説明

新規なベンゾイミダゾール誘導体及びFXRアゴニストとしてのそれらの使用

式(I)で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩は、医薬組成物の形態で使用することができる(式中、A、B、R、R、R、R、R、n、m、及びpは請求項1で与えられた意味を有する)。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化126】


[式中、
は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキル、ノルボルニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.2]オクタニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、置換シクロアルキル、置換ノルボルニル、置換アダマンチル、置換ビシクロ[2.2.2]オクタニル、置換テトラヒドロピラニル又は置換フェニルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換ノルボルニル、置換アダマンチル、置換ビシクロ[2.2.2]オクタニル、置換テトラヒドロピラニル及び置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、シアノ、テトラゾリル及びテトラゾリルアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
は、水素、アルキル又はハロゲンであり;
は、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル、チオフェニル、ピリジニル、カルボキシピリジニル、テトラゾリルピリジニル、置換シクロアルキル、置換テトラヒドロピラニル、置換フェニル又は置換チオフェニルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換テトラヒドロピラニル、置換フェニル及び置換チオフェニルは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシシクロアルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノ、テトラゾリル及びテトラゾリルアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、Rが、メチル又はエチルである場合は、Rは、ハロゲン又はアルキルであり;
は、水素又はハロゲンであり;
は、水素又はハロゲンであり;
は、水素又はアルキルであり;
は、水素又はアルキルであり;
は、水素又はアルキルであり;
は、水素又はアルキルであり;
10は、水素又はアルキルであり;
Aは、炭素又は窒素であり;
Bは、−O−、−S−、−NR−、−C(O)NR−、−S(O)NR−、−CR10−又は−C≡C−であり;
nは、0、1又は2であり;
mは、0、1又は2であり;
pは、1又は2である]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩(但し、1−ベンジル−2−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾールは除外する)。
【請求項2】
が、アルキル、シクロアルキル又は置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、ハロゲン及びテトラゾリルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
が、シクロアルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項4】
が、シクロアルキル又は置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、ハロゲン、カルボキシ、カルボキシアルコキシ及びテトラゾリルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項5】
が、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、ハロゲン及びテトラゾリルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項6】
Bが、−O−である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項7】
Aが、炭素である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項8】
が、ハロゲンである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項9】
以下:
1−シクロヘキシルメチル−2−(2−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−シクロヘキシルメチル−2−(2−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−[2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−ピリジン−3−イル]−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[3−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
{4−[3−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシメチル]−フェノキシ}−酢酸;
1−ベンジル−2−[2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−ピリジン−3−イル]−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−ベンジル−2−(2−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−ベンジル−2−(2−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[3−(1−ベンジル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
{4−[3−(1−ベンジル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシメチル]−フェノキシ}−酢酸;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−[2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−ピリジン−3−イル]−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−(2−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−(2−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−{3−[1−(3−クロロ−ベンジル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ピリジン−2−イルオキシメチル}−安息香酸;
(4−{3−[1−(3−クロロ−ベンジル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ピリジン−2−イルオキシメチル}−フェノキシ)−酢酸;
3−{4−[2−(2−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェニル}−プロピオン酸;
3−(4−{2−[2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−ピリジン−3−イル]−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル}−フェニル)−プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェニル}−プロピオン酸;
2−[4−クロロ−2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロヘキシルメトキシ−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−安息香酸;
3−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−安息香酸;
{4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−フェノキシ}−酢酸;
6−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシ]−ヘキサン酸;
4−{2−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシ]−エチル}−安息香酸;
{4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−フェニル}−酢酸;
4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−シクロヘキサンカルボン酸;
2−{4−クロロ−2−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−2−{2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−メトキシ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エトキシ}−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[5−(1H−テトラゾール−5−イル)−チオフェン−2−イルメトキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−2−{2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェノキシメチル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール;
1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−2−{2−[3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェノキシメチル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロペンチルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−(2−シクロヘキシル−エチル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−5,6−ジフルオロ−1−ペンチル−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−5,6−ジフルオロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−5,6−ジフルオロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−ベンジル−2−[4−クロロ−2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−ベンジル−2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−ベンジル−2−(4−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[2−(1−ベンジル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−5−クロロ−フェノキシメチル]−安息香酸;
{4−[2−(1−ベンジル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−5−クロロ−フェノキシメチル]−フェノキシ}−酢酸;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−[4−クロロ−2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(3−クロロ−ベンジル)−2−(4−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−{5−クロロ−2−[1−(3−クロロ−ベンジル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−フェノキシメチル}−安息香酸;
(4−{5−クロロ−2−[1−(3−クロロ−ベンジル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−フェノキシメチル}−フェノキシ)−酢酸;
3−(4−{2−[4−クロロ−2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル}−フェニル)−プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェニル}−プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェニル}−プロピオン酸;
3−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−安息香酸;
4−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−安息香酸;
{4−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェニル}−酢酸;
{4−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−フェノキシ}−酢酸;
6−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ヘキサン酸;
4−[2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−シクロヘキサンカルボン酸;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニルエチニル]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
4−{2−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−安息香酸;
1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−2−(2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
4−{2−[2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−安息香酸;
4−{2−[2−(1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−安息香酸;
(4−{2−[2−(1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−フェノキシ)−酢酸;
1−シクロヘキシルメチル−2−(2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル)−2−(2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(4−メチル−シクロヘキシルメチル)−2−(2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2−シクロヘキシル−エチル)−2−(2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
N−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズアミド;
N−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズアミド;
2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−N−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンズアミド;
2−(4−クロロ−2−シクロヘキシルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−[4−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−[4−クロロ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメトキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−プロポキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロブチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−[4−クロロ−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルメトキシ)−フェニル]−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;及び
2−(4−クロロ−2−シクロへキシルオキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾールから選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項10】
以下:
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロヘキシルメトキシ−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−安息香酸;
{4−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェノキシメチル]−フェノキシ}−酢酸;
2−{4−クロロ−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−2−{2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェノキシメチル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−(2−シクロヘキシル−エチル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−{4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジルオキシ]−フェニル}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−フェニル)−5,6−ジフルオロ−1−[2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−ベンゾイミダゾール;
2−(4−クロロ−2−{2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
N−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−2−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズアミド;及び
N−[5−クロロ−2−(1−シクロヘキシルメチル−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−フェニル]−3−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズアミドから選択される、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項11】
請求項1〜10のいずれか一項記載の式(I)で示される化合物を製造するための方法であって、
a) 式(XIX)示される化合物の存在下での式(XVIII)で示される化合物の反応;
【化127】


