新規チアゾリジン−４−オン誘導体
【課題】本発明は、活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のために
少なくとも一種類のチアゾリジン−４−オン誘導体を含む医薬組成物の提供、薬学的活性化合物としての使用に優れている新規チアゾリジン−４−オン誘導体の提供を目的とする。
【解決手段】一般式（Ｉ）の新規チアゾリジン−４−オン誘導体および医薬組成物の調製におけるそれらの活性成分としての使用、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法、それらの一種以上を含有する医薬組成物およびそれらの単独でのまたは他の免疫抑制剤と併用しての免疫抑制剤としての使用により達成される。
少なくとも一種類のチアゾリジン−４−オン誘導体を含む医薬組成物の提供、薬学的活性化合物としての使用に優れている新規チアゾリジン−４−オン誘導体の提供を目的とする。
【解決手段】一般式（Ｉ）の新規チアゾリジン−４−オン誘導体および医薬組成物の調製におけるそれらの活性成分としての使用、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法、それらの一種以上を含有する医薬組成物およびそれらの単独でのまたは他の免疫抑制剤と併用しての免疫抑制剤としての使用により達成される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の新規チアゾリジン−４−オン誘導体および医薬組成物の調製におけるそれらの活性成分としての使用に関するものである。本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法、それらの一種以上を含有する医薬組成物およびそれらの単独でのまたは他の免疫抑制剤と併用しての免疫抑制剤としての使用を含む側面に関するものでもある。
【背景技術】
【０００２】
免疫系は、移植された臓器・器官に対して、感染症または癌と闘うのと同様に戦おうとする。免疫系の作用を阻害する免疫抑制薬がなければ、移植された臓器は、速やかに拒絶され、機能を停止する。臓器被移植者は、免疫抑制薬を投与されているときでも、なんらかの臓器拒絶反応を経験する可能性がある。拒絶反応は、移植後の２〜３週間にもっとも頻繁に起るが、移植後何か月あるいは何年もして拒絶のエピソードが発現する可能性もある。副作用を極小にして拒絶反応に対する最大の保護を得るために、３または４剤が併用されるのが普通である。移植臓器の拒絶に対処するのに用いられる現行の標準的薬物は、Ｔ型およびＢ型白血球活性化の個別細胞内経路に干渉する。かかる薬物の例は、サイトカイン放出またはシグナル伝達に干渉するシクロスポリン、ダクリゾマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、ＦＫ５０６；ヌクレオチド合成を阻害するアザチオピレン、レフルノミド；あるいは、白血球分化阻害剤である１５−デオキシスペルグアリンである。これらの療法の有益な効果は、それらの幅広い免疫抑制作用に関係している；しかしながら、これらの薬物が惹起する全身性免疫抑制も、感染症および悪性腫瘍に対する免疫系の防御作用を減少させる。さらに、標準的免疫抑制薬は、高用量で使用されることが多く、それら自体が、移植された臓器自体あるいは被移植者の他の標的臓器における臓器損傷を惹起し、あるいは加速する可能性がある。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、循環中および浸潤性のＴおよびＢリンパ球の数を減少させることによって、それらの成熟、記憶あるいは伸長に影響を与えることなしに達成される強力かつ長時間持続性の免疫抑制作用を有する化合物を提供する。それゆえ、本発明の化合物は、単独で、あるいは標準的Ｔ細胞活性化阻害薬と組合せて使用でき、標準的免疫抑制療法と比較して、感染症あるいは悪性腫瘍増悪傾向の低減された新規免疫抑制療法を提供できる。さらに、本発明の化合物は、用量を低減させての従来の免疫抑制療法と併用することができて、一方で有効な免疫抑制活性を提供し、他方では標準的免疫抑制薬の高用量に関連した終末器官の損傷を低減させることができる。
【０００４】
生物学的検定
本発明の化合物の免疫抑制活性は、下記のようにして、全血中の循環リンパ球の数を測定することによって証明できる。
【０００５】
血圧が正常な雄性ウィスターラットを、１２時間ごとの明暗周期の気候調整条件下で収容し、通常のラット用固形飼料および飲料水を自由に摂取させる。薬物投与前ならびに投与から３および６時間後に、眼窩後サンプリング法によって血液（０．５ｍＬ）を採取する。ベックマン・コールター社の血球計数器シンクロンＣＸ５プロを用いて、全血中の血球数を測定する。リンパ球計数の統計的分析を、Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ（スタットソフト社）を用いての分散分析（ＡＮＯＶＡ）ならびにスチューデント・ニューマン・クールスの多重比較法によって実施する。
【０００６】
このように、本発明の化合物は、薬物投与前値と比較して、全血中の循環リンパ球の数を減少させる。
【０００７】
表１は、雄性正常血圧ウィスターラットに本発明の化合物１０ｍｇ／ｋｇを経口投与してから６時間後のリンパ球計数に対する影響を、担体のみで処置した動物群との比較で示す。
【０００８】
【表１】
* ３ｍｇ／ｋｇ経口投与時
【０００９】
以下の段落は、本発明に基く化合物を構成する各種の化学部分の定義を記載し、これらとは別の明白に表示された定義がより広義の定義を与えないかぎり、明細書および請求項を通じて一様に適用されるものである。
【００１０】
用語の低級アルキルは、 単独でまたは他の基と組み合わせて、１乃至７個の炭素原子、好ましくは１乃至４個の炭素原子をもつ飽和の直鎖および分岐鎖の基を意味する。低級アルキル基の例はメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、イソ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシルおよびｎ-ヘプチルである。
【００１１】
用語の低級アルコキシは、Ｒ-Ｏ基で示され、Ｒは低級アルキルである。低級アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、イソ-ブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシまたはｔｅｒｔ-ブトキシである。
【００１２】
用語のモノ-またはジ-低級アルキルアミノは、Ｒ'-ＮＨ- またはＲ'-ＮＲ''- 基を意味し、 ここで、Ｒ' およびＲ'' はそれぞれ独立して低級アルキルである。 モノ- またはジ-低級アルキルアミノ基の好ましい例は、メチルアミノ、 エチルアミノ、 Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ、 またはＮ-メチル-Ｎ-エチル-アミノである。
【００１３】
用語の低級アルケニルは、単独であるいは他の基と一緒に、オレフィン結合を含み、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至５個の炭素原子からなる直鎖および分岐鎖基を意味する。低級アルケニルの例は、アリル、(Ｅ)-ブテ-２-ニル、 (Ｚ)-ブテ-２-ニル、 またはブテ-３-ニルである。
【００１４】
用語のハロゲンは、フッ素、塩素、臭素または沃素を意味する。
【００１５】
用語のシクロアルキルは、単独でまたは組み合わせて、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至６個の炭素原子をもつ飽和環式炭素環系を意味する。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。
【００１６】
用語の医薬品として許容し得る塩は、塩酸または臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、蟻酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸などの生きている生体に対して非毒性の無機酸または有機酸との塩を包含する。一般式(Ｉ）または一般式（ＩＩ）の化合物が事実上酸性である場合には、この用語はアルカリまたはアルカリ土類塩基のような無機塩基との塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、またはベンザチン、コリン、メグルミンおよび生きている生体に対して非毒性のものなどの有機塩基との塩を包含する(S.M. Berge, L. D. Bighley and D. C. Monkhouse, Pharmaceutical salts, J. Pharm. Sci., ６６ (１９７７), １-１９; P. L. Gould, Salt selection of basic drugs, Int. J. Pharmaceutics ３３ (１９８６), ２０１-２１７)。
【００１７】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、また光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形の形で調製してもよい。本発明はこれらの形態すべてを包含する。
【００１８】
本発明の第１の側面は少なくとも一つの一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体および不活性担体物質を含む新規な医薬組成物からなる:
【化３】
式中:
Ｒ１ は、低級アルキル、低級アルケニル; シクロアルキル； ５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル； ５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル； フェニル基； 低級アルキル、 ハロゲン、 低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す；
Ｒ２は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ３は、-ＮＲ５Ｒ６；-Ｏ-ＣＲ７Ｒ８-ＣＲ９Ｒ１０-(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ-Ｏ-Ｒ１３を表す；
Ｒ４は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキル；ハロゲンを表す；またはＲ３とＲ４は、これらと共にヒドロキシメチル基でさらに任意に置換されたメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して低級アルキルを表す;
Ｒ７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｒ１０は、水素または低級アルキルを表し；ｎが整数１を表す場合、Ｒ１０はさらに低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ１３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｎは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックスおよび形態学的形状と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【００１９】
一般式(Ｉ)の化合物およびこれらの医薬品として許容可能な塩は、例えば、経腸投与、非経口投与、あるいは局所投与の形態で薬剤として使用できる。これらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤等の形で経口的に、坐薬等の形で直腸から、注射液や輸液の形で非経口的に、あるいは軟膏、クリームまたはオイル等の形で局所的に投与（塗布）できる。
【００２０】
医薬品の製造は、説明している一般式（Ｉ）の化合物および医薬品として許容可能な同化合物の塩を、任意で他の治療的に有用な物質と組合わせて、当該技術に熟練した者によく知られている方法(例えば、Mark Gibson, Editor, Pharmaceutical Preformulation and Formulation, IHS Health Group, Englewood, CO, USA, ２００１; Ｒemington, The Science and Practice of Pharmacy, ２０th Edition, Philadelphia College of Pharmacy and Science参照) で、適切で、無毒性で、不活性な治療的に適合性のある固形または液体のキャリアー物質とともに、もし必要な場合は、通常の製薬補助剤を加えて、製剤形態にして、達成できる。
【００２１】
適している不活性キャリアー物質としては、無機キャリアー物質だけではなく、有機キャリアー物質もある。したがって、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルのキャリアー物質として、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩を用いることができる。軟ゼラチンカプセルに適したキャリアー物質には、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールおよび液体ポリオールがある（ただし、軟ゼラチンカプセルでは、活性成分の性質によってはキャリアーが不要の場合がある）。液剤およびシロップの製造に適したキャリアー物質は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖などである。注射液に適するキャリアー物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロールおよび植物油などである。坐薬に適した適当なキャリアー物質は、例えば、天然油および硬化油、ワックス、脂肪および半固形または液体ポリオールである。局所用製剤に適したキャリアー物質は、グリセリド、半合成グリセリドおよび合成グリセリド、硬化油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロース誘導体である。
【００２２】
製薬補助剤として考慮対象となるのは、通常の安定剤、保存料、湿潤剤および乳化剤、コンシステンシー改善剤、フレーバー改善剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤、マスキング剤および酸化防止剤である。
【００２３】
一般式（Ｉ）の化合物の用量は、コントロールの対象となる疾患、患者の年齢および個人的な条件、投与方法に応じて幅広い範囲内で変化し、もちろん、個々の具体的な事例の個別要件に合わせることになる。成人患者の１日当りの用量は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、特に約１ｍｇ〜約５００ｍｇが成人患者の活性化された免疫系に関連する障害・疾患の治療に考慮される。用量により、１日当りの用量を数回に分けて投与するのが便利である。
【００２４】
薬学製剤は、一般式（Ｉ）の化合物を約０.５〜５００ ｍｇ、好ましくは１〜２５０ ｍｇ含むのが好都合である。
【００２５】
本発明に従った好ましい一具体化態様では、上記の医薬組成物は、一般式（Ｉ）のチアゾリジン−４−オン誘導体の（Ｚ，Ｚ）異性体を含有する。
【００２６】
上記の医薬組成物は、活性化された免疫系に関連する障害・疾患の予防および処置・治療に有用である。
【００２７】
かかる疾患または疾患類は、移植された臓器または組織に対する拒絶反応；移植によってもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれるものである。
【００２８】
特に好ましい疾患は、移植された臓器または組織に対する拒絶反応；移植によりもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチ、多発性硬化症、重症筋無力症を含む自己免疫症候群；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群を包含する。
【００２９】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物は、１種または何種類かの免疫抑制剤と併用して、活性化された免疫系に関連する上記リストから選ばれた疾患の処置・治療にも有用である。本発明の好ましい一具体化態様によれば、該免疫抑制剤は、シクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、アザチオピレン、レフルノミド、１５−デオキシスペルグアリン、その他の免疫抑制薬からなる群から選ばれる。
【００３０】
本発明の別の側面は、一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を患者に投与することからなる活性化された免疫系に関連する疾患の予防法および処置・治療法に関する。医薬組成物中の一般式(Ｉ)の化合物の適当な用量は、一日当たり０.５ ｍｇおよび１０００ ｍｇの間である。本発明の好ましい態様では、前記用量は一日当たり１ ｍｇおよび５００ ｍｇの間、より好ましくは一日当たり５ ｍｇと２００ ｍｇの間で含まれる。
【００３１】
本発明の更なる側面は、下記一般式（ＩＩ）の新規チアゾリジン-４-オン誘導体である:
【化４】
式中:
Ｒ１４は、低級アルキル、低級アルケニル；シクロアルキル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル；フェニル基；低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で、独立して、モノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ１５は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ１６は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキルまたはハロゲンを表す;
Ｒ１７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し；ｍが整数１を表す場合は、Ｒ２０は、さらに低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す；
Ｒ２３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｍは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【００３２】
一般式(ＩＩ)に従う好ましいチアゾリジン-４-オン誘導体は、一般式(ＩＩ)の(Ｚ,Ｚ)異性体である。
【００３３】
好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、モノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３４】
別の好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３５】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１５は、低級アルキルを表す。
【００３６】
別の好ましい具体例では、Ｒ１６は、ハロゲンまたはメチルを表す。
【００３７】
別の好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は水素を表す。
【００３８】
さらに別の好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００３９】
特に好ましい具体例では、Ｒ２３は水素を表す。
【００４０】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４１】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４２】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表す。
【００４３】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４４】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４５】
特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３はそれぞれ水素を表す。
【００４６】
別の特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４７】
式（ＩＩ）に基づく具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
{２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｔｅｒｔ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｓｅｃ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４８】
式（ＩＩ）に基くもっと具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４９】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は薬剤として用いるのに適している。
【００５０】
さらに、本発明の更なる目的は、一種またはそれ以上の活性成分をそれ自体既知の方法で不活性賦形剤と混合して一般式(Ｉ)の化合物または一般式(ＩＩ)の化合物からなる医薬組成物の製造方法にある。
【００５１】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、以下に示す方法、実施例に記載の方法または類似の方法によって製造できる。最適反応条件は、使用する特定の反応物質または溶媒によっても変わりうるが、当業者ならば、日常的最適化手法によってかかる条件を決定することができる。
【００５２】
本発明の一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物は、以下に概要を示した一般的反応経路に従って調製できる。一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物へと導く合成上の二三の可能性のみを、図式１に要約したところに従って記述する。
【００５３】
【化５】
【００５４】
図式１によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、構造式Ｉの化合物を構造式ＩＩの化合物と、たとえば酢酸中、高昇温度で、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下に反応させることによって調製できる。この反応は、トルエン、ベンゼンなどの非極性溶媒中、ピロリジン、ピペリジンなどのアミンの存在下でも実施できる。
【００５５】
同様に、一般式（ＩＩ）の化合物は、構造式ＩＩＩの化合物を構造式ＩＶの化合物と反応させることによって調製できる（図式２）。
【００５６】
【化６】
【００５７】
Ｒ２３の種類にもよるが、まず構造式ＩＩＩの化合物を構造式Ｖの化合物と反応させて、構造式ＶＩの化合物を生成させることによって、一般式（ＩＩ）の化合物を調製するのが有利でありうる（図式３）。次に、構造式ＶＩの化合物を、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、ＤＭＳＯなどの溶媒中で、構造式ＶＩＩ（Ｘは塩素、臭素または沃素原子あるいはスルホン酸エステル基などの脱離基を表わす）の化合物で処理する。
【００５８】
【化７】
【００５９】
図式１に概略を示したように、構造式Ｉの化合物は、構造式ＶＩＩＩの化合物を構造式ＩＸの化合物と反応させて、構造式Ｘの中間体を生成させ、次に、これを構造式ＸＩのブロモまたはクロロ酢酸エステルと共に環化させることによって、調製できる。この反応は、メタノール、エタノールなどのアルコールを溶媒として用い、室温で、２段階１容器方式によって実施するのが理想的である。第二段階は、ピリジンを添加し、これを触媒として促進することができる。
【００６０】
