生分解性ポリ（β−アミノエステル）およびその使用
ビス（第二級アミン）または第一級アミンをビス（アクリル酸エステル）に共役付加して調製されるポリ（βアミノエステル）が、提供される。市販の出発材料からこれらのポリマーを調製する方法もまた、記載される。これらの第三級アミン含有ポリマーは、好ましくは、生分解性で、生体適合性であり、かつ種々の薬物送達システムにおいて使用され得る。これらのポリマーのポリ（アミン）性質のために、これらは、ポリヌクレオチドの送達に特に適している。ポリマー／ポリヌクレオチド複合体を含有するナノ粒子が、調製されている。本発明のポリマーをまた使用して、送達するべき他の薬剤をカプセル化し得る。これらは、これらの周囲ｐＨを緩衝化する能力を考慮すると、不安定な薬剤を送達する際に特に有用である。半自動化ロボット工学流体システムを用いて、平行してポリマーを調製し、スクリーニングするためのシステムがまた、提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式で表される化合物：
【化１】
ここで、Ｘは、メチル、ＯＲまたはＮＲ２であり；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、環、ヘテロ環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−Ｃ６低級アルキル、Ｃ１−Ｃ６低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、チオール、ヘテロアリール、アリール、フェニル、ヘテロ環、炭素環式、およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
ｎは、３と１０，０００との間の整数であり；
ｘは、１と１０との間の整数であり；
ｙは、１と１０との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２】
前記化合物がアミン末端である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物がアクリレート末端である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｘが、２と７との間の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｘが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｘが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｘが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｙが、２と７との間の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｙが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物の構造が、
【化２】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが４、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物の構造が、
【化３】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが６、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物の構造が、
【化４】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが４、およびｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物の構造が、
【化５】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物の構造が、
【化６】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物の構造が、
【化７】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の式で表される化合物：
【化８】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２１】
以下の式で表される化合物：
【化９】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２２】
以下の式で表される化合物：
【化１０】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２３】
以下の式で表される化合物：
【化１０−１】
ここで、ｎは、３と１０，１０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２４】
Ｃ８６、Ｄ６０、Ｂ１４、Ｇ５、Ｄ６１、Ｕ９４、Ｆ３２、Ｆ２８、ＪＪ３６、ＪＪ３２、ＬＬ６、ＬＬ８、Ｕ２８、Ｅ２８、Ｕ３６、Ｅ３６、Ｕ３２、Ｅ３２、Ｃ９４、Ｆ９４、ＪＪ９４、Ｕ２８、ＪＪ８６、Ｃ８６、Ｕ８６、Ｅ８６、Ｃ８０、Ｅ８０、ＪＪ８０、Ｕ８０、Ｄ２４、Ｅ２４、ＪＪ２４、Ｂ１７、ＩＩ２８、ＩＩ３６、ＩＩ３２、Ｃ２０、ＪＪ２０、Ｅ２０、Ｃ２５、Ｕ２５、Ｄ２５、Ｄ７０、Ｄ２８、Ｄ３２、Ｄ３６、Ｄ９３、Ｕ８７、Ｄ８７、Ｃ７５、Ｕ７５、Ｏ２０、Ｏ２８、Ｃ９４、ＡＡ２０、ＡＡ２８、Ｄ８６、Ｆ８６、ＡＡ３６、ＡＡ２４、ＡＡ９４、Ｏ２４、ＡＡ６０、Ａ６１、Ｃ３２、ＪＪ２８、Ｃ２８、ＪＪ２０、Ｄ９４、Ｕ３２、Ｄ２４、Ｃ３６、Ｅ２８、Ｄ３６、Ｕ９４、Ｅ２４、Ｅ３２、Ｄ２８、Ｕ３６、Ｅ８０、Ｅ３６、ＪＪ８０、Ｅ９４、Ｄ９３、Ｂ１７、Ｍ１７、ＡＡ６１、Ｕ９３、およびＣ２５からなる群から選択される、ポリマーであって、
ここで、該アクリレートＡ−ＰＰは、以下の式であり：
【化１１】
そして、アミン１−９４は、以下の式である：
【化１２】
。
【請求項２５】
以下の式Ａ−ＰＰからなる群から選択されるビス（アクリレートエステル）を含む、ポリ（β−アミノエステル）：
【化１３】
。
【請求項２６】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１４】
。
【請求項２７】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１５】
。
【請求項２８】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１６】
。
【請求項２９】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１７】
。
【請求項３０】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１８】
。
【請求項３１】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１９】
。
【請求項３２】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２０】
。
【請求項３３】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２１】
。
【請求項３４】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２２】
。
【請求項３５】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２３】
。
【請求項３６】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２４】
。
【請求項３７】
以下の式１−９４からなる群から選択されるアミンを含む、ポリ（β−アミノエステル）：
【化２５】
。
【請求項３８】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２６】
。
【請求項３９】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２７】
。
【請求項４０】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２８】
。
【請求項４１】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２９】
。
