環状デプシペプチド類
本願は、式(Ｉ)の構造を有する環状デプシペプチド類、またはその誘導体、および、例えばカリクレイン７およびヒト好中球エラスターゼインヒビターとしてのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、Ａ７のカルボキシ基とＡ２のヒドロキシ基の間にエステル結合が形成され、ここで、ＸおよびＡ１は互いに独立した選択肢であり、
そして、
Ｘは、Ｈまたはアミノ基修飾部分であり、典型的にアリールカルボニル残基またはアシル残基から選択してよく、
Ａ１はグルタミン、オルニチン、グルタミン酸またはその誘導体であり；
Ａ２はスレオニンまたはセリンであり、
Ａ３はロイシンであり、
Ａ４はＡｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、デヒドロ−ＡＨＰ、Ａｈｐ−Ｉ、Ａｈｐ−II、プロリン、５−ヒドロキシ−プロリンまたはその誘導体であり、ここで、融合点(Ａ３およびＡ５との)は、プロリン、および５−ヒドロキシプロリンの窒素原子およびカルボキシル酸素であり(結合による水素原子の置換により)、
ここで、Ａｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、デヒドロ−ＡＨＰ、Ａｈｐ−Ｉ、およびＡｈｐ−IIは下記に定義の通りであり、そして、融合点(Ａ３およびＡ５との)は、該化合物の窒素原子であり(結合による水素原子の置換により)：
【化２】
ここで、ＸはＯまたは結合であり、そしてＲは有機部分または請求項３に定義のラジカルであり、
Ａ５はイソロイシン、フェニルアラニンまたはバリンであり、
Ａ６はチロシン、Ｎ−Ｍｅ−チロシンまたはその誘導体であり、
Ａ７はロイシン、イソロイシンまたはバリンである。〕
の構造を有する、環状デプシペプチド、またはその誘導体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＣＨ３ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＯ、(ＣＨ３)２ＣＨＣＨ２ＣＯ、(ＣＨ３)２ＣＨＣＯ、ＣＨ３ＣＯまたはフェニル−ＣＯである、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項３】
Ａ５とＡ６の間のアミド結合の窒素原子がメチルで置換されており、チロシンのＯＨ基がＯＲであり、ここで、Ｒは水素、非置換であるか、またはアリール、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルでさらに置換された(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ２−１２)アルケニル、(Ｃ２−１２)アルキニル、ハロ(Ｃ１−１２)アルキル、ハロ(Ｃ２−１２)アルケニル、ハロ(Ｃ２−１２)アルキニル、(Ｃ１−１２)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−１２)アルコキシ−カルボニル(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルキルアミノカルボニルから成る群から選択される、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項４】
Ａ４がＡｈｐ誘導体３−アミノ−ピペリジン−２−オン、Ａｈｐ−ＩまたはＡｈｐ−IIであり、ここでＲが(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ２−１２)アルケニル、(Ｃ２−１２)アルキニル、ハロ(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−１２)アルキル、フェニルおよびフェニル(Ｃ１−６)アルキルから成る群から選択される請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項５】
アシル残基ＸがＣＨ３ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＯまたは(ＣＨ３)２ＣＨＣＯであり、
Ａ１がグルタミン、グルタミン酸、またはその誘導体であり、
Ａ２がスレオニンであり、
Ａ３がロイシンであり、
Ａ４がＡｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、プロリン、５−ヒドロキシ−プロリンまたはその誘導体であり、
Ａ５がイソロイシンであり、
Ａ６がチロシン、Ｎ−Ｍｅ−チロシンまたはその誘導体であり、
Ａ７がイソロイシンまたはバリン、好ましくはイソロイシンである、
請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項６】
Ａ４がＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、プロリン、または５−ヒドロキシ−プロリン、好ましくはＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、または５−ヒドロキシ−プロリン、また好ましくはＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉまたは５−ヒドロキシ−プロリン、より好ましくはＡｈｐである、請求項１から５のいずれかに記載のデプシペプチド。
【請求項７】
式ＡまたはＢ
【化３】
〔式中、ＸおよびＡ１は請求項１に定義の通りであり、そして
Ｒ２はアミノ酸スレオニンまたはセリンの側鎖であり、
Ｒ３はロイシンの側鎖であり、
Ｒ５はアミノ酸イソロイシンまたはバリンの側鎖であり、特にＲ５はイソロイシンであり、
Ｒ６は、所望により誘導体化されていてよい、特に、所望によりそのヒドロキシル基を請求項３に定義の通り誘導体化されていてよい、チロシンの側鎖であり、
Ｒ７はアミノ酸ロイシン、イソロイシンまたはバリンの側鎖であり、特にＲ７はイソロイシンであり、
Ｙは水素またはメチルであり、Ｙは特にメチルである。〕
に従う化合物である、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項８】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ５、Ａ６およびＡ７がＬ−アミノ酸である、請求項１から７のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項９】
Ａ４が３Ｓ,６Ｒ Ａｈｐである、請求項１から８のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項１０】
Ａ１がグルタミン、オルニチン、または実施例のいずれかに記載のグルタミン誘導体であり、例えばグルタミンニトリル、グルタミン酸エステル、例えばＣ１−１２アルキルエステル(例えばグルタミン酸メチルエステル)または例えばＣ６−２４アリールエステル(例えばグルタミン酸フェニルまたはベンジルエステル)から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチドを薬学的に許容される担体および／または成分と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、特に、請求項１３から１５のいずれかに記載の通り患者の処置方法に使用するための医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれかに記載の環状デプシペプチド、および該方法請求項において記載の疾患または障害の処置用薬の製造における、該デプシペプチド類の使用。