別法として、構造式ＸＩＩの化合物を、ＮａＨなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中で、構造式ＸＩＩＩの化合物と反応させることによっても、構造式Ｉの化合物を調製できる。構造式ＸＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭなどの溶媒中、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下に、−６０から＋５０℃までの間の温度で、構造式ＸＩＶの化合物を塩化クロロ酢酸または臭化ブロモ酢酸で処理することによって調製する（図式４）。
【００６１】
【化８】
【００６２】
構造式ＩＩＩの化合物の調製は、構造式Ｉの化合物の調製に類似している。
実施例
次に本発明の実施例を説明するがこれらの範囲に限定されない。
温度はすべて℃で表す。化合物は、１Ｈ-ＮＭＲ(３００ＭＨｚ)または１３Ｃ-ＮＭＲ(７５ＭＨｚ)(バリアン オックスフォード;化学シフトは用いた溶媒に対してｐｐｍで示される;多重度:ｓ=一重線、ｄ=二重線、ｔ=三重線;p=五重線、ｈｅｘ=六重線、ｈｅｐｔ=七重線、ｍ=多重線、ｂｒ=広幅、結合定数はＨｚで示される)により;ＬＣ-ＭＳ(ＨＰ１１００バイナリ-ポンプとＤＡＤをもつフィニガン・ナヴィゲータ（Finnigan Navigator）、 カラム:４.６×５０ｍｍ、ゾルバックス（Zorbax）SB-AQ、５ｍ、１２０Ａ、グラディエント:５-９５％のアセトニトリル水溶液、１分、０.０４％のトリフルオロ酢酸、流速:４.５ｍｌ/分)により、ｔＲは分で示す;ＴＬＣ(メルク社（Merck）製のＴＬＣ-プレート、シリカゲル６０Ｆ２５４)により;あるいは融点により特徴付けられる。化合物は、分取ＨＰＬＣ(カラム: Grom Saphir Ｒp-Ｃ１８、 １１０Ａ、 ５ ｍ、 ３０×３０ ｍｍ、 グラディエント: ０.５％の蟻酸を含有する１０-９５％のアセトニトリル水溶液、２分で、 流速: ７５ ｍＬ/分)により、あるいはＭＰＬＣ (Labomatic ＭＤ-８０-１００ ポンプ、 Linear ＵＶＩＳ-２０１ 検出器、 カラム: ３５０×１８ ｍｍ、 Labogel-ＲＰ-１８-５ｓ-１００、 グラディエント: １０％ メタノール水溶液から１００％メタノール)により精製される。
【００６３】
略記
ａｑ. 水性の、水を含む
ａｔｍ 大気中
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｈ 時間
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＶ 高真空条件
ｍｉｎ 分
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ｔＲ 保持時間
ｔｌｃ 薄層クロマトグラフィー
【００６４】
２-イミノ-チアゾリジン-４-オン骨格の代表的調製方法 (方法 Ａ)
メタノール (２５ ｍＬ)中のイソプロピルアミン(１.３１ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)の溶液にイソチオシアン酸フェニル (３.０ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)を少量ずつ添加する。 添加中にわずかに温かくなった溶液を室温で４時間撹拌してからピリジン(２.６３ g, ３３.２９ ｍｍｏｌ)とブロモ酢酸メチル(３.３９ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)を添加する。 この混合物を室温で１６時間撹拌してからこれを１ＮのＨＣｌ水溶液 (１００ ｍＬ)に注入し、ジエチルエーテル(１５０ ｍＬ)で抽出する。 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して水層を中和し、ジエチルエーテル(４×１５０ ｍＬ)で抽出する。 有機抽出物をＭｇＳＯ４ で乾燥し、蒸発させた。 残った固体をジエチルエーテル/ヘプタンに懸濁させ、ろ過し、追加のジエチルエーテル/ヘプタンで洗浄、乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６５】
２-イミノ-チアゾリジン-４-オン骨格の代表的調製法(方法 Ｂ)
a) ＴＨＦ(１５０ ｍＬ)中のアニリン(９.３１ g, １００ ｍｍｏｌ)とトリエチルアミン (１５.２ g, １５０ ｍｍｏｌ)の溶液を-４０℃にまで冷却してから、塩化クロロ酢酸(１１.３ g, １００ ｍｍｏｌ)を温度が０℃より上がらないように少しずつゆっくりと添加する。 添加が完了したら、 この褐色縣濁物を室温で１時間撹拌する。 暗紫色の混合物を水(３００ ｍＬ)に注入し、ＥＡ(３００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、 ０.５ ＮのＨＣｌ水溶液、 続いて水で洗浄し、蒸発させた。 この褐色残留物をジエチルエーテルに縣濁させ、 濾過し、 追加の ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥して２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミドを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １７０, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ８.２２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.４０-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ４.２０ (ｓ, ２Ｈ).
【００６６】
b) 室温で、 ＮａＨ (１５４ ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、 ３.５４ ｍｍｏｌ)を、ｎ-プロピルイソチオシアネート (５９６ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)および上記２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (１０００ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (３０ ｍＬ)中に溶解させた溶液に少量ずつ添加する。 添加終了後に撹拌を２時間続ける。 この混合物をＥＡ (１５０ ｍＬ)に注ぎ、１ＮのＨＣｌ水溶液(２００ ｍＬ)で２回抽出する。 水層を３ＮのＮａＯＨ、その後ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して中和し、 ＥＡ (２００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物を水 (２００ ｍＬ)で洗浄し、蒸発させて淡黄色の結晶固体を得る、 この物質を少量のジエチルエーテル/ヘキサン（１:１）に縣濁させ、 濾過し、 追加のジエチルエーテル/ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６７】
ベンジリデン置換体の代表的導入法 (方法 Ｃ)
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン(１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ピペロナール(１９２ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 暗黄色から褐色の溶液を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次に水で洗浄し、蒸発させた。 粗生成物を少量のメタノール(約５ｍＬ)から結晶化により精製して５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６８】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｄ)
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ４-(２-ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒド (２１３ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ) および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で３時間撹拌する。 この褐色溶液を室温にまで冷却し、ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、 蒸発させる。 この残留物をメタノール (２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを添加する(１５０ ｍｇ)。その結果として得られる溶液を室温にて４０分間放置してからこの溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、さらに水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発させて、残留物をメタノールから結晶化して、(２Ｚ, ５Ｚ)-３-フェニル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６９】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｅ)
酢酸(１ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (５０ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)、 ２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(３３ ｍｇ, ０.４００ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で５時間撹拌する。 この反応混合物を室温にまで冷却し、分取ＨＰＬＣ精製を行なう。 分画部分を含む生成物を蒸発、乾燥させて５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００７０】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｆ)
酢酸(４ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (８７ ｍｇ, ０.３５１ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒド (１９０ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(５８ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 水を加え(５０ μＬ)、撹拌を１１０℃で１時間続ける。 反応混合物を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、蒸発させる。 この残留物をメタノール(２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを加える(１５０ ｍｇ)。 その結果として得られる溶液を４０分間室温に放置し、この溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発し、残留物をトルエン/ＥＡ（１:３）を用いる分取ＴＬＣプレートで精製して、５-[３-クロロ-４-((２Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン (９８ ｍｇ)を淡黄色の泡状物として得る。
【００７１】
ｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒドの調製:
ＴＨＦ(１００ ｍＬ)中の４-８２-ヒドロキシエトキシ)-ベンズアルデヒド (２.５０ g, １５.０ ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ (７２２ ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、 １６.５ ｍｍｏｌ)を２つに分けて添加する。 この混合物を室温で３０分間撹拌し、臭化アリル(２.１８ g, １８.０ ｍｍｏｌ)を添加する。 １時間室温で撹拌後、この濃厚混合物をＤＭＦ (２０ ｍＬ)で稀釈し、撹拌を別に２時間続ける。 この混合物をＥＡ (３００ ｍＬ)で稀釈し、ＮａＨＣＯ３ 飽和水溶液(１５０ ｍＬ)、水(２×１５０ ｍＬ)で洗浄し、濃縮する。残留物をヘプタン/ＥＡ（３:２ ）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにより分析し、４-(２-アリルオキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (２.１１ g)のほとんど無色の油状物を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２０７.
上記物質(１.５ g, ７.２７ ｍｍｏｌ)をアセトン (４０ ｍＬ)に溶解し、ｔｅｒｔ.-ブタノール (１.４８ ｍＬ, ０.１４６ ｍｍｏｌ)中のＯｓＯ４の２．５％溶液で処理する。 Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (１.０３ g, ８.７３ ｍｍｏｌ)、続いて水 (１ ｍＬ)を加え、その結果として得られる黄色から緑色の溶液を室温で４.５時間撹拌してから、ＥＡ (２５０ ｍＬ)で稀釈し、１０％クエン酸水溶液 (１００ ｍＬ)、水 (２×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をＥＡ (２００ ｍＬ)でもう一度逆抽出する。 一緒にした有機抽出物を濃縮すると、ｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (１.２６ ｇ)のやや褐色を帯びた油状物が残る。この物質-そのまま放置すると可逆的に重合する-をさらに精製せずに次工程に用いる。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４１.
【００７２】
３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン (２５０ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (１０ ｇ, ６３.９ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２６.５ ｇ, １９１.６ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２６.７ ｇ, １５９.７ ｍｍｏｌ) の混合物を１８時間還流してから、ジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄溶液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題化合物(６.４４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ９, ７.９１ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５３-４.４９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ).
【００７３】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-フルオロ-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン(３０ ｍＬ)中の３-フルオロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (２.０ ｇ, １４.３ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (５.９２ ｇ, ４２.８ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(４.７７ ｇ, ２８.５ ｍｍｏｌ) の混合物を５５℃で２４時間撹拌した後ジエチルエーテル(１５０ ｍＬ)で稀釈し、水(３×５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機抽出物をＭｇＳＯ４ で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して表題アルデヒド (１.６５ ｇ)の無色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.６４-７.５８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.４９-４.４５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１０ (ｓ, ３Ｈ).
【００７４】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メチルベンズアルデヒドの調製:
アセトン (２５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メチル-ベンズアルデヒド (７.０ ｇ, ５１.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２１.３２ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２５.８ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)の混合物を１８時間還流した後、ジエチルエーテル(３００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２５０ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（ １:１ ）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(１１.１４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.７２-７.６７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ４.５１-４.４６ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７５】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン (５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (２.５ ｇ, １６.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (６.８１ ｇ, ４９.３ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(５.４９ ｇ, ３２.９ ｍｍｏｌ)の混合物を４８時間還流した後、ジエチルエーテル(２５０ ｍＬ)で稀釈し、水(２×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(２.９４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.４５-７.４１ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１-４.４７ (ｍ, ２Ｈ), ４.３４-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ３.９４ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７６】
４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
ＴＨＦ (２０ ｍＬ)中の３-(４-ヒドロキシメチルフェノキシ)プロピオン酸(４.００ ｇ, ２０.４０ ｍｍｏｌ)の溶液にＬｉＡｌＨ４(１０ ｍＬ, ＴＨＦ中に１Ｍ )の溶液を添加する。 この混合物は温かくなり、ＴＨＦ (２０ ｍＬ)で稀釈してから還流する。 １、２時間後にＬｉＡｌＨ４(２×１０ ｍＬ,ＴＨＦ中に１Ｍ)をさらに２つに分けて添加する。 この混合物を一晩還流し、室温にまで冷却し、水 (１.２ ｇ)、 １５％のＮａＯＨ水溶液(１.２ ｇ) および水 (３.２ ｇ)を添加して注意深くクエンチする。 白色沈殿物を濾過して除き、 濾液を蒸発、乾燥して３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オールを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.２１-７.１５ (ｍ, ２Ｈ), ６.８６-６.８１ (ｍ, ２Ｈ), ５.００ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３９ (ｄ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９９ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.８３ (p, Ｊ ０ ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ).
アセトニトリル(２５ ｍＬ)中の上記３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オール(１.５０ ｇ, ８.２３ ｍｍｏｌ)の縣濁液に、Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (１.５０ ｇ, １２.３８ ｍｍｏｌ)、続いて過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム(１４０ ｍｇ, ０.４３ ｍｍｏｌ)を添加する。 この暗色溶液を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去する。 粗生成物をシリカゲル(ヘプタン/ＥＡ)上のカラムクロマトグラフィーで精製して４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ９.８３ (ｓ, １Ｈ), ７.８５-７.８１ (ｍ, ２Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ９, ４.５６ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１４ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５１ (ｍ, ２Ｈ), １.８８ (ｐ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, ２Ｈ).
【００７７】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン(４０ ｍＬ)および水(５ ｍＬ)中の４-アリルオキシベンズアルデヒド (１.０ ｇ, ６.１７ ｍｍｏｌ)の溶液に、ｔｅｒｔ. ブタノール(１.２５ ｍＬ)中のＯｓＯ４の２.５％溶液、続いてＮ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (８６７ ｍｇ, ７.４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この淡黄色の溶液を室温で６時間撹拌し、 ＥＡ(２５０ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(１００ ｍＬ)および水 (２×１００ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(１５０ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(７３１ ｍｇ)の混濁油を得る。 この表題化合物は放置すると可逆的に重合する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１＋ＣＨ３ＣＮ]＋ = ２３８.