【請求項４２】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３０】
。
【請求項４３】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３１】
。
【請求項４４】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３２】
。
【請求項４５】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３３】
。
【請求項４６】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３４】
。
【請求項４７】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３５】
。
【請求項４８】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３６】
。
【請求項４９】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３７】
。
【請求項５０】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３８】
。
【請求項５１】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３９】
。
【請求項５２】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４０】
。
【請求項５３】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４１】
。
【請求項５４】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４２】
。
【請求項５５】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４３】
。
【請求項５６】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４４】
。
【請求項５７】
前記化合物が、１，０００ｇ／モルと１００，０００ｇ／モルとの間の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が、２，０００ｇ／モルと４０，０００ｇ／モルとの間の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
ポリヌクレオチドおよび請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
ポリヌクレオチドおよび請求項１に記載の化合物を含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
薬学的試薬および請求項１に記載の化合物を含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項１に記載の化合物の、マトリックス中にカプセル化された試薬を含むマイクロ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６３】
前記マイクロ粒子が、１〜１０マイクロメートルの平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記マイクロ粒子が、５マイクロメートルより小さい平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記マイクロ粒子が、１マイクロメートルより小さい平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記試薬が、ポリヌクレオチドである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記ポリヌクレオチドが、ＲＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記ポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記試薬が、小分子である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記試薬が、ペプチドである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記試薬が、タンパク質である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
ポリ（β−アミノエステル）、
ポリヌクレオチド、および
カチオン性ポリマー、カチオン性タンパク質、ＰＬＧＡ、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、およびポリリジン（ＰＬＬ）からなる群から選択される同時複合体化剤、を含む、組成物。
【請求項７４】
前記同時複合体化剤のポリヌクレオチドに対する比が、０．１〜１．２（ｗ／ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
ポリ（β−アミノエステル）のポリヌクレオチドに対する比が、１０〜１２０の範囲である、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７６】
ポリ（β−アミノエステル）を合成する方法であって：
一級アミンまたはビス（二級アミン）を提供する工程；
ビス（アクリレートエステル）を提供する工程；および
該アミンおよび該ビス（アクリレートエステル）を、ポリ（β−アミノエステル）を形成するに適切な条件下で反応させる工程、を包含する、方法。
【請求項７７】
所望の特徴についてポリマーをスクリーニングする工程をさらに包含し、ここで、該スクリーニングする工程の前に、前記ポリ（β−アミノエステル）が沈殿、精製、または単離されない、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエスルテル）を有機溶媒中で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエスルテル）を、溶媒の不在下で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記有機溶媒が、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、グライム、ヘキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ベンゼン、ＤＭＳＯ、およびトルエンからなる群から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記有機溶媒が、ＤＭＳＯである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
前記アミンの濃度が、ほぼ０．０１〜５Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記アミンの濃度が、ほぼ０．１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記アミンの濃度が、ほぼ１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ０．０１〜５Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ０．１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８７】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、０〜７５℃の間の温度で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８９】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、２０〜５０℃の間の温度で反応させることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９０】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、３０〜６０℃の間の温度で反応させることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９１】