b) 二水素の存在下での式(XX)で示される化合物の反応;
【化128】


c) 式(XXII)で示される化合物の存在下での式(XXI)で示される化合物の反応;
【化129】


d) 式(XXII)で示される化合物の存在下での式(XXIII)で示される化合物の反応;
【化130】


e) 式(XXV)で示される化合物の存在下での式(XXIV)で示される化合物の反応;
【化131】


f) 式(XXV)で示される化合物の存在下での式(XXVI)で示される化合物の反応;
【化132】


又は
g) 式(XXVIII)で示される化合物の存在下での式(XXVII)で示される化合物の反応;
【化133】


を含み、
式中、R、R、R、R、R、R、R、R、A、B、m、n及びpは、請求項1のように定義されており、Xは、ハロゲンであり、LGは、脱離基であり、Eは、−O−、−S−、−NR−又は−C(O)NR−であり;工程a)において、Aは、炭素であり、Bは、−C≡C−であり、そしてnは、0であり;工程b)において、Aは、炭素であり、Bは、−CR10−であり、Rは、水素であり、R10は、水素であり、そしてmとnの合計は、1であり;工程c)において、Aは、窒素であり、Bは、−O−であり、そしてnは、0であり;工程d)において、Aは、炭素であり、Bは、−O−又は−S−であり、そしてnは、1又は2であり;工程f)において、Bは、−O−、−S−、−NR−又はC(O)NR−であり;そして工程g)において、Bは、−C(O)NR−である、方法。
【請求項12】
治療活性物質としての使用のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項13】
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項14】
アテローム性動脈硬化、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎もしくは糖尿病性腎症の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項15】
アテローム性動脈硬化、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎もしくは糖尿病性腎症の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項16】
請求項11の方法にしたがって製造された場合の、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項17】
アテローム性動脈硬化、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎もしくは糖尿病性腎症の治療又は予防のための方法であって、有効量の請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項18】
本明細書に前述の発明。

【公表番号】特表2013−505977(P2013−505977A)
【公表日】平成25年2月21日(2013.2.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−531341(P2012−531341)
【出願日】平成22年9月27日(2010.9.27)
【国際出願番号】PCT/EP2010/064217
【国際公開番号】WO2011/039130
【国際公開日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】