【００７８】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-クロロ-ベンズアルデヒドの調製:
ＤＭＦ/ＴＨＦ １:３ (１２０ ｍＬ)の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５.０ ｇ, ３１.９ ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ(１.６７ｇ、鉱油中の分散度５５％, ３８.３ ｍｍｏｌ)を４つに分けて添加する。 この混合物を室温で１時間撹拌してから、臭化アリル(９.６６ ｇ, ７９.８ ｍｍｏｌ)を添加する。 この反応混合物を６５℃にまで１８時間加熱し、 水(２５０ ｍＬ)で稀釈し、ジエチルエーテル(３×２５０ ｍＬ)で抽出する。 この有機抽出物を水(２５０ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし濃縮する。 残留油をヘプタン/ＥＡ ４:１のシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製して、４-アリルオキシ-３-クロロベンズアルデヒド (５.３７ ｇ)のほとんど無色の油を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ.
上記４-アリルオキシ-３-クロロ-ベンズアルデヒド (５.３７ ｇ, ２７.３ ｍｍｏｌ)をアセトン (１００ ｍＬ)および水(１０ ｍＬ)に溶解し、ｔｅｒｔ.-ブタノール中のＯｓＯ４の２．５％溶液 (１.７１ ｍＬ, ０.１３７ ｍｍｏｌ ＯｓＯ４)で処理する。 Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (３.８７ ｇ, ３２.８ ｍｍｏｌ)を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、ＥＡ(３００ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(２００ ｍＬ)と水(２×１５０ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(３００ ｍＬ)で抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物(６.０２ ｇ)のベージュ色の泡状物質を得、これをさらに精製せずに次の工程に用いた。 ＬＣ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ.
【００７９】
３-クロロ-４-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
脱気したトルエン(１００ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (４.２１ ｇ, ２７ ｍｍｏｌ)の溶液に、((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (５.３５ ｇ, ４０.５ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１３.６３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)、続いてトリブチルホスフィン (１０.９３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この混合物はわずかに温かくなり沈殿物ができる。 この反応混合物を脱気したトルエン(５００ ｍＬ)で稀釈し、室温で２時間、 次に６０℃でさらに１８時間撹拌した後、１ＮのＮａＯＨ水溶液(３×１５０ ｍＬ)と水(１５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、暗褐色の油状物を残し、これをヘキサン/ＥＡ （４:１）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて表題化合物(４.３０ ｇ)の黄色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣ３):δ ９.８２ (ｓ, １Ｈ), ７.８９ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７４ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５６-４.４３ (ｍ, １Ｈ), ４.２３-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１４-４.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, １Ｈ), １.４７ (ｓ, ３Ｈ), １.４１ (ｓ, ３Ｈ).
【００８０】
３-クロロ-４-((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
溶媒としてＴＨＦを用い、３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５００ ｍｇ, ３.２０ ｍｍｏｌ)、 ((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (６３３ ｍｇ, ４.７９ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１.６１ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)、およびトリブチルホスフィン (１.２９ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)から出発して上記(Ｒ)-エナンチオマーについて記載した方法により、表題化合物(１７４ ｍｇ)の淡黄色油を得る。
【００８１】
ｒａｃ-２-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒドの調製:
ＤＭＦ(７０ ｍＬ)中の３,４-ジヒドロキシベンズアルデヒド (３.２０ ｇ, ２３.２ ｍｍｏｌ)の冷却溶液(５°Ｃ)に、ＮａＨ(１.９６ ｇ、鉱油中に５５％, ４８.５ ｍｍｏｌ)を数回に分けして注意深く添加する。 温度が１２℃にまで上昇する。 添加が完了したら、冷却を取り除き、ＤＭＦ(３ ｍＬ)中の２-クロロメチル-オキシラン(２.５７ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)の溶液を添加する。この反応混合物を室温で一晩撹拌する。 この混合物を１ＮのＮａＯＨ水溶液(１５０ ｍＬ)で稀釈し、ＥＡ(２×２００ ｍＬ)で抽出する。 有機抽出物を１ＭのＮａＯＨ水 (２×２００ ｍＬ)と水(２００ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし、 ＭｇＳＯ４で乾燥、濾過、濃縮する。 残存する残留物をヘプテン/ＥＡ（５:１〜１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題アルデヒド(０.５３ ｇ)の固体を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ. １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ９.７７ (ｓ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ５.１０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｄ２Ｏ 交換可能), ４.３７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３０-４.２３ (ｍ, １Ｈ), ４.０５ (ｄｄ, Ｊ = ７.６, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６７-３.６０ (ｍ, ２Ｈ).
【００８２】
骨格 １
【化９】
方法Ａに記載した方法で２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８３】
骨格 ２
【化１０】
方法Ａを用い、ｏ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８４】
骨格 ３
【化１１】
方法 Ａを用い、ｍ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３７-７.３０ (ｍ, １Ｈ), ７.２１-７.１７ (ｍ, １Ｈ), ７.０８-７.０３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８５】
骨格 ４
【化１２】
方法Ａを用い、ｐ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｐ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.１６-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８６】
骨格 ５
【化１３】
方法Ａを用い、２,３-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０９ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２２-７.１４ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８-６.９３ (ｍ, １Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.０２ (ｓ, ３Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８７】
骨格 ６
【化１４】
方法Ａを用い、２,４-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.６４ ｇ, ２７.５７ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,４-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.１２-７.０６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８８】
骨格 ７
【化１５】
方法Ａを用い、２,６-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０９ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,６-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.２４-７.１０ (ｍ, ３Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１４ (ｓ, ６Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８９】
骨格 ８
【化１６】
方法Ａを用い、２-クロロイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０４ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５３-７.４８ (ｍ, １Ｈ), ７.４０-７.３４ (ｍ, ２Ｈ), ７.３０-７.２４ (ｍ, １Ｈ), ４.０７-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９０】
骨格 ９
【化１７】
方法Ａを用い、２-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４２-７.３５ (ｍ, １Ｈ), ７.１９-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.０６-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８０ (ｓ, ３Ｈ), ３.５５-３.４２ (ｍ, １Ｈ), １.１１ (ｔ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９１】
骨格 １０
【化１８】
方法 Ａを用い、３-メトキシイソチオシアン酸フェニル(３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５ (ｔ, Ｊ = ７.８ Ｈｚ, １Ｈ), ６.９５-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.８７-６.８３ (ｍ, １Ｈ), ６.８２-６.８０ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５４-３.４５ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９２】
骨格 １１
【化１９】
方法Ａを用い、４-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(４-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２０-７.１４ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９３】
骨格 １２
【化２０】
方法Ａを用い、アリルイソチオシアネート (５.９５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ), イソプロピルアミン(３.５５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(９.１８ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ５.８２-５.６９ (ｍ, １Ｈ), ５.１０-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９４】
骨格 １３
【化２１】
方法Ｂに記載した方法で３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.２７ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６０ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９５】
骨格 １４
【化２２】
方法 Ｂを用い、トルイジン (２.２１ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)、 塩化クロロアセチル(２.３２ ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート (１.６２ ｇ, １６.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０９ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９６】
骨格 １５
【化２３】
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン(３.３６ ｇ, ２７.８ ｍｍｏｌ)、塩化クロロアセチル(３.１４ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート(２.０５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２２-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９７】
骨格 １６
【化２４】
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル (５.０ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)、 ｔｅｒｔ. ブチルアミン(２.７１ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(５.６６ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-ｔｅｒｔ.-ブチルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン(６.７９ ｇ)の灰色がかった白色の結晶粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４６-７.３１ (ｍ, ３Ｈ), ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), １.２６ (ｓ, ９Ｈ).
【００９８】
骨格 １７
【化２５】
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル (４.０５ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、 ジメチルヒドラジン(非相称)(１.８０ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(４.５９ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-(ジメチル-ヒドラゾノ)]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３６, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.３２-７.２８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.４８ (ｓ, ６Ｈ).
【００９９】
骨格 １８
【化２６】
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびエチルイソチオシアネート (３.８５ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(１.０２ ｇ)の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.４８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２２１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.２０ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１００】
骨格 １９
【化２７】
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４１-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.２０-１.１３ (ｍ, ３Ｈ).
【０１０１】
骨格 ２０
【化２８】
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９６ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４５-３.２７ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.１６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０２】
骨格 ２１
【化２９】
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびｎ-ブチルイソチオシアネート(５.０９ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.８０ ｇ)の淡ベージュ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６２-１.５２ (ｍ, ２Ｈ), １.４１-１.２８ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０３】
骨格 ２２
【化３０】
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２２ (ｓ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４７ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０４】
骨格 ２３
【化３１】
方法 Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２７７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈz, ３Ｈ).
【０１０５】
骨格 ２４
【化３２】
方法Ａに従い、ｓｅｃ-ブチルアミン(２.７０ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)、 イソチオシアン酸フェニル (５.００ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.６６ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)から出発して、白色粉末のｒａｃ-２-[(Ｚ)-ｓｅｃ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (６.９８ ｇ)を得る。ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４８-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.２１ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈz, １Ｈ), １.５２-１.３９ (ｍ, ２Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８２ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０６】
骨格 ２５
【化３３】
方法Ａに従って、シクロプロピルアミン (０.８４ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ), イソチオシアン酸フェニル (２.００ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(２.２６ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)から出発して白色粉末の２-[(Ｚ)-シクロプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.６２ ｇ)を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４７-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２４-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ２.６７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ３.５ Ｈｚ, １Ｈ), ０.８２-０.７５ (ｍ, ２Ｈ), ０.６４-０.５９ (ｍ, ２Ｈ).
【０１０７】
骨格 ２６
【化３４】
シクロヘキシルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、方法Ｂに従い３-シクロヘキシル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.３０ (ｔｔ, Ｊ = ３.６, １２.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６９ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０-２.２５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７５ (ｍ, ２Ｈ), １.６４-１.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.４０-１.２０ (ｍ, ４Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０８】
骨格 ２７
【化３５】
方法 Ａに従って、イソプロピルアミン(１.１７ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルイソチオシアネート (２.００ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ) およびブロモ酢酸メチル(３.０２ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-イソプロピル-チアゾリジン-４-オン (２.６８ ｇ)の無色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.７３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.７１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), １.４２ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０９】
骨格 ２８
【化３６】
方法Ａに従って、イソプロピルアミン(１.９８ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)、 ２-エチルイソチオシアン酸フェニル (５.０ ｇ, ３０.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.１２ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-エチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (５.０７ ｇ)の 灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２２３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４９ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１０】
骨格 ２９
【化３７】
方法Ｂに従って、５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イル)-チアゾリジン-４-オンの黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２８９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１３ (ｍ, ２Ｈ), ６.９６-６.９１ (ｍ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.８６-２.８０ (ｍ, ２Ｈ), ２.５２-２.４５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７４ (ｍ, ４Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１１】
骨格 ３０
【化３８】
方法 Ａに従い、イソプロピルアミン(１.２９ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-２-メチルイソチオシアン酸フェニル (４.０ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.３３ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (２.７ ｇ)の油状物を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０８６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４８-７.４４ (ｍ, １Ｈ), ７.３０-７.２３ (ｍ, １Ｈ), ７.１０-７.０６ (ｍ, １Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２１ (ｓ, ３Ｈ), １.１５ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１１２】
骨格 ３１
【化３９】
方法 Ａ に従い、イソプロピルアミン(１.７２ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-メチルイソチオシアン酸フェニル (５.３３ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.４４ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-４-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (４.０ ｇ)の淡黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３３ (ｓ, １Ｈ), ７.３０-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１３】
骨格 ３２
【化４０】
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.５０ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)、 ３-トリフルオロメチルイソチオシアン酸フェニル(５.１７ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.８９ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン(２.７７ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３０３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５-７.４６ (ｍ, ４Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１４】
骨格 ３３
【化４１】
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.６７ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロイソチオシアン酸フェニル (４.８０ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.３３ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オン (１.０ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５３-３.４４ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１５】
骨格 ３４
【化４２】
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびアリルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-アリル]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの黄色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.３１-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８２ (ｍ, １Ｈ), ５.２０-５.０６ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.９９-３.９５ (ｍ, ２Ｈ).
【０１１６】
骨格 ３５
【化４３】
方法Ａに従い、アリルアミン (１.１５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)、 アリルイソチオシアネート (２.０ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-アリルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オン(３.１２ ｇ)の淡黄色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ６.０２-５.７９ (ｍ, ２Ｈ), ５.２９-５.２５ (ｍ, １Ｈ), ５.２２-５.１８ (ｍ, １Ｈ), ５.１７-５.０９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３８-４.３５ (ｍ, ２Ｈ), ３.９５ (ｄt, Ｊｄ = ５.３ Ｈｚ, Ｊｔ = １.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ).
【０１１７】
骨格 ３６
【化４４】
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのベージュ色の固体を得る 。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.３７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.１３ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１８】
骨格 ３７
【化４５】
方法Ｂに従い、２,３-ジメチルアニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡オレンジ色の固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９５ (ｍ, １Ｈ), ４.０４ (ｓ, ２Ｈ), ３.１２ (ｓ, ３Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０６ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１９】
実施例１
【化４６】
方法Ｃに記載した方法で５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３６７.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７０ (ｓ, １Ｈ), ７.５２-７.３２ (ｍ, ５Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.６１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２０】
実施例２
【化４７】
骨格１(１９ mｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２６ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８１.
【０１２１】
実施例３
【化４８】
骨格１(１９ ｍｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および４-ジメチルアミノ-ベンズアルデヒド(２４ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(４-ジメチルアミノ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３７９.