マイクロ粒子を形成するためにポリ（β−アミノエステル）のマトリックス中に試薬をカプセル化する方法であって：
試薬を提供する工程；
ポリ（β−アミノエステル）を提供する工程；および
該薬剤および該ポリ（β−アミノエステル）を、マイクロ粒子を形成するために適切な条件下で接触させる工程を、包含する、方法。
【請求項９２】
前記試薬が、ポリヌクレオチドである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記ポリヌクレオチドが、ＲＮＡである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記試薬が、小分子である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
前記試薬が、タンパク質である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９７】
前記ポリ（β−アミノエステル）が、請求項１に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９８】
前記接触させる工程が、前記試薬および前記ポリ（β−アミノエステル）の混合物をスプレー乾燥することを包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項９９】
前記接触させる工程が、二重エマルジョン溶媒蒸発技法を包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項１００】
前記接触させる工程が、相反転技法を包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項１０１】
ポリマーのライブラリーをスクリーニングする方法であって：
複数のポリマーを提供する工程であって、該ポリマーがポリヌクレオチドまたはタンパク質ではない、工程；および
遺伝子治療で有用な所望の性質について該ポリマーをスクリーニングする工程、を包含する方法。
【請求項１０２】
ポリマーのライブラリーをスクリーニングする方法であって：
複数のポリ（β−アミノエステル）を提供する工程；および
所望の性質について該ポリマーをスクリーニングする工程、を包含する方法。
【請求項１０３】
前記提供する工程が、前記ポリマーを平行に合成することを包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記合成する工程が、ＤＭＳＯ中で前記ポリマーを合成することを包含する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記合成する工程が、前記スクリーニングする工程の前に、前記ポリマーを沈殿すること、精製すること、また単離することを含まない、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも５００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０７】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも１０００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０８】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも１５００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０９】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも２０００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１０】
前記所望の性質が、ポリヌクレオチドを結合する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１１】
前記所望の性質が、水性液中の溶解度である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１２】
前記所望の性質が、７より低いｐＨにおける水性液中の溶解度である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記所望の性質が、ｐＨ５における水性液中の溶解度であって、かつｐＨ７における水溶液に可溶性でない、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記所望の性質が、ヘパリンを結合する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１５】
前記所望の性質が、トランスフェクション効率を増加する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１６】
前記所望の性質が、組織工学で有用である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１７】
前記所望の性質が、細胞成長を支持する能力である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１１８】
前記所望の性質が、細胞付着を支持する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１９】
前記所望の性質が、組織成長を支持する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１２０】
ポリマーのコレクションをスクリーニングする方法であって：
複数のポリマーを提供する工程；
レポーター遺伝子を含むポリヌクレオチドを提供する工程；
細胞を提供する工程；
該ポリマーの各々を、該ポリヌクレオチドと接触させる工程であって、ポリヌクレオチド：ポリマー混合物を生じる工程；
該細胞を該ポリヌクレオチド：ポリマー混合物と接触させる工程；および
細胞が、該レポーター遺伝子を発現するか否かを決定する工程、を包含する、方法。
【請求項１２１】
前記複数のポリマーを提供する工程が、該ポリマーを平行して合成することを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記ポリマーが、ポリ（β−アミノエステル）である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ポリマーが、ポリエステルである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ポリマーが、ポリアミドである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
前記複数のポリマーが、少なくとも５００の異なるポリマーを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２６】
前記複数のポリマーが、少なくとも１０００の異なるポリマーを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２７】
前記レポーター遺伝子が、グリーン蛍光タンパク質をコードする、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２８】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２９】
前記細胞が、細菌細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３０】
前記細胞が、ＣＯＳ−７細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ポリマーのポリヌクレオチドに対する比が、１０：１、１５：１、２０：１、２５：１、３０：１、３５：１、４０：１、４５：１、５０：１、５５：１、６０：１、６５：１、７０：１、７５：１、８０：１、８５：１、９０：１、９５：１、１００：１、１０５：１、１１０：１、１２０：１、１３０：１、１４０：１、１５０：１および２００：１である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記決定する工程が、レポーター遺伝子発現の量を定量することを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１】
以下の式で表される化合物：
【化１】
