新規腫瘍抗原蛋白質及びその利用
本発明は、癌疾患を反映する疾患マーカー、該疾患マーカーを利用した癌疾患の検出方法、該疾患の改善に有効な薬物のスクリーニング、およびＣＴＬの誘導剤を提供する。 ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子またはＧＰＲ８７遺伝子の塩基配列において、連続する少なくとも１５塩基を有するポリヌクレオチド及び／またはそれに相補的なポリヌクレオチドを、癌疾患の疾患マーカーとして利用する。 また、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫまたはＧＰＲ８７、あるいはそれら由来のペプチドをＣＴＬの誘導剤として用いる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＳＫ（ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ Ｓ−ｐｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＣＫＳ１（ＣＤＣ２−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＭＥＬＫ（ｍａｔｅｒｎａｌ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｌｅｕｃｉｎｅ ｚｉｐｐｅｒ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＳＴＫ１２（ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １２）遺伝子、ＴＴＫ（ＴＴＫ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子またはＧＰＲ８７（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８７）遺伝子の塩基配列において、連続する少なくとも１５塩基を有するポリヌクレオチドおよび／または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドである癌疾患の疾患マーカー。
【請求項２】
癌疾患の検出においてプローブまたはプライマーとして使用される請求項１に記載の疾患マーカー。
【請求項３】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む癌疾患の検出方法：
（ａ）被験者の生体試料から調製されたＲＮＡまたは該ＲＮＡから転写された相補的ポリヌクレオチドと請求項１または２に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
（ｂ）該疾患マーカーに結合した生体試料由来のＲＮＡまたは該ＲＮＡから転写された相補的ポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、癌疾患の罹患を判断する工程。
【請求項４】
工程（ｃ）における癌疾患の罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量が増大していることを指標として行われるものである請求項３に記載の癌疾患の検出方法。
【請求項５】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫまたはＧＰＲ８７を認識する抗体を含有する、癌疾患の疾患マーカー。
【請求項６】
癌疾患の検出においてプローブとして使用される請求項５に記載の疾患マーカー。
【請求項７】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む癌疾患の検出方法：
（ａ）被験者の生体試料から調製されたタンパク質と請求項５または６に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
（ｂ）該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質またはその部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、癌疾患の罹患を判断する工程。
【請求項８】
工程（ｃ）における癌疾患の罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量が増大していることを指標として行われるものである請求項７に記載の癌疾患の検出方法。
【請求項９】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質とＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかを発現可能な細胞とを接触させる工程、
（ｂ）被験物質を接触させた細胞の、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞における上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子発現量を減少させる被験物質を選択する工程。
【請求項１０】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含むＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの発現量を低下させる物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質とＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触させる工程、
（ｂ）被験物質を接触させた細胞または細胞画分におけるＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞もしくは細胞画分における上記既タンパク質の発現量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかの発現量を低下させる被験物質を選択する工程。
【請求項１１】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性を阻害する活性を有する物質をスクリーニングする方法：
（ａ）被験物質をＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかに接触させる工程、（ｂ）上記（ａ）の工程に起因して生じるＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性（機能）を測定し、該活性（機能）を、被験物質を接触させない場合の既タンパク質の活性（機能）と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性（機能）の低下をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１２】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＴＴＫ、ＳＴＫ１２、ＭＥＬＫまたはＣｄｃ７／ＡＳＫ複合体のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする方法：
（ａ）被験物質の存在下で、ＴＴＫ、ＳＴＫ１２、ＭＥＬＫまたはＣｄｃ７／ＡＳＫ複合体、基質及びＡＴＰを接触させる工程、
（ｂ）上記（ａ）の工程に起因して生じる基質のリン酸化量を測定し、当該基質のリン酸化量を、被験物質非存在下で生じる基質のリン酸化量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、基質のリン酸化量の減少（低下）をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１３】
基質がｍｙｅｌｉｎｅ ｂａｓｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎまたはｐｏｌｙ（ｔｙｒ−Ｇｌｕ）ｐｅｐｔｉｄｅである、ＴＴＫのｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
基質がｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ３あるいはこれに由来するペプチドである、ＳＴＫ１２のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