【０１２２】
実施例４
【化４９】
方法Ｄに記載した方法により、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８３.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９７ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２３】
実施例５
【化５０】
ＤＭＦ(２ ｍＬ)中の５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(７５ ｍｇ, ０.１９６ ｍｍｏｌ, 実施例 ４)、 Ｋ２ＣＯ３ (８１ ｍｇ, ０.５８８ ｍｍｏｌ)、およびクロロ酢酸メチル(２５０ L)の混合物を６０℃で９６時間撹拌した後、ＥＡ(７５ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水 (５０ ｍＬ)および水(２×５０ ｍＬ)で洗浄する。この有機層を蒸発させ、その結果として得られる残留物を分取ＴＬＣ (ヘプタン/ＥＡ １:１)で精製し、続いて少量のメタノールから結晶化して{２-[４-(２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-イリデン-メチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２４】
実施例６
【化５１】
骨格１(１５０ ｍｇ, ０.６０４ ｍｍｏｌ)およびｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (２９０ ｍｇ, １.２０８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、分取ＴＬＣプレートで精製後に、ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ-(Ｚ)-イリデン}-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡ベージュ色の泡状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４７１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０４-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ４.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９４-３.８８ (ｍ, ３Ｈ), ３.７７-３.５５ (ｍ, ５Ｈ), ２.６５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２５】
実施例７
【化５２】
３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５４ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２６】
実施例８
【化５３】
方法 Ｄに従い、４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-フルオロ-ベンズアルデヒド (３９０ ｍｇ, １.７ ｍｍｏｌ) および骨格 １ (２００ ｍｇ, ０.８５ ｍｍｏｌ)から出発して、５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４０１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.２８ (ｍ, ７Ｈ), ７.０６ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１１ (ｔ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２７】
実施例９
【化５４】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メチルベンズアルデヒド (２８４ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.４９-７.３０ (ｍ, ７Ｈ), ６.９０ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３０ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２８】
実施例１０
【化５５】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (３０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４５ (ｍ, ２Ｈ), ７.４２-７.３９ (ｍ, １Ｈ), ７.３７-７.３２ (ｍ, ２Ｈ), ７.１８ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２２-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-３.９８ (ｍ, ３Ｈ), ３.９５ (ｓ, ３Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.２２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２９】
実施例１１
【化５６】
骨格 １(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (１７３ ｍｇ, ０.９６０ ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２-６.９７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３０】
実施例１２
【化５７】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (３３５ ｍｇ, １.７０ ｍｍｏｌ) および骨格 １ (２００ ｍｇ, ０.８５ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従ってｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１３. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.４５ (ｍ, ４Ｈ), ７.４３-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１６-４.１０ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１-３.８４ (ｍ, １Ｈ), ３.８１-３.７４ (ｍ, １Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.５６ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.９５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ)；１.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３１】
実施例１３
【化５８】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-クロロ-ベンズアルデヒド (２９５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡オリーブ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.５９ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５０-７.３０ (ｍ, ６Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９２-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７０ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３２】
実施例１４
【化５９】
ｒａｃ-２-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２１０ ｍｇ, １.０８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、ｒａｃ-５-(３-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イルエン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのほとんど無色の結晶(ＥＡ/メタノール)を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５８ (ｓ, １Ｈ), ７.４２-７.３５ (ｍ, ２Ｈ), ７.３３-７.２４ (ｍ, ３Ｈ), ７.０６-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８９ (ｍ, １Ｈ), ４.４２-４.３５ (ｍ, １Ｈ), ４.３０-４.２３ (ｍ, ３Ｈ), ４.０３ (ｄｄ, Ｊ = ７.０, １１.１, １Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３３】
実施例１５〜２５
骨格２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２】
【表３】
【０１３４】
実施例１５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.３４-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９１ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３５】
実施例２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４５ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
実施例２３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０２-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８８ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
実施例２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６３ ８ｓ, １Ｈ), ７.５９ ８ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４３ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３５-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１７-７.１３ (ｍ, １Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１-３.７９ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), ２.１５ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３６】
実施例 ２６〜３１
骨格３から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表４】
実施例３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３) δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.３３ (ｍ, １Ｈ), ７.２３-７.１９ (ｍ, １Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１５ (ｍ, ３Ｈ), ３.９３-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.８５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３７】
実施例３２〜３６
骨格４から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表５】
実施例３５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３０-７.１９ (ｍ, ４Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２３-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３８】
実施例３７〜４７
骨格５から出発し、 下記の実施例を調製した:
【表６】
【表７】
【０１３９】
実施例４０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.２４-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４０】
実施例４７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.５７ (ｓ, １Ｈ), ７.１７-７.００ (ｍ, ４Ｈ), ６.９７-６.８５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３０-４.１８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１１-４.０３ (ｍ, １Ｈ), ３.８６-３.７０ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２６ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ, ３Ｈ), １.０７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４１】
実施例４８および４９
骨格６から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表８】
【０１４２】
実施例４８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.１４-６.９８ (ｍ, ５Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４３】
実施例５０〜５１
骨格 ７から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表９】
【０１４４】
実施例５１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２７-７.２１ (ｍ, １Ｈ), ７.１７-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ, ６Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４５】
実施例５２〜５７
骨格 ８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１０】
【０１４６】
実施例５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ３Ｈ), ７.４１-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４７】
実施例５８
【化６０】
骨格９(５３ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｃに従って、５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１.
【０１４８】
実施例５８〜６０
骨格９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１１】
実施例６０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.５２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３８-７.２９ (ｍ, ２Ｈ), ７.１５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００-６.９２ (ｍ, ３Ｈ), ４.１５-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.７２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４９】
実施例６１および６２
骨格１０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１２】
【０１５０】
実施例６３〜６５
骨格１１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１３】
実施例６６〜７１
骨格１２から出発して、下記の実施例を調製する:
【０１５１】
【表１４】
実施例６８
１Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.４６-７.４２ (ｍ, ２Ｈ), ６.８２-６.７６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９０-５.７６ (ｍ, １Ｈ), ５.１３-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.３６-４.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.９９ (ｓ, ６Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５２】
実施例６９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８３ (ｍ, １Ｈ), ５.２８-５.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９-４.４４ (ｍ, ２Ｈ), ４.１６-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ５ Ｈｚ, １Ｈ), １.２４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５３】
実施例７２〜７７
骨格１３から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１５】
実施例７４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４３-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.３８ (ｔ, Ｊ = ６.６ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.７２-１.５９ (ｍ, ２Ｈ), ０.９５ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５４】
実施例７６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ６.９３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１９-４.１５ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.４０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.９８ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ６ Ｈｚ, １Ｈ), １.６７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５５】
実施例７８〜８６
骨格１４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１６】
【表１７】
【０１５６】
実施例８０
１Ｈ-ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６８-１.５６ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５７】
実施例８１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.４９-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５-２.０３ (ｍ, ２Ｈ), １.６８-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.６ ＨＺ, ３Ｈ).
【０１５８】
実施例８６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２１-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１６ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４５-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.７２ (ｄ, Ｊ = ４.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), １.６３ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５９】
実施例８７〜９５
骨格１５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１８】
【表１９】
【０１６０】
実施例８７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.２３-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.１３-７.０８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, １Ｈ), ６.９３-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.７０-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ ８ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６１】
実施例８９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２３-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.６７-１.５７ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６２】
実施例９６および９７
骨格１６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２０】
【０１６３】
実施例９８〜１０１
骨格１７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２１】
実施例９８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６８ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, ２Ｈ), ２.６０ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６４】
実施例９９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.５４-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１５-７.０９ (ｍ, ２Ｈ), ６.９４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３５-４.２９ (ｍ, ４Ｈ), ２.５８ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６５】
実施例１００
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５８-７.３５ (ｍ, ７Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ２.６２ (ｓ, ６Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１６６】
実施例１０２および１０３
骨格１８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２２】
【０１６７】
実施例１０３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５４-７.３３ (ｍ, ６Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０９-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (q, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.１６ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２５ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６８】
実施例１０４〜１０８
骨格１９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２３】
【０１６９】
実施例１０９および１１０
骨格２０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２４】
【０１７０】
実施例１１０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５-３.４３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.２５-１.１９ (ｍ, ３Ｈ).
【０１７１】
実施例１１１および１１２
骨格２１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２５】
【０１７２】
実施例１１３および１１４
骨格２２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２６】
【０１７３】
実施例１１４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-７.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１-３.３５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６５-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), １.４３-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７４】
実施例１１５および１１６
骨格２３から出発し、下記に実施例を調製する:
【表２７】
【０１７５】
実施例１１７〜１２０
骨格２４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２８】
実施例１２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.３２ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６０-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８７ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７６】
実施例１２１〜１２３
骨格２５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２９】
【０１７７】
実施例１２４および１２５
骨格２６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３０】
【０１７８】
実施例１２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６０ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９ (ｔｔ, Ｊ = ３.５, １１.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１６-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.５０-２.３５ (ｍ, ２Ｈ), １.９９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.９０-１.８０ (ｍ, ２Ｈ), １.７０-１.３５ (ｍ, ６Ｈ), １.２５ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１７９】
実施例１２６〜１３１
骨格２７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３１】
【０１８０】
実施例１３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５２ (ｓ, １Ｈ), ７.４０ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.９１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１４ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.５０ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.２６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１８１】
実施例１３２〜１３４
骨格２８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３２】
【０１８２】
実施例１３５および１３６
骨格２９から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表３３】
【０１８３】
実施例１３７〜１３９
骨格３０から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３４】
【０１８４】
実施例１４０〜１４２
骨格３１から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３５】
【０１８５】
実施例１４３〜１４５
骨格３２から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３６】
