濾過された血液成分、特に赤血球、の採取のための方法及び装置
【課題】
【解決手段】赤血球の採取及び濾過のための方法及び装置が提供される。赤血球採取組立体（３８）は、赤血球の分離及び採取手順と同時に又はその直後に白血球除去濾過を行う。赤血球が採取された後に、例えばバフィーコート等の不要な血液成分が、赤血球採取ライン（６０）に向けて流される。ポンプループ（９２）と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取ラインに挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、赤血球をフィルタ（１２０）から採取バッグ内に押し出すことができる。或いは、重力を使用して、不要な血液成分で赤血球をフィルタから移動させるようにしてもよい。
【解決手段】赤血球の採取及び濾過のための方法及び装置が提供される。赤血球採取組立体（３８）は、赤血球の分離及び採取手順と同時に又はその直後に白血球除去濾過を行う。赤血球が採取された後に、例えばバフィーコート等の不要な血液成分が、赤血球採取ライン（６０）に向けて流される。ポンプループ（９２）と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取ラインに挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、赤血球をフィルタ（１２０）から採取バッグ内に押し出すことができる。或いは、重力を使用して、不要な血液成分で赤血球をフィルタから移動させるようにしてもよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、血液成分の採取において特に有用である体外血液処理の方法及び装置の分野に関し、より詳細には、本発明は、フィルタを通した赤血球からの白血球除去、ならびに血液成分を使用する、該フィルタからの赤血球の回収のための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知の種類の体外血液処理の１つは、血液がドナーから取り出され、血液成分分離装置（例えば遠心分離機）に誘導され、種々の血液成分の種類（例えば、赤血球、白血球、血小板、血漿）に分離される、アフェレーシスシステム及び／又は手順に関与する。これらの血液成分の種類のうちの１つ以上又は全ては、治療目的のために採取及び／又は処理された後に貯蔵又は患者に返還される一方で、残り部分は、単にドナー又は患者に戻される。そのような１つのシステムでは、対象となっている特定の成分、例えば赤血球のみが採取され、他の全ての血液成分の種類はドナーに戻される。
【０００３】
性能に関連する要因は、アフェレーシスシステムの商業的実現可能性に影響を及ぼし得る。性能は、アフェレーシスシステムの採取効率の観点から判断され、それは製品の品質に影響を及ぼすかもしくは品質を向上させ得、及び／又は同様に処理時間を削減し、従って操作者の負担を低減し、ドナーの便宜性を高め得る。当然、システムの採取効率は、アフェレーシスシステムを通過するある特定血液成分の種類の量に対して採取された特定の血液成分の種類の量等の、様々な方式で測定することができる。性能はまた、アフェレーシス手順が種々の血液成分の種類に与える影響に基づいて評価されてもよい。例えば、アフェレーシス手順（例えば、血小板活性化の低下）の結果として、血液成分の種類に与える有害な影響を最小限に抑えることが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
性能に関連する別の要因は、採取された血液成分の最終品質である。例えば、採取される成分が赤血球である場合、一般に、そのような赤血球は、白血球の除去によって白血球除去（ｌｅｕｋｏｒｅｄｕｃｅｄ）されることが望ましい。白血球は、採取された血液成分の最終受血者に対して問題を引き起こす場合がある。白血球を含有する輸血製剤は、免疫原性反応及びウイルス性疾患を誘発する可能性がある。従来、採取された血液製剤又は成分から白血球を除去するために、フィルタが使用されてきた。例えば、米国特許第５，９５４，９７１号明細書は、採取前に希釈された血液成分を濾過するため、アフェレーシスシステムと共にフィルタの使用を開示している。他の特有の方法もまた使用されてきており、それらは一般に、採取された成分の濾過前の事前冷却及び／又は一晩保存等の特殊な予備ステップを必要としてきた。別の特有の従来の濾過ステップは、濾過手順の最後における空気ベントであり、それは、赤血球フィルタを通して処理される血液成分の残りの部分の実質的な回収のために重要であると見なされてきた。白血球除去のための別の技法は、白血球除去フィルタを通して赤血球を能動的にポンピングする技法である。しかしながら、そのような能動的なポンピングは、細胞の損傷を引き起こし、従って、採取された成分の最終品質に影響を及ぼし得る。
【０００５】
アフェレーシス分離と共に赤血球濾過のための装置及び方法もまた、本出願と同じ出願人による米国特許第７，０５２，６０６号明細書に開示されており、その開示は、この参照によって、完全に記載されているように本明細書に組み込まれる。アフェレーシス赤血球分離及び採取に関するさらなる背景は、国際公開第ＷＯ９９／１１３０５号パンフレットに見出すことができ、それもまた、この参照によって本明細書に組み込まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、全般に、体外血液処理に関する。本発明の種々の態様の各々は、好ましくはアフェレーシスシステム（例えば、「健康な」細胞もしくは他の血液成分が、後に輸血するためにドナー血液から除去された血液成分の採取のため、又は治療上の「不健康な」血液成分の除去のため）に組み込まれ得るため、本発明は、そのようなアフェレーシスシステムとの好ましい関係において記載される。アフェレーシスは、多くの場合、ある特定の血液成分をドナーに戻すことを意味する。しかしながら、本発明のある特定の態様は、献血された全ての血液成分が保持される体外血液処理用途に好適であり、係る用途も、本発明の範囲内であることが意図される。
【０００７】
本発明の１つ以上の態様と共に及び／又はそれらにおいて使用され得るアフェレーシスシステムは、一般に、血液をその種々の血液成分の種類（例えば、赤血球、白血球、血小板、及び／又は血漿）に分離するために必要とされる機構及び／又は力を提供する少なくとも１つの血液成分分離装置（例えば、膜に基づく分離装置、及び／又はロータ及び経路の組み合わせ等の回転遠心分離要素）を含む。好ましい一実施形態において、分離装置は、使い捨ての血液処理容器を受容する遠心分離経路を含む。典型的には、ドナーは、体外管回路によって血液処理容器と流体的に相互接続され、好ましくは、血液処理容器及び体外管回路は共同して、密封された無菌システムを画定する。流体相互接続が確立されると、採取又は治療のいずれかのために、ドナーから血液が抽出され、血液成分のうちの少なくとも１つの種類が該血液から分離及び除去され得るように血液成分分離装置に誘導される。
【０００８】
本発明の一態様は、白血球除去赤血球を提供するために使用される体外血液処理装置に関する。一実施形態において、該装置は、血液処理容器に隣接して相互接続される１つ以上の可撓性管ラインを含む使い捨て組立体と、可撓性管ラインのうちの１つに相互接続される採取容器と、分離された赤血球等の選択分離された血液成分の種類を濾過するための濾過装置とを含む。濾過装置は、好ましくは血液処理導管と採取容器との間に配置される。血液処理装置は、ドナーに戻されない所望の成分を採取することができ、また、その大部分が最終的にドナーに戻される所望されない成分を一時的に採取することができる。本発明において、赤血球のような所望の血液成分が濾過装置を通過した後、バフィーコート又は血漿のような所望されない成分がフィルタの入口に導入され、それら所望されない成分を用いて、フィルタ内に残った所望の成分の残渣をフィルタから押し出す。この結果、所望の成分の残渣を採取することができる。このプロセスに関連して、「後で」という副詞修飾語は、分離後のみを意味することが意図され、分離プロセス全体が完了することを必要とするものではない。
【０００９】
米国特許第７，０５２，６０６号明細書のような従来の装置及び方法は、フィルタを通して赤血球を流す前、及び／又は赤血球の濾過中に、及び／又は白血球除去フィルタを通した赤血球濾過の終了後に、白血球除去フィルタを通して添加剤又は保存液のすすぎ又は洗浄を行うことを開示している。しかしながら、所望されない成分を一次的に保存して、該所望されない成分を用いて、所望の成分の残渣を白血球除去フィルタからすすぎ出す又は流し出すことは、開示されていない。
【００１０】
別の態様において、分離された赤血球は、アフェレーシスシステム内で分離された後の状態である高ヘマトクリット状態において濾過されてもよい。ここでもまた、濾過は、全体的なアフェレーシスプロセスの間又は直後に行われてよい。上述のように、この場合の「分離された後」という句は、分離プロセス全体の完了を必要とするものではない。添加剤／保存液が、濾過の前及び／又は濾過中に赤血球に添加されてもよく、また好ましくは添加される。次いで、所望されない成分（例えばバフィーコート）もまた、赤血球が該フィルタを通って濾過された後に、該フィルタを通って流されてもよい。
【００１１】
本発明は、ドナーから直近に取り出された分離された赤血球を用意する工程と、前記分離された赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる工程と、前記高ヘマトクリット値の赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させた後に、採取容器に前記赤血球を採取する工程と、所定量の別の血液成分を前記白血球除去フィルタに向けて流して、赤血球を前記フィルタから流し出して採取する工程と、を含む、赤血球の白血球除去のための方法を含んでもよい。
【００１２】
該方法はまた、血液処理容器の出口に流体結合される、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路を設ける工程と、前記血液成分経路を、保存場所又は赤血球経路に対して選択的に流体結合する工程と、前記所定量の他の血液成分を、前記血液成分経路を通ってフィルタ内に流入させる工程と、をさらに有し、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の赤血球出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されてもよい。
【００１３】
本発明の別の態様は、血液成分を採取するための使い捨てバッグ・管セットであって、血液遠心分離装置のロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、少なくとも１つの赤血球採取バッグと、管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、を備え、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、保存場所又は赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合される、使い捨てバッグ・管セットを備えてもよい。
【００１４】
さらなる特徴は、血液を分離するための装置であって、遠心ロータと、ロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、少なくとも１つの赤血球採取バッグと、管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、を備え、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口と流体結合され、保存場所又は前記赤血球経路に対して選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合される、装置を含んでもよい。
【００１５】
本発明のこれら及びさらなる態様は、以下に簡潔に記載する添付の図面と合わせて提示される好ましい実施形態の以下の説明において、より具体的に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、アフェレーシスシステムの概略図である。
【図２】図２は、本発明に係る、図１のシステムと共に使用するための、体外管回路、カセット組立体、及び採取バッグ組立体を含む管・バッグセットを示す図である。
【図３】図３は、図２のセットにおいて示されるカセット組立体を示す図である。
【図４】図４は、全血単位のバッチ処理のための使い捨てバッグ組立体を示す図である。
【図５】図５は、図４のバッグ組立体において血液を処理するための遠心分離装置及びロータの断面図である。
【図６】不要な血液成分を使用してフィルタから赤血球を流し出すことができるように、組立体から特定のバッグが取り外された図４のバッグ組立体を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、その関連する特徴を例示する補助となる添付の図面に関連して記載される。全般として、本発明の主な態様は、血液アフェレーシスシステムに対する手順及び構造上の改良の両方に関する。しかしながら、任意の血液成分がドナーに直接戻されるか又はそうでないかにかかわらず、これらの改良のいくつかは、他の体外血液処理用途に適用可能であり、それらはまた、本発明の範囲内である。
【００１８】
本発明において用いられる、及び／又は本発明と共に用いられる、好ましい血液アフェレーシスシステム２が、図１に概略的に例示される。該システム２は、好ましくは、連続的な血液成分分離プロセスを提供する。一般に、ドナーから全血が採取され、実質的に連続的に血液成分分離装置６に供給され、そこで血液が種々の成分の種類に連続的に分離され、好ましくは、これらの血液成分の種類のうちの少なくとも１つが、装置６から連続的に採取される。次いで、分離された血液成分のうちの１つ以上が、採取された後、輸血を介して他者に使用されるか、又はドナーに戻され得る。ある特定の分離された血液成分を治療処置して、略即時に返送することは、実行可能であるが、あまり一般的な使用法ではない。また、治療処置では、血液は、本発明の原理を用いて、濾過により成分に分離され、以下に説明するように、患者の臨床において該患者に返還され得ることもあると理解される。
【００１９】
