新規多環式化合物およびその使用
【解決手段】 本発明は、酵素活性を媒介する新規多環式分子に関する。特に、該化合物は、ＰＡＲＰ、ＶＥＧＦＲ２およびＭＬＫ３酵素の活性に関連した疾患または疾患状態、例えば、神経変性疾患、炎症、虚血および癌の治療に有効である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩａの化合物であって、
【化７７】
式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立して、Ｃ（＝Ｏ）であり、
ＥおよびＦは、それらが結合している炭素原子と共に、置換または非置換Ｃ５シクロアルキル基を形成し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１個の置換基Ｊ４を有するメチルであり、
Ｊは、各場合に独立して、Ｊ３−（Ｊ２）ｎ−（Ｊ１）ｍ−であり、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１であり、
Ｊ１およびＪ２はそれぞれ独立して、カルボニル、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボニルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、アミド、低級アルキルアミド、低級ジアルキルアミド、低級アルコキシ、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｊ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＮＯ２、カルボキシル、低級アルキル、アリールオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｊ４は、Ｊ７−（Ｊ６）ｎ−（Ｊ５）ｍ−あり、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１であり、
Ｊ５およびＪ６はそれぞれ独立して、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、
Ｊ７は、水素または低級アルキルであり、
Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、
置換または非置換フェニル基（該置換フェニル基は少なくとも１個の置換基Ｊを有する）、または
置換または非置換ヘテロアリール基（該置換ヘテロアリール基は少なくとも１個の置換基Ｊを有し、該ヘテロアリールはピリジンまたはピリジン−Ｎ−オキシドである）、
を形成するものである、化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、少なくとも１個の置換基Ｊを有するフェニルを形成するものである。
【請求項３】
請求項２記載の化合物であって、Ｊは、低級アルコキシである。
【請求項４】
請求項１記載の化合物であって、Ｊ４は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、４−モルホリン−４−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【請求項５】
請求項１記載の化合物であって、Ｊ４は、４−メチルピペラジン−１−イルである。
【請求項６】
請求項５記載の化合物であって、Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、少なくとも１個の置換基Ｊを有するフェニルを形成するものである。
【請求項７】
請求項６記載の化合物であって、Ｊは、低級アルコキシである。
【請求項８】
下記から選択される請求項１記載の化合物、
【化７８】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項９】
下記から選択される請求項１記載の化合物、
【化７９】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
下記から選択される化合物、
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＡＲＰ、ＶＥＧＦＲ２またはＭＬＫ３を、請求項１記載の化合物に接触させる工程を含む、ＰＡＲＰ、ＶＥＧＦＲ２またはＭＬＫ３活性を阻害する方法。
【請求項１３】
哺乳動物に治療有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、神経変性疾患を治療または予防する方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法であって、前記神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病またはアルツハイマー病である。
【請求項１５】
哺乳動物に治療有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、外傷性中枢神経系損傷を治療するか、または外傷性中枢神経系損傷に関連した神経崩壊を予防する方法。
【請求項１６】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、脳虚血、心臓虚血、炎症、内毒素性ショックまたは糖尿病を治療する方法。
【請求項１７】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、哺乳動物における血管形成を抑制する方法。
【請求項１８】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法であって、前記細胞増殖性疾患は、固形腫瘍、糖尿病性網膜症、眼内血管新生症候群、黄斑変性、慢性関節リウマチ、乾癬または子宮内膜症に関連しているものである。
【請求項２０】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、癌を治療する方法。
【請求項２１】
下記の式で示される化合物、
【化８４】
および薬理学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
請求項２１記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項２１記載の化合物を投与する工程を含む癌を治療する方法。
【請求項１】
式ＩＩＩａの化合物であって、
【化７７】
式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立して、Ｃ（＝Ｏ）であり、
ＥおよびＦは、それらが結合している炭素原子と共に、置換または非置換Ｃ５シクロアルキル基を形成し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１個の置換基Ｊ４を有するメチルであり、
Ｊは、各場合に独立して、Ｊ３−（Ｊ２）ｎ−（Ｊ１）ｍ−であり、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１であり、
Ｊ１およびＪ２はそれぞれ独立して、カルボニル、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボニルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、アミド、低級アルキルアミド、低級ジアルキルアミド、低級アルコキシ、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｊ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＮＯ２、カルボキシル、低級アルキル、アリールオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｊ４は、Ｊ７−（Ｊ６）ｎ−（Ｊ５）ｍ−あり、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１であり、
Ｊ５およびＪ６はそれぞれ独立して、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、
Ｊ７は、水素または低級アルキルであり、
Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、
置換または非置換フェニル基（該置換フェニル基は少なくとも１個の置換基Ｊを有する）、または
置換または非置換ヘテロアリール基（該置換ヘテロアリール基は少なくとも１個の置換基Ｊを有し、該ヘテロアリールはピリジンまたはピリジン−Ｎ−オキシドである）、
を形成するものである、化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、少なくとも１個の置換基Ｊを有するフェニルを形成するものである。
【請求項３】
請求項２記載の化合物であって、Ｊは、低級アルコキシである。
【請求項４】
請求項１記載の化合物であって、Ｊ４は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、４−モルホリン−４−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【請求項５】
請求項１記載の化合物であって、Ｊ４は、４−メチルピペラジン−１−イルである。
【請求項６】
請求項５記載の化合物であって、Ｘ１およびＸ２は、それらが結合している原子と共に、少なくとも１個の置換基Ｊを有するフェニルを形成するものである。
【請求項７】
請求項６記載の化合物であって、Ｊは、低級アルコキシである。
【請求項８】
下記から選択される請求項１記載の化合物、
【化７８】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項９】
下記から選択される請求項１記載の化合物、
【化７９】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
下記から選択される化合物、
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
ならびに薬理学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＡＲＰ、ＶＥＧＦＲ２またはＭＬＫ３を、請求項１記載の化合物に接触させる工程を含む、ＰＡＲＰ、ＶＥＧＦＲ２またはＭＬＫ３活性を阻害する方法。
【請求項１３】
哺乳動物に治療有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、神経変性疾患を治療または予防する方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法であって、前記神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病またはアルツハイマー病である。
【請求項１５】
哺乳動物に治療有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、外傷性中枢神経系損傷を治療するか、または外傷性中枢神経系損傷に関連した神経崩壊を予防する方法。
【請求項１６】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、脳虚血、心臓虚血、炎症、内毒素性ショックまたは糖尿病を治療する方法。
【請求項１７】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、哺乳動物における血管形成を抑制する方法。
【請求項１８】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１記載の化合物を投与する工程を含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法であって、前記細胞増殖性疾患は、固形腫瘍、糖尿病性網膜症、眼内血管新生症候群、黄斑変性、慢性関節リウマチ、乾癬または子宮内膜症に関連しているものである。
【請求項２０】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、癌を治療する方法。
【請求項２１】
下記の式で示される化合物、
【化８４】
および薬理学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
請求項２１記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物に薬学的有効量の請求項２１記載の化合物を投与する工程を含む癌を治療する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００９−５４１３２２（Ｐ２００９−５４１３２２Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１６５４５（Ｐ２００９−５１６５４５）
【出願日】平成１９年６月１９日（２００７．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１４３００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９４５１
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（３０６０３７９０８）セファロン、インク． (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月１９日（２００７．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１４３００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９４５１
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（３０６０３７９０８）セファロン、インク． (3)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]