【０１８６】
実施例１４６〜１４８
骨格３３から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３７】
【０１８７】
実施例１４９および１５０
骨格３４から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３８】
【０１８８】
実施例１５０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.３４ (ｍ, ４Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０１-５.８８ (ｍ, １Ｈ), ５.２５-５.１０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２６-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.１２-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ).
【０１８９】
実施例１５１〜１５５
骨格３５から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３９】
【０１９０】
実施例１５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６２ (ｓ, １Ｈ), ７.５７ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６-５.８５ (ｍ, ２Ｈ), ５.３３-５.１５ (ｍ, ４Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２４-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１０-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１３ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１９１】
実施例１５６
【化６１】
骨格３６(１５０ ｍｇ, ０.７２７ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３５３ ｍｇ, １.４５ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.４０ (ｍ, ４Ｈ), ７.３５-７.３０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.２７ (ｓ, ３Ｈ).
【０１９２】
実施例１５７
【化６２】
骨格３７(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド(３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６４ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.２５ (ｓ, ３Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ).
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の新規チアゾリジン−４−オン誘導体および医薬組成物の調製におけるそれらの活性成分としての使用に関するものである。本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法、それらの一種以上を含有する医薬組成物およびそれらの単独でのまたは他の免疫抑制剤と併用しての免疫抑制剤としての使用を含む側面に関するものでもある。
【背景技術】
【０００２】
免疫系は、移植された臓器・器官に対して、感染症または癌と闘うのと同様に戦おうとする。免疫系の作用を阻害する免疫抑制薬がなければ、移植された臓器は、速やかに拒絶され、機能を停止する。臓器被移植者は、免疫抑制薬を投与されているときでも、なんらかの臓器拒絶反応を経験する可能性がある。拒絶反応は、移植後の２〜３週間にもっとも頻繁に起るが、移植後何か月あるいは何年もして拒絶のエピソードが発現する可能性もある。副作用を極小にして拒絶反応に対する最大の保護を得るために、３または４剤が併用されるのが普通である。移植臓器の拒絶に対処するのに用いられる現行の標準的薬物は、Ｔ型およびＢ型白血球活性化の個別細胞内経路に干渉する。かかる薬物の例は、サイトカイン放出またはシグナル伝達に干渉するシクロスポリン、ダクリゾマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、ＦＫ５０６；ヌクレオチド合成を阻害するアザチオピレン、レフルノミド；あるいは、白血球分化阻害剤である１５−デオキシスペルグアリンである。これらの療法の有益な効果は、それらの幅広い免疫抑制作用に関係している；しかしながら、これらの薬物が惹起する全身性免疫抑制も、感染症および悪性腫瘍に対する免疫系の防御作用を減少させる。さらに、標準的免疫抑制薬は、高用量で使用されることが多く、それら自体が、移植された臓器自体あるいは被移植者の他の標的臓器における臓器損傷を惹起し、あるいは加速する可能性がある。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、循環中および浸潤性のＴおよびＢリンパ球の数を減少させることによって、それらの成熟、記憶あるいは伸長に影響を与えることなしに達成される強力かつ長時間持続性の免疫抑制作用を有する化合物を提供する。それゆえ、本発明の化合物は、単独で、あるいは標準的Ｔ細胞活性化阻害薬と組合せて使用でき、標準的免疫抑制療法と比較して、感染症あるいは悪性腫瘍増悪傾向の低減された新規免疫抑制療法を提供できる。さらに、本発明の化合物は、用量を低減させての従来の免疫抑制療法と併用することができて、一方で有効な免疫抑制活性を提供し、他方では標準的免疫抑制薬の高用量に関連した終末器官の損傷を低減させることができる。
【０００４】
生物学的検定
本発明の化合物の免疫抑制活性は、下記のようにして、全血中の循環リンパ球の数を測定することによって証明できる。
【０００５】
血圧が正常な雄性ウィスターラットを、１２時間ごとの明暗周期の気候調整条件下で収容し、通常のラット用固形飼料および飲料水を自由に摂取させる。薬物投与前ならびに投与から３および６時間後に、眼窩後サンプリング法によって血液（０．５ｍＬ）を採取する。ベックマン・コールター社の血球計数器シンクロンＣＸ５プロを用いて、全血中の血球数を測定する。リンパ球計数の統計的分析を、Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ（スタットソフト社）を用いての分散分析（ＡＮＯＶＡ）ならびにスチューデント・ニューマン・クールスの多重比較法によって実施する。
【０００６】
このように、本発明の化合物は、薬物投与前値と比較して、全血中の循環リンパ球の数を減少させる。
【０００７】
表１は、雄性正常血圧ウィスターラットに本発明の化合物１０ｍｇ／ｋｇを経口投与してから６時間後のリンパ球計数に対する影響を、担体のみで処置した動物群との比較で示す。
【０００８】
【表１】
* ３ｍｇ／ｋｇ経口投与時
【０００９】
以下の段落は、本発明に基く化合物を構成する各種の化学部分の定義を記載し、これらとは別の明白に表示された定義がより広義の定義を与えないかぎり、明細書および請求項を通じて一様に適用されるものである。
【００１０】
用語の低級アルキルは、 単独でまたは他の基と組み合わせて、１乃至７個の炭素原子、好ましくは１乃至４個の炭素原子をもつ飽和の直鎖および分岐鎖の基を意味する。低級アルキル基の例はメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、イソ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシルおよびｎ-ヘプチルである。
【００１１】
用語の低級アルコキシは、Ｒ-Ｏ基で示され、Ｒは低級アルキルである。低級アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、イソ-ブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシまたはｔｅｒｔ-ブトキシである。
【００１２】
用語のモノ-またはジ-低級アルキルアミノは、Ｒ'-ＮＨ- またはＲ'-ＮＲ''- 基を意味し、 ここで、Ｒ' およびＲ'' はそれぞれ独立して低級アルキルである。 モノ- またはジ-低級アルキルアミノ基の好ましい例は、メチルアミノ、 エチルアミノ、 Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ、 またはＮ-メチル-Ｎ-エチル-アミノである。
【００１３】
用語の低級アルケニルは、単独であるいは他の基と一緒に、オレフィン結合を含み、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至５個の炭素原子からなる直鎖および分岐鎖基を意味する。低級アルケニルの例は、アリル、(Ｅ)-ブテ-２-ニル、 (Ｚ)-ブテ-２-ニル、 またはブテ-３-ニルである。
【００１４】
用語のハロゲンは、フッ素、塩素、臭素または沃素を意味する。
【００１５】
用語のシクロアルキルは、単独でまたは組み合わせて、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至６個の炭素原子をもつ飽和環式炭素環系を意味する。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。
【００１６】
用語の医薬品として許容し得る塩は、塩酸または臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、蟻酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸などの生きている生体に対して非毒性の無機酸または有機酸との塩を包含する。一般式(Ｉ）または一般式（ＩＩ）の化合物が事実上酸性である場合には、この用語はアルカリまたはアルカリ土類塩基のような無機塩基との塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、またはベンザチン、コリン、メグルミンおよび生きている生体に対して非毒性のものなどの有機塩基との塩を包含する(S.M. Berge, L. D. Bighley and D. C. Monkhouse, Pharmaceutical salts, J. Pharm. Sci., ６６ (１９７７), １-１９; P. L. Gould, Salt selection of basic drugs, Int. J. Pharmaceutics ３３ (１９８６), ２０１-２１７)。
【００１７】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、また光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形の形で調製してもよい。本発明はこれらの形態すべてを包含する。
【００１８】
本発明の第１の側面は少なくとも一つの一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体および不活性担体物質を含む新規な医薬組成物からなる:
【化３】
式中:
Ｒ１ は、低級アルキル、低級アルケニル; シクロアルキル； ５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル； ５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル； フェニル基； 低級アルキル、 ハロゲン、 低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す；
Ｒ２は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ３は、-ＮＲ５Ｒ６；-Ｏ-ＣＲ７Ｒ８-ＣＲ９Ｒ１０-(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ-Ｏ-Ｒ１３を表す；
Ｒ４は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキル；ハロゲンを表す；またはＲ３とＲ４は、これらと共にヒドロキシメチル基でさらに任意に置換されたメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して低級アルキルを表す;
Ｒ７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｒ１０は、水素または低級アルキルを表し；ｎが整数１を表す場合、Ｒ１０はさらに低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ１３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｎは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックスおよび形態学的形状と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【００１９】
一般式(Ｉ)の化合物およびこれらの医薬品として許容可能な塩は、例えば、経腸投与、非経口投与、あるいは局所投与の形態で薬剤として使用できる。これらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤等の形で経口的に、坐薬等の形で直腸から、注射液や輸液の形で非経口的に、あるいは軟膏、クリームまたはオイル等の形で局所的に投与（塗布）できる。
【００２０】
医薬品の製造は、説明している一般式（Ｉ）の化合物および医薬品として許容可能な同化合物の塩を、任意で他の治療的に有用な物質と組合わせて、当該技術に熟練した者によく知られている方法(例えば、Mark Gibson, Editor, Pharmaceutical Preformulation and Formulation, IHS Health Group, Englewood, CO, USA, ２００１; Ｒemington, The Science and Practice of Pharmacy, ２０th Edition, Philadelphia College of Pharmacy and Science参照) で、適切で、無毒性で、不活性な治療的に適合性のある固形または液体のキャリアー物質とともに、もし必要な場合は、通常の製薬補助剤を加えて、製剤形態にして、達成できる。
【００２１】
適している不活性キャリアー物質としては、無機キャリアー物質だけではなく、有機キャリアー物質もある。したがって、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルのキャリアー物質として、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩を用いることができる。軟ゼラチンカプセルに適したキャリアー物質には、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールおよび液体ポリオールがある（ただし、軟ゼラチンカプセルでは、活性成分の性質によってはキャリアーが不要の場合がある）。液剤およびシロップの製造に適したキャリアー物質は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖などである。注射液に適するキャリアー物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロールおよび植物油などである。坐薬に適した適当なキャリアー物質は、例えば、天然油および硬化油、ワックス、脂肪および半固形または液体ポリオールである。局所用製剤に適したキャリアー物質は、グリセリド、半合成グリセリドおよび合成グリセリド、硬化油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロース誘導体である。
【００２２】
製薬補助剤として考慮対象となるのは、通常の安定剤、保存料、湿潤剤および乳化剤、コンシステンシー改善剤、フレーバー改善剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤、マスキング剤および酸化防止剤である。
【００２３】
一般式（Ｉ）の化合物の用量は、コントロールの対象となる疾患、患者の年齢および個人的な条件、投与方法に応じて幅広い範囲内で変化し、もちろん、個々の具体的な事例の個別要件に合わせることになる。成人患者の１日当りの用量は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、特に約１ｍｇ〜約５００ｍｇが成人患者の活性化された免疫系に関連する障害・疾患の治療に考慮される。用量により、１日当りの用量を数回に分けて投与するのが便利である。
【００２４】
薬学製剤は、一般式（Ｉ）の化合物を約０.５〜５００ ｍｇ、好ましくは１〜２５０ ｍｇ含むのが好都合である。
【００２５】
本発明に従った好ましい一具体化態様では、上記の医薬組成物は、一般式（Ｉ）のチアゾリジン−４−オン誘導体の（Ｚ，Ｚ）異性体を含有する。
【００２６】
上記の医薬組成物は、活性化された免疫系に関連する障害・疾患の予防および処置・治療に有用である。
【００２７】
かかる疾患または疾患類は、移植された臓器または組織に対する拒絶反応；移植によってもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれるものである。
【００２８】
特に好ましい疾患は、移植された臓器または組織に対する拒絶反応；移植によりもたらされる移植片対宿主病；関節リウマチ、多発性硬化症、重症筋無力症を含む自己免疫症候群；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群を包含する。
【００２９】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物は、１種または何種類かの免疫抑制剤と併用して、活性化された免疫系に関連する上記リストから選ばれた疾患の処置・治療にも有用である。本発明の好ましい一具体化態様によれば、該免疫抑制剤は、シクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、アザチオピレン、レフルノミド、１５−デオキシスペルグアリン、その他の免疫抑制薬からなる群から選ばれる。
【００３０】
本発明の別の側面は、一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を患者に投与することからなる活性化された免疫系に関連する疾患の予防法および処置・治療法に関する。医薬組成物中の一般式(Ｉ)の化合物の適当な用量は、一日当たり０.５ ｍｇおよび１０００ ｍｇの間である。本発明の好ましい態様では、前記用量は一日当たり１ ｍｇおよび５００ ｍｇの間、より好ましくは一日当たり５ ｍｇと２００ ｍｇの間で含まれる。
【００３１】
本発明の更なる側面は、下記一般式（ＩＩ）の新規チアゾリジン-４-オン誘導体である:
【化４】
式中:
Ｒ１４は、低級アルキル、低級アルケニル；シクロアルキル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル；フェニル基；低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で、独立して、モノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ１５は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ１６は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキルまたはハロゲンを表す;
Ｒ１７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し；ｍが整数１を表す場合は、Ｒ２０は、さらに低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す；
Ｒ２３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｍは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【００３２】
一般式(ＩＩ)に従う好ましいチアゾリジン-４-オン誘導体は、一般式(ＩＩ)の(Ｚ,Ｚ)異性体である。
【００３３】
好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、モノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３４】
別の好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３５】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１５は、低級アルキルを表す。
【００３６】
別の好ましい具体例では、Ｒ１６は、ハロゲンまたはメチルを表す。
【００３７】
別の好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は水素を表す。
【００３８】
さらに別の好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００３９】
特に好ましい具体例では、Ｒ２３は水素を表す。
【００４０】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４１】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４２】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表す。
【００４３】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４４】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４５】
特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３はそれぞれ水素を表す。
【００４６】
別の特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４７】
式（ＩＩ）に基づく具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
{２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｔｅｒｔ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｓｅｃ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４８】
式（ＩＩ）に基くもっと具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４９】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は薬剤として用いるのに適している。
【００５０】
さらに、本発明の更なる目的は、一種またはそれ以上の活性成分をそれ自体既知の方法で不活性賦形剤と混合して一般式(Ｉ)の化合物または一般式(ＩＩ)の化合物からなる医薬組成物の製造方法にある。
【００５１】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、以下に示す方法、実施例に記載の方法または類似の方法によって製造できる。最適反応条件は、使用する特定の反応物質または溶媒によっても変わりうるが、当業者ならば、日常的最適化手法によってかかる条件を決定することができる。
【００５２】
本発明の一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物は、以下に概要を示した一般的反応経路に従って調製できる。一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物へと導く合成上の二三の可能性のみを、図式１に要約したところに従って記述する。
【００５３】
【化５】
【００５４】
図式１によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、構造式Ｉの化合物を構造式ＩＩの化合物と、たとえば酢酸中、高昇温度で、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下に反応させることによって調製できる。この反応は、トルエン、ベンゼンなどの非極性溶媒中、ピロリジン、ピペリジンなどのアミンの存在下でも実施できる。
【００５５】
同様に、一般式（ＩＩ）の化合物は、構造式ＩＩＩの化合物を構造式ＩＶの化合物と反応させることによって調製できる（図式２）。
【００５６】
【化６】
【００５７】
Ｒ２３の種類にもよるが、まず構造式ＩＩＩの化合物を構造式Ｖの化合物と反応させて、構造式ＶＩの化合物を生成させることによって、一般式（ＩＩ）の化合物を調製するのが有利でありうる（図式３）。次に、構造式ＶＩの化合物を、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、ＤＭＳＯなどの溶媒中で、構造式ＶＩＩ（Ｘは塩素、臭素または沃素原子あるいはスルホン酸エステル基などの脱離基を表わす）の化合物で処理する。
【００５８】
【化７】
【００５９】
図式１に概略を示したように、構造式Ｉの化合物は、構造式ＶＩＩＩの化合物を構造式ＩＸの化合物と反応させて、構造式Ｘの中間体を生成させ、次に、これを構造式ＸＩのブロモまたはクロロ酢酸エステルと共に環化させることによって、調製できる。この反応は、メタノール、エタノールなどのアルコールを溶媒として用い、室温で、２段階１容器方式によって実施するのが理想的である。第二段階は、ピリジンを添加し、これを触媒として促進することができる。
【００６０】
別法として、構造式ＸＩＩの化合物を、ＮａＨなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中で、構造式ＸＩＩＩの化合物と反応させることによっても、構造式Ｉの化合物を調製できる。構造式ＸＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭなどの溶媒中、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下に、−６０から＋５０℃までの間の温度で、構造式ＸＩＶの化合物を塩化クロロ酢酸または臭化ブロモ酢酸で処理することによって調製する（図式４）。
【００６１】
【化８】
【００６２】
構造式ＩＩＩの化合物の調製は、構造式Ｉの化合物の調製に類似している。
実施例
次に本発明の実施例を説明するがこれらの範囲に限定されない。
温度はすべて℃で表す。化合物は、１Ｈ-ＮＭＲ(３００ＭＨｚ)または１３Ｃ-ＮＭＲ(７５ＭＨｚ)(バリアン オックスフォード;化学シフトは用いた溶媒に対してｐｐｍで示される;多重度:ｓ=一重線、ｄ=二重線、ｔ=三重線;p=五重線、ｈｅｘ=六重線、ｈｅｐｔ=七重線、ｍ=多重線、ｂｒ=広幅、結合定数はＨｚで示される)により;ＬＣ-ＭＳ(ＨＰ１１００バイナリ-ポンプとＤＡＤをもつフィニガン・ナヴィゲータ（Finnigan Navigator）、 カラム:４.６×５０ｍｍ、ゾルバックス（Zorbax）SB-AQ、５ｍ、１２０Ａ、グラディエント:５-９５％のアセトニトリル水溶液、１分、０.０４％のトリフルオロ酢酸、流速:４.５ｍｌ/分)により、ｔＲは分で示す;ＴＬＣ(メルク社（Merck）製のＴＬＣ-プレート、シリカゲル６０Ｆ２５４)により;あるいは融点により特徴付けられる。化合物は、分取ＨＰＬＣ(カラム: Grom Saphir Ｒp-Ｃ１８、 １１０Ａ、 ５ ｍ、 ３０×３０ ｍｍ、 グラディエント: ０.５％の蟻酸を含有する１０-９５％のアセトニトリル水溶液、２分で、 流速: ７５ ｍＬ/分)により、あるいはＭＰＬＣ (Labomatic ＭＤ-８０-１００ ポンプ、 Linear ＵＶＩＳ-２０１ 検出器、 カラム: ３５０×１８ ｍｍ、 Labogel-ＲＰ-１８-５ｓ-１００、 グラディエント: １０％ メタノール水溶液から１００％メタノール)により精製される。
【００６３】
略記
ａｑ. 水性の、水を含む
ａｔｍ 大気中
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｈ 時間
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＶ 高真空条件
ｍｉｎ 分
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ｔＲ 保持時間
ｔｌｃ 薄層クロマトグラフィー
【００６４】
２-イミノ-チアゾリジン-４-オン骨格の代表的調製方法 (方法 Ａ)
メタノール (２５ ｍＬ)中のイソプロピルアミン(１.３１ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)の溶液にイソチオシアン酸フェニル (３.０ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)を少量ずつ添加する。 添加中にわずかに温かくなった溶液を室温で４時間撹拌してからピリジン(２.６３ g, ３３.２９ ｍｍｏｌ)とブロモ酢酸メチル(３.３９ g, ２２.１９ ｍｍｏｌ)を添加する。 この混合物を室温で１６時間撹拌してからこれを１ＮのＨＣｌ水溶液 (１００ ｍＬ)に注入し、ジエチルエーテル(１５０ ｍＬ)で抽出する。 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して水層を中和し、ジエチルエーテル(４×１５０ ｍＬ)で抽出する。 有機抽出物をＭｇＳＯ４ で乾燥し、蒸発させた。 残った固体をジエチルエーテル/ヘプタンに懸濁させ、ろ過し、追加のジエチルエーテル/ヘプタンで洗浄、乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６５】
２-イミノ-チアゾリジン-４-オン骨格の代表的調製法(方法 Ｂ)
a) ＴＨＦ(１５０ ｍＬ)中のアニリン(９.３１ g, １００ ｍｍｏｌ)とトリエチルアミン (１５.２ g, １５０ ｍｍｏｌ)の溶液を-４０℃にまで冷却してから、塩化クロロ酢酸(１１.３ g, １００ ｍｍｏｌ)を温度が０℃より上がらないように少しずつゆっくりと添加する。 添加が完了したら、 この褐色縣濁物を室温で１時間撹拌する。 暗紫色の混合物を水(３００ ｍＬ)に注入し、ＥＡ(３００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、 ０.５ ＮのＨＣｌ水溶液、 続いて水で洗浄し、蒸発させた。 この褐色残留物をジエチルエーテルに縣濁させ、 濾過し、 追加の ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥して２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミドを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １７０, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ８.２２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.４０-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ４.２０ (ｓ, ２Ｈ).