血液アフェレーシスシステム２において、ドナーから血液が採取され、予め接続されたバッグ・管セット８を通って誘導される。バッグ・管セット８は、体外管回路１０及び血液処理容器１２を備え、これらにより、密封され消毒された使い捨てシステムが画成される。バッグ・管セット８は、好ましくは、使い捨てであり、血液成分分離装置６の上及び／又は内に取り付けられるように適合される。分離装置６は、好ましくは、体外管回路１０と接合するためのポンプ／バルブ／センサ組立体１４と、使い捨て血液処理容器１２と接合するための導管組立体１６とを含む。
【００２０】
導管組立体１６は、遠心分離によって血液をその種々の血液成分の種類に分離するために必要とされる力を提供する遠心ロータ組立体２０と回転可能に相互接続された導管筐体１８を含み得る。血液処理導管１２は、導管筐体１８内に嵌合し得る。記載されるように接続されると、血液は、ドナーから体外管回路１０を通って、回転する血液処理容器１２内へ実質的に連続的に流入することができる。次いで、血液処理容器１２内の血液は、種々の血液成分の種類に連続的に分離され得、これらの血液成分の種類（血小板、血漿、又は赤血球）のうちの少なくとも１つが、血液処理容器１２から好ましくは連続的に取り出される。採取のため又は治療的処置のために保持されない血液成分もまた、好ましくは、血液処理容器１２から取り出され、体外管回路１０を介してドナーに戻される。血液成分がドナーに戻されるかどうかにかかわらず、又はたとえ戻され得ないとしても、バッチ処理システム（全血の非連続的流入又は分離された血液成分の非連続的流出）又は小規模バッチもしくは連続的ＲＢＣ／血漿分離システムを含むその他種々のアフェレーシスシステム（図示せず）もまた、本発明を利用することができる。
【００２１】
血液成分分離装置６の動作は、血液成分分離装置６に含まれる１つ以上のプロセッサによって制御されることが好ましく、有利には、増え続けるＰＣユーザ機能（例えば、ＣＤ ＲＯＭ、モデム、オーディオ、ネットワーク及び他の性能）とのインターフェースに対応するための複数の組み込み型コンピュータプロセッサを備え得る。その動作の種々の態様に関してアフェレーシスシステム２の操作者を補助するために、血液成分分離装置６は、インタラクティブタッチスクリーン２４を有するグラフィック・インターフェース２２を含むことが好ましい。
【００２２】
Ｇａｍｂｒｏ Ｔｒｉｍａ（登録商標）システム及びＴｒｉｍａ（登録商標）Ａｃｃｅｌ（商標）システム（本出願の出願人である米国コロラド州レイクウッドのＧａｍｂｒｏ ＢＣＴ社より入手可能）等の好ましいアフェレーシスシステムの動作に関するさらなる詳細は、他に多数ある中でも、例えば、国際公開第ＷＯ９９／１１３０５号パンフレットならびに米国特許第５，６５３，８８７号明細書、第５，６７６，６４４号明細書、第５，７０２，３５７号明細書、第５，７２０，７１６号明細書、第５，７２２，９４６号明細書、第５，７３８，６４４号明細書、第５，７５０，０２５号明細書、第５，７９５，３１７号明細書、第５，８３７，１５０号明細書、第５，９１９，１５４号明細書、第５，９２１，９５０号明細書、第５，９４１，８４２号明細書、及び第６，１２９，６５６号明細書を含む複数の刊行物に見出すことができる。その開示は本明細書に組み込まれる。例えば、Ｂａｘｔｅｒ ＣＳ３０００（登録商標）、Ａｍｉｃｕｓ（登録商標）、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ（登録商標）、及びＡｌｙｘ ｓｙｓｔｅｍｓ、又はＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ ＭＣＳ（登録商標）及びＭＣＳ（登録商標）＋、又はＦｒｅｓｅｎｉｕｓ ＣＯＭ．ＴＥＣ（商標）及びＡＳ−１０４（商標）等のシステム等の他の既知のアフェレーシスシステムもまた、これにより有用であり得る。
【００２３】
使い捨てセット：体外管回路
図２及び図３に例示されるように、カセット組立体２６と、そこに相互接続された多数の管／採取組立体２８、３０、３２、３４、３６、３８とを備える、予め接続された体外管回路１０が示される。好ましくは、脱血／返血管組立体２８は、（２本針の設定もまた使用され得るが）ドナーと管回路１０の残りの部分との間にシングルニードル接続を提供する。ドナーからの血液の取り出し及びドナーへの成分の返送のために、少なくとも２つのライン４２、４４が組立体２８に設けられる（図３を参照）。この実施形態は、ドナーが接続される管組立体２８と、カセット組立体２６と血液処理容器１２との間にインターフェースを構成する血液入口／血液成分出口管ラインサブ組立体３２との間に相互接続されるカセット組立体２６を含む。ライン４２は、処理容器１２に血液を移送する。処理容器１２からの血液及び成分の移送のための３つのライン４６、４８、５０が、図２及び図３に示される。この実施形態では、抗凝血剤管組立体３０、血漿採取管・バッグ組立体３６、赤血球採取組立体３８、及びベントバッグ管ラインサブ組立体３４もまた、カセット組立体２６に相互接続されている。一回使い切り用のための、密封され且つ予め滅菌された使い捨て組立体を構成するように、体外管回路１０及び血液処理容器１２は、予め相互接続されることが好ましい。
【００２４】
血液入口／血液成分管組立体３２のＲＢＣ出口配管４６は、血液処理容器１２から出て、カセット組立体２６のカセット５４の統合ＲＢＣ通路５２に相互接続される（図２及び図３を参照）。統合ＲＢＣ通路５２は、第１の分岐部５２ａ及び第２の分岐部５２ｂを含む。第１の分岐部５２ａは、分離されたＲＢＣをドナーに戻すためにＲＢＣ返送管ループ５６に相互接続される。そのような目的のために、ＲＢＣ返送管ループ５２は、カセット組立体２６の返血貯血槽５８の上部に相互接続されることが好ましい。本明細書において好まれるように、第２の分岐部５２ｂは、使用の際、ＲＢＣを採取するためにＲＢＣ採取管組立体３８に接続されてもよい（例えば、図２及び図３を参照）。ＲＢＣ採取管・バッグ組立体３８は、分岐部５２ｂ、フィルタ１２０、ＲＢＣ採取貯留槽又はバッグ６２、及び空気除去バッグ６４と連通するＲＢＣ採取器管ライン６０を含むことが好ましい。空気除去バッグ６４は、管ライン６６によってＲＢＣ採取バッグ６２に取り付けられる。管ライン６６には、任意選択的に、クランプを取り付けてもよい。ＲＢＣ採取管ライン・容器サブ組立体３８は、使い捨て組立体８の予め接続された部品であることが好ましい。
【００２５】
カセット組立体２６の一部において、血液入口／血液成分管組立体３２の血漿管４８（図２及び図３を参照）は、カセット組立体２６の第１の統合血漿通路７４（図３を参照）に相互接続される（これは、好ましくは血漿採取サブシステムであるが、ここで又は同様の配置を用いて、血小板等の他の成分も採取されてもよいことに留意されたい）。カセット組立体２６は、第１の統合血漿通路７４及び第２の統合血漿通路７８を相互接続する、ポンプと係合する血漿管ループ７６をさらに含む。第２の統合血漿通路７８は、第１及び第２の分岐部７８ａ及び７８ｂを含む。第１の分岐部７８ａは、管ライン８０を介して血漿採取管組立体３６に相互接続される。血漿採取管組立体３６は、使用中に血漿を採取するために採用されてもよく、血漿採取器管８０及び血漿採取バッグ８２を含む。血漿採取器管８０に摺動クランプが設けられてもよい。第２の統合血漿通路７４ｂの第２の分岐部７８ｂは、ドナー／患者に血漿を戻すために血漿返送管ループ８６に相互接続される。そのような目的のために、血漿返送管ループ８６は、返血貯血槽５８に相互接続される。バルブＶ３は、選択的にライン８０を開放してループ８６を閉鎖するか、又は反対にライン８０を閉鎖してループ８６を開放する。
【００２６】
バフィーコート抽出ライン５０は、白血球、血小板、及び血漿を含むバフィーコートを、分離チャンバ１２から統合通路９０を通ってポンプ係合ループ９２に運ぶ。ポンプループ９２は、第１の分岐部９４ａ及び第２の分岐部９４ｂを有する統合通路９４に接続する。第１の分岐部９４ａは、不要なバフィーコートが貯血槽５８を通ってドナーに戻されることを可能にする返送ループ９６に接続される。第２の分岐部９４ｂは、赤血球採取ライン６０に結合された相互接続ループ９８と連通する。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、中継中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、返送ループ９６を閉鎖するため及び相互接続ループ９８を開放するために回転させられ、それによって不要な血液成分、例えばバフィーコートを赤血球採取ライン６０に向ける。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取ライン６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。
【００２７】
管組立体２８、３０、３２、３６、３４、３８及びカセット組立体２６の大部分は、例えば、使用中に血液／血液成分の目視観察及びモニタリングを可能にし得るポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）管ラインを含むプラスチック部品から作製されることが好ましい。薄壁ＰＶＣ管が、特にＲＢＣ採取器管ライン６０のための承認された無菌結合（すなわち、２つの管ラインの直接接続）のために採用されてもよいことに留意されたい。システムの最大の無菌性を確実に維持するために、全ての管ラインは、使い捨て組立体全体の滅菌前に予め接続される。採取バッグサブ組立体３８を含む管回路の全ての要素を予め接続することの非常に望ましい利点は、予め完全に組立て、その後に滅菌することにより、後で無菌結合をする必要がないことである（保存液のスパイク添加を除く）。ゆえに、無菌結合のコスト及びリスクが排除される。或いは、厚壁ＰＶＣ管を、特にＲＢＣ採取管ライン６０の承認された無菌結合のために採用してもよい。
【００２８】
上述のように、図３の実施形態におけるカセット組立体２６は、使用の際、血液成分分離装置６のポンプ／バルブ／センサ組立体１４に取り付けられ、それと動作可能に接合される。使い捨て組立体８の血液成分分離装置６への装填及び相互作用を含むアフェレーシスシステム構成のさらなる詳細は、特に、上に列挙した特許に見出すことができ、ここで包括的には繰り返さない。
【００２９】
体外管回路及び血液成分分離装置の動作
アフェレーシスプロセスのプライミング及び種々の他の動作は、上に列挙した特許に記載されるように実行されることが好ましい。脱血において、全血は、ドナーから脱血／返血管組立体２８の管ライン４２を通り、次いで、血液成分分離装置６に移送される。抗凝血剤ライン１００へと続くポンプ係合ループ９８上のポンプの作用によって制御されながら、抗凝血剤（図示せず）が、抗凝血剤管組立体３０を通って添加されてもよい。装置６では、血液は、ループ８８（図３を参照）を介してポンピングされ、カセット組立体２６と血液入口／血液成分管組立体３２のライン４０とを介して（図２及び図３参照）、処理容器１２へ送られる。次いで、容器１２において、実質的に連続的に分離処理が行われる。すなわち、血液がその中に流入し、分離され、分離成分としてそこから流出する。容器１２での分離処理の後で（分離は連続的に生じているが）、採取されなかった血液成分は、所定レベルに達するまで処理容器１２からカセット組立体２６を通ってカセット２６の貯血槽５８（図２及び図３参照）に移送され、そのレベルにおいて、シングルニードル動作の血液成分分離装置６が、（連続的なシステムではその必要はないが）脱血サブモードを停止し、これらの未採取及び／又は処理された成分がドナーに戻される返血サブモードを開始する。そうして、これらの蓄積した成分を、ポンプ係合ループ９６を通って脱血／返血管組立体２８の血液返送配管４４にポンプで送り、ドナーに戻すことができる。シングルニードル血液返送モードにおいては、貯血槽５８に蓄積した返血成分が所定レベルに低下するまで取り出されると、血液成分分離装置６が、自動的に返血サブモードを停止する。これはまた、好ましくは、脱血サブモードを再開するか又は継続するように自動的に機能する。次いで、所定量の採取された血液成分が採取されるまで、脱血サブモードと返血サブモードとのサイクルが継続される。当該技術分野において既知であるように、２本針による方式では、血液はドナーから連続的に取り出すことができ、血液成分をドナーに連続的に戻すことができる。例えば、ポンプの制御を含む、そのような動作のための詳細な機構については、本明細書には図示又は詳述しない。
【００３０】
また、ある特定の成分が、同時に又は次々に連続して採取されてもよい。一例において、ＲＢＣの採取と同時に血漿が採取されてもよい。図１〜図３に示される主な例において、ＲＢＣサブ組立体３８内のＲＢＣ及び組立体３６内の血漿の２つの成分が採取されているのが示される。一方又は他方が十分な量採取されると、係る成分のさらに分離された部分は、全ての成分が十分な量採取されるまで、任意の他の採取されなかった成分と共にドナーに戻される。１つ又は２つの選択された成分が採取され、同時に、その他の全ての成分がドナーに戻されてもよい。
【００３１】
図２及び図３を特に参照すると、通常動作において、全血は、ドナーから針・脱血管組立体２８、カセット組立体２６、そして血液入口管ライン４６を通って処理容器１２へと通される。次いで、導管１２内で全血が分離される。また、血小板の流れ又は血漿（バフィーコート）の流れがここで分離されてもよく、採取器組立体３６内に採取されるか、又は最終的にドナーに戻すために貯血槽５８に向けられてもよい。分離された血漿は、容器８２内で血漿を採取するために、処理容器１２からライン４８を経由し、カセット２６を通ってループ７６及びライン８０を介して流されるか、又は分岐部７８ｂ及びライン８６を通って貯血槽５８に方向転換されてもよい。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、接合中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、回転させられ、返送ループ９６を閉鎖し、相互接続ループ９８を開放する。それによって不要な血液成分、例えばバフィーコートを赤血球採取ライン６０に方向転換させる。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取管６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。
【００３２】
アフェレーシス手続
