抗ＩＬ−１２抗体、エピトープ、組成物、方法および用途
最低１種の抗ＩＬ−１２抗体をコードする単離された核酸、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物若しくは植物、ならびにそれらの作成および使用方法を包含する、ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットのアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する抗ＩＬ−１２抗体は、診断および／若しくは治療の組成物、方法および装置で応用を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１−８８から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基２３、４０、４３、４５、５９および６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基４５、５９および６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項５】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項６】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項７】
請求項１〜４に記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体のいずれかをコードする、単離された核酸分子。
【請求項８】
請求項７に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された核酸ベクター。
【請求項９】
請求項８に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項１０】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、若しくはリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項９に記載の宿主細胞。
【請求項１１】
ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項７に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体、および最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項１３】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する、抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメント。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれらに投与すること
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物におけるＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項１６】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる医療器具であって、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項２３】
単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を回収可能な量で発現することが可能な宿主細胞
若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の製造方法であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２５】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項２５に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項２６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２８】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された核酸ベクター。
【請求項３０】
請求項２８に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項３１】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、およびリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項３０に記載の単離された宿主細胞。
【請求項３２】
抗ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項２８に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項３３】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を有する、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体（前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する）、ならびに最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項３４】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメントであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体若しくはフラグメント。
【請求項３６】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれに投与することであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物でのＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項３７】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる、医療器具であって、前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合し、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項４４】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を回収可能な量で発現することが可能な、宿主細胞若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、前記抗体の製造方法であって、前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４６】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項４７】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項４６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４８】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項４６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４９】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低２個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する最低１種の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記核酸分子。
【請求項５０】
請求項４９に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された核酸ベクター。
【請求項５１】
請求項４９に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項５２】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、若しくはリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５３】
抗ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項４９に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項５４】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体（前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する）、ならびに最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項５５】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメントであって、前記抗体抗ＩＬ−１２抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体若しくはフラグメント。
【請求項５７】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれに投与することであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物でのＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項５８】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔
内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる医療器具であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合し、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記最低１種の抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項６５】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を、回収可能な量で発現することが可能な、宿主細胞若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、前記抗体の製造方法であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項６７】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、位置４５のアミノ酸残基グルタミン酸、位置５９のアミノ酸残基グルタミン酸、位置６２のアミノ酸残基アスパラギン酸、位置２３のアミノ酸残基メチオニン、位置４０のアミノ酸残基ロイシンおよび位置４３のアミノ酸残基セリンを含んでなるＩＬ−１２のｐ４０サブユニット上の１エピトープに結合する、上記抗体。
