架橋二環式ＲＨＯキナーゼ阻害化合物、組成および使用
本発明は、ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼの阻害剤である合成架橋二環式化合物に関する。また、本発明は、このような化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬品組成物に関する。本発明は、さらに、細胞骨格再構成に関連する疾患または状態を予防または治療する方法に関する。この方法は、治療有効量の式ＩのＲｈｏキナーゼ阻害化合物を患者に投与することを含み、前記量は、例えば、細胞弛緩および細胞基質接着の変化をひきおこすことにより、アクトミオシン相互作用に影響するのに有効な量である。一実施形態では、この方法により、眼圧上昇、例えば、原発開放隅角緑内障が治療される。別の実施形態では、この方法により、過剰細胞増殖、リモデリング、炎症、血管収縮、気管支収縮、気道過敏性および浮腫に関連する肺の疾患または状態が治療される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物であって、式中、
Ｒ1は、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｑは、（ＣＲ4Ｒ5）VＣ（＝Ｏ）、（ＣＲ4Ｒ5）VＳＯ2、または（ＣＲ4Ｒ5）Vであり、Ｃ（＝Ｏ）およびＳＯ2は環に結合され；
ｖは、０、１、２、または３であり；
Ｒ2は、以下のヘテロアリール系から選択され（任意で置換されてもよい）；
【化２】
環は、下記の架橋二環式系から選択され；
【化３】
式中、環のＮはＱに結合され、もう１つの線はＮＲ2Ｒ3に結合され；
ｉおよびｎは、独立に１、２、または３であり；
ｊ、ｋ、ｌ、およびｍは、独立に０、１、または２であり；
環は、任意で、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7、またはＳＲ6で置換されてもよく；
さらに、Ｒ3〜Ｒ7は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルであり（任意で置換されてもよい）；
環が環１の場合は、１≦ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｍ≦６であり、環２の場合は、１≦ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｎ≦６であり、環３の場合は、２≦ｊ＋ｋ＋ｎ≦６である化合物。
【請求項２】
前記環が下記の環の内の１つから選択される請求項１に記載の化合物。
【化４】
【請求項３】
前記環が、
【化５】
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記環が、
【化６】
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記環が環−１、ｊ＝ｋ＝ｌ＝ｍ＝０または１、およびｉ＝１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記環が環−３、ｊ＝ｋ＝０または１、およびｉ＝ｎ＝１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ＝（ＣＲ4Ｒ5）V、およびｖ＝１〜３である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、それぞれ独立にＹ−Ｚの形の１〜３置換基を有し、ＺがＱに結合し、ＹがＺ上の置換基であり；
Ｙが、独立に、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＮＯ2、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、およびＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、からなる群より選択され；
Ｚが、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニル、（Ｚが存在しない場合はＹがＨではないという条件で、Ｚが存在しない）からなる群より選択され；
Ｒ8〜Ｒ13が、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニル、または複素環であり；さらに
Ｒ8〜Ｒ10が、任意で、ハロゲン、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、またはＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、により置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＨ、アルキル、ハロゲン、ＯＲ8、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、またはＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙがアルキル、ハロゲン、ＯＲ8、またはＮＲ8ＳＯ2Ｒ9である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、または存在しない、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ8がＨ、アルキル、アリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または複素環であり、任意で、ハロゲン、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12で置換されてもよく、また、Ｒ9〜Ｒ13がＨまたはアルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（イソキノリン−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；４−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（３−フルオロベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−３−（イソキノリン−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−７−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−７−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−７−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−７−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（３−フルオロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（３−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（３−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−５−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−５−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−フルオロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メチルベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メトキシベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メチルベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−２−（イソキノリン−５−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（−４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５
−（（４−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（２−（３−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；２−（５−（（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；またはＮ−（５−（（４−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド、である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；またはＮ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン、である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬品組成物。
【請求項１６】
緑内障、アレルギー性結膜炎、角膜神経突起生成、ドライアイ、増殖性硝子体網膜症、黄斑浮腫、黄斑変性、および眼瞼炎、からなる群より選択される眼疾患の治療方法であって、治療を必要としている患者を特定すること、および疾患の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を患者へ投与すること、を含む方法。
【請求項１７】
喘息、ＣＯＰＤ、ＲＳウイルス感染が原因の気道疾患、ＰＡＨ、ＬＡＭ、特発性肺線維症、ＡＲＤＳ、ＶＩＬＩ、ＣＦ、気管支拡張症、ＡＡＴＤ、鼻炎、副鼻腔炎、ＰＣＤ、肺炎、ＲＳＶ以外の病原体が原因の細気管支炎、肺移植またはＨＳＣＴに起因するＯＢ／ＢＯＯＰ、非ＩＰＦ ＩＩＰ；ＩＰＦ、非ＩＰＦ ＩＩＰおよびＯＢ／ＢＯＯＰ以外のＩＬＤ、からなる群より選択される肺疾患の治療方法であって、
治療を必要としている患者を特定すること、および
疾患の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を患者へ投与すること、
を含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物であって、式中、
Ｒ1は、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｑは、（ＣＲ4Ｒ5）VＣ（＝Ｏ）、（ＣＲ4Ｒ5）VＳＯ2、または（ＣＲ4Ｒ5）Vであり、Ｃ（＝Ｏ）およびＳＯ2は環に結合され；
ｖは、０、１、２、または３であり；
Ｒ2は、以下のヘテロアリール系から選択され（任意で置換されてもよい）；
【化２】
環は、下記の架橋二環式系から選択され；
【化３】
式中、環のＮはＱに結合され、もう１つの線はＮＲ2Ｒ3に結合され；
ｉおよびｎは、独立に１、２、または３であり；
ｊ、ｋ、ｌ、およびｍは、独立に０、１、または２であり；
環は、任意で、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7、またはＳＲ6で置換されてもよく；
さらに、Ｒ3〜Ｒ7は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルであり（任意で置換されてもよい）；
