本発明は、抗ウイルス活性、より具体的にはＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）複製阻害特性を有する、本明細書に定義するような式（Ａ）の化合物に関する。本発明はまた、活性成分としてこうした化合物の有効量を含む薬学的組成物にも関する。本発明はさらに、ウイルス感染、特にＨＩＶ感染に苦しむ動物の治療に有用な、医薬品としての、または医薬品製造における、こうした化合物の使用に関する。本発明はさらに、療法量のこうした化合物、場合によって抗ウイルス活性を有する１またはそれより多い他の薬剤と組み合わされた前記化合物の投与によって、動物においてウイルス感染を治療するための方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）：
【化１】

［式中、
−各点線は、場合による二重結合を表し、それによって、５つの点線のうち２つの点線は二重結合を構成し、そしてこれらの２つの二重結合は隣接しておらず；
−ＸおよびＹの各々は、ＣまたはＮより独立に選択され、それによって、ＸおよびＹの少なくとも１つはＮであり；
−Ｒ^１は、独立に、シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル；複素環−ヘテロアルケニルまたは複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
そして前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多いＲ^１０で置換されていてもよく；
−Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は、独立に、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルより選択され；あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒にビニルまたはビニルアルキルを形成してもよく；
そして前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−Ｒ^３は、独立に、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−Ｒ^４は、独立に、水素；アルキル；アルケニルまたはアルキニルより選択され；前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−Ｒ^５は存在しないか、または水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；およびヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、およびヘテロアルキニルは未置換であってもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−Ｒ^６は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−Ｒ^７は、存在しないか；水素；ハロゲン；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−各Ｒ^１０は、独立に、ハロゲン；−ＯＲ^１１；＝Ｏ；−ＳＲ^１１；＝Ｓ；−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１２；−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３Ｒ^１４；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＲ^１３Ｒ^１４；−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルからなる群より選択され；
そして前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−各Ｒ^１１は、独立に、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル；複素環−ヘテロアルケニル；および複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、および複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−各Ｒ^１２は、独立に、水素；ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル；複素環−ヘテロアルケニル；および複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、および複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
−各Ｒ^１３およびＲ^１４は、独立に、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル；複素環−ヘテロアルケニル；および複素環−ヘテロアルキニルより選択され；
そして前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、および複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよく；
そしてＲ^１３およびＲ^１４は、これらが付くＮと一緒に（五員、六員または七員環）複素環を形成してもよく、該複素環は、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多い、独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ_３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮＨ_２で置換されてもよい］
化合物；またはその薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ｒ^３がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ^１が、アリールまたはヘテロアリールより選択され、前記アリールまたはヘテロアリールが、未置換でもよいし、あるいは１またはそれより多いＲ^１０で置換されていてもよい、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの一方が水素であり、そしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂのもう一方が、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヘテロアルキル；ヘテロアルケニル；ヘテロアルキニル；アリール；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルより選択されるか；あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒にビニルまたはビニルアルキルを形成してもよく；
そして前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、または複素環−ヘテロアルキニルは、未置換でもよいしまたは置換されていてもよい；
請求項１〜３記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｃ−Ｉ）または（Ｃ−ＩＩ）：
【化２】

［式中、Ｘ、Ｙ、点線、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７の各々は、請求項１〜４における通りである］
記載の構造を有する、請求項１〜４記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｅ−Ｉ）、（Ｅ−ＩＩ）、（Ｅ−ＩＩＩ）、または（Ｅ−ＩＶ）からなる式（Ｅ）：
【化３】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７の各々は、請求項１〜４における通りである］
記載の構造を有する、請求項１〜５記載の化合物。
【請求項７】
医薬品として使用するための、請求項１〜６記載の化合物。
【請求項８】
動物におけるウイルス感染の防止または治療のための医薬品として使用するための、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
前記ウイルス感染がＨＩＶでの感染である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
動物におけるウイルス感染の防止または治療のための医薬品製造のための、請求項１〜６記載の化合物の使用。
【請求項１１】
ウイルス感染がＨＩＶでの感染である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１つの薬学的に許容されうるキャリアーと混合された、活性成分としての請求項１〜６記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
抗ウイルス活性を持つ少なくとも１つの他の化合物をさらに含む、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
動物または哺乳動物におけるウイルス感染の治療または防止の方法であって、こうした治療が必要な動物または哺乳動物に、請求項１〜６のいずれか記載の化合物の療法的有効量を投与する工程を含む、前記方法。

【公表番号】特表２０１３−５１５６９２（Ｐ２０１３−５１５６９２Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４５２８２（Ｐ２０１２−５４５２８２）
【出願日】平成２２年１２月２０日（２０１０．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０３０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６７６５
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１１２７５８４３）カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン (3)
【Ｆターム（参考）】