【請求項６８】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなり、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４以外の可変領域残基のいずれか１個が異なるアミノ酸で置換されうる、上記抗体。
【請求項６９】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２の最低１種を含んでなるＩＬ−１２タンパク質の一部分と相互作用する前記抗体の残基が、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の最低１個、または、配列番号７および８の前記アミノ酸残基の１個若しくはそれ以上の保存的置換を含んでなる、上記抗体。
【請求項７０】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなり、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の可変領域残基の１個若しくはそれ以上が保存的置換を受ける、上記抗体。
【請求項７１】
保存的置換が、配列番号７のＲ５９Ｋ、配列番号７のＲ９８Ｋ、配列番号７のＲ９９Ｋおよび配列番号８のＤ１Ｅの１個若しくはそれ以上を含んでなる、請求項７０に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項７２】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するｐ４０タンパク質単量体またはヘテロ若しくはホモ二量体タンパク質中のｐ４０サブユニットの一部分に結合する、上記抗体。
【請求項７３】
配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の可変領域残基の１個若しくはそれ以上を、異なるアミノ酸残基で置換することを含んでなる、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなる単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の活性を変える方法。
【請求項７４】
生じるＨ鎖およびＬ鎖可変領域配列を有する抗体の活性を試験する段階をさらに含んでなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
請求項７３に記載の方法により製造された抗体。
【請求項７６】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる単離された抗体であって、前記抗体が請求項１〜４に記載の抗体のいずれかと結合について競合する、上記抗体。
【請求項７７】
本明細書に記述される発明。
【請求項１】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１−８８から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基２３、４０、４３、４５、５９および６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基４５、５９および６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項５】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項６】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項７】
請求項１〜４に記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体のいずれかをコードする、単離された核酸分子。
【請求項８】
請求項７に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された核酸ベクター。
【請求項９】
請求項８に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項１０】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、若しくはリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項９に記載の宿主細胞。
【請求項１１】
ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項７に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体、および最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項１３】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する、抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメント。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれらに投与すること
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物におけるＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項１６】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜４のいずれかに記載の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる医療器具であって、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項２３】
単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を回収可能な量で発現することが可能な宿主細胞
若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の製造方法であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２５】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項２５に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項２６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項２８】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された核酸ベクター。
【請求項３０】
請求項２８に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項３１】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、およびリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項３０に記載の単離された宿主細胞。
【請求項３２】
抗ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項２８に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項３３】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を有する、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体（前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する）、ならびに最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項３４】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメントであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体若しくはフラグメント。
【請求項３６】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれに投与することであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物でのＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項３７】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる、医療器具であって、前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合し、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項４４】
（ｉ）配列番号１、２および３のＨ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部；ならびに（ｉｉ）配列番号４、５および６のＬ鎖ＣＤＲアミノ酸配列の全部、の少なくとも一方を有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を回収可能な量で発現することが可能な、宿主細胞若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、前記抗体の製造方法であって、前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４６】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体。
【請求項４７】
前記抗体が、最低１０−９Ｍ、最低１０−１０Ｍ、最低１０−１１Ｍ若しくは最低１０−１２Ｍから選択される最低１種の親和性でＩＬ−１２を結合する、請求項４６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４８】
前記抗体が、最低１種のＩＬ−１２タンパク質の最低１種の活性を実質的に中和する、請求項４６に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項４９】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低２個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する最低１種の単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記核酸分子。