【００６６】
b) 室温で、 ＮａＨ (１５４ ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、 ３.５４ ｍｍｏｌ)を、ｎ-プロピルイソチオシアネート (５９６ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)および上記２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (１０００ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (３０ ｍＬ)中に溶解させた溶液に少量ずつ添加する。 添加終了後に撹拌を２時間続ける。 この混合物をＥＡ (１５０ ｍＬ)に注ぎ、１ＮのＨＣｌ水溶液(２００ ｍＬ)で２回抽出する。 水層を３ＮのＮａＯＨ、その後ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して中和し、 ＥＡ (２００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物を水 (２００ ｍＬ)で洗浄し、蒸発させて淡黄色の結晶固体を得る、 この物質を少量のジエチルエーテル/ヘキサン（１:１）に縣濁させ、 濾過し、 追加のジエチルエーテル/ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６７】
ベンジリデン置換体の代表的導入法 (方法 Ｃ)
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン(１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ピペロナール(１９２ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 暗黄色から褐色の溶液を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次に水で洗浄し、蒸発させた。 粗生成物を少量のメタノール(約５ｍＬ)から結晶化により精製して５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６８】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｄ)
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ４-(２-ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒド (２１３ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ) および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で３時間撹拌する。 この褐色溶液を室温にまで冷却し、ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、 蒸発させる。 この残留物をメタノール (２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを添加する(１５０ ｍｇ)。その結果として得られる溶液を室温にて４０分間放置してからこの溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、さらに水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発させて、残留物をメタノールから結晶化して、(２Ｚ, ５Ｚ)-３-フェニル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６９】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｅ)
酢酸(１ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (５０ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)、 ２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(３３ ｍｇ, ０.４００ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で５時間撹拌する。 この反応混合物を室温にまで冷却し、分取ＨＰＬＣ精製を行なう。 分画部分を含む生成物を蒸発、乾燥させて５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００７０】
ベンズ-(Ｚ)-イリデン置換体の代表的導入法(方法 Ｆ)
酢酸(４ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (８７ ｍｇ, ０.３５１ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒド (１９０ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(５８ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 水を加え(５０ μＬ)、撹拌を１１０℃で１時間続ける。 反応混合物を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、蒸発させる。 この残留物をメタノール(２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを加える(１５０ ｍｇ)。 その結果として得られる溶液を４０分間室温に放置し、この溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発し、残留物をトルエン/ＥＡ（１:３）を用いる分取ＴＬＣプレートで精製して、５-[３-クロロ-４-((２Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン (９８ ｍｇ)を淡黄色の泡状物として得る。
【００７１】
ｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒドの調製:
ＴＨＦ(１００ ｍＬ)中の４-８２-ヒドロキシエトキシ)-ベンズアルデヒド (２.５０ g, １５.０ ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ (７２２ ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、 １６.５ ｍｍｏｌ)を２つに分けて添加する。 この混合物を室温で３０分間撹拌し、臭化アリル(２.１８ g, １８.０ ｍｍｏｌ)を添加する。 １時間室温で撹拌後、この濃厚混合物をＤＭＦ (２０ ｍＬ)で稀釈し、撹拌を別に２時間続ける。 この混合物をＥＡ (３００ ｍＬ)で稀釈し、ＮａＨＣＯ３ 飽和水溶液(１５０ ｍＬ)、水(２×１５０ ｍＬ)で洗浄し、濃縮する。残留物をヘプタン/ＥＡ（３:２ ）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにより分析し、４-(２-アリルオキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (２.１１ g)のほとんど無色の油状物を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２０７.
上記物質(１.５ g, ７.２７ ｍｍｏｌ)をアセトン (４０ ｍＬ)に溶解し、ｔｅｒｔ.-ブタノール (１.４８ ｍＬ, ０.１４６ ｍｍｏｌ)中のＯｓＯ４の２．５％溶液で処理する。 Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (１.０３ g, ８.７３ ｍｍｏｌ)、続いて水 (１ ｍＬ)を加え、その結果として得られる黄色から緑色の溶液を室温で４.５時間撹拌してから、ＥＡ (２５０ ｍＬ)で稀釈し、１０％クエン酸水溶液 (１００ ｍＬ)、水 (２×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をＥＡ (２００ ｍＬ)でもう一度逆抽出する。 一緒にした有機抽出物を濃縮すると、ｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (１.２６ ｇ)のやや褐色を帯びた油状物が残る。この物質-そのまま放置すると可逆的に重合する-をさらに精製せずに次工程に用いる。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４１.
【００７２】
３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン (２５０ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (１０ ｇ, ６３.９ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２６.５ ｇ, １９１.６ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２６.７ ｇ, １５９.７ ｍｍｏｌ) の混合物を１８時間還流してから、ジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄溶液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題化合物(６.４４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ９, ７.９１ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５３-４.４９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ).
【００７３】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-フルオロ-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン(３０ ｍＬ)中の３-フルオロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (２.０ ｇ, １４.３ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (５.９２ ｇ, ４２.８ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(４.７７ ｇ, ２８.５ ｍｍｏｌ) の混合物を５５℃で２４時間撹拌した後ジエチルエーテル(１５０ ｍＬ)で稀釈し、水(３×５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機抽出物をＭｇＳＯ４ で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して表題アルデヒド (１.６５ ｇ)の無色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.６４-７.５８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.４９-４.４５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１０ (ｓ, ３Ｈ).
【００７４】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メチルベンズアルデヒドの調製:
アセトン (２５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メチル-ベンズアルデヒド (７.０ ｇ, ５１.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２１.３２ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２５.８ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)の混合物を１８時間還流した後、ジエチルエーテル(３００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２５０ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（ １:１ ）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(１１.１４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.７２-７.６７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ４.５１-４.４６ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７５】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン (５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (２.５ ｇ, １６.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (６.８１ ｇ, ４９.３ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(５.４９ ｇ, ３２.９ ｍｍｏｌ)の混合物を４８時間還流した後、ジエチルエーテル(２５０ ｍＬ)で稀釈し、水(２×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(２.９４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.４５-７.４１ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１-４.４７ (ｍ, ２Ｈ), ４.３４-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ３.９４ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７６】
４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
ＴＨＦ (２０ ｍＬ)中の３-(４-ヒドロキシメチルフェノキシ)プロピオン酸(４.００ ｇ, ２０.４０ ｍｍｏｌ)の溶液にＬｉＡｌＨ４(１０ ｍＬ, ＴＨＦ中に１Ｍ )の溶液を添加する。 この混合物は温かくなり、ＴＨＦ (２０ ｍＬ)で稀釈してから還流する。 １、２時間後にＬｉＡｌＨ４(２×１０ ｍＬ,ＴＨＦ中に１Ｍ)をさらに２つに分けて添加する。 この混合物を一晩還流し、室温にまで冷却し、水 (１.２ ｇ)、 １５％のＮａＯＨ水溶液(１.２ ｇ) および水 (３.２ ｇ)を添加して注意深くクエンチする。 白色沈殿物を濾過して除き、 濾液を蒸発、乾燥して３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オールを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.２１-７.１５ (ｍ, ２Ｈ), ６.８６-６.８１ (ｍ, ２Ｈ), ５.００ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３９ (ｄ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９９ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.８３ (p, Ｊ ０ ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ).
アセトニトリル(２５ ｍＬ)中の上記３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オール(１.５０ ｇ, ８.２３ ｍｍｏｌ)の縣濁液に、Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (１.５０ ｇ, １２.３８ ｍｍｏｌ)、続いて過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム(１４０ ｍｇ, ０.４３ ｍｍｏｌ)を添加する。 この暗色溶液を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去する。 粗生成物をシリカゲル(ヘプタン/ＥＡ)上のカラムクロマトグラフィーで精製して４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ９.８３ (ｓ, １Ｈ), ７.８５-７.８１ (ｍ, ２Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ９, ４.５６ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１４ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５１ (ｍ, ２Ｈ), １.８８ (ｐ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, ２Ｈ).
【００７７】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
アセトン(４０ ｍＬ)および水(５ ｍＬ)中の４-アリルオキシベンズアルデヒド (１.０ ｇ, ６.１７ ｍｍｏｌ)の溶液に、ｔｅｒｔ. ブタノール(１.２５ ｍＬ)中のＯｓＯ４の２.５％溶液、続いてＮ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (８６７ ｍｇ, ７.４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この淡黄色の溶液を室温で６時間撹拌し、 ＥＡ(２５０ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(１００ ｍＬ)および水 (２×１００ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(１５０ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(７３１ ｍｇ)の混濁油を得る。 この表題化合物は放置すると可逆的に重合する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１＋ＣＨ３ＣＮ]＋ = ２３８.
【００７８】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-クロロ-ベンズアルデヒドの調製:
ＤＭＦ/ＴＨＦ １:３ (１２０ ｍＬ)の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５.０ ｇ, ３１.９ ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ(１.６７ｇ、鉱油中の分散度５５％, ３８.３ ｍｍｏｌ)を４つに分けて添加する。 この混合物を室温で１時間撹拌してから、臭化アリル(９.６６ ｇ, ７９.８ ｍｍｏｌ)を添加する。 この反応混合物を６５℃にまで１８時間加熱し、 水(２５０ ｍＬ)で稀釈し、ジエチルエーテル(３×２５０ ｍＬ)で抽出する。 この有機抽出物を水(２５０ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし濃縮する。 残留油をヘプタン/ＥＡ ４:１のシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製して、４-アリルオキシ-３-クロロベンズアルデヒド (５.３７ ｇ)のほとんど無色の油を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ.
上記４-アリルオキシ-３-クロロ-ベンズアルデヒド (５.３７ ｇ, ２７.３ ｍｍｏｌ)をアセトン (１００ ｍＬ)および水(１０ ｍＬ)に溶解し、ｔｅｒｔ.-ブタノール中のＯｓＯ４の２．５％溶液 (１.７１ ｍＬ, ０.１３７ ｍｍｏｌ ＯｓＯ４)で処理する。 Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (３.８７ ｇ, ３２.８ ｍｍｏｌ)を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、ＥＡ(３００ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(２００ ｍＬ)と水(２×１５０ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(３００ ｍＬ)で抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物(６.０２ ｇ)のベージュ色の泡状物質を得、これをさらに精製せずに次の工程に用いた。 ＬＣ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ.
【００７９】
３-クロロ-４-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
脱気したトルエン(１００ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (４.２１ ｇ, ２７ ｍｍｏｌ)の溶液に、((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (５.３５ ｇ, ４０.５ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１３.６３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)、続いてトリブチルホスフィン (１０.９３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この混合物はわずかに温かくなり沈殿物ができる。 この反応混合物を脱気したトルエン(５００ ｍＬ)で稀釈し、室温で２時間、 次に６０℃でさらに１８時間撹拌した後、１ＮのＮａＯＨ水溶液(３×１５０ ｍＬ)と水(１５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、暗褐色の油状物を残し、これをヘキサン/ＥＡ （４:１）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて表題化合物(４.３０ ｇ)の黄色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣ３):δ ９.８２ (ｓ, １Ｈ), ７.８９ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７４ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５６-４.４３ (ｍ, １Ｈ), ４.２３-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１４-４.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, １Ｈ), １.４７ (ｓ, ３Ｈ), １.４１ (ｓ, ３Ｈ).
【００８０】
３-クロロ-４-((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドの調製:
溶媒としてＴＨＦを用い、３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５００ ｍｇ, ３.２０ ｍｍｏｌ)、 ((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (６３３ ｍｇ, ４.７９ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１.６１ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)、およびトリブチルホスフィン (１.２９ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)から出発して上記(Ｒ)-エナンチオマーについて記載した方法により、表題化合物(１７４ ｍｇ)の淡黄色油を得る。
【００８１】
ｒａｃ-２-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒドの調製:
ＤＭＦ(７０ ｍＬ)中の３,４-ジヒドロキシベンズアルデヒド (３.２０ ｇ, ２３.２ ｍｍｏｌ)の冷却溶液(５°Ｃ)に、ＮａＨ(１.９６ ｇ、鉱油中に５５％, ４８.５ ｍｍｏｌ)を数回に分けして注意深く添加する。 温度が１２℃にまで上昇する。 添加が完了したら、冷却を取り除き、ＤＭＦ(３ ｍＬ)中の２-クロロメチル-オキシラン(２.５７ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)の溶液を添加する。この反応混合物を室温で一晩撹拌する。 この混合物を１ＮのＮａＯＨ水溶液(１５０ ｍＬ)で稀釈し、ＥＡ(２×２００ ｍＬ)で抽出する。 有機抽出物を１ＭのＮａＯＨ水 (２×２００ ｍＬ)と水(２００ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし、 ＭｇＳＯ４で乾燥、濾過、濃縮する。 残存する残留物をヘプテン/ＥＡ（５:１〜１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題アルデヒド(０.５３ ｇ)の固体を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ. １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ９.７７ (ｓ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ５.１０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｄ２Ｏ 交換可能), ４.３７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３０-４.２３ (ｍ, １Ｈ), ４.０５ (ｄｄ, Ｊ = ７.６, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６７-３.６０ (ｍ, ２Ｈ).
【００８２】
骨格 １
【化９】
方法Ａに記載した方法で２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８３】
骨格 ２
【化１０】
方法Ａを用い、ｏ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８４】
骨格 ３
【化１１】
方法 Ａを用い、ｍ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３７-７.３０ (ｍ, １Ｈ), ７.２１-７.１７ (ｍ, １Ｈ), ７.０８-７.０３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８５】
骨格 ４
【化１２】
方法Ａを用い、ｐ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｐ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.１６-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８６】
骨格 ５
【化１３】
方法Ａを用い、２,３-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０９ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２２-７.１４ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８-６.９３ (ｍ, １Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.０２ (ｓ, ３Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８７】
骨格 ６
【化１４】
方法Ａを用い、２,４-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.６４ ｇ, ２７.５７ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,４-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.１２-７.０６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８８】
骨格 ７
【化１５】
方法Ａを用い、２,６-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０９ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,６-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.２４-７.１０ (ｍ, ３Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１４ (ｓ, ６Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８９】
骨格 ８
【化１６】
方法Ａを用い、２-クロロイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０４ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５３-７.４８ (ｍ, １Ｈ), ７.４０-７.３４ (ｍ, ２Ｈ), ７.３０-７.２４ (ｍ, １Ｈ), ４.０７-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９０】
骨格 ９
【化１７】
方法Ａを用い、２-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４２-７.３５ (ｍ, １Ｈ), ７.１９-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.０６-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８０ (ｓ, ３Ｈ), ３.５５-３.４２ (ｍ, １Ｈ), １.１１ (ｔ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９１】
骨格 １０
【化１８】
方法 Ａを用い、３-メトキシイソチオシアン酸フェニル(３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５ (ｔ, Ｊ = ７.８ Ｈｚ, １Ｈ), ６.９５-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.８７-６.８３ (ｍ, １Ｈ), ６.８２-６.８０ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５４-３.４５ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９２】
骨格 １１
【化１９】
方法Ａを用い、４-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(４-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２０-７.１４ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９３】
骨格 １２
【化２０】
方法Ａを用い、アリルイソチオシアネート (５.９５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ), イソプロピルアミン(３.５５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(９.１８ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ５.８２-５.６９ (ｍ, １Ｈ), ５.１０-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９４】
骨格 １３
【化２１】
方法Ｂに記載した方法で３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.２７ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６０ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９５】
骨格 １４
【化２２】
方法 Ｂを用い、トルイジン (２.２１ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)、 塩化クロロアセチル(２.３２ ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート (１.６２ ｇ, １６.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０９ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９６】
骨格 １５
【化２３】
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン(３.３６ ｇ, ２７.８ ｍｍｏｌ)、塩化クロロアセチル(３.１４ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート(２.０５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２２-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９７】
骨格 １６
【化２４】
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル (５.０ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)、 ｔｅｒｔ. ブチルアミン(２.７１ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(５.６６ ｇ, ３７.０ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-ｔｅｒｔ.-ブチルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン(６.７９ ｇ)の灰色がかった白色の結晶粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４６-７.３１ (ｍ, ３Ｈ), ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), １.２６ (ｓ, ９Ｈ).
