ、ｏ、ｐおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基である］
に相当することを特徴とする請求項１もしくは２に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項４】
Ｒ１が水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２が水素もしくはメチルであり、
Ｒ３が式
【化１０】
ここで、
Ｒ４は水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ５は水素もしくはメチルであり、
ｋは数０もしくは１であり、
ｌ、ｍおよびｒは相互に独立して数１もしくは２であり、
ｎおよびｑは相互に独立して数０、１もしくは２であり、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素もしくはヒドロキシであり、
Ｒ２が水素もしくはメチルであり、
Ｒ３が式
【化１１】
ここで、
＊は窒素原子への結合点である、
の基であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式
【化１２】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−Ｎ−（２−アミノエチル）−１１−［（２Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−５，１７−ジヒドロキシ−９−メチル−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその三塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項７】
式
【化１３】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−Ｎ−（２−アミノエチル）−１１−（３−アミノプロピル）−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその三塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項８】
式
【化１４】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛３−［（３−アミノプロピル）アミノ］プロピル｝−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項９】
式
【化１５】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−｛２−［ビス（２−アミノエチル）アミノ］エチル｝−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項１０】
式
【化１６】
の（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，５−ジアミノペンチル］−５，１７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘニコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキサミドまたはその四塩酸塩、その塩の別のもの、その溶媒和物の一つもしくはその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項１１】
［Ａ］式
【化１７】
〔式中、Ｒ２およびＲ７は請求項１に示す意味を有し、そしてｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである〕
の化合物を最初に１種もしくはそれ以上の脱水試薬の存在下で式
Ｈ２ＮＲ３ （ＩＩＩ）
〔式中、Ｒ３は請求項１に示す意味を有する〕
の化合物と、そして次に酸との２段階方法で反応させるか、または
［Ｂ］式
【化１８】
〔式中、Ｒ２およびＲ７は請求項１に示す意味を有し、そしてＺはベンジルオキシカルボニルである〕
の化合物を最初に１種もしくはそれ以上の脱水試薬の存在下で式
Ｈ２ＮＲ３ （ＩＩＩ）
〔式中、Ｒ３は請求項１に示す意味を有する〕
の化合物と、そして次に酸ともしくは水素化分解により２段階方法で反応させる
ことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つの製造方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の塩もしくは化合物の塩の溶媒和物を、塩基を添加したクロマトグラフィーにより請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物に転化させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物の一つを製造する方法。
【請求項１３】
疾患の処置および／もしくは予防のための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
疾患の処置および／もしくは予防用の薬剤を製造するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
細菌性疾患の処置および／もしくは予防用の薬剤を製造するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
少なくとも１種の不活性の無毒の製薬学的に適する賦形剤と組み合わせて請求項１〜１０のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる薬剤。
【請求項１７】
細菌感染の処置および／もしくは予防のための請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物のまたは請求項１６もしくは１７に記載の薬剤の抗細菌的に有効な量を投与することによりヒトおよび動物における細菌感染を制御する方法。
【公表番号】特表２００８−５０２５８３（Ｐ２００８−５０２５８３Ａ）
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３０００２（Ｐ２００６−５３０００２）
【出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１０６０５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３３１２９
【国際公開日】平成１７年４月１４日（２００５．４．１４）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１０６０５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３３１２９
【国際公開日】平成１７年４月１４日（２００５．４．１４）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]