【請求項１３】
炎症性および／または過増殖性およびそう痒性皮膚疾患、例えばケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚、炎症性腸疾患およびクローン病、ならびに膵炎、または癌、特に卵巣癌、嚢胞性線維症(ＣＦ)、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、遺伝性気腫、リウマチ性関節炎、ＩＢＤ、乾癬、喘息を有する対象の処置方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
対象がケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚、炎症性腸疾患およびクローン病、ならびに膵炎、または癌、特に卵巣癌を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象がケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象が嚢胞性線維症(ＣＦ)、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、遺伝性気腫、リウマチ性関節炎、ＩＢＤ、乾癬、喘息を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
コンドロマイセス株、その変異株または突然変異株を、適当な培地で培養し、所望によりそのようにして製造した環状デプシペプチドを化学誘導体化することを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体の製造方法。
【請求項１８】
コンドロマイセス株、その変異株または突然変異株の生合成遺伝子を異種微生物宿主株で発現させ、所望によりそのようにして製造した環状デプシペプチドを化学誘導体化することを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体の製造方法。
【請求項１９】
株がコンドロマイセス・クロカタス(DSM 19329)またはコンドロマイセス・ロブスタス(DSM 19330)またはコンドロマイセス・アピクラタス(DSM 21595)である、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
DSM 19329またはDSM 19330またはDSM 21595の下に寄託された、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体を製造する、単離されたコンドロマイセス微生物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の単離されたコンドロマイセス微生物により製造された、または請求項１７から１８の方法により得られた環状デプシペプチド、またはその誘導体。
【請求項２２】
請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、択一的に
ａ)−Ａ４が
【化４】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化５】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で有機または無機酸、またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｂ)−Ａ４が
【化６】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化７】
である化合物を、−５０〜１００℃の温度で、分子水素またはその供給源で、触媒の存在下、溶媒中で処理することによる、方法；
ｃ)−Ａ４が
【化８】
である上記の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化９】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、還元剤の存在下、有機または無機酸またはルイス酸で処理することによる、方法；または
ｄ)−Ａ４が
【化１０】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化１１】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、置換または非置換アルカノールおよび有機または無機酸、またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｅ)−Ａ１が
【化１２】
であり、ここで、ｎ＝１、２であり、そしてＡ４が
【化１３】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、アルキル、置換アルキルである化合物の製造方法であって、Ａ１がＧｌｎまたはＡｓｎであり、そしてＡ４が
【化１４】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、アルキル、置換アルキルである化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒中、置換または非置換アルカノールおよび有機または無機酸またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｆ)−Ａ１が
【化１５】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、置換Ｏ−アルキル、Ｏ−アシルである化合物の製造方法であって、Ａ１がＧｌｎまたはＡｓｎであり、そしてＡ４が
【化１６】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒の存在下または非存在下に、脱水剤で処理することによる、方法；
ｇ)−Ａ４が
【化１７】
であり、そしてＡ６が
【化１８】
であり、ここで、Ｒが好ましくはアルキル、置換アルキル、アシル、アルコキシカルボニルである化合物の製造方法であって、Ａ４が
【化１９】
であり、そしてＡ６がＴｙｒである化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒の存在下または非存在下に、アルキル化剤またはアシル化剤で処理することによる、方法。
【請求項２３】
特に、そして本質的に明細書および／または実施例に記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、Ａ７のカルボキシ基とＡ２のヒドロキシ基の間にエステル結合が形成され、ここで、ＸおよびＡ１は互いに独立した選択肢であり、
そして、
Ｘは、Ｈまたはアミノ基修飾部分であり、典型的にアリールカルボニル残基またはアシル残基から選択してよく、
Ａ１はグルタミン、オルニチン、グルタミン酸またはその誘導体であり；
Ａ２はスレオニンまたはセリンであり、
Ａ３はロイシンであり、