上述のシステム２を利用して、ドナーに対してアフェレーシス手順を行うために従うべき好ましい１つの手続について、ここでまとめる。最初に、操作者は、血液成分分離装置６内及び／又は血液成分分離装置６上に、使い捨てプラスチック組立体８を装填する。本手続によれば、操作者は、血液成分分離装置６上のフックに種々のバッグを吊るす。１つが使用される場合、操作者は、装置６上にカセット組立体２６を装填し、及び／又は装置６の遠心ロータ組立体２０に取り付けられる導管筐体１８内に血液処理容器１２を装填する。
【００３３】
体外管回路１０及び血液処理導管１２が記載する様式で装填されると、次いで、針／管組立体２８のアクセス針をドナーに挿入することによって、ドナーを体外管回路１０と流体的に相互接続することができる。さらに、抗凝血剤管組立体３０（図２を参照）がプライミングされ、脱血／返血管組立体２８が、好ましくはドナーからの血液でプライミングされる。血液処理容器１２もまた、アフェレーシス手順のためにプライミングされる。一実施形態において、血液によるプライミングは、血液が血液処理容器１２内に導入される最初の液体となるように用いられる。プライミング手順の間、及びアフェレーシス手順の残り全体を通して、血液は容器１２に流れ込み、血液成分は互いに分離され、１つ以上の成分が血液処理容器１２から取り出される。
【００３４】
好ましい血液アフェレーシスシステム２は、血液処理の間に、赤血球（ＲＢＣ）と血漿の分離を含む複数の血液成分の同時分離を提供する。係る分離された血液成分は、対応する保存貯血槽に選択的に採取されるか、又はそれぞれの返血サブモード中に即時にもしくはわずかに遅れて（又は２本針構成においては実質的に定常的に）、ドナーに戻されてもよい。血液の血漿（及び／又は血小板）、ＲＢＣ等の１つより多くの血液成分が採取される１つの手法において、赤血球の採取とは別の期間の間、血漿（及び／又は所望される場合には分離された血小板）を採取するために血液アフェレーシスシステム２が使用されてもよい。これらの成分はまた、同時に採取されてもよい。
【００３５】
ＲＢＣ採取段階を開始するために、血液成分分離装置６は、ＲＢＣ方向バルブ組立体Ｖ１に適切な制御信号を提供して、ライン４６を介して血液処理容器１２から取り出された分離ＲＢＣの流出を、管ライン６０及びフィルタ１２０を通って採取容器６２内に入るようＲＢＣ採取システム３８に誘導する。分離されたＲＢＣは、採取のために容器１２からポンプで送出されるのではなく、代わりに、容器１２への血液入口流の圧力によって容器１２から出て体外管回路１０を通って流れることが好ましい。入口血液は、カセット２６のループ８８を介してポンプで容器１２に送入される。従って、採取されたＲＢＣに対する外傷が最小限に抑えられる。
【００３６】
所望の量の赤血球の分離及び採取に続いて、血液分離装置６は、次いで、ＲＢＣ方向組立体に制御信号を提供して、さらなるＲＢＣの流れを、ループ５６、貯血槽５８、及び返送ライン４４を介してドナーに戻るように方向転換させもよい。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、接合中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、返送ループ９６を閉鎖するため及び相互接続ループ９８を開放するために回転させられ、それによって不要な血液成分、例えばバフィーコート、を赤血球採取ライン６０に方向転換させる。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取管６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。また、さらなる血液処理が所望されない場合には、すすぎ戻し手順を行ってもよい。
【００３７】
バッグ６２からのあらゆる空気、又は流入するＲＢＣとバッグ６２との間の空気は、最終的には管ライン接続部６６を通って空気除去バッグ６４に取り出される。空気は、流入するＲＢＣの流れの前に空気除去バッグ６４に排出されるか、又は流入するＲＢＣの流れによって排出される。空気はまた、最初にアフェレーシスシステムの返送ポンプ（図示せず）を稼動させることによって、分離プロセスの前にベントすることもできる。空気の除去はまた、例えば、疎水性ベント及び／又はバイパスラインを含む他の既知の方法（本明細書ではあまり望ましくはないが）によっても達成され得る。
【００３８】
貯血槽５８は、分離されたＲＢＣ血液成分の存在及び量を検出するために、従来使用されてきた液面センサ及び光センサに連結される。また、血漿が貯血槽５８にポンプで送入される場合、貯血槽内の血漿の存在及び量は、同じセンサを通して分離装置６によって検出され得る。血漿は、返血管ループ９６と係合する蠕動ポンプによって貯血槽５８からポンプで送出することができる。
【００３９】
バフィーコートでの追跡が終了すると、採取バッグ６２がセット８の残りの部分から分離されてもよい。分離は、クランプによって又は管ライン６０をＲＦシールすることによって行われてもよく、次いで、管ラインのＲＦシールされた部分に沿って、米国特許第５，３４５，０７０号明細書及び第５，５２０，２１８号明細書に従って分離される。管ラインを閉鎖し、次いで使い捨て組立体８の残りの部分からＲＢＣ採取システム３８を分離するために、他の周知の方法も使用することができる。
【００４０】
本発明の方法の他の実施形態は、Ｏｒｂｉｓａｃ（商標）血液処理システム又はＡｔｒｅｕｓ（商標）血液処理システム（どちらも本出願の出願人ＣａｒｉｄｉａｎＢＣＴ， Ｉｎｃ．より入手可能）等の装置を用いて、又は米国仮出願第６１／２６７，４８４号に記載される装置のような、複数単位の採取全血を同時に処理するための装置を用いて実施されてもよい。方法の実施は、米国仮出願第６１／２６７，４８４号の装置と関連して記載される。
【００４１】
図４は、複合液（例えば全血）を、少なくとも１つの成分（例えば、血漿、血小板、又は両方）と第２の成分（例えば赤血球）とに分離するために使用されるように適合されたバッグのセット２１０の例を示す。このバッグセットは、可撓性の一次分離バッグ２１２と、そこに接続された２つの可撓性成分バッグ２１４、２１６とを備える。
【００４２】
複合液が全血である場合、分離バッグ２１２は２つの目的すなわち、採取バッグとして、また分離バッグとして連続的に使用される。分離バッグ１２は、最初に、ドナーからの全血から分離された体積（通常は約５００ｍｌ）を受容するために用いられ、その後に、分離装置内の分離チャンバとして使用されることが意図される。分離バッグ２１２は、平坦であり、一般に矩形である。分離バッグ１２は、プラスチック材料の２枚のシートを相互に溶接することによって作製され、これにより、シート間に三角形状の近位部につながる主矩形部を有する内部空間が形成される。第１の管２１８は、三角形状部の近位端に接続され、第２の管２２０及び第３の管２２２は、第１の管２１８近傍の両側部に接続される。これら３つの管２１８、２２０、２２２の近位端は、２枚のプラスチック材料シート間において平行になるように埋設される。さらに、分離バッグ２１２は、３つの管２１８、２２０、２２２近傍の２つの近位角部の各々に、孔部２２４をさらに備える。孔部２２４は、分離バッグを血液遠心分離装置の分離セルに固定するために使用されてもよい。
【００４３】
初期においては、分離バッグは、ある体積の抗凝血液（典型的には、約４５０ｍｌの献血につき、約６３ｍｌのクエン酸・リン酸・ブドウ糖溶液）を収容する。第１及び第３の管２１８、２２２の近位端には、破壊可能なストッパ２２６、２２８がそれぞれ取り付けられ、これにより、そこを通る液体の流れが阻止される。破壊可能なストッパは、時に「破砕性（ｆｒａｎｇｉｂｌｅ）」とも呼ばれる。第２の管２２０は、採血管であり、その遠位端に針２３０が接続されている。献血開始時において、針２３０がドナーの静脈に挿入され、血液が分離バッグ２１２に流入する。所望の体積の血液が分離バッグ２１２内に採血された後、採取管２２０がシール及び切断され、バッグセット２１０から針を離脱させる。或いは、以前に採取された血液が、採取管２２０を通って分離バッグ２１２に移送されてもよく、その際、針２３０は用いても用いなくてもよい。
【００４４】
第１の成分バッグ２１４は、血漿成分を受容することが意図される。バッグ２１４は、平坦であり、略矩形である。バッグ２１４は、血漿採取管２３２及び非対称マニホルド３４を通って第１の管２１８に接続される。第２の成分バッグ２１６は、血小板成分を受容することが意図される。第２の成分バッグ２１６もまた、平坦であり、略矩形である。バッグ２１６は、血小板採取管２３６及び非対称マニホルド２３４を通って第１の管２１８に接続される。第３の成分バッグ２３８は、一次バッグ１２から赤血球成分（洗浄されていてもよい）を受容することが意図される。赤血球は、フィルタ２４０を含み得る管２２２を通って第３の成分バッグ２３８内に排出されてもよい。破壊式ストッパ４２２すなわち管２２２内の破砕性によって、第３の成分バッグ２３８内への早いタイミングでの赤血球の流入が防止される。
【００４５】
白血球を受容するために、老廃物バッグ２４４が設けられてもよい。この血液成分はまた、「バフィーコート」、「ロイコパック」又は「廃物」とも呼ばれ、血小板又は血漿よりも密度が高いが、赤血球よりは密度が低い。白血球は、非対称マニホルド２３４及び老廃物バッグ管２４６を通過し、老廃物バッグ２４４内に一時的に保存される。
【００４６】
図５は、４つの体積に分けられた複合液を、遠心分離によって同時に分離するための装置２６０の実施形態を示す。該装置は、図４に示される４つのバッグセット２１０を受容するように適合された遠心分離機２６２、成分移送手段を備え、４つの体積に分けられた複合液は、４つの一次分離バッグ２１２に収容される。成分移送手段は、各々の分離バッグからの少なくとも１つの分離された成分を、成分移送手段に接続された成分バッグへと移動させるためのものである。装置２６０は、残留高ヘマトクリット値の赤血球成分を洗浄するための手段をさらに備えてもよい。
【００４７】
遠心分離機２６２は、ベアリング組立体２６７によって支持されるロータ２６４を備え、ベアリング組立体２６７によって、ロータ２６４は回転軸２６８を中心として回転可能となる。ロータは、滑車２７２が接続された円筒状のロータシャフト２７０と、成分バッグを収容するための中央円筒容器２７４を備える格納手段を備える。容器２７４は、ロータシャフト２７０の縦軸及び容器２７４の縦軸が回転軸２６８と一致するように、その上端部でロータシャフト２７０に接続される。４つの同一の分離セル２７８は、回転軸２６８に対して対称な配置を形成するように中央容器２７４に連結される。遠心分離機は、モータ２８０をさらに備える。モータ２８０は、回転軸２６８を中心としてロータが回転するように、滑車２７２の溝と係合するベルト２８２によってロータに連結される。
【００４８】
各分離セル２７８は、直方体の全体形状を有する容器２８４を備える。分離セル２７８は、分離セル２７８の各々の中央縦軸２８６が回転軸２６８と交差するように、中央容器２７４に取り付けられ、そうすることで、分離セル２７８は回転軸２６８から略同じ距離に配置され、また、中央縦軸２８６間の角度は、略同じ（すなわち９０度）になる。分離セル２７８の中央軸２８６は、回転軸２６８に垂直な平面に対して下向きに傾斜している。
【００４９】
各容器２８４は、図３に示されるように、液体で充填された分離バッグ２１２を緩やかに収容するように形状決定及び寸法決定されたキャビティ２８８を備える。キャビティ２８８（以下では「分離区画」とも呼ぶ）は、回転軸２６８から最も遠い位置にある底壁と、容器２７４に最も近い下部壁と、下部壁に対向する上部壁と、２つの横壁とによって画定される。キャビティ２８８は、主部と、上部又は近位部とを備える。主部は、底壁から延在し、角及び縁部が丸みを帯びた、略直方体形状である。上部又は近位部は、収束三角形状の基部を有する略角柱形状である。換言すると、キャビティ２８８の上部は、容器２８４の中心中央軸２８６に向かって収束する２組の対向する壁によって画定される。この設計の１つの興味深い特徴は、遠心分離による分離後に、複合流体の微量成分（例えば、全血中の血小板）の薄層の半径方向への膨張が引き起こされ、該層が分離バッグの上部において、より容易に検出できるようになることである。これはまた、管内への移送が漏斗的に徐々に行われることによって、成分層間での混合が低減される。分離セル７８の上部の２組の対向する壁は、３つの円筒状平行チャネル（図示せず）に向かって収束し、容器２８４の上部で開口し、分離バッグ２１２が容器２８４内に設定される際、３つの管２１８、２２０、２２２が該開口を通じて、延在する。
【００５０】
容器２８４はまた、容器２８４の外壁部の上方部分から構成される蝶番式の横蓋２９６を備える。蓋２９６は、開いた時に、液体で充填された分離バッグ２１２を分離セル２７８内に容易に装填することを可能にするように寸法設定される。容器２８４は、ロック手段（図示せず）を備え、それによって容器２８４の残りの部分に蓋２９６をロックすることができる。容器２８４はまた、分離バッグ２１２を分離セル２７８内に固定又は位置付けるための固定又は位置付け手段も備える。バッグ固定又は位置付け手段は、分離セル２７８の上部近くの蓋２９６の内部表面上で突出する２つのピン（図示せず）と、容器２８４の上部に設けられた２つの対応する凹部とを備える。２つのピンは、分離バッグ２１２の上部角にある２つの孔部２２４に嵌合するように離間され及び寸法設定される。
【００５１】