基質がｍｙｅｌｉｎｅ ｂａｓｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎである、ＭＥＬＫのｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
基質がＭＣＭである、Ｃｄｃ７／ＡＳＫ複合体のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
ＣＫＳ１の活性がＥ３／ＣＫＳ１複合体による基質のユビキチン化活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＧＰＲ８７の活性を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質の存在下でＧＰＲ８７およびＧＴＰを接触させる工程、
（ｂ）上記反応の結果生じるＧＴＰ結合量を測定し、当該結合量を、被験物質非存在下で上記（ａ）の反応を行って生じるＧＴＰ結合量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＧＴＰ結合量の減少をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１９】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＧＰＲ８７の活性を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）ＧＰＲ８７と被験物質を接触させる工程、
（ｂ）上記の反応の結果生じるＧＰＣＲを介した生理活性を測定し、当該生理活性を、被験物質非存在下でのＧＰＣＲを介した生理活性と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＧＰＣＲを介した生理活性を低下させる被験物質を選択する工程。
【請求項２０】
癌疾患の予防、改善または治療剤の有効成分を探索するための方法である、請求項９乃至１９のいずれかに記載のスクリーニング方法。
【請求項２１】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの発現を抑制する物質を有効成分とする癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２２】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの発現を抑制する物質が、請求項９記載のスクリーニング法により得られるものである、癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２３】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの発現量、機能または活性を抑制する物質が、請求項９乃至１９のいずれかに記載のスクリーニング法により得られるものである、請求項２２記載の癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２４】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子またはＧＰＲ８７遺伝子の塩基配列に相補的もしくは実質的に相補的な塩基配列またはその一部を含有するアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２５】
配列番号：２６、配列番号：２８、配列番号：３０、配列番号：３２、配列番号：３４または配列番号：３６に記載のポリヌクレオチド配列を含有する、請求項２４記載のアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２６】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかを有効成分として含有する細胞傷害性Ｔ細胞（以下、ＣＴＬ）の誘導剤。
【請求項２７】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの部分ペプチドであって、かつＨＬＡ抗原と結合してＣＴＬにより認識されるペプチド。
【請求項２８】
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４である、請求項２７記載のペプチド。
【請求項２９】
配列番号：３７〜配列番号：２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列を含有する、請求項２８記載のペプチド。
【請求項３０】
配列番号：３９、７５、９５、１３１、１５７、１６１、１６５、１９２、１９４、１９５、２１０および２２２〜２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列を含有する、請求項２９記載のペプチド。
【請求項３１】
配列番号：３７〜配列番号：２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列の第２位のアミノ酸をチロシン、フェニルアラニン、メチオニンまたはトリプトファンに置換し、及び／又はＣ末端のアミノ酸をフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンまたはメチオニンに置換したアミノ酸配列を含有するペプチド。
【請求項３２】
配列番号：３９、７５、９５、１３１、１５７、１６１、１６５、１９２、１９４、１９５、２１０および２２２〜２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列の第２位のアミノ酸をチロシン、フェニルアラニン、メチオニンまたはトリプトファンに置換し、及び／又はＣ末端のアミノ酸をフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンまたはメチオニンに置換したアミノ酸配列を含有する、請求項３１記載のペプチド。
【請求項３３】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有するＣＴＬの誘導剤。
【請求項３４】
配列番号：１３〜１８いずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸を含有してなる、ＣＴＬの誘導剤。
【請求項３５】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸。
【請求項３６】
請求項３５記載の核酸を含有してなるＣＴＬの誘導剤。
【請求項３７】
以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）配列番号：１３〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質、
（ｂ）上記（ａ）記載のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、
（ｃ）請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチド、および
（ｄ）上記（ｃ）記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、のいずれかと、抗原提示能を有する細胞とをイン・ビトロで接触させることを特徴とする、抗原提示細胞の製造方法。
【請求項３８】
請求項３７記載の製造方法により製造される抗原提示細胞。
【請求項３９】
以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）配列番号：１３〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質、
（ｂ）上記（ａ）記載のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、
（ｃ）請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチド、および
（ｄ）上記（ｃ）記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、のいずれかと、末梢血リンパ球とをイン・ビトロで接触させることを特徴とする、ＣＴＬの誘導方法。
【請求項４０】
請求項３９記載の誘導方法により誘導されるＣＴＬ。
【請求項４１】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１】