Ａ４はＡｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、デヒドロ−ＡＨＰ、Ａｈｐ−Ｉ、Ａｈｐ−II、プロリン、５−ヒドロキシ−プロリンまたはその誘導体であり、ここで、融合点(Ａ３およびＡ５との)は、プロリン、および５−ヒドロキシプロリンの窒素原子およびカルボキシル酸素であり(結合による水素原子の置換により)、
ここで、Ａｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、デヒドロ−ＡＨＰ、Ａｈｐ−Ｉ、およびＡｈｐ−IIは下記に定義の通りであり、そして、融合点(Ａ３およびＡ５との)は、該化合物の窒素原子であり(結合による水素原子の置換により)：
【化２】
ここで、ＸはＯまたは結合であり、そしてＲは有機部分または請求項３に定義のラジカルであり、
Ａ５はイソロイシン、フェニルアラニンまたはバリンであり、
Ａ６はチロシン、Ｎ−Ｍｅ−チロシンまたはその誘導体であり、
Ａ７はロイシン、イソロイシンまたはバリンである。〕
の構造を有する、環状デプシペプチド、またはその誘導体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＣＨ３ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＯ、(ＣＨ３)２ＣＨＣＨ２ＣＯ、(ＣＨ３)２ＣＨＣＯ、ＣＨ３ＣＯまたはフェニル−ＣＯである、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項３】
Ａ５とＡ６の間のアミド結合の窒素原子がメチルで置換されており、チロシンのＯＨ基がＯＲであり、ここで、Ｒは水素、非置換であるか、またはアリール、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルでさらに置換された(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ２−１２)アルケニル、(Ｃ２−１２)アルキニル、ハロ(Ｃ１−１２)アルキル、ハロ(Ｃ２−１２)アルケニル、ハロ(Ｃ２−１２)アルキニル、(Ｃ１−１２)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−１２)アルコキシ−カルボニル(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルキルアミノカルボニルから成る群から選択される、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項４】
Ａ４がＡｈｐ誘導体３−アミノ−ピペリジン−２−オン、Ａｈｐ−ＩまたはＡｈｐ−IIであり、ここでＲが(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ２−１２)アルケニル、(Ｃ２−１２)アルキニル、ハロ(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルキル、(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ１−１２)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−１２)アルキル、フェニルおよびフェニル(Ｃ１−６)アルキルから成る群から選択される請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項５】
アシル残基ＸがＣＨ３ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＯまたは(ＣＨ３)２ＣＨＣＯであり、
Ａ１がグルタミン、グルタミン酸、またはその誘導体であり、
Ａ２がスレオニンであり、
Ａ３がロイシンであり、
Ａ４がＡｈｐ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、プロリン、５−ヒドロキシ−プロリンまたはその誘導体であり、
Ａ５がイソロイシンであり、
Ａ６がチロシン、Ｎ−Ｍｅ−チロシンまたはその誘導体であり、
Ａ７がイソロイシンまたはバリン、好ましくはイソロイシンである、
請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項６】
Ａ４がＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、プロリン、または５−ヒドロキシ−プロリン、好ましくはＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉ、３−アミノ−ピペリジン−２−オン、または５−ヒドロキシ−プロリン、また好ましくはＡｈｐ、Ａｈｐ−Ｉまたは５−ヒドロキシ−プロリン、より好ましくはＡｈｐである、請求項１から５のいずれかに記載のデプシペプチド。
【請求項７】
式ＡまたはＢ
【化３】
〔式中、ＸおよびＡ１は請求項１に定義の通りであり、そして
Ｒ２はアミノ酸スレオニンまたはセリンの側鎖であり、
Ｒ３はロイシンの側鎖であり、
Ｒ５はアミノ酸イソロイシンまたはバリンの側鎖であり、特にＲ５はイソロイシンであり、
Ｒ６は、所望により誘導体化されていてよい、特に、所望によりそのヒドロキシル基を請求項３に定義の通り誘導体化されていてよい、チロシンの側鎖であり、
Ｒ７はアミノ酸ロイシン、イソロイシンまたはバリンの側鎖であり、特にＲ７はイソロイシンであり、
Ｙは水素またはメチルであり、Ｙは特にメチルである。〕
に従う化合物である、請求項１に記載のデプシペプチド。
【請求項８】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ５、Ａ６およびＡ７がＬ−アミノ酸である、請求項１から７のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項９】
Ａ４が３Ｓ,６Ｒ Ａｈｐである、請求項１から８のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項１０】
Ａ１がグルタミン、オルニチン、または実施例のいずれかに記載のグルタミン誘導体であり、例えばグルタミンニトリル、グルタミン酸エステル、例えばＣ１−１２アルキルエステル(例えばグルタミン酸メチルエステル)または例えばＣ６−２４アリールエステル(例えばグルタミン酸フェニルまたはベンジルエステル)から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の環状デプシペプチド。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチドを薬学的に許容される担体および／または成分と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、特に、請求項１３から１５のいずれかに記載の通り患者の処置方法に使用するための医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれかに記載の環状デプシペプチド、および該方法請求項において記載の疾患または障害の処置用薬の製造における、該デプシペプチド類の使用。
【請求項１３】
炎症性および／または過増殖性およびそう痒性皮膚疾患、例えばケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚、炎症性腸疾患およびクローン病、ならびに膵炎、または癌、特に卵巣癌、嚢胞性線維症(ＣＦ)、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、遺伝性気腫、リウマチ性関節炎、ＩＢＤ、乾癬、喘息を有する対象の処置方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