環が環１の場合は、１≦ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｍ≦６であり、環２の場合は、１≦ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｎ≦６であり、環３の場合は、２≦ｊ＋ｋ＋ｎ≦６である化合物。
【請求項２】
前記環が下記の環の内の１つから選択される請求項１に記載の化合物。
【化４】
【請求項３】
前記環が、
【化５】
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記環が、
【化６】
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記環が環−１、ｊ＝ｋ＝ｌ＝ｍ＝０または１、およびｉ＝１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記環が環−３、ｊ＝ｋ＝０または１、およびｉ＝ｎ＝１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ＝（ＣＲ4Ｒ5）V、およびｖ＝１〜３である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、それぞれ独立にＹ−Ｚの形の１〜３置換基を有し、ＺがＱに結合し、ＹがＺ上の置換基であり；
Ｙが、独立に、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＮＯ2、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、およびＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、からなる群より選択され；
Ｚが、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニル、（Ｚが存在しない場合はＹがＨではないという条件で、Ｚが存在しない）からなる群より選択され；
Ｒ8〜Ｒ13が、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニル、または複素環であり；さらに
Ｒ8〜Ｒ10が、任意で、ハロゲン、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、またはＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、により置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＨ、アルキル、ハロゲン、ＯＲ8、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、またはＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙがアルキル、ハロゲン、ＯＲ8、またはＮＲ8ＳＯ2Ｒ9である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、または存在しない、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ8がＨ、アルキル、アリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または複素環であり、任意で、ハロゲン、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12で置換されてもよく、また、Ｒ9〜Ｒ13がＨまたはアルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（イソキノリン−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；４−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（３−フルオロベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−３−（イソキノリン−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−７−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−７−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−７−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−７−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＳＲ）−２−（３−フルオロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（３−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（３−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）イソキノリン−５−アミン；４−（４−（（（１ＳＲ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）アミノ）フェニル）−１、２、５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（３−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＳＲ）−５−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−５−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（４−フルオロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メチルベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メトキシベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−７−（４−メチルベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５−（（（１ＳＲ、２ＲＳ、４ＲＳ）−２−（イソキノリン−５−イルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；２−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−アミン；Ｎ−（５−（（（１ＲＳ、４ＳＲ、６ＳＲ）−６−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（５−（（−４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ−（２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（５
−（（４−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（２−（３−クロロベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；２−（５−（（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−メトキシベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−メチルベンジル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−アミン；またはＮ−（５−（（４−（イソキノリン−５−イルアミノ）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド、である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−８−（４−メチルベンジル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；２−（３−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）フェノキシ）エタノール；２−（５−（（（１ＲＳ、３ｒｓ、５ＳＲ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２−メチルフェノキシ）エタノール；Ｎ−（（１ＲＳ、３ｓｒ、５ＳＲ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン；またはＮ−（（１ＳＲ、４ＳＲ、７ＲＳ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン、である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬品組成物。
【請求項１６】
緑内障、アレルギー性結膜炎、角膜神経突起生成、ドライアイ、増殖性硝子体網膜症、黄斑浮腫、黄斑変性、および眼瞼炎、からなる群より選択される眼疾患の治療方法であって、治療を必要としている患者を特定すること、および疾患の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を患者へ投与すること、を含む方法。
【請求項１７】
喘息、ＣＯＰＤ、ＲＳウイルス感染が原因の気道疾患、ＰＡＨ、ＬＡＭ、特発性肺線維症、ＡＲＤＳ、ＶＩＬＩ、ＣＦ、気管支拡張症、ＡＡＴＤ、鼻炎、副鼻腔炎、ＰＣＤ、肺炎、ＲＳＶ以外の病原体が原因の細気管支炎、肺移植またはＨＳＣＴに起因するＯＢ／ＢＯＯＰ、非ＩＰＦ ＩＩＰ；ＩＰＦ、非ＩＰＦ ＩＩＰおよびＯＢ／ＢＯＯＰ以外のＩＬＤ、からなる群より選択される肺疾患の治療方法であって、
治療を必要としている患者を特定すること、および
疾患の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を患者へ投与すること、
を含む方法。
【公表番号】特表２０１３−５１３６６４（Ｐ２０１３−５１３６６４Ａ）
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４６５９（Ｐ２０１２−５４４６５９）
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９９２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５４１５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５００２９７５２４）インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９９２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５４１５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５００２９７５２４）インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド (17)
【Ｆターム（参考）】
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