ＡＳＫ（ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ Ｓ−ｐｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＣＫＳ１（ＣＤＣ２−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＭＥＬＫ（ｍａｔｅｒｎａｌ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｌｅｕｃｉｎｅ ｚｉｐｐｅｒ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子、ＳＴＫ１２（ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １２）遺伝子、ＴＴＫ（ＴＴＫ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）遺伝子またはＧＰＲ８７（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８７）遺伝子の塩基配列において、連続する少なくとも１５塩基を有するポリヌクレオチドおよび／または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドである癌疾患の疾患マーカー。
【請求項２】
癌疾患の検出においてプローブまたはプライマーとして使用される請求項１に記載の疾患マーカー。
【請求項３】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む癌疾患の検出方法：
（ａ）被験者の生体試料から調製されたＲＮＡまたは該ＲＮＡから転写された相補的ポリヌクレオチドと請求項１または２に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
（ｂ）該疾患マーカーに結合した生体試料由来のＲＮＡまたは該ＲＮＡから転写された相補的ポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、癌疾患の罹患を判断する工程。
【請求項４】
工程（ｃ）における癌疾患の罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量が増大していることを指標として行われるものである請求項３に記載の癌疾患の検出方法。
【請求項５】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫまたはＧＰＲ８７を認識する抗体を含有する、癌疾患の疾患マーカー。
【請求項６】
癌疾患の検出においてプローブとして使用される請求項５に記載の疾患マーカー。
【請求項７】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む癌疾患の検出方法：
（ａ）被験者の生体試料から調製されたタンパク質と請求項５または６に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
（ｂ）該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質またはその部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、癌疾患の罹患を判断する工程。
【請求項８】
工程（ｃ）における癌疾患の罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量が増大していることを指標として行われるものである請求項７に記載の癌疾患の検出方法。
【請求項９】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質とＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかを発現可能な細胞とを接触させる工程、
（ｂ）被験物質を接触させた細胞の、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞における上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子及びＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの遺伝子発現量を減少させる被験物質を選択する工程。
【請求項１０】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含むＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの発現量を低下させる物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質とＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触させる工程、
（ｂ）被験物質を接触させた細胞または細胞画分におけるＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞もしくは細胞画分における上記既タンパク質の発現量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫ及びＧＰＲ８７のいずれかの発現量を低下させる被験物質を選択する工程。
【請求項１１】
下記の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性を阻害する活性を有する物質をスクリーニングする方法：
（ａ）被験物質をＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかに接触させる工程、（ｂ）上記（ａ）の工程に起因して生じるＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性（機能）を測定し、該活性（機能）を、被験物質を接触させない場合の既タンパク質の活性（機能）と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの活性（機能）の低下をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１２】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＴＴＫ、ＳＴＫ１２、ＭＥＬＫまたはＣｄｃ７／ＡＳＫ複合体のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする方法：
（ａ）被験物質の存在下で、ＴＴＫ、ＳＴＫ１２、ＭＥＬＫまたはＣｄｃ７／ＡＳＫ複合体、基質及びＡＴＰを接触させる工程、
（ｂ）上記（ａ）の工程に起因して生じる基質のリン酸化量を測定し、当該基質のリン酸化量を、被験物質非存在下で生じる基質のリン酸化量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、基質のリン酸化量の減少（低下）をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１３】
基質がｍｙｅｌｉｎｅ ｂａｓｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎまたはｐｏｌｙ（ｔｙｒ−Ｇｌｕ）ｐｅｐｔｉｄｅである、ＴＴＫのｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
基質がｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ３あるいはこれに由来するペプチドである、ＳＴＫ１２のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
基質がｍｙｅｌｉｎｅ ｂａｓｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎである、ＭＥＬＫのｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
基質がＭＣＭである、Ｃｄｃ７／ＡＳＫ複合体のｋｉｎａｓｅ活性を抑制する物質をスクリーニングする請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