対象がケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚、炎症性腸疾患およびクローン病、ならびに膵炎、または癌、特に卵巣癌を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象がケロイド、肥厚性瘢痕、アクネ、アトピー性皮膚炎、乾癬、膿疱性乾癬、酒さ、ネザートン症候群または他のそう痒性皮膚疾患、例えば結節性痒疹、高齢者の不特定掻痒ならびに上皮性バリア機能不全を伴う他の疾患、例えば高齢者の皮膚を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象が嚢胞性線維症(ＣＦ)、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、遺伝性気腫、リウマチ性関節炎、ＩＢＤ、乾癬、喘息を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
コンドロマイセス株、その変異株または突然変異株を、適当な培地で培養し、所望によりそのようにして製造した環状デプシペプチドを化学誘導体化することを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体の製造方法。
【請求項１８】
コンドロマイセス株、その変異株または突然変異株の生合成遺伝子を異種微生物宿主株で発現させ、所望によりそのようにして製造した環状デプシペプチドを化学誘導体化することを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体の製造方法。
【請求項１９】
株がコンドロマイセス・クロカタス(DSM 19329)またはコンドロマイセス・ロブスタス(DSM 19330)またはコンドロマイセス・アピクラタス(DSM 21595)である、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
DSM 19329またはDSM 19330またはDSM 21595の下に寄託された、請求項１から１０のいずれかに記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体を製造する、単離されたコンドロマイセス微生物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の単離されたコンドロマイセス微生物により製造された、または請求項１７から１８の方法により得られた環状デプシペプチド、またはその誘導体。
【請求項２２】
請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、択一的に
ａ)−Ａ４が
【化４】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化５】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で有機または無機酸、またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｂ)−Ａ４が
【化６】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化７】
である化合物を、−５０〜１００℃の温度で、分子水素またはその供給源で、触媒の存在下、溶媒中で処理することによる、方法；
ｃ)−Ａ４が
【化８】
である上記の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化９】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、還元剤の存在下、有機または無機酸またはルイス酸で処理することによる、方法；または
ｄ)−Ａ４が
【化１０】
である請求項１に記載の環状デプシペプチドの誘導体、またはその誘導体の製造方法であって、Ａ４が
【化１１】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、置換または非置換アルカノールおよび有機または無機酸、またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｅ)−Ａ１が
【化１２】
であり、ここで、ｎ＝１、２であり、そしてＡ４が
【化１３】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、アルキル、置換アルキルである化合物の製造方法であって、Ａ１がＧｌｎまたはＡｓｎであり、そしてＡ４が
【化１４】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、アルキル、置換アルキルである化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒中、置換または非置換アルカノールおよび有機または無機酸またはルイス酸で処理することによる、方法；
ｆ)−Ａ１が
【化１５】
であり、ここで、Ｒが好ましくはＨ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、置換Ｏ−アルキル、Ｏ−アシルである化合物の製造方法であって、Ａ１がＧｌｎまたはＡｓｎであり、そしてＡ４が
【化１６】
である化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒の存在下または非存在下に、脱水剤で処理することによる、方法；
ｇ)−Ａ４が
【化１７】
であり、そしてＡ６が
【化１８】
であり、ここで、Ｒが好ましくはアルキル、置換アルキル、アシル、アルコキシカルボニルである化合物の製造方法であって、Ａ４が
【化１９】
であり、そしてＡ６がＴｙｒである化合物を、−７８℃〜１５０℃の温度で、溶媒の存在下または非存在下に、アルキル化剤またはアシル化剤で処理することによる、方法。
【請求項２３】
特に、そして本質的に明細書および／または実施例に記載の環状デプシペプチド、またはその誘導体、またはその薬学的に許容される塩。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１０−５３６７３１（Ｐ２０１０−５３６７３１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２０５８５（Ｐ２０１０−５２０５８５）
【出願日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６０６８９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４５２７
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６０６８９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４５２７
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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