分離装置は、成分移送手段をさらに備える。成分移送手段は、少なくとも１つの分離された成分を、各分離バッグから、該成分移送手段に接続された成分バッグ内に移送する。成分移送手段は、搾出システムを有する。搾出システムは、分離区画２８８内の分離バッグ２１２を圧搾し、分離された成分を成分バッグ２１４、２１６内に移送させるためのものである。搾出システムは、可撓性ダイヤフラム２９８を有する。ダイヤフラム９８は、そのキャビティ内において拡張可能チャンバ３００を画定するように、各容器２８４に固定される。より具体的には、ダイヤフラム２９８は、キャビティ２８８の底壁及びキャビティ２８８の下部壁の大部分の内側を覆うように寸法設定される。搾出システムは、環形状を形成する周辺環状マニホルド３０２をさらに備える。各拡張可能チャンバ３００は、それぞれの容器２８４の底部近くの壁を通って延在する供給チャネル３０４によってマニホルド３０２に接続される。搾出システムは、分離セル２７８内の拡張可能チャンバ３００に作動液をポンプで送入及び送出するための液圧ポンプ設備３０６をさらに備える。作動液は、分離される複合液中の成分の最も密度が高いもの（例えば、複合液が血液である場合は赤血球）の密度よりもわずかに高い密度を有するように選択される。その結果、遠心分離中、拡張可能チャンバ３００内の作動液が、その体積にかかわらず、通常、分離セル２７８の最外部分に残留する。ポンプ設備３０６は、ダクト３１０によって回転シール３０８を通って拡張可能チャンバ３００に接続される。該ダクト３１０は、ロータシャフト２７０を通って、中央容器２７４の底壁及び側壁を通って、半径方向に外向きに延在し、そこでマニホルド３０２に接続する。ポンプ設備３０６は、回転シール又は流体連結部３０８を介してロータダクト３１０に流体的に接続された液圧シリンダ３１４内で可動であるピストン３１２を有するピストンポンプを備える。ピストン３１２は、ピストンロッドに連結された送りねじ３１８を移動させるブラシレスＤＣモータ３１６によって作動される。液圧シリンダ３１４はまた、作動液貯留槽３２０にも接続される。作動液貯留槽３２０は、２つのバルブ３２２ａ、３２２ｂによって制御されるアクセス経路を有し、これにより、液圧シリンダ３１４、回転ダクト３１０、及び拡張可能液圧チャンバ３００を含む往復式液圧回路内に対する作動液の導入又は排出を選択的に行うことが可能になる。圧力ゲージ３２４は、内部の液圧を測定するための液圧回路に接続される。
【００５２】
分離装置は、中央容器２７４の開口部周囲でロータに取り付けられた３つのピンチバルブ３２８、３３０、３３２を１組とする４組のピンチ弁をさらに備える。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２の各組は、それと関連づけられた１つの分離セル７８と向き合う。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、可撓性プラスチック管を通る液体の流れを選択的に阻止又は許容し、且つプラスチック管を選択的に密閉及び切断できるように設計される。各ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、長尺な円筒体３３４と、顎部３３８を有する頭部３３６とを備える。顎部１３８は、静止下部プレート又はアンビル３４０によって画定される空隙を形成する。該顎部３３８は、「装填」位置と、「開放」位置と、「閉鎖」位置との間で移動することができる。空隙は、顎部が開放位置にある時に、図４に示されるバッグセットの管１１８、１３２、１３６、１４６のうちの１つがその中で隙間なく係合できるよう寸法設定される。該長尺体は、顎部を移動させるための機構を含み、プラスチック管をシールして切断するために必要なエネルギを供給する高周波発生器に接続される。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、中心容器７４の内部で、その内部表面に隣接して取り付けられ、そうすることで、それらの縦軸が回転軸６８に平行であり、且つそれらの頭部が容器２７４の周縁部の上方に突出する。分離バッグ２１２を、１組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２に関連づけられた分離セル２７８内に載置する場合の、分離バッグ２１２及び該分離バッグ２１２に接続された管２３２、２３６、２４６に対する該１組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２の位置を図４に破線によって示す。電力は、ロータシャフト２７０の下部部分の周囲に取り付けられたスリップリングアレイ２６６を通ってピンチバルブ３２８、３３０、３３２に供給される。
【００５３】
マルチユニット血液分離機に複数のバッグセット２１０を装填する作業は、時間がかかり、また繰り返し行われる可能性がある。「装填」位置において、バルブ顎部は回転して、管を受容するように適合された軌道又は溝から完全に離間しているため、管（例えば、管２１８、２３２、２３６、２４６）をより迅速に配置することが可能となる。また、非対称マニホルド２３４の使用によって、管を高精度に配置することが可能となる。マニホルドは、比較的剛性のプラスチックで構成され、少なくとも３つ、好ましくは４つの可撓性管の接合部を形成する。管の接続部は、マニホルドの周囲において非対称的に離間配置される。図４に示されるように、非対称マニホルド２３４の一実施形態は、「Ｅ」字型の構成を含む。「Ｅ」字型構成は、管２３２、２１８、２３６にそれぞれ接続された３つのスタブ３６８、３７１、及び３７３を有する中心剛性管３６６を備える。３つのスタブの反対側には、第４のスタブ３７５が管２４６に接続し、そこから補助バッグ２４４に接続する。第４のスタブ３７５は、管３６６に沿って非対称的に配置される。マニホルドの非対称な形状のために、マニホルドは、中心コア３５０に成形された凹部内に一方向のみにおいて取り付けることができる。その結果、バッグセット２１０の管２１８、２３２、２３６、２４６の各々が、適切なバルブ３２８、３３０、３３２又はセンサ（図示せず）に確実に取り付けられる。
【００５４】
分離装置はまた、コントローラ３５７を備える。該コントローラ３５７は、制御ユニット（例えばマイクロプロセッサ）と、メモリユニットとを含む。メモリユニットは、種々の分離プロトコル（例えば、血漿成分及び血球成分の分離のためのプロトコル、又は血漿成分、血小板成分、及び赤血球成分の分離のためのプロトコル）と、このような分離プロトコルに従った装置の動作とに関する情報及びプログラムされた命令をマイクロプロセッサに提供する。特に、マイクロプロセッサは、分離プロセスの種々の段階（例えば、成分分離段階、血漿成分発現段階、血漿分画における血小板の懸濁段階、血小板成分発現段階等）においてロータを回転させる遠心分離速度に関する情報と、分離された成分を分離バッグ２１２から成分バッグ２１４、２１６内に移送させるための種々の移送流量に関する情報とを受信するようにプログラムされる。種々の移送流量に関する情報は、例えば、液圧回路の作動液流量として、又は液圧ポンプ設備３０６のブラシレスＤＣモータ３１６の回転速度として表すことができる。マイクロプロセッサは、圧力ゲージ３２４からの情報及び４対のフォトセルセンサ（図示せず）からの情報を直接又はメモリを通して受信し、また、遠心分離機モータ８８０、ポンプステーション３０６のブラシレスＤＣモータ３１６、及び４組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２を制御するようにプログラムされ、これにより、選択された分離プロトコルに沿って分離装置を動作させる。
【００５５】
第１のバランス手段は、分離セル２７８内に収容された４つの分離バッグ２１２の重量が異なる場合、最初にロータをバランスさせる。第１のバランス手段は、実質的に、上述の成分移送手段の要素と同一の構造要素を備える、すなわち、周辺環状マニホルド３０２によって相互接続された４つの拡張可能な液圧チャンバ３００と、ロータダクト３１０を通って液圧式チャンバ３００内に作動液をポンプで送入するための、環状マニホルド３０２に接続された作動液ポンプ設備３０６とである。遠心力下において、作動液は、分離バッグ２１２の重量の差に応じて４つの分離セル２７８で不均等に分配され、ロータをバランスさせる。
【００５６】
製剤が成分バッグ２１４、２１６と老廃物バッグ２４４とに分離された後、遠心分離機が停止され、バッグセット２１０が遠心分離機から取り外される。好ましくは、バルブ３３０、３３２を介した高周波エネルギの適用により管２３２及び２３６がシールされ、バッグセット２１０から取り外される。老廃物バッグ２４４への管２４６を閉鎖するためにクランプ３４０が使用される。赤血球を収容する分離バッグ２１２が吊り下げられ、重力作用によってフィルタ２４０を通して赤血球が排出される。白血球が除去された赤血球が赤血球採取バッグ２３８内に採取される。分離バッグ２１２から略全ての赤血球が出されると、ライン２４６からクランプ３４０が取り外され、老廃物バッグが分離バッグの上方に吊り下げられ、それによって老廃物、例えば白血球がフィルタ２４０内に排出されることを可能にし、それによって残りの量の赤血球を採取のためにフィルタから押し出す。老廃物（白血球）の体積は少ないため、またフィルタは、通常、白血球のサイズの粒子の流れを妨げるように選択されるため、老廃物は、フィルタを通り抜けない。従って、赤血球のフィルタをパージするために白血球老廃物を使用することによって、より多くの体積の精製された赤血球が採取される。
【００５７】
上述の本発明の記載は、例示及び説明の目的のために提示されたものである。さらに、この記載は、本発明を本明細書に開示される形態に限定することを意図するものではない。従って、上記教示ならびに関連技術の技能及び知識に相応する変形及び修正は、本発明の範囲内である。本明細書において上述した実施形態は、本発明を実施する上で知られる最良の形態を説明すること、及びそのような又は他の実施形態において、また本発明の特定の用途（複数可）もしくは使用法（複数可）に必要とされる種々の修正を用いて、当業者が本発明を利用することができることをさらに意図するものである。添付の特許請求の範囲は、先行技術によって許容される範囲まで代替の実施形態を含むと解釈されることが意図される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、血液成分の採取において特に有用である体外血液処理の方法及び装置の分野に関し、より詳細には、本発明は、フィルタを通した赤血球からの白血球除去、ならびに血液成分を使用する、該フィルタからの赤血球の回収のための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知の種類の体外血液処理の１つは、血液がドナーから取り出され、血液成分分離装置（例えば遠心分離機）に誘導され、種々の血液成分の種類（例えば、赤血球、白血球、血小板、血漿）に分離される、アフェレーシスシステム及び／又は手順に関与する。これらの血液成分の種類のうちの１つ以上又は全ては、治療目的のために採取及び／又は処理された後に貯蔵又は患者に返還される一方で、残り部分は、単にドナー又は患者に戻される。そのような１つのシステムでは、対象となっている特定の成分、例えば赤血球のみが採取され、他の全ての血液成分の種類はドナーに戻される。
【０００３】
性能に関連する要因は、アフェレーシスシステムの商業的実現可能性に影響を及ぼし得る。性能は、アフェレーシスシステムの採取効率の観点から判断され、それは製品の品質に影響を及ぼすかもしくは品質を向上させ得、及び／又は同様に処理時間を削減し、従って操作者の負担を低減し、ドナーの便宜性を高め得る。当然、システムの採取効率は、アフェレーシスシステムを通過するある特定血液成分の種類の量に対して採取された特定の血液成分の種類の量等の、様々な方式で測定することができる。性能はまた、アフェレーシス手順が種々の血液成分の種類に与える影響に基づいて評価されてもよい。例えば、アフェレーシス手順（例えば、血小板活性化の低下）の結果として、血液成分の種類に与える有害な影響を最小限に抑えることが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
性能に関連する別の要因は、採取された血液成分の最終品質である。例えば、採取される成分が赤血球である場合、一般に、そのような赤血球は、白血球の除去によって白血球除去（ｌｅｕｋｏｒｅｄｕｃｅｄ）されることが望ましい。白血球は、採取された血液成分の最終受血者に対して問題を引き起こす場合がある。白血球を含有する輸血製剤は、免疫原性反応及びウイルス性疾患を誘発する可能性がある。従来、採取された血液製剤又は成分から白血球を除去するために、フィルタが使用されてきた。例えば、米国特許第５，９５４，９７１号明細書は、採取前に希釈された血液成分を濾過するため、アフェレーシスシステムと共にフィルタの使用を開示している。他の特有の方法もまた使用されてきており、それらは一般に、採取された成分の濾過前の事前冷却及び／又は一晩保存等の特殊な予備ステップを必要としてきた。別の特有の従来の濾過ステップは、濾過手順の最後における空気ベントであり、それは、赤血球フィルタを通して処理される血液成分の残りの部分の実質的な回収のために重要であると見なされてきた。白血球除去のための別の技法は、白血球除去フィルタを通して赤血球を能動的にポンピングする技法である。しかしながら、そのような能動的なポンピングは、細胞の損傷を引き起こし、従って、採取された成分の最終品質に影響を及ぼし得る。
【０００５】
アフェレーシス分離と共に赤血球濾過のための装置及び方法もまた、本出願と同じ出願人による米国特許第７，０５２，６０６号明細書に開示されており、その開示は、この参照によって、完全に記載されているように本明細書に組み込まれる。アフェレーシス赤血球分離及び採取に関するさらなる背景は、国際公開第ＷＯ９９／１１３０５号パンフレットに見出すことができ、それもまた、この参照によって本明細書に組み込まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、全般に、体外血液処理に関する。本発明の種々の態様の各々は、好ましくはアフェレーシスシステム（例えば、「健康な」細胞もしくは他の血液成分が、後に輸血するためにドナー血液から除去された血液成分の採取のため、又は治療上の「不健康な」血液成分の除去のため）に組み込まれ得るため、本発明は、そのようなアフェレーシスシステムとの好ましい関係において記載される。アフェレーシスは、多くの場合、ある特定の血液成分をドナーに戻すことを意味する。しかしながら、本発明のある特定の態様は、献血された全ての血液成分が保持される体外血液処理用途に好適であり、係る用途も、本発明の範囲内であることが意図される。
【０００７】
本発明の１つ以上の態様と共に及び／又はそれらにおいて使用され得るアフェレーシスシステムは、一般に、血液をその種々の血液成分の種類（例えば、赤血球、白血球、血小板、及び／又は血漿）に分離するために必要とされる機構及び／又は力を提供する少なくとも１つの血液成分分離装置（例えば、膜に基づく分離装置、及び／又はロータ及び経路の組み合わせ等の回転遠心分離要素）を含む。好ましい一実施形態において、分離装置は、使い捨ての血液処理容器を受容する遠心分離経路を含む。典型的には、ドナーは、体外管回路によって血液処理容器と流体的に相互接続され、好ましくは、血液処理容器及び体外管回路は共同して、密封された無菌システムを画定する。流体相互接続が確立されると、採取又は治療のいずれかのために、ドナーから血液が抽出され、血液成分のうちの少なくとも１つの種類が該血液から分離及び除去され得るように血液成分分離装置に誘導される。
