抗ＴＡＴ２２６抗体とイムノコンジュゲート
抗ＴＡＴ２２６抗体及びそのイムノコンジュゲートが提供される。抗ＴＡＴ２２６抗体及びそのイムノコンジュゲートの使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 配列番号：１１のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、(b) 以下、
(1) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(2) 配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２；
(3) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(4) 配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び
(5) 配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１、２、３、４又は５のＨＶＲとを含んでなる、ＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項２】
配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が配列番号：６〜１０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号：１４〜１８から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ-Ｈ３が配列番号：９のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１７のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
ＨＶＲ-Ｈ３が配列番号：１０のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１８のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１３】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
さらに、ＶＨサブグループIIIコンセンサスフレームワーク及びＶＬサブグループIコンセンサスフレームワークから選択される少なくとも１のフレームワークを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、ＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項１７】
さらに、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１９】
さらに、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖可変ドメインが配列番号：２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：２９のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体が配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２２】
さらに、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
重鎖可変ドメインが配列番号：２５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：３０のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
請求項１６に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２５】
請求項２４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２７】
宿主細胞が真核生物である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項２６に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含む、抗ＴＡＴ２２６抗体の作製方法。
【請求項３０】
細胞の表面上に発現されるＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項３１】
前記抗体が配列番号：７５のアミノ酸２１−１１５のＴＡＴ２２６の領域内のエピトープに結合する、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
前記細胞が癌細胞である、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３３】
前記癌細胞が、卵巣癌細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞である、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、１６及び３０のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２の断片から選択される抗体断片である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
前記抗体がヒト化である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体がヒトである、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体がＹＷＯ.３２、ＹＷＯ.４９、ＹＷＯ.４９.Ｂ７、ＹＷＯ.４９.Ｃ９、ＹＷＯ.４９.Ｈ２及びＹＷＯ.４９.Ｈ６から選択される抗体と同じエピトープに結合する、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３９】
ＴＡＴ２２６への抗体の結合に許容される条件下で請求項１、１６及び３０のいずれか一に記載の抗体と生体試料を接触させ、抗体とＴＡＴ２２６との間に複合体が形成されるか否かを検出することを含む、生体試料においてＴＡＴ２２６の存在を検出する方法。
【請求項４０】
前記生体試料が、卵巣腫瘍細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＴＡＴ２２６の発現の増加と関係する細胞増殖性疾患の診断方法であって、請求項１、１６又は３０に記載の抗体と試験細胞を接触させ、ＴＡＴ２２６への抗体の結合を検出することによって試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルを測定し、そして、試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルをコントロール細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルと比較することを含み、コントロール細胞と比べて試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルが高い場合にＴＡＴ２２６の発現の増加に関連する細胞増殖性疾患の存在が示される、方法。
【請求項４２】
前記試験細胞が細胞増殖性疾患があると疑われる患者からの細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記方法が、試験細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルを決定し、試験細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルをコントロール細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルと比較することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
細胞障害性剤に共有結合された請求項１、１６又は３０に記載のＴＡＴ２２６を結合する抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項４６】
前記細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素から選択される、請求項４５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４７】
(a) Ａｂが、1) 配列番号：１１のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、2) 以下、
(i) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(ii) 配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２；
(iii) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(iv) 配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び
(v) 配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１、２、３、４又は５のＨＶＲとを含んでなるＴＡＴ２２６を結合する抗体であり、
(b) Ｌはリンカーであり、
(c) Ｄが式ＤＥ又はＤＦの薬剤であり、
このとき、Ｒ２及びＲ６それぞれがメチルであり、Ｒ３及びＲ４それぞれがイソプロピルであり、Ｒ７がｓｅｃ-ブチルであり、それぞれのＲ８がＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨ及びＨから別々に選択され、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がアリールであり、Ｚが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ１１がＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−ＣＨ３であり、そして、Ｒ１８が−Ｃ(Ｒ８)２−Ｃ(Ｒ８)２−アリールであり、(d) ｐがおよそ１から８の範囲である、
式 Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有するイムノコンジュゲート。
【請求項４８】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４９】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項４８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５０】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項４９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５１】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項４８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５２】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項５１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５３】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５４】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５５】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５６】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５７】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５８】
インビトロ又はインビボでの細胞殺傷活性を有する、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５９】
前記リンカーが、抗体のチオール基を介して抗体に付着している、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６０】
前記リンカーがプロテアーゼによって切断可能である、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６１】
前記リンカーがｖａｌ-ｃｉｔジペプチドを含む、請求項６０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６２】
前記リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６３】
前記リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６４】
前記薬剤がＭＭＡＥ及びＭＭＡＦから選択される、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６５】
前記薬剤がＭＭＡＥである、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６６】
前記薬剤がＭＭＡＦである、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６７】
前記リンカーがプロテアーゼによって切断可能である、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６８】
前記リンカーがｖａｌ-ｃｉｔジペプチドを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６９】
前記リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７０】
前記ｐ-アミノベンジルユニットがｐ-アミノベンジルオキシカルボニル(ＰＡＢ)である、請求項６９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７１】
前記リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７２】
前記イムノコンジュゲートが、式
