新規化合物
本発明は、新規ＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ阻害剤、およびＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ酵素が介在する疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｍＯＲｂ、
−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲａＲａまたはヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニル、
−（ＣＨ２）ｎＲｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＮＲａＲａおよびハロからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、および
−（ＣＨ２）ｎＲｄ（ここで、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＮＲａＲａおよびハロからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
−Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、
−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ｎＲｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ハロ、１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲｂで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、および
−（ＣＨ２）ｎＲｄ（ここで、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ヘテロシクロアルキルおよび（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、
−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ハロで置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
−ハロおよびＣ（Ｏ）ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、フェニルで置換されていてもよい）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
−シクロアルキル、
−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲａＲａ、ＮＯ２、ハロ、および１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＲｃ、ならびに
−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロおよびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＲｄ
からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＣＮまたはＯＨであり、
各Ｒａは、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または両方のＲａ基は、それぞれの場合において独立して、それらが結合している窒素原子と一体となって、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒｃは、フェニルであり、
各Ｒｄは、ヘテロアリールであり、
各ｍは、１または２であり、かつ
各ｎは、０、１、２または３である）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１が、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ピラゾリルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ２が、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ヘテロシクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａで置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ２が、ジメチルアミノで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ピロリジニルで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が、モルホリニルで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヘテロシクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、ジメチルアミノで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、ピロリジニルで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、モルホリニルで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、１つ以上のハロまたはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ３が、１つ以上のＣｌで置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ４がＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ４がメチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容される担体または賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
ＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ酵素ＮＯＸ２が介在する疾患の治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする宿主に投与することを含んでなる、ＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ酵素ＮＯＸ２が介在する疾患の治療方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｍＯＲｂ、
−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲａＲａまたはヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニル、
−（ＣＨ２）ｎＲｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＮＲａＲａおよびハロからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、および
−（ＣＨ２）ｎＲｄ（ここで、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＮＲａＲａおよびハロからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
−Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、
−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ｎＲｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ハロ、１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲｂで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、および
−（ＣＨ２）ｎＲｄ（ここで、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ヘテロシクロアルキルおよび（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、
−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ハロで置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
−ハロおよびＣ（Ｏ）ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、フェニルで置換されていてもよい）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
−シクロアルキル、
−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲａＲａ、ＮＯ２、ハロ、および１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＲｃ、ならびに
−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロおよびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＲｄ
からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＣＮまたはＯＨであり、
各Ｒａは、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または両方のＲａ基は、それぞれの場合において独立して、それらが結合している窒素原子と一体となって、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒｃは、フェニルであり、
各Ｒｄは、ヘテロアリールであり、
各ｍは、１または２であり、かつ
各ｎは、０、１、２または３である）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１が、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ピラゾリルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ２が、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ヘテロシクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａで置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ２が、ジメチルアミノで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ピロリジニルで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が、モルホリニルで置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヘテロシクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、ジメチルアミノで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、ピロリジニルで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、モルホリニルで置換されたピリジニルである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、１つ以上のハロまたはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ３が、１つ以上のＣｌで置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ４がＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ４がメチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容される担体または賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
ＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ酵素ＮＯＸ２が介在する疾患の治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする宿主に投与することを含んでなる、ＮＡＤＰＨオキシダーゼＩＩ酵素ＮＯＸ２が介在する疾患の治療方法。
【公表番号】特表２０１３−５１４３８４（Ｐ２０１３−５１４３８４Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４８１６（Ｐ２０１２−５４４８１６）
【出願日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０６９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５５５９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５１０２８９３０８）グラクソ、ウェルカム、マニュファクチャリング、プロプライエタリー、リミテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＷＥＬＬＣＯＭＥ ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＩＮＧ ＰＴＥ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０６９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５５５９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５１０２８９３０８）グラクソ、ウェルカム、マニュファクチャリング、プロプライエタリー、リミテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＷＥＬＬＣＯＭＥ ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＩＮＧ ＰＴＥ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
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