【０００８】
本発明の一態様は、白血球除去赤血球を提供するために使用される体外血液処理装置に関する。一実施形態において、該装置は、血液処理容器に隣接して相互接続される１つ以上の可撓性管ラインを含む使い捨て組立体と、可撓性管ラインのうちの１つに相互接続される採取容器と、分離された赤血球等の選択分離された血液成分の種類を濾過するための濾過装置とを含む。濾過装置は、好ましくは血液処理導管と採取容器との間に配置される。血液処理装置は、ドナーに戻されない所望の成分を採取することができ、また、その大部分が最終的にドナーに戻される所望されない成分を一時的に採取することができる。本発明において、赤血球のような所望の血液成分が濾過装置を通過した後、バフィーコート又は血漿のような所望されない成分がフィルタの入口に導入され、それら所望されない成分を用いて、フィルタ内に残った所望の成分の残渣をフィルタから押し出す。この結果、所望の成分の残渣を採取することができる。このプロセスに関連して、「後で」という副詞修飾語は、分離後のみを意味することが意図され、分離プロセス全体が完了することを必要とするものではない。
【０００９】
米国特許第７，０５２，６０６号明細書のような従来の装置及び方法は、フィルタを通して赤血球を流す前、及び／又は赤血球の濾過中に、及び／又は白血球除去フィルタを通した赤血球濾過の終了後に、白血球除去フィルタを通して添加剤又は保存液のすすぎ又は洗浄を行うことを開示している。しかしながら、所望されない成分を一次的に保存して、該所望されない成分を用いて、所望の成分の残渣を白血球除去フィルタからすすぎ出す又は流し出すことは、開示されていない。
【００１０】
別の態様において、分離された赤血球は、アフェレーシスシステム内で分離された後の状態である高ヘマトクリット状態において濾過されてもよい。ここでもまた、濾過は、全体的なアフェレーシスプロセスの間又は直後に行われてよい。上述のように、この場合の「分離された後」という句は、分離プロセス全体の完了を必要とするものではない。添加剤／保存液が、濾過の前及び／又は濾過中に赤血球に添加されてもよく、また好ましくは添加される。次いで、所望されない成分（例えばバフィーコート）もまた、赤血球が該フィルタを通って濾過された後に、該フィルタを通って流されてもよい。
【００１１】
本発明は、ドナーから直近に取り出された分離された赤血球を用意する工程と、前記分離された赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる工程と、前記高ヘマトクリット値の赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させた後に、採取容器に前記赤血球を採取する工程と、所定量の別の血液成分を前記白血球除去フィルタに向けて流して、赤血球を前記フィルタから流し出して採取する工程と、を含む、赤血球の白血球除去のための方法を含んでもよい。
【００１２】
該方法はまた、血液処理容器の出口に流体結合される、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路を設ける工程と、前記血液成分経路を、保存場所又は赤血球経路に対して選択的に流体結合する工程と、前記所定量の他の血液成分を、前記血液成分経路を通ってフィルタ内に流入させる工程と、をさらに有し、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の赤血球出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されてもよい。
【００１３】
本発明の別の態様は、血液成分を採取するための使い捨てバッグ・管セットであって、血液遠心分離装置のロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、少なくとも１つの赤血球採取バッグと、管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、を備え、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、保存場所又は赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合される、使い捨てバッグ・管セットを備えてもよい。
【００１４】
さらなる特徴は、血液を分離するための装置であって、遠心ロータと、ロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、少なくとも１つの赤血球採取バッグと、管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、を備え、前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口と流体結合され、保存場所又は前記赤血球経路に対して選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合される、装置を含んでもよい。
【００１５】
本発明のこれら及びさらなる態様は、以下に簡潔に記載する添付の図面と合わせて提示される好ましい実施形態の以下の説明において、より具体的に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、アフェレーシスシステムの概略図である。
【図２】図２は、本発明に係る、図１のシステムと共に使用するための、体外管回路、カセット組立体、及び採取バッグ組立体を含む管・バッグセットを示す図である。
【図３】図３は、図２のセットにおいて示されるカセット組立体を示す図である。
【図４】図４は、全血単位のバッチ処理のための使い捨てバッグ組立体を示す図である。
【図５】図５は、図４のバッグ組立体において血液を処理するための遠心分離装置及びロータの断面図である。
【図６】不要な血液成分を使用してフィルタから赤血球を流し出すことができるように、組立体から特定のバッグが取り外された図４のバッグ組立体を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、その関連する特徴を例示する補助となる添付の図面に関連して記載される。全般として、本発明の主な態様は、血液アフェレーシスシステムに対する手順及び構造上の改良の両方に関する。しかしながら、任意の血液成分がドナーに直接戻されるか又はそうでないかにかかわらず、これらの改良のいくつかは、他の体外血液処理用途に適用可能であり、それらはまた、本発明の範囲内である。
【００１８】
本発明において用いられる、及び／又は本発明と共に用いられる、好ましい血液アフェレーシスシステム２が、図１に概略的に例示される。該システム２は、好ましくは、連続的な血液成分分離プロセスを提供する。一般に、ドナーから全血が採取され、実質的に連続的に血液成分分離装置６に供給され、そこで血液が種々の成分の種類に連続的に分離され、好ましくは、これらの血液成分の種類のうちの少なくとも１つが、装置６から連続的に採取される。次いで、分離された血液成分のうちの１つ以上が、採取された後、輸血を介して他者に使用されるか、又はドナーに戻され得る。ある特定の分離された血液成分を治療処置して、略即時に返送することは、実行可能であるが、あまり一般的な使用法ではない。また、治療処置では、血液は、本発明の原理を用いて、濾過により成分に分離され、以下に説明するように、患者の臨床において該患者に返還され得ることもあると理解される。
【００１９】
血液アフェレーシスシステム２において、ドナーから血液が採取され、予め接続されたバッグ・管セット８を通って誘導される。バッグ・管セット８は、体外管回路１０及び血液処理容器１２を備え、これらにより、密封され消毒された使い捨てシステムが画成される。バッグ・管セット８は、好ましくは、使い捨てであり、血液成分分離装置６の上及び／又は内に取り付けられるように適合される。分離装置６は、好ましくは、体外管回路１０と接合するためのポンプ／バルブ／センサ組立体１４と、使い捨て血液処理容器１２と接合するための導管組立体１６とを含む。
【００２０】
導管組立体１６は、遠心分離によって血液をその種々の血液成分の種類に分離するために必要とされる力を提供する遠心ロータ組立体２０と回転可能に相互接続された導管筐体１８を含み得る。血液処理導管１２は、導管筐体１８内に嵌合し得る。記載されるように接続されると、血液は、ドナーから体外管回路１０を通って、回転する血液処理容器１２内へ実質的に連続的に流入することができる。次いで、血液処理容器１２内の血液は、種々の血液成分の種類に連続的に分離され得、これらの血液成分の種類（血小板、血漿、又は赤血球）のうちの少なくとも１つが、血液処理容器１２から好ましくは連続的に取り出される。採取のため又は治療的処置のために保持されない血液成分もまた、好ましくは、血液処理容器１２から取り出され、体外管回路１０を介してドナーに戻される。血液成分がドナーに戻されるかどうかにかかわらず、又はたとえ戻され得ないとしても、バッチ処理システム（全血の非連続的流入又は分離された血液成分の非連続的流出）又は小規模バッチもしくは連続的ＲＢＣ／血漿分離システムを含むその他種々のアフェレーシスシステム（図示せず）もまた、本発明を利用することができる。
【００２１】
血液成分分離装置６の動作は、血液成分分離装置６に含まれる１つ以上のプロセッサによって制御されることが好ましく、有利には、増え続けるＰＣユーザ機能（例えば、ＣＤ ＲＯＭ、モデム、オーディオ、ネットワーク及び他の性能）とのインターフェースに対応するための複数の組み込み型コンピュータプロセッサを備え得る。その動作の種々の態様に関してアフェレーシスシステム２の操作者を補助するために、血液成分分離装置６は、インタラクティブタッチスクリーン２４を有するグラフィック・インターフェース２２を含むことが好ましい。
【００２２】
Ｇａｍｂｒｏ Ｔｒｉｍａ（登録商標）システム及びＴｒｉｍａ（登録商標）Ａｃｃｅｌ（商標）システム（本出願の出願人である米国コロラド州レイクウッドのＧａｍｂｒｏ ＢＣＴ社より入手可能）等の好ましいアフェレーシスシステムの動作に関するさらなる詳細は、他に多数ある中でも、例えば、国際公開第ＷＯ９９／１１３０５号パンフレットならびに米国特許第５，６５３，８８７号明細書、第５，６７６，６４４号明細書、第５，７０２，３５７号明細書、第５，７２０，７１６号明細書、第５，７２２，９４６号明細書、第５，７３８，６４４号明細書、第５，７５０，０２５号明細書、第５，７９５，３１７号明細書、第５，８３７，１５０号明細書、第５，９１９，１５４号明細書、第５，９２１，９５０号明細書、第５，９４１，８４２号明細書、及び第６，１２９，６５６号明細書を含む複数の刊行物に見出すことができる。その開示は本明細書に組み込まれる。例えば、Ｂａｘｔｅｒ ＣＳ３０００（登録商標）、Ａｍｉｃｕｓ（登録商標）、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ（登録商標）、及びＡｌｙｘ ｓｙｓｔｅｍｓ、又はＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ ＭＣＳ（登録商標）及びＭＣＳ（登録商標）＋、又はＦｒｅｓｅｎｉｕｓ ＣＯＭ．ＴＥＣ（商標）及びＡＳ−１０４（商標）等のシステム等の他の既知のアフェレーシスシステムもまた、これにより有用であり得る。
【００２３】
使い捨てセット：体外管回路
図２及び図３に例示されるように、カセット組立体２６と、そこに相互接続された多数の管／採取組立体２８、３０、３２、３４、３６、３８とを備える、予め接続された体外管回路１０が示される。好ましくは、脱血／返血管組立体２８は、（２本針の設定もまた使用され得るが）ドナーと管回路１０の残りの部分との間にシングルニードル接続を提供する。ドナーからの血液の取り出し及びドナーへの成分の返送のために、少なくとも２つのライン４２、４４が組立体２８に設けられる（図３を参照）。この実施形態は、ドナーが接続される管組立体２８と、カセット組立体２６と血液処理容器１２との間にインターフェースを構成する血液入口／血液成分出口管ラインサブ組立体３２との間に相互接続されるカセット組立体２６を含む。ライン４２は、処理容器１２に血液を移送する。処理容器１２からの血液及び成分の移送のための３つのライン４６、４８、５０が、図２及び図３に示される。この実施形態では、抗凝血剤管組立体３０、血漿採取管・バッグ組立体３６、赤血球採取組立体３８、及びベントバッグ管ラインサブ組立体３４もまた、カセット組立体２６に相互接続されている。一回使い切り用のための、密封され且つ予め滅菌された使い捨て組立体を構成するように、体外管回路１０及び血液処理容器１２は、予め相互接続されることが好ましい。
【００２４】
血液入口／血液成分管組立体３２のＲＢＣ出口配管４６は、血液処理容器１２から出て、カセット組立体２６のカセット５４の統合ＲＢＣ通路５２に相互接続される（図２及び図３を参照）。統合ＲＢＣ通路５２は、第１の分岐部５２ａ及び第２の分岐部５２ｂを含む。第１の分岐部５２ａは、分離されたＲＢＣをドナーに戻すためにＲＢＣ返送管ループ５６に相互接続される。そのような目的のために、ＲＢＣ返送管ループ５２は、カセット組立体２６の返血貯血槽５８の上部に相互接続されることが好ましい。本明細書において好まれるように、第２の分岐部５２ｂは、使用の際、ＲＢＣを採取するためにＲＢＣ採取管組立体３８に接続されてもよい（例えば、図２及び図３を参照）。ＲＢＣ採取管・バッグ組立体３８は、分岐部５２ｂ、フィルタ１２０、ＲＢＣ採取貯留槽又はバッグ６２、及び空気除去バッグ６４と連通するＲＢＣ採取器管ライン６０を含むことが好ましい。空気除去バッグ６４は、管ライン６６によってＲＢＣ採取バッグ６２に取り付けられる。管ライン６６には、任意選択的に、クランプを取り付けてもよい。ＲＢＣ採取管ライン・容器サブ組立体３８は、使い捨て組立体８の予め接続された部品であることが好ましい。
【００２５】
カセット組立体２６の一部において、血液入口／血液成分管組立体３２の血漿管４８（図２及び図３を参照）は、カセット組立体２６の第１の統合血漿通路７４（図３を参照）に相互接続される（これは、好ましくは血漿採取サブシステムであるが、ここで又は同様の配置を用いて、血小板等の他の成分も採取されてもよいことに留意されたい）。カセット組立体２６は、第１の統合血漿通路７４及び第２の統合血漿通路７８を相互接続する、ポンプと係合する血漿管ループ７６をさらに含む。第２の統合血漿通路７８は、第１及び第２の分岐部７８ａ及び７８ｂを含む。第１の分岐部７８ａは、管ライン８０を介して血漿採取管組立体３６に相互接続される。血漿採取管組立体３６は、使用中に血漿を採取するために採用されてもよく、血漿採取器管８０及び血漿採取バッグ８２を含む。血漿採取器管８０に摺動クランプが設けられてもよい。第２の統合血漿通路７４ｂの第２の分岐部７８ｂは、ドナー／患者に血漿を戻すために血漿返送管ループ８６に相互接続される。そのような目的のために、血漿返送管ループ８６は、返血貯血槽５８に相互接続される。バルブＶ３は、選択的にライン８０を開放してループ８６を閉鎖するか、又は反対にライン８０を閉鎖してループ８６を開放する。