を有し、このときＳが硫黄原子であり、ｐが２から５の範囲である、請求項６５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７３】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項７２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７４】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項７３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７５】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項７４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７６】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項７３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７７】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７８】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７９】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８０】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８１】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８２】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８３】
前記イムノコンジュゲートが、式
を有し、このときＳが硫黄原子であり、ｐが２から５の範囲である、請求項６６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８４】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項８３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８５】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項８４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８６】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項８５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８７】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項８４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８８】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ2と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項８７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８９】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９０】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９１】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項９０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９２】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９３】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項９２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９４】
請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体とを含有する薬剤的組成物。
【請求項９５】
請求項９４に記載の薬剤的組成物の有効量を個体に投与することを含む、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項９６】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記細胞増殖性疾患が細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現の増加と関係している、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
ＴＡＴ２２６へのイムノコンジュゲートの結合に許容される条件下で、請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートに細胞を曝すことを含む、細胞増殖の阻害方法。
【請求項９９】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記腫瘍細胞が卵巣腫瘍細胞、子宮腫瘍細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記細胞が異種移植片である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
インビトロで曝す、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
インビボで曝す、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０４】
細胞増殖性疾患の治療のための医薬の調製における、請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートの使用。
【請求項１０５】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項１０４に記載の使用。
【請求項１０６】
前記細胞増殖性疾患が細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現の増加と関係している、請求項１０４に記載の使用。
【請求項１】
(a) 配列番号：１１のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、(b) 以下、
(1) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(2) 配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２；
(3) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(4) 配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び
(5) 配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１、２、３、４又は５のＨＶＲとを含んでなる、ＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項２】
配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が配列番号：６〜１０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号：１４〜１８から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＶＲ-Ｈ３が配列番号：９のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１７のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
ＨＶＲ-Ｈ３が配列番号：１０のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１８のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１３】
さらに、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２とを含んでなる、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
さらに、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２とを含んでなる、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
さらに、ＶＨサブグループIIIコンセンサスフレームワーク及びＶＬサブグループIコンセンサスフレームワークから選択される少なくとも１のフレームワークを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、ＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項１７】
さらに、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１９】
さらに、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖可変ドメインが配列番号：２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：２９のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体が配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２２】
さらに、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
重鎖可変ドメインが配列番号：２５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：３０のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
請求項１６に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２５】
請求項２４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２７】
宿主細胞が真核生物である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
a) 抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で請求項２６に記載の宿主細胞を培養し、b) 抗体を単離することを含む、抗ＴＡＴ２２６抗体の作製方法。
【請求項３０】
細胞の表面上に発現されるＴＡＴ２２６に結合する抗体。
【請求項３１】
前記抗体が配列番号：７５のアミノ酸２１−１１５のＴＡＴ２２６の領域内のエピトープに結合する、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
前記細胞が癌細胞である、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３３】
前記癌細胞が、卵巣癌細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞である、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、１６及び３０のいずれか一に記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')２の断片から選択される抗体断片である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
前記抗体がヒト化である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体がヒトである、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体がＹＷＯ.３２、ＹＷＯ.４９、ＹＷＯ.４９.Ｂ７、ＹＷＯ.４９.Ｃ９、ＹＷＯ.４９.Ｈ２及びＹＷＯ.４９.Ｈ６から選択される抗体と同じエピトープに結合する、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３９】
ＴＡＴ２２６への抗体の結合に許容される条件下で請求項１、１６及び３０のいずれか一に記載の抗体と生体試料を接触させ、抗体とＴＡＴ２２６との間に複合体が形成されるか否かを検出することを含む、生体試料においてＴＡＴ２２６の存在を検出する方法。
【請求項４０】
前記生体試料が、卵巣腫瘍細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＴＡＴ２２６の発現の増加と関係する細胞増殖性疾患の診断方法であって、請求項１、１６又は３０に記載の抗体と試験細胞を接触させ、ＴＡＴ２２６への抗体の結合を検出することによって試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルを測定し、そして、試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルをコントロール細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルと比較することを含み、コントロール細胞と比べて試験細胞によるＴＡＴ２２６の発現レベルが高い場合にＴＡＴ２２６の発現の増加に関連する細胞増殖性疾患の存在が示される、方法。
【請求項４２】
前記試験細胞が細胞増殖性疾患があると疑われる患者からの細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記方法が、試験細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルを決定し、試験細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルをコントロール細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現レベルと比較することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
細胞障害性剤に共有結合された請求項１、１６又は３０に記載のＴＡＴ２２６を結合する抗体を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項４６】
前記細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素から選択される、請求項４５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４７】