ここで、Ｘは、メチル、ＯＲまたはＮＲ２であり；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、環、ヘテロ環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−Ｃ６低級アルキル、Ｃ１−Ｃ６低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、チオール、ヘテロアリール、アリール、フェニル、ヘテロ環、炭素環式、およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
ｎは、３と１０，０００との間の整数であり；
ｘは、１と１０との間の整数であり；
ｙは、１と１０との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２】
前記化合物がアミン末端である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物がアクリレート末端である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｘが、２と７との間の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｘが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｘが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｘが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｙが、２と７との間の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｙが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物の構造が、
【化２】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが４、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物の構造が、
【化３】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが６、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物の構造が、
【化４】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが４、およびｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物の構造が、
【化５】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物の構造が、
【化６】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物の構造が、
【化７】
であり、ここで、Ｒが水素、ｘが５、およびｙが６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の式で表される化合物：
【化８】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２１】
以下の式で表される化合物：
【化９】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２２】
以下の式で表される化合物：
【化１０】
ここで、ｎは、３と１０，０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２３】
以下の式で表される化合物：
【化１０−１】
ここで、ｎは、３と１０，１０００との間の整数である；ならびにその誘導体およびその塩。
【請求項２４】
Ｃ８６、Ｄ６０、Ｂ１４、Ｇ５、Ｄ６１、Ｕ９４、Ｆ３２、Ｆ２８、ＪＪ３６、ＪＪ３２、ＬＬ６、ＬＬ８、Ｕ２８、Ｅ２８、Ｕ３６、Ｅ３６、Ｕ３２、Ｅ３２、Ｃ９４、Ｆ９４、ＪＪ９４、Ｕ２８、ＪＪ８６、Ｃ８６、Ｕ８６、Ｅ８６、Ｃ８０、Ｅ８０、ＪＪ８０、Ｕ８０、Ｄ２４、Ｅ２４、ＪＪ２４、Ｂ１７、ＩＩ２８、ＩＩ３６、ＩＩ３２、Ｃ２０、ＪＪ２０、Ｅ２０、Ｃ２５、Ｕ２５、Ｄ２５、Ｄ７０、Ｄ２８、Ｄ３２、Ｄ３６、Ｄ９３、Ｕ８７、Ｄ８７、Ｃ７５、Ｕ７５、Ｏ２０、Ｏ２８、Ｃ９４、ＡＡ２０、ＡＡ２８、Ｄ８６、Ｆ８６、ＡＡ３６、ＡＡ２４、ＡＡ９４、Ｏ２４、ＡＡ６０、Ａ６１、Ｃ３２、ＪＪ２８、Ｃ２８、ＪＪ２０、Ｄ９４、Ｕ３２、Ｄ２４、Ｃ３６、Ｅ２８、Ｄ３６、Ｕ９４、Ｅ２４、Ｅ３２、Ｄ２８、Ｕ３６、Ｅ８０、Ｅ３６、ＪＪ８０、Ｅ９４、Ｄ９３、Ｂ１７、Ｍ１７、ＡＡ６１、Ｕ９３、およびＣ２５からなる群から選択される、ポリマーであって、
ここで、該アクリレートＡ−ＰＰは、以下の式であり：
【化１１】
そして、アミン１−９４は、以下の式である：
【化１２】
。
【請求項２５】
以下の式Ａ−ＰＰからなる群から選択されるビス（アクリレートエステル）を含む、ポリ（β−アミノエステル）：
【化１３】
。
【請求項２６】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１４】
。
【請求項２７】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１５】
。
【請求項２８】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１６】
。
【請求項２９】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１７】
。
【請求項３０】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１８】
。
【請求項３１】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化１９】
。
【請求項３２】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２０】
。
【請求項３３】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２１】
。
【請求項３４】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２２】
。
【請求項３５】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２３】
。
【請求項３６】
以下の式のビス（アクリレートエステル）を含む、請求項２５に記載のポリ（β−アミノエステル）：
【化２４】
。
【請求項３７】
以下の式１−９４からなる群から選択されるアミンを含む、ポリ（β−アミノエステル）：
【化２５】
。
【請求項３８】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２６】
。
【請求項３９】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２７】
。
【請求項４０】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２８】
。
【請求項４１】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化２９】
。
【請求項４２】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３０】
。
【請求項４３】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３１】
。
【請求項４４】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３２】
。
【請求項４５】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３３】
。
【請求項４６】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３４】
。
【請求項４７】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３５】
。
【請求項４８】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３６】
。
【請求項４９】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３７】