【００２６】
バフィーコート抽出ライン５０は、白血球、血小板、及び血漿を含むバフィーコートを、分離チャンバ１２から統合通路９０を通ってポンプ係合ループ９２に運ぶ。ポンプループ９２は、第１の分岐部９４ａ及び第２の分岐部９４ｂを有する統合通路９４に接続する。第１の分岐部９４ａは、不要なバフィーコートが貯血槽５８を通ってドナーに戻されることを可能にする返送ループ９６に接続される。第２の分岐部９４ｂは、赤血球採取ライン６０に結合された相互接続ループ９８と連通する。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、中継中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、返送ループ９６を閉鎖するため及び相互接続ループ９８を開放するために回転させられ、それによって不要な血液成分、例えばバフィーコートを赤血球採取ライン６０に向ける。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取ライン６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。
【００２７】
管組立体２８、３０、３２、３６、３４、３８及びカセット組立体２６の大部分は、例えば、使用中に血液／血液成分の目視観察及びモニタリングを可能にし得るポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）管ラインを含むプラスチック部品から作製されることが好ましい。薄壁ＰＶＣ管が、特にＲＢＣ採取器管ライン６０のための承認された無菌結合（すなわち、２つの管ラインの直接接続）のために採用されてもよいことに留意されたい。システムの最大の無菌性を確実に維持するために、全ての管ラインは、使い捨て組立体全体の滅菌前に予め接続される。採取バッグサブ組立体３８を含む管回路の全ての要素を予め接続することの非常に望ましい利点は、予め完全に組立て、その後に滅菌することにより、後で無菌結合をする必要がないことである（保存液のスパイク添加を除く）。ゆえに、無菌結合のコスト及びリスクが排除される。或いは、厚壁ＰＶＣ管を、特にＲＢＣ採取管ライン６０の承認された無菌結合のために採用してもよい。
【００２８】
上述のように、図３の実施形態におけるカセット組立体２６は、使用の際、血液成分分離装置６のポンプ／バルブ／センサ組立体１４に取り付けられ、それと動作可能に接合される。使い捨て組立体８の血液成分分離装置６への装填及び相互作用を含むアフェレーシスシステム構成のさらなる詳細は、特に、上に列挙した特許に見出すことができ、ここで包括的には繰り返さない。
【００２９】
体外管回路及び血液成分分離装置の動作
アフェレーシスプロセスのプライミング及び種々の他の動作は、上に列挙した特許に記載されるように実行されることが好ましい。脱血において、全血は、ドナーから脱血／返血管組立体２８の管ライン４２を通り、次いで、血液成分分離装置６に移送される。抗凝血剤ライン１００へと続くポンプ係合ループ９８上のポンプの作用によって制御されながら、抗凝血剤（図示せず）が、抗凝血剤管組立体３０を通って添加されてもよい。装置６では、血液は、ループ８８（図３を参照）を介してポンピングされ、カセット組立体２６と血液入口／血液成分管組立体３２のライン４０とを介して（図２及び図３参照）、処理容器１２へ送られる。次いで、容器１２において、実質的に連続的に分離処理が行われる。すなわち、血液がその中に流入し、分離され、分離成分としてそこから流出する。容器１２での分離処理の後で（分離は連続的に生じているが）、採取されなかった血液成分は、所定レベルに達するまで処理容器１２からカセット組立体２６を通ってカセット２６の貯血槽５８（図２及び図３参照）に移送され、そのレベルにおいて、シングルニードル動作の血液成分分離装置６が、（連続的なシステムではその必要はないが）脱血サブモードを停止し、これらの未採取及び／又は処理された成分がドナーに戻される返血サブモードを開始する。そうして、これらの蓄積した成分を、ポンプ係合ループ９６を通って脱血／返血管組立体２８の血液返送配管４４にポンプで送り、ドナーに戻すことができる。シングルニードル血液返送モードにおいては、貯血槽５８に蓄積した返血成分が所定レベルに低下するまで取り出されると、血液成分分離装置６が、自動的に返血サブモードを停止する。これはまた、好ましくは、脱血サブモードを再開するか又は継続するように自動的に機能する。次いで、所定量の採取された血液成分が採取されるまで、脱血サブモードと返血サブモードとのサイクルが継続される。当該技術分野において既知であるように、２本針による方式では、血液はドナーから連続的に取り出すことができ、血液成分をドナーに連続的に戻すことができる。例えば、ポンプの制御を含む、そのような動作のための詳細な機構については、本明細書には図示又は詳述しない。
【００３０】
また、ある特定の成分が、同時に又は次々に連続して採取されてもよい。一例において、ＲＢＣの採取と同時に血漿が採取されてもよい。図１〜図３に示される主な例において、ＲＢＣサブ組立体３８内のＲＢＣ及び組立体３６内の血漿の２つの成分が採取されているのが示される。一方又は他方が十分な量採取されると、係る成分のさらに分離された部分は、全ての成分が十分な量採取されるまで、任意の他の採取されなかった成分と共にドナーに戻される。１つ又は２つの選択された成分が採取され、同時に、その他の全ての成分がドナーに戻されてもよい。
【００３１】
図２及び図３を特に参照すると、通常動作において、全血は、ドナーから針・脱血管組立体２８、カセット組立体２６、そして血液入口管ライン４６を通って処理容器１２へと通される。次いで、導管１２内で全血が分離される。また、血小板の流れ又は血漿（バフィーコート）の流れがここで分離されてもよく、採取器組立体３６内に採取されるか、又は最終的にドナーに戻すために貯血槽５８に向けられてもよい。分離された血漿は、容器８２内で血漿を採取するために、処理容器１２からライン４８を経由し、カセット２６を通ってループ７６及びライン８０を介して流されるか、又は分岐部７８ｂ及びライン８６を通って貯血槽５８に方向転換されてもよい。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、接合中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、回転させられ、返送ループ９６を閉鎖し、相互接続ループ９８を開放する。それによって不要な血液成分、例えばバフィーコートを赤血球採取ライン６０に方向転換させる。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取管６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。
【００３２】
アフェレーシス手続
上述のシステム２を利用して、ドナーに対してアフェレーシス手順を行うために従うべき好ましい１つの手続について、ここでまとめる。最初に、操作者は、血液成分分離装置６内及び／又は血液成分分離装置６上に、使い捨てプラスチック組立体８を装填する。本手続によれば、操作者は、血液成分分離装置６上のフックに種々のバッグを吊るす。１つが使用される場合、操作者は、装置６上にカセット組立体２６を装填し、及び／又は装置６の遠心ロータ組立体２０に取り付けられる導管筐体１８内に血液処理容器１２を装填する。
【００３３】
体外管回路１０及び血液処理導管１２が記載する様式で装填されると、次いで、針／管組立体２８のアクセス針をドナーに挿入することによって、ドナーを体外管回路１０と流体的に相互接続することができる。さらに、抗凝血剤管組立体３０（図２を参照）がプライミングされ、脱血／返血管組立体２８が、好ましくはドナーからの血液でプライミングされる。血液処理容器１２もまた、アフェレーシス手順のためにプライミングされる。一実施形態において、血液によるプライミングは、血液が血液処理容器１２内に導入される最初の液体となるように用いられる。プライミング手順の間、及びアフェレーシス手順の残り全体を通して、血液は容器１２に流れ込み、血液成分は互いに分離され、１つ以上の成分が血液処理容器１２から取り出される。
【００３４】
好ましい血液アフェレーシスシステム２は、血液処理の間に、赤血球（ＲＢＣ）と血漿の分離を含む複数の血液成分の同時分離を提供する。係る分離された血液成分は、対応する保存貯血槽に選択的に採取されるか、又はそれぞれの返血サブモード中に即時にもしくはわずかに遅れて（又は２本針構成においては実質的に定常的に）、ドナーに戻されてもよい。血液の血漿（及び／又は血小板）、ＲＢＣ等の１つより多くの血液成分が採取される１つの手法において、赤血球の採取とは別の期間の間、血漿（及び／又は所望される場合には分離された血小板）を採取するために血液アフェレーシスシステム２が使用されてもよい。これらの成分はまた、同時に採取されてもよい。
【００３５】
ＲＢＣ採取段階を開始するために、血液成分分離装置６は、ＲＢＣ方向バルブ組立体Ｖ１に適切な制御信号を提供して、ライン４６を介して血液処理容器１２から取り出された分離ＲＢＣの流出を、管ライン６０及びフィルタ１２０を通って採取容器６２内に入るようＲＢＣ採取システム３８に誘導する。分離されたＲＢＣは、採取のために容器１２からポンプで送出されるのではなく、代わりに、容器１２への血液入口流の圧力によって容器１２から出て体外管回路１０を通って流れることが好ましい。入口血液は、カセット２６のループ８８を介してポンプで容器１２に送入される。従って、採取されたＲＢＣに対する外傷が最小限に抑えられる。
【００３６】
所望の量の赤血球の分離及び採取に続いて、血液分離装置６は、次いで、ＲＢＣ方向組立体に制御信号を提供して、さらなるＲＢＣの流れを、ループ５６、貯血槽５８、及び返送ライン４４を介してドナーに戻るように方向転換させもよい。赤血球バッグ６２内に赤血球が採取された後、接合中間ライン６０と相互接続ループ９８との間に位置するバルブＶ１によって赤血球ラインが閉鎖されてもよい。バルブＶ２は、返送ループ９６を閉鎖するため及び相互接続ループ９８を開放するために回転させられ、それによって不要な血液成分、例えばバフィーコート、を赤血球採取ライン６０に方向転換させる。ポンプループ９２と係合する蠕動ポンプの動作により、所定量のバフィーコートを採取管６０に挿入することが可能である。その結果、バフィーコートは、採取された赤血球を希釈することなく、フィルタ１２０から採取バッグ６２内に赤血球を押し出すことができる。また、さらなる血液処理が所望されない場合には、すすぎ戻し手順を行ってもよい。
【００３７】
バッグ６２からのあらゆる空気、又は流入するＲＢＣとバッグ６２との間の空気は、最終的には管ライン接続部６６を通って空気除去バッグ６４に取り出される。空気は、流入するＲＢＣの流れの前に空気除去バッグ６４に排出されるか、又は流入するＲＢＣの流れによって排出される。空気はまた、最初にアフェレーシスシステムの返送ポンプ（図示せず）を稼動させることによって、分離プロセスの前にベントすることもできる。空気の除去はまた、例えば、疎水性ベント及び／又はバイパスラインを含む他の既知の方法（本明細書ではあまり望ましくはないが）によっても達成され得る。
【００３８】
貯血槽５８は、分離されたＲＢＣ血液成分の存在及び量を検出するために、従来使用されてきた液面センサ及び光センサに連結される。また、血漿が貯血槽５８にポンプで送入される場合、貯血槽内の血漿の存在及び量は、同じセンサを通して分離装置６によって検出され得る。血漿は、返血管ループ９６と係合する蠕動ポンプによって貯血槽５８からポンプで送出することができる。
【００３９】
バフィーコートでの追跡が終了すると、採取バッグ６２がセット８の残りの部分から分離されてもよい。分離は、クランプによって又は管ライン６０をＲＦシールすることによって行われてもよく、次いで、管ラインのＲＦシールされた部分に沿って、米国特許第５，３４５，０７０号明細書及び第５，５２０，２１８号明細書に従って分離される。管ラインを閉鎖し、次いで使い捨て組立体８の残りの部分からＲＢＣ採取システム３８を分離するために、他の周知の方法も使用することができる。
【００４０】
本発明の方法の他の実施形態は、Ｏｒｂｉｓａｃ（商標）血液処理システム又はＡｔｒｅｕｓ（商標）血液処理システム（どちらも本出願の出願人ＣａｒｉｄｉａｎＢＣＴ， Ｉｎｃ．より入手可能）等の装置を用いて、又は米国仮出願第６１／２６７，４８４号に記載される装置のような、複数単位の採取全血を同時に処理するための装置を用いて実施されてもよい。方法の実施は、米国仮出願第６１／２６７，４８４号の装置と関連して記載される。
【００４１】
図４は、複合液（例えば全血）を、少なくとも１つの成分（例えば、血漿、血小板、又は両方）と第２の成分（例えば赤血球）とに分離するために使用されるように適合されたバッグのセット２１０の例を示す。このバッグセットは、可撓性の一次分離バッグ２１２と、そこに接続された２つの可撓性成分バッグ２１４、２１６とを備える。
【００４２】
複合液が全血である場合、分離バッグ２１２は２つの目的すなわち、採取バッグとして、また分離バッグとして連続的に使用される。分離バッグ１２は、最初に、ドナーからの全血から分離された体積（通常は約５００ｍｌ）を受容するために用いられ、その後に、分離装置内の分離チャンバとして使用されることが意図される。分離バッグ２１２は、平坦であり、一般に矩形である。分離バッグ１２は、プラスチック材料の２枚のシートを相互に溶接することによって作製され、これにより、シート間に三角形状の近位部につながる主矩形部を有する内部空間が形成される。第１の管２１８は、三角形状部の近位端に接続され、第２の管２２０及び第３の管２２２は、第１の管２１８近傍の両側部に接続される。これら３つの管２１８、２２０、２２２の近位端は、２枚のプラスチック材料シート間において平行になるように埋設される。さらに、分離バッグ２１２は、３つの管２１８、２２０、２２２近傍の２つの近位角部の各々に、孔部２２４をさらに備える。孔部２２４は、分離バッグを血液遠心分離装置の分離セルに固定するために使用されてもよい。