(a) Ａｂが、1) 配列番号：１１のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、2) 以下、
(i) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(ii) 配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２；
(iii) 配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(iv) 配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び
(v) 配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
から選択される少なくとも１、２、３、４又は５のＨＶＲとを含んでなるＴＡＴ２２６を結合する抗体であり、
(b) Ｌはリンカーであり、
(c) Ｄが式ＤＥ又はＤＦの薬剤であり、
このとき、Ｒ２及びＲ６それぞれがメチルであり、Ｒ３及びＲ４それぞれがイソプロピルであり、Ｒ７がｓｅｃ-ブチルであり、それぞれのＲ８がＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨ及びＨから別々に選択され、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がアリールであり、Ｚが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ１１がＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−ＣＨ３であり、そして、Ｒ１８が−Ｃ(Ｒ８)２−Ｃ(Ｒ８)２−アリールであり、(d) ｐがおよそ１から８の範囲である、
式 Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有するイムノコンジュゲート。
【請求項４８】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４９】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項４８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５０】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項４９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５１】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項４８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５２】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項５１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５３】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５４】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５５】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５６】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５７】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項５６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５８】
インビトロ又はインビボでの細胞殺傷活性を有する、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５９】
前記リンカーが、抗体のチオール基を介して抗体に付着している、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６０】
前記リンカーがプロテアーゼによって切断可能である、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６１】
前記リンカーがｖａｌ-ｃｉｔジペプチドを含む、請求項６０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６２】
前記リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６３】
前記リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６４】
前記薬剤がＭＭＡＥ及びＭＭＡＦから選択される、請求項４７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６５】
前記薬剤がＭＭＡＥである、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６６】
前記薬剤がＭＭＡＦである、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６７】
前記リンカーがプロテアーゼによって切断可能である、請求項６４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６８】
前記リンカーがｖａｌ-ｃｉｔジペプチドを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６９】
前記リンカーがｐ-アミノベンジルユニットを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７０】
前記ｐ-アミノベンジルユニットがｐ-アミノベンジルオキシカルボニル(ＰＡＢ)である、請求項６９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７１】
前記リンカーが６-マレイミドカプロイルを含む、請求項６７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７２】
前記イムノコンジュゲートが、式
を有し、このときＳが硫黄原子であり、ｐが２から５の範囲である、請求項６５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７３】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項７２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７４】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項７３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７５】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項７４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７６】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項７３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７７】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項７６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７８】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７９】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８０】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８１】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８２】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８３】
前記イムノコンジュゲートが、式
を有し、このときＳが硫黄原子であり、ｐが２から５の範囲である、請求項６６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８４】
前記抗体が、配列番号：１９のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる、請求項８３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８５】
前記抗体が、配列番号：９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と、配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項８４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８６】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項８５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８７】
前記抗体が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３と配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３とを含んでなる、請求項８４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８８】
前記抗体が、配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１と、配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ2と、配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１と、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２をさらに含んでなる、請求項８７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８９】
前記抗体が、配列番号：２１〜２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２６〜３１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９０】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９１】
前記抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項９０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９２】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項８９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９３】
前記抗体が、配列番号：２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項９２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９４】
請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容される担体とを含有する薬剤的組成物。
【請求項９５】
請求項９４に記載の薬剤的組成物の有効量を個体に投与することを含む、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項９６】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記細胞増殖性疾患が細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現の増加と関係している、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
ＴＡＴ２２６へのイムノコンジュゲートの結合に許容される条件下で、請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートに細胞を曝すことを含む、細胞増殖の阻害方法。
【請求項９９】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記腫瘍細胞が卵巣腫瘍細胞、子宮腫瘍細胞、脳腫瘍細胞又はウィルムス腫瘍細胞である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記細胞が異種移植片である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
インビトロで曝す、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
インビボで曝す、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０４】
細胞増殖性疾患の治療のための医薬の調製における、請求項４７、７５、７７、８０、８２、８６、８８、９１及び９３のいずれか一に記載のイムノコンジュゲートの使用。
【請求項１０５】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項１０４に記載の使用。
【請求項１０６】
前記細胞増殖性疾患が細胞の表面上のＴＡＴ２２６の発現の増加と関係している、請求項１０４に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２００９−５３３０１９（Ｐ２００９−５３３０１９Ａ）
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０１６６９（Ｐ２００９−５０１６６９）
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４２１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９５６７
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４２１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９５６７
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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