【００９８】
骨格 １７
【化２５】
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル (４.０５ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、 ジメチルヒドラジン(非相称)(１.８０ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(４.５９ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-(ジメチル-ヒドラゾノ)]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３６, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.３２-７.２８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.４８ (ｓ, ６Ｈ).
【００９９】
骨格 １８
【化２６】
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびエチルイソチオシアネート (３.８５ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(１.０２ ｇ)の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.４８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２２１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.２０ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１００】
骨格 １９
【化２７】
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４１-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.２０-１.１３ (ｍ, ３Ｈ).
【０１０１】
骨格 ２０
【化２８】
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９６ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４５-３.２７ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.１６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０２】
骨格 ２１
【化２９】
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびｎ-ブチルイソチオシアネート(５.０９ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.８０ ｇ)の淡ベージュ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６２-１.５２ (ｍ, ２Ｈ), １.４１-１.２８ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０３】
骨格 ２２
【化３０】
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２２ (ｓ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４７ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０４】
骨格 ２３
【化３１】
方法 Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２７７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈz, ３Ｈ).
【０１０５】
骨格 ２４
【化３２】
方法Ａに従い、ｓｅｃ-ブチルアミン(２.７０ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)、 イソチオシアン酸フェニル (５.００ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.６６ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)から出発して、白色粉末のｒａｃ-２-[(Ｚ)-ｓｅｃ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (６.９８ ｇ)を得る。ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４８-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.２１ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈz, １Ｈ), １.５２-１.３９ (ｍ, ２Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８２ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０６】
骨格 ２５
【化３３】
方法Ａに従って、シクロプロピルアミン (０.８４ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ), イソチオシアン酸フェニル (２.００ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(２.２６ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)から出発して白色粉末の２-[(Ｚ)-シクロプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.６２ ｇ)を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４７-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２４-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ２.６７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ３.５ Ｈｚ, １Ｈ), ０.８２-０.７５ (ｍ, ２Ｈ), ０.６４-０.５９ (ｍ, ２Ｈ).
【０１０７】
骨格 ２６
【化３４】
シクロヘキシルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、方法Ｂに従い３-シクロヘキシル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.３０ (ｔｔ, Ｊ = ３.６, １２.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６９ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０-２.２５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７５ (ｍ, ２Ｈ), １.６４-１.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.４０-１.２０ (ｍ, ４Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０８】
骨格 ２７
【化３５】
方法 Ａに従って、イソプロピルアミン(１.１７ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルイソチオシアネート (２.００ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ) およびブロモ酢酸メチル(３.０２ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-イソプロピル-チアゾリジン-４-オン (２.６８ ｇ)の無色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.７３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.７１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), １.４２ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０９】
骨格 ２８
【化３６】
方法Ａに従って、イソプロピルアミン(１.９８ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)、 ２-エチルイソチオシアン酸フェニル (５.０ ｇ, ３０.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.１２ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-エチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (５.０７ ｇ)の 灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２２３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４９ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１０】
骨格 ２９
【化３７】
方法Ｂに従って、５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イル)-チアゾリジン-４-オンの黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２８９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１３ (ｍ, ２Ｈ), ６.９６-６.９１ (ｍ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.８６-２.８０ (ｍ, ２Ｈ), ２.５２-２.４５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７４ (ｍ, ４Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１１】
骨格 ３０
【化３８】
方法 Ａに従い、イソプロピルアミン(１.２９ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-２-メチルイソチオシアン酸フェニル (４.０ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.３３ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (２.７ ｇ)の油状物を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０８６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４８-７.４４ (ｍ, １Ｈ), ７.３０-７.２３ (ｍ, １Ｈ), ７.１０-７.０６ (ｍ, １Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２１ (ｓ, ３Ｈ), １.１５ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１１２】
骨格 ３１
【化３９】
方法 Ａ に従い、イソプロピルアミン(１.７２ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-メチルイソチオシアン酸フェニル (５.３３ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.４４ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-４-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (４.０ ｇ)の淡黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３３ (ｓ, １Ｈ), ７.３０-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１３】
骨格 ３２
【化４０】
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.５０ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)、 ３-トリフルオロメチルイソチオシアン酸フェニル(５.１７ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.８９ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン(２.７７ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３０３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５-７.４６ (ｍ, ４Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１４】
骨格 ３３
【化４１】
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.６７ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロイソチオシアン酸フェニル (４.８０ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.３３ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オン (１.０ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５３-３.４４ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１５】
骨格 ３４
【化４２】
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびアリルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-アリル]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの黄色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.３１-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８２ (ｍ, １Ｈ), ５.２０-５.０６ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.９９-３.９５ (ｍ, ２Ｈ).
【０１１６】
骨格 ３５
【化４３】
方法Ａに従い、アリルアミン (１.１５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)、 アリルイソチオシアネート (２.０ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-アリルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オン(３.１２ ｇ)の淡黄色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ６.０２-５.７９ (ｍ, ２Ｈ), ５.２９-５.２５ (ｍ, １Ｈ), ５.２２-５.１８ (ｍ, １Ｈ), ５.１７-５.０９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３８-４.３５ (ｍ, ２Ｈ), ３.９５ (ｄt, Ｊｄ = ５.３ Ｈｚ, Ｊｔ = １.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ).
【０１１７】
骨格 ３６
【化４４】
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのベージュ色の固体を得る 。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.３７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.１３ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１８】
骨格 ３７
【化４５】
方法Ｂに従い、２,３-ジメチルアニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡オレンジ色の固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９５ (ｍ, １Ｈ), ４.０４ (ｓ, ２Ｈ), ３.１２ (ｓ, ３Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０６ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１９】
実施例１
【化４６】
方法Ｃに記載した方法で５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３６７.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７０ (ｓ, １Ｈ), ７.５２-７.３２ (ｍ, ５Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.６１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２０】
実施例２
【化４７】
骨格１(１９ mｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２６ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８１.
【０１２１】
実施例３
【化４８】
骨格１(１９ ｍｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および４-ジメチルアミノ-ベンズアルデヒド(２４ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(４-ジメチルアミノ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３７９.
【０１２２】
実施例４
【化４９】
方法Ｄに記載した方法により、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８３.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９７ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２３】
実施例５
【化５０】
ＤＭＦ(２ ｍＬ)中の５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(７５ ｍｇ, ０.１９６ ｍｍｏｌ, 実施例 ４)、 Ｋ２ＣＯ３ (８１ ｍｇ, ０.５８８ ｍｍｏｌ)、およびクロロ酢酸メチル(２５０ L)の混合物を６０℃で９６時間撹拌した後、ＥＡ(７５ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水 (５０ ｍＬ)および水(２×５０ ｍＬ)で洗浄する。この有機層を蒸発させ、その結果として得られる残留物を分取ＴＬＣ (ヘプタン/ＥＡ １:１)で精製し、続いて少量のメタノールから結晶化して{２-[４-(２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-イリデン-メチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２４】
実施例６
【化５１】
骨格１(１５０ ｍｇ, ０.６０４ ｍｍｏｌ)およびｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (２９０ ｍｇ, １.２０８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、分取ＴＬＣプレートで精製後に、ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ-(Ｚ)-イリデン}-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡ベージュ色の泡状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４７１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０４-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ４.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９４-３.８８ (ｍ, ３Ｈ), ３.７７-３.５５ (ｍ, ５Ｈ), ２.６５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２５】
実施例７
【化５２】
３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５４ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２６】
実施例８
【化５３】
方法 Ｄに従い、４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-フルオロ-ベンズアルデヒド (３９０ ｍｇ, １.７ ｍｍｏｌ) および骨格 １ (２００ ｍｇ, ０.８５ ｍｍｏｌ)から出発して、５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４０１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.２８ (ｍ, ７Ｈ), ７.０６ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１１ (ｔ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２７】
実施例９
【化５４】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メチルベンズアルデヒド (２８４ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.４９-７.３０ (ｍ, ７Ｈ), ６.９０ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３０ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２８】
実施例１０
【化５５】
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (３０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４５ (ｍ, ２Ｈ), ７.４２-７.３９ (ｍ, １Ｈ), ７.３７-７.３２ (ｍ, ２Ｈ), ７.１８ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２２-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-３.９８ (ｍ, ３Ｈ), ３.９５ (ｓ, ３Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.２２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２９】
実施例１１
【化５６】
骨格 １(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (１７３ ｍｇ, ０.９６０ ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２-６.９７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３０】
実施例１２
【化５７】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (３３５ ｍｇ, １.７０ ｍｍｏｌ) および骨格 １ (２００ ｍｇ, ０.８５ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従ってｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１３. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.４５ (ｍ, ４Ｈ), ７.４３-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１６-４.１０ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１-３.８４ (ｍ, １Ｈ), ３.８１-３.７４ (ｍ, １Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.５６ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.９５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ)；１.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３１】
実施例１３
【化５８】
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-クロロ-ベンズアルデヒド (２９５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡オリーブ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.５９ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５０-７.３０ (ｍ, ６Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９２-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７０ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３２】
実施例１４
【化５９】
ｒａｃ-２-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２１０ ｍｇ, １.０８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、ｒａｃ-５-(３-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イルエン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのほとんど無色の結晶(ＥＡ/メタノール)を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５８ (ｓ, １Ｈ), ７.４２-７.３５ (ｍ, ２Ｈ), ７.３３-７.２４ (ｍ, ３Ｈ), ７.０６-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８９ (ｍ, １Ｈ), ４.４２-４.３５ (ｍ, １Ｈ), ４.３０-４.２３ (ｍ, ３Ｈ), ４.０３ (ｄｄ, Ｊ = ７.０, １１.１, １Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３３】
実施例１５〜２５
骨格２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２】
【表３】
【０１３４】
実施例１５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.３４-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９１ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３５】
実施例２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４５ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
実施例２３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０２-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８８ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
実施例２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６３ ８ｓ, １Ｈ), ７.５９ ８ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４３ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３５-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１７-７.１３ (ｍ, １Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１-３.７９ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), ２.１５ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３６】
実施例 ２６〜３１
骨格３から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表４】
実施例３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３) δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.３３ (ｍ, １Ｈ), ７.２３-７.１９ (ｍ, １Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１５ (ｍ, ３Ｈ), ３.９３-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.８５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３７】
実施例３２〜３６
骨格４から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表５】
実施例３５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３０-７.１９ (ｍ, ４Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２３-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３８】
実施例３７〜４７
骨格５から出発し、 下記の実施例を調製した:
【表６】
【表７】
【０１３９】
実施例４０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.２４-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４０】
実施例４７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.５７ (ｓ, １Ｈ), ７.１７-７.００ (ｍ, ４Ｈ), ６.９７-６.８５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３０-４.１８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１１-４.０３ (ｍ, １Ｈ), ３.８６-３.７０ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２６ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ, ３Ｈ), １.０７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４１】
実施例４８および４９
骨格６から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表８】
【０１４２】
実施例４８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.１４-６.９８ (ｍ, ５Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４３】
実施例５０〜５１
骨格 ７から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表９】
【０１４４】
実施例５１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２７-７.２１ (ｍ, １Ｈ), ７.１７-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ, ６Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４５】
実施例５２〜５７
骨格 ８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１０】
【０１４６】
実施例５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ３Ｈ), ７.４１-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４７】
実施例５８
【化６０】
骨格９(５３ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｃに従って、５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１.
【０１４８】
実施例５８〜６０
骨格９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１１】
実施例６０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.５２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３８-７.２９ (ｍ, ２Ｈ), ７.１５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００-６.９２ (ｍ, ３Ｈ), ４.１５-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.７２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４９】
実施例６１および６２
骨格１０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１２】
【０１５０】
実施例６３〜６５
骨格１１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１３】
実施例６６〜７１
骨格１２から出発して、下記の実施例を調製する:
【０１５１】
【表１４】
実施例６８
１Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.４６-７.４２ (ｍ, ２Ｈ), ６.８２-６.７６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９０-５.７６ (ｍ, １Ｈ), ５.１３-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.３６-４.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.９９ (ｓ, ６Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５２】
実施例６９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８３ (ｍ, １Ｈ), ５.２８-５.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９-４.４４ (ｍ, ２Ｈ), ４.１６-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ５ Ｈｚ, １Ｈ), １.２４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５３】
実施例７２〜７７
骨格１３から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１５】
実施例７４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４３-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.３８ (ｔ, Ｊ = ６.６ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.７２-１.５９ (ｍ, ２Ｈ), ０.９５ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５４】
実施例７６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ６.９３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１９-４.１５ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.４０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.９８ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ６ Ｈｚ, １Ｈ), １.６７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５５】
実施例７８〜８６
骨格１４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１６】
【表１７】
【０１５６】
実施例８０
１Ｈ-ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６８-１.５６ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５７】
実施例８１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.４９-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５-２.０３ (ｍ, ２Ｈ), １.６８-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.６ ＨＺ, ３Ｈ).
【０１５８】
実施例８６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２１-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１６ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４５-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.７２ (ｄ, Ｊ = ４.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), １.６３ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５９】
実施例８７〜９５
骨格１５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１８】
【表１９】
【０１６０】
実施例８７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.２３-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.１３-７.０８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, １Ｈ), ６.９３-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.７０-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ ８ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６１】
実施例８９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２３-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.６７-１.５７ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６２】
実施例９６および９７
骨格１６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２０】
【０１６３】
実施例９８〜１０１
骨格１７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２１】
実施例９８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６８ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, ２Ｈ), ２.６０ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６４】
実施例９９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.５４-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１５-７.０９ (ｍ, ２Ｈ), ６.９４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３５-４.２９ (ｍ, ４Ｈ), ２.５８ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６５】
実施例１００
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５８-７.３５ (ｍ, ７Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ２.６２ (ｓ, ６Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１６６】
実施例１０２および１０３
骨格１８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２２】
【０１６７】
実施例１０３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５４-７.３３ (ｍ, ６Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０９-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (q, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.１６ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２５ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６８】
実施例１０４〜１０８
骨格１９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２３】
【０１６９】
実施例１０９および１１０
骨格２０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２４】
【０１７０】
実施例１１０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５-３.４３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.２５-１.１９ (ｍ, ３Ｈ).