【００４３】
初期においては、分離バッグは、ある体積の抗凝血液（典型的には、約４５０ｍｌの献血につき、約６３ｍｌのクエン酸・リン酸・ブドウ糖溶液）を収容する。第１及び第３の管２１８、２２２の近位端には、破壊可能なストッパ２２６、２２８がそれぞれ取り付けられ、これにより、そこを通る液体の流れが阻止される。破壊可能なストッパは、時に「破砕性（ｆｒａｎｇｉｂｌｅ）」とも呼ばれる。第２の管２２０は、採血管であり、その遠位端に針２３０が接続されている。献血開始時において、針２３０がドナーの静脈に挿入され、血液が分離バッグ２１２に流入する。所望の体積の血液が分離バッグ２１２内に採血された後、採取管２２０がシール及び切断され、バッグセット２１０から針を離脱させる。或いは、以前に採取された血液が、採取管２２０を通って分離バッグ２１２に移送されてもよく、その際、針２３０は用いても用いなくてもよい。
【００４４】
第１の成分バッグ２１４は、血漿成分を受容することが意図される。バッグ２１４は、平坦であり、略矩形である。バッグ２１４は、血漿採取管２３２及び非対称マニホルド３４を通って第１の管２１８に接続される。第２の成分バッグ２１６は、血小板成分を受容することが意図される。第２の成分バッグ２１６もまた、平坦であり、略矩形である。バッグ２１６は、血小板採取管２３６及び非対称マニホルド２３４を通って第１の管２１８に接続される。第３の成分バッグ２３８は、一次バッグ１２から赤血球成分（洗浄されていてもよい）を受容することが意図される。赤血球は、フィルタ２４０を含み得る管２２２を通って第３の成分バッグ２３８内に排出されてもよい。破壊式ストッパ４２２すなわち管２２２内の破砕性によって、第３の成分バッグ２３８内への早いタイミングでの赤血球の流入が防止される。
【００４５】
白血球を受容するために、老廃物バッグ２４４が設けられてもよい。この血液成分はまた、「バフィーコート」、「ロイコパック」又は「廃物」とも呼ばれ、血小板又は血漿よりも密度が高いが、赤血球よりは密度が低い。白血球は、非対称マニホルド２３４及び老廃物バッグ管２４６を通過し、老廃物バッグ２４４内に一時的に保存される。
【００４６】
図５は、４つの体積に分けられた複合液を、遠心分離によって同時に分離するための装置２６０の実施形態を示す。該装置は、図４に示される４つのバッグセット２１０を受容するように適合された遠心分離機２６２、成分移送手段を備え、４つの体積に分けられた複合液は、４つの一次分離バッグ２１２に収容される。成分移送手段は、各々の分離バッグからの少なくとも１つの分離された成分を、成分移送手段に接続された成分バッグへと移動させるためのものである。装置２６０は、残留高ヘマトクリット値の赤血球成分を洗浄するための手段をさらに備えてもよい。
【００４７】
遠心分離機２６２は、ベアリング組立体２６７によって支持されるロータ２６４を備え、ベアリング組立体２６７によって、ロータ２６４は回転軸２６８を中心として回転可能となる。ロータは、滑車２７２が接続された円筒状のロータシャフト２７０と、成分バッグを収容するための中央円筒容器２７４を備える格納手段を備える。容器２７４は、ロータシャフト２７０の縦軸及び容器２７４の縦軸が回転軸２６８と一致するように、その上端部でロータシャフト２７０に接続される。４つの同一の分離セル２７８は、回転軸２６８に対して対称な配置を形成するように中央容器２７４に連結される。遠心分離機は、モータ２８０をさらに備える。モータ２８０は、回転軸２６８を中心としてロータが回転するように、滑車２７２の溝と係合するベルト２８２によってロータに連結される。
【００４８】
各分離セル２７８は、直方体の全体形状を有する容器２８４を備える。分離セル２７８は、分離セル２７８の各々の中央縦軸２８６が回転軸２６８と交差するように、中央容器２７４に取り付けられ、そうすることで、分離セル２７８は回転軸２６８から略同じ距離に配置され、また、中央縦軸２８６間の角度は、略同じ（すなわち９０度）になる。分離セル２７８の中央軸２８６は、回転軸２６８に垂直な平面に対して下向きに傾斜している。
【００４９】
各容器２８４は、図３に示されるように、液体で充填された分離バッグ２１２を緩やかに収容するように形状決定及び寸法決定されたキャビティ２８８を備える。キャビティ２８８（以下では「分離区画」とも呼ぶ）は、回転軸２６８から最も遠い位置にある底壁と、容器２７４に最も近い下部壁と、下部壁に対向する上部壁と、２つの横壁とによって画定される。キャビティ２８８は、主部と、上部又は近位部とを備える。主部は、底壁から延在し、角及び縁部が丸みを帯びた、略直方体形状である。上部又は近位部は、収束三角形状の基部を有する略角柱形状である。換言すると、キャビティ２８８の上部は、容器２８４の中心中央軸２８６に向かって収束する２組の対向する壁によって画定される。この設計の１つの興味深い特徴は、遠心分離による分離後に、複合流体の微量成分（例えば、全血中の血小板）の薄層の半径方向への膨張が引き起こされ、該層が分離バッグの上部において、より容易に検出できるようになることである。これはまた、管内への移送が漏斗的に徐々に行われることによって、成分層間での混合が低減される。分離セル７８の上部の２組の対向する壁は、３つの円筒状平行チャネル（図示せず）に向かって収束し、容器２８４の上部で開口し、分離バッグ２１２が容器２８４内に設定される際、３つの管２１８、２２０、２２２が該開口を通じて、延在する。
【００５０】
容器２８４はまた、容器２８４の外壁部の上方部分から構成される蝶番式の横蓋２９６を備える。蓋２９６は、開いた時に、液体で充填された分離バッグ２１２を分離セル２７８内に容易に装填することを可能にするように寸法設定される。容器２８４は、ロック手段（図示せず）を備え、それによって容器２８４の残りの部分に蓋２９６をロックすることができる。容器２８４はまた、分離バッグ２１２を分離セル２７８内に固定又は位置付けるための固定又は位置付け手段も備える。バッグ固定又は位置付け手段は、分離セル２７８の上部近くの蓋２９６の内部表面上で突出する２つのピン（図示せず）と、容器２８４の上部に設けられた２つの対応する凹部とを備える。２つのピンは、分離バッグ２１２の上部角にある２つの孔部２２４に嵌合するように離間され及び寸法設定される。
【００５１】
分離装置は、成分移送手段をさらに備える。成分移送手段は、少なくとも１つの分離された成分を、各分離バッグから、該成分移送手段に接続された成分バッグ内に移送する。成分移送手段は、搾出システムを有する。搾出システムは、分離区画２８８内の分離バッグ２１２を圧搾し、分離された成分を成分バッグ２１４、２１６内に移送させるためのものである。搾出システムは、可撓性ダイヤフラム２９８を有する。ダイヤフラム９８は、そのキャビティ内において拡張可能チャンバ３００を画定するように、各容器２８４に固定される。より具体的には、ダイヤフラム２９８は、キャビティ２８８の底壁及びキャビティ２８８の下部壁の大部分の内側を覆うように寸法設定される。搾出システムは、環形状を形成する周辺環状マニホルド３０２をさらに備える。各拡張可能チャンバ３００は、それぞれの容器２８４の底部近くの壁を通って延在する供給チャネル３０４によってマニホルド３０２に接続される。搾出システムは、分離セル２７８内の拡張可能チャンバ３００に作動液をポンプで送入及び送出するための液圧ポンプ設備３０６をさらに備える。作動液は、分離される複合液中の成分の最も密度が高いもの（例えば、複合液が血液である場合は赤血球）の密度よりもわずかに高い密度を有するように選択される。その結果、遠心分離中、拡張可能チャンバ３００内の作動液が、その体積にかかわらず、通常、分離セル２７８の最外部分に残留する。ポンプ設備３０６は、ダクト３１０によって回転シール３０８を通って拡張可能チャンバ３００に接続される。該ダクト３１０は、ロータシャフト２７０を通って、中央容器２７４の底壁及び側壁を通って、半径方向に外向きに延在し、そこでマニホルド３０２に接続する。ポンプ設備３０６は、回転シール又は流体連結部３０８を介してロータダクト３１０に流体的に接続された液圧シリンダ３１４内で可動であるピストン３１２を有するピストンポンプを備える。ピストン３１２は、ピストンロッドに連結された送りねじ３１８を移動させるブラシレスＤＣモータ３１６によって作動される。液圧シリンダ３１４はまた、作動液貯留槽３２０にも接続される。作動液貯留槽３２０は、２つのバルブ３２２ａ、３２２ｂによって制御されるアクセス経路を有し、これにより、液圧シリンダ３１４、回転ダクト３１０、及び拡張可能液圧チャンバ３００を含む往復式液圧回路内に対する作動液の導入又は排出を選択的に行うことが可能になる。圧力ゲージ３２４は、内部の液圧を測定するための液圧回路に接続される。
【００５２】
分離装置は、中央容器２７４の開口部周囲でロータに取り付けられた３つのピンチバルブ３２８、３３０、３３２を１組とする４組のピンチ弁をさらに備える。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２の各組は、それと関連づけられた１つの分離セル７８と向き合う。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、可撓性プラスチック管を通る液体の流れを選択的に阻止又は許容し、且つプラスチック管を選択的に密閉及び切断できるように設計される。各ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、長尺な円筒体３３４と、顎部３３８を有する頭部３３６とを備える。顎部１３８は、静止下部プレート又はアンビル３４０によって画定される空隙を形成する。該顎部３３８は、「装填」位置と、「開放」位置と、「閉鎖」位置との間で移動することができる。空隙は、顎部が開放位置にある時に、図４に示されるバッグセットの管１１８、１３２、１３６、１４６のうちの１つがその中で隙間なく係合できるよう寸法設定される。該長尺体は、顎部を移動させるための機構を含み、プラスチック管をシールして切断するために必要なエネルギを供給する高周波発生器に接続される。ピンチバルブ３２８、３３０、３３２は、中心容器７４の内部で、その内部表面に隣接して取り付けられ、そうすることで、それらの縦軸が回転軸６８に平行であり、且つそれらの頭部が容器２７４の周縁部の上方に突出する。分離バッグ２１２を、１組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２に関連づけられた分離セル２７８内に載置する場合の、分離バッグ２１２及び該分離バッグ２１２に接続された管２３２、２３６、２４６に対する該１組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２の位置を図４に破線によって示す。電力は、ロータシャフト２７０の下部部分の周囲に取り付けられたスリップリングアレイ２６６を通ってピンチバルブ３２８、３３０、３３２に供給される。
【００５３】
マルチユニット血液分離機に複数のバッグセット２１０を装填する作業は、時間がかかり、また繰り返し行われる可能性がある。「装填」位置において、バルブ顎部は回転して、管を受容するように適合された軌道又は溝から完全に離間しているため、管（例えば、管２１８、２３２、２３６、２４６）をより迅速に配置することが可能となる。また、非対称マニホルド２３４の使用によって、管を高精度に配置することが可能となる。マニホルドは、比較的剛性のプラスチックで構成され、少なくとも３つ、好ましくは４つの可撓性管の接合部を形成する。管の接続部は、マニホルドの周囲において非対称的に離間配置される。図４に示されるように、非対称マニホルド２３４の一実施形態は、「Ｅ」字型の構成を含む。「Ｅ」字型構成は、管２３２、２１８、２３６にそれぞれ接続された３つのスタブ３６８、３７１、及び３７３を有する中心剛性管３６６を備える。３つのスタブの反対側には、第４のスタブ３７５が管２４６に接続し、そこから補助バッグ２４４に接続する。第４のスタブ３７５は、管３６６に沿って非対称的に配置される。マニホルドの非対称な形状のために、マニホルドは、中心コア３５０に成形された凹部内に一方向のみにおいて取り付けることができる。その結果、バッグセット２１０の管２１８、２３２、２３６、２４６の各々が、適切なバルブ３２８、３３０、３３２又はセンサ（図示せず）に確実に取り付けられる。
【００５４】
分離装置はまた、コントローラ３５７を備える。該コントローラ３５７は、制御ユニット（例えばマイクロプロセッサ）と、メモリユニットとを含む。メモリユニットは、種々の分離プロトコル（例えば、血漿成分及び血球成分の分離のためのプロトコル、又は血漿成分、血小板成分、及び赤血球成分の分離のためのプロトコル）と、このような分離プロトコルに従った装置の動作とに関する情報及びプログラムされた命令をマイクロプロセッサに提供する。特に、マイクロプロセッサは、分離プロセスの種々の段階（例えば、成分分離段階、血漿成分発現段階、血漿分画における血小板の懸濁段階、血小板成分発現段階等）においてロータを回転させる遠心分離速度に関する情報と、分離された成分を分離バッグ２１２から成分バッグ２１４、２１６内に移送させるための種々の移送流量に関する情報とを受信するようにプログラムされる。種々の移送流量に関する情報は、例えば、液圧回路の作動液流量として、又は液圧ポンプ設備３０６のブラシレスＤＣモータ３１６の回転速度として表すことができる。マイクロプロセッサは、圧力ゲージ３２４からの情報及び４対のフォトセルセンサ（図示せず）からの情報を直接又はメモリを通して受信し、また、遠心分離機モータ８８０、ポンプステーション３０６のブラシレスＤＣモータ３１６、及び４組のピンチバルブ３２８、３３０、３３２を制御するようにプログラムされ、これにより、選択された分離プロトコルに沿って分離装置を動作させる。
【００５５】
第１のバランス手段は、分離セル２７８内に収容された４つの分離バッグ２１２の重量が異なる場合、最初にロータをバランスさせる。第１のバランス手段は、実質的に、上述の成分移送手段の要素と同一の構造要素を備える、すなわち、周辺環状マニホルド３０２によって相互接続された４つの拡張可能な液圧チャンバ３００と、ロータダクト３１０を通って液圧式チャンバ３００内に作動液をポンプで送入するための、環状マニホルド３０２に接続された作動液ポンプ設備３０６とである。遠心力下において、作動液は、分離バッグ２１２の重量の差に応じて４つの分離セル２７８で不均等に分配され、ロータをバランスさせる。
【００５６】