。
【請求項５０】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３８】
。
【請求項５１】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化３９】
。
【請求項５２】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４０】
。
【請求項５３】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４１】
。
【請求項５４】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４２】
。
【請求項５５】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４３】
。
【請求項５６】
以下の式を含む、請求項３７に記載の
ポリ（β−アミノエステル）：
【化４４】
。
【請求項５７】
前記化合物が、１，０００ｇ／モルと１００，０００ｇ／モルとの間の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が、２，０００ｇ／モルと４０，０００ｇ／モルとの間の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
ポリヌクレオチドおよび請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
ポリヌクレオチドおよび請求項１に記載の化合物を含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
薬学的試薬および請求項１に記載の化合物を含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項１に記載の化合物の、マトリックス中にカプセル化された試薬を含むマイクロ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項６３】
前記マイクロ粒子が、１〜１０マイクロメートルの平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記マイクロ粒子が、５マイクロメートルより小さい平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記マイクロ粒子が、１マイクロメートルより小さい平均直径を有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記試薬が、ポリヌクレオチドである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記ポリヌクレオチドが、ＲＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記ポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記試薬が、小分子である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記試薬が、ペプチドである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記試薬が、タンパク質である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
ポリ（β−アミノエステル）、
ポリヌクレオチド、および
カチオン性ポリマー、カチオン性タンパク質、ＰＬＧＡ、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、およびポリリジン（ＰＬＬ）からなる群から選択される同時複合体化剤、を含む、組成物。
【請求項７４】
前記同時複合体化剤のポリヌクレオチドに対する比が、０．１〜１．２（ｗ／ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
ポリ（β−アミノエステル）のポリヌクレオチドに対する比が、１０〜１２０の範囲である、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７６】
ポリ（β−アミノエステル）を合成する方法であって：
一級アミンまたはビス（二級アミン）を提供する工程；
ビス（アクリレートエステル）を提供する工程；および
該アミンおよび該ビス（アクリレートエステル）を、ポリ（β−アミノエステル）を形成するに適切な条件下で反応させる工程、を包含する、方法。
【請求項７７】
所望の特徴についてポリマーをスクリーニングする工程をさらに包含し、ここで、該スクリーニングする工程の前に、前記ポリ（β−アミノエステル）が沈殿、精製、または単離されない、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエスルテル）を有機溶媒中で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエスルテル）を、溶媒の不在下で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記有機溶媒が、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、グライム、ヘキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ベンゼン、ＤＭＳＯ、およびトルエンからなる群から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記有機溶媒が、ＤＭＳＯである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
前記アミンの濃度が、ほぼ０．０１〜５Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記アミンの濃度が、ほぼ０．１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記アミンの濃度が、ほぼ１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ０．０１〜５Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ０．１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８７】
前記ビス（アクリレートエステル）の濃度が、ほぼ１〜２Ｍの間である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、０〜７５℃の間の温度で反応させることを包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８９】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、２０〜５０℃の間の温度で反応させることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９０】
前記反応させる工程が、前記アミンおよび前記ビス（アクリレートエステル）を、３０〜６０℃の間の温度で反応させることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９１】
マイクロ粒子を形成するためにポリ（β−アミノエステル）のマトリックス中に試薬をカプセル化する方法であって：
試薬を提供する工程；
ポリ（β−アミノエステル）を提供する工程；および
該薬剤および該ポリ（β−アミノエステル）を、マイクロ粒子を形成するために適切な条件下で接触させる工程を、包含する、方法。
【請求項９２】
前記試薬が、ポリヌクレオチドである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記ポリヌクレオチドが、ＲＮＡである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記試薬が、小分子である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
前記試薬が、タンパク質である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９７】
前記ポリ（β−アミノエステル）が、請求項１に記載の化合物である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９８】