【０１７１】
実施例１１１および１１２
骨格２１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２５】
【０１７２】
実施例１１３および１１４
骨格２２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２６】
【０１７３】
実施例１１４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-７.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１-３.３５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６５-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), １.４３-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７４】
実施例１１５および１１６
骨格２３から出発し、下記に実施例を調製する:
【表２７】
【０１７５】
実施例１１７〜１２０
骨格２４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２８】
実施例１２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.３２ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６０-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８７ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７６】
実施例１２１〜１２３
骨格２５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２９】
【０１７７】
実施例１２４および１２５
骨格２６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３０】
【０１７８】
実施例１２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６０ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９ (ｔｔ, Ｊ = ３.５, １１.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１６-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.５０-２.３５ (ｍ, ２Ｈ), １.９９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.９０-１.８０ (ｍ, ２Ｈ), １.７０-１.３５ (ｍ, ６Ｈ), １.２５ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１７９】
実施例１２６〜１３１
骨格２７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３１】
【０１８０】
実施例１３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５２ (ｓ, １Ｈ), ７.４０ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.９１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１４ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.５０ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.２６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１８１】
実施例１３２〜１３４
骨格２８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３２】
【０１８２】
実施例１３５および１３６
骨格２９から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表３３】
【０１８３】
実施例１３７〜１３９
骨格３０から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３４】
【０１８４】
実施例１４０〜１４２
骨格３１から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３５】
【０１８５】
実施例１４３〜１４５
骨格３２から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３６】
【０１８６】
実施例１４６〜１４８
骨格３３から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３７】
【０１８７】
実施例１４９および１５０
骨格３４から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３８】
【０１８８】
実施例１５０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.３４ (ｍ, ４Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０１-５.８８ (ｍ, １Ｈ), ５.２５-５.１０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２６-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.１２-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ).
【０１８９】
実施例１５１〜１５５
骨格３５から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３９】
【０１９０】
実施例１５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６２ (ｓ, １Ｈ), ７.５７ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６-５.８５ (ｍ, ２Ｈ), ５.３３-５.１５ (ｍ, ４Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２４-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１０-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１３ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１９１】
実施例１５６
【化６１】
骨格３６(１５０ ｍｇ, ０.７２７ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３５３ ｍｇ, １.４５ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.４０ (ｍ, ４Ｈ), ７.３５-７.３０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.２７ (ｓ, ３Ｈ).
【０１９２】
実施例１５７
【化６２】
骨格３７(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド(３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６４ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.２５ (ｓ, ３Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ).
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体および不活性担体物質を含む医薬組成物：
【化１】
式中:
Ｒ１は、低級アルキル、低級アルケニル;シクロアルキル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル;フェニル基;低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ２は、低級アルキル;アリル;シクロプロピル;シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ３は、-ＮＲ５Ｒ６;-Ｏ-ＣＲ７Ｒ８-ＣＲ９Ｒ１０-(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ-Ｏ-Ｒ１３を表す;
Ｒ４は、水素;ヒドロキシ;低級アルコキシ;低級アルキル;ハロゲンを表す;またはＲ３とＲ４は、共に、ヒドロキシメチル基でさらに任意に置換されたメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく;
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して低級アルキルを表す;
Ｒ７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素またはメチルを表す;
Ｒ１０は、水素または低級アルキルを表す;ｎが整数１を表す場合は、Ｒ１０は、さらに、低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ１３は、水素;低級アルキル;ヒドロキシカルボニル-低級アルキル;１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｎは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックスおよび形態学的形状と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【請求項２】
前記チアゾリジン-４-オン誘導体は、請求項１の一般式（Ｉ）に基く(Ｚ,Ｚ)-異性体である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１または２に基づく医薬組成物。
【請求項４】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１乃至３のいずれかに基づく医薬組成物。
【請求項５】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれる活性化された免疫系に関連する障害・疾患の予防または治療のための請求項１乃至４のいずれかに基づく医薬組成物。
【請求項６】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の治療または予防のための請求項５に基づく医薬組成物。
【請求項７】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項８】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項９】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれる疾患を含む請求項７に基づく使用。
【請求項１０】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の治療または予防のための請求項７に基づく使用。
【請求項１１】
活性化された免疫系に関連する疾患の治療のための一種または複数種の免疫抑制化合物と併用する請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項１２】
前記その他の免疫抑制化合物はシクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、アザチオピレン、レフルノミド、１５−デオキシスペルグアリン、またはその他の免疫抑制薬からなる群から選ばれる請求項１１に基づく使用。
【請求項１３】
請求項１の一般式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物を患者に投与することからなる活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための方法。
【請求項１４】
請求項１の一般式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物を患者に投与することならなる臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための方法。
【請求項１５】
請求項１の一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり０.５ ｍｇおよび１０００ ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１３または１４に基づく方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり１ｍｇおよび５００ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１５に基づく方法。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり５ｍｇおよび２００ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１６に基づく方法。
【請求項１８】
一般式（ＩＩ）の新規チアゾリジン-４-オン誘導体
【化２】
式中:
Ｒ１４は、低級アルキル、低級アルケニル;シクロアルキル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル;フェニル基;低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ１５は、低級アルキル;アリル;シクロプロピル;シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ１６は、水素;ヒドロキシ;低級アルコキシ;低級アルキルまたはハロゲンを表す;
Ｒ１７は、水素、低級アルキル,またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して水素またはメチルを表す;
Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し;そして、ｍが整数１を表す場合、Ｒ２０は、さらに低級アルコキシ,ヒドロキシ,-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ２３は、水素;低級アルキル;ヒドロキシカルボニル-低級アルキル;１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｍは整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【請求項１９】
式（ＩＩ）に基づく前記チアゾリジン-４-オン誘導体は、(Ｚ,Ｚ)異性体である請求項１８に基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２０】
Ｒ１４が、非置換、モノ-またはジ置換フェニル基を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２１】
Ｒ１４が、非置換、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表す請求項１８乃至２０のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２２】
Ｒ１５が低級アルキルを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２３】
Ｒ１６がハロゲンまたはメチルを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２４】
ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２５】
ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２が水素を表し,Ｒ２０ヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２６】
Ｒ２３が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２７】
ｍが整数０を表す、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３は水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２８】
ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２９】
Ｒ１４が、非置換,メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表す請求項１８乃至２３に基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３０】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３１】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３２】
Ｒ１４が非置換、メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３はそれぞれ水素を表す請求項１８および１９にいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３３】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し;Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１Ｒ２２、Ｒ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３４】
下記のグループから選ばれる請求項１８乃至３３のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
{２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-tert-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-sec-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
【請求項３５】
下記のグループから選ばれる請求項１８乃至３３のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
【請求項３６】
薬剤として使用する請求項１８乃至３５のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３７】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１８の一般式（ＩＩ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項３８】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１８の一般式（ＩＩ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項５で主張されたとおりのグループから選ばれる疾患の予防または治療のための請求項３７に基づく使用。
【請求項４０】
請求項１８の一般式（ＩＩ）の化合物を少なくとも１種類および不活性担体物質を含む医薬組成物。
【請求項４１】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４２】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４３】
請求項５で主張されたとおりのグループから選ばれる疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４４】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１８乃至３５のいずれか一つまたはそれ以上の活性成分を不活性賦形剤とそれ自体既知の方法で混合することを特徴とする請求項１８の一般式（ＩＩ）の化合物を含む医薬組成物の調製方法。
【請求項４６】
一般式（Ｉ）に基づく一種またはそれ以上の活性成分を不活性賦形剤とそれ自体既知の方法で混合することを特徴とする請求項１の一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物をの調製方法。
【請求項１】
少なくとも一つの一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体および不活性担体物質を含む医薬組成物：
【化１】
式中:
Ｒ１は、低級アルキル、低級アルケニル;シクロアルキル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル;フェニル基;低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ２は、低級アルキル;アリル;シクロプロピル;シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ３は、-ＮＲ５Ｒ６;-Ｏ-ＣＲ７Ｒ８-ＣＲ９Ｒ１０-(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ-Ｏ-Ｒ１３を表す;
Ｒ４は、水素;ヒドロキシ;低級アルコキシ;低級アルキル;ハロゲンを表す;またはＲ３とＲ４は、共に、ヒドロキシメチル基でさらに任意に置換されたメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく;
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して低級アルキルを表す;
Ｒ７は、水素、低級アルキル、またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素またはメチルを表す;
Ｒ１０は、水素または低級アルキルを表す;ｎが整数１を表す場合は、Ｒ１０は、さらに、低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ１３は、水素;低級アルキル;ヒドロキシカルボニル-低級アルキル;１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｎは、整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックスおよび形態学的形状と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【請求項２】
前記チアゾリジン-４-オン誘導体は、請求項１の一般式（Ｉ）に基く(Ｚ,Ｚ)-異性体である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１または２に基づく医薬組成物。
【請求項４】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１乃至３のいずれかに基づく医薬組成物。
【請求項５】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれる活性化された免疫系に関連する障害・疾患の予防または治療のための請求項１乃至４のいずれかに基づく医薬組成物。
【請求項６】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の治療または予防のための請求項５に基づく医薬組成物。
【請求項７】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項８】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項９】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群；全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎；リンパ球性関節炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；後部ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性アレルギー性血管症；リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過増殖性皮膚疾患；乾癬；アトピー性皮膚炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹性皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；蕁麻疹；血管性浮腫；脈管炎；紅斑；皮膚好酸球増加；アクネ（瘡）；円形脱毛症；角結膜炎；春季カタル性結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性ジストロフィー；角膜白斑；眼部天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス眼症；フォークト・小柳・原田症候群；類肉腫症；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性または難治性喘息；遅発性喘息および気道過敏症；気管支炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；小児脂肪便症；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症により惹起された血管損傷；アテローム性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；動脈硬化；大動脈症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ誘発腎障害；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎障害；糸球体硬化；糸球体腎炎；多発筋炎；ギラン・バレ症候群；メニエール病；多発神経炎；多発性神経炎；単神経炎；神経根障害；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球系無形成症；再生不良性貧血；低形成貧血；特発性血小板減少性紫斑病；自己免疫性溶血性貧血；顆粒球減少；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗しょう症；類肉腫症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚鱗癬；光線過敏症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；強皮症；ウェーゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪過多；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周靱帯、歯槽骨、セメント質の損傷・病変；若はげまたは老年性脱毛；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；慢性副腎機能不全；アジソン病；保存時に起る臓器の虚血・再灌流損傷；エンドトキシンショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線による結腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺癌；リンパ起源の悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老年性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；紅斑性皮膚炎；水疱性皮膚炎；セメント皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；発癌；癌転移；山酔い；自己免疫肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆道炎；部分肝切除；急性肝壊死；肝硬変；アルコール肝硬変；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全からなる群から選ばれる疾患を含む請求項７に基づく使用。
【請求項１０】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の治療または予防のための請求項７に基づく使用。
【請求項１１】
活性化された免疫系に関連する疾患の治療のための一種または複数種の免疫抑制化合物と併用する請求項１の一般式（Ｉ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項１２】
前記その他の免疫抑制化合物はシクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、アザチオピレン、レフルノミド、１５−デオキシスペルグアリン、またはその他の免疫抑制薬からなる群から選ばれる請求項１１に基づく使用。
【請求項１３】
請求項１の一般式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物を患者に投与することからなる活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための方法。
【請求項１４】
請求項１の一般式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物を患者に投与することならなる臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための方法。
【請求項１５】
請求項１の一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり０.５ ｍｇおよび１０００ ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１３または１４に基づく方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり１ｍｇおよび５００ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１５に基づく方法。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の用量を一日当たり５ｍｇおよび２００ｍｇの間で患者に投与することからなる請求項１６に基づく方法。
【請求項１８】
一般式（ＩＩ）の新規チアゾリジン-４-オン誘導体
【化２】
式中:
Ｒ１４は、低級アルキル、低級アルケニル;シクロアルキル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル;５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル;フェニル基;低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、または-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ置換されたフェニル基を表す;
Ｒ１５は、低級アルキル;アリル;シクロプロピル;シクロブチル;シクロペンチル;モノ-またはジ-低級アルキルアミノを表す;
Ｒ１６は、水素;ヒドロキシ;低級アルコキシ;低級アルキルまたはハロゲンを表す;
Ｒ１７は、水素、低級アルキル,またはヒドロキシメチルを表す;
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して水素またはメチルを表す;
Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し;そして、ｍが整数１を表す場合、Ｒ２０は、さらに低級アルコキシ,ヒドロキシ,-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;
Ｒ２３は、水素;低級アルキル;ヒドロキシカルボニル-低級アルキル;１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す;
ｍは整数０または１を表す;
および医薬品として許容可能な塩類と同様に、立体配置異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそのメソ形。
【請求項１９】
式（ＩＩ）に基づく前記チアゾリジン-４-オン誘導体は、(Ｚ,Ｚ)異性体である請求項１８に基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２０】
Ｒ１４が、非置換、モノ-またはジ置換フェニル基を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２１】
Ｒ１４が、非置換、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表す請求項１８乃至２０のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２２】
Ｒ１５が低級アルキルを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２３】
Ｒ１６がハロゲンまたはメチルを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２４】
ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２５】
ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２が水素を表し,Ｒ２０ヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２６】
Ｒ２３が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２７】
ｍが整数０を表す、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３は水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２８】
ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項２９】
Ｒ１４が、非置換,メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表す請求項１８乃至２３に基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３０】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３が水素を表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３１】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３２】
Ｒ１４が非置換、メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３はそれぞれ水素を表す請求項１８および１９にいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３３】
Ｒ１４が非置換,メチルまたはハロゲンでモノ-またはジ置換されたフェニル基を表し;Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１Ｒ２２、Ｒ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１８および１９のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３４】
下記のグループから選ばれる請求項１８乃至３３のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
{２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-tert-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-sec-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
【請求項３５】
下記のグループから選ばれる請求項１８乃至３３のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
【請求項３６】
薬剤として使用する請求項１８乃至３５のいずれかに基づくチアゾリジン-４-オン誘導体。
【請求項３７】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項１８の一般式（ＩＩ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項３８】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項１８の一般式（ＩＩ）の一種またはそれ以上の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項５で主張されたとおりのグループから選ばれる疾患の予防または治療のための請求項３７に基づく使用。
【請求項４０】
請求項１８の一般式（ＩＩ）の化合物を少なくとも１種類および不活性担体物質を含む医薬組成物。
【請求項４１】
活性化された免疫系に関連する疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４２】
臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４３】
請求項５で主張されたとおりのグループから選ばれる疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４４】
関節リウマチを含む自己免疫性症候群、多発性硬化症、重症筋無力症；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群から選ばれる疾患の予防または治療のための請求項４０に基づく医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１８乃至３５のいずれか一つまたはそれ以上の活性成分を不活性賦形剤とそれ自体既知の方法で混合することを特徴とする請求項１８の一般式（ＩＩ）の化合物を含む医薬組成物の調製方法。
【請求項４６】
一般式（Ｉ）に基づく一種またはそれ以上の活性成分を不活性賦形剤とそれ自体既知の方法で混合することを特徴とする請求項１の一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物をの調製方法。
【公表番号】特表２００７−５１１５６３（Ｐ２００７−５１１５６３Ａ）
【公表日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４０２８３（Ｐ２００６−５４０２８３）
【出願日】平成１６年１１月１６日（２００４．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１２９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５４２１５
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１６日（２００４．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１２９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５４２１５
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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