製剤が成分バッグ２１４、２１６と老廃物バッグ２４４とに分離された後、遠心分離機が停止され、バッグセット２１０が遠心分離機から取り外される。好ましくは、バルブ３３０、３３２を介した高周波エネルギの適用により管２３２及び２３６がシールされ、バッグセット２１０から取り外される。老廃物バッグ２４４への管２４６を閉鎖するためにクランプ３４０が使用される。赤血球を収容する分離バッグ２１２が吊り下げられ、重力作用によってフィルタ２４０を通して赤血球が排出される。白血球が除去された赤血球が赤血球採取バッグ２３８内に採取される。分離バッグ２１２から略全ての赤血球が出されると、ライン２４６からクランプ３４０が取り外され、老廃物バッグが分離バッグの上方に吊り下げられ、それによって老廃物、例えば白血球がフィルタ２４０内に排出されることを可能にし、それによって残りの量の赤血球を採取のためにフィルタから押し出す。老廃物（白血球）の体積は少ないため、またフィルタは、通常、白血球のサイズの粒子の流れを妨げるように選択されるため、老廃物は、フィルタを通り抜けない。従って、赤血球のフィルタをパージするために白血球老廃物を使用することによって、より多くの体積の精製された赤血球が採取される。
【００５７】
上述の本発明の記載は、例示及び説明の目的のために提示されたものである。さらに、この記載は、本発明を本明細書に開示される形態に限定することを意図するものではない。従って、上記教示ならびに関連技術の技能及び知識に相応する変形及び修正は、本発明の範囲内である。本明細書において上述した実施形態は、本発明を実施する上で知られる最良の形態を説明すること、及びそのような又は他の実施形態において、また本発明の特定の用途（複数可）もしくは使用法（複数可）に必要とされる種々の修正を用いて、当業者が本発明を利用することができることをさらに意図するものである。添付の特許請求の範囲は、先行技術によって許容される範囲まで代替の実施形態を含むと解釈されることが意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球の白血球除去のための方法であって、
ドナーから直近に取り出された分離された赤血球を用意する工程と、
前記分離された赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる工程と、
前記高ヘマトクリット値の赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる前記工程の後に、採取容器に前記赤血球を採取する工程と、
前記採取工程の後に、所定量の別の血液成分を前記白血球除去フィルタに向けて流して、赤血球を前記フィルタから流し出して採取する工程と、
を含む方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、
血液処理容器の出口に流体結合される、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路を設ける工程と、
前記血液成分経路を、保存場所又は赤血球経路に対して選択的に流体結合する工程と、
前記所定量の他の血液成分を、前記血液成分経路を通って前記フィルタ内に流入させる工程と、
をさらに有し、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の赤血球出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする方法。
【請求項３】
血液成分を採取するための使い捨てバッグ・管セットであって、
血液遠心分離装置のロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、
少なくとも１つの赤血球採取バッグと、
管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、
前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、
赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、
を備え、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、また保存場所又は前記赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項４】
請求項３記載の使い捨てバッグ・管セットにおいて、前記保存場所は、流体をドナーに戻すための手段に流体接続されることを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項５】
請求項３記載の使い捨てバッグ・管セットにおいて、前記保存場所は、成分採取バッグを含むことを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項６】
血液を分離するための装置であって、
遠心ロータと、
前記ロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、
少なくとも１つの赤血球採取バッグと、
管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、
前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、
赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、
を備え、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、保存場所又は前記赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項６記載の装置において、前記保存場所は、ドナーに流体を戻すための手段に流体接続されることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項７記載の装置において、前記保存場所は、成分採取バッグを含むことを特徴とする装置。
【請求項９】
赤血球を採取するための方法であって、
ある量の全血を赤血球と少なくとも１つの他の成分とに遠心分離する工程と、
前記他の成分を採取バッグに少なくとも一時的に採取する工程と、
前記分離工程の間に前記赤血球をフィルタに通過させる工程と、
濾過された赤血球を赤血球採取バッグに採取する工程と、
前記他の成分を前記フィルタに流入させ、赤血球を前記フィルタから前記採取バッグに移動させる工程と、
を含む方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、
前記赤血球と、前記他の成分と、少なくとも１つのさらなる血液成分とを、流体的に相互接続された１組の採取バッグに採取する工程と、
前記他の成分を前記フィルタに流入させる前に、前記１組の採取バッグから、前記さらなる成分を収容するバッグを取り外す工程と、
をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法において、前記他の成分の採取バッグを前記フィルタ及び前記赤血球採取バッグの上方に吊るして、前記フィルタから前記赤血球を押し流す工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１】
赤血球の白血球除去のための方法であって、
ドナーから直近に取り出された分離された赤血球を用意する工程と、
前記分離された赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる工程と、
前記高ヘマトクリット値の赤血球を押し流して白血球除去フィルタに通過させる前記工程の後に、採取容器に前記赤血球を採取する工程と、
前記採取工程の後に、所定量の別の血液成分を前記白血球除去フィルタに向けて流して、赤血球を前記フィルタから流し出して採取する工程と、
を含む方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、
血液処理容器の出口に流体結合される、赤血球以外の血液成分のための血液成分経路を設ける工程と、
前記血液成分経路を、保存場所又は赤血球経路に対して選択的に流体結合する工程と、
前記所定量の他の血液成分を、前記血液成分経路を通って前記フィルタ内に流入させる工程と、
をさらに有し、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の赤血球出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする方法。
【請求項３】
血液成分を採取するための使い捨てバッグ・管セットであって、
血液遠心分離装置のロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、
少なくとも１つの赤血球採取バッグと、
管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、
前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、
赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、
を備え、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、また保存場所又は前記赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項４】
請求項３記載の使い捨てバッグ・管セットにおいて、前記保存場所は、流体をドナーに戻すための手段に流体接続されることを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項５】
請求項３記載の使い捨てバッグ・管セットにおいて、前記保存場所は、成分採取バッグを含むことを特徴とする使い捨てバッグ・管セット。
【請求項６】
血液を分離するための装置であって、
遠心ロータと、
前記ロータに取り付けられるように適合された血液処理容器と、
少なくとも１つの赤血球採取バッグと、
管を備える赤血球経路であって、前記血液処理容器の出口を前記赤血球採取バッグに結合する赤血球経路と、
前記赤血球経路内のフィルタであって、前記血液細胞処理容器の前記出口と前記赤血球採取バッグとの間に介在するフィルタと、
赤血球以外の血液成分のための血液成分経路と、
を備え、
前記血液成分経路は、前記血液処理容器の第２の出口に流体結合され、保存場所又は前記赤血球経路に選択的に流体結合され、さらに前記血液成分経路は、前記出口と前記フィルタとの間で前記赤血球経路に結合されることを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項６記載の装置において、前記保存場所は、ドナーに流体を戻すための手段に流体接続されることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項７記載の装置において、前記保存場所は、成分採取バッグを含むことを特徴とする装置。
【請求項９】
赤血球を採取するための方法であって、
ある量の全血を赤血球と少なくとも１つの他の成分とに遠心分離する工程と、
前記他の成分を採取バッグに少なくとも一時的に採取する工程と、
前記分離工程の間に前記赤血球をフィルタに通過させる工程と、
濾過された赤血球を赤血球採取バッグに採取する工程と、
前記他の成分を前記フィルタに流入させ、赤血球を前記フィルタから前記採取バッグに移動させる工程と、
を含む方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、
前記赤血球と、前記他の成分と、少なくとも１つのさらなる血液成分とを、流体的に相互接続された１組の採取バッグに採取する工程と、
前記他の成分を前記フィルタに流入させる前に、前記１組の採取バッグから、前記さらなる成分を収容するバッグを取り外す工程と、
をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法において、前記他の成分の採取バッグを前記フィルタ及び前記赤血球採取バッグの上方に吊るして、前記フィルタから前記赤血球を押し流す工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１３−５１４８６２（Ｐ２０１３−５１４８６２Ａ）
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６００５（Ｐ２０１２−５４６００５）
【出願日】平成２２年１２月８日（２０１０．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９４３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７６３１
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５０７１１４５２１）テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド (39)
【住所又は居所原語表記】１０８１１ Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ａｖｅｎｕｅ， Ｌａｋｅｗｏｏｄ， Ｃｏｌｏｒａｄｏ ８０２１５， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月８日（２０１０．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９４３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７６３１
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５０７１１４５２１）テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド (39)
【住所又は居所原語表記】１０８１１ Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ａｖｅｎｕｅ， Ｌａｋｅｗｏｏｄ， Ｃｏｌｏｒａｄｏ ８０２１５， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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