ＣＫＳ１の活性がＥ３／ＣＫＳ１複合体による基質のユビキチン化活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＧＰＲ８７の活性を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）被験物質の存在下でＧＰＲ８７およびＧＴＰを接触させる工程、
（ｂ）上記反応の結果生じるＧＴＰ結合量を測定し、当該結合量を、被験物質非存在下で上記（ａ）の反応を行って生じるＧＴＰ結合量と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＧＴＰ結合量の減少をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１９】
次の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含むＧＰＲ８７の活性を抑制する物質のスクリーニング方法：
（ａ）ＧＰＲ８７と被験物質を接触させる工程、
（ｂ）上記の反応の結果生じるＧＰＣＲを介した生理活性を測定し、当該生理活性を、被験物質非存在下でのＧＰＣＲを介した生理活性と比較する工程、
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、ＧＰＣＲを介した生理活性を低下させる被験物質を選択する工程。
【請求項２０】
癌疾患の予防、改善または治療剤の有効成分を探索するための方法である、請求項９乃至１９のいずれかに記載のスクリーニング方法。
【請求項２１】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの発現を抑制する物質を有効成分とする癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２２】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子およびＧＰＲ８７遺伝子のいずれかの発現を抑制する物質が、請求項９記載のスクリーニング法により得られるものである、癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２３】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの発現量、機能または活性を抑制する物質が、請求項９乃至１９のいずれかに記載のスクリーニング法により得られるものである、請求項２２記載の癌疾患の予防、改善または治療剤。
【請求項２４】
ＡＳＫ遺伝子、ＣＫＳ１遺伝子、ＭＥＬＫ遺伝子、ＳＴＫ１２遺伝子、ＴＴＫ遺伝子またはＧＰＲ８７遺伝子の塩基配列に相補的もしくは実質的に相補的な塩基配列またはその一部を含有するアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２５】
配列番号：２６、配列番号：２８、配列番号：３０、配列番号：３２、配列番号：３４または配列番号：３６に記載のポリヌクレオチド配列を含有する、請求項２４記載のアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２６】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかを有効成分として含有する細胞傷害性Ｔ細胞（以下、ＣＴＬ）の誘導剤。
【請求項２７】
ＡＳＫ、ＣＫＳ１、ＭＥＬＫ、ＳＴＫ１２、ＴＴＫおよびＧＰＲ８７のいずれかの部分ペプチドであって、かつＨＬＡ抗原と結合してＣＴＬにより認識されるペプチド。
【請求項２８】
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４である、請求項２７記載のペプチド。
【請求項２９】
配列番号：３７〜配列番号：２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列を含有する、請求項２８記載のペプチド。
【請求項３０】
配列番号：３９、７５、９５、１３１、１５７、１６１、１６５、１９２、１９４、１９５、２１０および２２２〜２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列を含有する、請求項２９記載のペプチド。
【請求項３１】
配列番号：３７〜配列番号：２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列の第２位のアミノ酸をチロシン、フェニルアラニン、メチオニンまたはトリプトファンに置換し、及び／又はＣ末端のアミノ酸をフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンまたはメチオニンに置換したアミノ酸配列を含有するペプチド。
【請求項３２】
配列番号：３９、７５、９５、１３１、１５７、１６１、１６５、１９２、１９４、１９５、２１０および２２２〜２２５のいずれかに記載のアミノ酸配列の第２位のアミノ酸をチロシン、フェニルアラニン、メチオニンまたはトリプトファンに置換し、及び／又はＣ末端のアミノ酸をフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンまたはメチオニンに置換したアミノ酸配列を含有する、請求項３１記載のペプチド。
【請求項３３】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有するＣＴＬの誘導剤。
【請求項３４】
配列番号：１３〜１８いずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸を含有してなる、ＣＴＬの誘導剤。
【請求項３５】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸。
【請求項３６】
請求項３５記載の核酸を含有してなるＣＴＬの誘導剤。
【請求項３７】
以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）配列番号：１３〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質、
（ｂ）上記（ａ）記載のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、
（ｃ）請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチド、および
（ｄ）上記（ｃ）記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、のいずれかと、抗原提示能を有する細胞とをイン・ビトロで接触させることを特徴とする、抗原提示細胞の製造方法。
【請求項３８】
請求項３７記載の製造方法により製造される抗原提示細胞。
【請求項３９】
以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）配列番号：１３〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質、
（ｂ）上記（ａ）記載のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、
（ｃ）請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチド、および
（ｄ）上記（ｃ）記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する核酸、のいずれかと、末梢血リンパ球とをイン・ビトロで接触させることを特徴とする、ＣＴＬの誘導方法。
【請求項４０】
請求項３９記載の誘導方法により誘導されるＣＴＬ。
【請求項４１】
請求項２７〜３２のいずれかに記載のペプチドに特異的に結合する抗体。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７３３７４
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【発行日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１７５６４（Ｐ２００５−５１７５６４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１４５３
【国際出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【発行日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１４５３
【国際出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]