前記接触させる工程が、前記試薬および前記ポリ（β−アミノエステル）の混合物をスプレー乾燥することを包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項９９】
前記接触させる工程が、二重エマルジョン溶媒蒸発技法を包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項１００】
前記接触させる工程が、相反転技法を包含する、請求項９１に記載の方法。
【請求項１０１】
ポリマーのライブラリーをスクリーニングする方法であって：
複数のポリマーを提供する工程であって、該ポリマーがポリヌクレオチドまたはタンパク質ではない、工程；および
遺伝子治療で有用な所望の性質について該ポリマーをスクリーニングする工程、を包含する方法。
【請求項１０２】
ポリマーのライブラリーをスクリーニングする方法であって：
複数のポリ（β−アミノエステル）を提供する工程；および
所望の性質について該ポリマーをスクリーニングする工程、を包含する方法。
【請求項１０３】
前記提供する工程が、前記ポリマーを平行に合成することを包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記合成する工程が、ＤＭＳＯ中で前記ポリマーを合成することを包含する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記合成する工程が、前記スクリーニングする工程の前に、前記ポリマーを沈殿すること、精製すること、また単離することを含まない、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも５００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０７】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも１０００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０８】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも１５００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０９】
前記複数のポリ（β−アミノエステル）が、少なくとも２０００のポリ（β−アミノエステル）を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１０】
前記所望の性質が、ポリヌクレオチドを結合する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１１】
前記所望の性質が、水性液中の溶解度である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１２】
前記所望の性質が、７より低いｐＨにおける水性液中の溶解度である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記所望の性質が、ｐＨ５における水性液中の溶解度であって、かつｐＨ７における水溶液に可溶性でない、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記所望の性質が、ヘパリンを結合する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１５】
前記所望の性質が、トランスフェクション効率を増加する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１６】
前記所望の性質が、組織工学で有用である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１７】
前記所望の性質が、細胞成長を支持する能力である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１１８】
前記所望の性質が、細胞付着を支持する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１１９】
前記所望の性質が、組織成長を支持する能力である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１２０】
ポリマーのコレクションをスクリーニングする方法であって：
複数のポリマーを提供する工程；
レポーター遺伝子を含むポリヌクレオチドを提供する工程；
細胞を提供する工程；
該ポリマーの各々を、該ポリヌクレオチドと接触させる工程であって、ポリヌクレオチド：ポリマー混合物を生じる工程；
該細胞を該ポリヌクレオチド：ポリマー混合物と接触させる工程；および
細胞が、該レポーター遺伝子を発現するか否かを決定する工程、を包含する、方法。
【請求項１２１】
前記複数のポリマーを提供する工程が、該ポリマーを平行して合成することを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記ポリマーが、ポリ（β−アミノエステル）である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ポリマーが、ポリエステルである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ポリマーが、ポリアミドである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
前記複数のポリマーが、少なくとも５００の異なるポリマーを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２６】
前記複数のポリマーが、少なくとも１０００の異なるポリマーを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２７】
前記レポーター遺伝子が、グリーン蛍光タンパク質をコードする、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２８】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２９】
前記細胞が、細菌細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３０】
前記細胞が、ＣＯＳ−７細胞である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ポリマーのポリヌクレオチドに対する比が、１０：１、１５：１、２０：１、２５：１、３０：１、３５：１、４０：１、４５：１、５０：１、５５：１、６０：１、６５：１、７０：１、７５：１、８０：１、８５：１、９０：１、９５：１、１００：１、１０５：１、１１０：１、１２０：１、１３０：１、１４０：１、１５０：１および２００：１である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記決定する工程が、レポーター遺伝子発現の量を定量することを含む、請求項１２０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【公表番号】特表２００７−５０４３５３（Ｐ２００７−５０４３５３Ａ）
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３４２１（Ｐ２００６−５３３４２１）
【出願日】平成１６年５月２６日（２００４．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０６４１１
【国際公開日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（５０４３５０１４２）マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月２６日（２００４．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０６４１１
【国際公開日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（５０４３５０１４２）マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー (8)
【Ｆターム（参考）】
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