【請求項５０】
請求項４９に記載の単離された核酸分子を含んでなる単離された核酸ベクター。
【請求項５１】
請求項４９に記載の単離された核酸分子を含んでなる、単離された原核生物若しくは真核生物宿主細胞。
【請求項５２】
前記宿主細胞が、ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、若しくはリンパ腫細胞、またはそのいずれかの派生物、不死化若しくは形質転換細胞から選択される最低１種である、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５３】
抗ＩＬ−１２抗体が検出可能な若しくは回収可能な量で発現されるようなｉｎ ｖｉｔｒｏの条件下で、請求項４９に記載の核酸分子を翻訳することを含んでなる、抗ＩＬ−１２抗体の製造方法。
【請求項５４】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体（前記抗体は、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する）、ならびに最低１種の製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項５５】
検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物をさらに含んでなる、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を特異的に結合する抗イディオタイプ抗体若しくはフラグメントであって、前記抗体抗ＩＬ−１２抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記抗体若しくはフラグメント。
【請求項５７】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の有効量を含んでなる組成物を、細胞、組織、器官若しくは動物と接触若しくはそれに投与することであって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、
を含んでなる、前記細胞、組織、器官若しくは動物でのＩＬ−１２に関係する状態の診断若しくは処置方法。
【請求項５８】
前記有効量が、前記細胞、組織、器官若しくは動物１キログラムあたり０．００１〜５０ｍｇである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記接触させること若しくは前記投与することが、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔
内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式による、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記接触させること若しくは投与することの前、同時に、若しくは後に、検出可能な標識若しくはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、蛋白同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息医薬品、β遮断薬、吸入ステロイド、エピネフリン若しくはアナログ、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストの最低１種から選択される最低１種の化合物若しくはタンパク質の有効量を含んでなる最低１種の組成物を投与することをさらに含んでなる、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が乾癬である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＩＬ−１２に関係する状態が多発性硬化症である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＩＬ−１２に関係する状態がクローン病である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を含んでなる医療器具であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合し、前記装置が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、気管支内、腹腔内（ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ）、嚢内、軟骨内、腔内、腹腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頚部内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）、胸腔内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、滑液包内、胸郭内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻内および経皮から選択される最低１様式により前記最低１種の抗ＩＬ−１２抗体を接触若しくは投与することに適する、上記装置。
【請求項６５】
配列番号１、２、３、４、５若しくは６の最低１種のアミノ酸配列を有する最低１個のＨ鎖若しくはＬ鎖ＣＤＲを有する単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体を、回収可能な量で発現することが可能な、宿主細胞若しくはトランスジェニックのヒト以外の動物若しくはトランスジェニック植物若しくは植物細胞を提供することを含んでなる、前記抗体の製造方法であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するＩＬ−１２タンパク質の一部分に結合する、上記方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法により製造された抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項６７】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、位置４５のアミノ酸残基グルタミン酸、位置５９のアミノ酸残基グルタミン酸、位置６２のアミノ酸残基アスパラギン酸、位置２３のアミノ酸残基メチオニン、位置４０のアミノ酸残基ロイシンおよび位置４３のアミノ酸残基セリンを含んでなるＩＬ−１２のｐ４０サブユニット上の１エピトープに結合する、上記抗体。
【請求項６８】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなり、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４以外の可変領域残基のいずれか１個が異なるアミノ酸で置換されうる、上記抗体。
【請求項６９】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２の最低１種を含んでなるＩＬ−１２タンパク質の一部分と相互作用する前記抗体の残基が、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の最低１個、または、配列番号７および８の前記アミノ酸残基の１個若しくはそれ以上の保存的置換を含んでなる、上記抗体。
【請求項７０】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列、および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなり、配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の可変領域残基の１個若しくはそれ以上が保存的置換を受ける、上記抗体。
【請求項７１】
保存的置換が、配列番号７のＲ５９Ｋ、配列番号７のＲ９８Ｋ、配列番号７のＲ９９Ｋおよび配列番号８のＤ１Ｅの１個若しくはそれ以上を含んでなる、請求項７０に記載の抗ＩＬ−１２抗体。
【請求項７２】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体であって、前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列の残基１５、１７−２１、２３、４０−４３、４５−４７、５４−５６および５８−６２よりなる群から選択される最低１アミノ酸残基に対応するｐ４０タンパク質単量体またはヘテロ若しくはホモ二量体タンパク質中のｐ４０サブユニットの一部分に結合する、上記抗体。
【請求項７３】
配列番号７のアミノ酸残基２８、３１、３２、３３、５７、５９、９８、９９、１００、１０１、１０２および１０３、ならびに配列番号８のアミノ酸残基１、３０、３２、４９、５６、９２、９３および９４の可変領域残基の１個若しくはそれ以上を、異なるアミノ酸残基で置換することを含んでなる、配列番号７のＨ鎖可変領域アミノ酸配列および配列番号８のＬ鎖可変領域アミノ酸配列を含んでなる単離された哺乳動物抗ＩＬ−１２抗体の活性を変える方法。
【請求項７４】
生じるＨ鎖およびＬ鎖可変領域配列を有する抗体の活性を試験する段階をさらに含んでなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
請求項７３に記載の方法により製造された抗体。
【請求項７６】
最低２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる単離された抗体であって、前記抗体が請求項１〜４に記載の抗体のいずれかと結合について競合する、上記抗体。
【請求項７７】
本明細書に記述される発明。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００８−５２３８４２（Ｐ２００８−５２３８４２Ａ）
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８３７９（Ｐ２００７−５４８３７９）
【出願日】平成１７年１２月２０日（２００５．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６９０３６
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（５０７２０９００１）セントカー・インコーポレーテツド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２０日（２００５．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６９０３６
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（５０７２０９００１）セントカー・インコーポレーテツド (1)
【Ｆターム（参考）】
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